Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Лейкоциты в мазке при беременности 3 триместр повышены


Мазок на флору во время беременности - когда и зачем сдавать

  1. Когда сдавать мазок на флору
  2. Что показывает мазок на флору
  3. Правила подготовки к забору мазка на флору

Мазок на флору – это самый распространенный анализ, который назначает врач акушер-гинеколог. Для проведения данного исследования врач, во время осмотра женщины в гинекологическом кресле, производит забор содержимого влагалища из заднего свода (это пространство, которое расположено между задней стенкой влагалища и шейкой матки), канала шейки матки и отделяемого уретры, наносит материал на предметное стекло и направляет его в лабораторию.

Исследование мазка на флору в лаборатории проводит врач лабораторной диагностики под микроскопом. Данное исследование позволяет определить характер микрофлоры (виды микроорганизмов) влагалища, канала шейки матки и мочеиспускательного канала, выявить воспалительный процесс в половых органах у женщины, в ряде случаев позволяет определить также возбудителя данного воспалительного процесса (например, гонококк, трихомонада).

Когда сдавать мазок на флору

В обязательном порядке для всех беременных мазок сдается дважды – при постановке на учет и в 30 недель беременности, зачастую еще один раз мазок на флору берется в 36-37 недель для оценки состояния микрофлоры влагалища перед родами. В эти сроки анализ сдается даже в случаях, когда пациентку ничего не беспокоит. Это проводится с целью выявления скрытого воспалительного процесса, который может приводить к серьезным осложнениям в течение беременности. Во время беременности за счет изменения гормонального фона и снижения иммунитета значительно чаще происходит обострение хронических инфекций, а также кандидоза (молочницы). Любой воспалительный процесс во влагалище во время беременности может приводить к серьезным осложнениям беременности – преждевременному излитию околоплодных вод, преждевременным родам, маловодию или многоводию, задержке внутриутробного развития плода и другим.

При наличии жалоб у беременной женщины – появлении обильных выделений из половых путей, зуда, жжения или дискомфорта в области половых органов также сдается мазок на флору. При некоторых патологических состояниях, например при наличии в прошлом выкидышей, связанных с инфекционными осложнениями беременности, несостоятельности шейки матки, мазок на флору берется один раз в месяц, а после 30 недель один раз в две недели. Забор мазка является абсолютно безопасной процедурой и не приводит к каким-либо осложнениям, поэтому может производиться при любом сроке беременности.


Ознакомьтесь подробнее с услугами:

  • Анализы беременным


Что показывает мазок на флору

Мазок на флору оценивается по следующим показателям:

Эпителий

Плоский эпителий – это клетки поверхностного слоя слизистой оболочки влагалища и шейки матки. Наличие большого количества плоского эпителия в мазке может свидетельствовать о воспалительном процессе. Отсутствие эпителия в мазке указывает на нарушение гормонального фона.

Лейкоциты

Это клетки крови, участвующие в уничтожении болезнетворных бактерий. Лейкоциты способны активно проникать через стенку сосудов в ткани организма и участвовать в борьбе с инфекционными агентами. В норме в мазке на флору из влагалища присутствует не более 10, из цервикального канала не более 15 лейкоцитов в поле зрения, из уретры – до 2 лейкоцитов в поле зрения. Повышение содержания лейкоцитов в мазке – признак воспаления, при этом, чем больше содержание лейкоцитов в мазке, тем более выражен воспалительный процесс.

Эритроциты

Это красные клетки крови. В норме в мазке на флору могут встречаться единичные эритроциты (1-2 в поле зрения). Увеличение количества эритроцитов свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса, а кроме того быть признаком травмы или скрытого кровотечения, например при наличии эктопии шейки матки (так называемой эрозии, когда влагалищная часть шейки матки покрыта цилиндрическим эпителием в норме выстилающим внутреннюю часть шейки).

Слизь

В норме в уретре слизь отсутствует, во влагалище определяется умеренное количество слизи, в шейке матки слизь может быть в большом количестве. Увеличение количества слизи может быть признаком воспалительного процесса, однако большой диагностической ценности данный критерий не имеет, и на него редко опираются врачи при постановке диагноза.

Бактерии

В норме в мочеиспускательном канале флора обнаруживаться не должна, во влагалище и шейке матки выявляется палочковая флора в умеренном количестве. Палочковая флора – это чаще всего лактобактерии, которые на 95% составляют нормальный биоценоз влагалища. Лактобактерии активно заселяют влагалище и создают в нем кислую среду, препятствуя тем самым росту и размножению болезнетворных бактерий.
Кроме лактобактерий во влагалище могут присутствовать и другие палочковые бактерии, например кишечная палочка, бактероиды, а также различные кокки. Это бактерии, при микроскопии имеющие форму шариков. К этой группе бактерий относятся стрептококки, стафилококки, энтерококки. В небольшом количестве в норме они присутствуют во влагалище. Если их количество резко возрастает на фоне гибели нормальных лактобактерий – это может приводить к развитию воспалительного процесса. К сожалению, по результатам обычного мазка на флору невозможно определить, какие конкретно бактерии и в каком количестве присутствуют во влагалище. Поэтому при выраженном воспалительном процессе, а также при обнаружении в мазке на флору большого количества кокковой флоры врач для постановки правильного диагноза назначает дополнительный анализ – посев на флору с определением чувствительности к антибиотикам.

Условно-патогенная флора

Это микроорганизмы, которые обитают в организме человека в небольшом количестве, не принося вреда, но при определенных условиях могут привести к возникновению воспалительного процесса. К таким микроорганизмам, обнаруживаемым в мазке на флору, относятся грибы рода кандида и гарднереллы.

Гарднерелла («ключевые клетки»)

Гарднерелла и другие бактерии, живущие в бескислородных условиях (так называемые анаэробные бактерии) в норме живут во влагалище в небольшом количестве, не вызывая симптомов воспалительного процесса. При снижении местного иммунитета, что достаточно часто встречается во время беременности, происходит увеличение доли этих бактерий в микрофлоре влагалища, возникает заболевание – бактериальный вагиноз (дисбиоз влагалища). При этом в мазке на флору обнаруживают «ключевые» клетки – это клетки слизистой влагалища, облепленные гарднереллами и другими анаэробными бактериями. Сами гарднереллы в обычном не окрашенном мазке не видны. Их можно выявить только при окраске мазков специальными красителями.

