2011-2017 © МБУЗ ГКП № 7, г.Челябинск.
В этом разделе будут рассмотрены следующие вопросы:
Анемия определяется как снижение гематокрита (HCT) или гемоглобина. Объем упакованных клеток (PCV), который легко измеряется в клинической практике, может использоваться в качестве суррогата гематокрита (расчетное значение из среднего объема клеток и количества эритроцитов [RBC]) и концентрации гемоглобина, которые предоставляются автоматически анализаторы. Обратите внимание, что расслабление селезенки (анестетики, транквилизаторы) может привести к явной анемии из-за секвестрации эритроцитов в селезенке (до 30% эритроцитов может быть секвестрировано в селезенке).Кроме того, у молодых животных часто наблюдается физиологическая анемия (из-за быстрой скорости роста с гемодилюцией из-за увеличения объема плазмы, разведения из-за принятого молозива, разрушения эритроцитов плода, снижения продукции из-за низких концентраций эритропоэтина) в первые несколько месяцев жизни (обычно < 4 месяца)
В общих чертах, анемия характеризуется тяжестью, показателями эритроцитов и регенеративным ответом. Эта характеристика полезна для определения механизма и причины анемии.
Степень анемии | Клык | Feline |
Нет (контрольный интервал) | 41-58 | 31-48 |
Легкая | 30-40 | 25-30 |
Умеренный | 20-30 | 15-25 |
Тяжелый | <20 | <15 |
Существуют также видовые различия в регенеративном ответе.В общем, чтобы определить, реагирует ли животное на анемию, мы обычно проверяем мазок крови на наличие незрелого ядерного эритроцита, то есть полихроматофилов. Это работает для большинства видов, за исключением лошадей, которые обычно не выделяют полихроматофилы в кровообращение (но выделяют макроциты). У собак и кошек мы также можем количественно оценить регенеративный ответ путем подсчета ретикулоцитов. Поскольку незрелые ануклеатозные эритроциты часто бывают крупнее и содержат меньше гемоглобина, чем зрелые эритроциты, у регенеративной анемии могут быть макроцитарные (с высоким MCV) гипохромные (с низким MCHC) показатели эритроцитов и высокая ширина распределения эритроцитов (RDW).RDW - это электронное измерение изменения объема эритроцитов или электронный эквивалент анизоцитоза на мазке крови, поэтому высокий RDW указывает на большее отклонение, чем обычно (при регенеративной анемии это обычно происходит из-за наличия большего RBC, чем обычно) ). Однако если этих изменений нет на гемограмме, они не исключают регенеративный ответ. И наоборот, высокий MCV, низкий MCHC и высокий RDW можно наблюдать по причинам, отличным от регенеративной анемии, поэтому их наличие на гемограмме не указывает на регенерацию.Скорее, оценка мазка крови на незрелый ануклеат RBC (и количественное определение ретикулоцитов у собак и кошек) является ключевым фактором при определении того, является ли анемия регенеративной или нет. Недавнее исследование показало, что менее трети регенеративных анемий у собак и кошек характеризуются макроцитарной гипохромной эритроцитами, подтверждая, что на эти особенности нельзя полагаться.
Другие признаки, которые можно увидеть в мазках крови животных с регенеративным ответом, но не являются специфическими для одной регенерации (они могут возникать вследствие других состояний или заболеваний):
Для пациентов с умеренной апластической анемией, которые могут не зависеть от переливания и могут чувствовать себя хорошо, даже если у них низкий уровень тромбоцитов - им может быть сложнее понять, что существуют риски, и что они нуждаются в мониторинге и, возможно, лечение. Это чаще всего случается с более молодыми пациентами - подростками или молодыми людьми.
Для пациентов с умеренной апластической анемией, которые могут не зависеть от переливания и могут чувствовать себя хорошо, даже если у них низкий уровень тромбоцитов - им может быть сложнее понять, что существуют риски, и что они нуждаются в мониторинге и, возможно, лечении.Это чаще всего случается с более молодыми пациентами - подростками или молодыми людьми.
