Фолликулярная неоплазия

Фолликулярная неоплазия щитовидной железы (лекция) | Трошина

Узловые формы зоба представляют собой весьма гетерогенную патологию щитовидной железы как с позиции морфологии, так и в плане клинического течения: речь может идти о солитарных или множественных коллоидных узлах либо об опухолевых образованиях на фоне различного функционального состояния щитовидной железы. Анализируя данные разных авторов, можно сделать заключение о том, что злокачественные опухоли встречаются примерно в 5% случаев всех узловых образований'щитовидной железы.

При обнаружении в щитовидной железе пальпируемых узловых образований одной из основных целей обследования является исключение рака щитовидной железы. Дифференциальный диагноз доброкачественных и злокачественных узловых образований требует проведения комплексного обследования, так как ни один из используемых на сегодняшний день методов не обладает 100% специфичностью и чувствительностью в отношении диагностики рака щитовидной железы.

Единственным методом морфологической диагностики узловых образований щитовидной железы является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием. ТАБ щитовидной железы позволяет поставить точный морфологический диагноз в 70—85% случаев. Морфологический материал, полученный при ТАБ, принято делить на 4 категории: доброкачественные изменения; злокачественные изменения; изменения, подозрительные на злокачественные; недостаточный для цитологического исследования материал.

Доброкачественные изменения включают в себя коллоидный зоб, тиреоидиты, кисты, нормальную ткань щитовидной железы. Злокачественные изменения обнаруживают в 4—5% случаев. К этой группе относят папиллярный рак (самая частая злокачественная опухоль щитовидной железы), медуллярный рак, лимфомы и метастазы опухолей другой локализации.

В группу изменений, подозрительных на злокачественные, или неопределенных изменений на цитологическом этапе включают фолликулярные и гюртлеклеточные опухоли щитовидной железы. Выделение этой группы является следствием ограниченных возможностей ТАБ в диагностике этих новообразований щитовидной железы. На основании цитологического исследования не представляется возможным отличить фолликулярную аденому от фолликулярного рака. Именно поэтому их объединяют термином "фолликулярная неоплазия".

Фолликулярная неоплазия: определение, классификация, эпидемиология

Фолликулярная неоплазия — это группа новообразований, цитологическая картина которых характеризуется преобладанием в пунктате фолликулярных структур с полиморфизмом или без него.

Распространенность фолликулярной неоплазии по данным ТАБ составляет 10—15% среди всех узловых образований щитовидной железы. В подавляющем большинстве случаев речь идет о доброкачественных образованиях. Тем не менее примерно в 1 из 10—15 случаев фолликулярная неоплазия оказывается злокачественным образованием (высокодифференцированным фолликулярным раком).

Фолликулярные образования считаются доброкачественными, если отсутствует инвазия в сосуды и капсулу опухоли. Таким образом, гистологическое исследование является решающим в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы.

Что же служит критерием постановки диагноза? Инвазия капсулы, инвазия в вены и рост за пределы капсулы — это диагностические критерии фолликулярного рака щитовидной железы. Критерием сосудистой инвазии является исключительно прорастание вен, потому что разрастание опухоли по капиллярам в веществе опухоли не имеет диагностического и прогностического значения.

Для оценки инвазивности роста опухоли требуется исследование нескольких срезов ее периферийных частей. Очевидно, что оценить инвазию сосудов или капсулы невозможно при цитологическом исследовании. Подобные проблемы появляются и при интраоперационной оценке замороженных срезов.

Фолликулярная аденома: морфология, тактика лечения, прогноз

Фолликулярная аденома определяется как доброкачественная инкапсулированная опухоль из клеток фолликулярного эпителия, чаще единой структуры, состоящая из мономорфных укрупненных тироцитов. Аденомы чаще всего являются солитарными, хотя возможны и первично-множественные опухоли.

Согласно гистологической классификации опухолей щитовидной железы (ВОЗ, 1988), терминология, используемая для отображения структуры фолликулярных аденом, включает в себя следующие варианты: нормофолликулярная, макрофол- ликулярная, микрофолликулярная (фетальная), трабекулярная и солидная (эмбриональная).

Микрофолликулярная аденома может иметь различные признаки. Клетки могут формировать хорошо дифференцированные фолликулы, схожие с нормальными фолликулами, или иметь трабекулярный характер с рудиментарными фолликулами или без них.

Изредка фолликулярная аденома содержит клетки Бишара, которые представляют собой цитологически атипичные клетки с огромным гипер- хромным ядром, иногда находят клетки с множественными ядрами. Эти изменения также доброкачественные.

Методом выбора оперативных вмешательств при фолликулярной аденоме являются резекция щитовидной железы или гемитиреоидэктомия. Прогноз благоприятный.

Фолликулярный рак: морфология, тактика лечения, прогноз

Фолликулярный рак составляет 2—5% всех опухолей щитовидной железы. Фолликулярная карцинома чаще представляет собой единичную опухоль щитовидной железы, более или менее инкапсулированную. Отмечают склонность фолликулярного рака к прорастанию кровеносных сосудов (но не лимфатических).

В зависимости от степени прорастания окружающих тканей выделяют опухоли с минимальной (инкапсулированные) или со значительной инвазией. Это подразделение имеет большое клиническое значение, так как прогноз хуже при значительной инвазии. В целом нет затруднения в подразделении двух гистологических типов.

Более 50% случаев всех фолликулярных опухолей составляют опухоли с минимальной инвазией. Макроскопически фолликулярный рак с минимальной инвазией неотличим от фолликулярной аденомы. Диагноз злокачественности базируется на наличии сосудистой инвазии и/или инвазии всей толщины капсулы. Часто необходимо исследование множества срезов с периферии опухоли для исключения или подтверждения инвазии. Цитологически опухоли с минимальной инвазией практически неотличимы от доброкачественных аденом и цитологическое исследование не в состоянии дифференцировать злокачественное повреждение от доброкачественного. Срочное гистологическое исследование замороженных срезов, даже из множества различных участков узла, также не всегда позволяет поставить правильный диагноз. В случаях со значительной инвазией видна инфильтрация ткани щитовидной железы, поэтому возникает меньше диагностических трудностей.

