Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Анализ скрининг что это


сроки проведения и когда делают первый, второй и третий скрининг?

Скрининг при беременности — это целый комплекс исследований, позволяющий родителям и врачам получить максимально полную информацию о здоровье еще не рожденного малыша. Скрининг позволяет выявить многие врожденные заболевания и физические характеристики. Как и когда проводится скрининг при беременности, зачем он нужен и какие обследования включает?

Что собой представляет скрининг при беременности и зачем он проводится

Скрининг при беременности — это комплекс обследований, в который входят УЗИ и биохимический анализ венозной крови на гормоны. Как правило, скрининг проводят трижды — в первом, втором и третьем триместре.

В нашей стране, согласно приказу Министерства здравоохранения РФ № 572н от 1 ноября 2012 года, обязательным в период беременности является лишь плановое трехразовое УЗИ[1]. Полный скрининг считается дополнительным исследованием, которое обычно проводится по желанию будущей мамы. Однако в некоторых случаях врач настойчиво рекомендует его пройти. Если вам дали направление на полный скрининг, не паникуйте — это вовсе не означает, что врач подозревает какую-то патологию. Просто в некоторых ситуациях риск их развития статистически выше, и врачу необходимо знать о возможных опасностях для правильного ведения беременности. Скрининг при беременности обычно назначают:

  • беременным старше 35 лет, а также в том случае, если возраст отца превышает 40 лет;
  • при наличии генетических патологий у членов семьи;
  • при наличии в прошлом замершей беременности, выкидышей или преждевременных родов;
  • беременным, которые перенесли в первом триместре какое-либо инфекционное заболевание;
  • женщинам, вынужденным принимать лекарства, которые могут быть опасными для плода и влиять на развитие беременности;
  • женщинам, работающим на вредных производствах и/или тем, у кого есть вредные привычки.

Раннее обнаружение патологий имеет очень большое значение. Это дает возможность приступить к лечению генетических заболеваний как можно раньше и если не полностью вылечить их, то хотя бы максимально купировать симптомы. Если при обследовании врач замечает какие-либо отклонения, беременность контролируется особенно тщательно, что дает возможность предупредить развитие осложнений или преждевременные роды. Если же обнаруженные патологии окажутся слишком тяжелыми и несовместимыми с жизнью, врач направит пациентку на прерывание беременности по медицинским показаниям.

Скрининг при беременности безвреден как для мамы, так и для малыша. Это довольно точное исследование, хотя следует четко понимать, что оно не дает стопроцентной гарантии. Точность скрининга зависит от многих факторов — профессионализма исследователей, соблюдения женщиной правил подготовки к обследованию и прочего.

Первый скрининг при беременности

Первый скрининг при беременности проводят между 11-й и 13-й неделями. Нет смысла проходить это обследование ранее: до 11-й недели беременности многие показатели практически не поддаются определению.

Исследование включает в себя два медицинских теста — УЗИ и анализ крови.

УЗИ

При помощи УЗИ врач определяет точный срок беременности, оценивает телосложение ребенка, его размеры (окружность головы, длину конечностей, рост), работу сердечной мышцы, симметричность головного мозга, объем околоплодных вод, структуру и размер плаценты, а также состояние и тонус матки. Для каждого из этих параметров есть показатели нормы, с которыми врач и будет сравнивать полученные результаты. Для 11–13-недельной беременности эти нормы составляют:

  • КТР (копчико-теменной размер, то есть длина плода от темени до копчика) — 43–84 мм. Если эта цифра больше нормы, значит, ребенок будет крупным. Отклонение в меньшую сторону говорит о замедленном развитии (причиной такого положения дел часто являются гормональный дисбаланс или перенесенные будущей мамой инфекционные болезни), генетических патологиях или гибели плода (в этом случае сердце не будет прослушиваться). Впрочем, это может быть обусловлено и банальной ошибкой в определении сроков беременности.
  • БПР (бипариетальный размер, то есть расстояние от виска до виска) — 17–24 мм. Высокий БПР означает большой размер плода, но лишь при условии, что все остальные показатели говорят о том же. В противном случае речь может идти о грыже мозга или гидроцефалии. Низкий БПР говорит о замедленном развитии мозга.
  • ТВП (толщина воротникового пространства) — 1,6–1,7 мм (зависит от срока беременности). Отклонение от этой нормы (ТВП выше 3 мм) считается признаком некоторых тяжелых хромосомных патологий — синдрома Дауна, синдрома Эдвардса и так далее. Однако не следует паниковать раньше времени: никто не станет ставить столь серьезный диагноз лишь на основании ТВП. Для подтверждения требуется сдать анализ крови на гормоны и сделать биопсию внешней плотной оболочки эмбриона для последующего исследования.
  • Длина кости носа — 2–4,2 мм. Слишком маленькая кость носа может говорить о патологии или же просто о том, что нос у малыша будет курносым.
  • ЧСС (частота сердечных сокращений) — 140–160 ударов в минуту. Небольшое (до 40 ударов в минуту) отклонение в ту или иную сторону считается вариантом нормы.
  • Размер хориона, амниона и желточного мешка.
    • Хорион — это внешняя оболочка плода, которая со временем станет плацентой. Если он расположен на нижней стенке матки, говорят о предлежании хориона. Это потенциально опасная ситуация, чреватая выкидышем, и в этом случае беременной рекомендован постельный режим.
    • Амнион — внутренняя оболочка, которая удерживает околоплодные воды. Нормальный объем околоплодных вод на сроке 11–13 недель — 50–100 мл.
    • Желточный мешок — это зародышевый орган, который в первые недели жизни плода выполняет роль некоторых внутренних органов, которые будут сформированы позже. К сроку первого скрининга желточный мешок должен практически исчезнуть (тогда в бланке обследования будет указано «не визуализируется»). Если же размер его составляет около 6 мм, то, возможно, у плода присутствуют определенные патологии.
  • Шейка матки. В норме ее длина к моменту первого скрининга составляет 35–40 мм. Более короткая шейка матки означает риск преждевременных родов.

УЗИ проводят двумя способами: трансабдоминальным, при котором датчик УЗИ-аппарата располагается на животе, и трансвагинальным, при котором он вводится во влагалище. Трансвагинальное УЗИ дает более полную и точную информацию, но его обычно проводят только в первом триместре. Этот метод, как правило, используют при обследовании женщин с лишним весом, поскольку жировая прослойка в области живота не позволяет в деталях рассмотреть плод и матку.

К УЗИ необходимо подготовиться соответствующим образом. Перед трансабдоминальным УЗИ советуют выпить примерно литр воды, чтобы на момент обследования мочевой пузырь был заполнен — тогда матка немного сместится в сторону живота, и картинка будет четче.

При трансвагинальном УЗИ степень наполненности мочевого пузыря не имеет никакого значения. Околоплодные воды являются хорошим акустическим окном для визуализации, однако перед обследованием лучше зайти в туалет — так будет комфортнее. Перед исследованием нужно принять душ или «освежиться» при помощи влажных салфеток.

Скопление газов способно исказить результаты УЗИ, каким бы методом оно ни проводилось. Поэтому будущим мамам, страдающим от метеоризма, советуют за день до обследования принимать соответствующие средства и не есть ничего газообразующего.

На заметку

Бытует мнение, что УЗИ «оглушает» нерожденного ребенка. Это, конечно, миф, возникший из-за незнания базовых законов физики. Ультразвук — это колебания высокой частоты, которые не слышны ни взрослым, ни детям. УЗИ — одно из самых точных, недорогих и безопасных исследований.

Анализ крови

Биохимический скрининг, который также называют двойным тестом, проводят для определения уровня двух гормонов (отсюда и название) — свободного b-ХГЧ и PAPP-A.

b-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) начинает вырабатываться с первых дней беременности. Его количество постепенно нарастает примерно до 9-й недели, а затем начинает плавно снижаться. В среднем для срока 11–13 недель нормой считается 50 000–55 000 мМЕ/мл. Для определения риска развития беременности используется МоМ — коэффициент, показывающий степень отклонения конкретных параметров от нормы для данного срока. На этом этапе норма — от 0,5 до 2,5 МоМ. Повышенный уровень ХГЧ может свидетельствовать о многоплодной беременности, или — в худшем случае — генетических патологиях плода, или наличии у матери сахарного диабета. Пониженный ХГЧ типичен для замершей беременности, внематочной беременности, гибели плода или определенных пороках развития (синдрома Патау и синдрома Эдвардса).

