Лейкоз признаки у детей

Лейкоз у детей и подростков

Что такое лейкоз?

Посмотри это видео

Лейкоз — это рак крови и костного мозга. Он является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей и подростков. В США ежегодно диагностируется около 3500–4000 случаев лейкоза у детей.

Лейкоз возникает, когда нарушается нормальная работа костного мозга. Костный мозг представляет собой мягкую внутреннюю часть кости. Он работает подобно заводу по производству клеток крови: в нем образуются все клетки крови. Их формирование начинается с образования кроветворных клеток (гемопоэтических клеток). Если костный мозг функционирует правильно, эти кроветворные клетки становятся клетками, которые в конечном итоге превращаются в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у младенцев
Рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)

У пациентов с лейкозом не происходит правильного созревания кроветворных клеток. Кровь вырабатывает слишком много незрелых клеток крови или лейкозных клеток.

Когда это происходит, функция крови нарушается. В ней становится недостаточно:

Эритроцитов — их задачей является доставка кислорода к органам тела. У человека возникает сильное ощущение усталости из-за анемии.
Лейкоцитов — их задачей является борьба с инфекциями и заболеваниями. Человек заболевает.
Тромбоцитов — они отвечают за свертываемость крови. У человека легко возникают кровотечения и гематомы.

Лейкозы бывают либо острыми, либо хроническими. При острых происходит быстрое развитие симптомов: без лечения болезнь будет стремительно прогрессировать. При хроническом течении болезнь и симптомы развиваются медленно.

Острые лейкозы чаще всего возникают у детей.

Процесс кроветворения, приводящий к образованию бластов.

Признаки и симптомы лейкоза

К признакам и симптомам относятся:

Жар
Частые инфекции
Слабость
Повышенная утомляемость
Легко возникающие кровотечения и гематомы
Боль в костях и суставах

Диагностика лейкоза

Медицинский осмотр и изучение истории болезни
Анализы крови
Пункция и биопсия костного мозга
Рентгенография грудной клетки

Лечение лейкоза

Лечение зависит от вида лейкоза и группы риска. Наиболее распространенным методом лечения является химиотерапия.

Другие возможные методы лечения:

Таргетная терапия
Иммунотерапия
Трансплантация гемопоэтических клеток (также называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток)

Прогноз (исход) при лечении лейкоза

Обсуждая статистику выживаемости при раке, врачи часто используют число, называемое 5-летней выживаемостью, имея в виду процент пациентов, которые живут не менее 5 лет после того, как им был поставлен онкологический диагноз. При острых лейкозах дети с отсутствием заболевания через пять лет, скорее всего, полностью излечены. Это объясняется тем, что после стольких лет возвращение этого онкологического заболевания происходит очень редко. Показатели выживаемости являются условной величиной. За информацией о выживаемости в том конкретном случае, с которым столкнулась ваша семья, лучше всего обратиться к лечащему врачу вашего ребенка.

Острые лейкозы

Общая 5-летняя выживаемость при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у детей составляет примерно 90%.

Общая 5-летняя выживаемость детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) составляет 65–75%. Тем не менее, коэффициенты выживаемости варьируются в зависимости от подвида ОМЛ и других факторов. Например, показатель эффективности лечения для острого промиелоцитарного лейкоза (ОПМЛ), одного из подвидов ОМЛ, в настоящее время выше 90%, но показатели для некоторых других подвидов ОМЛ ниже.

Хронические лейкозы

Для хронических лейкозов показатель 5-летней выживаемости менее полезен, поскольку дети могут долгое время жить с лейкозом без фактического излечения. В прошлом показатели 5-летней выживаемости при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) составляли 60–80%, но в настоящее время они намного выше.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это злокачественное заболевание крови и костного мозга. При лейкозе здоровые клетки крови замещаются опухолевыми клетками, что может стать причиной жара, повышенной утомляемости, синяков, проблем со свертыванием крови, инфекций и других нарушений. Обычно при остром лейкозе симптомы усиливаются в течение короткого периода. У детей болезнь может развиваться очень быстро и требует незамедлительного лечения.

Посмотри это видео

ОЛЛ нарушает процесс созревания белых клеток крови, называемых лимфоцитами. Эти клетки борются с инфекциями и обеспечивают защиту организма от заболеваний. В костном мозге пациентов с ОЛЛ содержится слишком много незрелых белых кровяных клеток (бластов). Такие клетки не способны полноценно функционировать. Они замещают собой нормальные белые и красные кровяные тельца, а также тромбоциты. В результате организму становится сложнее бороться с инфекциями, кожа становится бледной, возникают проблемы со свертыванием крови.

виды лимфоцитов

Существует два вида лимфоцитов: В-лимфоциты и Т-лимфоциты. ОЛЛ может развиваться в любом из них, поэтому случаи ОЛЛ также подразделяют на B-клеточный ОЛЛ или T-клеточный ОЛЛ. Наиболее распространенным является В-клеточный ОЛЛ.

подвиды ОЛЛ

ОЛЛ имеет несколько подвидов. Во многих случаях врачи, определяя лечение, учитывают подвид ОЛЛ и сопряженную группу риска. Подробнее см. в разделе, посвященном лечению.

Подвиды ОЛЛ (Всемирная организация здравоохранения, 2016 г.)

