Ишемия у новорожденных 1 степени

Церебральная ишемия у новорожденных: симптомы, степени, лечение, последствия Церебральная ишемия у новорожденных – заболевание, вызванное кислородным голоданием, сопровождающееся поражением головного мозга. Без терапии оно приводит к тяжелым осложнениям. Своевременная диагностика и медицинская помощь предупреждают патологические изменения в мозге и увеличивают шансы ребенка на нормальную жизнь.

Причины церебральной ишемии у новорожденных

Заболевание может развиться как на последних сроках беременности, так и в момент родов. Чаще всего кислородное голодание возникает в результате остановки дыхания в родах, гипоксии плода, тугого обвития пуповиной. Также церебральная ишемия распространена среди недоношенных детей, так как их сосудистая система до конца не сформирована.

Второе название церебральной ишемии новорожденных – гипоксически-ишемическая энцефалопатия

Другие причины болезни:

• предлежание или преждевременная отслойка плаценты, нарушение кровообращения в ней;
• стремительные или затянувшиеся роды;
• маловодие;
• удушение плода в ходе родов в результате обвития пуповиной;
• врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы младенца;
• нарушение целостности пуповины в момент родов;
• инфицирование при родовом процессе;
• плацентарная недостаточность;
• обильные кровотечения у младенца после появления на свет.

К факторам риска принадлежит недоношенность, рождение малыша на позднем сроке, более 42 недель, многоплодная беременность, возраст роженицы более 35 лет. На состояние сосудистой системы младенца также влияет поздний токсикоз, хронические заболевания беременной, в частности гипертония или гипохромная анемия, высокая температура у женщины во время родов, нездоровый образ жизни матери, бактериальные инфекции.

Симптомы

При церебральной ишемии мозг младенца не может функционировать нормально. На начальных этапах признаки могут быть незаметны, новорожденный не отличается от здоровых детей, хотя болезнь развивается сразу после рождения. Отклонения проявляются по мере прогрессирования патологии.

Симптомы церебральной ишемии наиболее выражены у глубоко недоношенных детей

Основные признаки:

• высокая судорожная активность;
• проявления синдрома перевозбуждения – беспокойность, плохой сон, капризность, плаксивость;
• отставание ребенка в развитии;
• проявления синдрома угнетения – снижение мышечного тонуса, вялость, ухудшение рефлексов глотания и сосания,
• может быть заметна разница в движениях рук и ног слева и справа.

В более тяжелых случаях вероятно обморочное или коматозное состояние. Среди их симптомов следует отметить отсутствие рефлексов и реакций на раздражители, нарушение пульса и дыхания, снижение давления. Малыш нуждается в экстренной помощи медиков.

Степени

Клинические проявления церебральной ишемии во многом зависят от стадии болезни:

• I степень. Это наиболее благоприятная по прогнозам стадия. Признаки болезни проявляются в первые дни жизни младенца, но исчезают в течение 3-5 суток. Это плаксивость, беспокойство, повышенный тонус мышц, вялость.
• II. Состояние ребенка тяжелое. Может быть отсутствие движений в руке и ноге с одной стороны.
• III. Самая тяжелая и неблагоприятная с точки зрения прогноза стадия. Функции дыхания нарушены, из-за чего младенец нуждается в подключении к аппарату искусственной вентиляции легких. У малыша снижается давление, замедляется пульс, возникают судороги, вероятна кома.

Признаки последней стадии заметны сразу. Жизнь малыша полностью зависит от оперативности медперсонала.

Диагностика

Заболевание обнаруживается неонатологом непосредственно при осмотре новорожденного по симптомам. Врач замечает нарушение рефлексов. Для подтверждения диагноза потребуется следующее обследование:

• анализ крови – клинический, биохимический, определение уровня кислорода и углекислого газа, коагулограмма;
• нейросонография;
• при необходимости - КТ головного мозга.

По данным обследования выявляется ишемические очаги в головном мозге, нарушения в анализах крови.

Лечение

Лечебные мероприятия зависят от тяжести и времени болезни, но основная их цель остается неизменной – нормализовать мозговое кровообращение, предупредить патологические изменения.

Если у ребенка лишь незначительные признаки поражения, то медикаментозная терапия не нужна или назначаются ноотропные препараты (энцефабол и т.д.) После выписки ребенок должен наблюдаться у невролога, так как существует риск отклонений.

