Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Метронидазол действующее вещество


инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью  всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет не менее 80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема достигается через 1-3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Терапевтическая концентрация метронидазола в плазме крови составляет 3-10 мкг/мл, токсическая – более 200 мкг/мл.

В крови 10-20% препарата находится в связанном состоянии с белками крови. Обладает высокой проникающей способностью. В желче, слюне, плевральной и перитонеальной жидкости, влагалищном секрете и спинномозговой жидкости его уровень составляет 43% от концентрации в плазме крови. Метронидазол поступает в костную ткань, проникает в ткань печени, эритроциты, полость абсцесса. Легко проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко. Объем распределения метронидазола у взрослых составляет 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.

Около 30-60% метронидазола подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронизации. Основной метаболит – 2-оксиметронидазол также обладает противомикробной и противопротозойной активностью. Выводится почками (60-80% введенной дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде удаляется 20% принятой дозы. Через кишечник выводится 6-15% метронидазола. Период полуэлиминации метронидазола составляет 6-12 ч (в среднем 8 ч). Почечный клиренс метронидазола составляет 0,15 мл/мин/кг. При проведении гемодиализа элиминация метронидазола ускоряется, период полуэлиминации сокращается до 2,6 ч.

При алкогольном поражении печени период полуэлиминации увеличивается до 10-29 ч (в среднем 18 ч), у новорожденных, родившихся в срок 28-30 недель период полуэлиминации метронидазола 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторных введений может наблюдаться кумуляция метронидазола.

Фармакодинамика

 Синтетическое противомикробное и противопротозойное средство из группы нитроимидазолов. Препарат действует бактерицидно.

Механизм действия связан с восстановлением 5-нитрогруппы в клетках микроорганизмов под влиянием транспортного белка анаэробных микроорганизмов – ферредоксинредуктазы до высокореакционной 5-нитроксигруппы, которая взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, нарушает синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к их гибели.

Активен в отношении грамотрицательных анаэробных бактерий, включая группу Bacteroides spp.: BfragilisBcaccaeBuniformisBdistasonisBovatusBthetaiotaomicronBvulgatusFusobacterium spp.: FnucleatumFnecrophorumVeilonella spp., Prevotella spp.: PbiviaPbuccaePdisiens Porphyromonas spp.; грамположительных анаэробных спорообразующих палочек – Clostridium spp. (включая Cdifficile), Eubacterium spp.; грамположительных анаэробных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Активен в отношении простейших Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. В сочетании с антибиотиками активен в отношении Helicobacter spp. (в том числе Hpylori) и Gardnerella vaginalis.

К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы, аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии, плазмодии малярии, патогенные грибы и вирусы.

Метронидазол повышает чувствительность опухолей к ионизирующему излучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

инъекций метронидазола - FDA прописывает информацию, побочные эффекты и использует

Лекарственная форма: для инъекций, раствор

Медицински рассмотрен Drugs.com. Последнее обновление: 1 июня 2020 г.

Инъекция, USP

500 мг (5 мг / мл)

Контейнер для одной дозы
Гибкий контейнер

Только для внутривенного вливания

Только

Rx

Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарствам бактерий и поддерживать эффективность метронидазола и других антибактериальных препаратов, метронидазол следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказывают или предположительно, вызваны бактериями.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Метронидазол, как было показано, является канцерогенным для мышей и крыс (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Следует избегать ненужного использования препарата. Его использование должно быть зарезервировано для условий, описанных в разделе ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ниже.

Метронидазол Инъекция Описание

Метронидазол для инъекций, USP представляет собой стерильную, непирогенную, изотоническую, забуференную парентеральную лекарственную форму метронидазола в воде для инъекций.

Каждый 100 мл содержит 500 мг метронидазола (5 мг / мл) и 790 мг хлорида натрия в воде для инъекций; с добавлением двухосновного фосфата натрия (безводного) 48 мг и лимонной кислоты (безводного) 23 мг в качестве буферов.Осмолярность этого раствора составляет 314 мОсмоль / литр (рассч.). Каждые 100 мл содержат 14 мг-экв натрия, рН 5,8 (4,5-7,0).

Метронидазол классифицируется как синтетический антибактериальный и антипротозойный агент и вводится внутривенно.

Метронидазол, USP, химически обозначается как 2-метил-5-нитроимидазол-1-этанол (C6H9N3O3), кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Имеет следующую структурную формулу:

Хлорид натрия, USP, химически обозначается NaCl, белый кристаллический порошок, свободно растворимый в воде.

Вода для инъекций, USP, обозначена химически как вода.

Гибкий пластиковый контейнер изготовлен из специально разработанного поливинилхлорида. Вода может проникать изнутри контейнера в оболочку, но не в количествах, достаточных для существенного воздействия на раствор. Растворы внутри пластикового контейнера также могут вымывать некоторые из его химических компонентов в очень небольших количествах до истечения срока годности. Однако безопасность пластика была подтверждена испытаниями на животных в соответствии с биологическими стандартами USP для пластиковых контейнеров.

инъекций метронидазола - клиническая фармакология

У пациентов, получавших инъекцию метронидазола с использованием режима дозирования 15 мг / кг, с нагрузочной дозой, а затем через шесть часов - по 7,5 мг / кг каждые шесть часов, средние пиковые стационарные концентрации (Cmax) и впадины (Cmin) составляли 25 мкг / мл и 18 мкг / мл соответственно. Концентрация метронидазола в плазме пропорциональна введенной дозе. Восьмичасовая внутривенная инфузия от 100 мг до 4000 мг метронидазола у нормальных субъектов показала линейную зависимость между дозой и пиковой концентрацией в плазме.Средний период полувыведения метронидазола у здоровых людей составляет восемь часов.

Распределение

Метронидазол является основным компонентом, появляющимся в плазме, также присутствуют меньшие количества метаболитов. Менее 20% циркулирующего метронидазола связано с белками плазмы. Метронидазол появляется в спинномозговой жидкости, слюне и грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме. Бактерицидные концентрации метронидазола также были обнаружены в гное при абсцессах печени.

После однократного внутривенного введения метронидазола в дозе 500 мг 4 здоровых субъекта, перенесших желудочно-кишечную эндоскопию, имели максимальные концентрации метронидазола в желудочном соке от 5 до 6 мкг / мл через один час после введения дозы. У пациентов, получающих внутривенно метронидазол, у которых желудочная секреция постоянно удаляется путем назогастральной аспирации, в аспирате может быть удалено достаточное количество метронидазола, чтобы вызвать снижение уровня сыворотки.

Метаболизм

Метаболиты метронидазола образуются главным образом в результате окисления боковой цепи [1- (β-гидроксиэтил) -2-гидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол-1-уксусной кислоты] и конъюгации с глюкуронидом.Как исходное соединение, так и гидроксильный метаболит обладают in vitro противомикробной активностью.

Экскреция

Основной путь выведения метронидазола и его метаболитов - через мочу (от 60 до 80% дозы), при этом примерно 20% от общего количества выводится в виде неизмененного метронидазола. Почечный клиренс метронидазола составляет примерно 10 мл / мин / 1,73 м2. Экскреция с калом составляет от 6 до 15% от дозы.

Почечная обесценение

Снижение функции почек не меняет фармакокинетику однократной дозы метронидазола.

Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПР; CLCR = 8,1 ± 9,1 мл / мин) и получавшие однократную внутривенную инфузию метронидазола 500 мг не имели значительного изменения фармакокинетики метронидазола, но имели в 2 раза более высокую Cmax гидроксиметронидазола и Максимальная Cmax метронидазола ацетата в 5 раз выше, чем у здоровых людей с нормальной функцией почек (CLCR = 126 ± 16 мл / мин). Таким образом, из-за потенциального накопления метаболитов метронидазола у пациентов с ТПН рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Эффект диализа

После однократного внутривенного вливания или пероральной дозы метронидазола 500 мг, клиренс метронидазола исследовали у пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD). Сеанс гемодиализа продолжительностью от 4 до 8 часов удалял от 40 до 65% введенной дозы метронидазола в зависимости от типа используемой мембраны диализатора и продолжительности сеанса диализа. Если администрация метронидазола не может быть отделена от сеанса диализа, следует рассмотреть добавление дозы метронидазола после гемодиализа (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).Сеанс перитонеального диализа, продолжавшийся 7,5 часов, устранял приблизительно 10% введенной дозы метронидазола. Коррекция дозы метронидазола не требуется у пациентов с ТПН, перенесших ХАБЛ.

Печеночная недостаточность

После однократного внутривенного вливания метронидазола в дозе 500 мг среднее значение AUC24 метронидазола было выше на 114% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C) и на 54% и 53% у пациентов с легкой степенью (Child-Pugh) A) и умеренная (Child-Pugh B) печеночная недостаточность, соответственно, по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.Не было никаких существенных изменений в AUC24 гидроксиметронидазола у этих пациентов с нарушениями функции печени. Рекомендуется снизить дозу метронидазола на 50% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C) (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция не требуется. Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны контролироваться на наличие побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

гериатрических пациентов

После однократного перорального приема метронидазола в дозе 500 мг или в / в, субъекты старше 70 лет без явной почечной или печеночной дисфункции имели на 40-80% более высокое среднее значение AUC гидроксиметронидазола (активного метаболита) без видимого увеличения среднее значение AUC для метронидазола (исходного соединения) по сравнению с молодыми здоровыми людьми в возрасте до 40 лет. В гериатрической больных рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

педиатрических больных

В одном исследовании новорожденные дети продемонстрировали снижение способности устранять метронидазол. Период полувыведения, измеренный в течение первых трех дней жизни, был обратно пропорционален гестационному возрасту. У младенцев, у которых гестационный возраст составлял от 28 до 40 недель, соответствующий период полувыведения составлял от 109 до 22,5 часов.

Микробиология

Механизм действия

Метронидазол, нитроимидазол, оказывает антибактериальное действие в анаэробной среде против большинства облигатных анаэробов.Как только метронидазол попадает в организм путем пассивной диффузии и активируется в цитоплазме восприимчивых анаэробных бактерий, он уменьшается; этот процесс включает внутриклеточные белки транспорта электронов, такие как ферредоксин, перенос электрона в нитрогруппу метронидазола и образование короткоживущего нитрозосвободного радикала. Из-за этого изменения молекулы метронидазола создается и поддерживается градиент концентрации, который способствует внутриклеточному транспорту препарата.Восстановленная форма метронидазола и свободные радикалы могут взаимодействовать с ДНК, что приводит к ингибированию синтеза ДНК и деградации ДНК, приводящей к гибели бактерий. Точный механизм действия метронидазола неясен.

Сопротивление

Существует потенциал для развития устойчивости к метронидазолу.

Резистентность может быть вызвана множественными механизмами, которые включают пониженное поглощение лекарственного средства, измененную эффективность восстановления, сверхэкспрессию откачивающих насосов, инактивацию лекарственного средства и / или усиление восстановления повреждений ДНК.

Метронидазол не обладает клинически значимой активностью в отношении факультативных анаэробов или облигатных аэробов.

Антимикробная активность

Было показано, что

метронидазол активен против большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ».

Грамположительные анаэробы

Виды Clostridium
Виды Eubacterium
Виды Peptococcus
Виды Peptostreptococcus

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis group (B.fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus)
Виды Fusobacterium

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно.

Метронидазол проявляет in vitro минимальные ингибирующие концентрации (MIC) 8 мкг / мл или менее против большинства (≥ 90%) изолятов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность метронидазола в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не были установлены в адекватных и контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные анаэробы

Группа Bacteroides fragilis (B. caccae, B.iformis)
Виды Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens)

Тестирование чувствительности

Для получения конкретной информации о критериях интерпретации теста на восприимчивость и соответствующих методах тестирования и стандартах контроля качества, признанных FDA для этого препарата, см. Https://www.fda.gov/STIC.

Показания и использование для инъекций метронидазола

Лечение анаэробных инфекций

Метронидазол для инъекций, USP указывается при лечении серьезных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями.Указанные хирургические процедуры должны выполняться в сочетании с терапией метронидазолом. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции в дополнение к метронидазолу следует применять антибиотики, подходящие для лечения аэробной инфекции.

Метронидазол эффективен при инфекциях Bacteroides fragilis, устойчивых к клиндамицину, хлорамфениколу и пенициллину.

Внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, внутрибрюшной абсцесс и абсцесс печени, вызванные видами Bacteroides, включая B.группа fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Виды Clostridium, виды Eubacterium, виды Peptococcus и виды Peptostreptococcus.

Кожа и структура кожи Инфекции, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis, виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus и виды Fusobacterium.

Гинекологические инфекции, включая эндометрит, эндомиометрит, тубо-яичниковый абсцесс и послеоперационную инфекцию влагалищной манжеты, вызванную бактериями, включая B.fragilis group, виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus и виды Fusobacterium.

Бактериальная септицемия, вызванная видами Bacteroides, включая группу B. fragilis и виды Clostridium.

Инфекции костей и суставов, как дополнительная терапия, вызванная видами Bacteroides, включая группу B. fragilis.

Инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе менингит и абсцесс головного мозга, вызванные видами бактероидов, включая B.fragilis group.

Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, эмпиему и абсцесс легкого, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis.

Эндокардит, вызванный видами Bacteroides, включая группу B. fragilis.

Профилактика

Профилактическое введение инъекций метронидазола, USP до, во время и после операции может снизить частоту послеоперационной инфекции у пациентов, перенесших плановую колоректальную хирургию, которая классифицируется как загрязненная или потенциально загрязненная.

Профилактическое использование инъекции метронидазола, USP следует прекратить в течение 12 часов после операции. Если есть признаки инфекции, образцы для культур должны быть получены для идентификации возбудителя (ей) организмов, чтобы можно было дать соответствующую терапию (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарствам бактерий и поддерживать эффективность метронидазола и других антибактериальных препаратов, метронидазол следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказывают или предположительно, вызваны восприимчивыми бактериями.Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных, местная эпидемиология и модели восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность

Метронидазол для инъекций, USP противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к метронидазолу или другим производным нитроимидазола в анамнезе.

Психотическая реакция с дисульфирамом

Применение перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов с алкоголизмом, которые одновременно использовали дисульфирам.Не вводить метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ-Наркотиков взаимодействий).

Взаимодействие с алкоголем

Применение перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головные боли и приливы крови. Прекратите употребление алкоголя или продуктов, содержащих пропиленгликоль, во время и в течение не менее трех дней после терапии метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ-Наркотиков взаимодействий).

Предупреждения

Эффекты центральной и периферической нервной системы

Энцефалопатия и периферическая невропатия: сообщалось о случаях энцефалопатии и периферической невропатии (включая невропатию зрительного нерва) с метронидазолом.