В-клеточный лимфобластный лейкоз

В-клеточный лимфобластный лейкоз, без специфических характеристик
В-клеточный лимфобластный лейкоз с рецидивирующими генетическими нарушениями
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией хромосом 9 и 22 (положительный по филадельфийской хромосоме ОЛЛ)
B-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией KMT 2A
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией хромосом 12 и 21 (ETV6-RUNX1)
В-клеточный лимфобластный лейкоз у детей с более чем 50 хромосомами
В-клеточный лимфобластный лейкоз у детей с 46 нормальными хромосомами (гиподиплоидия)
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокациями хромосом 5 и 14 (IL3-IGH)
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией хромосом 1 и 19 (TCF3-PBX1).
В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома (Ph-подобный)
В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с iAMP21

Т-клеточный лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток

Лимфобластный лейкоз/лимфома из естественных клеток-киллеров (ЕК)

ОЛЛ нарушает процесс созревания разновидности белых клеток крови, называемой лимфоцитами. В костном мозге пациентов с ОЛЛ содержится слишком много незрелых белых клеток крови (бластов). Такие клетки не способны полноценно функционировать. Они замещают собой нормальные лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.

ОЛЛ является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей В США ОЛЛ ежегодно диагностируется у порядка 3000 человек моложе 20 лет. Чаще всего заболевание развивается у детей в возрасте от 2 до 5 лет, но также встречается и у детей старшего возраста и подростков. У мальчиков оно возникает несколько чаще, чем у девочек.

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза

Возможные признаки и симптомы ОЛЛ:

Частые инфекции
Жар
Легкое появление синяков
Кровотечения, которые трудно остановить
Плоские, темно-красные пятна малого размера на коже (петехии), возникающие из-за подкожных кровотечений
Боль в костях или суставах
Уплотнения на шее, в подмышечных впадинах, животе или паху
Боль или ощущение распирания под грудной клеткой
Ощущение сильной усталости или слабости
Бледность
Потеря аппетита
Одышка

Диагностика острого лимфобластного лейкоза

Для диагностики лейкоза требуется провести исследование костного мозга. Подозрение на лейкоз может возникнуть после медицинского осмотра, изучения истории болезни и оценки результатов анализа крови. У детей с лейкозом обычно повышено количество белых кровяных телец.

Сначала врач проводит медицинский осмотр и изучает историю болезни пациента. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Проводится тщательный осмотр глаз, ротовой полости, кожи и ушей. Может быть выполнено исследование состояния центральной нервной системы. При пальпации брюшной полости пациента врач проверяет, не увеличена ли в размере селезенка или печень.
Изучая историю болезни, врачи смотрят на наличие врожденных патологических состояний, которые могут способствовать развитию заболевания. Тем не менее, исследования показали, что только в 8–10% случаев болезнь у детей является наследственной. И сам факт наличия генетического заболевания не означает, что у человека обязательно разовьется опухоль.
Возможные факторы риска:
- Воздействие рентгеновских лучей до рождения
- Перенесенная химиотерапия или лучевая терапия
Наличие определенных врожденных патологических состояний:
- Синдром Дауна
- Синдром Блума
- Некоторые формы анемии Фанкони
- Атаксия-телеангиэктазия
- Синдром Ли-Фраумени
- Синдром конституционального дефицита репарации неспаренных оснований ДНК (мутации в определенных генах, препятствующие восстановлению ДНК)
- Анемия Даймонда-Блэкфана
- Синдром Швахмана-Даймонда
- Наследственный PAX5-синдром
- Наследственный ETV6-синдром
- Наследственный Sh3B3-синдром
Общий клинический анализ крови
Врачи назначат анализ крови, называемый общим клиническим анализом крови. При этом берут образец крови и определяют количество эритроцитов и тромбоцитов, количество и вид лейкоцитов, количество гемоглобина в эритроцитах и пропорцию эритроцитов в образце крови. При лейкозе в крови может содержаться слишком много белых кровяных телец, многие из которых будут бластами — ранними предшественниками клеток крови. У здоровых детей они обычно обнаруживаются только в костном мозге.
Биохимический анализ крови
В образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Необычное (выше или ниже нормы) количество вещества может являться признаком заболевания.

Подозрение на лейкоз может возникнуть после медицинского осмотра, изучения истории болезни и оценки результатов анализа крови.
Результаты исследований костного мозга, таких как пункция и биопсия костного мозга, используют для подтверждения онкологического диагноза и точного определения заболевания. Многим детям эту процедуру проводят во сне (под наркозом). Если пациент бодрствует во время процедуры, ему дают подходящее болеутоляющеесредство..
Костномозговая пункция: с помощью тонкой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Патологоанатом под микроскопом проверит образец костного мозга на наличие признаков опухоли.

На этом микроскопическом изображении показан нормальный, здоровый костный мозг.

На этом микроскопическом изображении показан костный мозг пациента с острым лимфобластным лейкозом.

Биопсия костного мозга: врачи извлекут небольшой фрагмент костной ткани для определения степени распространения опухоли в костном мозге. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.
Как выполняют пункцию/биопсию костного мозга?
- Пациент находится на кровати в положении лежа на боку или — реже — в положении сидя с согнутыми ногами, скрещенными в области голеностопных суставов.
- Врач выполнит пальпацию нижней части спины пациента, чтобы найти правильную точку для выполнения процедуры.
- Затем специалист, проводящий процедуру, надевает перчатки и дезинфицирует кожу на спине пациента с применением антибактериального мыла. После этого спину пациента накрывают специальными полотенцами так, чтобы оставить открытым лишь небольшой участок кожи.
- Если пациент во время пункции или биопсии находится в сознании, примерно за один час до выполнения процедуры на место взятия аспирата костного мозга или биопсии наносят обезболивающий крем. В место проведения процедуры может быть введено жидкое обезболивающее лекарственное средство.
- Медицинский работник вводит иглу в костный мозг через кожу. В случае выполнения и пункции, и биопсии, для каждой процедуры используется отдельная игла.
- Медицинский работник извлекает иглу, дезинфицирует место введения спиртом и накладывает повязку.
Для диагностики лейкоза требуется провести исследование костного мозга.