К лечению новорожденного может быть привлечен невропатолог, нейрохирург

На 2 и 3 стадии не обойтись без медикаментозной терапии, а иногда и хирургического вмешательства. Для лечения младенца применяются препараты таких групп:

• ноотропные - для питания клеток головного мозга;
• противосудорожные – снижают судорожную активность;
• общеукрепляющие – витаминные комплексы для поддержания нормальной работы мозга и организма;
• кардиотонические, гипертензивные – улучшают периферическое кровообращение.

Ни в коем случае нельзя подбирать препараты для лечения самостоятельно.

Если состояние малыша тяжелое, то его немедленно переводят в реанимацию. При тромбозе тромб, ставший причиной кислородного голодания, удаляется в ходе операции. После малыша ожидает длительной период реабилитации.

Последствия

Для церебральной ишемии характерны необратимые изменения в клетках головного мозга. Если не остановить прогрессирование патологии, то вероятен летальный исход.

К счастью, церебральная ишемия 1 степени проходит без серьезных осложнений. Ребенок может часто жаловаться на головную боль, повышенную усталость, плохую память, малышу присуща гиперактивность.

Последствия последних стадий:

• гиподинамия – снижение двигательной активности;
• головная боль;
• судороги, эпилепсия;
• ДЦП;
• отставание в умственном и физическом развитии.

Если начать лечебные мероприятия на раннем сроке, пока нет серьезных последствий, то можно нормализовать самочувствие ребенка, избежать необратимых осложнений. Период реабилитации после выздоровления младенца занимает 6-12 месяцев.

Специального лечения для восстановления поврежденных клеток мозга не существует, поэтому важно как можно раньше вывить церебральную ишемию. Состояние ребенка зависит от продолжительности кислородного голодания. Чем тяжелее гипоксия, тем печальнее прогнозы.

Смотрите далее: у ребенка кружится голова

Влияние ишемии на клеточный метаболизм

1. Введение

Как и во всех аэробных эукариотических клетках, кислород необходим для гомеостаза в клетках человека. Прерывание кровотока в тканях приводит к прекращению подачи кислорода и нарушает биохимические реакции, которые обеспечивают бесперебойное функционирование, целостность и выживание клеток. Ограниченные запасы кислорода, которые растворяются в интерстициальной жидкости и связаны с гемоглобином, миоглобином и нейроглобином, не поддерживают эффективный долгосрочный метаболизм.[1,2] Недостаток кислорода влияет на все функции в клетке. В таблице 1 приведены основные клеточные последствия ишемии.

(1) клеточный ацидоз; (2) потеря потенциала саркоплазматической мембраны; (3) клеточный отек; (4) дезорганизация цитоскелета; (5) снижение уровня аденозин-5’-трифосфата (АТФ) и фосфокреатина - это больше, чем уменьшение количества энергетических субстратов; (6) восстановление глутатиона, α-токоферола; (7) увеличение экспрессии молекул адгезии лейкоцитов; (8) секреция цитокинов / хемокинов - Фактор некроза опухоли (TNF-α) - Интерлейкины (IL-) -1, 6, 8

Таблица 1.

Основные клеточные последствия ишемии

2. Истощение аденозинтрифосфата

Эукариотические клетки содержат митохондрии, органеллы, основной функцией которых является продуцирование аденозинтрифосфата (АТФ). АТФ является важным энергетическим субстратом, так как его гидролиз обеспечивает энергию для многих метаболических и биохимических реакций, участвующих в развитии, адаптации и выживании клеток. Продукция АТФ в аэробной клетке особенно эффективна, когда разложение ключевых питательных веществ, таких как глюкоза и жирные кислоты, связано с надмолекулярным комплексом, расположенным во внутренней мембране митохондрий, для стимулирования окислительного фосфорилирования.Окислительное фосфорилирование опосредуется транспортной цепью электронов, которая состоит из четырех белковых комплексов и устанавливает трансмембранный электрохимический градиент, поддерживая накопление протонов в межмембранном пространстве митохондрий. Этот градиент используется в качестве источника энергии АТФ-синтазой во время синтеза молекулы АТФ из молекулы аденозиндифосфата (АДФ) и неорганического фосфата (рис. 1). Без кислорода окислительное фосфорилирование прекращается: градиент протонов между межмембранным пространством и внутренними митохондриями отменяется, и синтез АТФ прерывается.Последующее быстрое падение внутриклеточной АТФ вызывает каскад событий, приводящих к обратимому повреждению клеток. Однако со временем повреждение увеличивается и постепенно становится необратимым, что может привести к гибели клеток и разрушению паренхиматозной ткани.

Рисунок 1.

