Саркоидоз лимфоузлов средостения

Саркоидоз легких и внутригрудных лимфатических узлов

Клиники на карте Москвы :

Наши награды

Рейтинг digital-зрелости российского бизнеса

Наш сайт стал лауреатом премии «Рейтинг Рунета»

Я лучшее место 2020

Выбор пациентов 2020

ТОП 30 Лучших частных клиник Москвы 2020

Я лучшее место 2019

Победитель премии Спорт и Россия 2017

Победитель конкурса Клиника года 2016

Победитель премии 2016 - Права потребителей и качество обслуживания

Клиника соответствует стандартам качества ISO 9001:2008

07. 08.2021

07.08.2021

7170

Информация проверена экспертом

Абрамова Ирина Петровна

Кардиолог, Терапевт, Врач-куратор, Терапевт превентивной медицины, 38 лет стаж работы

Саркоидоз — это системное воспалительное заболевание, причины появления которого до сих пор не изучены. Недуг характеризуется возникновением гранулем или узелков на органах человека. Чаще всего поражаются легкие, селезенка и внутригрудные лимфатические узлы. Данное заболевание не является инфекционным и не передается окружающим. Раньше патологию часто путали с туберкулезом, так как принцип развития обоих недугов практически ничем друг от друга не отличается. Но саркоидоз легких и внутригрудных лимфатических узлов считается доброкачественной патологией, поэтому он не так опасен. Отмечались случаи, когда гранулемы рассасывались самостоятельно без назначенного лечения. Однако заболевание не стоит недооценивать. На поздних стадиях развития недуг может перейти на соседние органы.

Важно!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обратиться к профильному специалисту.

Симптомы саркоидоза лимфоузлов

Признаки данного заболевания у каждого пациента проявляются индивидуально. Сегодня саркоидоз считается редкой патологией. По статистике, у жителей Российской Федерации заболевание диагностируется у 5 человек из 100 тысяч. Наиболее часто саркоидоз легких и внутригрудных лимфатических узлов встречается у афроамериканцев, пуэрториканцев, индусов и австралийцев. Недуг поражает преимущественно женское население возрастом от 20 до 40 лет. У детей и пожилых людей заболевание практически не встречается. Симптомы саркоидоза легких:

• синдром хронической усталости;
• небольшой подъем температуры;
• сухой кашель и одышка;
• боли в грудине;
• отсутствие аппетита;
• потеря веса.

Перечисленные симптомы считаются самыми распространенными. Но бывают случаи, когда патология никак не выражается. Ее диагностируют случайно, например, при плановой или профилактической рентгенографии легких. Самое главное — своевременно выявить патологию. На последней стадии заболевание приводит к сильной легочной недостаточности. Она характеризуется следующими симптомами:

• сильные мокрые хрипы в легких;
• кровохарканье;
• обильное отхождение густой мокроты;
• сильные приступы влажного кашля.

Заболевание в 90 % случаев протекает бессимптомно. Когда простудные признаки не проходят долгое время, доктор может заподозрить саркоидоз. Для пациента самое главное не игнорировать симптомы и своевременно обратиться к специалисту.

Причины болезни

На сегодняшний день ученые выдвигают несколько гипотез о возникновении патологии. Некоторые из них считают, что саркоидоз внутригрудных лимфатических узлов связан с профессиональной деятельностью пациента. Патология возникает чаще у моряков, пожарных, механиков, а также у работников сельскохозяйственных и химических предприятий. Также риск появления недуга увеличивает длительное курение. Выделяются несколько теорий о причинах развития саркоидоза:

• инфекционный генез;
• генетическое происхождение;
• эндогенный фактор.

В первом случае доктора считают, что недуг возникает из-за наличия в организме патогенных бактерий. Имеются в виду: спирохеты; стрептококки; пневмококи; трихофитоны.

Во втором случае ученые уверенны в наследственной предрасположенности пациента к заболеванию. Остальные считают, что саркоидоз является реакцией иммунитета на внешние и внутренние факторы окружающей среды.

К какому врачу идти?

Заподозрить данное заболевание очень трудно. Клиническая картина патологии схожа с обычной простудой. Пациенты, не подозревая, что у них саркоидоз лимфатических узлов, обращаются к:

Наши специалисты

Суван-оол Марина Анатольевна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Абрамова Ирина Петровна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Гончарова Екатерина Олеговна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Власова Светлана Сергеевна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Черемисина Анна Юрьевна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Мясникова Наталия Петровна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Бучина Анаида Валерьевна

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

Записаться на прием

Если саркоидоз на начальной стадии, доктора ничего не насторожит. Чтобы установить причину затяжного кашля и усталости, терапевт отправит пациента на флюорографию. Только так доктор сможет увидеть гранулемы в легких и лимфатических узлах. Дальнейшей диагностикой и лечением займется пульмонолог и онколог. Перед выпиской направлений на инструментальное исследование каждый из этих специалистов спросит у пациента:

1. Как давно проявились первые симптомы?
2. При каких условиях становится хуже?
3. Имеется ли данный недуг у родственников?
4. Что входит в вашу профессиональную деятельность?
5. Сколько пачек сигарет выкуриваете в день?

Затем пациенту предстоит пройти множество обследований, так как недуг имеет схожую клиническую картину с центральным раком легкого и туберкулезом. Больному потребуется сдать общий анализ крови и мокроты. Также нужно сделать биохимию и пробу Манту на туберкулез, пройти фибробронхоскопию с биопсией, спирографию и МРТ. Когда диагноз будет подтвержден, пульмонолог составит курс терапии.

Лечение саркоидоза легких и внутригрудных лимфатических узлов

В большинстве случаев заболевание отступает самопроизвольно. Из-за того, что этиология недуга не выявлена, четкой стратегии лечения не существует. Если саркоидоз прогрессирует, курс терапии будет направлен на укрепление иммунитета и снятие воспаления. Пациенту назначат:

• противовоспалительные препараты;
• иммунодепрессанты;
• комплекс витаминов;
• кортикостероиды.

Гормональные препараты назначают только на поздних стадиях заболевания. Они помогут избежать развития легочной недостаточности. Чтобы скорее победить саркоидоз лимфоузлов, пациенту назначают физиотерапию. Благотворный эффект оказывают следующие процедуры:

• ультразвук;
• ионофорез;
• КВЧ;
• электрофорез.

Если у пациента наблюдается серьезный фиброз легких, тогда ему показано хирургическое вмешательство. В самых тяжелых случаях может понадобиться трансплантация. В целом прогноз заболевания благоприятный. Вовремя назначенный курс кортикостероидов полностью излечит патологию. Главное — это диагностика. Саркоидоз может бессимптомно расти в организме в течение многих лет. Чтобы не допустить осложнений, требуется регулярно проходить профилактическую флюорографию.

Статьи по теме

Опоясывающая боль в пояснице

Достаточно распространенным явлением считается опоясывающая боль, возникающая в пояснице

Редкие волосы

Параметры, определяющие состояние шевелюры, врачи давно изучили

Сильная боль в пояснице

Существует несколько десятков факторов способных спровоцировать неприятные ощущения в нижней части спины

Кашель при трахеите

Трахеит — это воспаление слизистой оболочки трахеи

Похожие болезни

Бронхит

Пневмония

Ринит

ХОБЛ

Важно!

Помните, что поставить точный диагноз, определить причины и характер заболевания, назначить эффективное лечение может только квалифицированный врач. Записаться на прием к нашим специалистам Вы можете на сайте или по телефону 8 (495) 255-37-37.

