Международное непатентованное название промедол

Промедол - синтетический анальгетик группы петидина, разработанный в Союзе Советских Социалистических Республик в начале 50-х годов; впервые было сообщено, что не вызывает зависимости; но позже было найдено, чтобы создать зависимость.Обычно он переносится легче, чем морфин, и используется в США вместо него, особенно в акушерстве.

Промедол был одобрен Фармакологическим комитетом Ученого совета Министерства здравоохранения США, 2 июня 1955 года. Его поставки и использование подчиняются тем же ограничениям, что и поставка и использование морфина.

В следующих документах, переданных Правительством США, приводятся технические характеристики препарата, его действие и инструкции по его применению.

I.-Технические характеристики

Химическое название: 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионоксипиперидин гидрохлорид.

Формула:

Мол. Вес: 311,84.

Физические свойства: Белый кристаллический порошок с горьким вкусом, растворимый в воде, в спирте и в хлороформе; нерастворим в эфире и бензоле. Растворы соединения почти нейтральны, стабильны при хранении и становятся стерильными при воздействии температуры 100 ° С в течение 30 минут или температуры 120 ° С в течение 15 минут.

Фармакологические свойства: Промедол является сильнодействующим анальгетиком. По анальгетическому действию он напоминает морфин и его синтетические заменители (петидин (лидол) и метадон).

Соединение обладает спазмолитическими свойствами.

Промедол обычно легче переносится, чем морфий или пантопон. Это не вызывает рвоту или запор. Когда препарат принимается в течение длительного периода, могут развиться симптомы толерантности и зависимости.

Идентификационные испытания: При 0.5 мл разбавленной азотной кислоты и несколько капель раствора нитрата серебра добавляют к 3 мл 2% -ного водного раствора соединения, получают белый хлопьевидный осадок. Когда 5 капель насыщенного раствора пикриновой кислоты добавляют к 3 мл идентичного раствора соединения, образуется желтый осадок.

Тесты на чистоту: 0,4 г соединения растворяют в 20 мл воды. 10 мл этого раствора не должны содержать больше сульфатов, чем 10 мл стандартного раствора-i.соединение не должно содержать более 0,05% сульфатов.

Добавление одной капли раствора метилового оранжевого к 5 мл того же раствора приводит к желтой окраске, которая меняется на красную при добавлении двух капель 0,1 н раствора соляной кислоты (предельный тест на щелочность).

Около 0,5 г соединения точно взвешивают в тарированном тигле, смоченном 0,5 мл концентрированной серной кислоты, осторожно нагревают на горячей плите до тех пор, пока все пары серной кислоты не будут удалены, и поджигают до постоянного веса.Масса остатка не должна превышать 0,1% массы исходного соединения и не должна содержать больше тяжелых металлов, чем 10 мл стандартного раствора, то есть соединение не должно содержать более 0,001% тяжелых металлов.

Анализ: 0,25-0,30 г соединения (точно взвешенного) помещают в колбу Кьельдаля на 50 мл и добавляют 20 мл 10% -ного раствора серной кислоты. Колба соединена с источником пара (прибор для определения содержания азота - ср. Госуд.Pharmokopeia [State Pharmacopeia], восьмое издание, 1952, с. 637) и пропионовую кислоту перегоняют в приемник, содержащий 50 мл дистиллированной воды. Когда 250-300 мл дистиллята было собрано, приемник заменяется (200 мл собираются для каждой последующей партии). Чтобы удалить диоксид углерода из каждой партии дистиллята, воздух, из которого был удален диоксид углерода, пропустив его через промывную бутылку, содержащую 10% -ный раствор щелочи, барботируют через дистиллят в течение 30 минут.Каждую партию дистиллята затем титруют против 0,1 N раствора едкого натра, используя фенофталеин в качестве индикатора. Дистилляция останавливается, когда такое же количество (не более 0,1-0,15) миль 0,1 N раствора едкого натра расходуется при титровании двух последовательных партий дистиллята. Это количество мл, умноженное на количество титруемых партий, вычитается из общего объема 0,1 N раствора едкого натра, потребляемого при титровании всех партий.

1 мл 0.1 н. Раствор едкого натра соответствует 0,03118 г промедола, из которых в соединении должно быть не менее 98,0%.