Грибы

Микроорганизмы рода Кандида входят в состав нормальной микрофлоры рта, влагалища и толстой кишки большинства здоровых людей. В норме количество этих микроорганизмов небольшое и воспалительного процесса они не вызывают. В норме у некоторых женщин во влагалищном мазке может выявляться небольшое количество спор гриба. При отсутствии воспалительной реакции и жалоб пациентки лечение такого состояния не проводится. Выявление же в мазке на флору большого количества спор или мицелия дрожжеподобного гриба рода Кандида позволяет поставить диагноз кандидоза (или молочницы)

Патогенная флора

Существуют микроорганизмы, которые в нормальных условиях не должны присутствовать во влагалище здоровой женщины и выявление которых в мазке на флору свидетельствует о наличии серьезного заболевания, передающегося половым путем. Из таких инфекций в мазке чаще всего выявляются трихомонады и гонококки.

Трихомонады

Это простейшие микроорганизмы, имеющие жгутик и способные к движению. Выявление в мазке на флору трихомонад свидетельствует о наличии заболевания, передающегося половым путем – трихомониаза. Трихомониаз у беременной женщины увеличивает риск преждевременных родов, преждевременного излития околоплодных вод, внутриутробной задержки развития плода. Кроме того, есть опасность инфицирования малыша при прохождении через родовые пути, поэтому при обнаружении трихомонад в мазке обязательно проводится антибактериальное лечение во время беременности.

Гонококки

Это бактерии, имеющие в мазке вид двойных шариков бобовидной формы, прилегающих друг к другу вогнутой стороной. Обнаружение в мазке гонококков позволяет врачу поставить диагноз – гонорея. Это заболевание, передающееся половым путем, которое также обязательно должно быть излечено во время беременности. Воспалительный процесс, вызванный гонококком значительно осложняет течение беременности, может привести к выкидышу, преждевременным родам, преждевременному излитию околоплодных вод, инфицированию плаценты и плодных оболочек, а кроме того, при прохождении малыша через родовые пути происходит поражение глаз новорожденного гонококком.

Обнаружение в мазке на флору возбудителей других инфекций, передающихся половым путем очень затруднительно. Поэтому при наличии воспалительного процесса по данным мазка врач обычно рекомендует сдать анализы на половые инфекции другим, более чувствительным методом – мазок методом ПЦР.

Правила подготовки к забору мазка на флору

Чтобы результат мазка на флору был достоверным, перед сдачей данного анализа нужно соблюдать ряд важных условий. В течение 2--3 дней нельзя пользоваться какими-либо влагалищными свечами или кремами, противопоказаны спринцевания любыми растворами, поскольку они изменяют состав микрофлоры влагалища, затрудняют выявление возбудителя воспаления. Кроме того, в течение 2 дней желательно воздержаться от половых контактов. Это также связано с тем, что сперматозоиды и остатки семенной жидкости во влагалище могут привести к неправильному результату мазка на флору.

Повышены лейкоциты в мазке при беременности – причины. Норма лейкоцитов в мазке при беременности.

Как понизить лейкоциты в мазке?

Сталкиваясь с ситуацией, когда повышены лейкоциты в мазке при беременности, будущие мамы впадают в панику. Связано это с тем, что зачастую такая картина указывает на наличие заболевания в репродуктивной системе. Рассмотрим подробнее данный тип исследования, выясним: из-за чего могут быть повышены лейкоциты в мазке при текущей беременности.

Мазок на флору – норма лейкоцитов при беременности

Для начала необходимо сказать, что появление лейкоцитарных клеток в мазке на микрофлору не всегда является признаком патологии. Присутствуют данные структуры и у абсолютно здоровых женщин, однако количество их незначительно. Так норма лейкоцитов в мазке при беременности установлена на уровне до 15 клеток в поле зрения микроскопа. В отдельных случаях, при отсутствии дополнительных нарушений, клинической картины, врачи допускают присутствие и 20 лейкоцитарных клеток.

Почему повышены лейкоциты в мазке при беременности?

Повышение лейкоцитов в мазке при беременности является поводом для повторного исследования. Если оба, проведенные с короткими интервалом анализа показали одинаковый результат, врачи назначают комплексное обследование. Когда лейкоциты в мазке при беременности повышены, причины нарушения могут быть связаны с наличием заболеваний репродуктивной сферы, среди которых:

  • уретрит;
  • кольпит;
  • цервицит;
  • аднексит;
  • опухолевидные процессы в полости малого таза;
  • дисбактериоз влагалища и кишечника.

Повышены лейкоциты в мазке, а инфекции нет

Стоит отметить, что лейкоциты в мазке при беременности могут быть повышены, но инфекционное заболевание отсутствует. Это подтверждают результаты проведенных лабораторных исследований. Сами врачи связывают такое явление с изменением гормонального фона. С наступлением беременности отмечается перестройка в работе гормональной системы. Это отражается на функционировании репродуктивной системы. Кроме того, снижение местного иммунитета также может сопровождаться увеличением концентрации лейкоцитов.

Однако стоит учитывать и тот факт, что признаки патологического процесса могут появляться позднее. Многие инфекции половой системы имеют скрытое течение, что требует специфических способов диагностики (сифилис, гонорея, уреаплазмоз, герпес генитального типа). Зачастую повышены лейкоциты в мазке при беременности бывают из-за такого заболевания, как кандидоз (молочница).

Нередко, при отсутствии инфекции, причиной повышенных лейкоцитов является дисбактериоз кишечника или влагалища. Изменение нормального состава микроорганизмов в этих органах вызывает реакцию местного иммунитета. Из-за этого и появляются лейкоциты в мазке во время беременности и фиксируются при проведении урогенитального мазка у беременных женщин.

Как понизить лейкоциты в мазке?

