2011-2017 © МБУЗ ГКП № 7, г.Челябинск.
Уртикарный васкулит/ангиит (УВ) — заболевание кожи, характеризующееся появлением волдырей с гистологическими особенностями лейкоцитокластического васкулита, сохраняющихся более 24 ч и часто разрешающихся с сохранением остаточных явлений [1]. Точная распространенность заболевания в России и в мире неизвестна [2]. Среди больных хронической крапивницей частота встречаемости УВ составляет 5–20% [3–6]. Патогенез заболевания опосредован формированием и отложением иммунных комплексов в стенках сосудов, активацией системы комплемента и дегрануляцией тучных клеток из-за действия анафилотоксинов С3а и С5а. Встречается нормокомплементарная и гипокомплементарная формы УВ, а также редкий синдром гипокомплементарного УВ, который расценивается как вариант системной красной волчанки [2, 7]. У пациентов с гипокомплементемией заболевание обычно протекает более тяжело [8]. Все формы УВ, особенно гипокомплементарные, могут сопровождаться системными симптомами (например, ангиоотеками, болью в животе, суставах и груди, увеитом, феноменом Рейно, симптомами, возникающими в результате поражения легких и почек, и др. ) [7, 9].
К классическим проявлениям УВ относятся волдыри (рис. 1), которые сопровождаются жжением, болью, напряжением и, реже, зудом и сохраняются более 24 ч (как правило, 3–5 дней, что можно подтвердить, обведя высыпания ручкой или маркером и последующим наблюдением). Ангиоотек (соответствует вовлечению глубоких сосудов кожи) возникает примерно у 42% пациентов [10], чаще — у больных синдромом гипокомплементарного УВ [11]. Гигантские уртикарии (> 10 см) появляются реже, чем при крапивнице.
Высыпания локализуются на любых областях тела, но чаще на подверженных сдавлению участках кожи. Разрешаясь, они оставляют после себя остаточную гиперпигментацию, которая лучше определяется с помощью диаскопии или дерматоскопии.
К системным симптомам относятся лихорадка, недомогание и миалгия. Возможно вовлечение определенных органов: лимфоузлов, печени, селезенки, почек, желудочно-кишечного и дыхательного трактов, глаз, центральной нервной системы, периферических нервов и сердца (табл. ).
Поражение суставов при УВ встречается чаще, чем поражение других органов; появляется у половины пациентов с УВ [10] преимущественно в виде мигрирующей и преходящей периферической артралгии в области любых суставов, у 50% пациентов с синдромом гипокомлементарного УВ [15] — в виде выраженного артрита, который нехарактерен для нормокомплементарного УВ. Вовлечение почек обычно проявляется в виде протеинурии и микроскопической гематурии, определяется как гломерулонефрит и интерстициальный нефрит, возникает у 20–30% пациентов с гипокомплементемией [10]. Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма возникают у 17–20% пациентов с синдромом гипокомплементарного УВ и у 5% — с нормокомплементарным УВ [10]. К возможным желудочно-кишечным симптомам относятся тошнота, абдоминальная боль, рвота и диарея, которые наблюдаются у 17–30% пациентов с УВ [15]. Офтальмологические осложнения бывают у 10% пациентов с УВ и у 30% пациентов с синдромом гипокомплементарного УВ. Как правило, это конъюнктивит, эписклерит, ирит или увеит [16].
Обследование пациентов с УВ состоит из сбора анамнеза, физикального осмотра, лабораторных исследований и дополнительных консультаций специалистов при необходимости (ревматолога, нефролога, пульмонолога, кардиолога, офтальмолога и невролога). Важно выявить системные симптомы. Для этого, например, при подозрении на поражение дыхательного тракта, проводят рентгенографию грудной клетки, функциональные легочные тесты и/или бронхоальвеолярный лаваж.
Лабораторные исследования могут включать измерение уровня антинуклеарных антител, компонентов комплемента и криоглобулинов в крови, а также общий анализ крови и определение функции почек. СОЭ часто повышена, но не служит специфическим показателем и не связана с тяжестью УВ или наличием системного вовлечения. Гипокомплементемия, как уже было сказано ранее, — важный маркер системного заболевания и высокой вероятности осложнений.
Для оптимального подтверждения УВ на основе измерения в сыворотке уровня компонентов комплемента требуется определение уровня C1q, C3, C4 и CH 50 2 или 3 раза в течение нескольких месяцев наблюдения [17]. Выявление анти-C1q может помочь в диагностическом поиске и подтверждении диагноза гипокомплементарного УВ.