PAPP-A — протеин А-плазмы. Норма содержания для срока 11–13 недель — 0,79–6,01 мЕд/л (от 0,5 до 2,5 МоМ). Низкий PAPP-A — признак таких хромосомных патологий, как синдром Дауна и синдром Эдвардса, гибель плода и выкидыш, гипотрофия плода (дефицит массы тела) и преэклампсия. Высокий РАРР-А — признак многоплодной беременности, больших размеров плода или низкого расположения плаценты.

Чтобы анализ крови дал максимально точные сведения, его нужно сдавать на голодный желудок, как минимум через восемь часов после последнего приема пищи. За два–три дня до анализа следует воздержаться от жареной, жирной, острой, копченой пищи, шоколада, орехов, морепродуктов. Рекомендуется также не вступать в половые контакты. Все это не столь значительно, однако может тем или иным образом повлиять на результат.

Второй скрининг при беременности

Второй скрининг при беременности проводят на сроке 18–20 недель. В него включены те же два этапа — УЗИ и анализ крови, однако последний сдается только в том случае, если женщина не делала первый скрининг.

УЗИ

На этот раз врач определяет не только размеры, но и положение плода, его костную структуру, состояние внутренних органов, место прикрепления пуповины, а также объем околоплодных вод. Вот приблизительные основные показатели нормы для срока 16–20 недель:

  • БПР — 26–56 мм.
  • ДБК (длина бедренной кости) — 13–38 мм.
  • ДПК (длина плечевой кости) — 13–36 мм.
  • ОГ (окружность головы) — 112–186 мм.
  • ИАЖ (индекс амниотической жидкости, то есть объем околоплодных вод) — 73–230 мм. Маловодие может негативно повлиять на состояние костной структуры ребенка и развитие его нервной системы.
  • Локализация плаценты. Некоторый риск есть лишь при расположении плаценты на нижней части полости матки — при такой локализации возможно отслоение плаценты.
  • Пуповина. Один из важнейших параметров — место прикрепления пуповины. Краевое, расщепленное или оболочечное прикрепление чревато гипоксией плода и трудностями во время родов, нередко оно становится показанием для кесарева сечения. Пуповина подпитывается через две артерии и одну вену, но иногда в наличии имеется только одна артерия. Это может вызвать гипоксию плода, порок сердца, нарушения в работе сердечно-сосудистой системы ребенка, стать причиной пониженной массы тела малыша. Впрочем, если все остальные анализы и обследования не показывают отклонений от нормы, волноваться не стоит.
  • Шейка матки. Длина шейки матки на этом сроке должна составлять 40–45 мм. Короткая шейка матки означает угрозу выкидыша.
  • Визуализация. Неудовлетворительная визуализация может быть вызвана как особенностями положения плода или лишним весом будущей мамы, так и отеками или гипертонусом матки.

Анализ крови

Как уже говорилось, если первый скрининг не проводился, то во время второго берется анализ крови на b-ХГЧ, проверяется также уровень свободного эстриола и АФП. Приводим нормы их содержания на 16–20-й неделях беременности:

  • b-ХГЧ — 4720–80 100 мМЕ/мл.
  • Свободный эстриол — гормон, по уровню которого можно судить о состоянии плаценты. Норма — 1,17–3,8 нг/мл. Повышенный эстриол характерен для многоплодной беременности или крупного плода. Пониженный — может быть при угрозе выкидыша, плацентарной недостаточности, анэнцефалии и синдроме Дауна.
  • АФП — белок, который вырабатывается в ЖКТ плода. Норма — 15–27 Ед/мл. Немного пониженный АФП может означать, что срок беременности был определен неверно (слегка занижен). Если АФП очень низкий, причина может быть в угрозе выкидыша или гибели плода, а также в развитии патологий, например синдромов Эдвардса или Дауна. Высокий АФП характерен для патологий нервной трубки, атрезии пищевода, синдроме Меккеля. Высокий АФП также возможен у женщин, перенесших во время беременности инфекционное заболевание.

