Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Фактор виллебранда что


Фактор Виллебранда

Артикул: 01076

Стоимость анализа

в интернет-магазине: скидка 7%!

Обычный

1 460руб

в лаборатории:

Обычный

1 570руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Анализ на фактор Виллебранда (фактор фон Виллебранда, von Willebrand factor, VWF) предназначен для диагностики болезни Виллебранда и дифференциальной диагностики болезни Виллебранда и врожденной гемофилии А. Анализ актуален перед планированием и во время беременности для прогноза риска акушерских кровотечений и послеродовых осложнений.

Готовность результатов анализа

Обычные*: 3 к.д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи, см. правила.

Где и когда можно сдать

  • Бунинская аллея
  • Войковская
  • Дубровка
  • Марьино
  • Новокузнецкая
  • Подольск
  • Будни: 7. 45-12.00
  • Выходные: 8.45-12.00

Изменения в графике работы

Подготовка к анализу

Натощак, не менее 8 часов после последнего приема пищи

Забор биоматериала

  • Забор крови для проведения лабораторных исследований

Методы выполнения и тесты

Иммунотурбидиметрия. Фактор Виллебранда, количественный, %.

Файлы

Скачать образец результата анализа

Для чего это нужно

Фактор Виллебранда (vWF) выделяется эндотелием сосудов в ответ на повреждение и служит мощным фактором агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда – один из главных виновников изменений активности гемостаза при беременности. Его дефицит приводит к нарушению агрегации тромбоцитов, что может при прочих равных условиях быть одной из причин тяжелого акушерского кровотечения.

Люди с разной группой крови имеют различный уровень фактора Виллебранда в крови. А с концентрацией vWF напрямую связана концентрация FVIII, поскольку vWF является специфическим транспортным белком для фактора VIII. Из-за этого меняются риски тромбозов, сосудистых проблем и онкологии при разных группах крови.

При высоком уровне фактора риск репродуктивных проблем повышается, особенно, если у вас 4 группа крови, особенно вариант А2В. Такой вариант характеризуется очень высоким повышением концентрации фактора фон Виллебранда.   Вторая и третья группы крови также повышают уровень vWF.

На поверхности одного тромбоцита имеется около около 25 тысяч рецепторов к фактору Виллебранда. Сам рецептор состоит из альфа-цепи, бета-цепи и еще двух гликопротеинов тромбоцитов: гликопротеина тромбоцитов IX и гликопротеина тромбоцитов V. Для оценки возможных нарушений в тромбоцитарной системе нужно смотреть гены, которые ассоциированы с тромбоцитами. Ген рецептора к фактору фон Виллебранда называется GP1BA. И так же важны два гена, которых характеризуют альфа- и бета-субъединицы тромбоцитарного рецептора к фибриногену, так называемые интегрины тромбоцитов: гены ITGA2, ITGB3. 



Также спрашивают:

  • Агрегация тромбоцитов с одним индуктором (АДФ)
  • Агрегация тромбоцитов с одним индуктором (эпинефрин (адреналин))
  • Базовая коагулограмма/гемостазиограмма
  • Блок анализов на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С
  • Полиморфизм генов системы гемостаза, системы фибринолиза и метаболизма фолатов, 21 фактор (ассоциированных с невынашиванием беременности, нарушениями плацентарной функции, неудачными попытками ЭКО и бесплодием неясного генеза)

С этим анализом сдают:

  • Агрегация тромбоцитов с одним индуктором (коллаген)
  • Агрегация тромбоцитов с одним индуктором (ристоцетин)
  • Общий анализ крови (ОАК, с лейкоцитарной формулой и СОЭ)
  • Общий анализ мочи
  • Полиморфизм ITGB3 T1565C (rs5918)
  • Расширенная гемостазиограмма

Теги: фактор виллебранда, vWF, тромбоциты, свертывание крови, кровотечение, осложнения при беременности, GP1BA, ITGA2, ITGB3

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 7% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Болезнь Виллебранда: описание, симптомы, диагностика и лечение

    • Миссия и ценности
    • Благодарственные письма от наших партнеров и дружественных организаций
      • Врачи
      • Администрация
      • Отдел продаж
      • Руководство
    • Лаборатория
    • 12 причин выбрать ЛабСтори
    • Система качества и награды
    • Лицензии и сертификаты
    • СОУТ
  • Вакансии
  • Новости
    • Правила использования промокодов
    • Правила проведения промоакций
    • Как получить налоговый вычет в ЛабСтори
    • Часто задаваемые вопросы
    • Книга знаний
    • Документы и страховые компании
    • Партнёры
    • Общие правила подготовки пациентов к сдаче анализов
  • Отзывы

Болезнь Виллебранда — это нарушение свертываемости крови (гемостаза), которое проявляется спонтанными эпизодическими кровотечениями, похожими на кровотечения при гемофилии. Заболевание опасно длительной кровоточивостью даже при небольших повреждениях сосудов и риском развития тяжелых кровотечений. Болезнь Виллебранда — очень редкое наследственное заболевание крови. Его диагностируют у 0,012% людей всего мира, а тяжелые случаи заболевания встречаются примерно у трех человек на миллион.