Криоглобулинемия — это наиболее известный и изученный синдром у некоторых пациентов с гепатитом С и УВ [18]. Криоглобулины относятся к иммуноглобулинам, преципитирующим при температуре ниже 37 °C, и обусловливают развитие системного васкулита, характеризующегося отложением иммунных комплексов в кровеносных сосудах малого и среднего размера [18]. Эти белки выявляются у 50% HCV-инфицированных, хотя симптомы, связанные с криоглобулинемией, определяются менее чем у 15% пациентов [19] и включают УВ, а также периферическую нейропатию [20]. Лечение направлено на лежащую в основе заболевания HCV-инфекцию.
В большинстве случаев УВ причина заболевания не определяется. Нормокомплементарный УВ у многих пациентов выступает как идиопатическое заболевание, у остальных — связан с моноклональной гаммапатией, неоплазией и чувствительностью к ультрафиолетовому облучению или холоду [17].
При сборе анамнеза необходимо уточнить длительность сохранения отдельных элементов, присутствие болезненности или жжения в области сыпи (зуд при УВ встречается реже, чем при хронической крапивнице), наличие остаточных явлений (например, гиперпигментации) и сопутствующих симптомов. Для дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза может потребоваться биопсия кожи [1] и направление больного на консультации смежных специалистов.
Биопсия кожи — «золотой стандарт» диагностики УВ. В биоптатах кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, обычно отмечаются характерные гистопатологические особенности УВ, к которым относится большинство признаков лейкоцитокластического васкулита:
Лечение УВ подбирается в зависимости от наличия/отсутствия системных симптомов, распространенности и тяжести течения кожного процесса и предшествующего ответа на терапию. Целью терапии является достижение длительного контроля с применением минимально токсичных доз препаратов. Единый стандартизированный подход к лечению заболевания пока отсутствует. Мы попытались систематизировать данные по терапии, приведенные далее, в единый алгоритм для практического применения (рис. 2).
У больных УВ с изолированным кожным поражением могут быть эффективны антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколений (особенно при выраженном зуде) [13, 15] и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Основное назначение последних — купирование болей в суставах (эффективны не более чем в 50% случаев). У отдельных больных НПВС приводят к обострению УВ [10]. Возможно применение ибупрофена до 800 мг 3 или 4 раза в день, напроксена 500 мг 2 раза в день или индометацина 25 мг 3 раза в день с увеличением дозы по потребности до максимальной — 50 мг 4 раза в день. Прием НПВС может вызывать появление эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и головные боли.
Для начальной терапии больных УВ легкой или средней степени тяжести при отсутствии системных симптомов и жизнеугрожающих манифестаций заболевания (например, поражения почек и легких), а также при неэффективности лечения антигистаминными препаратами и НПВС применяются глюкокортикостероиды (ГКС) в монотерапии или в комбинации с дапсоном или колхицином. Доза ГКС различается в зависимости от тяжести УВ. Рекомендуется начинать лечение с 0,5–1 мг/кг в день (с возможным увеличением дозы до 1,5 мг/кг в сутки) с оценкой ответа на лечение через 1 неделю. Эффект от терапии в большинстве случаев отмечается уже на 1–2 день терапии. При достижении контроля заболевания дозу ГКС следует постепенно снижать в течение нескольких недель до минимально эффективной для поддержания контроля УВ.
При длительной терапии ГКС (более 2–3 месяцев) существует риск побочного действия, что обуславливает необходимость добавления стероид-сберегающих агентов для снижения дозы ГКС [10], таких как дапсон. Последний успешно применялся в качестве монотерапии или в комбинации с ГКС в дозе 50–100 мг в день для лечения кожного процесса при УВ и синдроме гипокомплементарного УВ [11, 21, 22]. Побочными эффектами дапсона являются головная боль, негемолитическая анемия и агранулоцитоз, что требует оценки общего анализа крови в процессе лечения. У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение лекарства может вызывать тяжелый гемолиз. У таких пациентов следует измерять уровень фермента перед началом терапии дапсоном [23].
В качестве альтернативы дапсону и при противопоказаниях к его назначению применяется колхицин в начальной дозе 0,5–0,6 мг в день перорально. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза колхицина может быть увеличена до 1,5–1,8 мг в день. После начала лечения требуется оценить результаты общего анализа крови из-за возможного развития цитопений, связанных с применением препарата [23].
У больных тяжелым УВ и рефрактерными, системными и/или жизнеугрожающими симптомами ГКС применяются в комбинации с другими препаратами (в порядке предпочтения): микофенолата мофетил, метотрексат, азатиоприн и циклоспорин. Циклофосфамид назначается редко из-за потенциальной токсичности и недостаточной эффективности. В течение последних лет появляется все больше доказательств в пользу применения биологических агентов: ритуксимаба, анакинры и канакинумаба [2, 24–26].