Гидролиз аденозин-трифосфата обеспечивает энергию (30,5 кДж на моль) для биохимических реакций. ), а затем к аденозину.Аденозин свободно диффундирует из клетки, резко сокращая внутриклеточный пул адениновых нуклеотидов, предшественников АТФ.

3. Изменения в метаболизме (Рисунок 2)

В присутствии кислорода клетки человека дышат и получают свою энергию в результате полной деградации пищи (жиров, углеводов и аминокислот) в результате специфических окислительных процессов, которые стимулируют окислительное фосфорилирование. Нехватка кислорода полностью меняет эти метаболические пути, нарушая гликолиз и подавляя пути деградации липидов (бета-окисление), аминокислот и окислительного фосфорилирования.

3.1. Метаболизм глюкозы

Во время ишемии клетка изменяет не только свои пути доставки глюкозы, но также пути гликолиза и переход от аэробного гликолиза к анаэробному гликолизу. Когда это происходит, имеющаяся цитозольная глюкоза метаболизируется анаэробным гликолизом и становится основным источником АТФ. Эффективность этого процесса намного ниже, чем у аэробного гликолиза в сочетании с окислительным фосфорилированием; анаэробная деградация одной молекулы глюкозы приводит к образованию 2 молекул АТФ по сравнению с 36 молекулами АТФ, которые образуются в аэробных условиях.Потребление быстро превышает выработку, а внутриклеточная концентрация АТФ уменьшается. Например, в сердце степень ингибирования гликолиза прямо пропорциональна степени ограничения коронарного кровотока. [3] - [5]

3.1.1. Подача глюкозы

При полном прерывании или снижении кровотока внеклеточная концентрация глюкозы очень быстро падает. Во-первых, клетка оптимизирует поглощение глюкозы из интерстициального пространства путем улучшения трансмембранного транспорта глюкозы путем увеличения саркоплазматической экспрессии высокоаффинных переносчиков глюкозы GLUT-1 и GLUT-4.[6] - [8] Этот защитный механизм временно компенсирует снижение внеклеточной концентрации глюкозы. Затем клетка использует свои внутриклеточные запасы глюкозы в гликогене. [9] Снижение внутриклеточной АТФ и глюкозо-6-фосфата, повышение отношения лактат / пируват и увеличение внутриклеточного АМФ и концентрации неорганического фосфата активируют фосфорилазную киназу, которая катализирует превращение гликогенфосфорилазы b в ее активную форму, гликогенфосфорилаза а. Эта каскадная реакция приводит к интенсивному и быстрому потреблению гликогена.[10] - [14]

3.1.2. Пути гликолиза

Ингибирование окислительного фосфорилирования, вызванное недостатком кислорода, не позволяет разлагаться пирувату, образующемуся в результате гликолиза. В аэробных условиях пируват транспортируется в митохондрии и поступает в цикл Кребса, который обеспечивает кофакторы никотинамидадениндинуклеотида (NADH, H ⁺ ) и флавин-адениндинуклеотида (FADH ₂ ) для окислительного фосфорилирования, что значительно увеличивает выход гликолиза.

Ишемия модулирует активность следующих двух ключевых ферментов анаэробного гликолиза: фосфофрукто-1-киназы (PF1K) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH).

После возникновения ишемии или во время умеренной ишемии активация гликогенолиза ускоряет гликолиз. [15] - [17] Уменьшение как внутриклеточного АТФ, так и креатинфосфата, наряду с увеличением внутриклеточных концентраций АМФ, неорганического фосфата и фруктоза-1,6-бисфосфат, усиливает активность PF1K и GAPDH.[17] - [20]

Во время длительной или длительной ишемии низкая внутриклеточная концентрация глюкозы, исчезновение гликогена и тяжелый внутриклеточный ацидоз в конечном итоге ингибируют PF1K. Кроме того, высокие концентрации лактата и протонов в ишемических тканях также ингибируют GAPDH. [21], [22]. гликолиза и предотвращения оптимальных показателей анаэробного гликолиза.[23]

3.2. Метаболизм липидов (рис. 2)