При микроскопическом исследовании степень дифференцировки опухоли может варьировать. Как минимально, так и значительно инвазивный фолликулярный рак морфологически вариабелен — от дифференцированных с хорошо сформированными фолликулами, содержащими коллоид, до плохо дифференцированных с солидным характером роста. Для определения прогноза важно принимать во внимание как характер инвазии, так и степень дифференцировки, так как близкой корреляции между этими двумя показателями нет.

Диссеминация фолликулярного рака происходит гематогенным путем, чаще всего опухоль метастазирует в кости, легкие, мозг и печень. Гематогенные метастазы часты при варианте с выраженной инвазией и редко встречаются при минимальной инвазии.

Методом лечения при фолликулярном раке является тиреоидэктомия с последующей радиойод- терапией. Пациентам, оперированным по поводу предположительно доброкачественных опухолей, оказавшихся при гистологическом исследовании фолликулярным раком (как правило, с минимальной инвазией), рекомендовано повторное оперативное вмешательство — тиреоидэктомия. Аргументами в пользу радикального оперативного вмешательства являются снижение риска рецидива; лучшая выживаемость при размерах опухоли более 1,5 см; возможность проведения радиоабляции ^|311 остаточной тиреоидной ткани; возможность использовать тиреоглобулин в качестве маркера рецидива заболевания.

Прогностические факторы при фолликулярном раке

Больные фолликулярным раком со значительным инвазивным ростом имеют менее благоприятный прогноз. У пациентов с инкапсулированными фолликулярными опухолями щитовидной железы отмечается лучшая выживаемость (10-летняя более 80%). Ряд исследователей оценивали клинические и морфологические факторы, ассоциированные с неблагоприятным исходом. К ним относятся пожилой возраст на момент постановки диагноза, мужской пол, рост за пределы щитовидной железы или метастазирование на момент постановки диагноза, продолженная инвазия в сосуды, солидная или трабекулярная структура, анеуплоидные популяции клеток. Факторы неблагоприятного прогноза представлены в таблице.

Выраженная сосудистая инвазия, без сомнения, является фактором неблагоприятного прогноза. Некоторые гистологические варианты фолликулярного рака, такие как гюртлеклеточный, также часто имеют худший прогноз. Такие опухоли, как правило, менее дифференцированы и демонстрируют низкую способность к захвату радиоактивного йода. Между степенью сосудистой инвазии и степенью дифференцировки опухоли не всегда прослеживается четкая корреляция, поэтому эти свойства опухоли должны учитываться независимо друг от друга.

Распространение опухоли за пределы капсулы щитовидной железы также является независимым фактором неблагоприятного прогноза. Прорастание опухоли за пределы железы наблюдается в 3— 5% случаев фолликулярного рака. Такие пациенты подвергаются большему риску рецидивов, развитию отдаленных метастазов и смерти, связанной с опухолевым процессом.

Факторы неблагоприятного прогноза при фолликулярном раке щитовидной железы (М. Schlumberger, F. Pacini, 1999)

Индивидуальные характеристики пациента

пожилой возраст

мужской пол

Характеристики опухоли

Гистологические особенности

Низкая дифференцировка

Распространенность опухоли

Большой размер опухоли

Распространение опухоли за пределы капсулы щитовидной железы

Выраженная инвазия

Наличие отдаленных метастазов

Метастазы в лимфатические узлы

Анеуплоидия

Тактика лечения

Нерадикальная операция (резекция щитовидной железы)

После тиреоидэктомии не проведена радиойодтерапия

Повышение уровня тиреоглобулина через 3 мес после операции

Метастазы в регионарные лимфатические узлы при фолликулярном раке щитовидной железы наблюдаются в 15—20% случаев, т. е. гораздо реже, чем при папиллярном раке. Данные о прогностическом значении регионарных метастазов довольно противоречивы. При анализе результатов подобных исследований важно учитывать, что прогноз в каждом индивидуальном случае зависит не только от наличия метастазов, но и от их количества, размеров и инвазивности роста.

По мнению многих ведущих специалистов в области лечения рака щитовидной железы, наличие отдаленных метастазов на момент постановки диагноза определяет самый неблагоприятный прогноз при фолликулярном раке. Смертность, связанная с опухолевым процессом, варьирует в зависимости от длительности наблюдения и составляет приблизительно 70% в течение 15 лет.

Потеря дифференцировки опухолевыми клетками сопровождается снижением экспрессии специфических генов, таких как ген рецептора ТТГ, Na⁺/ Г-симпортера, тиреоглобулина, тиреоидной пероксидазы. Снижение экспрессии этих генов означает снижение или даже потерю способности к захвату радиоактивного йода, что имеет принципиальное значение при лечении отдаленных метастазов.

Рецидивы рака щитовидной железы и развитие отдаленных метастазов могут рассматриваться как следствие поздней диагностики или агрессивного биологического поведения опухоли. К сожалению, еще одной причиной может быть неадекватное хирургическое вмешательство. Рецидив или метастазирование могут произойти в течение 5 лет после операции, хотя известны случаи метастазирования через много лет после хирургического вмешательства.

Многие специалисты признают, что радикальное хирургическое лечение является решающим фактором благоприятного исхода. Результаты многих исследований свидетельствуют о том, что проведение тиреоидэктомии по сравнению с резекцией щитовидной железы значительно снижает риск рецидива у всех пациентов и повышает выживаемость у пациентов с плохим прогнозом.

