Ремантадин или римантадин

FDA прописывая информацию, побочные эффекты и использует

Общее название: Rimantadine гидрохлорид
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Медицински рассмотрен Drugs.com. Последнее обновление: 1 мая 2019 года.

Римантадин Описание

Rimantadine гидрохлорид является синтетическим противовирусным препаратом, доступным в виде таблетки с оболочкой 100 мг. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг римантадина гидрохлорида. Кроме того, каждая таблетка содержит следующие неактивные ингредиенты: гидроксипропилметилцеллюлоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, очищенная вода, крахмалгликолят натрия и FD & C Yellow No.6 оз. Материал пленочного покрытия Opadry (YS-1-19025-A) содержит гипромеллозу и полиэтиленгликоль.

Rimantadine гидрохлорид представляет собой белый или не совсем белый кристаллический порошок, который легко растворяется в воде (50 мг / мл при 20 ° C). Химически римантадин гидрохлорид представляет собой альфа-метилтрицикло- [3.3.1.1/3.7] декан-1-метанамин гидрохлорид с молекулярной формулой C12h31N • HCl, молекулярной массой 215,77 и следующей структурной формулой:

Римантадин - клиническая фармакология

Механизм действия

Механизм действия римантадина до конца не изучен.Римантадин, по-видимому, оказывает свое ингибирующее действие на ранней стадии вирусного репликативного цикла, возможно, ингибируя устранение покрытия вируса. Генетические исследования показывают, что вирусный белок, указанный геном вириона М2, играет важную роль в восприимчивости вируса гриппа А к ингибированию римантадином.

Микробиология

Римантадин ингибирует репликацию в клеточной культуре изолятов вируса гриппа А из каждого из трех антигенных подтипов, то есть h2N1, h3N2 и h4N2, которые были выделены у человека.Римантадин обладает незначительной активностью или не обладает активностью против вируса гриппа B (ссылки 1, 2). По-видимому, римантадин не влияет на иммуногенность инактивированной вакцины против гриппа А.

Количественная связь между восприимчивостью в клеточной культуре вируса гриппа А к римантадину и клиническим ответом на терапию не установлена.

Результаты теста на восприимчивость, выраженные в виде концентрации лекарственного средства, необходимой для ингибирования репликации вируса на 50% или более в системе культивирования клеток, сильно различаются (от 19 нМ до 93 мкМ) в зависимости от используемого протокола анализа, размера инокулята вируса. , изоляты протестированных штаммов вируса гриппа А и используемые типы клеток (Ref.2).

Сопротивление

Изоляты вируса гриппа А, устойчивые к римантадину, были отобраны в культуре клеток и in vivo в результате лечения. Устойчивые к римантадину штаммы вируса гриппа А появились среди недавно выделенных штаммов в закрытых условиях, где использовался римантадин. Было показано, что устойчивые вирусы передаются и вызывают типичные заболевания гриппом (ссылки 3, 9). Замены в любом из пяти положений аминокислот в трансмембранном домене М2 придают устойчивость к римантадину.Наиболее распространенной заменой, вызывающей резистентность среди гриппа A (h2N1) и A (h4N2), является S31N. Другие менее распространенные замены, которые вызывают устойчивость, включают замены A30F, V27A, V30A и L26F.

Резистентность к римантадину наблюдалась у циркулирующих изолятов сезонного гриппа и пандемии от людей, которые не получали римантадин. Вирусы гриппа свиного происхождения (h2N1) (S-OIV), которые были устойчивы к римантадину, показали замену S31N. Существующие праймеры, используемые для выявления устойчивости к адамантину у сезонных вирусов, не работают со всеми протестированными S-OIV (Ref.11). CDC следует проконсультировать по вопросам, касающимся устойчивости к римантадину у циркулирующих штаммов гриппа.

кросс-сопротивление

Наблюдалась перекрестная резистентность между адамантанами, римантадином и амантадином. Устойчивость к римантадину придает перекрестную устойчивость к амантадину и наоборот. Замены, придающие устойчивость к римантадину, включают (наиболее часто) M2 S31N, а также менее распространенные изменения V27A, V30A, L26F и A30T (ссылка 10).

Фармакокинетика

Хотя фармакокинетический профиль римантадина гидрохлорида был описан, отсутствуют какие-либо фармакодинамические данные, устанавливающие корреляцию между концентрацией в плазме и ее противовирусным действием.