Запишитесь на прием

Список литературы

• Семионенкова Н.В., Аргунова И.А. Возможности терапии тревожных расстройств в общей врачебной практике (обзор) [Электронный ресурс] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2012 https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-terapii-trevozhnyh-rasstroystv-v-obschey-vrachebnoy-praktike-obzor
• Соболева М.С., Слободенюк Е.В., Букатова И.Ф., Калагина З.В. Анализ динамики качества жизни пациентов с артериальной гипертензией при проведении комбинированной терапии (промежуточные итоги) [Электронный ресурс] // Дальневосточный медицинский журнал. 2011 https://cyberleninka. ru/article/n/analiz-dinamiki-kachestva-zhizni-patsientov-s-arterialnoy-gipertenziey-pri-provedenii-kombinirovannoy-terapii-promezhutochnye-itogi
• Бокарев И.Н. Внутренние болезни: дифференциальная диагностика и лечение: Учебник // МИА. 2015
• Федюкович Н.И. Внутренние болезни: учебник // Феникс. 2019

Задайте свой вопрос доктору

^*Нажимая на кнопку, я принимаю на обработку персональных данных

заболевание легких: причины, симптомы, диагностика и методы лечения на сайте «Альфа-Центр Здоровья»

Саркоидоз — более частое заболевание, чем принято думать. Заболеваемость саркоидозом в мире составляет от 11 до 640 на 100,000 населения. Болезнь развивается в любом возрасте, даже после 70 лет, однако пик заболеваемости приходится на 40 лет. Считалось, что женщины болеют саркоидозом чаще мужчин. Однако, по-видимому, это не так: просто у женщин более выражены симптомы заболевания, а значит, они чаще обращаются к врачам. 

Причина саркоидоза не известна, поэтому до сих пор нет исчерпывающего определения заболевания. Основной находкой при нем являются саркоидозные гранулемы (эпителиоидноклеточная гранулема без казеозного некроза). 

Жалобы

Более чем в 90% случаев поражены легкие или внутригрудные лимфоузлы, однако жалоб при этом нет, по крайней мере на ранней стадии заболевания. Даже при обширном поражении легких (по данным рентгенографии грудной клетки) может не быть ни одышки, ни кашля. Одышка и другие жалобы обычно появляются на поздней стадии заболевания.

Первым проявлением саркоидоза может стать поражение глаз. Иридоциклит, хориоидит, конъюнктивит и поражение слезных желез с ксерофтальмией (сухостью глаз) отмечаются в 25% случаев. Примерно у 20% больных первым проявлением саркоидоза бывает поражение кожи: бляшки от оранжево-розового до коричневого цвета. Приблизительно у 10% больных страдает нервная система. Саркоидоз можно заподозрить при нарушении функции гипофиза или гиперкальциемии (повышении уровня кальция крови). Кроме того, проявлениями саркоидоза бывают гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки), поражение костей (чаще фаланг пальцев) и симметричное поражение суставов. Значимая патология сердца встречается редко, но в ряде случаев возникают нарушения ритма сердца, кардиомиопатия. У 10% больных, особенно с обширным поражением лимфоузлов, наблюдается лихорадка.

Стадии

Стадии саркоидоза определяют по данным обзорной рентгенографии грудной клетки. 

Стадия I: двустороннее увеличение бронхолегочных лимфоузлов

Стадия II: двустороннее увеличение бронхолегочных лимфоузлов и диффузное поражение легочной паренхимы, сетчатая перестройка легочного рисунка, но иногда множественные очаговые или милиарные тени 

Стадия III: поражение легочной паренхимы без увеличения бронхолегочных лимфоузлов

Вероятность спонтанной ремиссии (самостоятельного выздоровления) при стадиях I, II и III составляет 80, 50 и 30% соответственно.  

Диагностика

У 90% больных заболевание ограничивается поражением внутригрудных лимфоузлов и легких и часто протекает бессимптомно. В таких случаях рентгенологические изменения могут быть случайной находкой, например при профилактическом осмотре или обследовании по поводу другого заболевания. Как уже сказано, первым проявлением саркоидоза может быть поражение других органов. В любом случае, прежде чем поставить диагноз, врач должен получить гистологическое подтверждение саркоидоза. 

Лечение

Несмотря на то что глюкокортикоиды применяют уже более 45 лет, о целесообразности лечения ими саркоидоза легких до сих пор нет единого мнения. Практика показывает, что лечение глюкокортикоидами оправдано у всех больных со стадиями II и III, если в течение 6—12 месяцев не появились признаки спонтанной ремиссии или есть признаки ухудшения (по данным рентгенографии и исследования функции внешнего дыхания). Как правило, достаточно приема 40 мг преднизолона через день

Хотя некоторые специалисты рекомендуют начинать лечение только при появлении жалоб, исследования показали, что одышка появляется в необратимой фазе заболевания. Поэтому глюкокортикоиды лучше назначать до появления жалоб, чтобы предупредить развитие необратимых изменений. 

Большинство специалистов придерживаются следующих показаний к назначению глюкокортикоидов: 1) увеит (начинают с местного лечения), 2)  гиперкальциемия, 3) поражение миокарда (особенно кардиомиопатия), 4) неврологические нарушения. Если глюкокортикоиды по каким-либо причинам противопоказаны, рекомендуются следующие препараты: метотрексат, хлорохин, азатиоприн и оксифенбутазон.

Наблюдение

Наблюдение за больными саркоидозом обязательно включает регулярную рентгенографию грудной клетки и исследование функции внешнего дыхания (спирометрию). Частота обследования зависит от течения заболевания, а также предпочтений лечащего врача. Течение саркоидоза можно оценить по активности ангиотензин-превращающего фермента в крови. Частота рецидивов после лечения больных со стадиями II и III составляет около 25%. Поэтому по завершении курса лечения за больными нужно наблюдать в течение нескольких лет. Вероятность рецидива значительно снижается, если на протяжении более года состояние остается стабильным и отсутствуют признаки активности саркоидоза.

Читайте также

Муковисцидоз (легочная форма) - генетическое заболевание.

Врожденная патология, характеризующаяся поражением желез внешней секреции и тяжелым расстройствами дыхательных функций. Проявляется приступами кашля с образованием густой мокроты, бледностью кожных покровов, одышкой, слабостью.

Перейти к статье »

Пневмония - воспаление ткани легких.

Инфекционное воспаление легочной ткани, сопровождается лихорадкой, кашлем с мокротой, болью в грудной клетке, одышкой, слабостью.  

Перейти к статье »

Цистит – воспаление мочевого пузыря

Воспаление мочевого пузыря, проявляется учащенным и болезненным мочеиспусканием, ложными позывами к мочеиспусканию, болью в области мочевого пузыря.

Перейти к статье »

Повышение Т-хелперов 17.1 в медиастинальных лимфатических узлах при саркоидозе in 't Veen, Сандра М.Дж. Паулиссен, Ян Пит ван Гамбург, Джоук Т. Аннема, Роксана Хеллер-Баан, Алекс Клейнджан, Хенк К. Хогстеден, Марлис С. Вийсенбек, Руди В. Хендрикс, Бернт ван ден Блинк, Мирьям Кул

European Respiratory Journal 2018 51: 1701124; DOI: 10.1183/13993003.01124-2017

• Статья
• Цифры и данные
• Информация и показатели
• PDF

Резюме

Медиастинальные лимфатические узлы, дренирующие легкие (MLN), в настоящее время широко используются для диагностики саркоидоза. Ранее мы сообщали, что Т-хелперы (Th) 17.1 ответственны за чрезмерное производство интерферона-γ в легких при саркоидозе. В этом исследовании мы стремились исследовать 1) увеличиваются ли клетки Th27.1 в MLN у пациентов с саркоидозом и 2) может ли частота клеток Th27.1 при постановке диагноза коррелировать с прогрессированием болезни.

MLN клеток от ранее не получавших лечения пациентов с саркоидозом легких (n=17) и здорового контроля (n=22), а также мононуклеарные клетки периферической крови (n=34) и жидкость бронхоальвеолярного лаважа (BALF) (n=36) от пациентов с саркоидозом. исследовали на содержание субпопуляции CD4 ⁺ Т-клеток с использованием проточной цитометрии.

Более высокая пропорция клеток Th27.1 была обнаружена в MLN при саркоидозе, чем в контрольных MLN. Более высокое содержание клеток Th27.1 было обнаружено в ЖБАЛ при саркоидозе по сравнению с MLN и периферической кровью. Кроме того, доля клеток Th27.1 в ЖБАЛ была значительно выше у пациентов с хроническим заболеванием, чем у пациентов, перенесших выздоровление в течение 2  лет после клинического наблюдения.

Эти данные предполагают, что соотношение клеток Th27.1 при легочном саркоидозе может быть оценено как диагностический и/или прогностический маркер в клинической практике и может служить новой терапевтической мишенью.

