Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Пролактин превышен


ᐈ Повышение пролактина. Стоит бояться? — Репродуктивная медицина, гинекология, наблюдение беременности, урология

Лазерное лечение и омоложение влагалища

Подробнее

Еще раз о гормонах или список обязательных покупок на неделю

Подробнее

Визит к урологу. За или Против?

Подробнее

Сохранение репродуктивного здоровья

Подробнее

Беременность при миоме матки

Подробнее

Практические навыки при обследовании бесплодных пар

Подробнее

Беременность при эндометриозе: современный взгляд

Подробнее

Борьба с раком молочной железы

Подробнее

Варикоцеле и нарушение сперматогенеза

Подробнее

Секреторное и обструктивное бесплодие у мужчин

Подробнее

Протоколы контролируемой овариальной стимуляции (КОС)

Подробнее

Невынашивания беременности. В чем причина?

Подробнее

Гистероскопия и ее роль в лечении бесплодия

Подробнее

Почему не получается забеременеть

Подробнее

Как вычислить пол ребенка до зачатия

Подробнее

Непроходимость маточных труб

Подробнее

Синдром гиперстимуляции яичников: современный взгляд на проблему

Подробнее

Беременность при эндометриозе - современный взгляд

Подробнее

Иммунологическое бесплодие и роль антиспермальных антител в нем

Подробнее

Что такое патология шейки матки?

Подробнее

ЭКО в естественном цикле: «за» и «против»

Подробнее

Практические навыки при обследовании бесплодных пар

Подробнее

Искусственное оплодотворение

Подробнее

Лазерное удаление рубцов и шрамов, отбеливание кожи.

Подробнее

Не удаётся забеременеть. Куда бежать? С чего начать?

Подробнее

Что надо знать будущим родителям (самые популярные вопросы)

Подробнее

Эндометриоз. Несколько важных вопросов

Подробнее

Повышение пролактина. Стоит бояться?

Подробнее

Непроходимость маточных труб, что делать дальше?

Подробнее

Вирус папилломы человека. Базовая информация

Подробнее

KAMALIYA: «Считаю Владимира Котлика крестным отцом своих детей»

Подробнее

Бесплодие и рак: почему мужчинам обязательно нужно сходить к репродуктологу

Подробнее

Секс, дети, рок-н-ролл: репродуктологи о том, что может повысить шансы при ЭКО

Подробнее

Портрет женского врача: 5 признаков хорошего гинеколога

Подробнее

Cекс во время ЭКО - хорошая идея?

Подробнее

Никогда не говори никогда. Чем опасно чайлдфри и почему стоит оставить «частичку себя» в криобанке

Подробнее

Как запланировать здоровье, долголетие и родительство: практические советы от медиков на 2020-й год

Подробнее

От вируса к раку: скрытые угрозы для женского здоровья

Подробнее

Угроза прерывания беременности

Подробнее

Репродуктивное здоровье девочек-подростков: что нужно знать детям и их родителям

Подробнее

Жизнь, как волшебство: как поверить в чудо, если вы — прагматик, — история врача

Подробнее

Красивая кожа в юности — залог счастливого материнства

Подробнее

Заряжены на успех. От чего зависит эффективность ВРТ

Подробнее

Почему не все яйцеклетки становятся эмбрионами?

Подробнее

Максим Гапчук в «Мати та дитина» амбициозное будущее

Подробнее

Неудачное ЭКО, как пережить? Советы специалистов

Подробнее

Что должна знать резус-отрицательная женщина?

Подробнее

9 советов для будущих родителей

Подробнее

ЭКО: современные методы и подходы в лечении женского бесплодия

Подробнее

ICSI: мужское бесплодие — не приговор

Подробнее

Лапароскопия: преимущества перед традиционной хирургией

Подробнее

Обследование матки: что нужно знать о гистероскопии

Подробнее

Искусственная внутриматочная инсеминация: суть метода, этапы и результаты

Подробнее

Диагностика бесплодия у мужчин

Подробнее

10 причин обратиться мужчине к андрологу

Подробнее

Криотехнологии как способ планирования семьи

Подробнее

Как стать мамой: психологическая и физическая подготовка

Подробнее

Monalisa Touch — что это за технология

Подробнее

Преждевременный климакс у мужчин: как распознать и чем опасен

Подробнее

Зачем ходить на профилактический осмотр к гинекологу

Подробнее

Лазерная терапия в гинекологии: без анестезии и боли

Подробнее

Амбулаторная гинекология — своевременное обращение за квалифицированной помощью

Подробнее

Беременность после 35: зачем нужны дополнительные анализы и обследование

Подробнее

Причины и профилактика женского бесплодия

Подробнее

Хирургия одного дня: современный подход к лечению

Подробнее

Ведение беременности: сохранить здоровье ребенка и хорошее самочувствие мамы

Подробнее

Беременность после ЭКО: о чем нужно помнить будущим родителям

Подробнее

Аномалии матки их влияние на наступление и вынашивание беременности.

Подробнее

Рубец на матке после кесарева сечения

Подробнее

Самые распространенные ошибки при беременности

Подробнее

Варикоз и геморрой во время беременности

Подробнее

Планирование беременности (образ жизни)

Подробнее

Аптечка беременной на время войны

Подробнее

Исчезли месячные во время войны. Что делать?

Подробнее

Заморозка спермы мужа перед войной

Подробнее

Визит к репродуктологу во время войны

Подробнее

Узнала, что беременна перед войной. Что делать?