Rimantadine гидрохлорид абсорбируется после перорального приема. Средняя пиковая концентрация ± SD в плазме после однократного приема 100 мг римантадина гидрохлорида составила 74 ± 22 нг / мл (диапазон: от 45 до 138 нг / мл). Время до пиковой концентрации составляло 6 ± 1 час у здоровых взрослых (возраст от 20 до 44 лет). Период полувыведения из разовой дозы в этой популяции составил 25,4 ± 6,3 часа (диапазон: от 13 до 65 часов). Период полувыведения из разовой дозы в группе здоровых людей в возрасте от 71 до 79 лет составлял 32 ± 16 часов (диапазон: от 20 до 65 часов).

После введения Римантадина 100 мг два раза в день здоровым добровольцам (в возрасте от 18 до 70 лет) в течение 10 дней значения площади под кривой (AUC) были примерно на 30% больше, чем прогнозировалось для одной дозы. Уровни минимума в плазме находились в диапазоне от 118 до 468 нг / мл. У этих пациентов не было выявлено возрастных различий в фармакокинетике. Однако при сравнении трех групп здоровых пожилых людей (в возрасте от 50 до 60, от 61 до 70 и от 71 до 79 лет) в группе от 71 до 79 лет были средние значения AUC, пиковые концентрации и значения периода полувыведения при устойчивое состояние, которые были на 20-30% выше, чем в двух других группах.Установившиеся концентрации у пожилых пациентов дома престарелых (в возрасте от 68 до 102 лет) были в 2–4 раза выше, чем у здоровых молодых и пожилых людей.

Фармакокинетический профиль Римантадин у детей не было установлено.

После перорального приема римантадин интенсивно метаболизируется в печени, при этом менее 25% дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата. Три гидроксилированных метаболита были обнаружены в плазме. Эти метаболиты, дополнительный конъюгированный метаболит и исходный препарат, составляют 74 ± 10% (n = 4) от одной дозы 200 мг римантадина, выделяемой с мочой в течение 72 часов.

В группе (n = 14) пациентов с хроническим заболеванием печени, у большинства из которых была стабилизированная цирротика, фармакокинетика римантадина не претерпела существенных изменений после однократного приема внутрь по 200 мг по сравнению с шестью здоровыми субъектами, которые были пола, возраста и вес соответствовал шести пациентам с заболеванием печени. После введения однократной дозы 200 мг пациентам (n = 10) с тяжелой печеночной дисфункцией AUC был примерно в 3 раза больше, период полувыведения был примерно в 2 раза дольше, а видимый клиренс был примерно на 50% ниже по сравнению с историческим данные от здоровых субъектов.

Фармакокинетику римантадина

оценивали после введения 100 мг римантадина гидрохлорида два раза в день в течение 14 дней субъектам с легкой (клиренс креатинина [CrCl] от 50 мл / мин до 80 мл / мин), умеренной ([CrCl] от 30 мл / мин до 49 мл. / мин) и тяжелая ([CrCl] 5 мл / мин до 29 мл / мин) почечная недостаточность и здоровым субъектам (CrCl> 80 мл / мин). Не было клинически значимых различий в Rimantadine Cmax, Cmin и AUC0-τ между субъектами с легкой или умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами.У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью Rimantadine Cmax, Cmin и AUC0-τ на 14-й день увеличивались на 75%, 82% и 81% соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Период полувыведения римантадина был слегка продлен (увеличение на 18% или менее) у субъектов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, но увеличился на 49% у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами.

После того, как одна пероральная доза римантадина 200 мг была дана восьми пациентам, находящимся на гемодиализе (CrCl 0 мл / мин до 10 мл / мин), была 1.Увеличение периода полувыведения в 6 раз и уменьшение видимого клиренса на 40% по сравнению со здоровыми субъектами соответствующего возраста. Гемодиализ не способствовал клиренсу римантадина.

Связывание ремантадина с белками плазмы человека in vitro составляет около 40% по сравнению с типичными концентрациями в плазме. Альбумин является основным связывающим белком.

Показания и использование для Rimantadine

Таблетка

Rimantadine гидрохлорид указывается для профилактики и лечения заболеваний, вызванных различными штаммами вируса гриппа А у взрослых (17 лет и старше).

Таблетка

Rimantadine гидрохлорид указывается для профилактики против вируса гриппа А у детей (от 1 года до 16 лет).

