Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Гипокомплементарный васкулит


Уртикарный васкулит: современный подход к диагностике и лечению | #11/15

Уртикарный васкулит/ангиит (УВ) — заболевание кожи, характеризующееся появлением волдырей с гистологическими особенностями лейкоцитокластического васкулита, сохраняющихся более 24 ч и часто разрешающихся с сохранением остаточных явлений [1]. Точная распространенность заболевания в России и в мире неизвестна [2]. Среди больных хронической крапивницей частота встречаемости УВ составляет 5–20% [3–6]. Патогенез заболевания опосредован формированием и отложением иммунных комплексов в стенках сосудов, активацией системы комплемента и дегрануляцией тучных клеток из-за действия анафилотоксинов С3а и С5а. Встречается нормокомплементарная и гипокомплементарная формы УВ, а также редкий синдром гипокомплементарного УВ, который расценивается как вариант системной красной волчанки [2, 7]. У пациентов с гипокомплементемией заболевание обычно протекает более тяжело [8]. Все формы УВ, особенно гипокомплементарные, могут сопровождаться системными симптомами (например, ангиоотеками, болью в животе, суставах и груди, увеитом, феноменом Рейно, симптомами, возникающими в результате поражения легких и почек, и др. ) [7, 9].

Клинические проявления

К классическим проявлениям УВ относятся волдыри (рис. 1), которые сопровождаются жжением, болью, напряжением и, реже, зудом и сохраняются более 24 ч (как правило, 3–5 дней, что можно подтвердить, обведя высыпания ручкой или маркером и последующим наблюдением). Ангиоотек (соответствует вовлечению глубоких сосудов кожи) возникает примерно у 42% пациентов [10], чаще — у больных синдромом гипокомплементарного УВ [11]. Гигантские уртикарии (> 10 см) появляются реже, чем при крапивнице.

Высыпания локализуются на любых областях тела, но чаще на подверженных сдавлению участках кожи. Разрешаясь, они оставляют после себя остаточную гиперпигментацию, которая лучше определяется с помощью диаскопии или дерматоскопии.

К системным симптомам относятся лихорадка, недомогание и миалгия. Возможно вовлечение определенных органов: лимфоузлов, печени, селезенки, почек, желудочно-кишечного и дыхательного трактов, глаз, центральной нервной системы, периферических нервов и сердца (табл. ).

Поражение суставов при УВ встречается чаще, чем поражение других органов; появляется у половины пациентов с УВ [10] преимущественно в виде мигрирующей и преходящей периферической артралгии в области любых суставов, у 50% пациентов с синдромом гипокомлементарного УВ [15] — в виде выраженного артрита, который нехарактерен для нормокомплементарного УВ. Вовлечение почек обычно проявляется в виде протеинурии и микроскопической гематурии, определяется как гломерулонефрит и интерстициальный нефрит, возникает у 20–30% пациентов с гипокомплементемией [10]. Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма возникают у 17–20% пациентов с синдромом гипокомплементарного УВ и у 5% — с нормокомплементарным УВ [10]. К возможным желудочно-кишечным симптомам относятся тошнота, абдоминальная боль, рвота и диарея, которые наблюдаются у 17–30% пациентов с УВ [15]. Офтальмологические осложнения бывают у 10% пациентов с УВ и у 30% пациентов с синдромом гипокомплементарного УВ. Как правило, это конъюнктивит, эписклерит, ирит или увеит [16].

Диагностика

Обследование пациентов с УВ состоит из сбора анамнеза, физикального осмотра, лабораторных исследований и дополнительных консультаций специалистов при необходимости (ревматолога, нефролога, пульмонолога, кардиолога, офтальмолога и невролога). Важно выявить системные симптомы. Для этого, например, при подозрении на поражение дыхательного тракта, проводят рентгенографию грудной клетки, функциональные легочные тесты и/или бронхоальвеолярный лаваж.

Лабораторные исследования могут включать измерение уровня антинуклеарных антител, компонентов комплемента и криоглобулинов в крови, а также общий анализ крови и определение функции почек. СОЭ часто повышена, но не служит специфическим показателем и не связана с тяжестью УВ или наличием системного вовлечения. Гипокомплементемия, как уже было сказано ранее, — важный маркер системного заболевания и высокой вероятности осложнений.

Для оптимального подтверждения УВ на основе измерения в сыворотке уровня компонентов комплемента требуется определение уровня C1q, C3, C4 и CH 50 2 или 3 раза в течение нескольких месяцев наблюдения [17]. Выявление анти-C1q может помочь в диагностическом поиске и подтверждении диагноза гипокомплементарного УВ.

Криоглобулинемия — это наиболее известный и изученный синдром у некоторых пациентов с гепатитом С и УВ [18]. Криоглобулины относятся к иммуноглобулинам, преципитирующим при температуре ниже 37 °C, и обусловливают развитие системного васкулита, характеризующегося отложением иммунных комплексов в кровеносных сосудах малого и среднего размера [18]. Эти белки выявляются у 50% HCV-инфицированных, хотя симптомы, связанные с криоглобулинемией, определяются менее чем у 15% пациентов [19] и включают УВ, а также периферическую нейропатию [20]. Лечение направлено на лежащую в основе заболевания HCV-инфекцию.

В большинстве случаев УВ причина заболевания не определяется. Нормокомплементарный УВ у многих пациентов выступает как идиопатическое заболевание, у остальных — связан с моноклональной гаммапатией, неоплазией и чувствительностью к ультрафиолетовому облучению или холоду [17].

При сборе анамнеза необходимо уточнить длительность сохранения отдельных элементов, присутствие болезненности или жжения в области сыпи (зуд при УВ встречается реже, чем при хронической крапивнице), наличие остаточных явлений (например, гиперпигментации) и сопутствующих симптомов. Для дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза может потребоваться биопсия кожи [1] и направление больного на консультации смежных специалистов.

Биопсия кожи — «золотой стандарт» диагностики УВ. В биоптатах кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, обычно отмечаются характерные гистопатологические особенности УВ, к которым относится большинство признаков лейкоцитокластического васкулита:

  • повреждение и набухание эндотелиальных клеток, разрушение или окклюзия сосудистой стенки;
  • выход эритроцитов из сосудистого русла в окружающие ткани (экстравазация), лейкоклазия или кариорексис (дезинтеграция ядер зернистых лейкоцитов, приводящая к образованию ядерной «пыли»), отложение фибрина в и вокруг сосудов, фибриноидный некроз венул;
  • периваскулярная инфильтрация, состоящая в основном из нейтрофилов, хотя в «старых» высыпаниях могут доминировать лейкоциты и эозинофилы. Иногда наблюдается увеличение количества ТК.

Лечение

Лечение УВ подбирается в зависимости от наличия/отсутствия системных симптомов, распространенности и тяжести течения кожного процесса и предшествующего ответа на терапию. Целью терапии является достижение длительного контроля с применением минимально токсичных доз препаратов. Единый стандартизированный подход к лечению заболевания пока отсутствует. Мы попытались систематизировать данные по терапии, приведенные далее, в единый алгоритм для практического применения (рис. 2).