Микофенолата мофетил оказался эффективен в лечении синдрома гипокомлементарного УВ в качестве поддерживающей терапии после достижения контроля болезни с помощью ГКС и циклофосфамида [24]. Рекомендуемые дозы: 0,5–1 г два раза в день.
Метотрексат был полезен в качестве стероид-сберегающего агента в одном случае [25] и вызвал обострение УВ — в другом [27].
Азатиоприн эффективно применяли в стартовой дозе 1 мг/кг в день в комбинации с преднизолоном при УВ с поражением почек и кожи [28, 29]. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой (2,5 мг/кг в день).
Циклоспорин А был эффективен при синдроме гипокомплементарного УВ, особенно при почечных и легочных осложнениях синдрома [30], а также в качестве стероид-сберегающего агента [31]. Начальная доза препарата составляет 2–2,5 мг/кг в день. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза может быть увеличена до 5 мг/кг в день. Препарат нефротоксичен и может вызывать повышение артериального давления.
Ритуксимаб применяли у нескольких больных тяжелым УВ с различной эффективностью [26, 32]. Анакинра была эффективна у пациентов с УВ, плохо поддающимся другой терапии [33]. Канакинумаб назначали 10 больным УВ, у всех было отмечено выраженное улучшение течения заболевания, снижение уровня воспалительных маркеров и отсутствие тяжелых побочных эффектов [34].
Интерферон А оказался эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с рибавирином при сочетании УВ с гепатитом С или А [14, 35]. Эффективность других препаратов, таких как циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин и резерпин, изучена мало и показана лишь в отдельных клинических случаях [36–38].
УВ имеет хроническое и непредсказуемое течение со средней продолжительностью 3–4 года, а в отдельных случаях — до 25 лет [39]. В одном исследовании у 40% пациентов наступила полная ремиссия заболевания в течение 1 года [15]. Смертность низка, если отсутствуют почечные или легочные осложнения. При наблюдении группы пациентов в течение 12 лет у большинства из них не было отмечено развития связанных с УВ заболеваний (онкологических, соединительной ткани и др.). В отдельных случаях сообщили об эволюции УВ в системную красную волчанку [12, 40] и синдром Шегрена [41]. При выявлении заболевания, ставшего возможной причиной УВ, течение и прогноз васкулита зависят от лечения основной патологии. К летальному исходу у пациентов с УВ может приводить отек гортани, хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность, сепсис, почечная недостаточность и инфаркт миокарда [15].
Существует потребность в хорошо спланированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях для лучшего понимания этиологии и патогенеза заболевания, уточнения течения и прогноза при разных формах УВ, а также в изучении эффективности и безопасности уже существующих средств и поиске новой высокоэффективной терапии.
Литература
П. В. Колхир1, кандидат медицинских наук
О. Ю. Олисова, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
1 Контактная информация: [email protected]
Специфические аутоантитела к С1q-компоненту комплемента, уровень которых коррелирует с активностью волчаночного нефрита, а их отсутствие в крови больных системной красной волчанкой исключает риск развития поражения почек в последующие месяцы.
Синонимы русские
Анти-С1q антитела.
Синонимы английские
Anti-C1q-autoantibodies; Anti-Complement 1q Antibody; Anti-C1q.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Единицы измерения
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
С1q является первым гликопротеином в каскаде реакций при активации системы комплемента по классическому пути. После связывания C1q с иммунными комплексами или с другими активирующими субстанциями происходит конформационная перестройка C1r и C1s до протеолитических ферментов, которые отвечают за продолжение активации системы комплемента по классическому пути. Система комплемента является важным звеном иммунных защитных реакций организма, обеспечивает выведение иммунных комплексов и апоптических телец из кровотока, препятствует их накоплению в тканях.
Антитела к C1q-фактору приводят к снижению уровня C1q в крови, способствуют образованию иммунных комплексов, которые, в свою очередь, откладываются в тканях и нарушают их функцию. Впервые аутоантитела к C1q были выявлены в 1984 году в сыворотке пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Многочисленные исследования показали, что анти-C1q-антитела встречаются в большом количестве при аутоиммунных заболеваниях и заболеваниях почек. Наличие антител к C1q напрямую связано с болезнью иммунных комплексов, особенно с гипокомплементарным уртикарным васкулитом, для которого одним из критериев диагностики является высокий титр данных антител.