У здорового человека при травме сосуда кровь начинает свертываться, чтобы образовавшийся сгусток — тромб, закрыл повреждение и остановил кровотечение. При болезни Виллебранда образование сгустка затруднено или кровяной тромб тут же растворяется, поэтому кровотечение продолжается. Причина этого — отсутствие или низкий уровень специального белка, отвечающего за склеивание тромбоцитов и другие функции крови — так называемого «фактора Виллебранда».

Причины появления нарушений свертываемости крови

Патогенез заболевания наследственный. Фактор Виллебранда не работает в результате генетического дефекта и напрямую связан с наследственностью, так же как гемофилия. В зависимости от того, какие именно гены оказали влияние на патологическую выработку фактора Виллебранда, заболевание может иметь несколько вариантов течения или типов.

Типы заболевания:

  1. Первый тип — самый распространенный, при котором отмечается дефицит фактора Виллебранда. Выражается слабой кровоточивостью после незначительных повреждений.

  2. Второй тип заболевания развивается, когда фактор Виллебранда вырабатывается в нормальном количестве, но белок имеет низкую активность.

  3. Третий тип болезни — полное отсутствие фактора Виллебранда. Это самая тяжелая форма патологии, при которой опасность кровотечения связана с угрозой для жизни.

Симптомы болезни Виллебранда

Симптомы заболевания связаны с длительным кровотечением, возникающим после травмы или ушибов, и имеют разную степень выраженности. Поэтому особенно важно их знать. К симптомам болезни Виллебранда относятся:

  • длительная кровоточивость при малейших царапинах и длительное кровотечение при порезах;

  • кровотечение из носа, которое трудно остановить;

  • синяки и гематомы, которые появляются даже после очень легких ушибов;

  • кровоточивость десен при чистке зубов;

  • длительные и обильные менструации.

Лечение и профилактика заболевания

Лечение заболевания медикаментозное и постоянное. Оно направлено на усиление выработки фактора Виллебранда или его замещение и включает в себя различные группы препаратов, в том числе гормональных. Лечение подбирается индивидуально и зависит от типа болезни. Профилактика невозможна, поскольку заболевание наследственное и развивается по аутосомно-доминантному типу, то есть передается детям даже от одного родителя.

Диагностика болезни Виллебранда и рекомендованные анализы

Жалобы пациента являются основанием для подозрения болезни Виллебранда, но диагностируют это геморрагическое заболевание только на основании результатов лабораторных исследований. Помимо обычных анализов крови врач назначает целый перечень специальных исследований:

  1. Общий анализ крови.

  2. Коагулограмма.

  3. Комплексный анализ системы гемостаза.

  4. Время кровотечения — интервал от начала кровотечения до его остановки.

  5. Антиген фактора Виллебранда — показывает количество фактора Виллебранда в крови.

  6. Агрегация тромбоцитов с ристоцетином (антибиотиков, стимулирующих склеивание тромбоцитов) в плазме — показывает активность фактора Виллебранда.

  7. АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время — показывает время образования сгустка после добавления в плазму крови специальных реагентов.

Что такое болезнь фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда (БВ) — это заболевание крови, при котором кровь не свертывается должным образом. Кровь содержит много белков, которые помогают свертываться крови, когда это необходимо. Один из этих белков называется фактором фон Виллебранда (VWF). У людей с болезнью Виллебранда либо низкий уровень фактора Виллебранда в крови, либо белок фактора Виллебранда не работает должным образом.

Обычно, когда человек получает травму и у него начинается кровотечение, фактор Виллебранда в крови прикрепляется к небольшим клеткам крови, называемым тромбоцитами. Это помогает тромбоцитам слипаться, как клей, формировать сгусток в месте повреждения и останавливать кровотечение. Когда у человека есть болезнь Виллебранда, из-за того, что фактор Виллебранда не работает должным образом, образование тромба может занять больше времени или сформироваться неправильно, и может потребоваться больше времени для остановки кровотечения. Это может привести к сильному, трудно останавливаемому кровотечению. Хотя редко, кровотечение может быть достаточно серьезным, чтобы повредить суставы или внутренние органы, или даже быть опасным для жизни.

Кто затронут?

Болезнь Виллебранда является наиболее распространенным нарушением свертываемости крови, встречающимся у 1% населения США. Это означает, что 3,2 миллиона (или примерно 1 из каждых 100) человек в Соединенных Штатах болеют этим заболеванием. Хотя болезнь Виллебранда встречается у мужчин и женщин в равной степени, женщины чаще замечают симптомы из-за обильных или аномальных кровотечений во время менструаций и после родов. Существует 3 основных типа болезни Виллебранда: Тип 1, Тип 2 и Тип 3.

