Миастения антитела

Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР))

Выявление в крови антител к никотиновому ацетилхолиновому рецептору, которые являются чувствительным и специфическим маркером миастении. Отмечаются у 80% пациентов со миастенией и являются основным серологическим маркером этого заболевания, применяется в дифференциальной диагностике всей нервно-мышечной патологии. Отмечается высокая потребность в таком тестировании среди практикующих неврологов.

Синонимы русские

Антитела при миастении.

Синонимы английские

Anti–acetylcholine receptor antibodies, anti-AChRAbs.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Миастения – редкое аутоиммунное заболевание, при котором нарушается процесс передачи электрического импульса в нервно-мышечном синапсе. Характерным признаком миастении является слабость поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры (мышцы глазного яблока, конечностей, глотки и гортани, лицевые мышцы, диафрагма). В основе патогенеза миастении лежит образование аутоантител, направленных против различных компонентов нервно-мышечного синапса. В большинстве случаев миастения обусловлена появлением аутоантител к никотиновому ацетилхолиновому рецептору (AxP), относящимся к классу иммуноглобулинов G. При взаимодействии этих аутоантител с АхР происходят следующие нарушения: (1) активация системы комплемента и разрушение рецептора и связанных с ним белков, (2) связывание соседних АхР, их интернализация и разрушение и (3) блокировка сайта связывания ацетилхолина. Таким образом, анти-АхР играют непосредственную патофизиологическую роль в развитии болезни. Кроме того, анти-АхР играют важную диагностическую роль.

Антитела к AxP обнаруживаются у 85 % пациентов с генерализованной миастенией и 50-70 % пациентов с окулярной миастенией. Они очень специфичны для миастении и не выявляются у здоровых людей. Следует, тем не менее, помнить, что описаны редкие случаи выявления анти-АхР при мелкоклеточном раке легкого, ревматоидном артрите на фоне лечения пеницилламином и синдроме Ламберта - Итона. Благодаря высокой чувствительности и специфичности исследование на анти-АхР является основным способом подтверждения диагноза "миастения".

Хотя точный механизм образования аутоантител к АхР остается не до конца ясным, вероятно, ведущая роль принадлежит нарушению иммунной толерантности, связанной с патологией тимуса. Патологию тимуса удается выявить у большинства пациентов с миастенией и анти-АхР (50 % случаев - гиперплазия тимуса, 10-15 % - тимома). Практически все пациенты с миастенией и тимомой имеют антитела к АхР.

Считается, что уровень анти-АхР не отражает активность миастении и повторные анализы для оценки контроля лечения не рекомендуются.

У 15 % пациентов с миастенией обнаружить антитела к AxP не удается (серонегативная миастения). У половины таких больных определяются антитела к специфической мышечной тирозинкиназе (анти-MuSK, от. англ. muscle-specific tyrosine kinase) – ферменту, необходимому для формирования нервно-мышечной пластинки. При отсутствии антител к AxP и анти-MuSK говорят о "дважды-серонегативной" миастении (7-8 % пациентов).

Кроме того, при миастении обнаруживаются аутоантитела к белкам скелетных мышц, не входящим в состав нервно-мышечного синапса (титин, миозин, актин, рианодиновый рецептор). Они обнаруживаются примерно у 90 % пациентов с миастенией и тимомой. Антитела к скелетным мышцам неспецифичны для миастении и могут быть обнаружены при некоторых других аутоиммунных заболеваниях и при наличии тимомы без миастении. При миастении антитела к скелетным мышцам редко обнаруживаются при отсутствии анти-АхР и поэтому не имеют самостоятельного значения в первичной диагностике этого заболевания. Однако они могут отражать наличие патологии тимуса и быть полезны для выявления пациентов с миастенией и тимомой. В качестве маркера тимомы они наиболее информативны у молодых пациентов с миастенией (младше 40 лет) с антителами к АхР.

Показано, что миастения чаще сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе болезнью Грейвса - Базедова, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и другими. По этой причине при подтверждении диагноза "миастения" рекомендуется провести дополнительные лабораторные тесты для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики миастении.

Когда назначается исследование?

• При наличии признаков слабости скелетной мускулатуры: опущение век, двоение в глазах, нарушение речи, глотания, жевания, бедность мимики, слабость в ногах, руках.

Что означают результаты?

Референсные значения: менее 0,45 нмоль/л.

Положительный результат:

• миастения;
• в редких случаях: мелкоклеточный рак легкого, миастенический синдром Ламберта - Итона, системная красная волчанка.

Отрицательный результат:

• норма.

Что может влиять на результат?