Радиойодтерапия с целью полной деструкции остатков тиреоидной ткани после хирургического вмешательства улучшает прогноз, снижая риск рецидива у пациентов с опухолями более 1,5 см и при распространении опухоли за пределы капсулы щитовидной железы. При небольшом размере опухоли, радикальном объеме хирургического вмешательства и отсутствии других неблагоприятных факторов прогноз благоприятный и лечение радиоактивным йодом не создает дополнительных преимуществ, хотя и должно быть проведено. В любом случае полная деструкция тиреоидных остатков повышает диагностическую значимость сканирования со ¹³¹1 и исследования уровня сывороточного тиреоглобулина.

Современные возможности молекулярной диагностики при фолликулярной неоплазии

Достижения молекулярной диагностики делают возможным дополнительное исследование как цитологического, так и операционного материала, позволяющее в ряде случаев проводить дифференциальный диагноз между доброкачественными и злокачественными образованиями. Основные требования, которые предъявляются к молекулярным маркерам в клинической практике, могут быть сформулированы следующим образом.

Возможность достоверно отличить злокачественное новообразование от доброкачественного, особенно при неопределенном цитологическом диагнозе.
Достоверность маркера должна быть подтверждена несколькими независимыми исследованиями.
Маркер должен определяться в цитологическом и гистологическом материале иммуноцитохимическим методом, иммуноферментным методом или методом ПЦР.
Наиболее значимыми в клинической практике можно считать маркеры, имеющие прогностическое значение и поэтому принимаемые во внимание при выборе оптимальной тактики лечения.

В научной литературе описывается не менее 50 различных молекулярных маркеров, исследованных у пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы. Однако только 4 из многочисленных маркеров (тиреоидная пероксидаза, теломераза, галектин-3 и RET/PTC) оказались полезными в клинической практике и продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность при исследовании пунктатов, подозрительных на злокачественные; кроме того, эти маркеры могут определяться практически в любой морфологической лаборатории.

Таким образом, дифференциальная диагностика фолликулярных опухолей щитовидной железы остается одной из актуальных проблем современной эндокринологии и онкологии. Проведение иммуногистохимических исследований маркеров злокачественного роста в ткани щитовидной железы может позволить усовершенствовать дифференциальную диагностику фолликулярных образований щитовидной железы не только при гистологическом исследовании, но и на цитологическом этапе.

1. Ветшев П. С, Шкроб О. С, Чилингариди К. Е. и др. // Хирургия. - 1998. - № 2. - С. 4-8.

2. Ветшев П. С, Баранова О. В., Габаидзе Д. И. // Пробл. эндокринол. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 25-32.

3. Гринева Е. Н., Горюшкина Е. В., Малахова Т. В., Цой У. А. // Вопр. онкол. - 2004. - Т. 50, № 1.

4. Лушников Е. Ф., Абросимов А. Ю., Габай А. С.., Сашко А. Е. Гибель клетки (Апоптоз): Для морфологов, биохимиков, молекулярных биологов. - М., 2001.

5. Душников Е. Ф., Втюрин Б. М., Цыб А. Д. Микрокарцинома щитовидной железы. - М., 2001.

6. Пачес А. И., Пропп Р. В. Рак щитовидной железы. - М., 1995.

7. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. - СПб., 2002.,

8. Belfiore A., La Rosa G. // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. - 2001. - Vol. 30. - P. 361-400.

9. Bronner M. R., Hamilton R. H, LiVolsi V. A. // Endocr. Pathol. - 1994. - Vol. 5. - P. 154-161.

10. Chen H., Nicols T. L., Udelsman R. // Ann. Surg. - 1995. - Vol. 222. - P. 101-106.

11. Groot L. J., Kaplan E. L., Shukla M. S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol. 80. - P. 2946-2953.

12. Evans H. L. // Cancer. - 1984. - Vol. 54. - P. 535-540.

13. Grebe S., Hay I.//Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. - 1995. - Vol. 24. - P. 761-801.

14. Haugen В., Woodmansee W., McDermott M. // Clin. Endocrinol. - 2002. - Vol. 56. - P. 281-290.

15. Hedinger C., Williams E. D., Sobin L. H. Histological Typing of Thyroid Tumors. International Histological Classification of Tumors. - World Health Organization, Berlin, 1988. - Vol. 11.

16. LiViolsi V., Asa S. Endocrine Pathology. - Edinburgh, 2002.

17. Mazzqferri E. // Thyroid Cancer / Ed. J. A. Fagin. - Boston, 1998. - P. 255-284.

18. Samaan N. A., Schultz P. N., Hickey R. C. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75. - P. 714-710.

19. Shah J. P., Loree T. R., Dharker D. et al. // Am. J. Med. - 1992. - Vol. 164. - P. 658-661.

20. Shaha A. R., Loree T. R., Shah J. P. // Surgery. - 1995. - Vol. 118.- P. 1131-1138.

21. Taylor Т., Specker В., Robbins J. et al. // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 129. - P. 622-627.

22. Tubiana M., Schlumberger M., Rougier P. et al. // Cancer. - 1985. - Vol. 55. - P. 794-804.

23. Wartofsky L., Sherman S. I., Gopal J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 4195-4203.

Фолликулярная неоплазия – это термин, который используется для объединения ряда новообразований со сходным клеточным строением в щитовидной железе.

Узловые формы зоба могут включать в себя опухолевые образования или неопухолевые. Для определения на дооперационном уровне характера узлового поражения ЩЖ, проводится биопсия ткани и последующее цитологическое исследование. В некоторых случаях при цитологическом исследовании обнаруживают фолликулярную неоплазию.

Фолликулярная неоплазия – это термин, который используется для объединения ряда новообразований со сходным клеточным строением в щитовидной железе.

В гистологической картине преобладают фолликулярные структуры, которые могут быть как проявлением злокачественного процесса в ЩЖ, так и доброкачественных изменений (аденома ЩЖ).