Об энцефалопатии сообщается в связи с токсичностью мозжечка, характеризующейся атаксией, головокружением и дизартрией. Поражения ЦНС, наблюдаемые при МРТ, были описаны в сообщениях об энцефалопатии. Симптомы ЦНС, как правило, обратимы в течение нескольких дней или недель после прекращения приема метронидазола.Повреждения ЦНС, наблюдаемые при МРТ, также были описаны как обратимые.

Сообщалось о периферической невропатии, главным образом сенсорного типа, которая характеризуется онемением или парестезией конечности.

Судорожные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших метронидазол.

Асептический менингит. Сообщалось о случаях асептического менингита с метронидазолом. Симптомы могут появиться в течение нескольких часов после введения дозы и обычно исчезают после прекращения терапии метронидазолом.

Появление аномальных неврологических признаков и симптомов требует быстрой оценки соотношения польза / риск продолжения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).

Риск гепатотоксичности и смерти у пациентов с синдромом Коккейна

Случаи тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе случаи с летальным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна были зарегистрированы с продуктами, содержащими метронидазол для системного применения.Поэтому в этой группе следует применять метронидазол после тщательной оценки риска и пользы, и только если нет альтернативного лечения. Получить тесты функции печени до начала терапии, в течение первых 2-3 дней после начала терапии, часто во время терапии и после окончания лечения. Прекратите метронидазол, если происходит повышение функциональных тестов печени, и контролируйте функциональные тесты печени, пока не будут достигнуты базовые значения.

Консультировать пациентов с синдромом Кокейна, чтобы немедленно прекратить прием метронидазола, если они испытывают какие-либо симптомы потенциального повреждения печени, такие как боль в животе, тошнота, изменение цвета стула или желтуха, и обратиться к своему врачу.

Меры предосторожности

Общее

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью метаболизируют метронидазол медленно, что приводит к накоплению метронидазола в плазме. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C), рекомендуется сниженная доза инъекции метронидазола, USP. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, но эти пациенты должны контролироваться на наличие побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Почечная обесценение

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности могут медленно выделять метронидазол и метаболиты в моче, что приводит к значительному накоплению метаболитов метронидазола. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Грибковые суперинфекции

Известный или ранее нераспознанный кандидоз может проявлять более выраженные симптомы во время терапии метронидазолом и требует лечения кандицидным средством.

Применение у пациентов с дискразиями крови

Метронидазол представляет собой нитромидазол, и его следует применять с осторожностью у пациентов с наличием или наличием анамнеза крови в анамнезе. Легкая лейкопения наблюдалась во время его администрации; однако в клинических исследованиях не наблюдалось стойких гематологических нарушений, связанных с метронидазолом.

Мониторинг лейкопении

Общее и дифференциальное количество лейкоцитов рекомендуется до, во время и после длительных или повторных курсов терапии метронидазолом.

Удержание натрия

Администрация растворов, содержащих ионы натрия может привести к задержке натрия. Следует соблюдать осторожность при назначении инъекций метронидазола пациентам, получающим кортикостероиды, или пациентам, предрасположенным к отекам.

лекарственно-устойчивые бактерии

Назначение метронидазола при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития устойчивых к лекарствам бактерий.

Информация для пациентов

Взаимодействие с алкоголем

Прекратите потребление алкогольных напитков или продуктов, содержащих пропиленгликоль, принимая Метронидазол для инъекций, USP и не менее трех дней после этого, потому что могут возникнуть спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли и приливы крови (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ-Наркотиков взаимодействий).

Лечение бактериальных инфекций

Пациентам следует рекомендовать антибактериальные препараты, включая инъекции метронидазола, USP следует использовать только для лечения бактериальных инфекций.Они не лечат вирусные инфекции (например, простуда). Когда инъекция метронидазола, USP назначается для лечения бактериальной инфекции, пациентам следует сказать, что, хотя в начале курса лечения обычно лучше чувствовать себя, препарат следует принимать точно по назначению. Пропуск доз или невыполнение полного курса терапии может (1) снизить эффективность немедленного лечения и (2) повысить вероятность того, что бактерии разовьют резистентность и не поддаются лечению инъекцией метронидазола, USP или другими антибактериальными препаратами в будущем ,

наркотиков взаимодействий

Дисульфирам

Психотические реакции были зарегистрированы у больных алкоголизмом, которые одновременно используют метронидазол и дисульфирам. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Алкогольные напитки

Спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли и приливы могут возникнуть, если алкогольные напитки или продукты, содержащие пропиленгликоль, употребляются во время или после терапии метронидазолом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

варфарин и другие пероральные антикоагулянты

Сообщалось, что

метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект варфарина и других оральных антикоагулянтов кумарина, что приводит к увеличению времени протромбина. Когда для этого вида антикоагулянтной терапии назначают метронидазол, следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО.

Литий

У пациентов, стабилизировавшихся на относительно высоких дозах лития, кратковременная терапия метронидазолом была связана с повышением уровня лития в сыворотке и, в некоторых случаях, с признаками токсичности лития.Уровни сывороточного лития и сывороточного креатинина должны быть получены через несколько дней после начала приема метронидазола, чтобы обнаружить любое повышение, которое может предшествовать клиническим симптомам интоксикации литием.

Бусульфан

Сообщалось, что

метронидазол увеличивает плазменную концентрацию бусульфана, что может привести к повышенному риску серьезной токсичности бусульфана. Метронидазол не следует назначать одновременно с бусульфаном, если польза от лечения не превышает риск. Если терапевтические альтернативы метронидазолу отсутствуют, а сопутствующее введение бусульфана является необходимым с медицинской точки зрения, следует проводить частый мониторинг концентрации бусульфана в плазме и соответствующим образом корректировать дозу бусульфана.

Препараты, которые ингибируют ферменты CYP450

Одновременный прием препаратов, которые снижают активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, может продлить период полувыведения и уменьшить клиренс метронидазола в плазме.

Препараты, которые вызывают энзимы CYP450

Одновременный прием лекарств, которые вызывают микросомальную активность ферментов печени, таких как фенитоин или фенобарбитал, может ускорить выведение метронидазола, что приводит к снижению уровня в плазме; также сообщалось о нарушении клиренса фенитоина.

наркотиков / лабораторные испытания взаимодействия

Метронидазол может влиять на определенные типы определения значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут быть соблюдены. Все анализы, в которых сообщалось о вмешательстве, включают ферментативное сочетание анализа с окислением-восстановлением никотин-адениндинуклеотида (NAD + NADH).Интерференция обусловлена ​​сходством пиков поглощения NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Опухоли, поражающие печень, легкие, молочную и лимфатическую ткани, были обнаружены в нескольких исследованиях метронидазола на крысах и мышах, но не на хомяках.

Легочные опухоли наблюдались во всех шести зарегистрированных исследованиях на мышах, включая одно исследование, в котором животным вводили по периодическому графику (введение только в течение каждой четвертой недели).Злокачественные опухоли были увеличены у самцов мышей, получавших приблизительно 1500 мг / м2 (аналогично максимальной рекомендуемой суточной дозе, основанной на сравнениях площади поверхности тела). Злокачественные лимфомы и новообразования легких также увеличивались при кормлении мышами в течение всей жизни. Опухоли молочных желез и печени были выше у самок крыс, которым перорально вводили метронидазол, по сравнению с одновременным контролем. Было проведено два исследования онкогенности на протяжении жизни у хомяков, и было сообщено, что они отрицательные.

Метронидазол показал мутагенную активность в системах анализа in vitro, включая тест Эймса.Исследования на млекопитающих in vivo не смогли продемонстрировать потенциал генетического повреждения.

