2011-2017 © МБУЗ ГКП № 7, г.Челябинск.
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.1. Гормональные изменения в ходе нормального менструального цикла. Последовательные изменения концентрации гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ, левая панель) и яичников (эстроген и прогестерон, правая панель) в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Условно, первый день менструации является 1-ым днем цикла (здесь показан, как день-14).
Цикл делится на две фазы: фолликулярная фаза - от начала менструации до резкого роста концентрации ЛГ (день 0) и лютеиновая фаза - от пика концентрации ЛГ до следующей менструации.
Для преобразования концентрации эстрадиола в сыворотке в размерность пмоль/л (pmol/L), умножить показатели графика на 3.67, а для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в размерность нмоль/л (nmol/L), умножить показатели графика на 3,18.
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза - это период, когда яичник находится в состоянии наименьшей гормональной активности, что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (рис.1). При освобождении от тормозящих эффектов отрицательной обратной связи эстрадиола, прогестерона и, возможно, ингибина А на гипофиз, приводит в поздней лютеиновой/ранней фолликулярной фазе к увеличению частоты колебаний концентрации гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с последующим увеличением сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приблизительно на 30% [4]. Это небольшое увеличение секреции ФСГ происходит, по-видимому, для вовлечения пула развивающихся фолликулов,
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис. 4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис. 2) [10].
Концентрация в сыворотке эстрадиола и ингибина A увеличивается ежедневно в течение недели до овуляции, за счет выработки данных гормонов растущим фолликулом. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке в это время падает из-за эффектов отрицательной обратной связи от эстрадиола и, возможно, других гормонов, образующихся в яичниках (рис.1). После определения доминантного фолликула ФСГ индуцирует появление ЛГ-рецепторов в яичнике и увеличивает секрецию внутриматочных факторов роста, таких, например, как инсулиноподобный фактор роста - 1 (ИФР-1).
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис. 1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции
Теги: менструальный цикл
Менструальный цикл делится на три фазы, описанные ниже
Гипофиз, расположенный в головном мозге, вырабатывает гормон, называемый гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ). Этот гормон, наряду с другими - фолликулостимулирующим [ФСГ] и лютеинизирующим [ЛГ] гормонами - стимулирует созревание 10-20 яйцеклеток в фолликулах одного из яичников.
Приблизительно на 14 день цикла в гипофизе происходит выброс ЛГ, и фолликул, имеющий максимальный размер, вскрывается , высвобождая зрелую яйцеклетку, которая попадает в фаллопиеву трубу
Яйцеклетка продвигается по фаллопиевой трубе в течение нескольких дней, где может быть оплодотворена сперматозоидом. Пустой фолликул, который остался после нее в яичнике, называется «желтое тело». Оно начинает высвобождать гормон прогестерон, который способствует питанию и уплотнению эндометрия, подготавливая его к имплантации эмбриона.
Если эмбрион имплантируется, организм женщины начинает выработку хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)-гормона, который сигнализирует о наступлении беременности. Если яйцеклетка не оплодотворяется, эндометрий начинает деградировать, что проявляется менструацией. Обычно менструальный цикл длится 28-32 дня
Факторы, препятствующие зачатию, и как можно с ними справиться?
Узнайте больше
Узнайте больше о причинах бесплодия у мужчин
Узнать больше
Менструальный цикл - естественный процесс. Это сложный цикл, контролируемый женскими гормонами, который вызывает регулярные кровотечения (менструации). Менструальный цикл состоит из четырех фаз: менструация, фолликулярная фаза, овуляция и лютеиновая фаза.
У некоторых женщин могут возникать проблемы с менструальным циклом (например, обильные кровотечения). Поговорите со своим терапевтом (врачом), если вас беспокоит менструация.
Менструальный цикл подготавливает ваше тело к беременности. Если вы не беременны, ваши гормоны посылают сигнал матке сбросить слизистую оболочку. Это становится вашим периодом. Как только у вас начнется менструация, цикл начнется снова.
Менструальный цикл измеряется с первого дня менструации до первого дня следующей менструации. Средняя продолжительность менструального цикла составляет от 28 до 29 дней, но цикл у каждой женщины индивидуален. Например, у подростков цикл может длиться 45 дней, тогда как у женщин в возрасте от 20 до 30 лет цикл может длиться от 21 до 38 дней.
Ваш первый период называется менархе. В западных странах средний возраст первой менструации составляет от 12 до 13 лет, но она может начаться как в девять, так и в 16 лет9. 0003
Последняя менструация называется менопаузой. В Австралии средний возраст наступления менопаузы у женщин составляет от 51 до 52 лет. У некоторых женщин менопауза может наступить уже в 60 лет.
Существует четыре основных фазы менструального цикла.