Диагностика фолликулярной неоплазии

Первичные изменения в органе обнаруживаются на этапе ультразвукового скрининга. Они представляют собой узловые образования, которые трудно дифференцировать по степени злокачественности данным методом. В этом случае назначается тонкоигольная аспирационная биопсия. Ее целью является забор участка ткани из узла, который отправляют на цитологическое исследование для определения характера процесса и дальнейшей тактики лечения.

Доброкачественная опухоль не содержит кровеносные сосуды и не прорастает в другие ткани. Злокачественные опухоли прорастают в сосуды и окружающие ткани.

В одном из десяти случаев фолликулярная неоплазия является высокодифференцированным раком щитовидной железы.

Формы фолликулярной неоплазии

Наиболее часто встречаются следующие формы неоплазии:

Фолликулярная аденома. Это доброкачественное образование, которое состоит из множества фолликулов с единой капсулой. Может протекать бессимптомно при малом размере. Большие аденомы сдавливают окружающие ткани и требуют оперативного удаления. Прогноз при аденоме благоприятный.
Фолликулярная аденокарцинома. Это злокачественная опухоль щитовидной железы. При малом размере, опухоль трудно отличит от доброкачественной аденомы. На начальных этапах может протекать бессимптомно. По мере роста признаки злокачественности проявляются сильнее (прорастание в сосуды и окружающую ткань органа). Метастазы чаще выявляются в костях, легких, мозге. При выявленной карциноме щитовидной железы, показано удаление органа полностью (тиреоидэктомия).

Прогноз зависит от степени прорастания в окружающие ткани. Если опухоль ограничена капсулой, то в течение 10 лет после ее удаления выживает до 80% пациентов.

Если опухоль прорастает в сосуды или за пределы щитовидной железы, то имеется высокая вероятность метастазирования. В этом случае в течение 15 лет умирает до 70% больных.

Фолликулярная неоплазия выявляется у 10% населения с узловым зобом. Своевременная диагностика с использованием цитологических маркеров позволяет выявить опухоли на ранних этапах роста и начать своевременное лечение с использование оперативных вмешательств.

Риск злокачественного новообразования у пациентов с фолликулярными новообразованиями: прогностическая ценность клинических и ультразвуковых признаков | Онкология | JAMA Отоларингология – Хирургия головы и шеи

Абстрактный

Цель Выявить клинические и ультразвуковые признаки, которые могут помочь в прогнозировании злокачественных опухолей у пациентов с диагнозом фолликулярного новообразования по результатам тонкоигольной аспирационной цитологии (FNAC), поскольку диагностика FNAC фолликулярного новообразования не позволяет отличить доброкачественную опухоль от злокачественной опухоли.

Дизайн Проспективное исследование 98 пациентов с диагнозом фолликулярного новообразования на FNAC.

Настройка Третичный справочный центр рака.

Пациенты 98 пациентов с узлами щитовидной железы, диагностированными с помощью FNAC как фолликулярное новообразование.

Вмешательства Каждому пациенту выполняли ультразвуковое исследование, оценивали микрокальцинаты, эхоструктуру и эхогенность узлов. Все больные оперированы.

Показатели основных результатов Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность ультразвуковых признаков.

Результаты Рак щитовидной железы был диагностирован у 26 пациентов (27%). Ультрасонографические признаки (например, твердая эхо-структура, микрокальцификаты и гипоэхогенная картина) были прогностическими для злокачественных новообразований. Переменной, связанной с самой высокой чувствительностью, было наличие твердого узла (88,5%), а переменной, связанной с самой высокой специфичностью, было наличие микрокальцинатов (9).4,4%). Комбинация 3 ультразвуковых признаков (твердое эхо, гипоэхогенная картина и микрокальцификаты) привела к чувствительности 95,0% и специфичности 98,6%. Пожилой возраст, мужской пол, одиночный узел и больший размер узла не были предикторами злокачественных новообразований у пациентов с цитологическими данными о фолликулярных новообразованиях.

Выводы Мы подтвердили, что наилучший компромисс между риском отсутствия карциномы и необходимостью сокращения ненужных хирургических процедур будет состоять в хирургическом вмешательстве тех узлов, которые представляют твердую эхо-структуру, микрокальцинаты или гипоэхогенный рисунок. Пациенты с низким риском могут находиться под тщательным наблюдением, если они готовы принять небольшой риск развития рака и если они осознают необходимость тщательного клинического наблюдения.

Первым этапом лечения узловых образований щитовидной железы является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ), которая является надежной и простой диагностической процедурой. Клиницисты решают, проводить ли операцию или наблюдать за узлами щитовидной железы в соответствии с результатами тонкоигольной аспирационной цитологии (FNAC). Рутинное применение этого метода уменьшило количество ненужных хирургических вмешательств у пациентов с узлами щитовидной железы. ¹ ^-3 Однако FNAC имеет ограниченное значение при наличии неопределенных цитологических данных. Во избежание ошибочного диагноза карциномы щитовидной железы таким пациентам рекомендуется хирургическое вмешательство. Риск малигнизации неопределенных узлов составляет от 12% до 30%. ⁴ ^-10 Это означает, что до 70% этих пациентов оперируются по поводу доброкачественного заболевания. Это потенциально ложится большим экономическим бременем на систему здравоохранения. Помимо повышенных затрат, эти пациенты сталкиваются с риском осложнений. Следует отметить, что замороженные срезы практически бесполезны для большинства таких пациентов. ¹ ^,11 ^,12

Для прогнозирования малигнизации неопределенных узлов ранее были исследованы ультразвуковые и патологические признаки. ⁴ ^-9 Возраст, мужской пол, размер узла, солитарный узел, солидный узел, гипоэхогенный рисунок и наличие микрокальцинатов были основными факторами риска, которые ранее были проанализированы на предмет значения при определении пациентов с риском злокачественного новообразования. новообразования. ⁴ ^-10,13 ^-19 Однако единого мнения о значении этих параметров для прогнозирования малигнизации узлов щитовидной железы, диагностированных как фолликулярное новообразование, нет. Мы оценили клинические и ультразвуковые особенности для прогнозирования злокачественных новообразований у пациентов, у которых было выявлено фолликулярное новообразование с помощью FNAC.