Типы болезни Виллебранда

Тип 1

Это самая распространенная и самая легкая форма болезни Виллебранда, при которой у человека уровень фактора Виллебранда ниже нормы. У человека с болезнью Виллебранда типа 1 также может быть низкий уровень фактора VIII (8), другого типа белка свертывания крови. Около 85% людей, получающих лечение от болезни Виллебранда, имеют тип 1.

тип 2

При этом типе болезни Виллебранда, несмотря на то, что организм вырабатывает нормальное количество фактора Виллебранда, фактор не работает должным образом. Тип 2 далее подразделяется на четыре подтипа—2А, 2В, 2М и 2N—в зависимости от конкретной проблемы с фактором Виллебранда человека. Поскольку лечение каждого типа отличается, важно, чтобы человек знал, какой у него подтип.

  • При типе 2А фактор Виллебранда имеет неправильный размер и не помогает тромбоцитам соединяться друг с другом для образования сгустка.
  • При типе 2B фактор Виллебранда прикрепляется к тромбоцитам в неподходящее время (когда нет травмы). Организм удаляет тромбоциты, прикрепленные к фактору Виллебранда, вызывая уменьшение количества как тромбоцитов, так и фактора Виллебранда в крови, когда это необходимо для образования сгустка.
  • При типе 2М фактор Виллебранда не прикрепляется к тромбоцитам должным образом, что снижает способность тромбоцитов образовывать сгусток при повреждении.
  • При типе 2N фактор Виллебранда нормально прикрепляется к тромбоцитам. Однако фактор Виллебранда не присоединяется к другому белку, фактору VIII (8), который также необходим для свертывания крови. Это заставляет организм удалять белок фактора VIII (8).

Тип 3

Это самая тяжелая форма болезни Виллебранда, при которой у человека очень мало или совсем нет фактора Виллебранда и низкий уровень фактора VIII. Это самый редкий тип БВ. Только 3% людей с болезнью Виллебранда имеют тип 3.

Причины

Большинство людей с болезнью Виллебранда рождаются с ним. Он почти всегда наследуется или передается от родителей к детям. БВ может передаваться ребенку от матери или отца или от обоих.

В редких случаях болезнь БВ может возникнуть у человека без семейного анамнеза этого заболевания. Это может произойти, если произойдет спонтанная мутация . Это означает, что в гене человека произошли изменения. Независимо от того, получает ли ребенок пораженный ген от родителя или в результате мутации, как только ребенок получает его, ребенок может позже передать его своим детям.

Кроме того, редко, но возможно, чтобы человек заразился или приобрел болезнь Виллебранда (он не получил пораженный ген от родителей или в результате мутации) в более позднем возрасте из-за основного заболевания. Это может произойти, когда собственная иммунная система человека (которая контролирует способность организма бороться с микробами и болезнями) разрушает его или ее фактор Виллебранда, часто в результате приема лекарств или в результате другого заболевания. Если болезнь Виллебранда приобретается таким образом, она не может передаваться детям.

Узнайте больше о наследовании болезни Виллебранда

Признаки и симптомы

Основные признаки болезни Виллебранда:

Частые или трудно останавливаемые носовые кровотечения )

  • Происходит часто, обычно пять или более раз в год
  • Продолжительность более 10 минут
  • Нуждается в тампонировании (марля, помещаемая в нос) или прижигании (процедура прижигания и герметизации кровеносных сосудов) для остановки кровотечения
  • Легкие кровоподтеки

    Люди с болезнью Виллебранда могут испытывать легкие кровоподтеки, которые

    • Возникают при очень незначительной травме или без нее
    • Происходит часто (от одного до четырех раз в месяц)
    • Размер больше четверти
    • Не является плоским и имеет приподнятую выпуклость

    Обильное менструальное кровотечение

    У женщин с болезнью Виллебранда могут быть обильные менструальные периоды, во время которых они испытывают

    • Пропитывание прокладки или тампона каждые 1–2 часа (или чаще) в самый обильный день (дни)
    • Менструальное кровотечение, длящееся более 7 дней с момента начала кровотечения до момента его окончания
    • Наводнение или фонтанирование кровью
    • Прохождение сгустков крови (тканей) размером больше винограда или клубники
    • Диагноз анемии (недостаток эритроцитов) ставится в результате кровотечения при обильных менструациях

    Более продолжительное, чем обычно, кровотечение после травмы, операции, родов или стоматологических работ

    У людей с болезнью Виллебранда после травмы, операции или родов может быть более продолжительное, чем обычно, кровотечение. Это кровотечение можно охарактеризовать следующими способами:

    • После пореза кожи кровотечение длится более 5 минут
    • После операции возникает сильное или продолжительное кровотечение. Кровотечение иногда останавливается, но возобновляется через несколько часов или дней.
    • Сильное кровотечение возникает во время или после родов

    У людей с болезнью Виллебранда может быть более продолжительное, чем обычно, кровотечение во время или после стоматологических работ, например:

    • Сильное кровотечение возникает во время или после стоматологической операции
    • В месте операции выделяется кровь более 3 часов после операции
    • Место операции необходимо тампонировать или прижечь, чтобы остановить кровотечение

    Объем кровотечения зависит от типа и тяжести болезни Виллебранда. К другим частым кровотечениям относятся:

    • Кровь в стуле (фекалиях) в результате кровотечения в желудок или кишечник
    • Кровь в моче при кровотечении в почки или мочевой пузырь
    • Кровоизлияние в суставы или внутренние органы в тяжелых случаях (тип 3 БВ)

    Диагностика

    Чтобы выяснить, есть ли у человека БВ, врач задаст вопросы о личных и семейных историях кровотечений. Врач также проверит наличие необычных кровоподтеков или других признаков недавнего кровотечения и назначит несколько анализов крови, чтобы определить, как сгустки крови. Тесты предоставят информацию о количестве белков свертывания крови, присутствующих в крови, и о том, правильно ли работают белки свертывания крови. Поскольку некоторые лекарства могут вызвать кровотечение даже у людей без нарушения свертываемости крови, врач спросит о недавних или плановых приемах лекарств, которые могут вызвать кровотечение или усугубить симптомы кровотечения.

    Узнайте о тестах для диагностики болезни Виллебранда

    Лечение

    Тип лечения, назначаемого при болезни Виллебранда, зависит от типа и тяжести заболевания. При незначительных кровотечениях лечение может не потребоваться.

    Наиболее часто используемые виды лечения:

    Инъекции ацетата десмопрессина

    Это лекарство (DDAVP ® ) вводится внутривенно для лечения людей с более легкими формами болезни Виллебранда (в основном типа 1). Он работает, заставляя организм выделять больше фактора Виллебранда в кровь. Это также помогает повысить уровень фактора VIII в крови.

    Назальный спрей с ацетатом десмопрессина

    Этот сильнодействующий назальный спрей (Stimate ® ) используется для лечения людей с более легкими формами болезни Виллебранда (в основном типа 1). Он работает, заставляя организм выделять больше фактора Виллебранда в кровь.

    Факторзаместительная терапия

    Рекомбинантный фактор Виллебранда (например, Vonvendi ® ) и лекарственные средства, богатые фактором Виллебранда и фактором VIII (например, Humate P ® , Wilate ® , Alphanate ® 14 12 , Koo 9014 DVI ) используются для лечения людей с более тяжелыми формами болезни Виллебранда или людей с более легкими формами болезни Виллебранда, которые плохо реагируют на назальный спрей. Эти лекарства вводят в вену на руке, чтобы заменить недостающий фактор в крови.

    Антифибринолитические препараты

    Эти препараты (например, Амикар ® , Листеда ® ) либо вводят инъекцией, либо принимают внутрь, чтобы замедлить или предотвратить разрушение тромбов.

    Противозачаточные таблетки

    Противозачаточные таблетки могут повышать уровень фактора Виллебранда и фактора VIII в крови и снижать менструальную кровопотерю. Врач может прописать эти таблетки женщинам с обильными менструальными кровотечениями.

    Физиология, Фактор фон Виллебранда - StatPearls

    Джиллиан А. Кортес; Марлин Дж. Мур; Сара Эль-Накип.

    Информация об авторе

    Последнее обновление: 28 февраля 2022 г.

    Введение

    Фактор фон Виллебранда (vWF) представляет собой гликопротеин, имеющий решающее значение для первичного гемостаза за счет адгезии тромбоцитов и субэндотелиального коллагена, а также внутреннего каскада коагуляции за счет стабилизации фактора VIII. Он находится в плазме, субэндотелиальном матриксе и запасающих гранулах эндотелиальных клеток и тромбоцитов.[1] vWF представляет собой мультимер, состоящий из повторяющихся субъединиц, которые создают несколько сайтов связывания для белков, с которыми он взаимодействует. [2] vWF назван в честь врача Эрика фон Виллебранда, который впервые определил и описал нарушение свертываемости крови, позже приписываемое недостаточному количеству или дисфункциональному качеству этого гликопротеина. Диагнозы важности, связанные с vWF, включают болезнь фон Виллебранда, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру и синдром Бернара-Сулье.