Симптоматическая терапия

У больных УВ с изолированным кожным поражением могут быть эффективны антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколений (особенно при выраженном зуде) [13, 15] и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Основное назначение последних — купирование болей в суставах (эффективны не более чем в 50% случаев). У отдельных больных НПВС приводят к обострению УВ [10]. Возможно применение ибупрофена до 800 мг 3 или 4 раза в день, напроксена 500 мг 2 раза в день или индометацина 25 мг 3 раза в день с увеличением дозы по потребности до максимальной — 50 мг 4 раза в день. Прием НПВС может вызывать появление эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и головные боли.

Уртикарный васкулит легкой или средней тяжести

Для начальной терапии больных УВ легкой или средней степени тяжести при отсутствии системных симптомов и жизнеугрожающих манифестаций заболевания (например, поражения почек и легких), а также при неэффективности лечения антигистаминными препаратами и НПВС применяются глюкокортикостероиды (ГКС) в монотерапии или в комбинации с дапсоном или колхицином. Доза ГКС различается в зависимости от тяжести УВ. Рекомендуется начинать лечение с 0,5–1 мг/кг в день (с возможным увеличением дозы до 1,5 мг/кг в сутки) с оценкой ответа на лечение через 1 неделю. Эффект от терапии в большинстве случаев отмечается уже на 1–2 день терапии. При достижении контроля заболевания дозу ГКС следует постепенно снижать в течение нескольких недель до минимально эффективной для поддержания контроля УВ.

При длительной терапии ГКС (более 2–3 месяцев) существует риск побочного действия, что обуславливает необходимость добавления стероид-сберегающих агентов для снижения дозы ГКС [10], таких как дапсон. Последний успешно применялся в качестве монотерапии или в комбинации с ГКС в дозе 50–100 мг в день для лечения кожного процесса при УВ и синдроме гипокомплементарного УВ [11, 21, 22]. Побочными эффектами дапсона являются головная боль, негемолитическая анемия и агранулоцитоз, что требует оценки общего анализа крови в процессе лечения. У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение лекарства может вызывать тяжелый гемолиз. У таких пациентов следует измерять уровень фермента перед началом терапии дапсоном [23].

В качестве альтернативы дапсону и при противопоказаниях к его назначению применяется колхицин в начальной дозе 0,5–0,6 мг в день перорально. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза колхицина может быть увеличена до 1,5–1,8 мг в день. После начала лечения требуется оценить результаты общего анализа крови из-за возможного развития цитопений, связанных с применением препарата [23].

Тяжелое течение уртикарного васкулита

У больных тяжелым УВ и рефрактерными, системными и/или жизнеугрожающими симптомами ГКС применяются в комбинации с другими препаратами (в порядке предпочтения): микофенолата мофетил, метотрексат, азатиоприн и циклоспорин. Циклофосфамид назначается редко из-за потенциальной токсичности и недостаточной эффективности. В течение последних лет появляется все больше доказательств в пользу применения биологических агентов: ритуксимаба, анакинры и канакинумаба [2, 24–26].

Микофенолата мофетил оказался эффективен в лечении синдрома гипокомлементарного УВ в качестве поддерживающей терапии после достижения контроля болезни с помощью ГКС и циклофосфамида [24]. Рекомендуемые дозы: 0,5–1 г два раза в день.

Метотрексат был полезен в качестве стероид-сберегающего агента в одном случае [25] и вызвал обострение УВ — в другом [27].

Азатиоприн эффективно применяли в стартовой дозе 1 мг/кг в день в комбинации с преднизолоном при УВ с поражением почек и кожи [28, 29]. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой (2,5 мг/кг в день).

Циклоспорин А был эффективен при синдроме гипокомплементарного УВ, особенно при почечных и легочных осложнениях синдрома [30], а также в качестве стероид-сберегающего агента [31]. Начальная доза препарата составляет 2–2,5 мг/кг в день. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза может быть увеличена до 5 мг/кг в день. Препарат нефротоксичен и может вызывать повышение артериального давления.

Ритуксимаб применяли у нескольких больных тяжелым УВ с различной эффективностью [26, 32]. Анакинра была эффективна у пациентов с УВ, плохо поддающимся другой терапии [33]. Канакинумаб назначали 10 больным УВ, у всех было отмечено выраженное улучшение течения заболевания, снижение уровня воспалительных маркеров и отсутствие тяжелых побочных эффектов [34].

Интерферон А оказался эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с рибавирином при сочетании УВ с гепатитом С или А [14, 35]. Эффективность других препаратов, таких как циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин и резерпин, изучена мало и показана лишь в отдельных клинических случаях [36–38].

Заключение

УВ имеет хроническое и непредсказуемое течение со средней продолжительностью 3–4 года, а в отдельных случаях — до 25 лет [39]. В одном исследовании у 40% пациентов наступила полная ремиссия заболевания в течение 1 года [15]. Смертность низка, если отсутствуют почечные или легочные осложнения. При наблюдении группы пациентов в течение 12 лет у большинства из них не было отмечено развития связанных с УВ заболеваний (онкологических, соединительной ткани и др.). В отдельных случаях сообщили об эволюции УВ в системную красную волчанку [12, 40] и синдром Шегрена [41]. При выявлении заболевания, ставшего возможной причиной УВ, течение и прогноз васкулита зависят от лечения основной патологии. К летальному исходу у пациентов с УВ может приводить отек гортани, хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность, сепсис, почечная недостаточность и инфаркт миокарда [15].

Существует потребность в хорошо спланированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях для лучшего понимания этиологии и патогенеза заболевания, уточнения течения и прогноза при разных формах УВ, а также в изучении эффективности и безопасности уже существующих средств и поиске новой высокоэффективной терапии.