Методы

С 1 января 2002 г. по 1 ноября 2007 г. в поликлинику поступило 1173 пациента по поводу пальпируемого узлового заболевания щитовидной железы. Начиная с 1 января 2002 г. все пациенты, проходившие лечение по поводу заболеваний щитовидной железы, были отобраны проспективно в соответствии с протоколом, документировавшим клинические и ультразвуковые особенности пациентов с узлами щитовидной железы. Всем пациентам выполнялась FNAB, которая выполнялась на солитарном узле или доминирующем узле при многоузловом зобе.

У девяноста восьми из этих пациентов, которые были субъектами настоящего исследования, по данным FNAC было диагностировано фолликулярное новообразование. Пациенты с предшествующей тиреоидэктомией и с тиреотоксикозом не включались. Все пациенты были опрошены на наличие симптомов и прошли физикальное обследование. В соответствии с протоколом мы документировали клинические и ультразвуковые особенности этих пациентов. Все больные оперированы. Значения свободного трийодтиронина, свободного тетрайодтиронина и тиреотропина оценивали с помощью Cobas Immunassay Systems (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия).

Ультразвуковое исследование щитовидной железы выполняли с использованием высокочастотных линейных датчиков с частотой от 7,5 до 15 МГц (модель EUB-6500; Hitachi Medical Systems Holding AG, Цуг, Швейцария). Ультрасонографические данные оценивали по узловому статусу (одиночный или многоузловой), размеру узла, наличию микрокальцинатов, структуре (кистозная, солидная или смешанная) и эхогенности (изоэхогенная, гипоэхогенная, гиперэхогенная или смешанная).

Тонкоигольная аспирационная биопсия выполнялась с использованием иглы 20–22 размера, прикрепленной к шприцу на 10 или 20 мл, и каждый узелок аспирировался не менее 2 раз; обычно использовали 4 мазка. Диагностическое цитопатологическое исследование образцов FNAB было выполнено 2 опытными цитопатологами; образец считался диагностическим, если он содержал не менее 6 групп эпителиальных клеток щитовидной железы, состоящих не менее чем из 10 клеток на группу. Цитологический диагноз фолликулярного новообразования определялся обилием фолликулярных клеток, расположенных в микрофолликулярные агрегаты на фоне скудного или отсутствующего коллоида. Тотальная тиреоидэктомия или лобэктомия была выполнена у всех пациентов, и результаты гистологического исследования узлов показали, что они такие же, как и индексный узел, что было подтверждено клиницистом (N.E.G.), хирургом (M.A.G. или B.K.) и патологоанатомом. . Информированное согласие было получено от всех пациентов в соответствии с Хельсинкской декларацией. Институциональный наблюдательный совет нашей больницы одобрил план исследования.

Сравнение характеристик пациентов и узлов проводили с помощью χ ² или точного критерия Фишера. Клинические показатели, такие как возраст и размер узла, сравнивались с тестом Independent Samples t . Статистический анализ проводили с использованием статистического программного обеспечения SPSS (версия 10.05; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). P <0,05 считалось значимым.

Полученные результаты

Всего в исследование было включено 98 последовательных пациентов с фолликулярными новообразованиями на FNAC (16 мужчин и 82 женщины). Их средний (SD) возраст составил 46,7 (13,0) лет. Средний размер узла составил 26,6 (12,2) мм. Тотальная или почти тотальная тиреоидэктомия была выполнена у 78 пациентов (80%), а лобэктомия щитовидной железы — у 20 пациентов (20%). Рак щитовидной железы был диагностирован у 26 пациентов (27%). Папиллярный рак был наиболее частой цитологической находкой (у 20 пациентов [77%)] и у 6 пациентов (23%) был диагностирован фолликулярный рак. Из 20 больных папиллярным раком у 6 (30%) был фолликулярный вариант папиллярного рака. Доброкачественными гистологическими диагнозами были фолликулярная аденома в 22 случаях (22%), тиреоидит Хашимото в 12 случаях (12%) и узловой зоб в 38 (38%).

Средний размер узла был немного больше в злокачественных узлах, чем в доброкачественных, но разница не достигала статистической значимости (29,3 [12,6] мм против 25,6 [11,7] мм соответственно; P = 0,76). Средний возраст был одинаковым у пациентов со злокачественным заболеванием и у пациентов с доброкачественным заболеванием (46,3 [12,8] года против 48,2 [13,8] года соответственно; P = 0,98). У больных старше 45 лет риск злокачественных новообразований не увеличивался (табл. 1). Мужской пол не был прогностическим признаком рака щитовидной железы. Процент атипичных клеток был одинаковым в злокачественных (26%) и доброкачественных узлах (23%). Наличие солитарного узла не было прогностическим признаком злокачественности ( P = 0,57). Твердая эхо-структура, наличие микрокальцинатов и гипоэхогенных узлов на УЗИ были прогностическими факторами злокачественности (таблица 1). Чувствительность, специфичность, положительные прогностические значения и отрицательные прогностические значения ультразвуковых признаков приведены в таблице 2. Переменной, связанной с самой высокой чувствительностью, было наличие солидного узла (88,5%), а с самой высокой специфичностью — наличие микрокальцинатов (94,4%). Когда мы объединили 3 ультразвуковых признака (плотное эхо, гипоэхогенный паттерн и микрокальцификаты), чувствительность составила 9 баллов.5%.0, а специфичность составила 98,6%.