Резюме

Клетки линии Th27 увеличены при саркоидозе Пропорции клеток MLN и Th27.1 ЖБАЛ коррелируют с прогрессированием заболевания http://ow.ly/hBb730hSEv7

с преимущественным поражением легких [1]. Болезнь поражает людей во всем мире, но показатели заболеваемости/распространенности и естественное течение болезни сильно различаются [1–3]. Интересно, что болезнь разрешается у большинства пациентов с саркоидозом, но гранулемы сохраняются примерно у 30% пациентов, что может привести к хроническому, иногда прогрессирующему заболеванию, требующему лечения [1, 4]. До сих пор остается в значительной степени неизвестным, какие экологические, генетические и/или иммунологические факторы определяют течение болезни у пациентов с (не лефгреновским) саркоидозом. Следовательно, еще не были идентифицированы переменные, которые обычно используются в клинической практике, чтобы помочь предсказать течение болезни у пациентов с саркоидозом.

Мы недавно сообщали, что преувеличенный уровень интерферона (IFN)-γ в легких при саркоидозе преимущественно происходит от Т-хелперов (Th) 17. 1 клеток, а не от клеток Th2 [5]. Одной из основных особенностей легочного саркоидоза является медиастинальная лимфаденопатия. Дренирующие легкие медиастинальные лимфатические узлы (MLN) стали привлекательным клиническим местом для диагностики саркоидоза, так как обнаружение гранулем в MLN более точно, чем в легком [6]. Учитывая степень вовлечения MLN и его сильную диагностическую ценность при легочном саркоидозе, мы стремились исследовать 1) увеличиваются ли клетки Th27.1 в MLN у пациентов с саркоидозом (что могло бы иметь дополнительную ценность для диагностики) и 2) были ли частоты клеток Th27.1 при постановке диагноза может коррелировать с прогрессированием заболевания через 2  года. Поэтому в настоящем исследовании мы исследовали распределение CD4 ⁺ субпопуляции Т-клеток в контроле и MLN при саркоидозе, и сравнивали их с периферической кровью при саркоидозе и жидкостью бронхоальвеолярного лаважа (BALF).

Материалы и методы

Дизайн исследования и субъекты

Пациенты с легочным саркоидозом были включены во время постановки диагноза. Диагноз саркоидоза был поставлен в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Всемирной ассоциации саркоидоза и других гранулематозных заболеваний [1].

Критериями исключения были прием иммуномодулирующих препаратов за 3  месяцев до включения в исследование, инфекция дыхательных путей за 4  недель до включения в исследование и сопутствующее заболевание легких (включая хроническое обструктивное заболевание легких и астму), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, серопозитивность к ВИЧ, беременность и аллергии.

Для этого исследования 55 пациентов с саркоидозом сдавали БАЛ, тонкоигольную аспирационную аспирацию MLN или периферическую кровь. На дополнительном рисунке E1 показана подробная блок-схема, описывающая материал, который каждый участвующий пациент пожертвовал для этого исследования.

Течение заболевания в подгруппе (n=25 с доступными данными) пациентов определяли через 2  года после включения в исследование. Разрешение заболевания определяли по отсутствию аномалий на рентгенограмме грудной клетки и клинических симптомов. Пациенты с остаточными изменениями на рентгенограмме грудной клетки, но не нуждающиеся в лечении, были обозначены как непрогрессирующие хронические, а пациенты, нуждающиеся в лечении, были обозначены как прогрессирующие хронические.

Контрольные MLN были собраны у 22 доноров после трансплантации легких без признаков легочного воспаления (обычно оценивались с помощью рентгенографии грудной клетки и бронхоскопии).

Комитет по медицинской этике Erasmus MC (Роттердам, Нидерланды) одобрил это исследование. Перед включением в исследование от каждого участника было получено письменное информированное согласие. Дополнительные характеристики субъектов показаны в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1

Характеристики субъектов исследования

Материалы исследования

Бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем выполняли, как описано ранее [7]. Клетки БАЛ и периферическую кровь обрабатывали, как описано ранее [7].

Тонкоигольная аспирация из дренирующих ЛУ 22G (или 19G) под эндоскопическим или эндобронхиальным ультразвуковым контролем. Аспираты MLN фильтровали через фильтр для клеток 100 мкм (BD Biosciences, Оксфорд, Великобритания) и центрифугировали. Клетки хранили при -150°С.

Контрольные MLN были собраны у доноров после трансплантации легких. Контрольные MLN обрабатывали как аспираты лимфатических узлов.

Проточная цитометрия

БАЛЖ, MLN и мононуклеарные клетки периферической крови окрашивали на внутри- и внеклеточные маркеры с использованием антител, перечисленных в дополнительной таблице E1. Th подмножества CD45RA ^- FoxP3 ^low/int общие Th-клетки памяти были идентифицированы на основе экспрессии хемокинового рецептора (дополнительная фигура E2). Набор Fixable Aqua Dead Cell Stain для 405 нм (ThermoFisher, Пейсли, Великобритания) использовали в качестве маркера живых/мертвых клеток. Не менее 100 000 клеток на образец измеряли на проточном цитометре LSRII (BD Biosciences), а среднюю интенсивность флуоресценции цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) стандартизировали по средней экспрессии в здоровых контрольных клетках периферической крови, выраженной как изменение средняя интенсивность флуоресценции. Окрашивание Ki-67 использовали для оценки пролиферативного статуса субпопуляций клеток.

Статистический анализ

Сравнения проводились с использованием U-критерия Манна-Уитни или критерия знакового ранга Уилкоксона. p-значения были двусторонними, и анализ проводился с использованием SPSS Statistics версии 21 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США). р<0,05 считали статистически значимым. [5]. Мы спросили, увеличены ли клетки Th27.1 при саркоидозе MLN по сравнению с контролем. Поскольку клетки Th27.1 в первую очередь считаются потомками клеток Th27 [8–15], мы стремились количественно определить Th2, Th3 и все CCR6 9.0022 + субпопуляции Th при саркоидозе ЖБАЛ (n=36), MLN при саркоидозе (n=17) и контрольных MLN (n=22) (для стратегии выбора см. дополнительную фигуру E3). Считается, что двойные положительные клетки CCR6 ⁺ отражают промежуточную стадию между клетками Th27 и Th27.1 [16–18].

При саркоидозе БАЛ доля клеток Th27.1 была выше, чем Th2, Th3, Th27 или CCR6 ⁺ двойных положительных клеток (рис. 1a) и, таким образом, представляла наиболее преобладающую популяцию Th в БАЛ (рис. 1b). Подобно БАЛ при саркоидозе [5], MLN при саркоидозе содержали более высокие пропорции CCR6 ⁺ Th, чем контрольные MLN (рис. 1с). Важно отметить, что мы идентифицировали значительно увеличенную пропорцию клеток Th27.1 в MLN при саркоидозе по сравнению с контрольными MLN (рис. 1d). Кроме того, MLN саркоидоза содержали повышенную пропорцию клеток-предшественников Th27.1, , т.е. Th27 [19] и CCR6 ⁺ двойных положительных клеток, по сравнению с контролем (рис. 1d и e). При саркоидозе MLN доля клеток Th2 была значительно снижена по сравнению с контролем, хотя клетки Th2 оставались (как и в контроле) самой заметной популяцией Т-клеток памяти (рис. 1d и e).