Умеренная апластическая анемия (MAA) - заболевание крови, которое можно эффективно лечить с помощью иммуносупрессивных схем приема лекарств. Однако у значительного числа пациентов наблюдаются стойкие цитопении. В настоящее время лечение этих пациентов представляет собой регулярное переливание крови, которое является дорогостоящим, неудобным и связано с серьезными побочными эффектами, связанными с перегрузкой железом, или цитокинами, такими как эритропоэтин или G-CSF, которые дороги и не эффективны у многих пациентов.
Тромбопоэтин (ТПО) - это белок, вырабатываемый организмом, который важен для нормального производства тромбоцитов костным мозгом. ТПО также может стимулировать стволовые клетки костного мозга с образованием эритроцитов и белых клеток. ТПО нельзя вводить перорально, и в качестве альтернативы был разработан препарат элтромбопаг, который действует так же, как ТПО, но стабилен и активен при приеме внутрь. Было показано, что элтромбопаг безопасно увеличивает количество тромбоцитов у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).Недавно FDA получил ускоренное одобрение FDA 20 ноября 2008 года для лечения пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ITP), у которых был недостаточный ответ на стандартную терапию.
Ранее мы показали обнадеживающие результаты, когда элтромбопаг используется для лечения пациентов с тяжелой апластической анемией, при этом у некоторых пациентов наблюдается увеличение количества тромбоцитов, эритроцитов и белых клеток. Учитывая эти обнадеживающие ранние предварительные результаты в нашем клиническом исследовании с использованием элтромбопага при SAA, а также низкую токсичность и простоту введения этого препарата, мы сейчас предлагаем нерандомизированное пилотное исследование элтромбопага II фазы у пациентов с умеренной апластической анемией с клинически значимой тромбоцитопенией или анемией ,Пациенты с MAA могут не достигать критериев для SAA, но тем не менее могут быть зависимыми от переливания или иметь значительные симптомы цитопении. Мы предполагаем, что у пациентов с MAA по сравнению с SAA может быть больше шансов на ответ, из-за лучшей остаточной функции костного мозга у пациентов с MAA по сравнению с SAA.
Приемлемые пациенты могут лечиться или не лечиться MAA, а также рассчитывать критерии соответствия MAA после частичного ответа на лечение с иммуносупрессией для SAA. Мы также включим пациентов с недостаточностью костного мозга и однополостной цитопенией.Реакция на лечение для линии тромбоцитов определяется как увеличение числа тромбоцитов до 20000 / мкл выше исходного уровня через 16-20 недель или свобода от переливания тромбоцитов в течение более или равного 8 недель у пациентов, зависимых от переливания крови. Для пациентов с анемией (нетрансфузионный гемоглобин менее или равен 8,5 г / дл) ответом на лечение будет увеличение Hb более чем на 1,5 г / дл или более через четыре месяца, измеренное по меньшей мере в 2 последовательных измерениях и устойчивое в течение 1 месяца или более без поддержки переливания, ИЛИ для пациентов, зависимых от переливания, уменьшение единиц RCC, перелитых на 50% / 8 недель, по сравнению с числом переливаний перед лечением в предыдущие 8 недель или независимость от переливания крови (нет переливаний для более или равных 8 недель).Субъекты с доказательствами клинического ответа в любой линии в 16 недель, но еще не удовлетворяющие полному критерию первичной конечной реакции, и те, кто переносит исследуемое лечение, могут получить еще 4 недели элтромбопага и быть повторно оцененными через 20 недель. В то время, если они удовлетворяют основным критериям ответа конечной точки, они будут иметь право участвовать в расширенном доступе исследования. Если они не соответствуют основным критериям ответа конечной точки, eltrombopag будет прекращен.
Основная цель заключается в оценке безопасности и эффективности орального агониста тромбопоэтинового рецептора (агониста ТРО-Р) элтромбопага у пациентов с умеренной апластической анемией или пациентов с недостаточностью костного мозга и однополостной цитопенией.Вторичные цели включают анализ частоты и тяжести кровотечений, клональной эволюции до ПНГ, клональной хромосомной популяции в костном мозге, миелодисплазии по морфологии или острого лейкоза и влияния на качество жизни.