Литература

  1. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., Bindslev-Jensen C., Brzoza Z., Canonica G. W., Church M. K., Ensina L. F., Gimenez-Arnau A., Godse K., Goncalo M., Grattan C., Hebert J., Hide M., Kaplan A., Kapp A., Abdul Latiff A. H., Mathelier-Fusade P., Metz M., Nast A., Saini S. S., Sanchez-Borges M., Schmid-Grendelmeier P., Simons F. E., Staubach P., Sussman G., Toubi E., Vena G. A., Wedi B., Zhu X. J., Maurer M. The EAACI/GA (2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update // Allergy. 2014. Т. 69. № 7. С. 868–887.
  2. Колхир П. В., Олисова О. Ю., Кочергин Н. Г. Синдром гипокомплементарного уртикарного васкулита в дебюте системной красной волчанки // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 2. С. 53–61.
  3. Zuberbier T., Henz B. M., Fiebiger E., Maurer D., Stingl G. Anti-FcepsilonRIalpha serum autoantibodies in different subtypes of urticaria // Allergy. 2000. Т. 55. № 10. С. 951–954.
  4. Natbony S. F., Phillips M. E., Elias J. M., Godfrey H. P., Kaplan A. P. Histologic studies of chronic idiopathic urticaria // J Allergy Clin Immunol. 1983. Т. 71. № 2. С. 177–183.
  5. Monroe E. W. Urticarial vasculitis: an updated review // J Am Acad Dermatol. 1981. Т. 5. № 1. С. 88–95.
  6. Warin R. P. Urticarial vasculitis // Br Med J (Clin Res Ed). 1983. Т. 286. № 6382. С. 1919–1920.
  7. Saigal K., Valencia I. C., Cohen J., Kerdel F. A. Hypocomplementemic urticarial vasculitis with angioedema, a rare presentation of systemic lupus erythematosus: rapid response to rituximab // J Am Acad Dermatol. 2003. Т. 49. № 5 Suppl. С. S283–285.
  8. Davis M. D., Daoud M. S., Kirby B., Gibson L. E., Rogers R. S., 3 rd. Clinicopathologic correlation of hypocomplementemic and normocomplementemic urticarial vasculitis // J Am Acad Dermatol. 1998. Т. 38. № 6. Pt 1. С. 899–905.
  9. Jachiet M., Flageul B., Deroux A., Le Quellec A., Maurier F., Cordoliani F., Godmer P., Abasq C., Astudillo L., Belenotti P., Bessis D., Bigot A., Doutre M. S., Ebbo M., Guichard I., Hachulla E., Heron E., Jeudy G., Jourde-Chiche N., Jullien D., Lavigne C., Machet L., Macher M. A., Martel C., Melboucy-Belkhir S., Morice C., Petit A., Simorre B., Zenone T., Bouillet L., Bagot M., Fremeaux-Bacchi V., Guillevin L., Mouthon L., Dupin N., Aractingi S., Terrier B. The clinical spectrum and therapeutic management of hypocomplementemic urticarial vasculitis: data from a French nationwide study of fifty-seven patients // Arthritis Rheumatol. 2015. Т. 67. № 2. С. 527–534.
  10. Mehregan D. R., Hall M. J., Gibson L. E. Urticarial vasculitis: a histopathologic and clinical review of 72 cases // J Am Acad Dermatol. 1992. Т. 26. № 3. Pt 2. С. 441–448.
  11. Wisnieski J. J., Baer A. N., Christensen J., Cupps T. R., Flagg D. N., Jones J. V., Katzenstein P. L., McFadden E. R., McMillen J. J., Pick M. A. et al. Hypocomplementemic urticarial vasculitis syndrome. Clinical and serologic findings in 18 patients // Medicine (Baltimore). 1995. Т. 74. № 1. С. 24–41.
  12. Bisaccia E., Adamo V., Rozan S. W. Urticarial vasculitis progressing to systemic lupus erythematosus // Arch Dermatol. 1988. Т. 124. № 7. С. 1088–1090.
  13. Callen J. P., Kalbfleisch S. Urticarial vasculitis: a report of nine cases and review of the literature // Br J Dermatol. 1982. Т. 107. № 1. С. 87–93.
  14. Hamid S., Cruz P. D., Jr., Lee W. M. Urticarial vasculitis caused by hepatitis C virus infection: response to interferon alfa therapy // J Am Acad Dermatol. 1998. Т. 39. № 2. Pt 1. С. 278–280.
  15. Sanchez N. P., Winkelmann R. K., Schroeter A. L., Dicken C. H. The clinical and histopathologic spectrums of urticarial vasculitis: study of forty cases // J Am Acad Dermatol. 1982. Т. 7. № 5. С. 599–605.
  16. Davis M. D., Brewer J. D. Urticarial vasculitis and hypocomplementemic urticarial vasculitis syndrome // Immunol Allergy Clin North Am. 2004. Т. 24. № 2. С. 183–213.
  17. Wisnieski J. J. Urticarial vasculitis // Curr Opin Rheumatol. 2000. Т. 12. № 1. С. 24–31.
  18. Misiani R., Bellavita P., Fenili D., Borelli G., Marchesi D., Massazza M., Vendramin G., Comotti B., Tanzi E., Scudeller G. et al. Hepatitis C virus infection in patients with essential mixed cryoglobulinemia // Ann Intern Med. 1992. Т. 117. № 7. С. 573–577.
  19. Pawlotsky J. M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P., Mellor J., Ben Yahia M. B., Andre C., Voisin M. C., Intrator L., Zafrani E. S., Duval J., Dhumeaux D. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis C and hepatitis C virus serotypes // Ann Intern Med. 1995. Т. 122. № 3. С. 169–173.
  20. Ferri C., La Civita L., Cirafisi C., Siciliano G. , Longombardo G., Bombardieri S., Rossi B. Peripheral neuropathy in mixed cryoglobulinemia: clinical and electrophysiologic investigations // J Rheumatol. 1992. Т. 19. № 6. С. 889–895.
  21. Eiser A. R., Singh P., Shanies H. M. Sustained dapsone-induced remission of hypocomplementemic urticarial vasculitis — a case report // Angiology. 1997. Т. 48. № 11. С. 1019–1022.
  22. Muramatsu C., Tanabe E. Urticarial vasculitis: response to dapsone and colchicine // J Am Acad Dermatol. 1985. Т. 13. № 6. С. 1055.
  23. Venzor J., Lee W. L., Huston D. P. Urticarial vasculitis // Clin Rev Allergy Immunol. 2002. Т. 23. № 2. С. 201–216.
  24. Worm M., Sterry W., Kolde G. Mycophenolate mofetil is effective for maintenance therapy of hypocomplementaemic urticarial vasculitis // Br J Dermatol. 2000. Т. 143. № 6. С. 1324.
  25. Stack P. S. Methotrexate for urticarial vasculitis // Ann Allergy. 1994. Т. 72. № 1. С. 36–38.
  26. Mukhtyar C., Misbah S., Wilkinson J., Wordsworth P. Refractory urticarial vasculitis responsive to anti-B-cell therapy // Br J Dermatol. 2009. Т. 160. № 2. С. 470–472.
  27. Borcea A., Greaves M. W. Methotrexate-induced exacerbation of urticarial vasculitis: an unusual adverse reaction // Br J Dermatol. 2000. Т. 143. № 1. С. 203–204.
  28. Moorthy A. V., Pringle D. Urticaria, vasculitis, hypocomplementemia, and immune-complex glomerulonephritis // Arch Pathol Lab Med. 1982. Т. 106. № 2. С. 68–70.
  29. Ramirez G., Saba S. R., Espinoza L. Hypocomplementemic vasculitis and renal involvement // Nephron. 1987. Т. 45. № 2. С. 147–150.
  30. Soma J., Sato H., Ito S., Saito T. Nephrotic syndrome associated with hypocomplementaemic urticarial vasculitis syndrome: successful treatment with cyclosporin A // Nephrol Dial Transplant. 1999. Т. 14. № 7. С. 1753–1757.
  31. Renard M. , Wouters C., Proesmans W. Rapidly progressive glomerulonephritis in a boy with hypocomplementaemic urticarial vasculitis // Eur J Pediatr. 1998. Т. 157. № 3. С. 243–245.
  32. Mallipeddi R., Grattan C. E. Lack of response of severe steroid-dependent chronic urticaria to rituximab // Clin Exp Dermatol. 2007. Т. 32. № 3. С. 333–334.
  33. Botsios C., Sfriso P., Punzi L., Todesco S. Non-complementaemic urticarial vasculitis: successful treatment with the IL-1 receptor antagonist, anakinra // Scand J Rheumatol. 2007. Т. 36. № 3. С. 236–237.
  34. Krause K., Mahamed A., Weller K., Metz M., Zuberbier T., Maurer M. Efficacy and safety of canakinumab in urticarial vasculitis: an open-label study // J Allergy Clin Immunol. 2013. Т. 132. № 3. С. 751–754, e755.
  35. Matteson E. L. Interferon alpha 2 a therapy for urticarial vasculitis with angioedema apparently following hepatitis A infection // J Rheumatol. 1996. Т. 23. № 2. С. 382–384.
  36. Worm M., Muche M., Schulze P., Sterry W., Kolde G. Hypocomplementaemic urticarial vasculitis: successful treatment with cyclophosphamide-dexamethasone pulse therapy // Br J Dermatol. 1998. Т. 139. № 4. С. 704–707.
  37. Berkman S. A., Lee M. L., Gale R. P. Clinical uses of intravenous immunoglobulins // Ann Intern Med. 1990. Т. 112. № 4. С. 278–292.
  38. Demitsu T., Yoneda K., Iida E., Takada M., Azuma R., Umemoto N., Hiratsuka Y., Yamada T., Kakurai M. Urticarial vasculitis with haemorrhagic vesicles successfully treated with reserpine // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008. Т. 22. № 8. С. 1006–1008.
  39. Soter N. A. Chronic urticaria as a manifestation of necrotizing venulitis // N Engl J Med. 1977. Т. 296. № 25. С. 1440–1442.
  40. Soylu A., Kavukcu S., Uzuner N., Olgac N., Karaman O., Ozer E. Systemic lupus erythematosus presenting with normocomplementemic urticarial vasculitis in a 4-year-old girl // Pediatr Int. 2001. Т. 43. № 4. С. 420–422.
  41. Aboobaker J., Greaves M. W. Urticarial vasculitis // Clin Exp Dermatol. 1986. Т. 11. № 5. С. 436–444.

