2011-2017 © МБУЗ ГКП № 7, г.Челябинск.
Энтеровирусы - это группа вирусов, которые вызывают ряд инфекционных заболеваний, которые обычно являются легкими. Однако, если они заражают центральную нервную систему, они могут вызвать серьезные заболевания. Двумя наиболее распространенными являются эховирус и вирус Коксаки, но есть и несколько других. Энтеровирусы также вызывают полиомиелит и заболевания рук, ящура (HFMD).
Подавляющее большинство людей, инфицированных энтеровирусами (более 90%), либо не имеют симптомов, либо неспецифических симптомов, таких как внезапная лихорадка.Энтеровирусы могут вызывать широкий спектр симптомов, но чаще всего включают лихорадку, легкие респираторные симптомы, гриппоподобные заболевания с лихорадкой и мышечными болями, лихорадку с сыпью и желудочно-кишечные симптомы.
Большинство заболеваний, вызываемых энтеровирусами, являются легкими, но у некоторых пациентов иногда могут развиваться более тяжелые заболевания, включая заболевания мозга и сердца, пневмонию и гепатит. Также вирусы могут распространяться на другие органы, такие как селезенка, печень, костный мозг, кожа и сердце.
Энтеровирусы чаще всего распространяются либо при контакте с выделениями, такими как слюна, мокрота или слизь, от зараженного человека или с его фекалиями.
Энтеровирусы являются наиболее распространенными вирусами в мире. У любого человека может развиться симптоматическая болезнь, вызванная энтеровирусами, но дети, особенно те, кто моложе 10 лет, чаще всего заражаются.Люди, наиболее склонные к развитию более тяжелых заболеваний, - это люди с основными заболеваниями, беременные женщины, новорожденные или недоношенные дети, а также люди с холодным стрессом или недоеданием.
Энтеровирусы обычно диагностируются клинически доктором, оценивающим симптомы пациента, чтобы видеть, есть ли у них один из этих вирусов. Тем не менее, лабораторные тесты на некоторых образцах пациентов могут помочь обнаружить энтеровирусы в более тяжелых случаях.
Большинство пациентов с энтеровирусной инфекцией выздоравливают без осложнений.Лечение обычно поддерживающее, направленное на облегчение симптомов и обеспечение того, чтобы люди оставались увлажненными. Людям с более серьезными инфекциями потребуется более интенсивная поддержка. Антибиотики назначаются только в случае подозрения на вторичную бактериальную инфекцию вместе с энтеровирусом.
В настоящее время нет вакцин против энтеровирусов, кроме полиомиелита. Надлежащие гигиенические методы, такие как частое мытье рук, необходимы для снижения риска заражения.
Примечание. Информация, содержащаяся в данном информационном бюллетене, предназначена для общего ознакомления и не должна использоваться в качестве замены индивидуальной экспертизы и суждения медицинских работников.
,
Большинство людей, которые заражаются энтеровирусами без полиомиелита, не болеют, или у них только легкая болезнь, как простуда. Симптомы легкой болезни могут включать лихорадку, насморк, чихание, кашель, кожную сыпь, волдыри во рту, боли в теле и мышцах. Двумя наиболее распространенными типами энтеровирусов без полиомиелита являются энтеровирус D68 (EV-D68) и энтеровирус A71 (EV-A71). Инфекции энтеровирусами без полиомиелита распространены в Соединенных Штатах летом и осенью.CDC не может предсказать, какой тип энтеровируса будет более распространенным в каждом сезоне, потому что каждый год циркулирует смесь разных типов энтеровирусов, и разные типы могут быть распространены в разные годы.
Защитите свою семью
Часто мойте руки с мылом и водой в течение 20 секунд. Кроме того, не касайтесь глаз, носа и рта немытыми руками, прикрывайте кашель и чихание рукавом из ткани или рубашки, а не руками.
Дети с астмой
Дети с астмой особенно подвержены риску тяжелых симптомов энтеровирусной инфекции.Обсудите и обновите план действий по лечению астмы у своего ребенка.
Лечение энтеровирусов
Лечение энтеровирусных инфекций не проводится. Поговорите с врачом о том, как лучше контролировать симптомы.