Повышенные лейкоциты в мазке при беременности являются показанием для дополнительного обследования. Чтобы исключить возможность врачебной ошибки, неправильный подсчет лейкоцитов, анализ сдают повторно. При подтверждении результата назначается курс терапии. Лечение врачи подбирают индивидуально, на основании полученных результатов, этапа заболевания, выраженности его симптомов, наличия или отсутствия дополнительных заболеваний.

Лейкоциты в мазке – лечение, препараты

Большое количество лейкоцитов в мазке при беременности требует врачебного вмешательства. При составлении алгоритма терапевтического воздействия, учитывают срок гестации, состояние здоровья беременной, чувствительность обнаруженных микроорганизмов к антибиотикам. Используемые препараты подбираются с учетом причины, вызвавшей повышение лейкоцитов. Так при кандидамикозе используют противогрибковые лекарства:

  • Нистатин;
  • Пимафуцин;
  • Сертаконазол.

В тех случаях, когда причиной повышения лейкоцитарных структур выступает гонорея, другая половая инфекция, назначаются антибактериальные препараты. Среди разрешенных во время вынашивания малыша:

  • Цефиксим;
  • Цефтриаксон;
  • Азитромицин.

Как понизить лейкоциты в мазке народными средствами?

Когда фиксируется много лейкоцитов в мазке при беременности, на помощь женщине может прийти народная терапия. При этом любое использование лекарственных трав должно согласовываться с врачом. Среди действенных рецептов:

  1. Ромашка. 2 ложки столовых цветков заваривают в 500 мл воды, доводят по кипения, остужают. Проводят спринцевания, по 2 раза в день, до постановки вагинальных суппозиториев, назначенных врачом.
  2. Сок алоэ и мед. Ингредиенты берут в равных частях, наносят на ватно-марлевый тампон, вводят во влагалище перед сном. Курс 15 дней.
  3. Сидячие ванны с ромашкой, крапивой, корой дуба, зверобоем. Травы берут в одинаковых пропорциях, приготавливают смесь. 4 столовые ложки заливают водой 45-50 градусов и делают ванночки.

 

Физиологические изменения гематологических показателей во время беременности

Indian J Hematol Blood Transfus. 2012 сен; 28(3): 144–146.

Опубликовано онлайн 2012 года 15 июля. DOI: 10.1007/S12288-012-0175-6

, 1 , 1 , 1 , 1 и 2

Авторская информация. и Информация о лицензии Отказ от ответственности

Беременность — это состояние, характеризующееся многими физиологическими гематологическими изменениями, которые могут казаться патологическими в небеременном состоянии. В обзоре освещается большинство этих изменений, а также их научная основа, согласно современным знаниям, с особым упором на эритроциты и лейкоциты, тромбоциты и гемостатический профиль.

Ключевые слова: Беременность, физиологические, гематологические изменения

На физиологические изменения во время беременности и послеродового периода в основном влияют изменения гормонального фона. Многие гематологические изменения, происходящие в эти периоды, также являются физиологическими и не представляют серьезного интереса для гематолога.

Во время беременности общий объем крови увеличивается примерно на 1,5 литра, в основном для удовлетворения потребностей нового сосудистого русла и компенсации кровопотери, возникающей при родах [1]. Из них около одного литра крови содержится в матке и материнских кровяных пространствах плаценты. Таким образом, увеличение объема крови более заметно при многоплодной беременности и железодефицитных состояниях. Увеличение объема плазмы происходит на 10–15 % на 6–12 неделе беременности [2, 3]. Во время беременности активность ренина плазмы имеет тенденцию к увеличению, а уровни предсердного натрийуретического пептида имеют тенденцию к снижению, хотя и незначительно. Это говорит о том, что в состоянии беременности увеличение объема плазмы является ответом на недостаточное наполнение сосудистой системы в результате системной вазодилатации и увеличения сосудистой емкости, а не на фактическое увеличение объема крови, которое вместо этого привело бы к противоположному гормональному профилю (т. плазменный ренин и повышенный уровень предсердного натрийуретического пептида) [4, 5].

Масса эритроцитов (обусловленная увеличением выработки материнского эритропоэтина) также увеличивается, но относительно меньше, по сравнению с увеличением объема плазмы, в результате чего снижается концентрация гемоглобина. Таким образом, возникает дилюционная анемия. Падение гемоглобина обычно составляет 1–2 г/дл к концу второго триместра и стабилизируется после этого в третьем триместре, когда происходит снижение объема материнской плазмы (из-за повышения уровня предсердного натрийуретического пептида). У женщин, принимающих добавки железа, изменения гемоглобина менее выражены, поскольку они увеличивают массу эритроцитов более пропорциональным образом, чем те, кто не принимает добавки с гематином.

Показатели эритроцитов мало изменяются при беременности. Однако наблюдается небольшое увеличение среднего эритроцитарного объема (MCV), в среднем на 4 fl у женщин с высоким содержанием железа, которое достигает максимума на 30–35 неделях беременности и не свидетельствует о каком-либо дефиците витаминов B12 и фолиевой кислоты. Повышенное производство эритроцитов для удовлетворения потребности во время беременности разумно объясняет, почему существует повышенный MCV (из-за более высокой доли молодых эритроцитов, которые больше по размеру). Однако MCV существенно не меняется во время беременности, а концентрация гемоглобина <90,5 г/дл в сочетании со средним корпускулярным объемом <84 фл, вероятно, указывает на сопутствующий дефицит железа или какую-либо другую патологию [6].

После беременности объем плазмы уменьшается в результате диуреза, и объем крови возвращается к небеременным значениям. Соответственно повышается гемоглобин и гематокрит. Объем плазмы снова увеличивается через два-пять дней, возможно, из-за увеличения секреции альдостерона. Позже она снова снижается. Было задокументировано значительное повышение уровня гемоглобина между измерениями гемоглобина, проведенными через 6–8 недель после родов, и измерениями, проведенными через 4–6 месяцев после родов, что указывает на то, что для восстановления физиологического падения гемоглобина до ненормального требуется не менее 4–6 месяцев после беременности. значения беременных [7].