П. В. Колхир1, кандидат медицинских наук
О. Ю. Олисова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

Антитела к С1q фактору комплемента, IgG

Специфические аутоантитела к С1q-компоненту комплемента, уровень которых коррелирует с активностью волчаночного нефрита, а их отсутствие в крови больных системной красной волчанкой исключает риск развития поражения почек в последующие месяцы.

Синонимы русские

Анти-С1q антитела.

Синонимы английские

Anti-C1q-autoantibodies; Anti-Complement 1q Antibody; Anti-C1q.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

С1q является первым гликопротеином в каскаде реакций при активации системы комплемента по классическому пути. После связывания C1q с иммунными комплексами или с другими активирующими субстанциями происходит конформационная перестройка C1r и C1s до протеолитических ферментов, которые отвечают за продолжение активации системы комплемента по классическому пути. Система комплемента является важным звеном иммунных защитных реакций организма, обеспечивает выведение иммунных комплексов и апоптических телец из кровотока, препятствует их накоплению в тканях.

Антитела к C1q-фактору приводят к снижению уровня C1q в крови, способствуют образованию иммунных комплексов, которые, в свою очередь, откладываются в тканях и нарушают их функцию. Впервые аутоантитела к C1q были выявлены в 1984 году в сыворотке пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Многочисленные исследования показали, что анти-C1q-антитела встречаются в большом количестве при аутоиммунных заболеваниях и заболеваниях почек. Наличие антител к C1q напрямую связано с болезнью иммунных комплексов, особенно с гипокомплементарным уртикарным васкулитом, для которого одним из критериев диагностики является высокий титр данных антител.

Наличие анти-C1q имеет важное диагностическое значение при СКВ с диффузным пролиферативным волчаночным нефритом. Антитела к C1q выявляются у 15-60 % пациентов с СКВ и у 95 % – с волчаночным нефритом (люпус-нефритом). Уровень анти-С1q-антител коррелирует с активностью люпус-нефрита. Поражения почек при аутоиммунных заболеваниях без адекватного лечения приводят к почечной недостаточности и летальному исходу. Данное исследование позволяет проводить качественный мониторинг пациентов с СКВ и прогнозировать возникновение нефрита. Повышение титров антител в 50  % случаев предшествует клинически активной стадии болезни с развитием нефропатии в ближайшие полгода. Отрицательный результат исключает риск развития воспаления почек в последующие шесть месяцев с чувствительностью 95  %. Уровень антител к С1q обратно пропорционально коррелирует с концентрацией С1q- и С4-антигенов в крови и незначительно коррелирует с содержанием антител к двуспиральной ДНК.

Успешное лечение активного люпус-нефрита иммуносупрессивными препаратами обычно приводит к снижению содержания анти-C1q-антител.

Для чего используется исследование?

  • Для мониторинга течения системной красной волчанки.
  • Чтобы оценить риск повреждения почек при СКВ.
  • Для диагностики гипокомплементарного уртикарного васкулита.
  • Чтобы оценить эффективность лечения люпус-нефрита.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациента с системной красной волчанкой.
  • При предположительно аутоиммунной патологии почек.
  • При подозрении на гипокомплементарный уртикарный васкулит.
  • При лечении люпус-нефрита.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 10 Ед/мл.

Причины повышения уровня антител к C1q-фактору комплемента:

  • Системная красная волчанка с 50-процентной вероятностью развития поражения почек в последующие 6 месяцев.
  • Волчаночный нефрит (люпус-нефрит) в 95 % случаев.
  • Гипокомплементарный уртикарный васкулит.
  • Идиопатичекий мембранопролиферативный гломерулонефрит.
  • Синдром Фелти.
  • IgA-нефропатия.

Отрицательный результат анализа исключает риск развития воспаления почек в последующие месяцы с чувствительностью 95 %.

Также рекомендуется

  • Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
  • Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
  • Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
  • Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
  • Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
  • Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • Белок общий в моче
  • Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина)
  • С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью)
  • Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
  • С3 компонент комплемента
  • С4 компонент комплемента

Кто назначает исследование?

Ревматолог, нефролог.

Литература

  • Chi Chiu Mok. Biomarkers for Lupus Nephritis: A Critical Appraisal. J Biomed Biotechnol. 2010

  • Grotz W, Baba HA, Becker JU, Baumgärtel MW. Hypocomplementemic urticarial vasculitis syndrome: an interdisciplinary challenge. Dtsch Arztebl Int. 2009 Nov;106(46):756-63.

  • Potlukova E, Kralikova P. Complement component c1q and anti-c1q antibodies in theory and in clinical practice. Scand J Immunol. 2008 May;67(5):423-30.

  • Trendelenburg M et al; High prevalence of anti-C1q antibodies in biopsy-proven active lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant, 21(11), 3115-21 (2006).

SSA - POMS: DI 23022.765 - Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита

ИНФОРМАЦИЯ О ПОСОБИЯХ

ГИПОКОМПЛЕМЕНТИЧЕСКИЙ УРТИКАРИАЛЬНЫЙ ВАСКУЛИТ СИНДРОМ

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ НАЗВАНИЯ

Гипокомплементемический васкулит; Синдром Макдаффи

ОПИСАНИЕ

Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита (HUVS) редкий тип хронического аутоиммунного воспаления мелких кровеносных сосудов и низкий уровень комплемента. HUVS часто ассоциируется с системными заболеваниями, такими как ХОБЛ, системная волчанка и синдром Шегрена.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ, ФИЗИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И МКБ-9-СМ/ICD-10-СМ КОД

Диагностическое тестирование: Лабораторные анализы сыворотки, подтверждающие дефицит комплемента и положительный результат на антитела C1q, и биопсия кожи или органов, документирующая лейкоцитокластический васкулит (LCV), также известный как гиперчувствительный васкулит. Клинические критерии диагностики HUVS включают: характерная хроническая крапивница с остаточной гиперпигментацией и воспалительным васкулит с отеком Квинке, гломерулонефрит, хроническая обструктивная болезнь легких, артрит или увеит.