Метронидазол не оказывал каких-либо неблагоприятных воздействий на фертильность или функцию яичек у самцов крыс в дозах до 400 мг / кг / сутки (примерно в 2 раза выше максимальной рекомендуемой суточной дозы, основанной на сравнении площади поверхности тела) в течение 28 дней. Однако крысы, получавшие одну и ту же дозу в течение 6 недель или дольше, были бесплодными и имели выраженную дегенерацию

.
Metronidazole Gel - FDA прописывает информацию, побочные эффекты и использует

Лекарственная форма: гель для наружного применения

Медицински рассмотрен Drugs.com. Последнее обновление: 1 апреля 2019.

Показания и использование для метронидазола гель

Метронидазол гель USP, 1% указывается для местного лечения воспалительных поражений розацеа.

Дозировка Метронидазол гель и администрации

Примените и втирайте тонкую пленку метронидазола один раз в день в пострадавшие районы.

Перед применением метронидазола следует использовать мягкое моющее средство.

Косметика

может применяться после применения метронидазола. Не для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.

Лекарственные формы и сильные стороны

гель, 1%. Метронидазол представляет собой бесцветный или слегка желтый гель. Каждый грамм метронидазола содержит 10 мг (1%) метронидазола.

Противопоказания

Метронидазол гель USP, 1% противопоказан пациентам с историей гиперчувствительности к метронидазолу или любому другому ингредиенту в составе.

Предупреждения и меры предосторожности

Неврологическая Болезнь

Периферическая невропатия, характеризующаяся онемением или парестезией конечности, была зарегистрирована у пациентов, получавших системный метронидазол. Хотя это не очевидно в клинических испытаниях для местного применения метронидазола, периферическая невропатия сообщается с использованием после одобрения. Появление аномальных неврологических признаков должно способствовать немедленной переоценке терапии метронидазолом. Метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы.

Кровавые Дискразии

метронидазол представляет собой нитроимидазол; следует использовать с осторожностью у пациентов с признаками или историей, дисплазия крови.

Контактный дерматит

Раздражающий и аллергический контактный дерматит поступало. Если возникает дерматит, пациентам может потребоваться прекратить использование.

Раздражение глаз

Актуальные метронидазол, как сообщается, вызывает слезоточивость глаз. Избегать контакта с глазами.

побочных реакций

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота неблагоприятных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с показателями в клинических испытаниях другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В контролируемом клиническом исследовании 557 пациентов использовали USP метронидазол-гель, 1% и 189 пациентов использовали гель-носитель один раз в день на срок до 10 недель. В следующей таблице приведены отдельные побочные реакции, которые произошли со скоростью ≥1%:

Таблица 1: Побочные реакции, которые произошли со скоростью ≥1%
Класс органа органа / Предпочтительный термин Метронидазол гель USP, 1% гель для транспортных средств
N = 557 N = 189
Пациенты с хотя бы одним AE
Количество (%) пациентов
186 (33.4) 51 (27,0)
Инфекции и заражения 76 (13,6) 28 (14,8)
Бронхит 6 (1,1) 3 (1,6)
Грипп 8 (1,4) 1 (0,5)
Назофарингит 17 (3,1) 8 (4,2)
Синусит 8 (1,4) 3 (1,6)
Инфекция верхних дыхательных путей 14 (2.5) 4 (2,1)
Инфекция мочевых путей 6 (1,1) 1 (0,5)
Влагалищный микоз 1 (0,2) 2 (1,1)
Опорно-и соединительной ткани расстройства 19 (3,4) 5 (2,6)
Боли в спине 3 (0,5) 2 (1,1)
новообразования 4 (0,7) 2 (1,1)
Базальноклеточный рак 1 (0.2) 2 (1,1)
Расстройства нервной системы 18 (3,2) 3 (1,6)
Головная боль 12 (2,2) 1 (0,5)
Респираторные, грудной и средостения расстройства 22 (3,9) 5 (2,6)
заложенность носа 6 (1,1) 3 (1,6)
Расстройства кожи и подкожной клетчатки 36 (6.5) 12 (6,3)
Контактный дерматит 7 (1,3) 1 (0,5)
Сухая кожа 6 (1,1) 3 (1,6)
Сосудистые нарушения 8 (1,4) 1 (0,5)
Гипертония 6 (1,1) 1 (0,5)
Таблица 2: Местные кожные признаки и симптомы раздражения, которые были хуже базовой линии
Метронидазол гель USP, 1% гель для транспортных средств
Знак / Симптом N = 544 N = 184
Сухость 138 (25.4) 63 (34,2)
Легкая 93 (17,1) 41 (22,3)
Умеренный 42 (7,7) 20 (10,9)
Тяжелый 3 (0,6) 2 (1,1)
Масштабирование 134 (24,6) 60 (32,6)
Легкая 88 (16,2) 32 (17,4)
Умеренный 43 (7.9) 27 (14,7)
Тяжелый 3 (0,6) 1 (0,5)
Зуд 86 (15,8) 35 (19,0)
Легкая 53 (9,7) 21 (11,4)
Умеренный 27 (5,0) 13 (7,1)
Тяжелый 6 (1,1) 1 (0,5)
Жало / жжение 56 (10.3) 28 (15,2)
Легкая 39 (7,2) 18 (9,8)
Умеренный 7 (1,3) 9 (4,9)
Тяжелый 10 (1,8) 1 (0,5)

При местном применении метронидазола были отмечены следующие дополнительные побочные эффекты: раздражение кожи, преходящее покраснение, металлический привкус, покалывание или онемение конечностей и тошнота.

Почтовый маркетинг Опыт

Следующая побочная реакция была выявлена ​​во время использования актуальных метронидазол: периферическая невропатия. Поскольку об этой реакции сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Наркотиков взаимодействий

Оральный метронидазол, как сообщается, усиливает антикоагулянтный эффект кумарина и варфарина, что приводит к увеличению времени протромбина.Лекарственные взаимодействия следует учитывать при назначении метронидазола пациентам, которые получают антикоагулянтное лечение, хотя они реже встречаются при местном применении метронидазола из-за низкой абсорбции.

ИСПОЛЬЗОВАТЬ В КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ

Беременность

Тератогенных эффектов: беременность категории B.

Не существует адекватных и контролируемых исследований с использованием метронидазола у беременных женщин.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода.Никакой фетотоксичности не наблюдалось после перорального введения метронидазола крысам или мышам в 200 и 20 раз, соответственно, в ожидаемой клинической дозе. Однако оральный метронидазол показал канцерогенную активность у грызунов. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, метронидазол следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

кормящих матерей

После перорального приема метронидазол секретируется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных тем, которые обнаруживаются в плазме.Даже если уровень крови, взятый после местного применения метронидазола, значительно ниже, чем уровень, достигнутый после перорального приема метронидазола, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормить грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери и риск для ребенка ,

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не были созданы.

Гериатрическое Использование

Шестьдесят шесть субъектов в возрасте 65 лет и старше лечились метронидазолом гелем USP, 1% в клиническом исследовании.Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, и другой сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста.

Передозировка

О передозировке метронидазола не сообщалось. Местно применяемый метронидазол может абсорбироваться в достаточном количестве для получения системных эффектов.

Метронидазол гель Описание

Метронидазол гель USP, 1% содержит метронидазол, USP. Химически метронидазол представляет собой 2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол. Молекулярная формула для метронидазола C6H9N3O3. Имеет следующую структурную формулу:

Метронидазол имеет молекулярную массу 171,16. Это белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Он слабо растворим в спирте и имеет растворимость в воде 10 мг / мл при 20 ° C. Метронидазол относится к классу соединений нитроимидазола.Метронидазол представляет собой бесцветный или слегка желтый гель; Каждый грамм содержит 10 мг метронидазола в спиртовой основе (9,3% мас. / мас.), динатрия эдетат, гидроксиэтилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль, сорбиновую кислоту и очищенную воду.