РИСУНОК 1

Значительное увеличение количества Т-хелперов (Th) 17.1 в лимфатических узлах средостения при саркоидозе (MLN) по сравнению с контролем. CCR6 ^- Т-клеточные подмножества (CCR4 ^- CXCR3 ⁺ Клетки TH2 и CCR4 ⁺ CXCR3 ^- TH3 Клетки) и CCR6 ⁺ T-Cell Supts (CCR4 + + . CCR4 ⁺ CXCR3 ⁺ двойных положительных (DP) Th-клеток и CCR4 ^- CXCR3 ⁺ Th27.1 клеток) определяли в CD45RA ^- FoxP3 ^{низкий/инт} общая память CD4 ⁺ Т-клетки (см. дополнительный рисунок E1 для стратегии гейтирования) из жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) при саркоидозе (n=36) и из контрольных MLN (n=22) и MLN саркоидоза (n=17). а) Пропорции Th2, Th3, Th27, CCR6 ⁺ DP и Th27.1 клеток общей памяти CD4 ⁺ Т-клеток в ЖБАЛ при саркоидозе. Горизонтальные линии указывают средние значения. Значимость определена с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона. ***: p≤0,001 (саркоидоз Th27.1 клетки по сравнению с (клетки саркоидоза Th2, Th3 или Th27 или DP). b) Круговая диаграмма, показывающая среднее процентное содержание Th2, Th3, Th27, CCR6 ⁺ DP, Th27.1 и неклассифицированных клеток (которые включают CCR6 ⁻ CCR4 ⁻ CXCR3 ⁻ клеток, CCR6 ⁻ CCR24 CXCR3 ⁺ клеток и CCR6 ⁺ CCR4 ^- CXCR3 ^- клеток) общей памяти CD4 ⁺ Т-клеток при саркоидозе ЖБАЛ. в) Доля CCR6 ⁺ Т-клеток общей памяти в MLN и d) Доля Th2, Th3, Th27, CCR6 ⁺ клеток DP и Th27.1 общей памяти CD4 ⁺ Т-клеток в MLN. Горизонтальные линии указывают средние значения. Значимость определена с использованием U-критерия Манна-Уитни. **: р<0,01; ***: р<0,001. д) Круговые диаграммы, показывающие среднее процентное содержание клеток Th2, Th3, Th27, CCR6 ⁺ DP, Th27. 1 и неклассифицированных клеток (включая CCR6 ⁻ CCR4 ⁻ CXCR3 ⁻ клеток, CCR6 ⁻ CCR4 CXCR3 ⁺ ячейки и CCR6 ⁺ CCR4 ⁻ CXCR3 ⁻ клеток) общей памяти CD4 ⁺ Т-клеток в MLN.

Взятые вместе, эти данные показывают, что MLN при саркоидозе содержат повышенное количество клеток Th27.1 по сравнению с контрольной группой, параллельно с легкими [5].

Клетки Th27.1 и двойные положительные клетки CCR6

Увеличение Th27.1 клеток в MLN саркоидоза может быть вызвано усиленной пролиферацией; поэтому мы оценили пролиферативный статус субпопуляций Т-клеток.

Доля пролиферативных (Ki-67 ⁺ ) CD4 ⁺ Т-клеток памяти была значительно увеличена при саркоидозе MLN по сравнению с контролем (рис. 2a). Интересно, что, в частности, клетки Th27.1 и двойные положительные клетки CCR6 ⁺ демонстрировали высокие доли пролиферирующих клеток Ki-67 ⁺ по сравнению с контролем (рис. 2b и c). Это было особенно поразительно для субпопуляции Th27.1, которая в контроле содержала очень мало клеток Ki-67 ⁺ . Однако CCR6 ⁺ двойных положительных клеток содержали самую высокую фракцию пролиферирующих клеток (∼15%, что было значительно выше, чем у любой другой подгруппы Т-клеток) при саркоидозе MLN (рис. 2b). Интересно, что двойные положительные клетки CCR6 ⁺ также показали снижение экспрессии CTLA4 в MLN саркоидоза по сравнению с контролем (рис. 2d), как мы ранее также показали для клеток Th27 [19].

РИСУНОК 2

Т-хелперы (Th) 17.1 и CCR6 ⁺ двойные положительные (DP) клетки являются высокопролиферативными в медиастинальных лимфатических узлах (MLN) при саркоидозе. Экспрессия Ki-67 определена ex vivo в клетках Th2, Th27, CCR6 ⁺ DP и Th27.1 в контроле и MLN при саркоидозе. а) Пропорции Ki-67 ⁺ Т-клеток общей памяти (данные 15 контролей и 13 пациентов). б) Пропорции клеток Ki-67 ⁺ в контроле (n=10) и MLN при саркоидозе (n=9). Горизонтальные линии указывают средние значения. Значимость в b) между средними значениями парных выборок определяли с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона. *: p<0,05 (клетки DP саркоидоза по сравнению с либо саркоидоз Th2, Th27 или Th27.1). c) Репрезентативный анализ методом проточной цитометрии клеток Th27, CCR6 ⁺ DP и Th27.1 в MLN от одного контрольного пациента и одного пациента с саркоидозом. FSC: рассеяние вперед. г) Изменение средней интенсивности флуоресценции (ΔMFI) цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) (данные 17 контролей и 13 пациентов). Горизонтальные линии указывают средние значения. Значимость определена с использованием U-критерия Манна-Уитни. *: р<0,05; ***: р<0,001.

Итого, ex vivo фенотипирование идентифицировало клетки Th27.1 как высокопролиферативную субпопуляцию Th в MLN пациентов с саркоидозом по сравнению с контролем. Кроме того, двойные положительные клетки CCR6 ⁺ также сильно пролиферируют по сравнению с другими подмножествами Th-клеток в MLN саркоидоза.

Более высокие пропорции клеток Th27.1 в саркоидозных MLN и ЖБАЛ, чем в периферической крови

Затем, мы стремились количественно определить популяции Th27-производных CCR6 ⁺ в саркоидозной периферической крови, MLN и ЖБАЛ.

Примечательно, что у пациентов с саркоидозом доля Th-клеток памяти с CCR6 ⁺ была значительно выше в ЖБАЛ (∼75%) и MLN (∼31%) по сравнению с периферической кровью (∼19%) (дополнительная фигура E4). ). Доля клеток Th27 была значительно ниже в ЖБАЛ, чем в MLN и периферической крови (рис. 3a), тогда как количество клеток Th27.1 было значительно выше (рис. 3c). Доля CCR6 ⁺ двойных положительных клеток была одинаковой в MLN и ЖБАЛ, но была значительно выше в ЖБАЛ, чем в периферической крови (рис. 3b). CCR6 ^- Пропорции клеток Th2 были ниже при саркоидозе ЖБАЛ по сравнению с MLN (дополнительная фигура E4). Важно отметить, что парные анализы подгруппы пациентов, сдавших материал из нескольких органов (либо периферической крови и MLN (n=17), либо периферической крови и ЖБАЛ (n=15)) также показали значительное снижение клеток Th27 и значительное увеличение Пропорции клеток Th27.1 в MLN или BALF по сравнению с периферической кровью того же пациента (дополнительная фигура E5).

РИСУНОК 3

Более высокое содержание Т-хелперов (Th) 17.1 в медиастинальных лимфатических узлах (MLN) и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF) при саркоидозе, чем в периферической крови (PB): соотношение a) Th27, b) CCR6 ⁺ двойное положительное ( DP) и c) Клетки Th27.1 определяли в общей памяти CD4 ⁺ Т-клеток. Данные 34 (PB), 17 (MLN) и 36 (BALF) пациентов. Горизонтальные линии указывают средние значения. Значимость определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни. ***: р<0,001.

Взятые вместе, данные показывают, что клетки Th27.1 не являются заметной популяцией в периферической крови пациентов с саркоидозом. Скорее, у пациентов наблюдается увеличение количества клеток Th27.1 в MLN, которое дополнительно усиливается при саркоидозе легких.

Более высокое содержание клеток Th27.1 в ЖБАЛ у пациентов с хроническим заболеванием, чем у пациентов, подвергающихся разрешению

Поскольку клетки Th27.1 описаны как патогенные и присутствуют в большом количестве в легких при саркоидозе, мы задались вопросом, будет ли пропорция клеток Th27.1 в ЖБАЛ связывают с прогнозом заболевания. Поэтому мы определили течение заболевания в подгруппе (n = 25) нашей исследовательской когорты через ~2  года клинического наблюдения.

Интересно, что у пациентов с развивающимся хроническим саркоидозом и особенно прогрессирующим хроническим саркоидозом, нуждающимся в лечении, во время постановки диагноза были обнаружены значительно более высокие пропорции Th27.1 ЖБАЛ по сравнению с пациентами, у которых наступило выздоровление (рис. 4а). Напротив, пропорции Th2 были ниже у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием, чем у пациентов, перенесших заболевание (рис. 4b), что привело к увеличению соотношения Th27.1/Th2 в ЖБАЛ у пациентов с хроническим заболеванием (рис. 4c). Хотя это и незначительно, пропорции Th27 также показали тенденцию к снижению у пациентов с хроническим заболеванием, чем у пациентов, подвергающихся разрешению, а у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием было обнаружено более высокое соотношение Th27.1 / Th27 в ЖБАЛ (дополнительный рисунок E6).