Физикальные данные: HUVS обычно поражает кожу с болезненной крапивницей (крапивницей) и может вызывать воспалительные процессы. изменения в суставах, почках, желудочно-кишечном тракте, легких, сердце и глазах.

МКБ-9: 279,4

МКБ-10: M35.9

ПРОГРЕСС

Прогноз HUVS зависит от пораженной системы органов. Заболевание легких приводит к значительной заболеваемости и смертности, и усугубляется курением. Поражение почек гломерулонефрита может в конечном итоге привести к терминальной стадии почечной недостаточности с необходимостью для трансплантации почки. Смерть также может наступить из-за острого отека гортани.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение HUVS определяется пораженным органом и тяжестью заболевания, и могут включать комбинации антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и других иммунодепрессантов. лекарства. ХОБЛ и пороки клапанов сердца могут потребовать специфического лечения.

ПРЕДЛАГАЕМАЯ ПРОГРАММНАЯ ОЦЕНКА*

Предлагаемый MER для оценки:

Предлагаемые листинги для оценки:

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ЛИСТИНГ

ПРИМЕЧАНИЯ

встречается с

14. 02

 

114.02

равно

3,02 А

​ * Судьи могут по своему усмотрению использовать Медицинское свидетельство или списки, предложенные для оценки претензии. Однако решение о разрешении или отказе в иск остается за судьей.
28 28

Случай гипокомплементемического уртикарного васкулита, протекающего с мембранопролиферативным гломерулонефритом | BMC Нефрология

  • История болезни
  • Открытый доступ
  • Опубликовано:
  • Kalliopi Vallianou 1 ,
  • Chrysanthi Skalioti 1 ,
  • George Liapis 2 ,
  • John N. Boletis 1 &
  • Smaragdi Marinaki 1  

BMC Нефрология том 21 , Номер статьи: 351 (2020) Процитировать эту статью

  • 4719 доступов

  • 2 Цитаты

  • Сведения о показателях

Abstract

История вопроса

Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита представляет собой нечастое состояние, характеризующееся поражением глаз, почек, желудочно-кишечного тракта и легких с низким уровнем комплемента в сыворотке крови и аутоантителами. Почечные проявления варьируют от микроскопической гематурии до нефротического синдрома и острого повреждения почек. Соответственно, сообщалось о различных гистологических картинах.

Кейс

Мы представляем случай 65-летней женщины с хроническим увеитом в анамнезе, у которой были артралгии, крапивница, нефротический синдром, гломерулярная гематурия и низкий уровень комплемента в сыворотке. Биопсия почки выявила иммунокомплексный мембранопролиферативный гломерулонефрит. Пациент получил индукционную терапию стероидами, циклофосфамидом и гидроксихлорохином с последующим быстрым клиническим улучшением и ремиссией протеинурии. Поддерживающая терапия состояла из импульсных доз ритуксимаба.

Выводы

Большинство случаев синдрома гипокомплементемического уртикарного васкулита является идиопатическим, хотя была зарегистрирована связь с лекарственными препаратами, инфекциями или другими аутоиммунными расстройствами. Учитывая редкость и гетерогенность заболевания, стандартного лечения не установлено.

Отчеты экспертной оценки

Исходная информация

Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита (HUVS) представляет собой редкое состояние, характеризующееся стойкими уртикарными поражениями с гистологическими признаками лейкоцитокластического васкулита, а также низким уровнем комплемента в сыворотке и обычным поражением глаз, почек, желудочно-кишечного тракта и легких. Он представляет собой наиболее тяжелый из трех различных синдромов спектра уртикарного васкулита (УФ). Нормокомплементемический уртикарный васкулит (НУВ) представляет собой доброкачественный кожный васкулит, а гипокомплементемический уртикарный васкулит (ГУВ) представляет собой васкулит с низким содержанием комплемента, также ограниченный кожей. HUVS, характеризующийся системным поражением и обычно циркулирующими антителами против C1q, был впервые описан McDuffie et al. в 1973, а диагностические критерии были определены в 1982 г. Schwarz et al. Уртикарный васкулит — редкое заболевание с частотой 0,5/100 000 человек, при этом только у 1–2% из них, обычно у женщин среднего возраста, развивается полный синдром [1, 2]. Он представляет собой реакцию гиперчувствительности III типа, опосредованную отложением иммунных комплексов в капиллярах и посткапиллярных венулах. Хотя большинство случаев являются идиопатическими, синдром может быть вторичным по отношению к лекарственным препаратам, инфекциям или другим аутоиммунным заболеваниям [3]. Учитывая ограниченное число случаев и гетерогенность симптомов, стандартное лечение не установлено. Терапевтические варианты включают кортикостероиды либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с иммуномодулирующими или иммунодепрессантами [4].

Описание случая

У пациентки, 65-летней женщины европеоидной расы, в анамнезе была рефрактерная хроническая крапивница. Она лечилась у аллерголога омализумабом, моноклональным антителом против IgE, в течение более 3 лет, но показала плохой ответ. Она также страдала рецидивирующим хроническим увеитом в течение последних 2 лет (рис. 1) и жаловалась на артралгии. За 6 мес до направления в нашу клинику у нее развилась изолированная микроскопическая гематурия, а через 2 мес — субнефротическая протеинурия. Постепенно протеинурия нарастала до нефротического уровня и представлялась нам нефротическим синдромом с отеками и гипальбуминемией.

Рис. 1

Воспаление глаз у нашей пациентки

Изображение в натуральную величину

В анамнезе у нее были артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, оба диагностированы 10  лет назад. Гипертензию хорошо контролировали с помощью 5 мг амлопидина, 160 мг валсартана и 2,5 мг небиволола, а диабет — с помощью 1700 мг метформина в день. У нее также была болезнь Хашимото, она принимала левотироксин в течение последних 20 лет и была активным курильщиком (45 пачек в год).

При осмотре были заметны уртикарные высыпания на лице, шее, туловище и конечностях, которые она описала как скорее зудящие, чем болезненные. Они были устойчивы к антигистаминным препаратам и разрешились через несколько дней, оставив , гиперпигментация кожи. Физикальное обследование также выявило болезненный отек большеберцовой кости и артрит мелких суставов рук.

Креатинин сыворотки в норме (0,9 мг/дл). Также присутствовали микрогематурия клубочкового происхождения и нефротическая протинурия (6,6 г/сутки) с гипальбуминемией (3 г/дл). Маркеры воспаления были высокими, а компоненты комплемента низкими, а именно C1q, C4 и особенно C3 (таблица 1).

Таблица 1 Лабораторные результаты диагностики

Полная таблица

Обследование глаз дало положительный результат на двусторонний хронический передний увеит. Легочные функциональные пробы привели к диагнозу хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с ОФВ1 (объем форсированного выдоха в 1 с) 51%, ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) 60,5% без обратимости. Следует отметить, что в предыдущие месяцы у пациента были проведены две биопсии кожи с результатами, совместимыми с обычной крапивницей.