При обнаружении опухолевого процесса проводят дополнительные анализы для точного определения вида заболевания. Используют такие исследования:

Для диагностики отдельных видов лейкоза используется иммунофенотипирование: сравнения опухолевых клеток с нормальными клетками иммунной системы.
Такими лабораторными анализами являются иммуногистохимическое исследование и проточная цитометрия.
- Иммуногистохимия — это метод исследования с применением антител для выявления специфических белков в образце ткани. Комплексы белков и антител окрашиваются в коричневый или красный цвет, и их можно заметить под микроскопом.
- При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим световым лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и некоторые их характеристики, такие как размер, форма и наличие маркеров лейкоза на поверхности клеток.
Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, в ходе которых патологоанатомы изучают определенные изменения в хромосомах.
Одним из применимых анализов является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ). В ходе этого анализа изучаются гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они становятся различимы.
Врач порекомендует провести лабораторные анализы для выявления специфических генов, белков и других факторов, влияющих на развитиелейкоза. . Такое исследование важно, поскольку онкозаболевания вызваны ошибками (мутациями) в генах клетки. Выявление этих ошибок способствует диагностике конкретного подвида лейкоза. На основе этой информации врачи могут выбирать варианты лечения, соответствующие конкретному случаю. Детям, у которых лейкоз вызван мутациями с благоприятным прогнозом, назначают менее токсичное лечение. И наоборот, врачи могут назначать более интенсивное лечение, еслилейкозвызван наличием мутаций, имеющих менее благоприятный прогноз. Могут быть выявлены мутации, для которых имеются специальные направленныеметодылечения.

Исследования, определяющие степень распространения заболевания:

Люмбальную пункцию выполняют, чтобы взять образец спинномозговой жидкости из позвоночника и определить,распространилась ли опухольна центральную нервную систему. Эта процедура также называется «ЛП» или «поясничный прокол».
Иглу размещают между двумя позвонками и вводят в жидкость в области спинного мозга. Берется образец жидкости. Далее проводят микроскопическое исследование этого образца на наличие признаков распространения лейкозных клеток на головной и спинной мозг. Организм постоянно вырабатывает спинномозговую жидкость, и поэтому небольшое количество, изъятое в ходе ЛП, быстро восстанавливается.
Рентгеновское излучение — это тип пучка энергии, который способен проходить сквозь тело и, попадая на пленку, создавать изображение областей внутри тела на экране компьютера или специальной пленке. Рентгенографию грудной клетки проводят для того, чтобы определить, есть ли новообразование внутри грудной клетки.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Основным методом лечения для детей с ОЛЛ является химиотерапия. Лечение также может включать в себя таргетную терапию, терапию с использованием гемопоэтических клеток (также называемую трансплантацией костного мозга или стволовых клеток), иммунотерапию и лучевую терапию.

Благодаря недавним достижениям в лечении ОЛЛ существует много различных вариантов лечения. Врачи все чаще могут адаптировать лечение для отдельных пациентов в зависимости от их группы риска.

Группа риска

Группа риска означает вероятность того, что опухоль пациента не будет поддаваться лечению (резистентная опухоль), либо заболевание вернется после первоначальной реакции на лечение (рецидив). Пациентам в группах низкого риска обычно проводят менее интенсивную терапию, которая тем не менее успешно справляетсяс опухолью.. Для пациентов в группах высокого риска обычно применяют более агрессивные методы лечения.

Группу риска определяют следующие факторы:

Возраст ребенка. Дети в возрасте от 1 до 9 лет с В-клеточным ОЛЛ считаются группой низкого риска. Дети младше 1 года и старше 10 лет считаются группой высокого риска.
Количество белых кровяных телец на момент постановки диагноза. Дети с числом более 50 000 на кубический миллиметр считаются группой высокого риска.
Развитиеопухолевого процессав В-лимфоцитах или Т-лимфоцитах. Считается, что для Т-клеточного ОЛЛ характерен более высокий риск.
Наличие определенных изменений в хромосомах или генах. Считается, что случаи ОЛЛ с наличием гибридного гена ETV6-RUNX1 относятся к группе низкого риска. Считается, что ОЛЛ с наличием филадельфийской хромосомы или транслокацией хромосом 1 и 19, либо включающей хромосому 11, является заболеванием высокого риска, однако при использовании передовых методов терапии прогноз улучшается.
Количествохромосом. Случаи гипердиплоида (более 50 хромосом) относятся к факторам низкого риска, в то время как случаи гиподиплоида (менее 44 хромосом) относятся к факторам высокого риска.
Скорость и степень уменьшенияколичества опухолевых (бластных) клетокпосле первоначального лечения. Считается, что случаи,когда количество бластных клеток резко падает в течение первых нескольких недель терапии,характеризуются низким уровнем риска. Во многих детских онкологических центрах используются высокочувствительные тесты для измерения минимальной остаточной болезни (МОБ).

минимальная остаточная болезнь (МОБ)

Минимальная остаточная болезнь (МОБ) — это термин используется, когда бластных клеток в костном мозге так мало, что их невозможно обнаружить с помощью микроскопа. Высокочувствительные тесты, такие как проточная цитометрия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование следующего поколения, способны обнаружить 1 бластную клетку на 10 000–100 000 нормальных клеток костного мозга. МОБ-положительные пациенты (более 1 клетки на 10 000 после завершения первой фазы лечения ОЛЛ (индукция)) подвержены наивысшему риску рецидива.

Наличие бластных клеток в спинномозговой жидкости при постановке диагноза. Если клетки распространились, случай относится к высокому риску.

Фазы лечения

( / 5 )

Неделя 1

Диагностическое обследование, подготовка к лечению

Врачи собирают информацию для выбора методов лечения.