Важность кислорода в функциональном окислительном фосфорилировании приводит к значительному снижению продукции АТФ из-за бета-окисления жирных кислот, которое пропорционально степени ишемии. При ишемии легкой и средней степени скорость окисления жирных кислот снижается, но все же способствует окислительному фосфорилированию. [4], [24] При более тяжелой ишемии отсутствие кофакторов NADH, H ⁺ и FAD ⁺ , которые обычно регенерируются путем окислительного фосфорилирования, полностью ингибирует ацил-коэнзим A (ацил-CoA) дегидрогеназу и 3 -гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа, которые являются ключевыми ферментами бета-окисления.[4], [25] Цитозольные концентрации жирных кислот, ацил-КоА и ацилкарнитина постепенно повышаются. [26] - [28] Накопление этих амфифильных соединений в ишемических тканях имеет серьезные функциональные последствия. Они легко растворяются в клеточных мембранах и влияют на функциональные свойства мембранных белков. Снижение активности Na ⁺ / K ⁺ -АТФазы и саркоплазматического и эндоплазматического ретикулума Ca ²⁺ -АТФазных насосов, а также активация АТФ-зависимых калиевых каналов уменьшает внутреннее выпрямление калиевого тока и продлевает открытие каналов Na ⁺ , задержка их инактивации.[29] - [31] Накопление амфифильных соединений вызывает зависящее от времени обратимое снижение проводимости в щелевом соединении. [31]

3.3. Метаболические пути детоксикации

Снижение внутриклеточной концентрации АТФ ингибирует цикл гексозофосфата. Этот метаболический путь регенерирует глутатион, аскорбиновую кислоту и токоферол, которые участвуют в детоксикации метаболитов из цитозоля и саркоплазматической мембраны.

4. Внутриклеточный ацидоз

Внутриклеточный ацидоз является основным признаком клеточной ишемии.Увеличенная продукция протонов из-за метаболических модификаций очень быстро насыщает буферную емкость клетки. Внутриклеточный ацидоз прямо и косвенно влияет на оптимальное функционирование клетки, увеличивая внутриклеточный Na ⁺ за счет активации Na ⁺ / H ⁺ обменников и за счет Ca ²⁺ активацию Na ⁺ / Ca ²⁺ обменников, увеличивающих производство свободных радикалов; изменение сродства различных белков, таких как ферменты и тропонин C, к Ca ²⁺ ; модифицирование третичных белковых структур; ингибирующие ферменты; и нарушая функцию саркоплазматических насосов и носителей.[29]

Рисунок 2.

На этой фигуре схематически показаны окислительный метаболизм, продукция АТФ и последствия кислородной недостаточности. GLUT-1 и GLUT-4: переносчики глюкозы; GP: гликогенфосфорилаза; HK: гексокиназа; PF1K: фосфофрукто-1-киназа; GADPH: глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа; NADH, H +: никотинамидадениндинуклеотид; FADh3: флавин-аденин-динуклеотид; P: фосфат; AMP, аденозинмонофосфат; аденозиндифосфат; ADP: аденозиндифосфат ATP: аденозинтрифосфат; CO2: углекислый газ; Кислород O2; -: торможение; + активация; Н +: протон; электронная: электрон.

Основным источником протонов во время ишемии является производство лактата из пирувата лактатдегидрогеназой. Накопление внеклеточного лактата значительно снижает эффективность котранспортера лактата / протона, предотвращая удаление протонов. Кроме того, остаточная метаболическая активность также способствует ацидозу, поскольку гидролиз молекулы АТФ высвобождает протон.

5. Изменения ионного клеточного равновесия (Рисунок 3)

Ишемия вызывает глубокое нарушение ионного гомеостаза клетки.Двумя основными изменениями являются потеря ионных трансмембранных градиентов, которая вызывает деполяризацию мембраны, и увеличение внутриклеточного натрия ([Na ⁺ ] _i ), который ответственен за индукцию роста внутриклеточного кальция ([Ca ²⁺ ] _и ) уровней, приводящих к клеточному отеку.

Клеточная деполяризация происходит очень быстро после начала ишемии, и эти механизмы не полностью поняты. Однако следует признать, что как ингибирование Na ⁺ / K ⁺ -АТФазы, так и открытие АТФ-зависимых каналов K ⁺ играют решающую роль.Клеточная деполяризация характеризуется отрицательным исходящим током и снижением внеклеточных концентраций Na ⁺ , Cl ^- и Ca ²⁺ , а также повышением внеклеточной концентрации K ⁺ . Прогрессирующая деполяризация клетки также способствует длительной активации напряжения-зависимых натриевых каналов. [29]