Подробнее

Что означают вагинальные выделения

Подробнее

Почему я не могу забеременеть?

Подробнее

Как забеременеть, если нет овуляции?

Подробнее

Диагностика мужского бесплодия

Подробнее

Когда обращаться к гинекологу

Подробнее

Гайд по программам лечения бесплодия

Подробнее

Отложенное материнство: что нужно знать про замораживание яйцеклеток

Подробнее

Тебе дают шанс. Что нужно знать об искусственном оплодотворении

Подробнее

Что вызывает молочницу и почему она возвращается

Подробнее

Повышен пролактин: причины

С чем связано повышение пролактина (гиперпролактинемия)?

Расскажет эндокринолог Ольга Гуськова.

Пролактин является гормоном гипофиза, главная задача которого – это подготовка и поддержание лактации.

Кроме этого, он отвечает за регуляцию менструального цикла у женщин, сперматогенеза у мужчин и многого другого, обладает широким спектром биологического действия в организме.

Что необходимо знать о пролактине?

1. Сдавать анализ нужно только по назначению доктора (если имеются показания). Например: при нарушениях цикла, бесплодии, выделениях из молочных желёз у некормящих женщин, снижении полового влечения у мужчин, эректильной дисфункции и пр.

2. Чтобы получить достоверные результаты анализа, важно соблюдать правила его сдачи (их разъясняет врач, когда направляет на анализ).

3. Пролактин может быть повышен по многим причинам (далее перечислим их).

4. Не всегда при повышении уровня пролактина требуется лечение. Следует отталкиваться от клинической картины и причин гиперпролактинемии.

5. Не всегда повышение пролактина и аденома гипофиза – это пролактинома.

6. В зависимости от степени повышения пролактина и подробно собранного анамнеза, врач ориентируется в установлении причин данного состояния (не каждому пациенту и не всегда необходима МРТ гипофиза). Уровень пролактина может быть повышен по физиологическим и патологическим причинам.

К физиологическим относятся: сон, стрессы (физические и психологические), половой акт, период беременности, период грудного вскармливания.

К патологическим: 1. заболевания гипофиза и гипоталамуса (различные образования гипоталамо-гипофизарной области, травмы, лучевое поражение, операции). 2. Некоторые болезни (цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, первичный гипотиреоз, СПКЯ, опоясывающий герпес, надпочечниковая недостаточность и пр.). 3. Идиопатическая гиперпролактинемия (при отсутствии установленной причины).

Возникновение лекарственной гиперпролактинемии, например, возможно на фоне приёма антипсихотических препаратов, некоторых антидепрессантов, комбинированных оральных контрацептивов (даже после отмены), противоэпилептических препаратов.

Феномен макропролактинемии. Встречаются случаи повышения общего пролактина из-за феномена макропролактинемии. Макропролактин относится к неактивным гормонам, которые представляют собой комплекс из молекул пролактина и антител к нему.

Выводы: прежде чем отправляться на исследование, проконсультируйтесь с доктором на тему целесообразности сдачи анализа.

Если результат анализа показал повышение гормона, то внимательно относитесь к поиску причин и дальнейшей терапии.

Гиперпролактинемия - StatPearls - NCBI Bookshelf

Продолжение обучения

Когда количество сывороточного пролактина превышает верхний предел, мы называем это гиперпролактинемией. Общие причины гиперпролактинемии могут быть физиологическими, патологическими или лекарственными. Пациенты с гиперпролактинемией могут оставаться бессимптомными или могут иметь признаки и симптомы гипогонадизма и галактореи. В этом упражнении рассматриваются причины и проявления гиперпролактинемии и подчеркивается важность межпрофессиональной команды в ее лечении.

Цели:

  • Рассмотрите причины гиперпролактинемии.

  • Опишите обследование пациента с гиперпролактинемией.

  • Кратко о лечении гиперпролактинемии.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения результатов лечения пациентов с гиперпролактинемией.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гормон пролактин синтезируется и секретируется исключительно лактотрофами передней доли гипофиза. Скорость секреции пролактина составляет от 200 до 536 мкг/сутки на квадратный метр[1], а период полувыведения составляет от 25 до 50 минут. Пролактин метаболизируется в печени (75%) и почках (25%). Базальный уровень пролактина у женщин составляет в среднем 13 нг/мл, а у мужчин — 5 нг/мл. Верхний нормальный предел уровня пролактина в сыворотке в большинстве лабораторий составляет от 15 до 20 нг/мл. Когда количество сывороточного пролактина превышает верхний предел, мы называем это гиперпролактинемией. Общие причины гиперпролактинемии могут быть физиологическими, патологическими или лекарственными. Пациенты с гиперпролактинемией могут оставаться бессимптомными или могут иметь признаки и симптомы гипогонадизма и галактореи.

Этиология

Гиперпролактинемию могут вызывать физиологические, патологические или фармакологические состояния. [2][3] Любое состояние, влияющее на секрецию и клиренс пролактина, вызывает гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия носит транзиторный и адаптивный характер; тогда как патологическая и фармакологическая гиперпролактинемия являются симптоматическими с нежелательными долгосрочными последствиями.