Анализы крови
Медицинский осмотр и изучение истории болезни
Рентгенография грудной клетки
Пункция и/или биопсия костного мозга
Люмбальная пункция

Перед началом лечения

Пациенту проведут хирургическую операцию для установки подкожной порт-системы илидругого устройства венозного доступадля химиотерапии, введения жидкостей и взятия образцов крови.

Следующие 4-6 недель

Фаза индукции

Целью данной фазы является использование комбинации химиотерапевтических препаратов для уничтожения опухолевых клеток в крови и костном мозге и перевода заболевания в ремиссию. Это фаза интенсивного лечения, и для нее может потребоваться пребывание пациента в стационаре.

Для уничтожения опухолевых клеток в спинномозговой жидкости может быть назначена сохраняющая терапия центральной нервной системы (ЦНС).

Врачи будут наблюдать за реакцией лейкоза на индукционную терапию, чтобы определить, каким образом продолжить лечение.

Случаи, когда количество бластных клеток резко падает, считаются низким уровнем риска.
Во многих детских медицинских центрах используются высокочувствительные тесты для измерения минимальной остаточной болезни (МОБ). Положительная МОБ указывает на более высокий риск рецидива и необходимость применения более интенсивной терапии.
Врачи примут решение о том, требуется ли проведение трансплантации гемопоэтических клеток.

Следующие 8-16 недель

Фаза консолидации/интенсификации

Целью этой более интенсивной фазы является использование другой комбинации препаратов для уничтожения любых оставшихся клеток, способных вызвать рецидив лейкоза. На это время может потребоваться пребывание пациента в стационаре.

Пациентам с ОЛЛ, положительным по филадельфийской хромосоме, на этой фазе могут назначать иматиниб.

Подробнее о лекарственных препаратах

Следующие 2-3 недели

Фаза стабилизации/продолжения

Еслипосле этих двух стадий лечения ремиссия сохраняется, можно начинать поддерживающую терапию. Ее целью является использование комбинации химиотерапевтических препаратов для уничтожения любых опухолевых клеток, которые могут остаться после первых фаз индукции и консолидации.

В это время еженедельная химиотерапия и анализы крови обычно чередуются с периодами высокодозной химиотерапии — реиндукцией.

Первые 9 месяцев лечения ОЛЛ обычно являются наиболее интенсивными. Часто пациенты могут вернуться в школу после первых 9 месяцев.

График последующего наблюдения

Год 1

Пациент будет посещать врача в рамках последующего наблюдения один раз в 4 месяца.

Во время проверок проводятся такие обследования:

Осмотр и изучение истории болезни
Анализы крови и другие лабораторные анализы

Год 2

Частота визитов для последующего наблюдения может быть снижена до одного раза в 6 месяцев.

Годы 3–5

Частота визитов для последующего наблюдения может быть снижена до одного раза в год.

Три фазы лечения

Лечение ОЛЛ включает в себя 3 фазы и длится от 2 до 3 лет. Основным методом лечения ОЛЛ является химиотерапия. В химиотерапии используются мощные лекарственные препараты для остановки роста опухолевых клеток, уничтожая их или препятствуя их делению. Детям чаще всего назначают комбинацию различных лекарственных препаратов. Эти препараты могут вводиться в кровоток (внутривенно), приниматься внутрь (перорально) или же вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекально).

Выбор метода химиотерапии и лекарственных средств зависит от группы риска ребенка. Дети с лейкозом высокого риска обычно получают больше противоопухолевых препаратов и/или более высокие дозы, чем дети с ОЛЛ низкого риска.

1. Индукция

Целью индукционной терапии является уничтожение бластных клеток в крови и костном мозге и перевод заболевания в ремиссию. Эта фаза обычно длится 4–6 недель. В это же время для уничтожения бластных клеток, остающихся в спинномозговой жидкости, может быть назначена сохраняющая терапия центральной нервной системы (ЦНС) (также называемая профилактической терапией ЦНС). В этом случае препараты вводятся в заполненное жидкостью пространство между тонкими слоями ткани, покрывающими спинной мозг (интратекально).

Для лечения используется комбинация химиотерапевтических препаратов. Эти препараты могут включать в себя винкристин, стероиды и пэгаспаргазу или аспарагиназу Erwinia, иногда с препаратом антрациклинового ряда, таким как доксорубицин или даунорубицин. В некоторых протоколах во время индукционной терапии применяют схему лечения, включающую циклофосфамид, цитарабин и 6-меркаптопурин.

2. Фаза консолидации/интенсификации

Целью терапии консолидации/интенсификации является уничтожение любых оставшихся клеток, способных к росту и вызывающих рецидив лейкоза. Эта фаза обычно длится 8-16 недель.

Пациенту назначают различные лекарственные средства, такие как циклофосфамид, цитарабин и или 6-меркаптопурин (6-МП). Также может назначаться метотрексат с терапией под защитой лейковорином или без нее.

3. Фаза стабилизации/продолжения

Целью поддерживающей терапии, последней и наиболее долгой фазы, является уничтожение любых опухолевых клеток, которые могли бы выжить после первых 2 фаз. Фаза стабилизации может продолжаться 2 или 3 года.

Эта фаза может включать в себя применение таких препаратов, как метотрексат, винкристин, стероиды, 6-меркаптопурин (6-МП). Пациентам с высоким риском могут назначаться антрациклиновые препараты, циклофосфамид и цитарабин.

Другие методы лечения

Трансплантация гемопоэтических клеток (также называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток)

Трансплантация гемопоэтических клеток (также называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток) может быть рекомендована детям с высоким риском рецидива или с резистентным к лечению ОЛЛ. Иногда врачи оценивают эффективность индукционной химиотерапии, чтобы решить, требуется ли трансплантация.