Накопление натрия в цитозоле является многофакторным. Ацидоз стимулирует обменники Na ⁺ / H ⁺ для очистки клеточного H ⁺ , что приводит к увеличению внутриклеточного Na ⁺ .[32] - [34] Это чистое движение Na ⁺ сопровождается осмотическим движением воды. Более того, ингибирование Na ⁺ / K ⁺ -АТФазы из-за недостатка АТФ предотвращает удаление избытка внутриклеточного Na ⁺ . Высокая внутриклеточная концентрация Na ⁺ влияет на функцию других мембранных транспортеров, таких как антипортер Na ⁺ / Ca ²⁺ , ускоритель. Это позволяет выдавливать натрий из клетки за счет внутриклеточного накопления Са ²⁺ .Массивное поступление кальция в клетку нарушает механизмы, которые регулируют его внутриклеточную концентрацию, и индуцирует высвобождение кальция из запасов внутриклеточного эндоплазматического ретикулума. [35] Отсутствие АТФ предотвращает выделение кальция в интерстиций и его секвестрацию в эндоплазматической сети. Накопление цитозольного кальция вызывает деградацию мембранных фосфолипидов и белков цитоскелета, изменяет как сродство к кальцию, так и эффективность белков, участвующих в сократительной способности, активирует синтазу оксида азота (NOS) и протеазы, такие как кальпаины и каспазы, способствует выработке свободных радикалов и изменяет третичную структуру ферментов, таких как ксантиндегидрогеназа, которая превращается в ксантиноксидазу.[36] - [38]

6. Митохондрия

Митохондрия играет центральную роль в ишемическом повреждении. Он не только является местом критических биохимических реакций в клетке, таких как окислительное фосфорилирование, бета-окисление и цикл лимонной кислоты, но также занимает уникальное положение в клеточном балансе между жизнью и смертью. Ингибирование митохондриальной дыхательной цепи в результате кислородной депривации является краеугольным камнем метаболических нарушений.

Рисунок 3.

На этом рисунке обобщены ионные возмущения в ишемической клетке.

6.1. Нарушение синтеза АТФ.

Без реакций окисления-восстановления дыхательной цепи накопление протонов в митохондриальном межмембранном пространстве прерывается, нарушая электрохимический градиент, который позволяет АТФ-синтазе синтезировать АТФ. Во время ишемии протон-транслоцирующая F0F1-АТФ-синтаза, которая обычно продуцирует АТФ, становится F0F1-АТФазой и потребляет АТФ, чтобы перекачивать протоны из матрицы в межмембранное пространство и поддерживать потенциал митохондриальной мембраны.[39], [40] Таким образом, митохондрии становятся местом потребления АТФ, вызванного анаэробным гликолизом.

6.2. Увеличение производства свободных радикалов

Свободнорадикальные формы кислорода (АФК) являются химически активными соединениями с высокой степенью реакции, поскольку в электронном облаке у них неспаренные электроны. АФК способны окислять клеточные компоненты, такие как белки, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), мембранные фосфолипиды и другие смежные биологические структуры. Помимо своей роли в ишемии, АФК конститутивно генерируются во время метаболических процессов и играют важную роль в передаче сигналов клетками.При митохондриальном дыхании образуется небольшое количество АФК, прежде всего супероксидного аниона O ₂ ^{- ●} в комплексах I и III цепи переноса электронов. Анион быстро превращается в пероксид водорода (H ₂ O ₂ ) с помощью металлоферментов и супероксиддисмутазы (СОД). [41] - [43] Клеточный стресс, особенно окислительный стресс, резко увеличивает выработку митохондриальных АФК, нарушая и в дальнейшем ингибируя окислительное фосфорилирование.Кроме того, рост митохондриального кальция увеличивает выработку АФК и значительно снижает антиоксидантную способность митохондрий, уменьшая концентрацию глутатионпероксидазы и активность СОД.

6.3. Интрамитохондриальная перегрузка кальцием

Концентрация митохондриального кальция находится в равновесии между его цитозольной концентрацией и градиентом протонов по обе стороны от внутренней мембраны митохондрий. Потеря этого градиента из-за ингибирования дыхательной цепи, а также повышенного цитозольного кальция, который возникает в результате ишемии, позволяет накапливать кальций в митохондриях и способствует набуханию митохондрий и открытию поры перехода проницаемости.

6.4. Открытие переходной поры проницаемости митохондрий

Ишемические нарушения в митохондриях, такие как перегрузка кальцием, потеря мембранного потенциала, окислительный стресс, массовое образование свободных радикалов, низкое соотношение NADPH / NADP ⁺ и снижение соотношения глутатиона к окисленному глутатиону (GSH / GSSG), низкая внутри митохондриальная концентрация АТФ или высокий уровень неорганического фосфата, будет способствовать открытию переходной поры проницаемости (mPTP) при реперфузии, что является основным фактором в клеточной летальности, обусловленной повреждением I / R.[42], [44] mPTP является неспецифическим каналом, и его открытие внезапно увеличивает проницаемость внутренней мембраны митохондрий как для воды, так и для различных молекул с высокой молекулярной массой (> 1500 кДа). Открытие mPTPs устраняет потенциал митохондриальной мембраны и расцепляет окислительное фосфорилирование, которое освобождает митохондрии его матрикса и индуцирует апоптоз, высвобождая внутримитохондриальные белки цитохром с, эндонуклеазу G, Smac / Diablo и фактор, индуцирующий апоптоз, в цитозоль.[44 ^{] - [52]}