Физиологические причины

  • Беременность

  • Nipple stimulation and lactation

  • Exercise

  • Stress (hypoglycemia, myocardial infarction, surgery)

  • Seizures

  • Sleep

  • Neonatal period

  • Sexual intercourse

Во время беременности размер гипофиза увеличивается, а также увеличиваются размеры лактотрофов. Железа может увеличиться вдвое во время беременности.[4] Уровень пролактина в сыворотке увеличивается на протяжении всей беременности и достигает пика при родах.[5] Вероятно, это связано с повышением концентрации эстрадиола в сыворотке крови. После родов секреция эстрадиола снижается, а уровень пролактина в сыворотке нормализуется при грудном вскармливании. Во время беременности пролактин в сыворотке обычно становится в 10 раз выше нормы и колеблется от 35 до 600 нг/мл в срок [5]; пролактин в амниотической жидкости в 100 раз больше по сравнению с уровнями в крови матери и плода.[5]

Стимуляция сосков увеличивает секрецию пролактина, которая во время грудного вскармливания опосредована нервными путями. Секреция пролактина временно увеличивается при кормлении грудью, достигая 300 нг/мл выше исходного уровня. Уровни увеличиваются до 10 нг/мл выше исходного уровня в первую неделю и продолжают расти в течение нескольких месяцев после родов.[5]

Патологические причины  

Гипофизарная болезнь

  • Пролактинома

  • Acromegaly

  • Cushing disease

  • Macroadenoma (compressive)

  • Plurihormonal adenoma

  • Lymphocytic hypophysitis

  • Parasellar mass

  • Macroprolactinemia 

Prolactinoma is a benign tumor лактотрофов. На ее долю приходится до 40% всех аденом гипофиза. Он может проявляться любым уровнем повышения пролактина от умеренного повышения до 50 000 нг/мл. Напротив, повышение уровня пролактина по другим причинам редко превышает 200 нг/мл.[6]

Гипоталамическая болезнь - повреждение стебля

  • Tumors like craniopharyngioma, suprasellar pituitary mass extension, meningioma, dysgerminoma, hypothalamic metastases

  • Granulomas (sarcoidosis, tuberculosis)

  • Infiltrative disease (histiocytosis disease)

  • Rathke's cyst

  • Pituitary пересечение стебля (хирургия седла, травма головы)

  • Облучение черепа

Фармакологические причины

  • Терапия эстрогенами

  • Гормон-рилизинг тиреотропин

  • Антипсихотический/дофаминовый рецептор. Блокирующие агенты 11111111111111111111111 годов

    , анти-экологический/эпохиалидийт.

  • Трициклический антидепрессант, селективный ингибитор серотониновых рецепторов: амитриптилин, кломипрамин, флуоксетин

  • Anticonvulsant: Phenytoin

  • Antihypertensive: Verapamil, methyldopa, labetalol

  • h3 Antihistamines: Cimetidine, ranitidine

  • Opioid analgesics: Methadone, morphine, apomorphine, heroin

  • Cholinergic agent: Physostigmine

Системное расстройство

  • Хроническая почечная недостаточность

  • Поликистоз яичников

  • Цирроз печени

  • Pseudocyesis

  • Рефлекторные причины: травма стенки грудной клетки, хирургия, герпес Zoster

  • Первичный гипотиреоз

40004 Первичный гибтереореоз

4

  • Генетический

    Инактивирующая мутация рецептора пролактина[7]

    Эктопическое производство

    Бронхогенная карцинома и гипернефромы[8]

    Идиопатический

    Эпидемиология

    Гиперпролактинемия встречается менее чем у 1% населения в целом и у 5–14% пациентов с вторичной аменореей. [9] Наиболее распространенным типом является опухоль, секретирующая пролактин (пролактинома), на долю которой приходится до 40% всех клинически распознаваемых аденом гипофиза [10]. Средняя распространенность пролактиномы оценивается примерно в 30 на 100 000 женщин и 10 на 100 000 мужчин; с пиковой распространенностью среди женщин в возрасте от 25 до 34 лет.[10] Клинические проявления у женщин более выражены и проявляются раньше, чем у мужчин.

    Патофизиология

    Пролактин отвечает за выработку молока во время беременности и лактации. Наряду с эстрогеном, прогестероном, возможно, инсулиноподобным фактором роста-1 (ИФР-1) и плацентарными гормонами пролактин стимулирует пролиферацию альвеолярных элементов молочной железы во время беременности.[11] Лактация подавляется во время беременности из-за высокого уровня эстрогена. Активная лактация возникает из-за снижения уровня эстрогена и прогестерона и повышения уровня пролактина после родов. Во время беременности эстроген оказывает стимулирующее действие на пролиферацию лактотрофов, тем самым выделяя пролактин. Лактация приводит к аменорее и вторичному бесплодию из-за опосредованного пролактином подавления гонадотропинов.

    Гипоталамический контроль секреции пролактина в основном ингибируется фактором, ингибирующим пролактин, а дофамин является основным ингибитором, который действует через рецептор дофамина 2 типа (D2) [12], расположенный на лактотрофах. Тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ) является мощным фактором, высвобождающим пролактин. При первичном гипотиреозе наблюдается повышенный ответ как на тиреотропный гормон (ТТГ), так и на пролактин. Другими факторами, высвобождающими пролактин, являются вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), эндотелиальный фактор роста и антагонисты дофамина.

    Лекарства, такие как нейролептики, повышают пролактин из-за их свойства антагониста дофаминовых рецепторов, а атипичные нейролептики действуют, противодействуя секреции как серотонина, так и дофамина.