Профилактика

В контролируемых исследованиях детей (от 1 года до 16 лет), здоровых взрослых (17 лет и старше) и пожилых пациентов (65 лет и старше) было показано, что гидрохлорид римантадина безопасен и эффективен в предотвращении признаков и симптомы инфекции, вызванной различными штаммами вируса гриппа А. Поскольку гидрохлорид римантадина не полностью предотвращает иммунный ответ хозяина на инфекцию гриппа А, у людей, принимающих этот препарат, могут развиваться иммунные реакции на естественное заболевание или вакцинацию, и он может быть защищен при последующем воздействии антигенно-связанных вирусов.После вакцинации во время вспышки гриппа следует рассмотреть вопрос о профилактике использования римантадина гидрохлорида в течение периода времени от 2 до 4 недель, необходимого для развития реакции на антитела. Тем не менее, безопасность и эффективность римантадина гидрохлорида профилактики не были продемонстрированы в течение более 6 недель.

Лечение

Римантадин гидрохлорид терапии следует рассмотреть для взрослых (17 лет и старше), которые развивают гриппоподобные заболевания во время известных или подозреваемых инфекции гриппа в обществе.При назначении в течение 48 часов после появления признаков и симптомов инфекции, вызванной штаммами вируса гриппа А, было показано, что гидрохлорид римантадина уменьшает продолжительность лихорадки и системные симптомы.

Перед началом лечения или профилактики с Rimantadine гидрохлорид следует учитывать следующие моменты:

• Римантадина гидрохлорид не заменяет раннюю вакцинацию на ежегодной основе, как это рекомендовано Консультативным комитетом Центров по контролю и профилактике заболеваний по практике иммунизации.
• Вирусы гриппа меняются со временем. Появление мутаций устойчивости может снизить эффективность препарата. Другие факторы (например, изменения вирусной вирулентности) могут также уменьшить клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении гидрохлорида римантадина лица, назначающие препараты, должны учитывать имеющуюся информацию о характере восприимчивости к гриппу и последствиях лечения.

Противопоказания

Римантадин гидрохлорид противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препаратам класса адамантана, включая римантадин и амантадин.

Меры предосторожности

General

Увеличение случаев судорог было зарегистрировано у пациентов с эпилепсией в анамнезе, которые получили соответствующий препарат амантадин. В клинических испытаниях Rimantadine гидрохлорида, возникновение подобной судорогой активности наблюдалось у небольшого числа пациентов с судорогами в анамнезе, которые не получали противосудорожные препараты, принимая Rimantadine гидрохлорид. Если судороги развиваются, Римантадин гидрохлорид следует прекратить.

Безопасность и фармакокинетика римантадина при печеночной недостаточности были оценены только после однократного введения. В исследовании 14 субъектов с хроническим заболеванием печени (в основном стабилизированным циррозом) никаких изменений фармакокинетики не наблюдалось после введения однократной дозы римантадина. Однако очевидный клиренс римантадина после однократного приема 10 пациентам с тяжелой дисфункцией печени был на 50% ниже, чем у здоровых людей.В связи с возможностью накопления римантадина и его метаболитов в плазме следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью с помощью ремантадина.

После многократного введения римантадина не было клинически значимых различий в системном воздействии римантадина между субъектами с легкой или умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью системное воздействие римантадина увеличилось на 81% по сравнению со здоровыми субъектами.В связи с возможностью увеличения накопления метаболитов римантадина у пациентов с нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов римантадином.

Передача вируса, резистентного к римантадину, должна учитываться при лечении пациентов, контакты которых подвержены высокому риску заболевания гриппом А. Штаммы вируса гриппа А, устойчивые к римантадину, могут появиться во время лечения, и было показано, что такие резистентные штаммы могут передаваться и вызывать типичные заболевания гриппом (Ref.3). Хотя частота, скорость и клиническая значимость появления вируса, устойчивого к лекарственным средствам, еще не установлены, несколько небольших исследований показали, что от 10% до 30% пациентов с изначально чувствительным вирусом после лечения римантадином выделяют вирус, устойчивый к римантадину. (Ссылки 3, 4, 5, 6)

Клинический ответ на римантадин, хотя и медленнее у тех пациентов, которые впоследствии выделяют резистентный вирус, незначительно отличается от тех, кто не выделяет резистентный вирус.(Ссылка 3) Нет данных о людях, которые касаются активности или эффективности терапии римантадином у субъектов, инфицированных резистентным вирусом.

Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов или могут сосуществовать или возникать как осложнения во время гриппа. Rimantadine гидрохлорид не было показано, чтобы предотвратить такие осложнения.