Третий скрининг при беременности

Третий скрининг при беременности проводят на 30–34-й неделе. По результатам этого скрининга врач принимает решение о необходимости кесарева сечения или возможности естественных родов. Основа третьего скрининга — все те же УЗИ. Иногда назначают допплерографию — исследование работы сосудов. Вот приблизительные нормы УЗИ для данного срока беременности:

  • БПР — 67–91 мм.
  • ДБК — 47–71 мм.
  • ДПК — 44–63 мм.
  • ОГ — 238–336 мм.
  • ИАЖ — 82–278 мм.
  • Толщина плаценты — 23,9–40,8 мм.

Слишком тонкая плацента не особенно опасное отклонение от нормы. Причиной может быть миниатюрное телосложение женщины, перенесенные ею инфекционные заболевания, гипертония. Чрезмерно толстая плацента — признак анемии, диабета, резус-конфликта. Учитывается и такой показатель, как степень зрелости плаценты, — на сроке 30–35 недель нормальными считаются 0–2-я степени зрелости. При слишком быстром утолщении и старении плаценты возможны преждевременные роды, гипоксия плода и его замедленное развитие.

Пренатальный скрининг очень важен, и пренебрегать им не стоит. Вовремя выявленные патологии и отклонения от нормы могут спасти жизнь и здоровье вашему ребенку. Об этом стоит помнить, особенно тем родителям, которые отказываются от обследования из страха узнать о том, что развитие малыша идет не по плану.


Дебай-скрининг - что это такое и как оно влияет на zeta

Дебай-скрининг - что это?

В коллоидных образцах (и это охватывает весь диапазон от молекул в растворе до частиц в дисперсии) движение и силы между объектами часто определяются зарядом , воздействующим на соседей . Когда мы измеряем дзета-потенциал (с помощью электрофоретического рассеяния света), определение эффективного заряда частиц действительно является тем, что исследуется.Другими словами: дзета-потенциал (или электрофоретическая подвижность) является мерой того, как заряд частицы / молекулы влияет на движение другой частицы / молекулы. Полный потенциал как функция расстояния описывает, насколько сильно (зондовая) частица будет подвержена воздействию этого заряда. Это, конечно, изменится с расстоянием: положительно заряженная пробная частица будет «замечать» заряд другой положительно заряженной частицы очень сильно, когда она находится близко к другой частице, однако она не будет «замечать» ее сильно, когда она находится дальше. ,Физика описывает это как падение электростатического потенциала на 1 / r или единицу на расстоянии между зондом и частицей.

Интересный эффект происходит, когда образец изменяется добавлением дополнительных ионов в дисперсию, это может быть, например, присутствие соли, такой как NaCl. Солевые ионы (и там будут положительные [Na +] и отрицательные [Cl-]) будут располагаться вокруг положительно заряженной частицы. Когда соли много, многие ионы будут стремиться образовать облако частиц вокруг частицы, и это будет иметь общий эффект экранирования или ослабления, суммарный заряд частицы.На рисунке синий сценарий предназначен для соли, а розовый - для соли. Этот эффект назван в честь Дебая, и конкретный характерный масштаб длины этого экранирования - это Дебая, длина , которая является расстоянием от частицы , где электростатическая сила значительно уменьшена (до 1 / е). Буфер или раствор с высокой концентрацией соли имеет небольшую длину просеивания, раствор с небольшим количеством дополнительных ионов имеет большую длину просеивания.

Это можно выразить в уравнении для длины экранирования Дебая-Хюккеля λ

для одновалентных ионов в водном растворе при 25 ° C, где I - молярная ионная сила в моль / л, а длина экранирования Дебая-Хюккеля 1 / κ получается в нанометрах (см. Также Википедию или «Длина электростатического экранирования в концентрированных электролитах…» «, В конечном итоге выводится из теории DLVO). В качестве примера типичной длины просеивания в водных буферах

  • 100 мМ соли: ~ 1 нм длина просеивания
  • 10 мМ соли: ~ 3 нм длина просеивания
  • 1 мМ соли: ~ 10 нм длина отсева

Таким образом, присутствие соли или других ионов может оказать существенное влияние на воздействие электростатических сил внутри коллоидных образцов.