    Опухоли гипофиза или седла ингибируют вызванную дофамином гиперпролактинемию из-за давления на ножку гипофиза или нарушения сосудистых связей между гипофизом и гипоталамусом.

    Пролактин вызывает ингибирование гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что приводит к ингибированию секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).[13] Симптомы гипогонадизма зависят от величины повышения пролактина. Пролактин сыворотки выше 100 нг/дл будет иметь явный гипогонадизм с проявлением аменореи, приливов и сухости влагалища. Пролактин сыворотки от 50 до 100 нг/дл может вызвать аменорею или олигоменорею, а пролактин сыворотки от 20 до 50 нг/дл может только укоротить лютеиновую фазу из-за недостаточной секреции прогестерона.[14][15]

    Анамнез и физикальное исследование

    Симптомы гиперпролактинемии могут быть следствием прямого воздействия избытка пролактина или компрессионного эффекта структурного поражения. Гиперпролактинемия вызывает типичные симптомы у женщин и мужчин в пременопаузе, но не у женщин в постменопаузе. Репродуктивная дисфункция и галакторея являются отличительными чертами гиперпролактинемии. У детей и подростков может наблюдаться задержка роста, задержка полового созревания и первичная аменорея.

    Признаки и симптомы, вызванные высоким уровнем пролактина

    Женщины

    • Menstrual disturbance: Oligomenorrhea, amenorrhea, menorrhagia or infertility 

    • Galactorrhea: Most women who have hyperprolactinemia may not have galactorrhea

    • Low bone mass

    Мужчины

    • Гипогонадотропный гипогонадизм: снижение либидо, импотенция, бесплодие, олигоспермия или гинекомастия [16]

    • Эректильная дисфункция

    • Галакторея: редко

    • Низкая костная масса

    Признаки и симптомы, вызванные Масс Эффект

    Оценка

    Врач начинает оценку подозрения на гиперпролактинемию с уровня пролактина в сыворотке, в идеале с утренней пробы натощак. Увеличение секреции пролактина связано со сном. Однако это не является частью циркадного ритма. Пиковый уровень пролактина обычно приходится на период с 4 до 7 часов утра. Идеальное время для измерения пролактина — утренние часы и натощак. Пища оказывает минимальное влияние на концентрацию пролактина в сыворотке крови. Таким образом, голодание не всегда является необходимым условием для измерения уровня пролактина в сыворотке, за исключением случаев небольшого повышения исходного значения.

    Если сывороточный пролактин повышен, следующим шагом является определение причины в следующем порядке:

    1. Исключение физиологических причин

    2. Исключение фармакологических причин

    3. Нейрорадиологическое исследование гипоталамической области.

    Подробный анамнез и физикальное обследование важны для исключения причин гиперпролактинемии и выяснения признаков и симптомов гиперпролактинемии.

    Лабораторные испытания

    Следующие тесты обычно необходимы в зависимости от пола, возраста и клинического представления:

    • Сывороточный пролактин

    • Тест функции щитовидной железы

    • Тест функции почек

    • Фактор роста инсулинового коэффициента. -1)

    • Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

    • Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

    • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

    • Тестостерон/эстрадиол

    • Тест на беременность

    Тест изображения

    Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза с контрастом является предпочтительным визуализирующим исследованием.

    Проверка поля зрения должна быть проведена в случае макроаденомы и опухоли, которая прилегает к перекресту зрительных нервов или сдавливает его.

    Подводные камни в диагностике

    Эффект крючка:  Это происходит из-за артефакта в иммунорадиометрическом анализе, дающего ложно заниженную концентрацию пролактина. Следует помнить об эффекте крючка при большой аденоме гипофиза с легким или умеренным повышением уровня пролактина. При очень высокой концентрации пролактина в сыворотке и захватывающие, и индикаторные антитела, используемые в иммунорадиометрических анализах, насыщаются, предотвращая их связывание, образуя сэндвич. Тогда результат теста будет низким. Этот эффект можно преодолеть, повторив тест с разведением сыворотки 1:100. Этот артефакт встречается редко.

    Макропролактин  представляет собой крупные циркулирующие агрегаты пролактина и антител размером около 150 кДа; тогда как нативный пролактин в сыворотке составляет 23 кД [17]. Эти комплексы обнаруживаются в тестовом анализе, но биологически неактивны. Их можно ошибочно принять за гиперсекрецию пролактина. [18]. Клиницисты могут избежать этого ошибочного диагноза, преципитируя макропролактин путем предварительной обработки полиэтиленгликолем перед измерением пролактина.

    Лечение/управление

    Лечение гиперпролактинемии зависит от причины. Как только физиологическая причина гиперпролактинемии исключена, мы должны искать другие возможные системные причины и устранять их для симптоматического пациента. Здесь мы обсуждаем варианты лечения в зависимости от этиологии.

    Тип этиологии

    Гипотиреоз

    Пациент должен пройти заместительную терапию щитовидной железы и подтвердить нормализацию уровня пролактина после лечения.

    Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия

    Лечение необходимо только в том случае, если у пациентов развивается гипогонадизм, остеопороз или беспокоящая галакторея.[19] Если подозревается гиперпролактинемия из-за лекарств, их следует временно прекратить, если это возможно, чтобы увидеть, нормализуется ли уровень пролактина. Если нельзя прекратить прием лекарств, особенно нейролептиков, их следует заменить на другие нейролептики, не повышающие уровень пролактина, например кветиапин. Если это невозможно, следует рассмотреть возможность добавления агонистов дофамина. Эти изменения следует вносить после консультации с психиатром. Добавление эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин может рассматриваться при гипогонадизме и низкой костной массе. Если уровень пролактина не нормализуется после прекращения приема лекарств или если прекращение приема лекарств невозможно, следует провести МРТ гипофиза.

    Гипоталамическая болезнь: повреждение стебля

    Устранение причины должно быть первым выбором; в противном случае гиперпролактинемию следует лечить агонистом дофамина.

    Идиопатическая гиперпролактинемия

    Идиопатическая гиперпролактинемия лечится агонистом дофамина. Однако эти пациенты относительно устойчивы к агонистам дофамина. Дозировку можно скорректировать, чтобы поддерживать минимально возможную дозу при нормальном уровне пролактина. Если пациент достигает нормального уровня пролактина при самой низкой дозе агониста дофамина в течение 2 лет, препарат может быть прекращен в качестве испытания.

    Макропролактинемия

    Не требует лечения.

    Пролактинома

    Медикаментозное, хирургическое и лучевое лечение.

    Лечение

    Руководство Эндокринологического общества не рекомендует лечение агонистом дофамина при бессимптомной микроаденоме, но рекомендует терапию агонистом дофамина для снижения уровня пролактина, размера опухоли и нормализации функции половых желез у пациентов с симптомами микроаденомы или макроаденомы. Каберголин предпочтительнее других агонистов дофамина из-за более высокой эффективности в нормализации уровня пролактина и уменьшении размера опухоли

    Каберголин и бромокриптин являются широко используемыми агонистами дофамина. Хинаголид недоступен в США, но используется в некоторых других странах. Перголид был отозван из Соединенных Штатов из-за беспокойства по поводу порока сердца. Каберголин является препаратом первого выбора из-за его эффективности и меньшего количества побочных эффектов.[20] Бромокриптин предпочтительнее во время беременности из-за более благоприятных данных, чем каберголин.[10] Каберголин имеет большую продолжительность действия, чем бромокриптин, и его вводят один или два раза в неделю. Бромокриптин вводят один раз в день. Распространенными побочными эффектами являются тошнота, рвота, скованность носа, спазм сосудов пальцев, депрессия и постуральная гипотензия. Высокие дозы агонистов допамина связаны с риском регургитации сердечных клапанов.[21]

    Терапию агонистами дофамина можно постепенно снижать и прекращать через 2 года непрерывной терапии, если уровень пролактина в сыворотке нормальный и на магнитно-резонансной томографии (МРТ) не видно аденомы.

    Хирургия/лучевая терапия

    Большинство пролактином лечат только медикаментозно. Хирургия и лучевая терапия предназначены для тех, кто устойчив к медикаментозной терапии агонистами дофамина. Предпочтительным хирургическим методом является эндоскопическая эндоназальная транссфеноидальная хирургия. Профилактическая хирургия рассматривается у женщин с большой пролактиномой, которая потенциально угрожает зрению во время беременности.[22] Адъювантную лучевую терапию следует рассматривать при остаточной опухоли. Стереотаксическая радиохирургия «Гамма-нож» часто эффективна при лечении пролактином, резистентных к агонистам дофамина или не переносящих их [23].

    Дифференциальный диагноз

    Возможные причины гиперпролактинемии указаны в разделе, посвященном этиологии. В клинической практике важно исключить две важные причины гиперпролактинемии. Это гипотиреоз и прием препаратов, ингибирующих дофамин.

    • Цирроз печени

    • Антагонисты дофамина

    • Гипоталамическая болезнь

    • Идиопатическая гиперпролактинемия5

      0014

    • Pituitary tumors

    • Pregnancy

    • Primary hypothyroidism

    • Prolactinoma

    • Renal failure

    Prognosis

    Most patients with micro prolactinomas have good prognosis and normalize prolactin levels with treatment. Этих пациентов можно лечить с помощью медикаментозной терапии в течение длительного периода. Успех операции на гипофизе также зависит от размера опухоли, уровня пролактина в сыворотке и опыта нейрохирурга. Успех операции на гипофизе обратно пропорционален размеру опухоли и уровню пролактина.[24] Хотя хирургия микропролактиномы имеет высокий уровень успеха, рецидивы гиперпролактинемии относительно высоки [25] и составляют около 17% у пациентов, изначально считавшихся вылеченными. В случае макропролактиномы около 50% пациентов находятся в ремиссии после операции. В случае инвазивных опухолей полная резекция может оказаться невозможной, и пролактин нормализуется только у 32% больных с частотой рецидивов около 19%.

    Complications

    • Mass effect leading to visual deficits, cranial nerve palsies and pituitary apoplexy

    • Infertility

    • Osteoporosis

    • Blindness

    • Complications related to cerebrospinal fluid (CSF) leak and hypopituitarism

    • Гипогонадизм

    Консультации

    Сдерживание и обучение пациентов

    Пролактин – один из гормонов, секретируемых гипофизом. Различные состояния вызывают повышенную секрецию пролактина. Важной причиной повышенной секреции пролактина является доброкачественная опухоль гипофиза, называемая пролактиномой. Обычно это может вызывать нарушение менструального цикла, выделение молока из груди, слабость костей, головную боль и дефекты поля зрения. Для оценки может потребоваться МРТ головного мозга. Это можно успешно лечить только медикаментозной терапией, которая нормализует концентрацию пролактина, а также уменьшает размер опухоли. В меньшинстве случаев лекарства неэффективны, и их следует лечить хирургическим путем и редко лучевой терапией.