Наркотиков взаимодействий

Ацетаминофен: Римантадин гидрохлорид, 100 мг, давался два раза в день в течение 13 дней 12 здоровым добровольцам.На 11-й день начался прием ацетаминофена (650 мг четыре раза в день), который продолжался в течение 8 дней. Фармакокинетику римантадина оценивали в 11 и 13 дни. Совместное введение с ацетаминофеном снижало пиковую концентрацию и значения AUC для римантадина приблизительно на 11%.

Аспирин: Римантадин гидрохлорид, 100 мг, давался два раза в день в течение 13 дней 12 здоровым добровольцам. На 11-й день начался прием аспирина (650 мг 4 раза в день), который продолжался в течение 8 дней. Фармакокинетику римантадина оценивали на 11 и 13 дни.Пиковые концентрации в плазме и AUC римантадина были снижены примерно на 10% в присутствии аспирина.

Циметидин: Когда одна доза 100 мг римантадина гидрохлорида вводилась с использованием стационарного циметидина (300 мг четыре раза в день), не было статистически значимых различий в содержании римантадина Cmax или AUC между одним римантадином гидрохлоридом и римантадином гидрохлоридом в присутствии cimetdine.

живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV): одновременное использование римантадина гидрохлорида с живой аттенуированной вакциной против интраназального гриппа не оценивалось.Однако из-за возможного вмешательства между этими продуктами живая аттенуированная вакцина против интраназального гриппа не должна вводиться до тех пор, пока через 48 часов после прекращения применения римантадина гидрохлорида и римантадина гидрохлорид не следует вводить в течение двух недель после введения живой аттенуированной интраназальной вакцины против гриппа, если не указано иное , Озабоченность потенциальным вмешательством возникает главным образом из-за потенциальной возможности противовирусных препаратов ингибировать репликацию живого вакцинного вируса.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез: пероральное введение римантадина крысам в течение 2 лет в дозах до 100 мг / кг / сутки [примерно в 11–14 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD), основанной на AUC] не выявило признаков увеличения частоты опухолей.

Мутагенез: Мутагенные эффекты не наблюдались, когда Римантадин оценивался в нескольких стандартных анализах на мутагенность.

Нарушение фертильности: репродуктивное исследование на самцах и самках крыс не выявило заметного нарушения фертильности при дозах до 60 мг / кг / сутки (в 3 раза больше MRHD в расчете на мг / м2).

Беременность

Тератогенных эффектов: беременность категории C. У беременных женщин нет адекватных и контролируемых исследований. Сообщается, что римантадин проникает через плаценту у мышей. Было показано, что римантадин обладает эмбриотоксичностью у крыс при приеме в дозе 200 мг / кг / сут (в 11 раз больше MRHD в пересчете на мг / м2). В этой дозе эмбриотоксический эффект заключался в усилении резорбции плода у крыс; эта доза также вызывала различные эффекты со стороны матери, включая атаксию, тремор, судороги и значительное снижение веса.Эмбриотоксичность не наблюдалась, когда кроликам давали дозы до 50 мг / кг / сут (примерно в 0,1 раза больше, чем MRHD на основе AUC), но свидетельство аномалии развития в виде изменения соотношения плодов с 12 или 13 ребрами были отмечены. Это соотношение обычно составляет около 50:50 в помете, но было 80:20 после лечения римантадином. Однако в повторном исследовании эмбриофетической токсичности на кроликах в дозах до 50 мг / кг / сут (приблизительно в 0,1 раза больше MRHD, основанного на AUC), эта патология не наблюдалась.

Нетератогенные эффекты: Римантадин вводили беременным крысам в исследовании перинатальной и постнатальной репродуктивной токсичности в дозах 30, 60 и 120 мг / кг / сут (в 1,7, 3,4 и 6,8 раза больше MRHD в пересчете на мг / м2). Материнская токсичность во время беременности была отмечена при двух более высоких дозах римантадина, и в самой высокой дозе, 120 мг / кг / сутки, наблюдалось увеличение смертности щенков в течение первых 2–4 дней после родов. Снижение фертильности поколения F1 также было отмечено для двух более высоких доз.

По этим причинам Rimantadine гидрохлорид следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.

кормящих матерей

Rimantadine гидрохлорид не следует вводить кормящим матерям из-за неблагоприятных эффектов, отмеченных у потомства крыс, получавших римантадин в течение периода кормления грудью. Римантадин концентрируется в молоке крысы в ​​зависимости от дозы: через 2–3 часа после приема римантадина уровни в грудном молоке крысы были примерно в два раза выше, чем в сыворотке.