гель метронидазола - клиническая фармакология

Механизм действия

Механизм действия метронидазола при лечении розацеа неизвестен.

Фармакодинамика

Фармакодинамика метронидазола в связи с лечением розацеа неизвестны.

Фармакокинетика

Местное введение дозы метронидазола в 1 грамм для лица 13 пациентов с розацеа от средней до тяжелой степени один раз в день в течение 7 дней привело к средней ± SD Cmax метронидазола 32 ± 9 нг / мл. Среднее значение ± SD AUC (0-24) составляло 595 ± 154 нг * ч / мл.

Среднее Cmax и AUC (0-24) составляют менее 1% от значения, сообщенного для одной пероральной дозы метронидазола 250 мг. Время до максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляло от 6 до 10 часов после местного применения.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Метронидазол доказал канцерогенную активность в ряде исследований, включающих хроническое пероральное введение на мышах и крысах, но не в исследованиях с участием хомяков.

В нескольких долгосрочных исследованиях на мышах пероральные дозы приблизительно 225 мг / м2 / день или более (приблизительно в 37 раз превышающие местную дозу для человека на мг / м2) были связаны с увеличением легочных опухолей и лимфом.Несколько долгосрочных пероральных исследований на крысах показали статистически значимое увеличение опухолей молочной железы и печени при дозах> 885 мг / м2 / день (144 раза больше, чем у человека).

Метронидазол показал мутагенную активность в нескольких бактериальных аналитических системах in vitro. Кроме того, у мышей после внутрибрюшинных инъекций наблюдалось дозозависимое увеличение частоты микроядер. Сообщалось об увеличении хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови у пациентов с болезнью Крона, которые получали от 200 до 1200 мг / день метронидазола в течение от 1 до 24 месяцев.Однако в другом исследовании не наблюдалось увеличения хромосомных аберраций в циркулирующих лимфоцитах у пациентов с болезнью Крона, получавших препарат в течение 8 месяцев.

В одном из опубликованных исследований с использованием голых мышей-альбиносов внутрибрюшинное введение метронидазола в дозе 45 мг / м2 / день (примерно в 7 раз больше дозы для местного применения в дозе на мг / м2) было связано с увеличением кожи, вызванной ультрафиолетовым излучением. канцерогенез. Ни исследования кожной канцерогенности, ни фотоканцерогенность не проводились с метронидазолом гелем USP, 1% или любыми имеющимися в продаже составами метронидазола.

Клинические исследования

В рандомизированном контролируемом носителем исследовании 746 пациентов с розацеа лечили метронидазолом гелем USP, 1% или гелем, один раз в день в течение 10 недель. У большинства субъектов была «умеренная» розацеа в начале исследования. Эффективность определяли путем регистрации снижения количества воспалительных поражений и показателя успешности в глобальной оценке исследователя (процент субъектов, «чистых» и «почти чистых» от розацеа в конце исследования). Шкала основана на следующих определениях:

Таблица 3: Шкала глобальной оценки следователя
Оценка класс Определение
0 Очистить Признаков или симптомов нет; максимум, легкая эритема
1 Почти ясно Очень легкая эритема.Очень мало маленьких папул / пустул
2 Слабый Легкая эритема. Несколько маленьких папул / пустул
3 Умеренный Умеренная эритема. Несколько маленьких или больших папул / пустул и до 2 узелков
4 Тяжелый Сильная эритема. Многочисленные маленькие и / или большие папулы / пустулы, до нескольких узелков

Результаты показаны в следующей таблице:

Таблица 4: Количество воспалительных поражений и глобальные показатели в клиническом испытании розацеа
Метронидазол гель USP, 1% Автомобиль
N Результаты N
(%)
N Результаты N
(%)
Воспалительные поражения 557 189
Исходный уровень, среднее количество 18.3 18,4
Неделя-10, средний счет 8,9 12,8
Сокращение 9,4 (50,7) 5,6 (32,6)
Глобальная оценка следователя 557 189
Тема ясна или почти ясна 214 (38,42) 52 (27,51)
Тема без изменений 159 (28.5) 77 (40,7)
У

пациентов, получавших метронидазол-гель USP, у 1% наблюдалось среднее уменьшение воспалительных поражений на 9,4 в группе LOCF на 10-й неделе по сравнению со снижением на 5,6 для пациентов, получавших носитель, или с разницей в среднем на 3,8 поражения.

Вклад в эффективность отдельных компонентов транспортного средства не было установлено.

Как поставляется / Хранение и обработка

Метронидазол гель USP, 1% от бесцветного до слегка желтого цвета, и поставляется следующим образом:

45 г туба - (НДЦ 51672-4215-6)

60 г туба - (НДЦ 51672-4215-3)

Насос 55 г - (НДЦ 51672-4215-9)

Условия хранения: Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) [см. USP-контролируемую комнатную температуру].

Информация для консультирования пациентов

пациентов, использующих метронидазол гель USP, 1% должны получить следующую информацию и инструкции:

  1. Этот препарат должен использоваться в соответствии с указаниями.
  2. Это только для наружного применения.
  3. Избегать попадания в глаза.
  4. Очистить пострадавшего района (районов) перед применением метронидазола гель USP, 1%.
  5. Этот препарат не следует использовать для каких-либо условий, кроме тех, для которых он предписан.
  6. Хранить в недоступном для детей месте.
  7. Пациенты должны сообщать о любых побочных реакциях своим врачам.

Rx только

произв. по: Taro Pharmaceutical Industries Ltd.
Haifa Bay, Израиль 2624761
Dist. Автор: Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
Хоторн, Нью-Йорк 10532

Пересмотрено: апрель 2019 г.
21333-0419-0
782

ОСНОВНАЯ ДИСПЛЕЙНАЯ ПАНЕЛЬ - 45 г Tube Carton

НДЦ 51672-4215-6

метронидазол
гель USP, 1%

45 г

ТОЛЬКО ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.
НЕ ДЛЯ УСТНОГО, ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ИЛИ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.

Только

Rx

Храните это и все лекарства в недоступном для детей месте.

ТАРО

МЕТРОНИДАЗОЛ
Гель метронидазол
Информация о продукте
Тип продукта ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПРЕПАРАТ ЛЕКАРСТВА ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 51672-4215
Путь Администрации ТЕМА DEA Расписание
Активный ингредиент / Активная часть
Наименование ингредиента Основа силы Сила
Метронидазол (Метронидазол) метронидазол 10 мг в 1 г
Неактивные ингредиенты
Наименование ингредиента Сила
спирт
эдетат динатрия
полиэтиленгликоль 400
пропиленгликоль
вода
сорбиновая кислота
Характеристики товара
Цвет ЖЕЛТЫЙ (светло-желтый) Оценка
Форма Размер
Аромат Выходные данные Код
Содержит
Упаковка
# Код товара Описание пакета
1 НДЦ: 51672-4215-6 1 ТРУБА в 1 КОРОБКЕ
1 45 г в 1 тубе
2 НДЦ: 51672-4215-3 1 ТРУБА в 1 КОРОБКЕ
2 60 г в 1 тубе
3 НДЦ: 51672-4215-9 1 БУТЫЛКА, НАСОС в 1 КОРОБКЕ
3 55 г в 1 БУТЫЛКЕ, НАСОС
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или монография Цитата Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
ANDA ANDA204651 09/09/2019
Labeler - Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. (145186370)
Заведение
Наименование Адрес ID / FEI Операции
Taro Pharmaceutical Industries Ltd. 600072078 ПРОИЗВОДСТВО (51672-4215)

Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Medical Disclaimer

,
капсул метронидазола - FDA прописывает информацию, побочные эффекты и использует

Лекарственная форма: капсула

Медицински рассмотрен Drugs.com. Последнее обновление: 1 сентября 2019 года.