РИСУНОК 4

Более высокое содержание Т-хелперов (Th) 17.1 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с хроническим заболеванием, чем у пациентов, находящихся на стадии разрешения. Течение заболевания у подгруппы пациентов (n=25) определяли через 2  года после включения в исследование и проведения проточной цитометрии. Разрешение заболевания (n=7) определялось отсутствием патологии на рентгенограмме органов грудной клетки и клиническими симптомами. Пациенты с остаточными изменениями на рентгенограмме грудной клетки, но не нуждающиеся в лечении, были обозначены как непрогрессирующие хронические (n = 11), а пациенты, нуждающиеся в лечении, были обозначены как прогрессирующие хронические (n = 7). а) доля клеток Th27.1 и б) доля клеток Th2 от общей памяти CD4 ⁺ Т-клеток на момент постановки диагноза. в) Соотношение долей Th27.1 и клеток Th2. Горизонтальные линии указывают средние значения. Значимость определена с использованием U-критерия Манна-Уитни. *: р<0,05; **: р<0,01.

В заключение, данные предполагают, что развитие хронического заболевания в значительной степени связано с количеством клеток Th27.1 в ЖБАЛ при саркоидозе, что подтверждает патогенную роль этих клеток в развитии (хронического) легочного саркоидоза.

Обсуждение

Наше исследование является первым, показавшим, что клетки Th27.1 значительно увеличены в MLN при саркоидозе по сравнению с контрольными MLN, отражая наши предыдущие результаты в легких при саркоидозе [5]. Кроме того, пропорции клеток Th27.1 самые высокие в гранулематозном ЖБАЛ по сравнению с MLN, происходящими из саркоидоза, и периферической кровью. Более высокие доли клеток Th27.1 в легких достоверно коррелировали с развитием хронического заболевания. Взятые вместе, данные предполагают, что доля клеток Th27.1 при легочном саркоидозе может быть оценена как диагностический и/или прогностический маркер в клинической практике и может служить новой терапевтической мишенью.

Поскольку было установлено, что клетки Th27 обладают значительной пластичностью и могут продуцировать IFN-γ, становится все более очевидным, что клетки Th27, продуцирующие IFN-γ, играют ключевую роль в развитии аутоиммунных заболеваний [17, 20]. IFN-γ-продуцирующие клетки Th27, или так называемые клетки Th27.1, описаны как патогенные при некоторых аутоиммунных заболеваниях и хронических воспалительных заболеваниях, включая болезнь Крона [8, 9] и артрит [10]. В предыдущем исследовании мы выяснили, что именно CCR6 9Клетки 0022 + Th27.1, а не классические клетки CCR6 ^- Th2, являются основным источником продукции IFN-γ при саркоидозе ЖБАЛ [5]. Интересно, здесь мы обнаружили, что при саркоидозе MLNs не только клетки Th27.1, но и все субпопуляции CCR6 ⁺ Th клеток, включая Th27 и CCR6 ⁺ двойные положительные клетки, были значительно увеличены по сравнению с контрольными MLN. Поскольку Th27 и CCR6 ⁺ двойные положительные клетки могут быть клетками-предшественниками клеток Th27.1, данные могут подразумевать, что начальная дифференцировка субпопуляции Th27-линии происходит в MLN саркоидоза [21].

В дополнение к подтверждению того, что клетки Th27 индуцируются в саркоидозных MLN, наши данные предполагают, что хронически воспаленные участки [10, 15], такие как саркоидозные легкие (но, возможно, также гранулематозные части MLN), играют роль в ускорении роста клеток Th27.1. дифференцировка путем индуцирования превращения Th27 в клетки Th27.1. Например, сравнение различных вовлеченных иммунологических компартментов показало, что количество клеток Th27.1 было увеличено в легких при саркоидозе по сравнению с MLN и периферической кровью. В суставах пациентов с ювенильным идиопатическим артритом фракции клеток Th27.1 также были обнаружены увеличенными по сравнению с периферической кровью и общим клональным происхождением с клетками Th27 [10]. Более того, хотя клетки Th27. 1 в изобилии присутствовали в пораженных саркоидозом органах, мы идентифицировали CCR6 9.0022 + двойных положительных клеток, которые ранее считались промежуточной стадией между клетками Th27 и Th27.1 [16–18], как подмножество с наибольшей долей пролиферирующих клеток. Саркоидоз CCR6 ⁺ двойные положительные клетки также показали пониженную ко-ингибирующую экспрессию CTLA4 по сравнению с контролем, вероятно, способствуя увеличению пролиферативной способности. Ранее мы также наблюдали сниженную экспрессию CTLA4 в клетках Th27 MLNs саркоидоза [19]. Аберрантная экспрессия ко-ингибиторных рецепторов, таких как CTLA4 [19] на специфических субпопуляциях Т-клеток при саркоидозе, вероятно, является частью патогенеза заболевания, так как клиническое лечение анти-CTLA4 было связано с развитием саркоидно-подобных гранулем в MLN у онкологических больных [19]. Наконец, в легких при саркоидозе обнаружены высокие уровни цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-12 или IL-23, которые могут индуцировать сдвиг Th27 в сторону клеток Th27. 1 [10, 13, 15, 22]. Повышенная экспрессия белка IL-12 (p70 и p40) постоянно обнаруживается в легких при саркоидозе [23-25]. Хотя Ил-23п19экспрессия в саркоидных легких остается неопределенной, высокая экспрессия IL-12p40 по сравнению с IL-12p70 может указывать на повышенный уровень IL-23 [25], так как IL-12p40 также является субъединицей IL-23 [17]. Примечательно, что транскрипция IL-23 была усилена при саркоидных поражениях кожи по сравнению с контрольной группой [26], а сывороточный амилоид A, антиген, который, как предполагалось, способствует развитию хронического (легочного) саркоидоза [27], увеличивает уровень IL- 23 продукция дендритными клетками [28]. Поразительно, но уровни белка IL-12p40 в ЖБАЛ самые высокие у пациентов с хроническим заболеванием [29].]. Наши данные не могут исключить возможность дополнительной селективной миграции клеток Th27.1 в направлении легких при саркоидозе [15], вызванной высокой локальной коэкспрессией IFN-γ-индуцированного белка 10/CXCL10 [30] и CCL20 [31], лигандов для CXCR3. Тем не менее, притяжение клеток Th2 к легким при саркоидозе также можно было бы ожидать, поскольку эти клетки также экспрессируют CXCR3, и мы не нашли доказательств этого феномена.

Очень клинически значимо, мы обнаружили значительно более высокие пропорции клеток Th27.1 во время диагностики в легких пациентов, у которых развилось хроническое заболевание, по сравнению с пациентами, у которых было разрешение. Вместе с нашим предыдущим обнаружением увеличенных пропорций клеток Th27.1 в ЖБАЛ в популяции, которая включала прогрессирующих пациентов, получавших терапию первой, второй и/или третьей линии [5], эти данные убедительно доказывают патогенную роль Th27. 1 в развитии/прогрессировании легочного саркоидоза. Примечательно, что два независимых однонуклеотидных полиморфизма в пределах 9Было обнаружено, что локус гена 0100 IL23R предрасполагает к (хроническому) саркоидозу [32, 33], а экспрессия рецептора IL-23 (IL-23R) необходима для превращения клеток Th27 в патогенные клетки Th27. 1 во время хронического воспаления у мышей [13]. , 34]. Самое последнее полногеномное исследование ассоциации идентифицировало один единственный нуклеотидный полиморфизм в предполагаемой промоторной области гена IL23R , который может влиять на экспрессию IL-23R [33]. Функциональное предсказание и анализ белковой сети идентифицированных генов-кандидатов предрасположенности обеспечили выдающуюся роль сигнального пути IL-23/Th27 в генетической этиологии саркоидоза [33]. Вместе с нашими данными это означает, что генетические вариации в пределах Ген IL23R или другие гены, участвующие в сигнальном пути IL-23/Th27, могут предрасполагать к (хроническому) саркоидозу, поддерживая преобразование клеток Th27 в клетки Th27.1 или стабилизируя клетки Th27.1. Следовательно, специфическое нацеливание на передачу сигналов IL-23R, 90–100, например. с тилдракизумабом/гуселкумабом (анти-IL-23p19), эффективность которого недавно была описана при псориазе [35], может быть многообещающим новым терапевтическим подходом при (хроническом) саркоидозе.