Менструация широко известна как менструация. Во время менструации слизистая оболочка матки отторгается и вытекает из влагалища. Менструальный цикл содержит кровь, слизь и некоторые клетки слизистой оболочки матки. Средняя продолжительность менструации составляет от трех до семи дней.
Гигиенические прокладки, тампоны, нижнее белье для менструаций или менструальные чаши могут использоваться для поглощения менструации. Прокладки и тампоны необходимо менять регулярно (желательно каждые три-четыре часа), а менструальные чаши — каждые восемь-двенадцать часов.
Фолликулярная фаза начинается в первый день менструации и длится от 13 до 14 дней, заканчиваясь овуляцией. Гипофиз в головном мозге выделяет гормон для стимуляции образования фолликулов на поверхности яичника. Обычно только один фолликул созревает в яйцеклетку. Это может произойти с 10-го дня цикла. На этом этапе слизистая оболочка матки также утолщается, готовясь к беременности.
Овуляция происходит, когда зрелая яйцеклетка выходит из яичника и движется по фаллопиевой трубе к матке. Обычно это происходит раз в месяц, примерно за две недели до следующей менструации. Овуляция может длиться от 16 до 32 часов.
Можно забеременеть за пять дней до овуляции и в день овуляции, но более вероятно за три дня до овуляции включительно. После того, как яйцо выпущено, оно выживает до 24 часов. Если за это время сперма достигнет яйцеклетки, вы можете забеременеть.
После овуляции клетки яичника (желтое тело) выделяют прогестерон и небольшое количество эстрогена. Это приводит к утолщению слизистой оболочки матки при подготовке к беременности.
Если оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в слизистую оболочку матки, желтое тело продолжает вырабатывать прогестерон, поддерживающий утолщение слизистой оболочки матки.
Если беременность не наступает, желтое тело отмирает, уровень прогестерона падает, слизистая оболочка матки отторгается, и менструация начинается снова.
Некоторые из наиболее распространенных проблем с менструальным циклом включают:
Поговорите со своим врачом, если вас беспокоит менструация.
Например, если:
Для получения более подробной информации, связанных ресурсов, статей и подкастов посетите веб-сайт Jean Hailes for Women’s Health.
Фолликулярная фаза — это самая длинная стадия менструального цикла, продолжающаяся с первого дня менструации до овуляции, т. е. выхода яйцеклетки. Этот критический этап в развитии предварительного оплодотворения яйцеклетки (имеется в виду проникающий секс) может длиться от 11 до 27 дней. Вот что происходит во время фолликулярной фазы, на что может указывать ее длина и чем она отличается от других стадий вашего цикла.
ОТКАЗ : Это содержимое было написано только в информационных целях. Это не медицинский совет.
Эта часть менструального цикла начинается между первым днем менструации и продолжается до овуляции. Во время фолликулярной фазы организм вырабатывает больше эстрогена — «гормона» — и готовится выпустить яйцеклетку.
Более конкретно, фолликулярная фаза определяется высвобождением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Гормоны — это способ организма координировать сложные процессы в различных важных системах, таких как репродуктивная система. Как только ФСГ достигает яичников, органов, в которых хранятся яйцеклетки женщины, они начинают готовиться к высвобождению яйцеклетки, также известному как овуляция.
В организме одновременно развиваются несколько яйцеклеток, хотя они находятся на разных стадиях зрелости. В частности, яйца развиваются в так называемых фолликулах, то есть в мешочках, содержащих жидкость.
Интересный факт : Фолликулярная фаза совпадает с менструацией, что означает секрецию крови и менструальной жидкости. Вторая половина этой фазы совпадает с так называемой пролиферативной фазой.
Примерно в середине фолликулярной фазы, которая длится от 10 до 22 дней, наиболее развитый фолликул начинает вырабатывать эстроген, готовясь к его высвобождению. Эта фаза менструального цикла заканчивается овуляцией.
Менструальный цикл делится на четыре основные фазы, определяемые несколькими важными событиями:
Эти фазы различной продолжительности составляют менструальный цикл, то есть процесс подготовки яйцеклетки к оплодотворению, ее выхода из яичников и утолщения слизистой оболочки матки для приема оплодотворенной яйцеклетки. Без оплодотворения тело женщины сбрасывает слизистую оболочку матки и яйцеклетку, что составляет то, что мы знаем как период.
Эти две основные фазы названы в честь элементов, которые их определяют: фолликулярная фаза вращается вокруг созревания яйцеклетки внутри фолликула, тогда как лютеиновая фаза включает преобразование фолликула в желтое тело.
Когда происходит переход фолликулярной фазы в лютеиновую? Когда фолликул выпускает яйцеклетку и становится желтым телом.
Знание продолжительности этих фаз может иметь решающее значение для вероятности забеременеть или определить, приближается ли женщина к менопаузе.
В более общем смысле длительная фолликулярная фаза означает, что для созревания яйцеклетки женщины требуется больше времени. Это удлиняет весь ее менструальный цикл.