Пациенты с ОЛЛ, у которых лейкоз является резистентным (не поддающимся лечению) или рецидивирующим, могут быть кандидатами на трансплантацию, если их состояние позволяет и найден подходящий донор.

Таргетная терапия

В таргетной терапии используются лекарственные препараты, которые уничтожают раковые клетки, не нанося вреда окружающим здоровым клеткам. Этот тип терапии может применяться только в том случае, когда рак имеет идентифицируемые маркеры, которые реагируют на доступные препараты таргетной терапии.

Иммунотерапия

Иммунотерапия — это метод лечения рака, при котором для борьбы с опухолью задействуется иммунная система. Иммунотерапия помогает иммунной системе находить опухолевые клетки, чтобы атаковать их, и/или повышает способность иммунной системы реагировать на опухоль.

Одна группа препаратов для таргетной терапии называется ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). ИТК блокируют активность фермента тирозинкиназы, который иногда характеризуется чрезмерной активностью или высоким содержанием в некоторых опухолевых клетках. Препараты иматиниба мезилат и дазатиниб являются ИТК и применяются для лечения детей с ОЛЛ, положительным по филадельфийской хромосоме. Другие исследуемые ИТК включают руксолитиниб для лечения впервые диагностированного ОЛЛ высокого риска.

Еще один тип таргетной терапии называется терапией моноклональными антителами. В нем используются антитела, изготовленные в лаборатории, для идентификации на опухолевых или здоровых клетках веществ, способствующих росту клеток опухоли. Антитела прикрепляются к веществам, ускоряющим развитие опухоли, и убивают опухолевые клетки, блокируют их рост или препятствуют их распространению. Их можно использовать отдельно или для переноса лекарственных препаратов, токсинов или радиоактивных препаратов непосредственно в раковые клетки. Блинатумомаб и инотузумаб представляют собой два моноклональных антитела, которые сейчас изучаются для лечения резистентного к терапии (рефрактерного) ОЛЛ у детей. Кроме того, антитела могут синтезироваться в иммунных клетках, таких как Т-клетки, и заставлять иммунные клетки непосредственно атаковать бластные клетки. Такие Т-клетки называются Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (ХАР).

В настоящее время изучается добавление бортезомиба и вориностата, препаратов таргетной терапии, к стандартным методам лечения детей с ОЛЛ, поскольку у детей лечение в целом более сложное. Эти препараты могут использоваться в тех случаях, когда заболевание не дает хорошего ответа на лечение.

Прогноз (исход) при лечении острого лимфобластного лейкоза

Около 98% детей с ОЛЛ достигают ремиссии через несколько недель после начала лечения.

Более 90% детей с ОЛЛ могут выздороветь. Пациенты считаются выздоровевшими примерно через 5 лет ремиссии.

Коэффициент выживаемости для пациентов с ОЛЛ в группах низкого риска может составлять более 95%.

Если у пациента резистентная (не дающая ответа на лечение) или рецидивирующая форма ОЛЛ, врачи обсуждают дальнейшие варианты терапии.

Отдаленные последствия лечения острого лимфобластного лейкоза

Отдаленное последствие — это проблема со здоровьем, возникающая спустя месяцы или годы после диагностирования заболевания или после окончания лечения. Отдаленные последствия могут быть вызваны как самой опухолью, так и ее лечением. Они могут включать в себя физические, психические и социальные проблемы, а также метастазирование.

К отдаленным последствиям относятся:

Рецидив ОЛЛ
Вторичные очаги болезни, например рак кожи, головного мозга, костей, молочных желез, мягких тканей и щитовидной железы. Предполагается, что после прекращения применения краниального облучения в качестве стандартного метода лечения ОЛЛ частота появления метастазов в последующие годы сократится.
Нарушения функции сердца и легких
Заболевания костей
Эндокринные заболевания
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Нарушения психической гибкости, логического мышления, планирования и организации
Депрессия
Нарушения сна

Цели современных исследований острого лимфобластного лейкоза

Текущие исследования проводятся в области разработки более эффективных методов лечения детских опухолей, не дающих ответа на первоначальную терапию, и в области разработки новых методов лечения, направленных на уничтожение раковых клеток без нанесения вреда окружающим здоровым клеткам. Исследователи также уделяют основное внимание разработке методов лечения, которые вызывают меньше отдаленных последствий у пациентов, перенесших онкозаболевания. Эту проблему помогут решить исследования в области отдаленных последствий среди растущего числа пациентов с долгосрочной выживаемостью.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Лейкемия у детей | Кедры-Синай

ОБ ПРИЧИНЫ ДИАГНОЗ ЛЕЧЕНИЕ СЛЕДУЮЩИЕ ШАГИ

Что такое лейкемия у детей?

Лейкемия – рак крови. Это самая распространенная форма рака в детском возрасте. Раковые клетки растут в костном мозге и попадают в кровь. Костный мозг представляет собой мягкий губчатый центр некоторых костей. Он делает клетки крови. Когда у ребенка лейкемия, костный мозг вырабатывает аномальные клетки крови, которые не созревают. Аномальные клетки обычно представляют собой лейкоциты (лейкоциты). Костный мозг также производит меньше здоровых клеток. Аномальные клетки размножаются очень быстро. Они не работают так же, как здоровые клетки.

Типы клеток крови включают:

Эритроциты (эритроциты). Красные кровяные тельца переносят кислород. Когда у ребенка низкий уровень здоровых эритроцитов, это называется анемией. Ребенок может чувствовать усталость, слабость и одышку.
Тромбоциты (тромбоциты). Тромбоциты способствуют свертыванию крови и останавливают кровотечение. Когда у ребенка низкий уровень тромбоцитов, у него легче появляются синяки и кровотечения.
Лейкоциты (лейкоциты). Они борются с инфекциями и другими заболеваниями. Когда у ребенка низкий уровень лейкоцитов, у него больше шансов заразиться инфекциями.