Дебаевский скрининг и дзета-потенциал

Поскольку ионы влияют на электростатический потенциал, это будет наблюдаться при измерении дзета-потенциала, который является мерой силы электростатического потенциала в плоскости скольжения. Когда в коллоидный образец будет добавлено больше ионов, эффективный дзета-потенциал будет уменьшен, поскольку он «экранируется» наличием противоионов в Debye-Hück

.

Что это и что проверено?

Биометрический скрининг - это клинический скрининг, который проводится для измерения определенных физических характеристик. Он может использоваться для оценки вашего:

  • рост
  • вес
  • индекс массы тела (ИМТ)
  • артериальное давление
  • уровень холестерина в крови
  • уровень сахара в крови

Цель биометрического скрининга состоит в том, чтобы сделать снимок ваше здоровье и предупредить вас о любых изменениях в вашем состоянии здоровья.

Проверка может быть предложена вашим работодателем, вашим профсоюзом, организацией общественного здравоохранения или некоммерческими группами.Сюда также могут входить оздоровительные консультации и обучение, оценка рисков и программы упражнений.

Биометрический скрининг не заменяет регулярный медицинский осмотр у вашего лечащего врача. Это не диагностирует болезнь. Но это может указывать на возможные факторы риска.

Давайте подробнее рассмотрим, что такое биометрический скрининг, что ожидать, если у вас есть этот скрининг, и как подготовиться к нему.

Биометрический скрининг направлен на предупреждение любых возможных рисков для здоровья.Это также предоставляет простой способ отслеживать изменения в вашей жизненно важной статистике из года в год.

Процесс проверки проходит быстро и обычно происходит на вашем рабочем месте.

Результаты вашего теста часто доступны сразу и могут предупредить вас о возможных состояниях здоровья, таких как:

Работодатели используют биометрические скрининги для определения рисков для здоровья сотрудников. Иногда работодатели предлагают стимулы для поощрения работников к участию в проверке.

Предполагается, что раннее выявление рисков может помочь сократить расходы на здравоохранение работодателя, хотя это является предметом постоянных исследований и дискуссий.

Предоставляя сотрудникам возможность оставаться в курсе любых проблем со здоровьем, работодатель может выиграть от повышения производительности и производительности.

Результаты исследования

  • Исследование, проведенное Фондом семьи Кайзер в 2015 году, показало, что 18 процентов малых фирм и 50 процентов крупных фирм предлагают биометрические скрининги.
  • Исследование, проведенное в 2015 году Исследовательским институтом пособий для сотрудников (EBRI), показало, что, когда работодатели предлагали финансовые стимулы для отбора, участие увеличивалось на 55 процентов.
  • В том же исследовании, проведенном ЕБРР в 2015 году, было установлено, что результаты биометрического скрининга привели к тому, что люди выписывали рецепты на лекарства для снижения артериального давления, снижения уровня холестерина и лечения депрессии.
  • Исследования, проведенные в 2014 году в рамках общинной программы в Нью-Мексико, в рамках которой предлагались бесплатные биометрические обследования, показали, что эта программа сэкономила будущие расходы на здравоохранение за счет отсрочки или предотвращения хронических заболеваний.

Во время биометрического скрининга измеряются ваши показатели жизнедеятельности, и анализ крови также обычно является частью скрининга.Некоторые обследования могут также включать полный анализ крови (CBC).

Биометрический скрининг обычно используется для измерения и оценки вашего:

Некоторые программы скрининга могут включать в себя измерение вашей аэробной подготовленности или спрашивать о вашем употреблении табака или привычках к тренировкам.

Биометрический скрининг обычно занимает от 15 до 20 минут. Во время процедуры вы можете ожидать следующее:

  1. Медицинский работник измерит ваш рост и попросит вас встать на весы.
  2. Они могут использовать рулетку для измерения окружности талии и, возможно, окружности бедер.
  3. Они наденут на руку манжету для измерения артериального давления.
  4. Они могут взять вашу кровь из укола пальца или иглы в вашей вене (венепункция).
  5. Вас могут попросить заполнить небольшую анкету, которая спрашивает о вашей истории болезни или любых проблемах со здоровьем, которые могут вас беспокоить.

Помните, что биометрический скрининг не включает диагностику.Это только указывает на возможные факторы риска.