    Клеточный

    Начальный синтез vWF, транскрибируемый с хромосомы 12, происходит в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах в виде препрополипептида из 2813 аминокислот с последовательностями повторяющихся доменов. Первые 22 аминокислоты служат сигнальным пептидом для инициации посттрансляционного процессинга.[6] Затем сигнальный пептид расщепляется, что позволяет мономерам пропептида димеризоваться.[7]

    vWF богат цистеином, нейтральной, но полярной аминокислотой, для облегчения мультимеризации и образования дисульфидных мостиков, необходимых для его структуры более высокого порядка. Мультимеризация может комбинировать различное количество субъединиц pro-vWF, что приводит к гетерогенной смеси мультимеров в диапазоне от двух до 60 или более субъединиц pro-vWF. Посттрансляционное гликозилирование, сиалирование, сульфатирование и фолдинг происходят в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. После сборки пропептидные домены (D1-D2, 741 аминокислота), необходимые для выравнивания димеров про-vWF, расщепляются с образованием зрелого фактора фон Виллебранда из 2050 аминокислот. После завершения vWF транспортируется для хранения в альфа-гранулах мегакариоцитов и тромбоцитов и упаковывается в тельца Вейбеля-Палада (WPB) внутри эндотелиальных клеток.

    Функция

    Две основные функции фактора Виллебранда в гемостазе включают адгезию тромбоцитов и стабилизацию фактора VIII. Во время первичного гемостаза повреждение сосудов обнажает vWF, связанный с субэндотелиальным коллагеном. Затем рецепторы гликопротеина 1b (GP1b) на поверхности близлежащих тромбоцитов прикрепляются к экспонированному фактору Виллебранда, вызывая активацию тромбоцитов и каскад событий, который включает высвобождение содержимого гранул тромбоцитов, таких как фактор Виллебранда, из альфа-гранул и привлечение большего количества тромбоцитов к образуют пробку на месте поврежденного эндотелия. [7]

    Плазменный фактор Виллебранда поддерживает внутренний каскад свертывания крови, стабилизируя фактор VIII, тем самым увеличивая его период полувыведения из кровотока. Во время внутреннего пути свертывания тромбин расщепляет сайт связывания фактора VIII с vWF, позволяя высвобождению (активации) фактора VIIIa для продолжения процесса свертывания [6]. Служа переносчиком фактора VIII, vWF влияет на общий путь свертывания крови и образование тромбина и фибрина.[8] Без vWF или, точнее, без доменов D’D3, которые облегчают связывание vWF и фактора VIII, фактор VIII быстро выводится из кровотока, отсюда клиническое сходство между некоторыми формами болезни фон Виллебранда и гемофилией А. [9].]

    Механизм

    Мультимеры vWF имеют последовательности повторяющихся доменов со специфическими функциями для каждого домена. Крупные мультимеры vWF, по своей природе имеющие больше мест для адгезии, более эффективны во время гемостаза, чем более мелкие разновидности с меньшей связывающей способностью. [6] Общепризнанная структура домена имеет вид SP-D1-D2-D’-D3-A1-A2-A3-D4-C1-C6-CK.[1][10] Каждый домен имеет несколько ролей; однако ключевые функции доменов следующие:

    • SP является сигнальным пептидом для инициации посттрансляционного процессинга

    • D1 и D2 представляют собой пропептидные домены vWF, которые взаимодействуют с D’, обеспечивая правильное выравнивание во время димеризации vWF.

    • D’ и D3 взаимодействуют с D1 и D2 во время димеризации и междимерного перекрестного связывания, p-селектина на поверхности тромбоцитов и эндотелиальных клеток и фактора VIII как внутри лейкоцитов, так и в кровотоке.[1]

    • Домен A1 связывает GP1b на тромбоцитах и ​​коллаген в субэндотелиальном матриксе, а также некоторые другие белки, такие как гистоны, гепарин, остеопротегерин и бета-2 рецепторы интегрина на лейкоцитах.

    • Домен А2 играет решающую роль в регуляции активности vWF; он служит механочувствительным переключателем, который разворачивается при воздействии напряжения сдвига, обнажая другие связывающие домены vWF. A2 также является сайтом расщепления цинковой протеазы ADAMTS13, которая регулирует размер и протромботическую активность vWF.[7]

    • Домен A3 связывает коллагены внеклеточного матрикса.