Количество лейкоцитов увеличивается во время беременности, при этом нижняя граница референтного диапазона обычно составляет 6000/мкл. Лейкоцитоз, возникающий во время беременности, обусловлен физиологическим стрессом, вызванным состоянием беременности [8]. Нейтрофилы являются основным типом лейкоцитов при дифференциальном подсчете [9, 10]. Вероятно, это связано с нарушением нейтрофильного апоптоза при беременности [9]. В цитоплазме нейтрофилов обнаруживаются токсические грануляции. Хемотаксис нейтрофилов и фагоцитарная активность угнетаются, особенно за счет ингибирующих факторов, присутствующих в сыворотке беременной женщины [11]. Имеются также данные об усилении окислительного метаболизма в нейтрофилах во время беременности. Незрелые формы в виде миелоцитов и метамиелоцитов могут обнаруживаться в мазке периферической крови здоровых женщин во время беременности и не имеют патологического значения [12]. Они просто указывают на адекватную реакцию костного мозга на усиление эритропоэза во время беременности.

Количество лимфоцитов снижается во время беременности в течение первого и второго триместров и увеличивается в течение третьего триместра. Во время беременности наблюдается абсолютный моноцитоз, особенно в первом триместре, но он снижается по мере увеличения срока беременности. Моноциты помогают предотвратить отторжение аллотрансплантата плода за счет инфильтрации децидуальной ткани (7-20-я неделя гестации), возможно, посредством иммуносупрессии, опосредованной PGE2 [13]. Отношение моноцитов к лимфоцитам заметно увеличивается во время беременности. Однако количество эозинофилов и базофилов существенно не меняется во время беременности [14].

Стресс родов сам по себе может привести к резкому лейкоцитозу. Документально подтверждено, что через несколько часов после родов у здоровых женщин количество лейкоцитов колеблется от 9000 до 25000/м3. К 4 неделям после родов типичные диапазоны лейкоцитов аналогичны таковым у здоровых небеременных женщин.

Крупные перекрестные исследования, проведенные во время беременности с участием здоровых женщин (в частности, за исключением женщин с артериальной гипертензией), показали, что количество тромбоцитов действительно снижается во время беременности, особенно в третьем триместре. Это называется «гестационная тромбоцитопения». Частично это связано с гемодилюцией и частично с повышенной активацией тромбоцитов и ускоренным клиренсом [15]. Гестационная тромбоцитопения не имеет осложнений, связанных с тромбоцитопенией, и у детей не бывает тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов ≤20 000/мкл). Поэтому было рекомендовано, чтобы нижний предел количества тромбоцитов на поздних сроках беременности считался равным 1,15 лейк/мл [1]. Ширина распределения тромбоцитов по объему значительно и постоянно увеличивается по мере продвижения беременности по причинам, указанным ранее. Таким образом, с увеличением срока беременности средний объем тромбоцитов становится нечувствительным показателем размера тромбоцитов.

Количество тромбоцитов после родов увеличивается в ответ на повышенное потребление тромбоцитов в процессе родов и в качестве компенсации.

Беременность связана со значительными изменениями гемостатического профиля. Активность фибриногена и факторов свертывания крови VII, VIII, X, XII, фактора Виллебранда и ристоцетина заметно возрастает по мере развития беременности. Повышение уровня факторов свертывания связано с усилением синтеза белка, опосредованного повышением уровня эстрогена. В экспериментах in vitro было показано, что беременная плазма способна увеличивать образование тромбина [16]. Таким образом, беременность является протромботическим состоянием. Во время беременности аЧТВ обычно укорачивается до 4 с в третьем триместре, в основном из-за увеличения уровня фактора VIII под влиянием гормонов. Однако заметных изменений PT или TT не происходит [1].

Также наблюдаются изменения уровней и активности естественных антикоагулянтов. Уровни и активность протеина С не меняются и остаются в том же диапазоне, что и у небеременных женщин того же возраста. Уровни общего и свободного (т. е. биологически доступного) белка S постепенно снижаются по мере увеличения срока беременности. Уровни и активность антитромбина обычно стабильны на протяжении всей беременности, снижаются во время родов и снова повышаются вскоре после родов. Было обнаружено, что приобретенная резистентность к активированному протеину С (APC) возникает во время беременности, даже когда фактор V Лейдена и антифосфолипидные антитела отсутствуют. [18]. Это объясняется высокой активностью фактора VIII и фактора V и низким уровнем свободного белка S. Следовательно, коэффициент чувствительности APC не служит скрининговым тестом на фактор V Лейдена во время беременности.

Факторы свертывания остаются повышенными до 8–12 недель после родов, и анализы на них могут быть ложноотрицательными в течение этого периода.

Маркерами гемостатической активности, имеющими клиническое значение, являются тромбин-антитромбиновые комплексы (ТАТ) и фрагменты протромбина (F 1 + 2), которые отражают образование тромбина in vivo, а также тесты, демонстрирующие расщепление плазмином полимера фибрина с образованием фрагментов, а именно анализ продуктов деградации D-димера и фибрина (FDP). Уровни ТАТ увеличиваются во время беременности; на ранних сроках беременности верхний предел нормы аналогичен диапазону взрослых 2,63 г/л, тогда как в срок верхний предел нормы составляет 18,03 г/л. Уровни D-димера заметно повышаются во время беременности, при этом типичный референтный диапазон в десять раз выше на поздних сроках беременности, чем на ранних сроках беременности или в небеременном состоянии [1]. Увеличение D-димеров отражает общее увеличение общего количества фибрина во время беременности в результате повышенного образования тромбина, повышенного фибринолиза или их комбинации [17]. Это также объясняет, почему анализ D-димера не является надежным для прогнозирования возможности венозной тромбоэмболии у беременных [13].