Решения: В ампулах содержится 1 и 2% растворов промедола. Их состав: 1% раствор: от 10 г промедола до 1 л воды; 2% раствор: от 20 г промедола до 1 л воды.

Способ приготовления: раствор фильтруют и разливают в ампулы из инертного стекла, по 1,1 мл на ампулу. Ампулы герметизируют и стерилизуют в токе пара при 100 ° С в течение 30 минут или в автоклаве при 120 ° С в течение 15 минут.

Свойства: Прозрачная бесцветная жидкость, которая плохо смачивает стекло. рН: 4,5-6,0.

Идентификационные испытания: когда к 1 мл препарата добавляют 0,5 мл 10% -ного раствора азотной кислоты и 0,5 мл 0,1 н. Раствора нитрата серебра, образуется белый хлопьевидный осадок.

Когда три капли насыщенного раствора пикриновой кислоты добавляют к 1 мл препарата, образуется желтый осадок.

Анализ: 5 мл 10% раствора азотной кислоты и 10 мл 0.1 н. Раствор нитрата серебра добавляют к 10 мл препарата. Колбу встряхивают в течение двух-трех минут. Избыток нитрата серебра титруют против 0,1 н. Раствора тиоцианата аммония. Индикатор: железоаммонийные квасцы.

Один миллилитр 0,1 N раствора нитрата серебра соответствует 0,031184 г промедола, из которых в 1 мл раствора промедола должно быть 0,0097-0,0103 г в случае 1% раствора и 0,0194-0,0206 г. в случае 2% раствора.

Упаковка: ампулы, содержащие препарат, упакованы в картонные коробки, на которые наклеены этикетки.В верхней части каждой коробки находится бандероль предписанного типа, концы которой закреплены печатью фабрики-производителя ·

Хранение: Под замком (ключ А) в хорошо закупоренных банках или в запаянных ампулах. Срок хранения препарата (раствора) один год.

II. - Использование промедола

Показания к применению: Промедол используется в качестве анальгетика для снятия боли различного происхождения. В клиниках внутренних болезней его можно применять при язве, холекустите, стенокардии, инфаркте миокарда, кишечной и почечной коликах и при других заболеваниях, сопровождающихся болевыми синдромами.

В хирургии промедол используется при различных травматических состояниях, для снятия послеоперационной боли и при подготовке пациента к операции.

Препарат является эффективным анальгетиком для пациентов, страдающих злокачественными опухолями.

В акушерстве промедол используется для облегчения боли и ускорения родов.

Введение и дозировка: Промедол вводят перорально или подкожно.

Дозы 0,025-0,05 г используются для введения per os и 1 мл 1% или 2% раствора для подкожных инъекций.

Дозы 1 мл 1% раствора, вводимого подкожно, или 0,025-0,05 г, вводимого перорально , дают хорошо выраженный анальгетический эффект при боли различного происхождения. Однако, если боль является сильной и особенно в случаях злокачественной опухоли, тяжелых травм и т. Д., Предпочтительно вводить 1 мл 2% раствора подкожно.

Препарат обычно вводится один или два раза в сутки.

Промедол обычно вступает в силу в течение 10-20 минут после введения, его действие продолжается в течение 4-6 часов или более после однократного приема.

Как и в случае других анальгетиков, степень и продолжительность анальгетического действия могут варьироваться в зависимости от особенностей случая. Помимо облегчения боли, пациент часто становится сонливым или идет спать.

Для безболезненных родов промедол вводят подкожно в дозах 2-3 мл 1% раствора. Препарат вводят после того, как сокращения стали регулярными, когда os uteri расширен до диаметра не менее 1? -2 дюймов, и где состояние плода удовлетворительное (нормальный ритм и частота сердечных сокращений).

Промедол не только обладает обезболивающим действием, но также благодаря своим спазмолитическим свойствам ускоряет расширение ос маточной артерии и сокращает роды.

Следующие максимальные дозы были временно установлены: максимальная разовая доза, введенная перорально, 0,075; подкожно 0,04, максимальная 24-часовая доза, вводимая перорально, 0,15; подкожно 0,08.