    Повышение эффективности медицинских работников

    Медицинские работники, действуя как межпрофессиональная команда, должны информировать пациента о причинах гиперпролактинемии. Если они диагностируют у пациента пролактиному, они должны проконсультировать пациента о симптомах пролактиномы и о том, когда обращаться за помощью. Должна быть эффективная координация между эндокринологами и нейрохирургами, а также с психиатром, если гиперпролактинемия является результатом действия препаратов-антагонистов дофамина. Фармацевт играет роль в информировании пациентов об эффективности лекарств и побочных эффектах, а также в координации с клиницистами дальнейшей лекарственной терапии, включая выбор агента, дозировку и возможные взаимодействия. Медсестры онкологического отделения должны принять участие в информировании пациента о возможной необходимости лучевой терапии при больших объемах и возможности гипопитуитаризма.[26][27]

    Эти межпрофессиональные действия будут способствовать улучшению результатов в случаях гиперпролактинемии. [Уровень 5]

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Комментарий к этой статье.

    Ссылки

    1.

    Cooper DS, Ridgway EC, Kliman B, Kjellberg RN, Maloof F. Метаболический клиренс и скорость производства пролактина у человека. Джей Клин Инвест. 1979 декабрь; 64 (6): 1669-80. [Статья PMC бесплатно: PMC371321] [PubMed: 583048]

    2.

    Chahal J, Schlechte J. Гиперпролактинемия. гипофиз. 2008;11(2):141-6. [PubMed: 18404389]

    3.

    Молич МЭ. Патологическая гиперпролактинемия. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 1992 Декабрь; 21 (4): 877-901. [PubMed: 1486880]

    4.

    Шайтхауэр Б.В., Сано Т., Ковач К.Т., Янг В.Ф., Райан Н., Рэндалл Р.В. Гипофиз при беременности: клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 69случаи. Мэйо Клин Proc. 1990 г., апрель; 65(4):461-74. [PubMed: 2159093]

    5.

    Tyson JE, Hwang P, Guyda H, Friesen HG. Изучение секреции пролактина при беременности человека. Am J Obstet Gynecol. 1972 г., 01 мая; 113 (1): 14–20. [PubMed: 5024994]

    6.

    Клейнберг Д.Л., Ноэль Г.Л., Франц А.Г. Галакторея: изучение 235 случаев, в том числе 48 с опухолями гипофиза. N Engl J Med. 1977 17 марта; 296 (11): 589-600. [PubMed: 840242]

    7.

    Ньюи П.Дж., Горвин К.М., Клеланд С. Дж., Уиллберг К.Б., Бридж М., Ажаруддин М., Драммонд Р.С., ван дер Мерве П.А., Кленерман П., Боунтра С., Таккер Р.В. Мутантный рецептор пролактина и семейная гиперпролактинемия. N Engl J Med. 2013 21 ноября; 369(21):2012-2020. [Бесплатная статья PMC: PMC4209110] [PubMed: 24195502]

    8.

    Turkington RW. Эктопическая продукция пролактина. N Engl J Med. 1971 г., 23 декабря; 285 (26): 1455-8. [PubMed: 5166245]

    9.

    Lee DY, Oh YK, Yoon BK, Choi D. Распространенность гиперпролактинемии у подростков и молодых женщин с проблемами, связанными с менструацией. Am J Obstet Gynecol. 2012 март; 206(3):213.e1-5. [В паблике: 22244474]

    10.

    Yatavelli RKR, Bhusal K. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 5 августа 2022 г. Пролактинома. [PubMed: 285]

    11.

    Richert MM, Wood TL. Инсулиноподобные факторы роста (IGF) и рецептор IGF типа I во время постнатального роста молочной железы мышей: сайты экспрессии мессенджера рибонуклеиновой кислоты и потенциальные функции. Эндокринология. 1999 г., январь; 140 (1): 454–61. [PubMed: 9886857]

    12.

    Horseman ND, Zhao W, Montecino-Rodriguez E, Tanaka M, Nakashima K, Engle SJ, Smith F, Markoff E, Dorshkind K. Дефектный маммопоэз, но нормальный гемопоэз у мышей с целенаправленным нарушением ген пролактина. EMBO J. 1997 01 декабря; 16 (23): 6926-35. [Бесплатная статья PMC: PMC1170296] [PubMed: 9384572]

    13.

    Миленкович Л., Д'Анджело Г., Келли П.А., Вайнер Р.И. Ингибирование высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона пролактином из линий нейронов GT1 через рецепторы пролактина. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 15 февраля; 91 (4): 1244-7. [Бесплатная статья PMC: PMC43133] [PubMed: 8108395]

    14.

    Seppälä M, Ranta T, Hirvonen E. Гиперпролактинемия и лютеиновая недостаточность. Ланцет. 1976 г., 31 января; 1 (7953): 229–30. [PubMed: 55535]

    15.

    Коренблюм Б., Пэродо Н., Шевчук А.Б. Гиперсекреция пролактина и короткие дефекты лютеиновой фазы. Акушерство Гинекол. 1976 г., апрель; 47 (4): 486-8. [PubMed: 943740]

    16.