1. Рамзи Маргарет. Нормальные гематологические изменения во время беременности и послеродового периода. В: Паворд С., Хант Б., редакторы. Руководство по акушерской гематологии. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2010. С. 1–11. [Google Scholar]

2. Бернштейн И.М., Зиглер В., Бэджер Г.Дж. Увеличение объема плазмы на ранних сроках беременности. J Obstet Gynecol. 2001;97:669. doi: 10.1016/S0029-7844(00)01222-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Бьоркстен Б., Содерстром Т., Дамбер М.-Г., Шульц Б., Стигбранд Т. Функция полиморфноядерных лейкоцитов во время беременности. Сканд Дж. Иммунол. 1978;8(3):257–262. doi: 10.1111/j. 1365-3083.1978.tb00518.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Ajzenberg N, Dreyfus M, Kaplan C, Yvart J, Weill B, Tchernia G. Повторное посещение тромбоцитопении, связанной с беременностью: оценка и последующее наблюдение 50 случаев. Кровь. 1998;92(12):4573–4580. [PubMed] [Google Scholar]

5. Баррига С., Родригес А.Б., Орега Э. Повышение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов во время беременности. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1994;57(1):43–46. дои: 10.1016/0028-2243(94)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Crocker IP, Baker PN, Fletcher J. Функция нейтрофилов при беременности и ревматоидном артрите. Энн Реумат Дис. 2000; 59: 555–564. doi: 10.1136/ard.59.7.555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Taylor DJ, Lind T. Масса эритроцитов во время и после нормальной беременности. Br J Obstet Gynecol. 1979; 86: 364–370. doi: 10.1111/j.1471-0528.1979.tb10611.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Флеминг А.Ф. Гематологические изменения при беременности. Клин Обстет Гинекол. 1975;2:269. [Google Scholar]

9. Gatti L, Tinconi PM, Guarneri D, Bertuijessi C, Ossola MW, Bosco P, Gianotti G. Параметры гемостаза и активация тромбоцитов с помощью проточной цитометрии при нормальной беременности: продольное исследование. Интернат J Clin Lab Res. 1994;24(4):217–219. doi: 10.1007/BF02592466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Konijnenberg A, Stokkers E, Post J. Обширная активация тромбоцитов при преэклампсии по сравнению с нормальной беременностью: повышенная экспрессия молекул клеточной адгезии. Am J Obstet Gynecol. 1997;176(2):461–469. doi: 10.1016/S0002-9378(97)70516-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Джессика М., Бэджер Ф., Хсейх К.С., Троизи Р., Лагиу П., Полишман Н. Увеличение объема плазмы при беременности: последствия для биомаркеров в популяционных исследованиях. Эпидемиологические биомаркеры рака. 2007;16:1720. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-0311. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Каралис Л., Надан С., Йемен Э.А. Активация тромбоцитов при артериальной гипертензии, вызванной беременностью. Рез. Тромб. 2005;116(5):377–383. doi: 10.1016/j.thromres.2005.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Клайн А.Дж., Уильямс Г.В., Эрнандес-Нино Дж. Концентрация D-димера при нормальной беременности: необходимы новые диагностические пороги. Клин Хим. 2005;51(5):825–829. doi: 10.1373/clinchem.2004.044883. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Edlestam G, Lowbeer C, Kral G, et al. Новые референтные значения для рутинных образцов крови и нейтрофильного липокалина человека во время беременности в третьем триместре. Scand J Clin Lab Inv. 2001; 61: 583–592. дои: 10.1080/003655101753267937. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Shehlata N, Burrows RF, Kelton JG. Гестационная тромбоцитопения. Клин Обстет Гинекол. 1999;42:327–334. doi: 10.1097/00003081-199906000-00017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Boer K, Cate JW, Sturk A, Borm JJ, Treffers PE. Повышенное образование тромбина при нормальной и гипертонической беременности. Am J Obstet Gynecol. 1989;160(1):95–100. [PubMed] [Google Scholar]

17. Эйхингер С. Тестирование D-димера при беременности. Патофизиол Гемост Тромб. 2004; 33: 327–329.. doi: 10.1159/000083822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Clark P, Brennard J, Conkie JA, et al. Чувствительность к активированному протеину С, протеин С, протеин S и коагуляция при нормальной беременности. Тромб Хемост. 1998; 79: 1166–1170. [PubMed] [Google Scholar]

Воспалительный статус влагалища у беременных с нормальной и патогенной микробиотой нижних отделов половых путей

На этой странице

РезюмеВведениеМатериалы и методыРезультатыОбсуждениеЗаключениеСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

Цель . Оценить воспалительный статус влагалища (VIS) у беременных женщин, как с симптомами, так и без симптомов, путем количественного определения лейкоцитов по отношению к микробиоте в течение каждого триместра беременности (T). Материалы и методы . Проспективно исследовано тысяча двести сорок восемь вагинальных выделений беременных. Всем пациенткам проведено клинико-кольпоскопическое обследование и микробиологическое исследование вагинального экссудата. Количественное определение лейкоцитов определяли окрашиванием по Май-Грюнвальду-Гимзе как LNR на поле (400X). Результаты . Статистически значимые различия (SSD) LNR наблюдались в VIS бессимптомных больных (AP) по сравнению с симптомными (SP) с нормальной микробиотой: 10–15 для 1-го Т, <10, от 20 до 25 и >25 для 2-й Т и >25 для 3-го; при кандидозе: <10 для 1-го T, <10, от 15 до 20 и >25 для 2-го T и <10 и >25 для 3-го T. У женщин с трихомониазом SSD в LNR наблюдались между SP с LNR ≥ 10 и AP с NLR < 10 в течение трех триместров в целом. У женщин с БВ не наблюдалось SSD в LNR любой AP по отношению к SP для трех T. Заключение . На ВИС влияет микробиота влагалища и зависит от состояния беременности, а также от гестационного возраста. Следует выделить выраженное повышение лейкоцитов у бессимптомных пациенток при отсутствии инфекции нижних отделов половых путей в третьем триместре беременности.

1. Введение

Во время беременности происходят некоторые гормональные изменения, которые могут усиливать предрасположенность к инфекциям нижних отделов половых путей [1–4].

Эти инфекции связаны с большим количеством гинекологических и акушерских осложнений, таких как преждевременные роды [5–13], преждевременное излитие плодных оболочек [14–16], хориоамнионит [17, 18], послеродовой эндометрит [8], воспалительные заболевания органов малого таза [19, 20], задержкой внутриутробного развития [21] и низкой массой тела при рождении [13].