Дополнительные проспективные исследования CCR6 ⁺ Функция клеток Th27-линии, такая как продукция цитокинов, у пациентов с саркоидозом с отличным прогнозом заболевания необходима для решения функциональной сложности клеток Th27-линии. Это подчеркивается недавними сообщениями о болезни Лёфгрена [36], подтипе острого саркоидоза, при котором у пациентов маловероятно развитие хронического заболевания. У этих пациентов клетки Th27.1 в легких ассоциировались с благоприятным исходом заболевания [36]. БАЛ Лёфгрена содержал более высокие уровни благоприятных цитокинов Th27, таких как IL-17A, IL-10 и IL-2, что, вероятно, способствовало благоприятному прогнозу у пациентов с Лёфгреном; однако, пациенты с саркоидозом без Лёфгрена имеют более высокие уровни IFN-γ по сравнению с пациентами с Лёфгреном, что, возможно, способствует худшему исходу [36]. Кроме того, синдром Лёфгрена связан с сильным воспалительным профилем во время активного заболевания, что подтверждает патогенный потенциал клеток Th27. 1.

В заключение, это исследование показывает, что саркоидоз CCR6 ⁺ Клетки линии Th27 значительно увеличены в гранулематозных MLN и, вероятно, дифференцируются в клетки Th27.1 в микроокружении легкого, где их присутствие значительно коррелирует с развитием хронического заболевания. Это исследование дает новый взгляд на 1) патогенез саркоидоза, 2) значение клеток Th27.1 как потенциального диагностического/прогностического маркера и 3) потенциал новых терапевтических мишеней.

Дополнительный материал

Дополнительный материал

Обратите внимание: дополнительный материал не редактируется редакцией, а выкладывается в том виде, в каком он был предоставлен автором.

Дополнительный материал ERJ-01124-2017_Supplement

Благодарности

Авторы благодарят пациентов, медицинских сестер-исследователей и врачей, участвовавших в этом исследовании, из Erasmus MC, Franciscus Gasthuis & Vlietland, Медицинского центра Лейденского университета и больницы Ikazia в Нидерландах. Авторы благодарят Ингрид Берген и Дженнифер ван Хулст (Erasmus MC, Роттердам, Нидерланды) за техническую помощь и Эрика Люббертса (Erasmus MC, Роттердам, Нидерланды) за критические обсуждения.

Участие авторов: C.E. Broos, M. van Nimwegen, S.M.J. Паулиссен, J.C.C.M. в ‘t Veen, H.C. Хогстеден, Р. В. Хендрикс, Б. ван ден Блинк и М. Кул разработали исследование и эксперименты. К.Э. Броос, М. ван Нимвеген, J.C.C.M. в ‘t Veen, S.M.J. Паулиссен, Дж.П. ван Гамбург, Дж.Т. Аннема, Р. Хеллер-Баан, А. Клейнджан и М.С. Wijsenbeek отвечал за проточную цитометрию и сбор данных. К. Э. Броос, Л. Л. Кот, Р. В. Хендрикс, Б. ван ден Блинк, М. Кул проанализировали данные. CE Broos, LL Koth, M.S. Рукопись подготовили Вийсенбек, Р. В. Хендрикс, Б. ван ден Блинк и М. Кул. Все авторы прочитали, критически отредактировали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Сноски

• Дополнительный материал к этой статье можно получить на сайте erj.ersjournals.com

• Заявление о поддержке: М. Кул получил поддержку гранта FP7 Marie Curie CIG. CE Broos был поддержан Travel Award от Фонда исследования саркоидоза члена ATS PAR. Информация о финансировании этой статьи была размещена в Реестре спонсоров Crossref.

• Конфликт интересов: C.E. Broos, R.W. Hendriks, M. Kool имеют патент P117584NL00 (клетки Th27.1 как биомаркер прогноза заболевания саркоидозом) на рассмотрении C.E. Broos, R.W. Hendriks, M. Kool и J.R. Miedema.

• Получено 24 ноября 2016 г.
• Принято 2 января 2018 г. Совместное заявление Американского торакального общества (ATS), Европейского респираторного общества (ERS) и Всемирной ассоциации саркоидоза и других гранулематозных заболеваний (WASOG), принятое Советом директоров ATS и Исполнительным комитетом ERS, февраль 1999 г. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 736–755.

• 1. Arkema EV,
  2. Grunewald J,
  3. Kullberg S, et al.

  Заболеваемость и распространенность саркоидоза: общенациональная оценка на основе регистров в Швеции. Eur Respir J 2016; 48: 1680–1699.

• ↵
  1. Baughman RP,
  2. Field S,
  3. Costabel U, et al.

  Саркоидоз в Америке. Анализ, основанный на использовании в здравоохранении. Ann Am Thorac Soc 2016; 13: 1244–1252.

• ↵
  1. Baughman RP,
  2. Grutters JC

  . Новые стратегии лечения легочного саркоидоза: антиметаболиты, биологические препараты и другие подходы к лечению. Ланцет Respir Med 2015; 3: 813–822.

• ↵
  1. Ramstein J,
  2. Broos CE,
  3. Simpson LJ, et al.

  Интерферон-гамма-продуцирующие клетки Th27. 1 увеличены при саркоидозе и более распространены, чем клетки Th2. Am J Respir Crit Care Med 2015; 193: 1281–1291.

• ↵
  1. фон Бартелд М.Б.,
  2. Деккерс О.М.,
  3. Шлубовски А. и др.

  Эндосонография по сравнению с традиционной бронхоскопией для диагностики саркоидоза: рандомизированное клиническое исследование GRANULOMA. ЯМА 2013; 309: 2457–2464.

• ↵
  1. Ten Berge B,
  2. Paats MS,
  3. Bergen IM, et al.

  Повышенная экспрессия IL-17A в гранулемах и циркулирующих Т-клетках памяти при саркоидозе. Ревматология 2012; 51: 37–46.

• ↵
  1. Annunziato F,
  2. Cosmi L,
  3. Santarlasci V, et al.

  Фенотипические и функциональные особенности клеток Th27 человека. J Exp Med 2007; 204: 1849–1861.

• ↵
  1. Рамеш Р.,
  2. Кожая Л.,
  3. МакКевитт К. и др.

  Провоспалительные клетки Th27 человека избирательно экспрессируют P-гликопротеин и устойчивы к глюкокортикоидам. J Exp Med 2014; 211: 89–104.

• ↵
  1. Нистала К.,
  2. Адамс С.,
  3. Камбрук Х., и др.

  Пластичность Th27 при аутоиммунном артрите человека определяется воспалительной средой. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 14751–14756.

• 1. Acosta-Rodriguez EV,
  2. Rivino L,
  3. Geginat J, et al.

  Поверхностный фенотип и антигенная специфичность человеческих Т-хелперных клеток памяти, продуцирующих интерлейкин 17. Нат Иммунол 2007; 8: 639–646.

• 1. Boniface K,
  2. Blumenschein WM,
  3. Brovont-Porth K, et al.

  Клетки Th27 человека включают гетерогенные субпопуляции, включая клетки, продуцирующие гамма-интерферон, с свойствами, отличными от клеток линии Th2. Дж Иммунол 2010; 185: 679–687.

• ↵
  1. Hirota K,
  2. Duarte JH,
  3. Veldhoen M, et al.

  Картирование судеб Т-клеток, продуцирующих IL-17, при воспалительных реакциях. Нат Иммунол 2011; 12: 255–263.

• 1. Maggi L,
  2. Santarlasci V,
  3. Capone M, et al.

  Отличительные признаки классических и неклассических (производных Th27) клеток Th2 человека. Евро J Иммунол 2012; 42: 3180–3188.

• ↵
  1. Сундруд М.С.,
  2. Тривиньо С

  . Кризис идентичности клеток Th27: много форм, много функций, много вопросов. Семин Иммунол 2013; 25: 263–272.

• ↵
  1. Paulissen SM,
  2. van Hamburg JP,
  3. Dankers W, et al.