Детская использования

У детей (от 1 года до 16 лет) римантадина гидрохлорид рекомендуется для профилактики гриппа А. Безопасность и эффективность римантадина гидрохлорида при лечении симптоматической гриппозной инфекции у детей (от 1 года до 16 лет) имеют не было установлено. Профилактические исследования с Rimantadine гидрохлорид не проводились у детей в возрасте до 1 года.

побочных реакциях

В 1027 пациентах, получавших Римантадин гидрохлорид в контролируемых клинических испытаниях в рекомендуемой дозе 200 мг в день, наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечная и нервная системы.

Заболеваемость> 1%: Неблагоприятные события, о которых сообщают наиболее часто (от 1 до 3%) в рекомендуемой дозе в контролируемых клинических испытаниях, показаны в таблице ниже.

	Римантадин (n = 1027)	Контроль (n = 986)
Нервная система
Бессонница	2,1%	0,9%
Головокружение	1,9%	1.1%
Головная боль	1,4%	1,3%
Нервозность	1,3%	0,6%
Усталость	1,0%	0,9%
Желудочно-кишечная система
Тошнота	2,8%	1,6%
Рвота	1,7%	0,6%
Анорексия	1.6%	0,8%
Сухость во рту	1,5%	0,6%
Боли в животе	1,4%	0,8%
Тело в целом
Астения	1,4%	0,5%

Менее частыми побочными эффектами (от 0,3 до 1%) в рекомендуемой дозе в контролируемых клинических исследованиях были: желудочно-кишечная система: диарея, диспепсия; Нервная система: нарушение концентрации внимания, атаксия, сонливость, возбуждение, депрессия; Кожа и придатки: сыпь; Слуховые и вестибулярные: шум в ушах; Респираторные органы: одышка.

Дополнительные побочные эффекты (менее 0,3%) сообщили в рекомендуемых дозах в контролируемых клинических испытаниях были: Нервная система: нарушение походки, эйфория, гиперкинезия, тремор, галлюцинация, спутанность сознания, судороги; Респираторные органы: бронхоспазм, кашель; Сердечно-сосудистые: бледность, сердцебиение, гипертония, цереброваскулярное расстройство, сердечная недостаточность, отек педалей, блокада сердца, тахикардия, обмороки; Размножение: неплеродовая лактация; Особые чувства: потеря вкуса / изменение, паросмия.

Частота побочных эффектов, особенно желудочно-кишечного тракта и нервной системы, значительно возросла в контролируемых исследованиях с использованием более высоких, чем рекомендуется, доз Rimantadine гидрохлорида.В большинстве случаев симптомы быстро исчезали с прекращением лечения. В дополнение к неблагоприятным событиям, о которых сообщалось выше, при дозах, превышающих рекомендованные, также отмечалось следующее: усиление слезотечения, увеличение частоты мочеиспускания, повышение температуры тела, беспокойство, возбуждение, запоры, потоотделение, дисфагия, стоматит, гипестезия и боль в глазах.

Неблагоприятные реакции в исследованиях римантадина и амантадина: в шестинедельном профилактическом исследовании 436 здоровых взрослых, сравнивающих римантадин с амантадином и плацебо, были отмечены следующие побочные реакции с частотой> 1%.

	Римантадин 200 мг / день (n = 145)	Placebo (n = 143)	Амантадин 200 мг / день (n = 148)
Нервная система
Insomia	3,4%	0,7%	7,0%
Нервозность	2,1%	0,7%	2,8%
Нарушение Концентрация	2.1%	1,4%	2,1%
Головокружение	0,7%	0,0%	2,1%
Депрессия	0,7%	0,7%	3,5%
Всего% субъектов с побочными реакциями	6,9%	4,1%	14,7%
Общий% предметов, изъятых из-за побочных реакций	6.9%	3,4%	14,0%

Гериатрическое Использование

Приблизительно 200 пациентов в возрасте старше 65 лет были оценены на безопасность в контролируемых клинических испытаниях с Rimantadine гидрохлорид. Гериатрические субъекты, которые получали римантадин в дозе 200 или 400 мг ежедневно в течение от 1 до 50 дней, испытывали значительно больше побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, чем сопоставимые гериатрические субъекты, получавшие плацебо.События центральной нервной системы, включая головокружение, головную боль, беспокойство, астению и усталость, возникали в два раза чаще у субъектов, получавших римантадин, чем у пациентов, получавших плацебо. Желудочно-кишечные симптомы, особенно тошнота, рвота и боль в животе, возникали как минимум в два раза чаще у субъектов, получавших римантадин, чем у пациентов, получавших плацебо. Желудочно-кишечные симптомы были связаны с дозой. Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая доза составляет 100 мг в день (см. КЛИНКАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Чтобы сообщить о предполагаемых неблагоприятных реакциях, свяжитесь с Amneal Pharmaceuticals по телефону 1-877-835-5472 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Передозировка