Эти материнские и перинатальные осложнения могут быть частично вызваны местным иммунным ответом как частью патогенного механизма, вызванного инфекцией [22].

Однако важно установить, действительно ли на этот иммунологический ответ слизистой оболочки влагалища влияет беременность. Нет доступной литературы, касающейся воспалительного статуса влагалища (VIS) во время беременности, выраженного в числовом диапазоне лейкоцитов (LNR) при микроскопическом наблюдении.

Цель данной работы заключалась в оценке ВИС у беременных женщин с симптомами или без симптомов путем количественного определения лейкоцитов по отношению к нормальной микробиоте и наличию кандидоза, трихомониаза и бактериального вагиноза (БВ) в каждом триместре беременности (T ).

2. Материалы и методы

Тысяча двести сорок восемь вагинальных выделений беременных (231, 359 и 658 в первой, второй и третьей Т соответственно), последовательно и проспективно обследованных в Клиника акушерства при клинической больнице Университета Буэнос-Айреса, Аргентина, с 1 июля 2005 г. по 31 декабря 2008 г. Это исследование было одобрено Больничным комитетом по этике. Всем пациенткам проведено клинико-кольпоскопическое обследование и микробиологическое исследование вагинального экссудата. У пациентов с симптомами отмечался зуд и/или увеличение выделений из влагалища, которые были густыми, липкими, гнойными, вонючими, жидкими и/или гомогенными в зависимости от случая. Микробиологическое исследование вагинального экссудата включало следующие исследования: (i) мазки на окрашивание по Граму и пролонгированное окрашивание по Май-Грюнвальду-Гимзе, (ii) микроскопическое исследование влажного мазка с 1 мл физиологического раствора, (iii) микроскопическое исследование влажного мазка с натрий- ацетат-уксусно-кислый формалин (SAF)/метиленовый синий (0,5 мл метиленового синего и 0,5 мл SAF) [23], (iv) определение pH вагинального экссудата, (v) тест на рыбный запах с 1 мл 10% КОН с задним микроскопия влажных мазков, (vi) культура на жидкой среде (модифицированная тиогликолатная среда) в течение Trichomonas vaginalis обнаружение с семидневным инкубационным периодом при 37°C в атмосфере с 5% CO 2 [24] и (vii) культура на твердой среде (модифицированный колумбийский агар) в чашках с 5% крови человека с 48 час. инкубационный период при 37°С в атмосфере 5% СО 2 . Образец сохраняли в транспортной среде Стюарта.

Присутствие грамположительных бацилл при окрашивании по Граму и развитие мелких, точечных и ά -гемолитических колоний в культуре на твердой среде (модифицированный колумбийский агар) в 5% чашках крови человека считалось нормальным или лактобациллярной микробиоты.

Выявление кандидоза проводили микроскопическим исследованием влажного мазка с 1 мл 10% KOH и культурой Сабуро и кровяным агаром.

Диагноз бактериального вагиноза (БВ) устанавливали по методу Ньюджента путем определения балла ≥7 в окраске по Граму [25] и по методу Амселя, т. е. по наличию трех и более следующие критерии [26]: (i) «ключевые клетки» в окраске по Граму, (ii) pH ≥ 4,5, (iii) положительный тест на рыбный запах и (iv) жидкие и однородные выделения из влагалища.

Обнаружение T. vaginalis проводилось путем прямого микроскопического исследования с использованием физиологического раствора и СНФ/метиленового синего, пролонгированного окрашивания по Май-Грюнвальду-Гимзе и модифицированной тиогликолевой среды, которую ежедневно исследовали с помощью влажных мазков для выявления подвижных паразитов.

Количественное определение лейкоцитов (без образования скоплений) определяли с помощью окрашивания по Май-Грюнвальду-Гимзе и выражали в виде LNR на поле (400x) путем наблюдения за 10 несмежными микроскопическими полями.

2.1. Критерии исключения

Пациенты с цервицитом при кольпоскопическом исследовании не были включены в исследование.

2.2. Статистический анализ

Критерии Фишера и хи-квадрат 𝜒2 были выполнены для оценки VIS по отношению к микробиоте с применением расчета скорректированного остатка (AR) в тех случаях с 𝑃≤.05 для определения LNR, которые дали полученные уровни значимости ( Эпи информация 6.04). LNR с AR ≥ ± 2 считались теми, которые дают полученные уровни значимости.

3. Результаты

Статистически значимые различия, полученные в результате LNR, наблюдались в ВИС бессимптомных беременных с нормальной микробиотой по сравнению с симптомными: от 10 до 15 для первого триместра, <10, 20, до 25 и > 25 для второго триместра и >25 для третьего триместра (𝜒2: 10,73, 𝑃 : ,03, AR: ±2,32; 𝜒2: 11,11, 𝑃:. 02, AR: ±2,32 ± 2,02 г ± 2,50; 𝜒2 : 10,53, 𝑃:0,03, AR: ±3,04, соответственно) (таблица 1).

У пациенток с кандидозом наблюдались статистически значимые различия LNR в ВИС бессимптомных пациенток по сравнению с симптомными: <10 для первого триместра, <10, от 15 до 20 и >25 для второго триместра и <10 и >25 для третьего триместра (𝜒2: 10,40, 𝑃:.03, AR: ±2,63; 𝜒2: 17,60, 𝑃:.00, AR: ±2,65 ± 2,58 г ± 2,14; 𝜒2: 14,24, 𝑃:. 00, AR: ±3,47 и ±2,09, соответственно) (табл. 2).

Что касается пациенток с трихомониазом (𝑛: 38), статистически значимые различия в LNR наблюдались между симптомными пациентками с LRN ≥ 10 и бессимптомными пациентами с LNR < 10 в течение трех триместров беременности в целом (𝑃 Fisher:.01) ( Таблица 3).

У женщин с БВ не наблюдалось статистически значимых различий LNR бессимптомных пациенток по отношению к симптомным ни в одном из трех триместров (𝜒2: 7,05, 𝑃:.13; 𝜒2: 3,86, 𝑃:.43; 𝜒2: 5.17, М:.27, соотв.) (табл. 4).