У детей бывают разные виды лейкемии. Большинство лейкозов у детей являются острыми, что означает, что они имеют тенденцию к быстрому росту. Некоторые типы лейкемии, встречающиеся у детей, включают:

Острый лимфоцитарный (лимфобластный) лейкоз (ОЛЛ). Это самый распространенный тип лейкемии у детей.
Острый миелогенный (миелоидный, миелоцитарный, нелимфоцитарный) лейкоз (ОМЛ). Это второй по распространенности тип лейкемии у детей.
Гибридный или смешанный лейкоз. Этот тип встречается редко. Это смесь ALL и AML.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ). Этот тип также редко встречается у детей.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ). Этот тип крайне редко встречается у детей.
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ). Это редкий тип рака, который не растет быстро (острый) или медленно (хронический).

Что вызывает лейкемию у детей?

Точная причина лейкемии у детей неизвестна. Существуют определенные состояния, передающиеся от родителей к детям (наследственные), которые повышают риск развития лейкемии у детей. Но в большинстве случаев детская лейкемия не передается по наследству.

Исследователи обнаружили изменения (мутации) в генах клеток костного мозга. Эти изменения могут произойти в начале жизни ребенка или даже до рождения. Но они могут возникать случайно (спорадически).

Кто подвержен риску заболеть детской лейкемией?

Факторы риска детской лейкемии включают:

Воздействие высоких уровней радиации
Наличие некоторых наследственных синдромов, таких как синдром Дауна и синдром Ли-Фраумени
Наличие наследственного заболевания, влияющего на иммунную систему организма
Наличие брата или сестры с лейкемией

Каковы симптомы лейкемии у детей?

Симптомы зависят от многих факторов. Рак может находиться в костном мозге, крови и других тканях и органах. Они могут включать лимфатические узлы, печень, селезенку, тимус, головной мозг, спинной мозг, десны и кожу.

У каждого ребенка симптомы могут проявляться по-разному. Они могут включать:

Бледная кожа
Чувство усталости, слабости или холода
Головокружение
Головные боли
Одышка, затрудненное дыхание
Частые или длительные инфекции
Лихорадка
Легкие синяки или кровотечения, такие как кровотечение из носа или кровоточивость десен
Боль в костях или суставах
Вздутие живота
Плохой аппетит
Потеря веса
Увеличение лимфатических узлов (узлов)

Симптомы лейкемии могут быть такими же, как и при других заболеваниях. Обязательно обратитесь к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется лейкемия у детей?

Лечащий врач вашего ребенка задаст много вопросов о симптомах вашего ребенка. Он или она осмотрит вашего ребенка. Лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать анализы крови и другие анализы. Полный анализ крови (CBC) обеспечивает количество эритроцитов, различных типов лейкоцитов и тромбоцитов. Если результаты не соответствуют норме, лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать вашему ребенку обратиться к педиатру-онкологу (детскому онкологу). Онколог может назначить вашему ребенку дополнительные анализы, в том числе:

Аспирация или биопсия костного мозга. Костный мозг находится в центре некоторых костей. Здесь образуются клетки крови. Может быть взято небольшое количество жидкости костного мозга. Это называется стремлением. Или может быть взята твердая ткань костного мозга. Это называется основной биопсией. Костный мозг обычно берут из бедренной кости. Этот тест проводится, чтобы увидеть, есть ли раковые (лейкозные) клетки в костном мозге.
Лабораторные исследования образцов крови и костного мозга. Тесты, такие как проточная цитометрия и иммуногистохимия. Эти тесты определяют точный тип лейкемии. Также могут быть проведены тесты ДНК и хромосом.
Рентген . Рентген использует небольшое количество излучения для получения изображений костей и других тканей тела.
УЗИ (сонография). В этом тесте используются звуковые волны и компьютер для создания изображений.
Биопсия лимфатических узлов. Образец ткани берется из лимфатических узлов. Его проверяют под микроскопом на наличие раковых клеток.
Люмбальная пункция. Специальная игла вводится в поясницу, в спинномозговой канал. Это область вокруг спинного мозга. Это делается для проверки головного и спинного мозга на наличие раковых клеток. Небольшое количество спинномозговой жидкости (ЦСЖ) удаляется и отправляется на исследование. ЦСЖ представляет собой жидкость вокруг головного и спинного мозга.

При постановке диагноза лейкемии врач выясняет точный тип лейкемии. Лейкемии не присваивается номер стадии, как большинству других видов рака. Вместо этого он классифицируется по группам, подтипам или и тому, и другому.

ОЛЛ (острый лимфоцитарный лейкоз) является наиболее частым лейкозом у детей. Они разделены на 2 группы в зависимости от типа лимфоцитов, из которых началась лейкемия. Это могут быть В-клетки или Т-клетки. Около 8 из 10 случаев ОЛЛ у детей являются В-клеточными ОЛЛ. Их можно дополнительно разделить на подтипы. Остальные 2 из 10 случаев — Т-клеточный ALL.

ОМЛ (острый миелогенный лейкоз) — еще один вид лейкоза, часто встречающийся у детей. Врачи используют 2 разные системы для классификации ОМЛ. Французско-американо-британская (FAB) система делит ОМЛ на 8 подтипов в зависимости от того, как клетки выглядят под микроскопом. Система классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) является более новой. Он группирует ОМЛ во множество групп на основе таких вещей, как детали генных изменений в раковых клетках, а также подтипы FAB.

Классифицировать лейкемию очень сложно. Но это важная часть составления планов лечения и прогнозирования результатов лечения. Обязательно попросите лечащего врача вашего ребенка объяснить вам стадию лейкемии вашего ребенка доступным для вас способом.