    • С-домены связываются с фибриновыми белками комплемента плазмы и взаимодействуют с GPIIb/IIIa во время адгезии тромбоцитов.[11]

    • Домен CK (цистеиновый узел) важен для мультимеризации и посттрансляционного фолдинга.[1]

    Для облегчения гемостаза активация тромбоцитов стимулирует альфа-гранулы к высвобождению фактора Виллебранда, в то время как эндотелиальные клетки используют смесь базальной секреции и индуцированного высвобождения. В ответ на повреждение сосудов WPB подвергается экзоцитозу, а мультимеры vWF, подвергающиеся сдвиговому напряжению, разворачиваются в домене A2. Развернутые мультимеры vWF образуют длинные пучки, которые прикрепляются к субэндотелиальному коллагену и обнажают сайты связывания для близлежащих тромбоцитов. Домен A1 vWF взаимодействует с рецепторами тромбоцитов GP1b, инициируя агрегацию и активацию тромбоцитов, что приводит к высвобождению содержимого альфа-гранул. В дополнение к высвобождению большего количества vWF для дальнейшей агрегации тромбоцитов и образования фибриновой сетки, альфа-гранулы также высвобождают белок, называемый тромбоспондин-1, который связывается с доменами A2-A3 vWF и конкурентно ингибирует расщепление vWF с помощью ADAMTS13.[12] Как упоминалось ранее, более крупные мультимеры фактора Виллебранда более эффективны в отношении тромбообразования; поэтому ADAMTS13 имеет решающее значение для предотвращения нерегулируемой протромботической активности.[6]

    Плазменный фактор Виллебранда функционирует как молекулярный носитель и связывается с фактором VIII в его доменах D’D3. Это продлевает период полураспада фактора VIII, так что он более доступен для участия во внутреннем каскаде свертывания крови. Клиренс комплексов vWF является многофакторным и варьируется у разных людей в зависимости от возраста, веса и группы крови, но происходит через эндотелиальные клетки, гепатоциты и макрофаги в печени и селезенке, связывая и интернализируя комплекс vWf, тем самым удаляя его из кровотока. ][9]

    Связанное тестирование

    Заболевания, связанные с vWF, могут проявляться в спектре тяжести, более подробно описанном ниже. Соответствующее тестирование для оценки конкретного дефекта или степени дефицита может дополнительно очертить качественные и качественные нарушения тромбоцитов или коагуляции.[13]

    • Общий анализ крови

    • Время кровотечения

    • Анализы коагуляции

      • Протромбиновое время (PT/INR)

      • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)

    • Анализ vWF (количество и активность)

      • vWF antigen

      • vWF-collagen-binding

      • vWF-ristocetin cofactor activity

      • vWF-factor VIII binding

      • vWF genotyping

    • Factor VIII assays (quantity и активность)

    • Анализы ADAMTS13 (количество и активность)[14][10]

    Патофизиология

    Поскольку vWF представляет собой большой, сложный, сильно модифицированный гликопротеин, играющий более чем одну роль в процессе гемостаза, нарушения, связанные с дефектом или дефицитом vWF, могут проявляться различно по степени тяжести.

    Наиболее распространенное генетическое нарушение свертываемости крови, болезнь фон Виллебранда (БВ), охватывает четыре подтипа, наследуемых по аутосомно-доминантному типу.[10][6]

    Клиническая картина включает семейный анамнез нарушений свертываемости крови, легкие кровоподтеки, кровоточивость десен, обильные менструации, длительное кровотечение после незначительной травмы, обильное кровотечение после серьезной травмы и симптомы анемии, такие как утомляемость.

    • Болезнь фон Виллебранда 1 типа  является наиболее распространенной и составляет около 80 % случаев. Тип 1 vWD обусловлен уменьшением количества нормально функционирующего vWF из-за миссенс-мутаций или нулевых аллелей. БВ типа 1 считается наиболее легким, а основным симптомом является кожно-слизистое кровотечение, которое усиливается при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

    • Болезнь фон Виллебранда 2 типа  может быть либо аутосомно-доминантным, либо аутосомно-рецессивным по характеру наследования. vWD типа 2 возникает из-за функционального дефекта vWF и далее подразделяется на типы IIA, IIB, IIM и IIN.

      • vWD типа IIA – снижение связывания vWF с тромбоцитами из-за потери высокомолекулярных мультимеров vWF Активность связывания тромбоцитов с vWF, несмотря на нормальное количество мультимеров vWF с высокой молекулярной массой

      • Тип IIN – снижение связывания vWF-фактора VIII из-за дефектного D'-домена vWF

    • Болезнь Виллебранда 3 типа  является наиболее тяжелой, вызванной полным отсутствием фактора Виллебранда и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.[15][9][6]

    Лабораторные данные включают снижение фактора Виллебранда, нормальное количество тромбоцитов, увеличение времени кровотечения, нормальное протромбиновое время и нормальный или сниженный фактор VIII, соответствующий нормальному или повышенному частичному тромбопластиновому времени, в зависимости от того, какой домен затронут. [15] Одним из специфических лабораторных тестов для оценки связывания vWF с тромбоцитами является анализ кофактора ристоцетина. Кофактор ристоцетина связывается как с vWF, так и с тромбоцитами, индуцируя домен A1 vWF для связывания поверхностных рецепторов Gp1b на тромбоцитах, что приводит к агрегации тромбоцитов. У пациентов с болезнью фон Виллебранда агглютинация будет снижена при анализе кофактора ристоцетина, за исключением vWD типа IIB.[6]

    Варианты лечения болезни Виллебранда – это прежде всего заместительная терапия, такая как концентраты плазмы фактора Виллебранда и фактора VIII и рекомбинантный фактор Виллебранда. Десмопрессин также можно использовать в случае недостаточного количества фактора Виллебранда путем стимуляции высвобождения эндотелиального фактора Виллебранда из WPB [10].