Для уменьшения развития устойчивых к лекарствам бактерий и поддержания эффективности метронидазола в капсулах USP 375 мг и других антибактериальных препаратов, метронидазола в капсулах USP 375 мг следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказывают или подозревают, вызваны бактериями. ,

Предупреждение

Метронидазол, как было показано, является канцерогенным для мышей и крыс (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Следует избегать ненужного использования препарата. Его использование должно быть зарезервировано для условий, описанных в разделе ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ниже.

Метронидазол капсулы Описание

Metronidazole Capsules USP 375 мг представляет собой пероральный состав синтетического нитроимидазольного антимикробного агента, 2-метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанола, который имеет следующую структурную формулу:


метронидазола капсулы USP 375 мг содержат 375 мг метронидазола USP.Неактивные ингредиенты включают кукурузный крахмал, стеарат магния, желатин, диоксид титана, FD & C Yellow № 5 и черный оксид железа.

капсулы метронидазола - клиническая фармакология

Поглощение

Распределение метронидазола в организме одинаково для пероральных и внутривенных лекарственных форм.

Капсулы метронидазола 375 мг, как было показано, имеют скорость и степень абсорбции, аналогичные таблеткам метронидазола, и были биоэквивалентными при равной разовой дозе 750 мг.В исследовании, проведенном с 23 взрослыми, здоровыми женщинами-добровольцами, пероральное введение двух капсул метронидазола по 375 мг в голодных условиях дало среднюю (± 1 SD) пиковую концентрацию в плазме (Cmax) 21,4 (± 2,8) мкг / мл со средним Tmax составляет 1,6 (± 0,7) часа, а средняя площадь под кривой концентрация-время в плазме (AUC) составляет 223 (± 44) мкг · ч / мл. В том же исследовании три таблетки по 250 мг метронидазола давали среднее значение Cmax 20,4 (± 3,8) мкг / мл со средним значением Tmax 1,4 (± 0,4) часа и средним значением AUC 218 (± 50) мкг · ч / мл.

Администрация метронидазола капсулы 375 мг с пищей не влияет на степень поглощения метронидазола; тем не менее, наличие пищи приводит к снижению Cmax и задержке Tmax по сравнению с голоданием. В исследовании 14 здоровых взрослых добровольцев женского пола применение метронидазола в капсулах 375 мг в условиях натощак дало среднее значение Cmax 10,9 (± 1,5) мкг / мл, среднее значение Tmax 1,5 (± 1,4) часа и среднее значение AUC. 110 (± 34) мкг · ч / мл по сравнению со средним Cmax 8.6 (± 1,6) мкг / мл, среднее значение Tmax 4,2 (± 1,7) часа и среднее значение AUC 99 (± 14) мкг · ч / мл в условиях питания.

Распределение

Метронидазол является основным компонентом, появляющимся в плазме, также присутствуют меньшие количества метаболитов. Менее 20% циркулирующего метронидазола связано с белками плазмы. Метронидазол появляется в спинномозговой жидкости, слюне и грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме. Бактерицидные концентрации метронидазола также были обнаружены в гное при абсцессах печени.

Метаболизм / Выведение

Основной путь выведения метронидазола и его метаболитов - через мочу (от 60% до 80% дозы), при этом экскреция с калом составляет от 6% до 15% дозы. Метаболиты, которые появляются в моче, возникают главным образом в результате окисления боковой цепи [1- (β-гидроксиэтил) -2-гидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол-1-илуксусной кислоты] и конъюгации с глюкуронидом, с неизмененным метронидазолом, составляющим приблизительно 20% от общего количества.Как исходное соединение, так и гидроксильный метаболит обладают in vitro противомикробной активностью в отношении большинства штаммов анаэробных бактерий и трихомонацидной активностью in vitro.

Почечный клиренс метронидазола составляет примерно 10 мл / мин / 1,73 м2. Средний период полувыведения метронидазола у здоровых людей составляет восемь часов.

Почечная обесценение

Снижение функции почек не меняет фармакокинетику однократной дозы метронидазола.

Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН; CLCR = 8.1 ± 9,1 мл / мин) и получавшие однократную внутривенную инфузию метронидазола в дозе 500 мг не имели существенных изменений в фармакокинетике метронидазола, но имели в 2 раза более высокую Cmax гидроксиметронидазола и в 5 раз более высокую Cmax ацетата метронидазола по сравнению со здоровыми субъектами с нормальной функцией почек (CLCR = 126 ± 16 мл / мин). Таким образом, из-за потенциального накопления метаболитов метронидазола у пациентов с ТПН рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Эффект диализа

После однократного внутривенного вливания или пероральной дозы метронидазола 500 мг, клиренс метронидазола исследовали у пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD). Сеанс гемодиализа продолжительностью от 4 до 8 часов удалял от 40 до 65% введенной дозы метронидазола, в зависимости от типа используемой мембраны диализатора и продолжительности сеанса диализа. Если администрация метронидазола не может быть отделена от сеанса диализа, следует рассмотреть добавление дозы метронидазола после гемодиализа (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).Сеанс перитонеального диализа, продолжавшийся 7,5 часов, устранял приблизительно 10% введенной дозы метронидазола. Коррекция дозы метронидазола не требуется у пациентов с ТПН, перенесших ХАБЛ.

Печеночная недостаточность

После однократного внутривенного вливания метронидазола в дозе 500 мг среднее значение AUC24 метронидазола было выше на 114% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью) и на 54 и 53% у пациентов с легкой степенью тяжести (Чайлд-Пью А ) и умеренную (Child-Pugh B) печеночную недостаточность, соответственно, по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.Не было никаких существенных изменений в AUC24 гидроксиметронидазола у этих пациентов с нарушениями функции печени. Фармакокинетическое моделирование и симуляция показывают, что дозировка метронидазола при амебиазе должна быть уменьшена на 50%, а интервал дозировки для трихомониаза должен быть увеличен с каждых 12 часов до каждых 24 часов у пациентов с тяжелой (Child-Pugh C) печеночной недостаточностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция не требуется. Пациентов с печеночной недостаточностью следует контролировать на наличие побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

гериатрических пациентов

После однократного перорального приема метронидазола в дозе 500 мг или в / в, субъекты старше 70 лет без явной почечной или печеночной дисфункции имели на 40-80% более высокое среднее значение AUC гидроксиметронидазола (активного метаболита) без видимого увеличения среднее значение AUC для метронидазола (исходного соединения) по сравнению с молодыми здоровыми людьми в возрасте до 40 лет. В гериатрической больных рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

педиатрических больных

В одном исследовании новорожденные дети продемонстрировали снижение способности к устранению метронидазола. Период полувыведения, измеренный в течение первых 3 дней жизни, был обратно пропорционален гестационному возрасту. У младенцев, у которых гестационный возраст составлял от 28 до 40 недель, соответствующий период полувыведения составлял от 109 до 22,5 часов.