Как лечат лейкемию у детей?

Сначала вашему ребенку может потребоваться лечение по поводу низких показателей крови, кровотечений или инфекций. Ваш ребенок может получить:

Переливание крови с эритроцитами при низких показателях крови
Переливание крови с тромбоцитами для остановки кровотечения
Антибиотик для лечения любых инфекций

Лечение будет зависеть от типа лейкемии и других факторов. Лейкемию можно лечить любым из следующих способов:

Химиотерапия. Это лекарства, которые убивают раковые клетки или останавливают их рост. Их можно вводить в вену (в/в) или спинномозговой канал, вводить в мышцу или принимать внутрь. Химиотерапия является основным методом лечения большинства лейкозов у детей. Несколько лекарств часто даются в разное время. Обычно это делается циклами с периодами отдыха между ними. Это дает вашему ребенку время, чтобы оправиться от побочных эффектов.
Лучевая терапия. Это высокоэнергетическое рентгеновское излучение или другие виды излучения. Они используются для уничтожения раковых клеток или остановки их роста. В некоторых случаях может использоваться радиация.
Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток. Молодые клетки крови (стволовые клетки) берутся у ребенка или у кого-то другого. Затем следует большое количество химиотерапевтических препаратов. Это приводит к повреждению костного мозга. После химиотерапии стволовые клетки заменяются.
Таргетная терапия. Эти лекарства могут работать, когда химиотерапия не работает. Например, его можно использовать для лечения детей с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Таргетная терапия часто имеет менее серьезные побочные эффекты.
Иммунотерапия. Это лечение, которое помогает иммунной системе организма атаковать раковые клетки.
Поддерживающая терапия. Лечение может вызвать побочные эффекты. Лекарства и другие методы лечения могут использоваться при боли, лихорадке, инфекциях, тошноте и рвоте.
Клинические испытания. Узнайте у лечащего врача вашего ребенка, тестируются ли какие-либо методы лечения, которые могут помочь вашему ребенку.

При любом раке ожидаемое выздоровление ребенка (прогноз) различается. Иметь ввиду:

Незамедлительное обращение за медицинской помощью важно для наилучшего прогноза.
Необходимо постоянное последующее наблюдение во время и после лечения.
Новые методы лечения проходят испытания для улучшения результатов и уменьшения побочных эффектов.

Какие возможны осложнения лейкоза у ребенка?

У ребенка могут быть осложнения от опухоли или лечения. Они также могут быть краткосрочными или долгосрочными.

Лечение может иметь множество побочных эффектов. Некоторые побочные эффекты могут быть незначительными. Некоторые из них могут быть серьезными и даже опасными для жизни. Ваш ребенок может принимать лекарства, чтобы предотвратить или уменьшить побочные эффекты. Вам дадут инструкции о том, что вы можете делать дома.

Возможные осложнения лейкемии могут включать:

Серьезные инфекции
Сильное кровотечение (кровоизлияние)
Сгущенная кровь из большого количества лейкозных клеток

Возможные долгосрочные осложнения лейкемии или лечения могут включать:

Возврат лейкемии
Рост других видов рака
Проблемы с сердцем и легкими
Проблемы с обучением
Замедленный рост и развитие
Проблемы со способностью иметь детей в будущем
Проблемы с костями, такие как истончение костей (остеопороз)

Что я могу сделать, чтобы предотвратить лейкемию у моего ребенка?

Большинство детских онкологических заболеваний, включая лейкемию, нельзя предотвратить.

Риск от рентгена и компьютерной томографии очень мал. Но медицинские работники не советуют их беременным женщинам и детям, если в этом нет крайней необходимости.

Как я могу помочь своему ребенку жить с лейкемией?

Ребенок с лейкемией нуждается в постоянном уходе. Ваш ребенок будет осмотрен онкологами и другими поставщиками медицинских услуг для лечения любых поздних последствий лечения и наблюдения за признаками или симптомами рецидива рака. Ваш ребенок будет проверен с помощью визуализирующих тестов и других тестов. И ваш ребенок может обратиться к другим поставщикам медицинских услуг по поводу проблем, связанных с раком или лечением.

Вы можете помочь своему ребенку справиться с лечением разными способами. Например:

У вашего ребенка могут быть проблемы с приемом пищи. Диетолог может помочь.
Возможно, ваш ребенок очень устал. Ему или ей нужно будет сбалансировать отдых и активность. Поощряйте ребенка заниматься спортом. Это хорошо для общего состояния здоровья. И это может помочь уменьшить усталость.
Получите эмоциональную поддержку для своего ребенка. Найдите консультанта или группу поддержки детей, которые могут помочь.
Убедитесь, что ваш ребенок посещает все последующие приемы.

Когда мне следует звонить лечащему врачу моего ребенка?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

Лихорадка
Симптомы, которые ухудшаются
Новые симптомы
Побочные эффекты лечения

Основные сведения о лейкемии у детей

Лейкемия — это рак крови. Раковые клетки развиваются в костном мозге и попадают в кровь. Другие ткани и органы, которые могут быть поражены, включают лимфатические узлы, печень, селезенку, тимус, головной мозг, спинной мозг, десны и кожу.
Когда у ребенка лейкемия, костный мозг вырабатывает аномальные клетки крови, которые не созревают. Аномальные клетки обычно представляют собой лейкоциты (лейкоциты). А при лейкемии костный мозг производит меньше здоровых клеток.
Общие симптомы лейкемии у детей включают чувство усталости и слабости, легкие синяки или кровотечения, а также частые или длительные инфекции.
Лейкемия диагностируется с помощью анализов крови и костного мозга. Визуализация может быть сделана для поиска признаков лейкемии в различных частях тела.
Химиотерапия является основным методом лечения большинства лейкозов у детей.
У ребенка с лейкемией могут быть осложнения от лейкемии и от лечения.
Необходимо постоянное последующее наблюдение во время и после лечения.