Как и в случае любой передозировки, поддерживающая терапия должна осуществляться в соответствии с указаниями. Сообщалось о передозировках родственного препарата амантадина с побочными реакциями, такими как возбуждение, галлюцинации, сердечная аритмия и смерть. Администрация внутривенного физостигмин (холинергический агент) в дозах от 1 до 2 мг для взрослых (Ref.7) и 0,5 мг у детей (ссылка 8) повторяли по мере необходимости, если доза не превышала 2 мг / час, что, как сообщалось, является полезным для пациентов с эффектами центральной нервной системы от передозировки амантадина.

Дозировка Римантадин и Администрация

для профилактики у взрослых и детей

взрослых (17 лет и старше)

Рекомендуемая доза римантадина гидрохлорида для взрослых составляет 100 мг два раза в день. Продолжительность исследования варьировала от 11 дней до 6 недель у взрослых и пожилых пациентов.У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией, тяжелой почечной недостаточностью (CrCl 5–29 мл / мин) или почечной недостаточностью (CrCl ≤ 10 мл / мин), а также у пациентов пожилого возраста в доме престарелых рекомендуется снижение дозы до 100 мг в день. Из-за потенциала для накопления метаболитов Rimantadine во время многократного дозирования, пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны быть проверены на наличие побочных эффектов.

детей (от 1 года до 16 лет)

• Продолжительность исследования варьировала от 5 недель до 6 недель у детей.
• Для детей от 1 года до 9 лет, Rimantadine гидрохлорид следует вводить один раз в день, в дозе 5 мг / кг, но не более 150 мг.
• Для детей 10 лет и старше, используйте дозу для взрослых.

(см. Указания по составлению пероральной суспензии из таблеток римантадина гидрохлорида для приготовления пероральной суспензии для введения детям и пациентам с трудностями при глотании таблеток).

детей (от рождения до 11 месяцев)

Безопасность и эффективность римантадина гидрохлорида для профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года не установлены.

для лечения у взрослых

взрослых (17 лет и старше)

Рекомендуемая доза римантадина гидрохлорида для взрослых составляет 100 мг два раза в день в течение 7 дней. Пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией, тяжелой почечной недостаточностью (CrCl 5–29 мл / мин) или почечной недостаточностью (CrCl ≤ 10 мл / мин) и пожилым пациентам дома престарелых рекомендуется снижение дозы до 100 мг в день. Из-за потенциала для накопления метаболитов Rimantadine во время многократного дозирования, пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны быть проверены на наличие побочных эффектов.Лечение римантадина гидрохлоридом следует начинать как можно скорее, предпочтительно в течение 48 часов после появления признаков и симптомов инфекции гриппа А. Терапия должна продолжаться в течение примерно семи дней с момента появления первых симптомов.

детей (16 лет и младше)

Rimantadine гидрохлорид не указывается для лечения гриппа в педиатрических больных 16 лет и младше.

Указания по приготовлению пероральной суспензии из таблеток римантадина гидрохлорида (конечная концентрация = 10 мг / мл) 1

Эти инструкции предназначены для использования только в чрезвычайных ситуациях, для пациентов, которым трудно глотать таблетки или где необходимы более низкие дозы.Фармацевт может приготовить суспензию (10 мг / мл) из таблеток римантадина гидрохлорида, 100 мг, используя Ora-Sweet® †. Другие транспортные средства не были изучены.

Для приготовления пероральной суспензии (10 мг / мл) из 100 мг римантадина гидрохлорида в таблетках вам потребуется следующее:

• 100 мг таблетки римантадина гидрохлорида
• Ora-Sweet® (автомобиль, производимый Paddock Laboratories)
• градуированный цилиндр
• ступка и пестик
• бутылка из янтарного стекла или полиэтилентерефталата (ПЭТ)
• воронка (опционально)

Составные процедуры

Таблетка 100 мг Rimantadine гидрохлорида требуется для каждых 10 мл составной пероральной суспензии для достижения концентрации 10 мг / мл.

Составная оральная суспензия стабильна в течение 14 дней. Следовательно, максимальное количество пероральной суспензии, которое может быть дозировано пациенту, не должно превышать 14-дневный запас.

Шаг A: Руководство по определению количества таблеток и общего объема, необходимого для приготовления пероральной суспензии 10 мг / мл для каждого пациента.