4. Обсуждение

По мере увеличения срока беременности у беременных с лактобациллярной микробиотой наблюдалось постепенное увеличение LNR (первый триместр: с 10 до 15, второй триместр: с 20 до >25 и третий триместр: >25). Таким образом, в последнем триместре беременности LNR >25 был статистически значимым при отсутствии инфекции нижних отделов половых путей, в основном у бессимптомных пациенток. Другие авторы, такие как Yamada et al. [27] также описали увеличение количества лейкоцитов и интерлейкина 8 (IL-8) по мере увеличения срока беременности.

Кроме того, Gilbert et al. [28] сообщили о значительном увеличении провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-8) в третьем триместре. Эти цитокины действуют как хемоаттрактанты полиморфноядерных лейкоцитов, стимулируя экспрессию простагландинов в ответ на доставочный препарат. Таким образом, эти интерлейкины можно считать маркерами последующих нормальных или преждевременных родов [29].

Кроме того, Gilbert et al. [28] отметили, что снижение продукции воспалительных цитокинов может происходить во втором триместре беременности как часть нормального течения беременности. Следовательно, увеличение этих цитокинов в этом триместре может привести к преждевременным родам, вероятно, связанным с внутриутробной инфекцией или инфекцией нижних отделов половых путей.

Кроме того, Gilbert et al. [28] сообщили, что даже в случае внутриутробной бактериальной инфекции повышение уровня воспалительных цитокинов более выражено, чем это ожидается при нормальной беременности, в ответ на подготовку к родам.

Согласно результатам этого исследования, у пациенток с симптоматическим кандидозом развился кольпит и был связан с LNR выше 25 во втором и третьем триместре с положительными микроскопическими исследованиями, тогда как кольпоскопия была нормальной при бессимптомном кандидозе, показывая LNR ниже 10 в трех триместрах беременности с в целом отрицательными микроскопическими исследованиями. Кроме того, у пациентов с симптоматическим трихомониазом развился кольпит и был связан с LNR более 10, с положительными микроскопическими исследованиями. С другой стороны, у пациенток с бессимптомным трихомониазом результаты кольпоскопии были нормальными и выявлялись только с помощью посева, то есть в целом с отрицательными микроскопическими исследованиями и показавшим LNR менее 10, учитывая три триместра в целом.

Однако не наблюдалось статистически значимых различий ни в одном из LNR как у пациентов с симптомами, так и у бессимптомных пациентов с БВ, поскольку эта инфекция обычно возникает в отсутствие воспалительной реакции.

Эти результаты согласуются с описанными в литературе данными об ассоциации провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-6 и ИЛ-8) с вагинитом, тогда как при БВ наблюдается повышение ИЛ-1 β (хотя и ниже, чем при вагинит), но не упомянутых выше интерлейкинов [29, 30]. Кроме того, Ненадич и соавт. наблюдали корреляцию между количеством лейкоцитов и концентрацией IL-8 и предложили микроскопическое наблюдение количества лейкоцитов в качестве полезного инструмента для выявления пациентов с вагинальным воспалением [31].

Следует отметить, что эта работа является первым сообщением в литературе, в котором говорится о воспалительном статусе влагалища во время беременности, выраженном в виде числового диапазона лейкоцитов при микроскопическом наблюдении, универсально изучаемой методологии, используемой для диагностики инфекций нижних отделов половых путей в первичной медико-санитарной помощи. уход.

5. Заключение

Воспалительный статус влагалища зависит от микробиоты влагалища и зависит не только от состояния беременности, но и от гестационного возраста. Поэтому следует выделить выраженное повышение лейкоцитов у бессимптомных пациенток при отсутствии инфекции нижних отделов половых путей в третьем триместре беременности.

Ссылки
  1. П. Дж. Мейс, Р. Л. Гольденберг, Б. Мерсер и др., «Исследование по прогнозированию преждевременных родов: значение вагинальных инфекций», стр. Американский журнал акушерства и гинекологии , том. 173, нет. 4, стр. 1231–1235, 1995.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  2. А. Л. Блэквелл, П. Д. Томас, К. Уэрхэм и С. Дж. Эмери, «Улучшение здоровья от скрининга инфекций нижних отделов половых путей у женщин, обращающихся по поводу прерывания беременности», The Lancet , vol. 342, нет. 8865, стр. 206–210, 1993.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  3. Дж. А. МакГрегор и Дж. И. Френч, «Бактериальный вагиноз у беременных», Акушерско-гинекологическое обследование , том. 55, нет. 2000. Т. 5. Приложение 1. С. 1–19. . 32, нет. 3, стр. 617–627, 2005.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  4. HM McDonald, JA O'Loughlin, P. Jolley, R. Vigneswaran и PJ Mc Donald, «Вагинальная инфекция и преждевременные роды», British Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 98, нет. 5, pp. 427–435, 1991.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  5. П. Э. Хэй, Р. Ф. Ламонт, Д. Тейлор Робинсон, Д. Дж. Морган, К. Айсон и Дж. Пирсон, «Аномальная бактериальная колонизация нижних отделов половых путей как маркер последующих преждевременных родов и позднего выкидыша» 9. 0099 Британский медицинский журнал , том. 308, нет. 6924, стр. 295–298, 1994.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  6. М. Пурвар, С. Угаде, Б. Бхагат, В. Агарвал и Х. Кулкарни, «Бактериальный вагиноз на ранних сроках беременности». и неблагоприятный исход беременности», Journal of Obstetrics and Gynecology Research , vol. 27, нет. 4, pp. 175–181, 2001.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  7. Б. Якобссон, П. Перневи, Л. Чидекель и Дж. Дж. Платц-Кристенсен, «Бактериальный вагиноз на ранних сроках беременности может предрасполагать к преждевременные роды и послеродовой эндометрит» Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica , vol. 81, нет. 11, стр. 1006–1010, 2002.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  8. F. De Seta, A. Sartore, M. Piccoli et al., «Бактериальный вагиноз и преждевременные роды: открытый вопрос», Journal of Reproductive Medicine for the Obstetrician and Gynecologist , vol. 50, нет. 5, pp. 313–318, 2005.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  9. D. Subtil, V. Denoit, F. L. Gouëff, M. O. Husson, D. Trivier, and F. Puech, «The role of the бактериальный вагиноз при преждевременных родах и преждевременных родах: исследование случай-контроль», Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии , том. 101, нет. 1, стр. 41–46, 2002.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  10. В. Хаим, М. Мазор и А. Визницер, «Распространенность и клиническое значение интраамниотической инфекции видами Candida у женщин с преждевременными родами», Archives of Gynecology and Obstetrics , vol. 251, нет. 1, стр. 9–15, 1992.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  11. R. S. Gibbs и D. A. Eschenbach, «Использование антибиотиков для предотвращения преждевременных родов», American Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 177, нет. 2, стр. 375–380, 1997.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  12. М. Ф. Котч, Дж. Г. Пасторек II, Р. П. Нуджент и др., «Trichomonas vaginalis, связанные с низким весом при рождении и преждевременными родами», Болезни, передающиеся половым путем, , том. 24, нет. 6, стр. 353–360, 1997.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  13. L. Calleri, A. Porcelli, D. Gallello, C. Taccani и N. Surico, «Бактериальный вагиноз и преждевременный разрыв плодных оболочек: открытое исследование. Предварительные данные», Minerva Ginecologica , vol. 49, нет. 1–2, стр. 19–23, 1997.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  14. М. Мазор, В. Хаим, Э. С. Шинвелл и М. Глезерман, «Асимптоматическая инвазия амниотической жидкости Candida albicans в преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек: значение для акушерского и неонатального ведения» Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica , vol. 72, нет. 1, pp. 52–54, 1993.