    Клиническое значение

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) , редкая форма тромботической микроангиопатии, вызванная дефектным или недостаточным ADAMTS13, плазменной протеазой, расщепляющей vWF. Мутации в гене ADAMTS13 (врожденная ТТП, аутосомно-рецессивная) или аберрантная аутоиммунная активность (приобретенная ТТП или иммунная ТТП) могут препятствовать ферментативной функции, так что большие мультимеры vWF накапливаются и резко увеличивают образование тромбов и потребление тромбоцитов. Приобретенная ТТП не имеет единой провоцирующей причины, но связана с беременностью, ВИЧ, злокачественными новообразованиями, волчанкой, приемом некоторых лекарств и инфекционными процессами.[17][12]

    • Клиническая картина часто описывается как триада неврологических симптомов вследствие нарушения мозгового кровотока, тромбоцитопении и микроангиопатической гемолитической анемии или как пентада вышеупомянутой триады плюс лихорадка и проблемы с почками. Учитывая его тезку, кожные проявления, такие как петехии и пурпура, также являются проявлениями ТТП. В конечном счете, микротромбы, образующиеся из-за этого состояния, могут повлиять на перфузию любой системы органов, поэтому спектр возможных симптомов широк.

    • Лабораторные данные включают низкий уровень активности ADAMTS13, антитела против ADAMTS13 (специфические для приобретенной ТТП, не обнаруживаемые при врожденной ТТП), признаки гемолитической анемии, такие как повышенный уровень лактатдегидрогеназы, повышенное количество ретикулоцитов, повышенный уровень неконъюгированного билирубина и снижение гаптоглобина, в дополнение к наличию шистоцитов, значительно уменьшило количество тромбоцитов и увеличило время кровотечения.[18] Время кровотечения увеличивается при ТТП, потому что тромбоциты расходуются при образовании микрососудистых тромбов быстрее, чем они образуются, а первичный гемостаз зависит от образования тромбоцитарной пробки.

    • Стандартным лечением ТТП является плазмаферез и стероиды; однако в случаях приобретенной ТТП ритуксимаб используется для предотвращения рецидива, когда уровни активности ADAMTS13 особенно низки, за счет ингибирования выработки аутоантител к ADAMTS13. нарушение тромбоцитов с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванное аномально большими тромбоцитами с нарушенной поверхностной экспрессией Gp1b, что приводит к нарушению адгезии тромбоцитов к фактору Виллебранда.

      • Клинические проявления обычно включают обильное кровотечение, носовое кровотечение, легкие кровоподтеки, петехии и (у женщин) обильные менструации.

      • Лабораторные данные включают нормальное или сниженное количество тромбоцитов, увеличение размера тромбоцитов, увеличение времени кровотечения, нормальное протромбиновое время, нормальное частичное тромбопластиновое время и нарушение агрегации тромбоцитов при воздействии кофактора ристоцетина из-за дефицита Gp1b.

      • Лечение синдрома Бернара-Сулье является поддерживающим, рекомендуется генетическое консультирование. В некоторых случаях может быть назначена антифибринолитическая терапия для уменьшения послеоперационного кровотечения.[20]

      Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) связано с гиперкоагуляцией; риск микротромбоза коррелирует с тяжестью заболевания. Одним из предполагаемых механизмов является количественный дисбаланс между активностью vWF и ADAMTS13. Подобно состоянию гиперкоагуляции у пациентов с сепсисом, воспалительному микротромбогенезу при тяжелом течении COVID-19 способствует чрезмерное высвобождение vWF, которое опережает активность ADAMTS13.[5]

      Контрольные вопросы

      • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

      • Комментарий к этой статье.

      Ссылки

      1.

      Лентинг П.Дж., Кристоф О.Д., Денис К.В. Биосинтез, секреция и клиренс фактора фон Виллебранда: соединение дальних концов. Кровь. 2015 26 марта; 125(13):2019-28. [PubMed: 25712991]

      2.

      Пейванди Ф., Гараджола И., Барончиани Л. Роль фактора фон Виллебранда в гемостазе. Переливание крови. 2011 май;9Дополнение 2(Приложение 2):s3-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3159913] [PubMed: 21839029]

      3.