Дальнейшие действия

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от посещения поставщика медицинских услуг вашего ребенка:

Знайте причину визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.
Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
При посещении запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
Знайте, почему прописывается новое лекарство или лечение и как оно поможет вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.
Спросите, можно ли лечить состояние вашего ребенка другими способами.
Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не примет лекарство или не пройдет тест или процедуру.
Если у вашего ребенка запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этой встречи.
Знайте, как вы можете связаться с врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Признаки и симптомы детской лейкемии

Многие симптомы детской лейкемии могут иметь и другие причины, и чаще всего эти симптомы не вызваны лейкемией. Тем не менее, если у вашего ребенка есть какие-либо из них, важно, чтобы ваш ребенок был осмотрен врачом, чтобы можно было найти причину и при необходимости вылечить.

Лейкемия начинается в костном мозге, где образуются новые клетки крови. Симптомы лейкемии часто вызваны проблемами в костном мозге. По мере накопления лейкозных клеток в костном мозге они могут вытеснять нормальные клетки крови. В результате у ребенка может не хватать нормальных эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти недостатки обнаруживаются в анализах крови, но они также могут вызывать симптомы. Клетки лейкемии могут также проникать в другие области тела, что также может вызывать симптомы.

Симптомы низкого количества эритроцитов (анемия): Красные кровяные тельца переносят кислород ко всем клеткам организма. Недостаток эритроцитов может вызвать такие симптомы, как:

Чувство усталости (усталости)
Чувство слабости
Ощущение холода
Чувство головокружения или головокружения
Одышка
Более светлая кожа

Симптомы недостатка нормальных лейкоцитов: Лейкоциты помогают организму бороться с микробами. Дети с лейкемией часто имеют высокое количество лейкоцитов, но большинство из них являются лейкозными клетками, которые не защищают от инфекции, и нормальных лейкоцитов недостаточно. Это может привести к:

Инфекциям , которые могут возникнуть из-за нехватки нормальных лейкоцитов. Дети с лейкемией могут заражаться инфекциями, которые, кажется, не проходят, или они могут заражаться одна инфекция за другой.
Лихорадка , часто являющаяся основным признаком инфекции. Но у некоторых детей может быть лихорадка без наличия инфекции.

Симптомы низкого уровня тромбоцитов: Тромбоциты в крови обычно помогают остановить кровотечение. Недостаток тромбоцитов может привести к:

Легким кровоподтекам и кровотечениям
Частые или сильные носовые кровотечения
Кровоточивость десен

Боль в костях или суставах: Эта боль вызвана скоплением лейкозных клеток вблизи поверхности кости или внутри сустава.

Отек брюшной полости (живота): Лейкозные клетки могут накапливаться в печени и селезенке, увеличивая эти органы. Это может быть замечено как полнота или вздутие живота. Нижние ребра обычно прикрывают эти органы, но при их увеличении врач часто может их прощупать.

Потеря аппетита и потеря веса: Если селезенка и/или печень становятся достаточно большими, они могут давить на другие органы, такие как желудок. Это может привести к тому, что ребенок будет чувствовать себя сытым после употребления небольшого количества пищи, что со временем приведет к потере аппетита и снижению веса.

Увеличение лимфатических узлов: Некоторые лейкозы распространяются на лимфатические узлы, которые обычно представляют собой небольшие (размером с фасоль) скопления иммунных клеток в организме. Опухшие узлы можно увидеть или прощупать в виде уплотнений под кожей в определенных частях тела (например, по бокам шеи, в области подмышек, над ключицей или в паху). Лимфатические узлы в груди или животе также могут увеличиваться, но их можно увидеть только при визуализирующих исследованиях, таких как компьютерная томография или магнитно-резонансная томография.

У младенцев и детей лимфатические узлы часто увеличиваются, когда они борются с инфекцией. Увеличенный лимфатический узел у ребенка гораздо чаще является признаком инфекции, чем лейкемии, но его следует проверить у врача и внимательно наблюдать.

Кашель или затрудненное дыхание: Некоторые виды лейкемии могут поражать структуры в средней части грудной клетки, такие как лимфатические узлы или вилочковая железа (небольшой орган перед трахеей, дыхательная трубка, ведущая в легкие). Увеличенный тимус или лимфатические узлы в груди могут давить на трахею, вызывая кашель или затрудненное дыхание.

В некоторых случаях, когда количество лейкоцитов очень велико, лейкозные клетки могут накапливаться в мелких кровеносных сосудах легких, что также может вызывать проблемы с дыханием.

Отек лица и рук: Увеличенная вилочковая железа может сдавливать верхнюю полую вену (ВПВ), крупную вену, которая несет кровь от головы и рук обратно к сердцу. Это может привести к «застаиванию» крови в венах. Это известно как синдром SVC . Это может привести к отеку лица, шеи, рук и верхней части груди (иногда с синевато-красным цветом кожи). Симптомы также могут включать головные боли, головокружение и изменение сознания, если это влияет на мозг. Синдром SVC может быть опасным для жизни, поэтому его необходимо лечить немедленно.

Головные боли, судороги, рвота: У небольшого числа детей лейкемия уже распространилась на головной и спинной мозг при первом обнаружении. Это может привести к таким симптомам, как головные боли, проблемы с концентрацией внимания, слабость, судороги, рвота, проблемы с равновесием и помутнение зрения.

Сыпь или проблемы с деснами: У детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) лейкозные клетки могут распространяться на десны, вызывая отек, боль и кровотечение.