Комментарий

Тонкоигольная аспирация, хотя и очень чувствительна для различения злокачественных и доброкачественных узлов, имеет ограниченную точность при фолликулярных поражениях. Цитологический диагноз фолликулярного новообразования продолжает вызывать затруднения у патологоанатомов, хирургов и пациентов. Рекомендуемым методом лечения фолликулярного новообразования является хирургическое вмешательство, и до 70% таких пациентов подвергаются хирургическому вмешательству по поводу доброкачественного новообразования. В этом случае, помимо повышенных затрат, пациенты подвержены повышенному риску хирургической заболеваемости. Более того, в случае злокачественного образования необходимость выполнения полной тиреоидэктомии увеличивает риск осложнений и удваивает стоимость.

Мы проспективно изучили 98 пациентов с узлами щитовидной железы, первоначально расцененными как фолликулярное новообразование с помощью FNAC; всем пациентам была проведена процедура. В 26 случаях (27%) узлы были диагностированы как злокачественные, что согласуется с другими исследованиями. ⁵ ^,6,10 ^,13 Папиллярная карцинома была наиболее частой цитологической находкой (у 20 из 26 пациентов [77%], из которых у 6 [23%] был диагностирован фолликулярный вариант папиллярной карциномы). Этот вывод согласуется с другими исследованиями. ⁴ ^-10

В нескольких исследованиях изучались клинические, ультразвуковые и цитологические критерии для прогнозирования злокачественности фолликулярных поражений. ⁴ ^-10 Некоторые из этих исследований показали, что случаи, диагностированные как фолликулярные новообразования с более низким риском злокачественного новообразования, можно контролировать путем тщательного наблюдения и повторных FNAB. ⁴ ^,5,9 ^,10 Однако тема факторов риска, прогнозирующих малигнизацию узлов щитовидной железы при диагнозе фолликулярное новообразование, остается дискуссионной. В текущем исследовании наши результаты расширяют предыдущие отчеты, в которых отмечалось, что пожилой возраст, мужской пол, одиночный узел и больший размер узла не являются предикторами злокачественных новообразований. ⁴ ^,6 ^,10

Многие исследователи пытались указать на ультразвуковые признаки для выявления поражений с более высоким риском малигнизации. ¹⁵ ^-19 Определение ультразвуковых признаков как риска злокачественных новообразований может помочь определить оптимальное лечение этих поражений. Эти исследования указывают на несколько ультразвуковых особенностей, которые значительно чаще встречаются в злокачественных узлах, чем в доброкачественных. Значение УЗИ для прогнозирования злокачественных новообразований до сих пор остается спорным, но наиболее достоверным подозрительным признаком обычно считается наличие солидных гипоэхогенных признаков. ²⁰ ^,21 Что касается ультразвуковых признаков, то наши результаты подтверждают, что частота злокачественных новообразований выше в узлах с твердой эхо-структурой, микрокальцинатами и гипоэхогенным рисунком, о чем уже сообщали многие, если не все, авторы. ⁴ ^,5,16 ^-22 Переменной, связанной с самой высокой чувствительностью, было наличие твердого узла (88,5%), а переменной, связанной с самой высокой специфичностью, было наличие микрокальцинатов (94,4%). Специфичность и положительная прогностическая ценность злокачественных цитологических данных были увеличены, особенно при сочетании наличия солидного узла, микрокальцинатов и гипоэхогенности (98,6% и 95,0% соответственно).

Присутствие атипичных клеток в фолликулярных поражениях и их связь со злокачественными поражениями исследовались ранее. Некоторые исследователи [^{, 4,}, ^{, 6,}, ^{, 23,}] обнаружили, что наличие атипии предсказывает злокачественность узлов, диагностированных как фолликулярные новообразования. Однако некоторые авторы ¹⁰ ^,24 ^,25 не удалось обнаружить связи между атипией и малигнизацией при фолликулярных новообразованиях. В текущем исследовании мы не смогли найти связь между наличием атипии и злокачественными новообразованиями.

В узлах щитовидной железы с диагнозом фолликулярного новообразования по данным FNAC оценка риска может быть основана на объединении множества клинических признаков и результатов ультразвукового исследования. Мы подтвердили, что наилучший компромисс между риском отсутствия карциномы и необходимостью сокращения ненужных хирургических процедур будет состоять в хирургическом лечении тех узлов, которые представляют твердую эхо-структуру, микрокальцинаты или гипоэхогенный рисунок. Учитывая относительно индолентное течение дифференцированного рака щитовидной железы, решение о тщательном динамическом наблюдении и повторном проведении FNAB может быть полезным у пациентов с низким риском развития злокачественных новообразований. Тем не менее, оставить в покое узелки с вероятностью рака будет строгим решением. В этом случае могут возникнуть психологические проблемы у пациентов, которые знают, что у них потенциально злокачественная опухоль; злокачественный потенциал фолликулярных аденом до сих пор не ясен. Пациенты с низким риском, особенно те, кто не хочет подвергаться хирургическому вмешательству или пациенты с клинически значимыми сопутствующими заболеваниями, могут находиться под тщательным наблюдением, если пациенты готовы принять небольшой риск развития рака и если они осознают необходимость тщательного наблюдения, включая повторные биопсии. .

Адрес для корреспонденции: Мехмет Али Гульчелик, доктор медицинских наук, 41 год, дом 12/34, Чукурамбар, Анкара, Турция ([email protected]).

Подано для публикации: 13 февраля 2008 г.; окончательная редакция получена 2 мая 2008 г.; принято 11 мая 2008 г.

Вклад авторов: Все авторы имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Н. Э. Гульчелик и М. А. Гульчелик. Получение данных : Н. Э. Гульчелик. Анализ и интерпретация данных : Н. Э. Гульчелик и Куру. Составление рукописи : Н. Э. Гульчелик и М. А. Гульчелик. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Н. Э. Гульчелик и Куру. Статистический анализ : Н. Э. Гульчелик и Куру. Административная, техническая и материальная поддержка : Н. Э. Гульчелик и М. А. Гульчелик.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщается.