В некоторых программах медицинский работник может обсудить с вами ваши результаты. Кроме того, ваш работодатель может предоставить последующие программы, такие как консультации по питанию.

Многие работодатели нанимают специализированную компанию для проверки на месте или на объекте проверки.

В некоторых случаях ваш работодатель может предоставить вам комплект для обследования дома. Или они могут попросить вашего врача первичной помощи провести скрининг.

Ваш работодатель или компания, проводящая биометрический скрининг, проконсультирует вас о любой конкретной подготовке к скринингу.

Как правило, перед биометрическим обследованием может потребоваться следующее:

  • Быстро в течение 8-12 часов. Перед просмотром не пейте ничего, кроме воды, черного кофе или чая.
  • Оставайтесь гидратированными. Хорошо увлажненный может облегчить поиск вены, если ваша кровь должна быть взята через венопункцию.
  • Платье удобно. Носите топ или рубашку, которая позволяет легко закатать рукав для измерения артериального давления или взятия крови.
  • Принимайте лекарства как обычно. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, спросите своего работодателя.
  • Воздержитесь от упражнений в течение 12 часов. Если это рекомендовано вашим работодателем или компанией, проводящей биометрический скрининг, избегайте тренировок заранее.

Некоторые или все результаты биометрического скрининга будут доступны вам в течение нескольких минут.

Если образец крови отправляется в лабораторию, результаты анализа крови могут занять неделю или более.Результаты будут отправлены вам по почте или в электронном виде, в зависимости от того, что вы запрашиваете.

Программы биометрического скрининга обычно являются добровольными. Чтобы расширить участие, некоторые работодатели предлагают стимулы, такие как более низкие расходы на медицинское страхование из собственного кармана или денежный бонус.

В некоторых случаях страховой компании требуется биометрический скрининг как условие полиса медицинского страхования работодателя.

Любая медицинская информация в вашем биометрическом скрининге считается защищенной и конфиденциальной в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) от 1996 года.

Это означает, что ваша личная информация не может быть раскрыта вашему работодателю или кому-либо еще без вашего разрешения.

В некоторых штатах могут быть приняты дополнительные законы, защищающие вашу конфиденциальность. В некоторых федеральных законах также предусмотрены меры защиты личной жизни, такие как Закон об американцах-инвалидах (ADA) 1990 года и Закон о доступном медицинском обслуживании.

Биометрический скрининг - модное название для сбора вашей статистики естественного движения населения. Этот тип скрининга обычно измеряет ваш ИМТ, артериальное давление, уровень холестерина и уровень сахара в крови.

Цель состоит в том, чтобы предоставить вам информацию, которая может указывать факторы риска для определенных хронических состояний. Например, если вы подвержены риску диабета или высокого кровяного давления, то более раннее обращение за лечением может привести к лучшему результату.

Обследования, как правило, проводятся на добровольной основе и не заменяют регулярное медицинское обследование у вашего врача. Ваши результаты скрининга не являются диагнозом.

Ваши результаты являются личными. Некоторые работодатели могут предлагать специальные услуги в качестве последующего мероприятия, такие как программы упражнений или консультации по питанию.

Подходы к анализу данных в высокопроизводительном скрининге

Для подтверждения «попаданий» от РНКи и низкомолекулярных первичных скринингов используются разные стратегии. Хотя скрининг доза-ответ очень распространен для тестирования активности соединения дозозависимым образом в скрининге малых молекул, это не применимо к скринингу RNAi. Здесь мы представим «выборочные» методы выбора для экранов с повторностями в двух категориях: анализ доза-ответ и другие.

5.2.1. Анализ доза-ответ

После запуска первичного скрининга, в котором используется одна концентрация соединения, для более количественной оценки выбирается поднабор соединений. Эти молекулы тестируют в различных концентрациях и наносят на график в зависимости от соответствующего ответа анализа. Эти типы кривых обычно называют кривыми «доза-ответ» или «концентрация-ответ», и они обычно определяются четырьмя параметрами: верхняя асимптота (максимальный отклик), нижняя асимптота (базовый отклик), наклон (наклон холма или Коэффициент Хилла), а значение EC 50 .