1. Проверьте правильность назначенной дозы.

2. Рассчитайте количество мг римантадина гидрохлорида в мг, необходимого для продолжительности терапии.
(суточная доза) × (количество дней) = (мг римантадина гидрохлорида)
Например, 75 мг / день × 10 дней = 750 мг

3. Округлите количество римантадина гидрохлорида до следующего значения 100 мг.
Например, округлить от 750 до 800 мг

4. Рассчитайте количество таблеток по 100 мг, необходимых для составленной пероральной суспензии.
(округленная мг римантадина гидрохлорида) ÷ (100 мг / таблетка) = (количество таблеток)
Например, 800 мг ÷ 100 мг / таблетка = 8 таблеток

5.Рассчитать общий объем составной пероральной суспензии (10 мг / мл) (округленная мг римантадина гидрохлорида) ÷ (10 мг / мл) = (общий объем)
Например, 800 мг ÷ 10 мг / мл = 80 мл

Стадия B: После определения общего количества таблеток и объема следуйте приведенным ниже процедурам для приготовления пероральной суспензии (10 мг / мл) из таблеток римантадина гидрохлорида 100 мг

Проверьте свои расчеты, прежде чем начать составлять устные подвески.

Таблетка 100 мг Rimantadine гидрохлорида требуется для каждых 10 мл составной пероральной суспензии для достижения концентрации 10 мг / мл.

1. Поместите необходимое количество таблеток римантадина гидрохлорида 100 мг в чистый раствор достаточного размера, чтобы вместить таблетки и объем носителя,
Ora-Sweet®, использованный на этапе 3.

2. Измельчить таблетки и растереть в порошок с помощью пестика. Порошок по бокам ступки или пестика следует удалить с помощью шпателя и
, введенного в растирание на протяжении всего процесса.

3. Медленно добавляйте примерно одну треть (1/3) от общего объема транспортного средства к ступке, растирая, пока не будет достигнута равномерная подвеска.

4. Перенесите суспензию в янтарный стакан или пластиковую бутылку из ПЭТФ. Другие типы бутылок, такие как не ПЭТ-пластиковые или неокрашенные бутылки, не были оценены
и не должны использоваться. Воронка может использоваться, чтобы устранить любую утечку.

5. Медленно добавьте в раствор вторую треть (1/3) от общего объема транспортного средства, промойте пестик и ступку растирающим движением и перенесите содержимое
в бутылку.

6. Повторите полоскание (Шаг 5) с оставшейся одной третью (1/3) транспортного средства, перенося оставшееся содержимое в максимально возможной степени.
Убедитесь, что объем подвески соответствует требуемому общему объему, или добавьте дополнительный автомобиль, если это необходимо.

7. Закройте бутылку, используя крышку для детей.

8. Хорошо встряхните, чтобы обеспечить однородную суспензию. (Примечание: активное лекарственное средство, гидрохлорид римантадина, легко растворяется в указанном носителе. Суспензия
вызвана некоторыми из инертных ингредиентов таблеток гидрохлорида римантадина 100 мг, которые не растворяются в этом носителе.)

Информация по маркировке и дозированию для комбинированной пероральной суспензии

1.Добавьте на бутылку вспомогательную этикетку с надписью «Осторожно встряхните перед использованием». Эту составную суспензию следует осторожно встряхивать перед введением до
, чтобы минимизировать тенденцию к захвату воздуха препаратом Ora-Sweet®. Необходимость осторожного встряхивания составной пероральной суспензии до администрации
должны быть рассмотрены с родителем или опекуном при выдаче суспензии.

2. Предоставьте пероральное дозирующее устройство (градуированный оральный шприц или ложку), которое будет измерять предписанную дозу (в мл).Если возможно, отметьте или выделите градацию
, соответствующую соответствующей дозе, на пероральном шприце или ложке для каждого пациента.

3. Включите этикетку с датой истечения срока годности в соответствии с условиями хранения (см. Ниже) и этикетку «Выбросьте неиспользованную часть» на бутылку. Поручите родителю или опекуну
, что любые оставшиеся материалы после завершения терапии или после истечения срока годности, указанного на этикетке, должны быть выброшены.

ХРАНЕНИЕ АПТЕЧНОЙ СУСПЕНЗИИ

Комнатная температура: Стабильно в течение 14 дней при хранении в условиях комнатной температуры.Другие условия хранения не изучались.

Примечание: условия хранения основаны на исследованиях стабильности составных оральных суспензий с использованием вышеупомянутого носителя, который был помещен в бутылки из янтарного стекла и ПЭТ-пластика при 25 ° C (77 ° F). Исследования стабильности не проводились с другими транспортными средствами или бутылками.