Распространенность EV-D68
Хотя 2014 год был большим для EV-D68, CDC не может предсказать, будет ли EV-D68 распространенным типом энтеровирусов в будущих сезонах.
Подробнее на CDC.gov
,Основы диагностики
Общие положения
Энтеровирусы являются одним из трех видов пикорнавирусов, которые вызывают заболевания у людей.Как видно из названия, пикорнавирусы представляют собой небольшие (пико) рибонуклеиновые кислоты (РНК), которые имеют структуру обнаженного капсида. Семья включает> 230 членов, разделенных на пять родов, но только три - энтеровирусы, риновирусы и гепатовирусы (вирус гепатита А) - вызывают заболевание человека. Эти роды можно отличить по их стабильности при рН 3, оптимальной температуре для роста, способу передачи и болезням, которые они вызывают. Риновирусы обсуждаются в главе 28, а вирус гепатита А обсуждается в главе 39.
Существует около 70 серотипов энтеровирусов человека, и они подразделяются на три подгруппы: полио-, коксаки и эховирусы. Капсиды этих вирусов очень устойчивы в суровых условиях окружающей среды (например, в системах канализации) и в желудочно-кишечном тракте, что облегчает их передачу фекально-оральным путем. Хотя они могут инициировать свою инфекцию в желудочно-кишечном тракте, энтеровирусы редко вызывают кишечные заболевания. Вместо этого они вызывают множество болезней, особенно заболеваний центральной нервной системы и других системных заболеваний.Несколько различных синдромов заболевания могут быть вызваны одним серотипом энтеровируса, и несколько различных серотипов могут вызывать одно и то же заболевание. Наиболее известным и хорошо изученным пикорнавирусом является полиовирус.
вирусов Коксаки названы в честь города Коксаки, штат Нью-Йорк, где вирусы были впервые выделены. Они делятся на две группы, A и B, на основании определенных биологических и антигенных различий. Эти две группы далее подразделяются на числовые серотипы по дополнительным антигенным различиям.
Название «эховирус» происходит от «Enteric Cytopathic Human Orphan», поскольку считается, что эти агенты не связаны с клиническим заболеванием. Тридцать один серотипы теперь признаны. Эти вирусы имеют большую склонность, чем полиовирусы, поражать менинги и вызывать менингит, но меньшую тенденцию заражать клетки переднего рога.
Люди являются основными естественными хозяевами энтеровирусов, и нет никаких свидетельств распространения от животных к людям. Энтеровирусы в основном передаются от человека к человеку кишечными путями, но могут также распространяться в каплях и вызывать респираторные инфекции. Наиболее часто выделяемыми энтеровирусами являются вирусы Коксаки А9, А16 и В1-В5; и эховирусы 6, 9, 11, 16 и 30.Эти вирусы встречаются во всем мире, и каждый год наблюдается тенденция к тому, что один из них становится доминирующим циркулирующим вирусом. Заболевание чаще всего встречается у людей младше 20 лет, но, как и в случае с полиовирусной инфекцией, оно обычно менее тяжело у детей. Однако вирус Коксаки В и некоторые из эховирусов могут вызывать тяжелые заболевания. Вторичные инфекции встречаются у ≤ 70% восприимчивых людей, живущих в домохозяйствах, где вирусы вызвали инфекцию. Лето и осень являются основными сезонами заражения энтеровирусной болезнью.
Специфика взаимодействия энтеровирусов с клеточными рецепторами является основной детерминантой их тканевого тропизма и болезней, которые они вызывают. Белки VP 1 в вершинах вириона содержат каньон, с которым связывается рецептор. Рецепторы для полиовирусов были недавно идентифицированы как тканеспецифичные молекулы межклеточной адгезии (ICAM), которые являются членами суперсемейства иммуноглобулинов. Несколько серотипов вируса Коксаки распознают молекулу межклеточной адгезии 1 (ICAM-1).ICAM-1 экспрессируется на эпителиальных клетках, фибробластах и эндотелиальных клетках. Полиовирус связывается с молекулой аналогичной структуры. Клетки, в которых экспрессируется рецептор полиовируса, напрямую коррелируют с органами, инфицированными полиовирусной инфекцией.