7. Структурные и функциональные модификации

Цитоскелет, внутренняя структурная организация клетки, состоит из высоко регулируемой сложной сети организованных структурных белков, включая актин, микротрубочки и ламины. Цитоскелет выполняет несколько функций. Он поддерживает внутреннюю клеточную компартментализацию и обеспечивает передачу механических сил внутри клетки к соседним клеткам и внеклеточному матриксу, распределение органелл, движение молекул или компонентов и стыковку белков, таких как мембранные рецепторы или ионные каналы.Ишемия разрушает цитоскелет. [53] - [56] Высокие внутриклеточные концентрации Ca ²⁺ , которые связаны с ишемией, активируют множественные фосфорилазы и протеазы, которые разбирают и разрушают цитоскелет, тем самым устраняя функции, которые зависят от его целостности, такие как фагоцитоз, экзоцитоз, сокращение миофиламента, межклеточное общение и закрепление клеток. Разрушение внутренней архитектуры ухудшает I / R травмы и приводит к апоптозу. [53], [56], [57] Во время ишемии затрагиваются все элементы цитоскелета, но с различной кинетикой.[54], [55] Кроме того, накопление осмотически активных частиц, в том числе лактата, натрия, неорганического фосфата и креатина, вызывает клеточный отек. [38]

Регуляторные клеточные механизмы обеспечивают внутриклеточный гомеостаз, который обеспечивает оптимальную функцию фермента в относительно узком диапазоне условий окружающей среды. Условия, создаваемые ишемией, такие как ацидоз и перегрузка кальцием, модифицируют или ингибируют активность многих ферментов из-за изменений pH и третичных структур, влияющих на клеточный метаболизм.Например, ишемия вызывает превращение ксантидегидрогеназы в ксантиноксидазу. [36] - [38] Эти два фермента катализируют одни и те же реакции, превращая гипоксантин в ксантин и ксантин в мочевую кислоту. Первая реакция использует NAD ⁺ в качестве кофактора, тогда как вторая использует кислород и производит O ₂ ^- - свободный радикал.

8. Синтез белка и экспрессия саркоплазматического белка в ишемической клетке

Синтез белка - сложный процесс, требующий постоянного и адекватного потребления энергии, строгого контроля ионного гомеостаза клетки и бесперебойного функционирования многих других белков.Ишемия нарушает эти необходимые условия и, следовательно, оказывает глубокое влияние на синтез белка после острой травмы. Однако транскрипция нескольких генов инициируется в начале ишемии, и механизмы, лежащие в основе этого явления, до конца не изучены. Тем не менее, похоже, что массовое производство свободных радикалов, высокая концентрация кальция, ацидоз и активация семейства митоген-активируемых протеинкиназ (MAP-киназ) играют важную роль. Ядерный фактор фактора транскрипции теплового шока-1 (HSF-1) активирует экспрессию белков теплового шока (HSP), семейства белков-шаперонов, и ингибирует экспрессию других белков.HSP синтезируются в различных стрессовых ситуациях, включая гипертермию, ишемию, гипоксию и механический стресс, и предназначены для предотвращения структурных модификаций ключевых метаболических и цитоскелетных ферментов и ингибирования активности каспаз. [58] - [60]

Низкое парциальное давление кислорода во время ишемии активирует другие ядерные факторы, такие как индуцируемый гипоксией фактор-1альфа (HIF-1α). HIF-1α стимулирует транскрипцию многих генов, участвующих в защите клеток, таких как гены, кодирующие NOS и GLUT-1, и другие ферменты, участвующие в метаболизме глюкозы.[61]

Кроме того, ишемия активирует врожденный иммунитет путем стимуляции саркоплазматических рецепторов, таких как Toll-подобные рецепторы (TLR) TLR-2 и TLR-6, ​​синтез и саркоплазматическая экспрессия которых повышены. Стимуляция рецепторов поддерживает синтез хемокинов и цитокинов и способствует повреждению I / R. [61] - [66]