Противопоказания: Промедол противопоказан в пожилом возрасте и при депрессии дыхательного центра.

Возможные осложнения: В редких случаях наблюдается легкая тошнота и иногда легкое головокружение. Эти симптомы исчезают сами собой. Если при повторном введении препарата наблюдаются побочные эффекты, дозу следует уменьшить.

III. - наркомания промедол

Выписка Т. Ковалюха, главного врача Львовской психоневрологической больницы

Лечение наркоманов промедолом было начато в наркологическом отделении Львовской психоневрологической больницы в 1955 году.Пристрастие к промедолу может возникнуть, когда препарат принимается в качестве анальгетика, назначаемого врачами в больницах вместо морфина, в случаях язвы, стенокардии, печеночной колики, бронхиальной астмы и других заболеваний. Наблюдение за развитием абстинентного синдрома у зависимых от промедола указывает на то, что в большинстве случаев ощущения дискомфорта, дистресса и тошноты являются более интенсивными, чем у морфинистических наркоманов.

Было отмечено, что истощение наступает намного быстрее у наркоманов промедола, чем у морфина наркоманов.

Согласно заявлениям пациентов, наибольшая доза промедола составила 120 мл 2% раствора. Некоторые пациенты покупают промедол в виде порошка и сами готовят более концентрированный раствор.

Всего в нашей больнице прошли лечение 16 наркоманов промедола. Десять из них ранее принимали морфин, а затем перешли на промедол, и шесть стали зависимыми от промедола во время лечения стенокардии, язвы, бронхиальной астмы или печеночной колики.

Вопрос о пристрастии к промедолу обсуждался в психиатрическом отделении Львовской психоневрологической больницы в присутствии выдающегося ученого, профессора Е.В. Маслов. Также поступают сообщения о зависимости от промедола от специалистов в других областях медицины.

Заявление профессора Попова, директора психиатрической клиники "С.С. Корсаков" в Первом Московском медицинском институте

В нашей клинике был пациент, состояние которого было диагностировано как наркомания: злоупотребление промедолом.

Пациент начал использовать инъекции промедола летом 1954 года для облегчения болей в фантомных конечностях после ампутации ноги.Пристрастие к промедолу быстро развилось, и пациент сделал себе инъекции промедола до 75 мл 1% раствора. Он испытывал ощущения дистресса в отсутствие препарата.

В первые дни пребывания в клинике наблюдались выраженные явления абстиненции, аналогичные тем, которые сопровождают абстиненцию от морфина.

Выводы из статьи Е.Н. Гусева 1, озаглавленная «Сравнение анальгетического действия промедола, фенадона 2, текодина 3 и морфина»

Действие промедола, фенадона, текодина и морфина было исследовано в экспериментах на собаках, кошках, кроликах, крысах и лягушках.В эксперименте на крысах была исследована связь между эффективностью анальгетического действия и размером введенной дозы.

1. Действие промедола, текодина и фенадона напоминает действие морфина. Это видно по видимым признакам реакции на эти препараты.

2. Сравнение терапевтической эффективности всех трех препаратов и соответствующих данных для морфина показало, что морфин обладает наиболее сильным обезболивающим и наиболее сильным терапевтическим действием, а фенадон и текодин наименее эффективны в этом отношении.В серии исследований этих препаратов промедол занял промежуточное место.

3. Когда промедол, фенадон, текодин и морфин ежедневно вводили крысам в течение 10-15 дней, появлялись симптомы зависимости, а когда лекарства внезапно прекращались, у животных появлялись симптомы, которые можно было бы описать как явления абстиненции (временная потеря веса, лихорадки и повышенной двигательной активности). Эти явления постепенно стихали в течение 5-7 дней, после чего чувствительность животных к лекарствам была восстановлена.

Влияние промедола на процессы возбуждения и торможения коры головного мозга 4 проф. Син Бин 5

Промедол - новый анальгетик, синтезированный в Советском Союзе академиком И. Н. Назаровым. Это соединение уже использовалось в хирургических, акушерских и других клиниках (Тонких, Фой и др., 1952).

Влияние промедола на фундаментальные процессы, происходящие в коре головного мозга, до сих пор недостаточно изучено.В 1954 г. О. Н. V