использованная литература

Гамбургер JI Эффективное использование тонкоигольной биопсии при лечении узлов щитовидной железы. Диагностическая онкология 1991;1177- 180Google Scholar

Гамбургер JI Диагностика узлов щитовидной железы с помощью тонкоигольной биопсии: использование и злоупотребление J Clin Endocrinol Metab 1994; 79 (2) 335– 339PubMedGoogle Scholar

Гариб Гёлльнер JR Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы: оценка. Энн Интерн Мед 1993;118 (4) 282- 289PubMedGoogle ScholarCrossref

Шахин Гурсой АТутунку Н.Б.Гувенер DN Распространенность и прогнозирование злокачественных новообразований в цитологически неопределенных узлах щитовидной железы. Clin Endocrinol (Oxf) 2006;65 (4) 514- 518PubMedGoogle ScholarCrossref

Тайлер ДС Винчестер DJCaraway NPHickey RCEфургоны DB Неопределенная тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы: выявление подгрупп с высоким риском инвазивной карциномы. Хирургия 1994;116 (6) 1054- 1060PubMedGoogle Scholar

Миллер Бёрки С.Линдберг Г.Снайдер WHNwariaku FE Преобладание злокачественных новообразований в цитологически неопределяемых узлах щитовидной железы. Am J Surg 2004;188 (5) 459- 462PubMedGoogle ScholarCrossref

Гольдштейн РЕНеттервиль Дж.Л.Берки Б.Джонсон JE Последствия фолликулярных новообразований, атипии и поражений, подозрительных на злокачественность, диагностированных с помощью тонкоигольной аспирации узлов щитовидной железы. Энн Сург 2002;235 (5) 656- 662PubMedGoogle ScholarCrossref

Гариб Гёлльнер JRZinsmeister АРГрант CSVan Heerden JA Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы: проблема подозрительных цитологических данных. Энн Интерн Мед 1984;101 (1) 25- 28PubMedGoogle ScholarCrossref

Таттл Р.М.Лемар ХБёрч HB Клинические особенности, связанные с повышенным риском злокачественного новообразования щитовидной железы у пациентов с фолликулярной неоплазией при тонкоигольной аспирации. Щитовидная железа 1998;8 (5) 377- 383PubMedGoogle ScholarCrossref

10.

Рабер ВКасерер Книдерле BVierhapper H Факторы риска злокачественности узлов щитовидной железы, первоначально идентифицированных как фолликулярная неоплазия при тонкоигольной аспирации: результаты проспективного исследования ста двадцати пациентов. Щитовидная железа 2000;10 (8) 709- 712PubMedGoogle ScholarCrossref

11.

Агилар-Диосдадо МКонтрерас А.Гавилан я и другие. Узлы щитовидной железы: роль тонкоигольной аспирации и интраоперационного исследования замороженных срезов. Acta Cytol 1997;41 (3) 677- 682PubMedGoogle ScholarCrossref

12.

Гамбургер JIHusain M Вклад интраоперационной оценки патологии в хирургическое лечение узлов щитовидной железы. Endocrinol Metab Clin North Am 1990;19 (3) 509- 522PubMedGoogle Scholar

13.

Белуджи ZWFleisher SLiVolsi Гупта В.А. ПК. Диагноз «фолликулярное новообразование»: серая зона в тонкоигольной аспирационной цитологии щитовидной железы. Диагностический Цитопатол 2002;26 (1) 41- 44PubMedGoogle ScholarCrossref

14.

Schlinkert РТван Херден JAGoellner младший и другие. Факторы, которые предсказывают злокачественные поражения щитовидной железы, когда тонкоигольная аспирация «подозрительна на фолликулярное новообразование». Mayo Clin Proc 1997;72 (10) 913- 916PubMedGoogle ScholarCrossref

15.

Симеоне Дж. Ф. Дэниелс Г. Х. Мюллер пиар и другие. Сонография щитовидной железы в режиме реального времени с высоким разрешением. Радиология 1982;145 (2) 431- 435PubMedGoogle Scholar

16.

Такашима С.Фукуда Номура Н.Кишимото ХКим Т.Кобаяши T Узлы щитовидной железы: повторная оценка с помощью УЗИ. J Clin Ультразвук 1995;23 (3) 179- 184PubMedGoogle ScholarCrossref

17.

Solbiati Л.Вольтеррани LRizzato грамм и другие. Щитовидная железа с поражениями низкого поглощения: оценка с помощью УЗИ. Радиология 1985;155 (1) 187- 191PubMedGoogle Scholar

18.

Кац Дж. Ф. Кейн RAГлаза Дж и другие. Узлы щитовидной железы: сонографо-патологическая корреляция. Радиология 1984;151 (3) 741- 745PubMedGoogle Scholar

19.

Раго ТВитти Чиовато л и другие. Роль обычной ультрасонографии и цветовой допплерографии в прогнозировании злокачественных новообразований в «холодных» узлах щитовидной железы. Eur J Endocrinol 1998;138 (1) 41- 46PubMedGoogle ScholarCrossref

20.

Койке ЕНогучи СЯмашита ЧАС и другие. Ультрасонографические характеристики узлов щитовидной железы: прогноз малигнизации. Arch Surg 2001;136 (3) 334- 337PubMedGoogle ScholarCrossref

21.

Leenhardt ЛХейблюм GFranc Б и другие. Показания и ограничения цитологического исследования под ультразвуковым контролем при лечении непальпируемых узлов щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84 (1) 24- 28PubMedGoogle ScholarCrossref

22.

Капелли Кастеллано MPirola я и другие. Форма узла щитовидной железы указывает на злокачественность. Eur J Endocrinol 2006;155 (1) 27- 31PubMedGoogle ScholarCrossref

23.