В начале ишемии многие вещества секретируются клеткой. Например, ишемические кардиомиоциты секретируют брадикинин, норэпинефрин, ангиотензин, аденозин, ацетилхолин и опиоиды.[67] - [69] Кроме того, ишемия стимулирует экспрессию молекул адгезии, таких как P-селектины, L-селектины, молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и молекулы адгезии тромбоцитарных эндотелиальных клеток (PECAM), на поверхность эндотелиальных клеток, лейкоцитов и других ишемических клеток. [62], [63], [70], [71] Кроме того, многие цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин (IL) -1, IL-6 и IL-8, и вазоактивные агенты, такие как эндотелины и тромбоксан А2 секретируются клетками в ответ на ишемию.[62], [70], [72] Цитокины и хемокины, продукция которых резко увеличивается во время реперфузии, инициируют местный воспалительный ответ и готовятся к вовлечению воспалительных клеток в поврежденную область, соответственно.

общих состояний у новорожденных - HealthyChildren.org

Некоторые физические состояния особенно распространены в течение первых нескольких недель после рождения. Если вы заметили в своем ребенке что-либо из перечисленного ниже, обратитесь к педиатру.

Вздутие живота

Живот у большинства детей обычно торчит, особенно после обильного кормления. Между кормлениями они должны чувствовать себя достаточно мягкими. Если ваш ребенок чувствует себя опухшим и твердым, и если у него нет испражнений более одного или двух дней или у вас рвота, позвоните своему педиатру.Скорее всего, проблема связана с газом или запором, но это также может сигнализировать о более серьезной кишечной проблеме.

Раны при рождении

Дети могут получить травмы во время родов, особенно если роды особенно продолжительны или трудны, или когда дети очень большие. В то время как новорожденные быстро выздоравливают от некоторых из этих травм, другие сохраняются в течение более длительного срока. Очень часто травмой является сломанная ключица, которая быстро заживет, если рука на этой стороне остается относительно неподвижной.Кстати, через несколько недель на месте перелома может образоваться небольшой комок, но не пугайтесь; это положительный признак того, что формируется новая кость, чтобы исправить травму.

Мышечная слабость является еще одной распространенной травмой при рождении, вызванной во время родов давлением или растяжением нервов, прикрепленных к мышцам. Эти мышцы, обычно ослабленные на одной стороне лица или на одном плече или руке, обычно возвращаются в норму через несколько недель. Тем временем попросите вашего педиатра показать вам, как кормить и держать ребенка, чтобы способствовать заживлению.

Blue Baby

У детей могут быть слегка синие руки и ноги, но это не может быть причиной для беспокойства. Если их руки и ноги становятся синими от холода, они должны стать розовыми, как только они нагреются. Время от времени, когда новорожденный сильно плачет, лицо, язык и губы могут слегка посинеть, но как только он успокоится, его цвет в этих частях тела должен быстро вернуться к нормальному. Тем не менее, стойкая синеватая окраска кожи, особенно при затрудненном дыхании и затруднении питания, является признаком того, что сердце или легкие не функционируют должным образом, и ребенок не получает достаточного количества кислорода в крови.Необходима немедленная медицинская помощь.

Кашель

Если ребенок очень быстро пьет или пытается пить воду в первый раз, он может немного кашлять и разбрызгиваться; но этот тип кашля должен прекратиться, как только он привыкнет к привычному режиму кормления. Это также может быть связано с тем, насколько сильным или быстрым становится молоко кормящей мамы. Если он постоянно кашляет или постоянно болтается во время кормления, обратитесь к педиатру. Эти симптомы могут указывать на основную проблему в легких или пищеварительном тракте.

Чрезмерный Плач

Все новорожденные плачут, часто без видимой причины. Если вы позаботились о том, чтобы вашего ребенка кормили, отрыгивали, согревали и одевали в чистый подгузник, возможно, лучшая тактика - держать его, разговаривать или петь до тех пор, пока он не остановится. Вы не можете «испортить» ребенка в этом возрасте, уделяя ему слишком много внимания. Если это не сработает, заверните его в одеяло.

Вы привыкнете к тому, как обычно плачет ваш ребенок. Если это когда-либо звучит странно - например, как вопли боли - или если оно продолжается в течение необычного периода времени, это может означать медицинскую проблему.Позвоните педиатру и попросите совета.

Пинцет

Знаки

При использовании щипцов для оказания помощи во время родов они могут оставлять красные следы или даже поверхностные царапины на лице и голове новорожденного, где металл прижимается к коже. Они обычно исчезают в течение нескольких дней. Иногда в одной из этих областей образуется плотный плоский комок из-за незначительного повреждения ткани под кожей, но это также обычно проходит в течение двух месяцев.