  Роль и модуляция популяций клеток CCR6 ⁺ Th27 при ревматоидном артрите. Цитокин 2015; 74: 43–53.

• ↵
  1. Люббертс E

  . Ось IL-23–IL-17 при воспалительном артрите. Nat Rev Rheumatol 2015; 11: 415–429.

• ↵
  1. Paulissen SM,
  2. van Hamburg JP,
  3. Davelaar N, et al.

  CCR6 ⁺ Популяции Th-клеток отличают ACPA-положительный от ACPA-отрицательный ревматоидный артрит. Лечение артрита Ther 2015; 17: 344.

• ↵
  1. Broos CE,
  2. van Nimwegen M,
  3. in ‘t Veen JCCM, et al.

  Снижение экспрессии цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 на регуляторных Т-клетках и клетках Th27 при саркоидозе: двойная проблема? Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: 763–765.

• ↵
  1. Basu R,
  2. Hatton RD,
  3. Weaver CT

  . Семейство Th27: гибкость следует за функциональностью. Иммунол Ред. 2013 г.; 252: 89–103.

• ↵
  1. Broos CE,
  2. van Nimwegen M,
  3. Hoogsteden HC, et al.

  Формирование гранулемы при легочном саркоидозе. Фронт Иммунол 2013; 4: 437.

• ↵
  1. Горески К.,
  2. Лоуренс А.,
  3. Ян Х.П., и др.

  Генерация патогенных клеток T _H 17 в отсутствие передачи сигналов TGF-бета. Природа 2010; 467: 967–971.

• ↵
  1. Moller DR,
  2. Forman JD,
  3. Liu MC, et al.

  Повышенная экспрессия IL-12 связана с профилями цитокинов Th2 при активном легочном саркоидозе. J Иммунол 1996; 156: 4952–4960.

• 1. Шигехара К.,
  2. Сидзюбо Н.,
  3. Омичи М. и др.

  IL-12 и IL-18 повышены и стимулируют продукцию IFN-gamma в легких при саркоидозе. J Иммунол 2001; 166: 642–649.

• ↵
  1. Idali F,
  2. Wiken M,
  3. Wahlström J, et al.

  Снижение ответа Th2 в легких пациентов HLA-DRB1*0301 с легочным саркоидозом. Eur Respir J 2006; 27: 451–459.

• ↵
  1. Judson MA,
  2. Marchell RM,
  3. Mascelli M, et al.

  Молекулярное профилирование и анализ экспрессии генов при кожном саркоидозе: роль интерлейкина-12, интерлейкина-23 и пути Т-хелперов 17. J Am Acad Dermatol 2012; 66: 901–910.

• ↵
  1. Чен Э.С.,
  2. Моллер Д. Р.

  . Этиологическая роль инфекционных агентов. Semin Respir Crit Care Med 2014; 35: 285–295.

• ↵
  1. Ather JL,
  2. Ckless K,
  3. Martin R, et al.

  Сывороточный амилоид А активирует инфламмасому NLRP3 и способствует аллергической астме Th27 у мышей. Дж Иммунол 2011; 187: 64–73.

• ↵
  1. Барбарин В.,
  2. Петрек М.,
  3. Колек В. и др.

  Характеристика p40 и IL-10 в ЖБАЛ пациентов с легочным саркоидозом. J Interferon Cytokine Res 2003; 23: 449–456.

• ↵
  1. Agostini C,
  2. Cassatella M,
  3. Zambello R, et al.

  Участие хемокина IP-10 в саркоидных гранулематозных реакциях. J Иммунол 1998; 161: 6413–6420.

• ↵
  1. Facco M,
  2. Baesso I,
  3. Miorin M, et al.

  Экспрессия и роль оси хемокинов CCR6/CCL20 при легочном саркоидозе. J Leukoc Biol 2007; 82: 946–955.

• ↵
  1. Fischer A,
  2. Nothnagel M,
  3. Franke A, et al.

  Ассоциация локусов риска воспалительного заболевания кишечника с саркоидозом и его острыми и хроническими подфенотипами. Eur Respir J 2011; 37: 610–616.

• ↵
  1. Fischer A,
  2. Ellinghaus D,
  3. Nutsua M, et al.

  Идентификация иммунных факторов, определяющих генетический риск саркоидоза. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: 727–736.

• ↵
  1. Авастхи А.,
  2. Риол-Бланко Л.,
  3. Джагер А. и др.

  Передовой опыт: репортерные мыши GFP с рецептором IL-23 обнаруживают различные популяции клеток, продуцирующих IL-17. J Иммунол 2009; 182: 5904–5908.

• ↵
  1. Gordon KB,
  2. Duffin KC,
  3. Bissonnette R, et al.

  Исследование фазы 2 гуселкумаба по сравнению с адалимумабом при бляшечном псориазе. N Engl J Med 2015; 373: 136–144.

• ↵
  1. Kaiser Y,
  2. Lepzien R,
  3. Kullberg S, et al.

  Расширенное легкое T-bet ⁺ RORγT ⁺ CD4 ⁺ Т-клетки у пациентов с саркоидозом с благоприятным фенотипом болезни. Eur Respir J 2016; 48: 484–494.

ПредыдущийСледующий

Наверх

Особенности визуализации саркоидоза | QJM: Международный медицинский журнал

Статья журнала

Джоанна Джи Эскалон,

Джоанна Джи Эскалон

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google Scholar

Дэвид Линч

Дэвид Линч

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google Scholar

QJM: Международный медицинский журнал , Том 111, выпуск 9, сентябрь 2018 г. , страницы 649–651, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcy096

Опубликовано:

08 мая 2018 г.

История статьи

Получено:

26 апреля 2018 г.

Опубликовано:

08 мая 2018 г.

Фильтр поиска панели навигации QJM: Международный журнал медициныЭтот выпускМедицина и здоровьеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации QJM: Международный журнал медициныЭтот выпускМедицина и здоровьеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Обучающие пункты для клиницистов

Саркоидоз является мультисистемным заболеванием, которое поражает паренхиму легкого или медиастинальные и прикорневые лимфатические узлы у подавляющего большинства пациентов. Клиницисты должны знать о характерном проявлении саркоидоза при визуализации, последствиях для прогноза и индивидуальных методах визуализации.

Визуализация

Саркоидоз является мультисистемным состоянием неопределенной этиологии, патологически характеризующимся неказеозными эпителиоидно-клеточными гранулемами и демонстрирующим различные, но довольно специфические визуализационные особенности. Макрофаги сливаются в гранулемы и накапливаются в областях с богатым лимфатическим снабжением, таких как лимфатические узлы и перилимфатическая паренхима легких, создавая аномалии, наблюдаемые при визуализации. ¹

Саркоидоз часто первоначально диагностируют и контролируют с помощью рентгенографии грудной клетки. Система стадирования Scadding для рентгенограмм грудной клетки по-прежнему широко используется из-за ее прогностической ценности. Стадия 0 — нормальная рентгенограмма. Стадия 1 — это только медиастинальная или внутригрудная лимфаденопатия (LAD). Стадия 2 — ПМЖВ и поражение паренхимы (рис. 1). Стадия 3 включает только паренхиматозное поражение. 4 стадия – фиброз легких. ² В то время как эта система стадирования не описывает шаги в прогрессировании саркоидоза и может быть ограничена изменчивостью между исследователями, стадия на момент постановки диагноза дает представление о прогнозе легочной болезни в последующие несколько лет. ³

Рисунок 1

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

( A , B ) Случай 1: саркоидоз II стадии (вовлечение узлов и паренхимы). ПА ( А ) и боковой груди ( B ) рентгенограммы демонстрируют двустороннюю внутригрудную и правую верхнюю паратрахеальную лимфаденопатию средостения, а также легкую микронодулярность паренхимы с преимущественным преобладанием средней части легкого.