Наличие анти-C1q имеет важное диагностическое значение при СКВ с диффузным пролиферативным волчаночным нефритом. Антитела к C1q выявляются у 15-60 % пациентов с СКВ и у 95 % – с волчаночным нефритом (люпус-нефритом). Уровень анти-С1q-антител коррелирует с активностью люпус-нефрита. Поражения почек при аутоиммунных заболеваниях без адекватного лечения приводят к почечной недостаточности и летальному исходу. Данное исследование позволяет проводить качественный мониторинг пациентов с СКВ и прогнозировать возникновение нефрита. Повышение титров антител в 50 % случаев предшествует клинически активной стадии болезни с развитием нефропатии в ближайшие полгода. Отрицательный результат исключает риск развития воспаления почек в последующие шесть месяцев с чувствительностью 95 %. Уровень антител к С1q обратно пропорционально коррелирует с концентрацией С1q- и С4-антигенов в крови и незначительно коррелирует с содержанием антител к двуспиральной ДНК.
Успешное лечение активного люпус-нефрита иммуносупрессивными препаратами обычно приводит к снижению содержания анти-C1q-антител.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: 0 - 10 Ед/мл.
Причины повышения уровня антител к C1q-фактору комплемента:
Отрицательный результат анализа исключает риск развития воспаления почек в последующие месяцы с чувствительностью 95 %.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Ревматолог, нефролог.
Литература
Chi Chiu Mok. Biomarkers for Lupus Nephritis: A Critical Appraisal. J Biomed Biotechnol. 2010
Grotz W, Baba HA, Becker JU, Baumgärtel MW. Hypocomplementemic urticarial vasculitis syndrome: an interdisciplinary challenge. Dtsch Arztebl Int. 2009 Nov;106(46):756-63.
Potlukova E, Kralikova P. Complement component c1q and anti-c1q antibodies in theory and in clinical practice. Scand J Immunol. 2008 May;67(5):423-30.
Trendelenburg M et al; High prevalence of anti-C1q antibodies in biopsy-proven active lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant, 21(11), 3115-21 (2006).
ИНФОРМАЦИЯ О ПОСОБИЯХ
ГИПОКОМПЛЕМЕНТИЧЕСКИЙ УРТИКАРИАЛЬНЫЙ ВАСКУЛИТ СИНДРОМ
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ НАЗВАНИЯ
Гипокомплементемический васкулит; Синдром Макдаффи
ОПИСАНИЕ
Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита (HUVS) редкий тип хронического аутоиммунного воспаления мелких кровеносных сосудов и низкий уровень комплемента. HUVS часто ассоциируется с системными заболеваниями, такими как ХОБЛ, системная волчанка и синдром Шегрена.
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ, ФИЗИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И МКБ-9-СМ/ICD-10-СМ КОД
Диагностическое тестирование: Лабораторные анализы сыворотки, подтверждающие дефицит комплемента и положительный результат на антитела C1q, и биопсия кожи или органов, документирующая лейкоцитокластический васкулит (LCV), также известный как гиперчувствительный васкулит. Клинические критерии диагностики HUVS включают: характерная хроническая крапивница с остаточной гиперпигментацией и воспалительным васкулит с отеком Квинке, гломерулонефрит, хроническая обструктивная болезнь легких, артрит или увеит.
Физикальные данные: HUVS обычно поражает кожу с болезненной крапивницей (крапивницей) и может вызывать воспалительные процессы. изменения в суставах, почках, желудочно-кишечном тракте, легких, сердце и глазах.
МКБ-9: 279,4
МКБ-10: M35.9ПРОГРЕСС
Прогноз HUVS зависит от пораженной системы органов. Заболевание легких приводит к значительной заболеваемости и смертности, и усугубляется курением. Поражение почек гломерулонефрита может в конечном итоге привести к терминальной стадии почечной недостаточности с необходимостью для трансплантации почки. Смерть также может наступить из-за острого отека гортани.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение HUVS определяется пораженным органом и тяжестью заболевания, и могут включать комбинации антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и других иммунодепрессантов. лекарства. ХОБЛ и пороки клапанов сердца могут потребовать специфического лечения.
ПРЕДЛАГАЕМАЯ ПРОГРАММНАЯ ОЦЕНКА*
Предлагаемый MER для оценки:
Предлагаемые листинги для оценки:
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ЛИСТИНГ
ПРИМЕЧАНИЯ
встречается с
14. 02
114.02
равно
3,02 А
To Link to this section - Use this URL: http://policy. ssa.gov/poms.nsf/lnx/0423022765 | DI 23022.765 - Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis Синдром - 30.10.2020 | 28 28