      Бхарати К. П., Прашант УР. Болезнь фон Виллебранда: обзор. Индийская Дж. Фарм. 2011 Январь; 73(1):7-16. [Бесплатная статья PMC: PMC3224412] [PubMed: 22131616]

      4.

      Алиотта А., Бертаджа Кальдерара Д., Зерматтен М.Г., Маркетти М., Альберио Л. Тромбоцитопатии: не только дефекты агрегации - клиническая значимость прокоагулянтных тромбоцитов. Дж. Клин Мед. 2021 Feb 24;10(5) [Бесплатная статья PMC: PMC7956450] [PubMed: 33668091]

      5.

      Манчини И., Барончиани Л., Артони А., Колпани П., Биганзоли М., Коцци Г., Новембрино К., Босколо Анзолетти М., Де Зан В., Пальяри М.Т., Гуальтьеротти Р., Алиберти С., Панигада М., Грасселли Г., Блази Ф., Пейванди Ф. Ось фактора ADAMTS13-фон Виллебранда у пациентов с COVID-19. Джей Тромб Хемост. 2021 фев; 19 (2): 513-521. [Бесплатная статья PMC: PMC7753796] [PubMed: 33230904]

      6.

      Хасан М.И., Саксена А., Ахмад Ф. Структура и функция фактора фон Виллебранда. Коагуляционный фибринолиз крови. 2012 янв; 23(1):11-22. [В паблике: 22089939]

      7.

      Ланчеллотти С., Сакко М., Бассо М., Де Кристофаро Р. Механохимия фактора фон Виллебранда. Концепции Биомола. 2019 27 ноября; 10 (1): 194-208. [PubMed: 31778361]

      8.

      Terraube V, O'Donnell JS, Jenkins PV. Взаимодействие фактора VIII и фактора фон Виллебранда: биологическое, клиническое и терапевтическое значение. гемофилия. 2010 Январь; 16 (1): 3-13. [PubMed: 19473409]

      9.

      Pipe SW, Montgomery RR, Pratt KP, Lenting PJ, Lillicrap D. Жизнь в тени доминирующего партнера: ассоциация FVIII-VWF и ее клинические последствия для гемофилии A. Кровь. 2016 20 октября; 128(16):2007-2016. [Бесплатная статья PMC: PMC5073181] [PubMed: 27587878]

      10.

      Itzhar-Baikian N, Boisseau P, Joly B, Veyradier A. Обновленный обзор болезни фон Виллебранда: внимание к интересам генотипирования. Эксперт преподобный Гематол. 2019 дек;12(12):1023-1036. [PubMed: 31536379]

      11.

      Рэнди А.М., Смит К.Е., Кастаман Г. Фактор фон Виллебранда, регулирующий формирование кровеносных сосудов. Кровь. 2018 12 июля; 132 (2): 132-140. [Бесплатная статья PMC: PMC6182264] [PubMed: 29866817]

      12.

      Чен Дж., Чанг Д.В. Воспаление, фактор фон Виллебранда и ADAMTS13. Кровь. 2018 12 июля; 132 (2): 141-147. [Бесплатная статья PMC: PMC6043979] [PubMed: 29866815]

      13.

      Палмер Р.Л. Лабораторная диагностика нарушений свертываемости крови. Основные скрининговые тесты. последипломная мед. 1984 г., декабрь; 76 (8): 137–42, 147–8. [PubMed: 6334288]

      14.

      Ханби Х.А., Чжэн XL. Современное состояние диагностики и лечения наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Наследственный Генет. 2014;3(1) [Бесплатная статья PMC: PMC4204482] [PubMed: 25343060]

      15.

      Leebeek FW, Eikenboom JC. Болезнь фон Виллебранда. N Engl J Med. 2016 24 ноября; 375(21):2067-2080. [PubMed: 27959741]

      16.

      Джоли Б.С., Коппо П., Вейрадье А. Обновленная информация о патогенезе и диагностике тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Эксперт преподобный Гематол. 2019 июнь; 12 (6): 383-395. [PubMed: 31107120]

      17.

      Саид А., Хаддад Р.Ю., Штейн Р., Лерма Э.В. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Дис пн. 2014 Октябрь;60(10):500-4. [В паблике: 25278278]

      18.

      Скалли М., Хант Б.Дж., Бенджамин С., Лизнер Р., Роуз П., Пейванди Ф., Чунг Б., Мачин С.Дж., Британский комитет по стандартам в гематологии. Руководство по диагностике и лечению тромботической тромбоцитопенической пурпуры и других тромботических микроангиопатий. Бр Дж Гематол. 2012 г., август; 158 (3): 323–35. [PubMed: 22624596]

      19.

      Chen H, Fu A, Wang J, Wu T, Li Z, Tang J, Shen H, Zhu J, Li J, Zhu Q, Qing L. Ритуксимаб в качестве первого линия лечения приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры.


      Learn more

     

    2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.