    Ciccarelli A, Guerra E, De Rosa M, Milone F, Zarrilli S, Lombardi G, Colao A. PRL, секретирующие аденомы у пациентов мужского пола. гипофиз. 2005;8(1):39-42. [PubMed: 16411067]

    17.

    Кавана-Райт Л., Смит Т.П., Гибни Дж., Маккенна Т.Дж. Характеристика макропролактина и оценка маркеров аутоиммунитета у больных с макропролактинемией. Клин Эндокринол (Oxf). 2009 г., апрель 70(4):599-605. [PubMed: 18771565]

    18.

    Гибни Дж., Смит Т.П., Маккенна Т.Дж. Клиническая значимость макропролактина. Клин Эндокринол (Oxf). 2005 г., июнь; 62 (6): 633-43. [PubMed: 15943822]

    19.

    Мисра М., Папакостас Г.И., Клибански А. Влияние психических расстройств и психотропных препаратов на пролактин и костный метаболизм. Дж. Клин Психиатрия. 2004 г., декабрь 65(12):1607-18; викторина 1590, 1760-1. [PubMed: 15641865]

    20.

    Мелмед С., Казануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А., Васс Дж.А., Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011 фев; 96(2):273-88. [PubMed: 21296991]

    21.

    Antonini A, Poewe W. Фиброзные реакции сердечного клапана на лечение агонистом допамина при болезни Паркинсона. Ланцет Нейрол. 2007 г., сен; 6 (9): 826-9. [PubMed: 17706566]

    22.

    Молич МЭ. Беременность и женщина с гиперпролактинемией. N Engl J Med. 1985 г., 23 мая; 312(21):1364-70. [PubMed: 3887166]

    23.

    Liu X, Kano H, Kondziolka D, Park KJ, Iyer A, Shin S, Niranjan A, Flickinger JC, Lunsford LD. Стереотаксическая радиохирургия гамма-ножом для лечения резистентных или непереносимых инвазивных пролактином. гипофиз. 2013 март; 16(1):68-75. [В паблике: 22302560]

    24.

    Tyrrell JB, Lamborn KR, Hannegan LT, Applebury CB, Wilson CB. Транссфеноидальная микрохирургическая терапия пролактином: исходы и отдаленные результаты. Нейрохирургия. 1999 г., февраль; 44(2):254-61; обсуждение 261-3. [PubMed: 9932878]

    25.

    Serri O, Rasio E, Beauregard H, Hardy J, Somma M. Рецидив гиперпролактинемии после селективной транссфеноидальной аденомэктомии у женщин с пролактиномой. N Engl J Med. 1983 04 августа; 309(5): 280-3. [PubMed: 6866052]

    26.

    Langlois F, McCartney S, Fleseriu M. Недавний прогресс в медицинской терапии опухолей гипофиза. Эндокринол Метаб (Сеул). 2017 июнь;32(2):162-170. [Статья бесплатно PMC: PMC5503860] [PubMed: 28685507]

    27.

    Cuny T, Barlier A, Feelders R, Weryha G, Hofland LJ, Ferone D, Gatto F. Современные методы лечения аденом гипофиза: обоснование использование и дальнейшие перспективы. Энн Эндокринол (Париж). 2015 фев; 76 (1): 43-58. [В паблике: 25556152]

    Пролактин

    Пролактин

    Пролактин представляет собой полипептидный гормон, секретируемый передней долей гипофиза. Пролактин вызывает послеродовую лактацию у женщин, но его физиологическая роль у мужчин остается неизвестной. В норме пролактин секретируется в пульсирующем ритме, зависящем от сна, при этом самые высокие уровни наблюдаются во время сна, а самые низкие - через несколько часов после пробуждения. Секреция пролактина гипофизом находится под тоническим торможением со стороны гипоталамуса через дофамин. Поражения ножки гипофиза нарушают тоническое торможение и способствуют повышению уровня пролактина. Примеры включают разрушение гипоталамо-гипофизарно-портальной системы в результате травмы, опухоли, воспаления, облучения или кровоизлияния.

    Измерение пролактина чаще всего проводят при оценке нарушений репродуктивной функции, часто бесплодия, как у мужчин, так и у женщин, а также при оценке общей функции передней доли гипофиза.

    Гиперпролактинемия может вызывать галакторею у мужчин и женщин при отсутствии недавних родов. Женщины обычно проявляют другие симптомы, включая олигоменорею, аменорею и бесплодие. У мужчин часто наблюдается потеря либидо, импотенция и бесплодие.

    Дифференциальный диагноз гиперпролактинемии включает следующее:

    • Заболевания гипоталамуса (т. е. потеря секреции PRIH)
    • Опухоль передней доли гипофиза
    • Индуцированный наркотиками
    • Первичный гипотиреоз (ТРГ-стимулированный выброс пролактина)
    • Хроническая почечная недостаточность (вследствие снижения экскреции)
    • Цирроз
    • Синдром поликистозных яичников
    • Гиперпролактинемия, вызванная психологическим или физическим стрессом

    Гиперпролактинемия, если она не вызвана лекарственными препаратами, чаще всего связана с опухолями гипофиза. Аденомы передней доли гипофиза, секретирующие пролактин (т. е. пролактиномы), могут возникать как изолированные состояния или как часть синдромов семейного рака, таких как множественная эндокринная неоплазия (МЭН) типа 1. Опухоли, секретирующие пролактин, являются наиболее распространенными секретирующими опухолями передней доли гипофиза. Некоторые опухоли передней доли гипофиза, секретирующие пролактин, могут совместно секретировать гормон роста, вызывая сопутствующую акромегалию.