Впоследствии чрескожная биопсия почки под ультразвуковым контролем выявила иммунокомплексный мембранопролиферативный гломерулонефрит. Световая микроскопия показана 9клубочки, ни один из которых не склерозирован. Мезангиальный матрикс был сегментарно увеличен в связи с пролиферацией мезангиальных клеток. Базальные мембраны клубочков (GBM) демонстрировали очаговое утолщение. Наблюдалось легкое сегментарное утолщение базальной мембраны клубочков (GBM) (рис. 2). При иммунофлуоресцентном исследовании с интенсивностью по шкале 0–4+ иммуноглобулины IgG и IgM показали отложение 3+ с зернистым рисунком в мезангии и фокально вдоль ГБМ (субэндотелиальное и субэпителиальное пространство), в то время как IgA показал следы. Компонент комплемента C3 показал 3+ с аналогичной картиной с IgG и IgM, в то время как след компонента комплемента C1q был замечен. Легкие цепи, κ и λ, показали интенсивность 3+ каждая вдоль GBM. Также была проведена электронная микроскопия, которая выявила многочисленные электронно-плотные депозиты преимущественно в мезангии и реже в субэндотелиальном пространстве, а также субэпителиальные депозиты. Также наблюдалось очаговое стирание отростка ножки подоцита (рис. 3).

Рис. 2

При световой микроскопии: сегментарная мезангиальная пролиферация с утолщением базальной мембраны клубочков от легкой до умеренной (H&E X400)

Изображение в натуральную величину мезангиальные отложения (уранилацетат Х400)

Увеличить

В связи с этим был установлен диагноз синдрома гипокомплементемического уртикарного васкулита. Действительно, пациент соответствовал обоим основным критериям, а именно крапивнице в течение более 6 месяцев и гипокомплементемии, и трем из шести второстепенных критериев, а именно артриту, поражению почек и воспалению глаз.

Впоследствии было начато индукционное лечение стероидами, циклофосфамидом и гидроксихолохином. Пациент получил три ежедневных внутривенных импульсных дозы 500 мг метилпреднизолона, затем 30 мг перорального метилпреднизолона ежедневно (0,5 мг/кг преднизолона) с постепенным снижением до 4 мг в течение 5 месяцев, шестимесячные пульсовые дозы циклофосфамида (500 мг/кг). m 2 ) и 400 мг гидроксихлорохина ежедневно. Омализумаб и антигистаминные препараты были отменены. Ответ пациента на терапию был быстрым и устойчивым. Уртикарная сыпь и артралгии резко исчезли через несколько недель после начала лечения. С тех пор увеит дважды рецидивировал, но остается под контролем с помощью местного лечения. Почечные и иммунологические показатели со временем нормализовались (рис. 4). Поддерживающая терапия состояла из 500 мг ритуксимаба в 0-й и 15-й дни, а затем каждые 6 месяцев до 18-го месяца.

Рис. 4

Реакция пациента на лечение в зависимости от времени: a . Креатинин сыворотки, альбумин сыворотки и мочи и b . C3 (норма 80–190 мг/дл), C4 (норма 10–40 мг/дл) и C1q (норма 34–65 мг/дл) дополняет

Изображение в натуральную величину

Через восемь месяцев после постановки диагноза у пациента нормотензия, без кожных проявлений, стабильная функция почек, 24-часовая протеинурия 800 мг.

Обсуждение и заключение

Уртикарный васкулит — редкая форма лейкоцитокластического васкулита. Он может быть нормокомплементемическим или гипокомплементемическим, и, когда он не ограничивается кожными проявлениями, но также проявляется системными проявлениями, он называется синдромом гипокомплементемического уртикарного васкулита (HUVS) [5]. Считается, что это континуум среди этих условий. Пациенты часто жалуются на сыпь или артралгии за несколько месяцев до постановки диагноза; однако удивительно, как у нашего пациента ушло 3 года на постепенное развитие синдрома.

Уртикарная сыпь, постоянная или рецидивирующая в течение более 6 месяцев, присутствует у всех пациентов. Ангионевротический отек также распространен, присутствует примерно в половине случаев. Конституциональные симптомы, такие как лихорадка, утомляемость и недомогание, встречаются довольно редко, тогда как артралгии и артриты часты. Общие проявления также включают увеит и боль в животе, а также поражение почек и легких, каждое из которых встречается у 20–50% пациентов [1, 6, 7]. Вовлечение сердца, в основном перикардит и пороки клапанов, необычно, хотя и может быть опасным для жизни [8, 9].]. Обращают на себя внимание легочные последствия заболевания. Часто встречается хроническая обструктивная болезнь легких, обычно эмфизема, которая развивается рано на 4-м или 5-м десятилетии жизни и, по-видимому, является результатом взаимодействия между курением и воспалением, опосредованным иммунными комплексами, хотя могут быть затронуты и некурящие [10, 11]. В целом HUVS является состоянием с доброкачественным течением. Заболеваемость и смертность в основном связаны с тяжелым поражением почек или сердца ХОБЛ 90–157 . 90–158 В большинстве исследований упоминаются спорадические случаи смерти, в основном связанные с тяжелой ХОБЛ, осложнениями терминальной стадии почечной недостаточности или инфекциями, вероятно, осложнениями иммуносупрессивной терапии [1, 10]. Исключение составляет отчет Wisnieski et al. что 6 из 18 больных умерли от дыхательной недостаточности [11]. Имеются сообщения и о больных, перенесших трансплантацию легких [1, 11]. Диагноз основывается на критериях Шварца (таблица 2) [5]. Наш пациент соответствовал как основным, так и трем из шести малых критериев (артрит, гломерулонефрит, увеит).

Таблица 2 Критерии Шварца для диагностики гипокомплементемического уртикарного васкулита

Полная таблица

Одной интересной особенностью HUVS является гетерогенность поражения почек. В недавнем обзоре литературы Boyer et al. выявили 82 случая ГУВС с поражением почек, 88% из них — гломерулонефрит [12]. Изолированная микроскопическая гематурия и субнефротическая протеинурия являются частыми проявлениями, тогда как нефротический синдром и острая почечная недостаточность встречаются реже. Также описаны различные гистологические паттерны. Наиболее распространенными гистологическими паттернами являются мембранопролиферативный и мезангиопролиферативный гломерулонефрит, за которыми следует мембранозная нефропатия. Описаны также случаи болезни минимальных изменений, тубулоинтерстициального нефрита и быстропрогрессирующего гломерулонефрита. Не было предложено правдоподобного объяснения этой неоднородности и влияющих на нее факторов [3, 12, 13]. Уртикарный васкулит опосредован комплексами антиген-антитело, которые откладываются в просвете сосудов, что приводит к активации комплемента по классическому пути. Каскад комплемента при запуске высвобождает хемотаксические факторы, которые, в свою очередь, привлекают воспалительные клетки, что приводит к повреждению эндотелия и окружающих тканей. Стимулом для этих событий, по-видимому, является активация компонента C1q. Это объясняет, почему низкие уровни C1q обнаруживаются у большинства пациентов (90–100%) при уртикарном васкулите. Предполагаемым механизмом активации является связывание антител против C1q с коллагеноподобной областью молекулы C1q. Циркулирующие антитела к C1q обнаруживаются более чем у половины больных и наряду с низким уровнем C1q считаются маркером заболевания [5, 6, 11, 12]. Помимо этого, другими факторами, которые могут активировать C1q, являются лекарства, такие как этанерцепт против фактора некроза опухоли [14], вирусы, такие как вирусы Эпштейна-Барр и гепатиты B, C [15], и другие неидентифицированные аутоантитела [15, 16]. ]. К сожалению, мы не смогли провести тест на анти-C1q антитела, так как анализ недоступен не только в поликлинике, но и в любой государственной лаборатории в Греции. Уровни C1q и C4 были на нижней границе нормального диапазона. Поэтому мы считали их низкими, особенно в сочетании с низким С3 и ее клинической картиной.