Желтуха

Многие нормальные, здоровые новорожденные имеют желтоватый оттенок на коже, который известен как желтуха.Это вызвано накоплением химического вещества под названием билирубин в крови ребенка. Это происходит чаще всего, когда незрелая печень еще не начала эффективно выполнять свою работу по удалению билирубина из кровотока (билирубин образуется в результате нормального распада эритроцитов в организме). В то время как у детей часто наблюдается легкая желтуха, которая безвредна, она может стать серьезным заболеванием, когда билирубин достигает того, что педиатр считает очень высоким уровнем. Хотя желтуха вполне поддается лечению, если уровень билирубина очень высок и не лечится эффективно, в некоторых случаях он может даже привести к повреждению нервной системы или головного мозга, поэтому необходимо проверять и соответствующим образом лечить состояние.Желтуха, как правило, чаще встречается у новорожденных, которые кормят грудью, чаще всего у тех, кто плохо кормит грудью; кормящие матери должны кормить грудью по меньшей мере восемь-двенадцать раз в день, что поможет вырабатывать достаточно молока и поддерживать низкий уровень билирубина.

Желтуха появляется сначала на лице, затем на груди и животе и, наконец, в некоторых случаях на руках и ногах. Белки глаз также могут быть желтыми. Педиатр осмотрит ребенка на наличие желтухи, и если она подозревает, что она может присутствовать - не только на основании количества желтого на коже, но также на возрасте ребенка и других факторах - она ​​может назначить анализ кожи или крови, чтобы окончательно диагностировать состояние.Если желтуха развивается до того, как ребенку исполнится двадцать четыре часа, тест на билирубин составляет , всегда необходимо , чтобы поставить точный диагноз. В возрасте от трех до пяти дней новорожденный должен быть осмотрен врачом или медсестрой, поскольку именно в это время уровень билирубина самый высокий; по этой причине, если ребенок выписан до того, как ему исполнится семьдесят два часа, он должен быть осмотрен педиатром в течение двух дней после выписки. Некоторых новорожденных нужно увидеть еще раньше, в том числе:

• Люди с высоким уровнем билирубина перед выпиской из больницы
• Рожденные рано (более чем за две недели до даты родов)
• Те, чья желтуха присутствует в первые двадцать четыре часа после рождения
• Те, кто плохо кормят грудью
• Те, у кого значительные кровоподтеки и кровотечение под кожей головы, связанные с родами и родами
• Те, у кого есть родители или братья или сестры, у которых был высокий уровень билирубина, и которые проходили лечение от них

Когда врач определяет наличие желтухи и ее необходимо лечить, уровень билирубина можно снизить, поместив младенца под осветительное освещение, когда он раздевается - в больнице или дома.Его глаза будут закрыты, чтобы защитить их во время светотерапии. Этот вид лечения может предотвратить вредное воздействие желтухи. У детей, находящихся на грудном вскармливании, желтуха может продолжаться более двух-трех недель; у тех, кто получает искусственное вскармливание, большинство случаев желтухи исчезают к двум неделям.

Летаргия и сонливость

Каждый новорожденный проводит большую часть времени во сне. Пока он просыпается каждые несколько часов, хорошо ест, кажется довольным и бодрым в течение дня, для него совершенно нормально спать в остальное время.Но если он редко бдителен, не просыпается сам по себе для кормления или кажется слишком уставшим или незаинтересованным, чтобы поесть, вам следует проконсультироваться с педиатром. Эта летаргия, особенно если это внезапное изменение его привычного образа жизни, может быть признаком серьезного заболевания.

Респираторный дистресс

Вашему ребенку может потребоваться несколько часов после рождения, чтобы сформировать нормальный тип дыхания, но тогда у него не должно быть никаких дальнейших трудностей. Если он, кажется, дышит необычным образом, это чаще всего связано с закупоркой носовых ходов.Использование солевых капель в нос, а затем шарикового шприца - вот что может понадобиться для решения проблемы; Оба доступны без рецепта во всех аптеках.

Однако, если у вашего новорожденного есть какой-либо из следующих предупреждающих признаков, немедленно сообщите об этом вашему педиатру:

• Быстрое дыхание (более шестидесяти вдохов в минуту), хотя имейте в виду, что дети обычно дышат быстрее, чем взрослые.
• Ретракция (всасывание мышц между ребрами с каждым вдохом, так что ее ребра торчат)
• Расширение ее носа
• кряхтя при дыхании
• Стойкая синяя окраска кожи

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна заменять медицинское обслуживание и рекомендации вашего педиатра.Возможны различные варианты лечения, которые ваш педиатр может порекомендовать, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.