При связывании с рецептором энтеровирусы интернализуются рецептор-опосредованным эндоцитозом, и вирионы диссоциируют в кислой среде эндосомы, высвобождая геном в цитоплазму. Затем геном связывается с рибосомами, и полипротеин синтезируется в течение 10–15 минут после заражения.Полипротеин первоначально расщепляется клеточными протеазами, пока не образуется вирусная протеаза для расщепления остальной части полипротеина.
РНК-зависимая РНК-полимераза генерирует РНК-матрицу с отрицательной цепью, из которой можно синтезировать новый геном и матрицы мРНК. Количество вирусной мРНК в клетке быстро увеличивается, а количество молекул вирусной РНК достигает 400000 на клетку.
Синтез клеточной РНК и белка ингибируется при заражении несколькими энтеровирусами; вирусная протеаза блокирует трансляцию клеточной мРНК, а изменения проницаемости, вызванные энтеровирусами, снижают способность клеточной мРНК связываться с рибосомой.Вирусная мРНК также конкурирует с клеточной мРНК за факторы, необходимые для синтеза белка. Эти действия способствуют цитопатическому действию вируса на клетку-мишень.
Поскольку вирусный геном реплицируется и транслируется, структурные белки отщепляются от полипротеинов. После вставки вирусного генома сборка вирусной РНК в вирусный капсид происходит в цитоплазме, и вирион высвобождается, когда происходят лизис и разрушение клетки.
Верхние дыхательные пути, ротоглотки и кишечного тракта являются порталами входа для энтеровирусов. Вирус инициирует репликацию в слизистой оболочке и лимфоидной ткани миндалин и глотки, а затем заражает кишечник. Вирионы непроницаемы для желудочной кислоты, протеаз и желчи и поражают лимфоидные клетки пейеровых пятен и слизистую оболочку кишечника.Первичная виремия распространяет вирус в несущие рецептор ткани-мишени, где может произойти вторая фаза репликации вируса, что приведет к появлению симптомов и вторичной виремии. Выделение вируса из ротоглотки можно обнаружить за короткое время до появления симптомов, тогда как выделение вируса и выделение его в стул может продолжаться в течение ≤ 4 месяцев, даже при наличии гуморального иммунного ответа.
Характер энтеровирусной болезни определяется тканевым тропизмом вируса. Полиовирус обладает одним из самых узких тканевых тропизмов, распознавая рецептор, экспрессируемый на клетках переднего рога спинного мозга, ганглиях дорсального корешка, моторных нейронах и нескольких других клетках.Коксаки вирусы и эховирусы распознают рецепторы, экспрессируемые на большем количестве типов клеток и тканей, и вызывают более широкий спектр заболеваний. Рецепторы Коксаки и вирусов могут быть обнаружены в центральной нервной системе, а также в клетках сердца, легких, поджелудочной железы и других. Различия в восприимчивости и тяжести полиовирусной и коксакивирусной инфекции с возрастом могут также объясняться различиями в распределении и степени экспрессии рецептора. Взрослые, как правило, более восприимчивы к серьезным болезням с полиовирусом, в то время как новорожденные испытывают наиболее серьезные симптомы от коксаки В и эховирусных инфекций.
Большинство энтеровирусов являются цитолитическими, быстро размножаются и вызывают непосредственное повреждение клетки-мишени. Гистологическое исследование выявляет некроз клеток и инфильтраты мононуклеарных клеток.
Продукция антител является основным защитным иммунным ответом на энтеровирусы. Секреторное антитело может предотвращать первоначальное установление инфекции в ротоглотке и кишке, а сывороточное антитело предотвращает распространение виремии в ткани-мишени. Однако у индивидуума со слабым иммунным ответом выработка антител может быть слишком поздней, чтобы блокировать инфекцию ткани-мишени, а у пациентов с дефицитом выработки антител могут быть стойкие энтеровирусные инфекции.Сывороточно-нейтрализующее антитело, как правило, развивается через 7–10 дней после начала инфекции.