Неопределенность патогенеза заболевания не облегчает дифференциальную диагностику с другими состояниями, особенно с системной красной волчанкой и криоглобулинемией. Отличить уртикарный васкулит от обычной крапивницы несложно, так как кожные поражения длятся более 24 ч, обычно 2–3 дня, иногда болезненны или «жгут» и могут оставлять остаточные кровоподтеки или гиперпигментацию кожи [5, 17]. ]. Биопсия кожи обычно выявляет лейкоцитокластический васкулит мелких сосудов с вовлечением посткапиллярных венул. Однако кажется, что неспецифические признаки, такие как лимфоцитарные и эозинофильные инфильтраты, относительно распространены при биопсии «старого» поражения. Часто для установления диагноза лейкоцитокластического васкулита необходимы множественные биопсии, предпочтительно волдыря менее чем через 12 часов после высыпания [18,19]. ,20]. Это, по нашему мнению, является причиной того, что биопсия кожи нашей пациентки была отрицательной на васкулит, и, учитывая, что она уже соответствовала критериям Шварца, мы решили не проводить ей третью биопсию.

Дифференциальная диагностика от красной волчанки до сих пор остается спорным вопросом. Многие считают HUVS предвестником или атипичным проявлением волчанки, принимая во внимание тот факт, что есть пациенты с уртикарным васкулитом, у которых диагноз волчанки ставится спустя месяцы или годы. С другой стороны, существуют клинические и иммунологические различия, показывающие, что мы имеем дело с двумя разными состояниями. Волчанка была у нас в дифференциальном диагнозе, учитывая тот факт, что наш центр имеет большой опыт работы с больными волчанкой и атипичными проявлениями заболевания. Однако на иммунофлюоресценции классически описываемая для диагностики волчаночного нефрита картина «аншлаг» практически отсутствовала. Кроме того, по системным проявлениям наш пациент не соответствовал требованиям Американского общества ревматологов (ASR). Типичная сыпь в виде бабочки не возникает у пациентов с HUVS, в то время как волчанка и ангионевротический отек редки при волчанке. Поражение глаз не так часто встречается при волчанке, в то время как заболевание легких встречается особенно редко по сравнению с пациентами с HUVS, у которых хроническая обструктивная болезнь легких является частым признаком. Поражение почек, как правило, более характерно для волчанки, биопсия почки иногда не позволяет различить эти два состояния. Точно так же около половины пациентов с васкулитом имеют положительный результат на антинуклеарные антитела, хотя антитела против двухцепочечной ДНК и ENA редко бывают положительными. Антитела против C1q также обнаруживаются положительными у 30% пациентов с волчанкой, а также при других аутоиммунных заболеваниях, таких как синдром Шегрена [3, 6, 16].

Учитывая редкость заболевания и широкий спектр проявлений, руководства по лечению также отсутствуют. Различные варианты лечения и их эффективность обобщены в недавнем систематическом обзоре 789 пациентов с уртикарным васкулитом, проведенном Kohlkir et al. [4]. Наиболее широко используются кортикостероиды, которые приводят к ремиссии поражений кожи более чем в 80%. Иммуносупрессивные и иммуномодулирующие факторы использовались для снижения дозы стероидов. В случаях, ограниченных поражением кожи, с удовлетворительным эффектом применялись гидроксихлорохин, дапсон, колхицин, в то время как при систематическом заболевании применяют такие препараты, как метотрексат, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид, тоцилизумаб, анти-IL1 факторы, циклоспорин и, в последнее время, ритуксимаб. предпочтительный . Однако у пациентов с более тяжелым течением заболевания комбинация стероидов и циклофосфамида остается наиболее эффективным вариантом. Примечательно, что антигистаминные препараты не облегчают крапивницу, потому что уртикарный васкулит является реакцией гиперчувствительности не типа I, а типа III [4,5,6]. Омализумаб может контролировать нормокомплементемический УФ, но имеет противоречивые результаты в отношении гипокомплементемического УФ [4, 21, 22].

В нашем случае пациенту проводилась индукционная терапия стероидами и циклофосфамидом для обеспечения быстрой и стойкой ремиссии заболевания и профилактики осложнений, связанных с нефротическим синдромом. Учитывая сопутствующие заболевания пациентки, токсичность препарата и наличие у нее тяжелого, но не опасного для жизни заболевания, мы использовали умеренную дозу циклофосфамида (500 мг/м2). Что касается поддерживающей терапии, мы рассматривали возможность назначения микофенолата мофетила и ритуксимаба, но остановились на последнем. Оба были использованы у небольшого числа пациентов с сопоставимой частотой удовлетворительных ответов [4,5,6]. Однако пациенты, получавшие ритуксимаб, по-видимому, сохраняли ремиссию дольше и страдали меньшим количеством рецидивов [4, 6].

В заключение представляем случай гипокомплементемического уртикарного васкулита с нефротическим синдромом на фоне мембранопролиферативного гломерулонефрита с точки зрения нефрологов, столкнувшихся с этим заболеванием впервые и, возможно, в последний раз. Мы находим интересным, что у пациента, изначально диагностированного с хронической крапивницей, постепенно развивались признаки и симптомы, такие как артралгии, микроскопическая гематурия и увеит, которые можно было легко игнорировать или пропустить. Это подчеркивает важность тщательного наблюдения за пациентом и повторной оценки при появлении новых симптомов или неэффективности лечения, как в нашем случае при лечении омализумабом. Мы всегда должны иметь в виду менее обычные объекты, такие как HUVS, и тогда необходимо междисциплинарное сотрудничество. Мало того, что случаев HUVS мало, существует также такая большая гетерогенность пораженных систем и симптомов, что у нас создается впечатление, что каждый случай имеет уникальный набор проявлений. Это делает диагностику более сложной, как мы видели с биопсией кожи, и объясняет неоднородность методов лечения. Недавние обзоры пролили некоторый свет на варианты лечения и их эффективность. Мы считаем, что применение этих знаний к особенностям каждого пациента поможет оптимизировать лечение.