    Просмотр по адресу:

    Google Scholar

  15. H. Minkoff, A. N. Grunebaum, and R. H. Schwarz, «Factors Risk for преждевременное созревание и преждевременный разрыв плодных оболочек: проспективное исследование вагинальной флоры во время беременности», American Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 150, нет. 8, стр. 965–972, 1984.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  16. С. Л. Хиллер, Дж. Мартис, М. Крон, Н. Кивиат, К. К. Холмс и Д. А. Эшенбах, «Исследование хориоамниотической инфекции и гистологического хориоамнионита у недоношенных по методу случай-контроль», The New England Journal of Medicine , vol. 319, нет. 15, pp. 972–978, 1988.

    Просмотр по адресу:

    Google Scholar

  17. A. Nichols, T.Y. Khong, and C.A. Crowther, «Candida tropicalis chorioamnionitis», , 10000 American Journal of Obstetrics and Gnecology. . 172, нет. 3, стр. 1045–1047, 1995.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  18. П. Г. Ларссон, Дж. Дж. Платц-Кристенсен, Х. Тейлс, У. Форсум и К. Палсон, «Частота воспалительных заболеваний органов малого таза после легального аборта в первом триместре у женщин с бактериальным вагинозом после лечения метронидазолом: a двойное слепое рандомизированное исследование», American Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 166, нет. 1, стр. 100–103, 1992.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  19. В. Кейтс, М. Р. Джософ и М. Б. Голдман, «Атипичное воспалительное заболевание органов малого таза: можем ли мы определить клинические предикторы?» Американский журнал акушерства и гинекологии , том. 169, нет. 2, pp. 341–346, 1993.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  20. М. Жермен, М. А. Крон, С. Л. Хиллер и Д. А. Эшенбах, «Генитальная флора во время беременности и ее связь с задержкой внутриутробного развития, Журнал клинической микробиологии , том. 32, нет. 9, pp. 2162–2168, 1994.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  21. Дондерс Г.Г. аномальной бактериальной флоры влагалища», American Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 182, нет. 4, стр. 872–878, 2000.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  22. С. Р. Костаманья, «Trichomonas vaginalis», в Региональный паразитоз, исследование, относящееся к основному паразитозу Баия-Бланки , S. R. Costamagna, Ed., стр. 197–217, Bahía Blanca, Editorial of Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca, Аргентина, 2004. Левин, С. Левин и М. Дэн, «Модифицированная тиогликолатная среда: простой и надежный способ обнаружения Trichomonas vaginalis », Journal of Clinical Microbiology , vol. 34, нет. 10, стр. 2630–2631, 1996.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  23. Нюджент Р. П., Крон М. А. и Хиллер С. Л., «Надежность диагностики бактериального вагиноза повышается с помощью стандартизированного метода интерпретации окрашивания по Граму», Journal of Clinical Microbiology , vol. 29, нет. 2, pp. 297–301, 1991.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  24. Р. Амзель, П. А. Тоттен, К. А. Шпигель, К. С. Чен, Д. Эшенбах и К. К. Холмс, «Неспецифический вагинит. Диагностические критерии и микробные и эпидемиологические ассоциации», Американский медицинский журнал , том. 74, нет. 1, pp. 14–22, 1983.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  25. Т. Ямада, Х. Минаками, С. Мацубара, Ю. Комура, Т. Аоя и И. Сато, «Изменения количества полиморфноядерных лейкоцитов и концентраций IL-8 и гранулоцитарной эластазы во влагалище нормальных беременных женщин», American Journal of Reproductive Immunology , vol. 47, нет. 2, стр. 98–103, 2002.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  26. G. Gilbert, G. Donders, A. Vereecken, E. Bosmans и B. Spitz, «Вагинальные цитокины при нормальной беременности», American Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 189, нет. 5, стр. 1433–1438, 2003.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  27. А. Э. Нуньес, М. Г. Энрикес, Г. Б. Диас, Э. Г. Гонсалес, Дж. Б. Монтойя и Ф. В. Ортега, «Изменения уровней интерлейкина-6 в цервиковагинальных экссудатах при родах», Ginecologia y Obstetricia de Mexico , том. 76, нет. 1, стр. 3–8, 2008 г.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  28. Б. Бассо, Ф. Хименес и К. Лопес, «Уровни IL-1b, IL-6 и IL-8 в гинеко-акушерские инфекции», Инфекционные болезни в акушерстве и гинекологии , том. 13, нет. 4, стр. 207–211, 2005.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  29. Д.


    Learn more

 

2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.