Каким образом поставляется римантадин

Rimantadine Hydrochloride Tablets, 100 мг - Каждая таблетка оранжевого цвета, овальная, покрытая пленочной оболочкой, с выпуклой поверхностью, с двумя буквами «G» на одной стороне и «1911» на другой.

Они доступны следующим образом:

Бутылки 100:	НДЦ 0115-1911-01
Бутылки 500:	НДЦ 0115-1911-02

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) [см. USP-контролируемую комнатную температуру].

ССЫЛКИ

1. Belshe RB, Burk B, Newman F, et al. J Infect Dis. 1989; 159 (3): 430-435.
2. Sim IS, Cerruti RL, Connell EV.J Respir Dis. 1989 (Дополнение): S46-S51.
3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25), 1696-1702.
4. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Педиатрия. 1987; 80 (2): 275-282.
5. Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.
6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.
7. Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.
8. Берковиц CD. J педиатр. 1979; 95 (1): 144-145.
9. Hayden FG, Sperber SJ, Belshe RB, et al. Противомикробные агенты Chemother. 1991; 35 (9): 1741-1747.
10. Дейде В.М., Сюй Х, Брайт Р.А. и др. J Infect Dis. 2007; 196 (2): 249-257.
11. CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58 (16): 433-435.

† Ora-Sweet® является зарегистрированным товарным знаком Paddock Laboratories.

Производитель:
Bora Pharmaceutical Laboratories Inc.
Jhunan, Тайвань

Распространяется на:
Amneal Pharmaceuticals LLC
Бриджуотер, Нью-Джерси 08807

224-05

Rev.11-2018-00

ОСНОВНАЯ ДИСПЛЕЙНАЯ ПАНЕЛЬ

- Этикетка для бутылок на 100 таблеток

Римантадин ГИДРОХЛОРИД Римантадин гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой

Информация о продукте Тип продукта ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПРЕПАРАТ ЛЕКАРСТВА ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0115-1911 Маршрут администрации ОРАЛ DEA График

Активный ингредиент / активная часть Наименование ингредиента Основа силы Сила Римантадин ГИДРОХЛОРИД (Римантадин) Римантадин гидрохлорид 100 мг

Неактивные ингредиенты Наименование ингредиента Сила ГИПРОМЕЛЛЫ стеарат магния ЦЕЛЛЮЛОЗА, МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ГЛИКОЛАТ НАТЯННОГО КУХНЯ ТИПА А КАРТОФЕЛЯ FD & C ЖЕЛТЫЙ НЕТ.6 ПОЛИЭТИЛЕНОВЫЙ ГЛИКОЛЬ НЕУТОЧНЕННЫЙ

Характеристики товара Цвет ОРАНЖЕВЫЙ Оценка нет балла Форма OVAL (с выпуклой поверхностью) Размер 11мм Аромат Выходные данные Код G; 1911 Содержит

Упаковка # Код товара Описание пакета 1 НДЦ: 0115-1911-01 100 таблеток, пленка в 1 бутылке 2 НДЦ: 0115-1911-02 500 таблеток, пленка в 1 бутылке

Маркетинговая информация Категория маркетинга Номер заявки или монография Цитата Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга ANDA ANDA076132 01.04.2005

Labeler - Amneal Pharmaceuticals of New York LLC (123797875)

Заведение
Имя	Адрес	ID / FEI	Операции
BORA PHARMACEUTICAL LABORATORIES INC.		656139511	АНАЛИЗ (0115-1911), ЭТИКЕТКА (0115-1911), ПРОИЗВОДСТВО (0115-1911), УПАКОВКА (0115-1911)

Заведение
Имя	Адрес	ID / FEI	Операции
CorePharma, LLC		031192276	УПАКОВКА (0115-1911)

Amneal Pharmaceuticals of New York LLC

Медицинский отказ от ответственности

Подробнее о римантадине

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Другие бренды: Фламадин

Руководства по лечению

,

---

Смотрите также

• 
  Как перейти с димиа на джес
• 
  Как подготовиться к пэт кт
• 
  Для чего амоксициллин таблетки
• 
  Цистит лечение быстро таблетками
• 
  Нога распухла от укуса мошки что делать
• 
  Рак крови откуда берется
• 
  Аминазин побочные действия
• 
  Таблетки для ума
• 
  Лекарства от потери голоса охриплости
• 
  Как лечить колени народными средствами
• 
  Необильные месячные причина