Результаты компьютерной томографии (КТ) можно разделить на поражение лимфатических узлов, поражение паренхимы, поражение дыхательных путей и поражение плевры. Типичным паттерном аденопатии является двустороннее симметричное увеличение прикорневых и правых паратрахеальных лимфатических узлов. Девяносто пять процентов пациентов с саркоидозом демонстрируют двустороннее увеличение прикорневых лимфатических узлов с медиастинальной лимфаденопатией или без нее. ¹ Обызвествление лимфатических узлов является частым явлением и может иметь грубый или меловидный вид. По сравнению с туберкулезом, узловая кальцификация при саркоидозе имеет тенденцию быть фокальной, а не полной, и имеет тенденцию быть двусторонней, когда присутствует кальцификация прикорневых узлов. ⁴

Паренхиматозные поражения обычно преобладают в верхних и средних отделах легкого. Обычно можно увидеть мелкие узловатые или ретикулонодулярные затемнения в перилимфатическом распределении (т. е. вовлекающие субплевральную, перифиссуральную и перибронховаскулярную области) (рис. 2). Слияние микроузелков может привести к образованию больших областей консолидации, называемой альвеолярной формой саркоидоза. Уплотнения часто окружены многочисленными маленькими узелками-сателлитами, эта картина известна как «признак галактики» и является полезным ключом к диагностике саркоидоза. Очаговые помутнения по типу «матового стекла» и субплевральное утолщение междольковых или внутридольковых перегородок также являются частыми находками. ⁵ Необратимое хроническое фиброзное заболевание, также преобладающее в верхних и средних отделах легких, развивается у 20% пациентов и может перейти в прогрессирующий массивный фиброз (рис. 3). ¹

Рисунок 2

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

( A , B ) Случай 2: перилимфатические узелки при саркоидозе. Неконтрастные аксиальные КТ-изображения средней части легкого демонстрируют многочисленные микроузелки в перилимфатическом распределении, на что указывают перибронховаскулярные и перифиссуральные узелки.

Рисунок 3

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

( A – C ) Случай 3: фиброзный саркоидоз. Рентгенограмма грудной клетки в ПА ( A ) показывает преобладающую узловатость верхних и средних отделов легкого, кальцифицированные прикорневые узлы и перикорневые затемнения с архитектурной деформацией. Неконтрастные аксиальные КТ-изображения с использованием алгоритма легких ( B ) демонстрируют двустороннюю перихилярную консолидацию с архитектурным искажением, совместимым с фиброзом и перилимфатической узловатостью. Алгоритм мягких тканей На КТ-изображениях выявляются кальцифицированные медиастинальные и прикорневые лимфатические узлы.

Вовлечение дыхательных путей при саркоидозе связано с повышенной заболеваемостью и смертностью. Заболевание внутренних дыхательных путей возникает из-за отложения гранулемы, что приводит к воспалению слизистой оболочки, стенозу просвета и искривлению дыхательных путей. На КТ заболевание крупных дыхательных путей проявляется в виде утолщения стенки дыхательных путей, а поражение мелких дыхательных путей — в виде воздушных ловушек. Таким образом, экспираторная визуализация является важным компонентом оценки пациентов с саркоидозом. Также может наблюдаться внешнее сдавление дыхательных путей увеличенными лимфатическими узлами, хотя эта форма поражения дыхательных путей обычно не имеет клинического значения. ^{1 , 5}

Вовлечение плевры наблюдается только у 1–4% пациентов и обычно проявляется в виде небольших или умеренных выпотов, которые исчезают в течение 2–3 месяцев. ¹ Поражение сердца клинически проявляется только у 5% пациентов, хотя результаты аутопсии показывают, что распространенность субклинического поражения миокарда составляет 20–60%. ⁶ Магнитно-резонансная томография сердца может показать отек миокарда или рубец с чувствительностью 75–100% и специфичностью 78%. Позитронно-эмиссионная томография сердца (ПЭТ) может показать поглощение фтор-18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) в зонах активного воспаления миокарда с чувствительностью около 89% и специфичностью 78%. ПЭТ особенно полезна для отслеживания ответа на терапию и может сочетаться с исследованием перфузии ядерной медициной для выявления повреждения миокарда, вызванного воспалением. ⁶

Обсуждение

Саркоидоз был впервые описан в 1877 году и назван в честь связанных с ним поражений кожи, которые напоминали саркому. Саркоидоз обычно проявляется у пациентов старше 40 лет, поражая женщин чаще, чем мужчин в этнических группах. Северная Европа имеет самый высокий уровень заболеваемости в целом. Чернокожие американцы более чем в три раза чаще болеют саркоидозом, чем белые американцы, и, как правило, имеют более тяжелое, хроническое течение с большей тяжестью внелегочной болезни. ⁷

Приблизительно у 50% пациентов на момент постановки диагноза имеются симптомы, часто случайно обнаруживаемые на рентгенограмме грудной клетки. Респираторные симптомы наиболее распространены, но у пациентов могут также проявляться системные симптомы, такие как утомляемость, ночная потливость, потеря веса и узловатая эритема. У 90% пациентов вовлекаются легкие, медиастинальные или прикорневые узлы. ¹

Клиническое течение варьируется в широких пределах: около 67% имеют стабильное заболевание или достигают ремиссии в течение 10 лет, 20% имеют хроническое заболевание, ведущее к легочному фиброзу, и 5% умирают от болезни или связанных с ней проблем. В Соединенных Штатах связанная с саркоидозом смерть напрямую связана с самим саркоидозом примерно в 59 лет.% случаев, хроническая обструктивная болезнь легких в 2,3%, рак легкого в 1,4% и пневмония в 1,1%. ⁷

Кортикостероиды остаются терапией первой линии при саркоидозе. Иммунодепрессанты, такие как метотрексат, циклофосфамид и азатиоприн, могут быть необходимы в более агрессивных случаях или при частых рецидивах. ²

Конфликт интересов : Не объявлено.

Каталожные номера

1

Криадо

E

,

Sánchez

M

,

Ramírez

J

,

Arguis

P

,

de Caralt

TM

,

Perea

RJ

, et др.

Легочный саркоидоз: типичные и атипичные проявления при КТ высокого разрешения с патологической корреляцией

.

Рентгенография

2010

;

30

:

1567

–

86

.

2

Koyama

T

,

Ueda

H

,

Togashi

K

,

Umeoka

S

,

Kataoka

M

,

Nagai

S.

Рентгенологические проявления саркоидоза в различных органах

.

Рентгенография

2004

;

24

:

87

–

104

.

3

Боуман

RP

,

Калвер

DA

,

Джадсон

MA

.

Краткий обзор легочного саркоидоза

.

Am J Respir Crit Care Med

2011

;

183

:

573

–

81

.

4

Gawne-Cain

ML

,

Hansell

DM.

Паттерн и распределение кальцифицированных медиастинальных лимфатических узлов при саркоидозе и туберкулезе: исследование КТ

.

Клин Радиол

1996

;

51

:

263

–

7

.

5

Парк

HJ

,

Юнг

JI

,

Chung

MH

,

Song

SW

,

KIM

HL

,

BAIK

JH

• 9999,

  BAIK

  JH

• 999,

  .

  Типичные и атипичные проявления внутригрудного саркоидоза

  .

  Korean J Radiol

  2009

  ;

  10

  :

  623

  –

  31

  .

  6

  Jeudy

  J

  ,

  Burke

  AP

  ,

  White

  CS

  ,

  Kramer

  GB

  ,

  Frazier

  AA.

  Кардиальный саркоидоз: проблема радиологической корреляции: из архивов радиационной патологии

  .

  Рентгенография

  2015

  ;

  35

  :

  657

  –

  79

  .

  7

  Swigris

  JJ

  ,

  Olson

  AL

  ,

  Huie

  TJ

  ,

  Fernandez-Perez

  ER

  ,

  Solomon

  J

  ,

  Sprunger

  D

  и др.

  Смертность от саркоидоза в США с 1988 по 2007 год

  .

  Am J Respir Crit Care Med

  2011

  ;

  183

  :

  1524

  .

  ---

  Learn more

  • 
    Прыщи на ягодицах у женщин
  • 
    Дети без носа
  • 
    Самый дорогой укол
  • 
    Хроническая обструктивная болезнь легких код по мкб 10
  • 
    Дегельминтизация что это для собак
  • 
    Если у мужа ковид
  • 
    Откуда берут кровь на антитела
  • 
    Красная попка у новорожденных
  • 
    Сильный кашель и температура
  • 
    Болезнь коронавирус по дням симптомы у взрослых как протекает
  • 
    Короновирусной или коронавирусной как правильно