Клеточный иммунитет вряд ли будет участвовать в защите, но может играть роль в патогенезе. Т-клетки, по-видимому, способствуют индуцированному вирусом Коксаки В миокардиту у мышей. Действительно, некоторые поздние энтеровирусные синдромы (например, миокардит, миозит и нефрит) могут быть опосредованы иммунологией, а не результатом прямой вирусной инвазии. Иммунные ответы на вирус могут перекрестно реагировать с клеточными антигенами.
КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Клинические синдромы энтеровирусов определяются несколькими факторами, в том числе вирусным серотипом, заражающей дозой, тканевым тропизмом, порталом проникновения, возрастом, полом, состоянием беременности и состоянием здоровья (вставка 27-1).
ПОЛИОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ
Вакцины против полиомиелита и глобальные усилия по ликвидации элиминации полиомиелита в Западном полушарии и, как ожидается, в ближайшем будущем устранят «дикие» инфекции полиомиелита в мире.Однако случаи вакцинации от полиомиелита случаются.
Клинические данные
Паралитический полиомиелит характеризуется асимметричным вялым параличом без потери чувствительности. Степень паралича может варьироваться от поражения только нескольких групп мышц (например, одной ноги) до полного вялого паралича всех четырех конечностей. Паралич может прогрессировать в течение первых нескольких дней и может привести к полному выздоровлению, остаточному параличу или смерти. Большая часть восстановления происходит в течение 6 месяцев.
Бульбарный полиомиелит может быть более тяжелым и может поражать мышцы глотки, голосовых связок и дыхательной системы, что приводит к смерти у 75% пациентов.
BOX 27-1 Энтеровирусная инфекция | |||||||||
|
КОКСАКИЕВИРУСНЫЕ И ЭХОВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Некоторые клинические синдромы могут быть вызваны вирусом Коксаки или эховирусом (например, асептическим менингитом) (см. Вставку 27-1), но определенные заболевания особенно связаны с вирусами Коксаки.Например, вирусы Коксаки А тесно связаны с герпангиной, тогда как миокардит и плевродиния чаще вызываются серотипами Коксаки В.
Клинические данные
Скорее, это вызвано несколькими типами вируса Коксаки А. Лихорадка, боль в горле, боль при глотании, анорексия и рвота характеризуют герпангина.Классическая находка - везикулярные язвенные поражения вокруг мягкого неба и язычка. Реже поражения могут поражать твердое небо.
Клинические данные
Клинические данные
Клинические данные
Клинические данные
ОСТРЫЙ БЕНИНАРНЫЙ ПЕРИКАРДИТ
Клинические данные
Клинические данные
Эховирусы могут также вызывать тяжелую диссеминированную инфекцию у детей. Энтеровирус 70 и вариант Коксаки А24 недавно были связаны с чрезвычайно заразным заболеванием глаз, острым геморрагическим конъюнктивитом.Инфекция вызывает субконъюнктивальные кровоизлияния и конъюнктивит. Болезнь имеет 24-часовой инкубационный период и проходит в течение 1 или 2 недель.
Респираторные заболевания, гепатит и диабет - некоторые дополнительные синдромы, приписываемые энтеровирусам. Вирусы Коксаки А21 и А24 и эховирусы 11 и 20 могут вызывать симптомы, похожие на простуду, если заражаются верхние дыхательные пути. Энтеровирус 72 или вирус гепатита А вызывает гепатит А (см. Главу 39). Предполагается, что инфекции Коксаки B поджелудочной железы вызывают инсулинозависимый диабет из-за разрушения островков Лангерганса.
Диагноз
Полиовирус . Полиовирус хорошо растет в культуре тканей почек обезьян, и вирус может быть выделен из глотки в течение первых нескольких дней болезни и из кала в течение ≤ 30 дней. CSF редко бывает положительным для вируса, хотя обычно происходит плеоцитоз 25–300 лейкоцитов. Нейтрофилы могут преобладать на ранней стадии, особенно при асептическом менингите. Уровни белка и глюкозы в CSF обычно нормальные или только ненормальные.Серологические тесты могут документировать сероконверсию для одного из трех серотипов полиовируса.