    У женщин репродуктивного возраста >80% пролактином составляют микроаденомы (<10 мм). Мужчины и женщины в постменопаузе с пролактиномами обычно имеют макроаденомы, определяемые как опухоли > 10 мм. У них обычно проявляются проявления масс-эффекта, включая нарушения зрения или гипопитуитаризм.

    Наилучший подход к диагностике пролактиномы включает визуализацию гипофиза и измерение пролактина в сыворотке. Уровень пролактина выше 100 нг/мл является диагностическим признаком пролактиномы. У пациентов с макроаденомами обычно уровень пролактина превышает 250 нг/мл. Пациенты с уровнем пролактина в сыворотке более 200 нг/мл имеют меньше шансов на хирургическое излечение.

    Вторичные причины гиперпролактинемии должны быть исключены путем тщательного сбора анамнеза, физического осмотра и соответствующих лабораторных исследований (например, креатинина, мочевины мочевины, анализа мочи, АЛТ и ТТГ).

    Повышенный уровень пролактина часто наблюдается у женщин с аменореей? синдром галактореи. Некоторые мужчины с гинекомастией и 15-20% женщин с аменореей имеют повышенный уровень пролактина. Уровень пролактина обычно ниже 50 нг/мл.

    Упражнения, манипуляции с сосками, хирургические вмешательства, гипогликемия, стресс и уремия могут временно повышать уровень пролактина. Уровни пролактина постепенно увеличиваются во время беременности до уровня, примерно в 20 раз превышающего исходный уровень. Некоторые препараты могут повышать уровень пролактина, обычно от 20 до 100 нг/мл. Наиболее распространенные примеры;

    • Антидепрессанты, такие как амоксапин, имипрамин и амитриптиллин
    • Антигипертензивные средства, такие как альфа-метилдофа и резерпин
    • Нейролептики, такие как перфензин, флуфеназин, торазин, промазин, трифлуоперазин, галоперидол и хлорпромазин
    • Блокаторы дофаминовых рецепторов, такие как метоклопрамид, сульприд, домперидон и циметидин
    • Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил
    • Эстрогены
    • Опиаты, такие как морфин.

    Пролактин может присутствовать в кровотоке в различных формах. Наиболее распространенной формой является мономерная или нормальная форма, которая имеет относительно низкую молекулярную массу (около 22 кДа) и иногда называется «малым пролактином». Кроме того, гликозилированный вариант, по-видимому, образует олигомеры сам с собой и имеет повышенную эффективную молекулярную массу около 50 кДа (большой пролактин). Макропролактин представляет собой третью форму, в которой нормальный пролактин образует комплекс с иммуноглобулином с образованием агрегатов с еще более высокой молекулярной массой более 100 кДа. Эти высокомолекулярные комплексы не так быстро выводятся почками, что приводит к повышению их уровня в плазме.

    Следует учитывать макропролактинемию, особенно если гиперпролактинемия выявлена ​​у человека, у которого отсутствуют какие-либо типичные проявления гиперпролактинемии. От 10 до 20% образцов с повышенным пролактином содержат макропролактин. Напротив, около 2% людей в неотобранной популяции имеют повышенную концентрацию пролактина из-за макропролактина. Текущие научные данные указывают на то, что макропролактин биологически неактивен.

    Лабораторные тесты на пролактин различаются по своей реактивности к макропролактину, но все доступные в настоящее время тесты в той или иной степени обнаруживают макропролактин. Исследования, в которых образцы, содержащие макропролактин, тестировались с помощью нескольких анализов, показали, что методы можно условно разделить на группы с низкой, средней и высокой реактивностью

    Классификация анализов пролактина по реактивности на макропролактин

    Чувствительность Инструмент
    Низкая чувствительность Bayer ACS: 180, Bayer Centaur, Beckman Access
    Средняя чувствительность Abbott Architect, Abbott Axsym, DPC Immulite, DPC Immulite 2000, Ortho Vitros Eci
    Высокая чувствительность Bayer Immuno-1, Roche Elecsys, Tosoh AIA, Wallac Delfia

    Большинство больничных лабораторий не проводят анализы на макропролактин. Образцы могут быть отправлены в справочную лабораторию, которая может использовать один из трех методов. Наилучшим доступным методом определения макропролактина является гель-фильтрационная хроматография. Преимущества этого метода заключаются в том, что он был проверен во многих исследованиях и дает количественные результаты. Также была описана центробежная ультрафильтрация с использованием концентратора Centricon 100 с отсечением по молекулярной массе 100 кДа. Это относительно простой метод, но он требует длительного центрифугирования при низкой температуре (пять часов при 15°С). Наиболее распространенным методом, используемым для обнаружения макропролактина, является обработка образца сыворотки пациента полиэтиленгликолем (ПЭГ). Добавление ПЭГ к образцам сыворотки пациентов осаждает большую часть форм пролактина с более высокой молекулярной массой, оставляя формы пролактина с более низкой молекулярной массой в образце сыворотки. Образец или ультрафильтрат, обработанный ПЭГ, могут быть протестированы повторно, и может быть рассчитана остаточная активность или восстановление пролактина.


    Learn more

  •  

    2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.