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Сокращения

HUV:

Гипокомплементемический уртикарный васкулит

ХОБЛ:

Хроническая обструктивная болезнь легких

ГБМ:

Базальная мембрана клубочков

СКФ:

Скорость клубочковой фильтрации

ОФВ1:

Объем форсированного выдоха в 1 с

ФЖЕЛ:

Форсированная жизненная емкость легких

НУВ:

Нормокомплементемический уртикарный васкулит

ЦКД-ЭПИ:

Сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек

УФ:

Уртикарный васкулит

Ссылки

  1. Sjöwall C, Mandl T, Skattum L, Olsson M, Mohammad AJ. Эпидемиология гипокомплементарного уртикарного васкулита (анти-C1q-васкулит). Ревматология. 2018;57(8):1400–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  2. Арора А., Веттер Д.А., Гонсалес-Сантьяго Т.М., Дэвис М.Д.П., Лозе К.М. Заболеваемость лейкоцитокластическим васкулитом с 1996 по 2010 год: популяционное исследование в округе Олмстед , Миннесота. Мэйо Клин Proc. 2014;89(11):1515–24.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  3. Тренделенбург М., Курвуазье С., Шпет П.Дж., Молл С., Михач М., Итин П. и др. Гипокомплементемический уртикарный васкулит или системная красная волчанка? Am J почек Dis. 1999;34(4):745–51.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  4. Колхир П. , Грахова М., Боннеко Х., Краузе К., Маурер М. Лечение уртикарного васкулита: систематический обзор. J Аллергия Клин Иммунол. 2019;143(2):458–66.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  5. Дэвис МДП, Брюэр Д.Д. Уртикарный васкулит и синдром гипокомплементарного уртикарного васкулита. Иммунол Аллергия Клин Н Ам. 2004;24(2):183–213.

    Артикул Google ученый

  6. Jachiet M, Flageul B, Deroux A, Le Quellec A, Maurier F, Cordoliani F, et al. Клинический спектр и терапевтическое лечение гипокомплементемического уртикарного васкулита: данные французского общенационального исследования пятидесяти семи пациентов. Артрит Ревматолог. 2015;67(2):527–34.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  7. Колхир П., Боннеко Х., Коцатюрк Э., Хиде М., Мец М., Санчес-Борхес М. и др. Лечение уртикарного васкулита: мировая точка зрения врачей. World Allergy Organ J. 2020;13(3):100107.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  8. Керваррек Т., Бинуа Р., Блеше С., Эстев Э. Гипокомплементарная васкулярная крапивница с буллезными поражениями и специфическим перикардитом. Энн Дерматол Венерол. 2015;142(10):557–62.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  9. Пак С., Чой С.В., Ким М., Пак Дж., Ли Дж.С., Чанг Х.К. Мембранопролиферативный гломерулонефрит, проявляющийся артропатией и сердечной вальвулопатией при гипокомплементемическом уртикарном васкулите: клинический случай. J Med Case Rep. 2014; 8:352.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  10. Schwartz H, McDuffie F, Black L, Schroeter A, Conn D. Гипокомплементемический уртикарный васкулит: связь с хронической обструктивной болезнью легких. Мэйо Клин Proc. 1982;57(4):231–238.

    КАС пабмед Google ученый

  11. Wisnieski JJ, Baer AN, Christensen J, Cupps TR, Flagg DN, Verrier Jones J, et al. Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита: клинические и серологические данные у 18 пациентов. Лекарственное средство. 1995;74(1):24–41.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  12. Boyer A, Gautier N, Comoz F, Hurault de Ligny B, Aouba A, Lanot A. Ассоциированная нефропатия с гипокомплементарной сосудистой крапивницей: презентация клиники и обзор литературы. Нефрол Тер. 2020;16(2):124–35.

    Артикул пабмед Google ученый

  13. Кобаяши С., Нагасе М., Хидака С. Мембранозная нефропатия, связанная с гипокомплементемическим уртикарным васкулитом: отчет о двух случаях и обзор литературы. Нефрон. 1994;66(1):1–7.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  14. Fadahunsi AW, Garcia-Rosell M, Pattanaik D. Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита, возможно, вторичный по отношению к использованию этанерцепта. Дж. Клин Ревматол. 2015;21(5):274–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  15. Цай С-С, Линь С-Х, Ван Ю-С, Чанг Ф-Ю. Острый респираторный дистресс-синдром у мужчины с гипокомплементемическим уртикарным васкулитом, вызванным инфекцией Эпштейна-Барр. J Formos Med Assoc. 2018;117(5):452–3.

    Артикул пабмед Google ученый

  16. Бак А., Кристенсен Дж., Маккарти М. Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита: отчет о клиническом случае и обзор литературы. J Clin Эстет Дерматол. 2012;5(1):36–46.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  17. Альберти-Виолетти С., Берти Э., Марцано А.В. Кожные и системные васкулиты в дерматологии: гистологическая перспектива. G Ital Dermatol Venereol. 2018;153(2):185–93.

    ПабМед Google ученый

  18. Дьякок С.Дж. Подход к больному с крапивницей. Клин Эксп Иммунол. 2008;153(2):151–61.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  19. Lee JSS, Loh TH, Seow SC, Tan SH. Затяжная крапивница с пурпурой: спектр клинических и гистопатологических признаков в проспективном исследовании 22 пациентов с клиническими признаками уртикарного васкулита. J Am Acad Дерматол. 2007;56(6):994–1005.

    Артикул пабмед Google ученый

  20. Камьяб К., Годси С.З., Ганадан А., Тагизаде Дж., Карими С., Насими М. Эозинофильная инфильтрация: заниженная гистологическая находка при уртикарном васкулите. Int J Дерматол. 2019;58(7):825–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  21. Газанфар М.Н., Томсен С.Ф. Омализумаб при уртикарном васкулите: клинический случай и обзор литературы. Деловой представитель Дерматол Мед. 2015;2015:576893.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  22. Раттананукром Т., Светвилас П., Чанпрапаф К. Успешное лечение нормокомплементарного уртикарного васкулита омализумабом: отчет о трех случаях и обзор литературы. Азиатская Пак J Аллергия Иммунол. 2019..

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим нашу пациентку за разрешение опубликовать ее случай.

Финансирование

Нет.

Информация об авторе

Авторы и организации

  1. Отделение нефрологии и трансплантации почек, Медицинский факультет, Больница Лайко, Афинский национальный и Каподистрийский университет, Афины, Греция

    Каллиопи Валлианоу, Хризанти Скалиоти, Джон Н. & Смарагди Маринаки

  2. Отделение патологии больницы Лайко, Афины, Греция PubMed Google Scholar

  3. Chrysanthi Skalioti

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  4. Джордж Лиапис

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  5. John N. Boletis

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  6. Smaragdi Marinaki

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Взносы

KP, CS, SM и JB лечили пациента. Г.Л. провел гистопатологический анализ биопсии почки. KP, CS, SM написали рукопись. SM и JB исправили рукопись. Все авторы прочитали и одобрили рукопись.

Автор, ответственный за переписку

Переписка с Джон Н. Болетис.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

Пациент дал письменное информированное согласие на использование всех персональных данных и изображений биопсии почки. Пациент дал письменное информированное согласие на публикацию этого отчета и связанных с ним изображений.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.

To Link to this section - Use this URL:
http://policy. ssa.gov/poms.nsf/lnx/0423022765

DI 23022.765 - Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis Синдром - 30.10.2020
Пакетный запуск: 21.07.2021
Ред.: 30.10.2020


Learn more

 

2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.