Коксаки Вирус и Эховирус. Коксаки Вирус и Эховирус обычно могут быть выделены из горла и стула во время острой инфекции и часто из CSF у пациентов с менингитом. Вирус редко выделяется при перикардите или миокардите, поскольку симптомы появляются через несколько недель после первоначальной инфекции. Вирусы Коксаки-В могут быть выращены на первичных клетках почек эмбриона обезьяны или человека.Многие штаммы вируса Коксаки А не растут в культуре тканей и должны выращиваться у сосущих мышей.
Полимеразная цепная реакция анализа CSF кажется более чувствительной, чем культивирование и становится диагностической процедурой выбора для документирования энтеровирусного менингита.
Серологическое подтверждение полиовирусной инфекции может быть сделано путем обнаружения специфического иммуноглобулина М (IgM) или четырехкратного увеличения титра антител между острым заболеванием и выздоровлением; однако, многие серотипы для эхо- и коксакивирусов делают этот подход непрактичным.
Лечение
Специальная противовирусная терапия не разрешена для энтеровирусных инфекций, но для лечения энтеровирусного менингита и виремии оценивается применение плеконарила, лекарственного средства против пикорнавирусов in vitro. Иммуноглобулин использовался у пациентов с ослабленным иммунитетом при хронической энтеровирусной инфекции центральной нервной системы (вставка 27-2) и может снижать вирусные титры в жидкостях организма.
Профилактика и контроль
Полиовирус. Профилактика паралитического полиомиелита - один из триумфов современной медицины. В западном мире полный контроль достигается с помощью вакцин, и в ближайшее время ожидается ликвидация полиомиелита во всем мире.
BOX 27-2 Лечение энтеровирусной инфекции | ||||
|
Существуют два типа вакцины против полиовируса: инактивированный формалином продукт, известный как инактивированная, убитая или вакцина Солка, и аттенуированная вакцина, известная как живая, пероральная или вакцина Сабина (вставка 27-3).Обе вакцины могут вызывать ответ защитного антитела.
Пероральная вакцина ослабляется (то есть становится менее вирулентной) путем пассирования в клеточных культурах. Ослабление приводит к вирусу, способному размножаться в ротоглотке и кишечном тракте и проливаться в кале в течение нескольких недель, но не быть инвазивным. Удаленный потенциал возвращения к вирулентности и паралича является основным недостатком живой вакцины, и, по оценкам, он встречается в 1 на 4 миллиона введенных доз (по сравнению с 1 на 100 от числа инфицированных «диким» полиовирусом).
BOX 27-3 Контроль энтеровирусной инфекции | ||||
|
Риск связанного с вакциной паралитического полиомиелита повышен у людей с ослабленным иммунитетом и чаще встречается у восприимчивых взрослых, чем восприимчивых детей.Поскольку штамм живой вакцины может распространяться на тесные, особенно бытовые, контакты (благодаря достижению массовой иммунизации), ассоциированный с вакциной полиомиелит может возникать у тех, с кем контактировал первоначальный реципиент, а не фактический реципиент вакцины. Из-за вышеуказанных соображений убитая вакцина в настоящее время является рекомендуемой профилактикой, а пероральная живая вакцина против полиомиелита используется только для тех, кто отказывается от инъекций, или для тех, кто едет в районы с эндемическим полиомиелитом.
Коксаки Вирус и Эховирус. Вакцины для этих вирусов отсутствуют (см. Вставку 27-3). Предположительно, передача может быть уменьшена за счет улучшения гигиены и условий жизни.
ССЫЛКИ
Расширенная программа иммунизации, Панамериканская организация здравоохранения: Сертификация ликвидации полиомиелита в Северной и Южной Америке. Morbid Mortal Weekly Rep 1994; 43: 720.
Ramlow J et al. Эпидемиология синдрома пост-полиомиелита. Am J Epidemiol 1992; 136: 769.
Rotbart HA: Системы обнаружения нуклеиновых кислот для энтеровирусов.Clin Microbiol Rev 1991; 4: 156.
,