Микробиология

Механизм действия

Метронидазол, нитроимидазол, оказывает антибактериальное действие в анаэробной среде против большинства облигатных анаэробов.Как только метронидазол попадает в организм путем пассивной диффузии и активируется в цитоплазме восприимчивых анаэробных бактерий, он уменьшается; этот процесс включает внутриклеточные белки транспорта электронов, такие как ферредоксин, перенос электрона в нитрогруппу метронидазола и образование короткоживущего нитрозосвободного радикала. Из-за этого изменения молекулы метронидазола создается и поддерживается градиент концентрации, который способствует внутриклеточному транспорту препарата.Восстановленная форма метронидазола и свободные радикалы могут взаимодействовать с ДНК, что приводит к ингибированию синтеза ДНК и деградации ДНК, приводящей к гибели бактерий. Точный механизм действия метронидазола неясен.

лекарственная устойчивость

Существует потенциал для развития устойчивости к метронидазолу.

Резистентность может быть вызвана множественными механизмами, которые включают пониженное поглощение лекарственного средства, измененную эффективность восстановления, сверхэкспрессию откачивающих насосов, инактивацию лекарственного средства и / или усиление восстановления повреждений ДНК.

Метронидазол не обладает клинически значимой активностью в отношении факультативных анаэробов или облигатных аэробов.

Активность в пробирке и в клинических инфекциях

Было показано, что

метронидазол активен против большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium виды

Eubacterium разновидностей

вида Peptococcus

Peptostreptococcus разновидностей

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis group (B.fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus)
Виды Fusobacterium

Протозойные паразиты:

Entamoeba histolytica

Trichomonas vaginalis

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Метронидазол проявляет in vitro минимальные ингибирующие концентрации (MIC) 8 мкг / мл или менее против большинства (≥ 90%) изолятов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность метронидазола в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не были установлены в адекватных и контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные анаэробы

Группа Bacteroides fragilis (B. caccae, B.iformis)

виды Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens)

Испытания на чувствительность:

Когда это возможно, лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты тестов на восприимчивость in vitro для антимикробных лекарственных препаратов, используемых в стационарных больницах, в виде периодических отчетов, описывающих профиль восприимчивости внутрибольничных или внебольничных патогенов.Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального лекарственного препарата для лечения.

Для Анаэробов:

Количественные методы используются для определения антимикробных ингибирующих концентраций (MIC). Эти MIC обеспечивают оценки восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. Для анаэробных бактерий восприимчивость к метронидазолу можно определить методом контрольного бульона и / или агара1,2.

Полученные значения MIC следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в следующей таблице:

Критерии толкования теста на чувствительность к метронидазолу против анаэробов * †

MIC (мкг / мл) Интерпретация
≤8 Восприимчивый (S)
16 Средний (I)
≥32 Стойкий (R)
* Метод разведения агара рекомендуется для всех анаэробов
† Метод разведения бульона рекомендуется только для тестирования группы Bacteroides fragilis; для этой группы значения МИК по методам разведения агара и бульона считаются эквивалентными

Отчет «Восприимчивый» (S) указывает на то, что антимикробное вещество, вероятно, будет ингибировать рост патогена, если антимикробное соединение достигает концентраций в месте заражения, необходимых для ингибирования роста патогена.

Отчет «Промежуточный» (I) подразумевает, что инфекция, вызванная изолятом, может быть надлежащим образом вылечена в участках тела, где лекарства физиологически сконцентрированы или когда используется высокая доза лекарства.

Отчет «Устойчивый» (R) указывает на то, что противомикробный препарат вряд ли будет ингибировать рост патогена, если антимикробное соединение достигает концентрации, обычно достижимой в месте заражения; другая терапия должна быть выбрана.

Контроль качества

Стандартизированные процедуры испытаний на чувствительность требуют использования лабораторных контролей для контроля и обеспечения точности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также методов, применяемых лицами, выполняющими тест.1,2 Стандартный порошок метронидазола должен обеспечивать значение в пределах MIC, указанных в следующей таблице:

Приемлемые диапазоны контроля качества для метронидазола против анаэробов

Контроль качества штамм
Минимальная ингибирующая концентрация (мкг / мл)
Агар
Бульон
Bacteroides fragilis ATCC 25285
0.От 25 до 1
от 0,25 до 2
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741
от 0,5 до 2
от 0,5 до 4
Clostridium difficile ATCC 700057
от 0,125 до 0,5
-
Eggerthellalenta ATCC 43055
-
от 0,125 до 0,5

Для простейших паразитов:

Стандартизированные тесты не существуют для использования в лабораториях клинической микробиологии.

Показания и использование для метронидазола капсул

Симптоматический трихомониаз. Капсулы метронидазола USP 375 мг показаны для лечения инфекции T. vaginalis у женщин и мужчин, когда наличие трихомонады было подтверждено соответствующими лабораторными процедурами (влажные мазки и / или культуры).

Бессимптомный трихомониаз. Капсулы метронидазола USP 375 мг показаны при лечении бессимптомной инфекции T. vaginalis у женщин, когда организм связан с эндоцервицитом, цервицитом или эрозией шейки матки.Поскольку есть свидетельства того, что присутствие трихомонады может помешать точной оценке аномальных цитологических мазков, дополнительные мазки следует проводить после уничтожения паразита.

Лечение бессимптомных сексуальных партнеров. T. vaginalis - это венерическое заболевание. Следовательно, бессимптомных половых партнеров лечащих пациентов следует лечить одновременно, если обнаружено, что организм присутствует, чтобы предотвратить повторное заражение партнера. Решение о том, следует ли лечить бессимптомного партнера мужского пола, который имеет отрицательную культуру или тот, для которого не была предпринята попытка культуры, является индивидуальным.Принимая это решение, следует отметить, что имеются доказательства того, что женщина может заразиться, если ее сексуальный партнер не лечится. Кроме того, поскольку могут быть значительные трудности в выделении организма от бессимптомного носителя мужского пола, в этом отношении нельзя полагаться на отрицательные мазки и культуры. В любом случае половой партнер должен лечиться метронидазолом в случаях повторного заражения.

амебиаз. Капсулы метронидазола USP 375 мг показаны при лечении острого кишечного амебиаза (амебная дизентерия) и амебного абсцесса печени.

При амебном абсцессе печени терапия метронидазолом в капсулах USP 375 мг не устраняет необходимость аспирации или дренирования гноя.

Анаэробные бактериальные инфекции. Капсулы метронидазола USP 375 мг показаны при лечении серьезных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями. Указанные хирургические процедуры должны выполняться в сочетании с терапией метронидазолом. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции следует применять противомикробные препараты, подходящие для лечения аэробной инфекции, в дополнение к капсулам метронидазола USP 375 мг.

ИНТРАБАДОМИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ, включая перитонит, внутрибрюшной абсцесс и абсцесс печени, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Виды Clostridium, виды Eubacterium, виды Peptococcus или виды Peptostreptococcus.

ИНФЕКЦИИ КОЖИ И СТРУКТУРЫ КОЖИ, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis, виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus или виды Fusobacterium.

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ, включая эндометрит, эндомиометрит, тубо-яичниковый абсцесс и послеоперационную вагинальную инфекцию манжеты, вызванную видами Bacteroides, включая группу B. fragilis, виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus или виды Fusobacterium.

БАКТЕРИАЛЬНАЯ СЕПТИЦЕМИЯ, вызванная видами Bacteroides, включая группу B. fragilis или виды Clostridium.

КОСТНЫЕ И СОЕДИНИТЕЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ (в качестве дополнительной терапии), вызванные видами Bacteroides, включая B.fragilis group.

ИНФЕКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ЦНС), включая менингит и абсцесс головного мозга, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis.

ИНФЕКЦИИ НИЖНЕГО РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА, включая пневмонию, эмпиему и абсцесс легкого, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis.

ЭНДОКАРДИТ, вызванный видами Bacteroides, включая группу B. fragilis.

Для уменьшения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности метронидазола в капсулах USP 375 мг и других антибактериальных препаратов, метронидазол в капсулах USP 375 мг следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказывают или сильно подозревают, вызваны восприимчивыми бактерии.Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных, местная эпидемиология и модели восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность

капсулы метронидазола 375 мг противопоказан пациентам с предшествующей гиперчувствительностью к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.

Пациентам с трихомониазом метронидазол капсулы 375 мг противопоказан в течение первого триместра беременности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Психотическая реакция с дисульфирамом

Применение перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов с алкоголизмом, которые одновременно использовали дисульфирам. Не вводите метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Взаимодействие с наркотиками).

Взаимодействие с алкоголем

Применение перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головные боли и приливы крови.Прекратите употребление алкоголя или продуктов, содержащих пропиленгликоль, во время и в течение не менее трех дней после терапии метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Взаимодействие с наркотиками).


Предупреждения

Эффекты центральной и периферической нервной системы

Энцефалопатия и периферическая невропатия: сообщалось о случаях энцефалопатии и периферической невропатии (включая невропатию зрительного нерва) с метронидазолом.

Об энцефалопатии сообщается в связи с токсичностью мозжечка, характеризующейся атаксией, головокружением и дизартрией.Поражения ЦНС, наблюдаемые при МРТ, были описаны в сообщениях об энцефалопатии. Симптомы ЦНС, как правило, обратимы в течение нескольких дней или недель после прекращения приема метронидазола. Повреждения ЦНС, наблюдаемые при МРТ, также были описаны как обратимые.

Сообщалось о периферической невропатии, главным образом сенсорного типа, которая характеризуется онемением или парестезией конечности.

Судорожные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших метронидазол.

Асептический менингит. Сообщалось о случаях асептического менингита с метронидазолом.Симптомы могут появиться в течение нескольких часов после введения дозы и обычно исчезают после прекращения терапии метронидазолом.

Появление аномальных неврологических признаков и симптомов требует быстрой оценки соотношения польза / риск продолжения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).

Меры предосторожности

Общее

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью метаболизируют метронидазол медленно, что приводит к накоплению метронидазола в плазме.Капсулы Метронидазол 375 мг или частота администрации следует уменьшить у пациентов с тяжелой (Child-Pugh C) печеночной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы. Пациентов с печеночной недостаточностью следует контролировать на наличие побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Почечная обесценение

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности могут медленно выделять метронидазол и метаболиты в моче, что приводит к значительному накоплению метаболитов метронидазола.Рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Грибковые суперинфекции

Известный или ранее нераспознанный кандидоз может проявлять более выраженные симптомы во время терапии метронидазолом в капсулах 375 мг и требует лечения кандидозацидным средством.

Применение у пациентов с дискразиями крови

Метронидазол является нитроимидазолом и должен использоваться с осторожностью у пациентов с признаками или историей дискразии крови.Легкая лейкопения наблюдалась во время его администрации; однако в клинических исследованиях не наблюдалось стойких гематологических нарушений, связанных с метронидазолом. Общее и дифференциальное количество лейкоцитов рекомендуется до и после терапии.

лекарственно-устойчивые бактерии и паразиты

Назначение метронидазола в капсулах 375 мг в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной или паразитарной инфекции или профилактического показания вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития устойчивых к лекарствам бактерий и паразитов.

Этот продукт содержит FD & C Yellow № 5 (тартразин), который может вызывать реакции аллергического типа (включая бронхиальную астму) у некоторых восприимчивых людей. Хотя общая частота чувствительности FD & C Yellow № 5 (тартразина) в общей популяции низкая, это часто наблюдается у пациентов, которые также имеют гиперчувствительность к аспирину.

Информация для пациентов

Взаимодействие с алкоголем

Прекратите потребление алкогольных напитков или продуктов, содержащих пропиленгликоль, принимая метронидазол капсулы 375 мг и не менее трех дней после этого, потому что могут возникнуть спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли и приливы крови (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Взаимодействие с наркотиками).

Лечение бактериальных и паразитарных инфекций

Пациентам следует рекомендовать, что капсулы метронидазола 375 мг следует использовать только для лечения бактериальных и паразитарных инфекций. Они не лечат вирусные инфекции (например, простуда). Когда для лечения бактериальной инфекции назначается метронидазол в капсулах 375 мг, пациентам следует сказать, что, хотя в начале курса лечения обычно лучше чувствовать себя, препарат следует принимать точно по назначению. Пропуск доз или невыполнение полного курса терапии может (1) снизить эффективность немедленного лечения и (2) повысить вероятность того, что бактерии разовьют резистентность и не поддаются лечению капсулами метронидазола 375 мг в будущем.

Наркотиков взаимодействий

Дисульфирам

Психотические реакции были зарегистрированы у больных алкоголизмом, которые одновременно используют метронидазол и дисульфирам. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних 2 недель (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Алкогольные напитки

Спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли и приливы могут возникнуть, если алкогольные напитки или продукты, содержащие пропиленгликоль, употребляются во время или после терапии метронидазолом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

варфарин и другие пероральные антикоагулянты

Сообщалось, что

метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект варфарина и других оральных антикоагулянтов кумарина, что приводит к увеличению времени протромбина. Когда метронидазол в капсулах назначают 375 мг, пациентам, получающим антикоагулянтную терапию этого типа, следует проводить тщательный контроль протромбинового времени и МНО.

Литий

У пациентов, стабилизировавшихся на относительно высоких дозах лития, кратковременная терапия метронидазолом была связана с повышением уровня лития в сыворотке и, в некоторых случаях, с признаками токсичности лития.Уровни сывороточного лития и сывороточного креатинина должны быть получены через несколько дней после начала приема метронидазола, чтобы обнаружить любое повышение, которое может предшествовать клиническим симптомам интоксикации литием.

Бусульфан

Сообщалось, что

метронидазол увеличивает плазменную концентрацию бусульфана, что может привести к повышенному риску серьезной токсичности бусульфана. Метронидазол не следует назначать одновременно с бусульфаном, если польза от лечения не превышает риск. Если терапевтические альтернативы метронидазолу отсутствуют, а сопутствующее введение бусульфана является необходимым с медицинской точки зрения, следует проводить частый мониторинг концентрации бусульфана в плазме и соответствующим образом корректировать дозу бусульфана.

Препараты, которые ингибируют ферменты CYP450

Одновременный прием препаратов, которые снижают активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, может продлить период полувыведения и уменьшить клиренс метронидазола в плазме.

Препараты, которые вызывают энзимы CYP450

Одновременное введение лекарств, которые вызывают микросомальные ферменты печени, такие как фенитоин или фенобарбитал, может ускорить выведение метронидазола, что приводит к снижению уровня в плазме; также сообщалось о нарушении клиренса фенитоина.

наркотиков / лабораторные испытания взаимодействия

Метронидазол может влиять на определенные типы определения значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут быть соблюдены. Все анализы, в которых сообщалось о вмешательстве, включают ферментативное сочетание анализа с окислением-восстановлением никотинамидадениндинуклеотида (NAD + NADH).Интерференция обусловлена ​​сходством пиков поглощения NADH (340 нм) и метронидазола (322

).

Смотрите также

 

2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.