График зависимости сигнала от концентрации дает прямоугольную гиперболу, когда коэффициент Хилла равен 1 (рис. 2А). Поскольку диапазон концентрации охватывает несколько порядков, ось x обычно отображается в логарифмической шкале, что приводит к сигмоидальной кривой (рис. 2B), которая обычно соответствует уравнению Хилла:

сигнал

= B + T- B1 + EC50xhE20

Наиболее приемлемым эталоном эффективности лекарственного средства является значение EC 50 , которое соответствует концентрации соединения (x), которая генерирует сигнал на полпути между верхней (T) и нижней (B) асимптотами (рис.2B). Крутизна обозначена наклоном холма (h), также известным как коэффициент Хилла или коэффициент наклона (рис. 2C).

Предпочтительно применять уравнение Хилла к концентрациям в логарифмическом масштабе, потому что ошибка, связанная с ЕС 50 (форма журнала), следует распределению Гаусса (Motulsky and Neubig 2010), как указано в формуле. 21. Значения x представляют собой log [состав].

сигнал = B + T-B1 + 10Log EC5010xhE21

В биохимических экспериментах коэффициент Хилла 1 указывает на стехиометрию 1: 1 фермент-ингибиторного или белково-лигандного комплексов.При таких условиях увеличение отклика от 10% до 90% требует 81-кратного изменения концентрации соединения. Значения коэффициента Хилла, которые отличаются от единицы, могут отражать механистические последствия (такие как кооперативность или множественные сайты связывания) или неидеальное поведение соединения (действующее в качестве денатурирующего белка или вызывающее образование мицелл) (Copeland 2005).

Для симметричных кривых точка перегиба соответствует относительному значению EC 50 , которое находится на полпути между асимптотами.Этот относительный EC 50 может отличаться от фактического EC 50 , если верхнее и нижнее плато не точно представляют ответ 0% и 100%. Например, на рис. 2D, средняя точка на черной кривой указывает значение 60% на основе положительного и отрицательного контролей. При использовании относительного ЕС 50 необходим тщательный анализ подгонки данных, чтобы избежать вводящих в заблуждение результатов, о чем свидетельствует зеленая кривая на рис. 2D. Подгонка кривой обеспечит относительное значение EC 50 , равное 1 для зеленой и черной кривых, но на основании контролей соединение, связанное с зеленой кривой, будет тормозить анализ только на 20%.Поэтому утверждается, что наилучшим подходом является использование двухпараметрической аппроксимации кривой, где допускается плавание только двух параметров (EC 50 и значения коэффициента Хилла), при этом фиксируя верхнюю и нижнюю границы, как показано на рис. 2Е. (Copeland 2005).

Хотя ЕС 50 обычно является основным критерием для классификации соединений для последующего анализа, значение сильно зависит от условий анализа, таких как количество клеток и количество фермента / субстрата (Copeland 2003).Для ферментативных анализов более привлекательным подходом является рассмотрение относительного сродства. Cheng и Prusoff разработали способ преобразования значений EC 50 в константы диссоциации, тем самым уменьшая перегрузку при выполнении множественного титрования, связанную со стандартной кинетикой ферментов (Cheng and Prusoff 1973). Тем не менее, предостережение от использования этой удобной альтернативы состоит в том, чтобы признать ингибирующую модальность соединений (Copeland 2005): конкурентную (уравнение 22), неконкурентную (уравнение 23) и неконкурентную (уравнение.24).

Рисунок 2.

Кривые доза-ответ. А) Ответ в зависимости от концентрации соединения, приводящий к прямоугольной кривой гиперболы. Б) Реакция в зависимости от логарифма концентрации соединения, приводящая к сигмоидальной кривой. Пунктирные линии показывают концентрацию, соответствующую полумаксимальному сигналу. C) Кривые на разных склонах холма: 0,5 (черные, замкнутые круги), 1 (красные, незакрашенные круги), 2 (синие, замкнутые квадраты), 3 (зеленые, незакрашенные квадраты) и -1 (розовые, замкнутые треугольники). D) Относительные (синие штриховые линии) и фактические (красные штриховые линии) значения EC50 для кривой с верхней границей, отличной от контрольной (черная кривая).Зеленые и черные кривые имеют одинаковое относительное значение EC50. E) Красная кривая соответствует точке данных

.

Смотрите также

 

2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.