Кельман ASRathan А.Лейбовиц Дж. Бурштейн DEHaber RS Цитология щитовидной железы и риск злокачественного новообразования в узлах щитовидной железы: важность ядерной атипии в неопределенных образцах. Щитовидная железа 2001;11 (3) 271- 277PubMedGoogle ScholarCrossref

24.

МакГенри CRThomas С.Р.Слюсарчик С.Дж. Хийами Фолликулярное новообразование или новообразование из клеток Гертле щитовидной железы: можно ли использовать клинические факторы для прогнозирования карциномы и определения степени тиреоидэктомии? Хирургия 1999;126 (4) 798- 804PubMedGoogle ScholarCrossref

25.

Гривз ТСОльвера Флорентин БД и другие. Фолликулярные поражения щитовидной железы: 5-летний опыт тонкоигольной аспирации. Рак 2000;90 (6) 335- 341PubMedGoogle ScholarCrossref

Фолликулярная неоплазия in situ: клинико-патологический спектр

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст) PubMedPMIDAbstract (текст) CSV

Добавить в коллекции

Создать новую коллекцию
Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Невозможно загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Пожалуйста, попробуйте еще раз

Добавить в мою библиографию

Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Эл. адрес: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? воскресеньепонедельниквторниксредачетвергпятницасуббота

Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум: 1 штука5 штук10 штук20 штук50 штук100 штук200 штук

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Полнотекстовые ссылки

Уайли

Полнотекстовые ссылки

. 2021 декабрь; 79(6):1072-1086.

doi: 10.1111/his.14535. Epub 2021 22 сентября.

Гурдип С Тамбер ¹ , Мириам Шевари-Дэвис ² , Маргарет Уорнер ³ , Шанталь Сеген ³ , Кэрол Кэрон ⁴ , Рене П. Мишель ¹

Принадлежности

¹ Кафедра патологии, Университет Макгилла, Альма, Квебек, Канада.
² Отделение патологии, Больница Maisonneuve-Rosemont, Альма, Квебек, Канада.
³ Отделение гематологии, медицинский факультет, Медицинский центр Университета Макгилла, Альма, Квебек, Канада.
⁴ Отделение патологии, отель Dieu D'Alma, Альма, Квебек, Канада.

PMID: 34333806
DOI: 10.1111/хис.14535

Гурдип С. Тамбер и др. Гистопатология. 2021 Декабрь

. 2021 декабрь; 79(6):1072-1086.

doi: 10.1111/his.14535. Epub 2021 22 сентября.

Авторы

Гурдип С Тамбер ¹ , Мириам Шевари-Дэвис ² , Маргарет Уорнер ³ , Шанталь Сеген ³ , Кэрол Кэрон ⁴ , Рене П. Мишель ¹

Принадлежности

¹ Кафедра патологии, Университет Макгилла, Альма, Квебек, Канада.
² Отделение патологии, Больница Maisonneuve-Rosemont, Альма, Квебек, Канада.
³ Отделение гематологии, медицинский факультет, Медицинский центр Университета Макгилла, Альма, Квебек, Канада.
⁴ Отделение патологии, отель Dieu D'Alma, Альма, Квебек, Канада.

PMID: 34333806
DOI: 10.1111/хис.14535

Абстрактный

Цели: Фолликулярная неоплазия in situ (ISFN) встречается примерно в 2–3% реактивных лимфатических узлов и в настоящее время отличается от «частичного поражения фолликулярной лимфомой» (PFL). ISFN может прогрессировать до явной лимфомы, но точные параметры, с помощью которых можно оценить этот риск и его связь с сопутствующими заболеваниями, остаются не до конца изученными. Целью данного исследования было изучение этих параметров.

Методы и результаты: Мы рассмотрели 11 случаев ISFN и один случай PFL в период с 2003 по 2018 год. У десяти пациентов был ISFN в лимфатических узлах, а у одного — в селезенке. Были рассмотрены окрашивание гематоксилином и эозином и иммуногистохимическое окрашивание. Вовлечение фолликулов по ISFN оценивали по трехуровневой схеме. Из пяти пациентов с низкими показателями ISFN у одного был хронический миеломоноцитарный лейкоз, у одного - грибовидный микоз, а у трех не было гемопоэтических заболеваний. Среди них четверо живы, а один выбыл из-под наблюдения. Из шести пациентов с ISFN с высокими баллами у двух были сопутствующие лимфомы маргинальной зоны, у одного была одновременная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), у одного была болезнь Кастлемана, у одного была прогрессирующая трансформация герминативных центров с IgG4-связанным заболеванием и у одного не было заболеваний кроветворения; все живы, за исключением одного, который умер от одновременного DLBCL. У пациента с ПФЛ развилась ДВККЛ через 7 лет после постановки диагноза.

Выводы: На основании этой ограниченной серии мы пришли к выводу, что только случаи с высокими баллами связаны с явной лимфомой или аномальным лимфоидным процессом, и что балльная оценка может быть полезным параметром для оценки риска ассоциированной лимфомы и заслуживает дальнейшего изучения. . Мы также провели комплексный обзор литературы.

Ключевые слова: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; фолликулярная лимфома; лимфома маргинальной зоны; частичное поражение фолликулярной лимфомой; обзор.

Фолликулярная неоплазия

Фолликулярная неоплазия щитовидной железы (лекция) | Трошина

Фолликулярная неоплазия: определение, классификация, эпидемиология

Фолликулярная аденома: морфология, тактика лечения, прогноз

Фолликулярный рак: морфология, тактика лечения, прогноз

Прогностические факторы при фолликулярном раке

Факторы неблагоприятного прогноза при фолликулярном раке щитовидной железы (М. Schlumberger, F. Pacini, 1999)

Современные возможности молекулярной диагностики при фолликулярной неоплазии