Клиническая форма миастении: анти-АхР обнаруживаются в 90 % случаев генерализованной миастении и 50-70 % окулярной миастении.

Важные замечания

• Для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту;
• результат анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[13-039] Антитела к скелетным мышцам

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, невролог.

Литература

1. Meriggioli MN, Sanders DB. Muscle autoantibodies in myasthenia gravis: beyond diagnosis? Expert Rev Clin Immunol. 2012 Jul;8(5):427-38. Review.
2. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. - Saunder Elsevier, 2008.

Антитела к ацетилхолиновым рецепторам (АхР) – миастения

Антитела к ацетилхолиновым рецепторам (АхР) – миастения

Загрузка...

Похожие анализы

Антитела IgG к аквапорину-4 (NMO)

7 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 2 270 ₽

В корзину

Олигоклональный Ig G в ликворе и сыворотке крови для диагностики рассеянного склероза

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 5 900 ₽

В корзину

Антитела к скелетным мышцам

6-7 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 1 700 ₽

В корзину

Диагностика воспалительных полирадикулоневритов (антитела к ганглиозидам асиало-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1a, GQ1b, GT1a классов IgG/IgM)

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 5 500 ₽

В корзину

Диагностика паранеопластических энцефалитов - церебеллярная дегенерация (аутоантитела Yo-1, Hu, Ri, Ma2, Амфифизин)

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 5 085 ₽

В корзину

Антитела к NMDA глютаматному рецептору (аутоиммунный энцефалит)

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 5 900 ₽

В корзину

Антитела к миелину и антинейрональные антитела

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 1 900 ₽

В корзину

Антитела к ацетилхолиновым рецепторам (АхР) – миастения

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 5 790 ₽

В корзину

Антитела к миокарду

5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)

от 1 535 ₽

В корзину

Анализ доступен в этих центрах:

Медицинский центр на ул. Савушкина, д. 14

Лабораторный терминал на ул. Турку, 5/13

Медицинский центр на Охтинской аллее, 4 (Мурино, Лен. обл.)

Лабораторный терминал на ул. Пестеля, 25А

Лабораторный терминал на ул. Олеко Дундича, 8, к. 2

Медицинский центр на ул. Моисеенко, 5

Лабораторный терминал на ул. Будапештская, 6

Медицинский центр на Пулковском шоссе, 28А

Медицинский центр на пр. Просвещения, 14к4

Лабораторный терминал на пр. Наставников, 36к2

Лабораторный терминал на пр. Александровской Фермы, 8

Медицинский центр на площади Стачек, 5

Лабораторный терминал на наб. реки Фонтанки, 154

Медицинский центр на Ленинском пр., 88

Медицинский центр на Кондратьевском пр., 62к3

Медицинский центр на Богатырском пр., 4

Клиника ОРТОКРОСС на 5-ой линии В. О., д. 8А (официальный партнёр)

Лабораторный терминал на Кронверкском пр., 31 (официальный партнёр)

Клиника “ПулковоСтом” на Пулковском шоссе, д.26, к.6. (официальный партнёр)

Лабораторный терминал на ул. Савушкина, 124 (официальный партнёр)

Информационный бюллетень

Myasthenia Gravis | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Что такое тяжелая миастения?
Каковы симптомы миастении?
Что такое миастенический криз?
Что вызывает миастению?
Кто болеет миастенией?
Как диагностируется миастения?
Как лечится миастения?
Каков прогноз?
Какие исследования проводятся?
Где я могу получить дополнительную информацию?

---

Что такое тяжелая миастения?

Миастения — хроническое аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, вызывающее слабость скелетных мышц, которая ухудшается после периодов активности и улучшается после периодов отдыха. Эти мышцы отвечают за функции, связанные с дыханием и движением частей тела, включая руки и ноги.

Название myasthenia gravis, имеющее латинское и греческое происхождение, означает «тяжелая или серьезная мышечная слабость». Известного лекарства не существует, но с современными методами лечения большинство случаев миастении гравис не такие «серьезные», как следует из названия. Доступные методы лечения могут контролировать симптомы и часто позволяют людям иметь относительно высокое качество жизни. Большинство людей с этим заболеванием имеют нормальную продолжительность жизни.

top

Каковы симптомы миастении?

Отличительным признаком миастении является мышечная слабость, которая усиливается после периодов активности и улучшается после периодов отдыха. Некоторые мышцы, такие как те, которые контролируют движение глаз и век, выражение лица, жевание, речь и глотание, часто (но не всегда) вовлечены в расстройство.

Начало заболевания может быть внезапным, и симптомы часто не сразу распознаются как тяжелая миастения. Степень мышечной слабости, связанной с миастенией, сильно различается у разных людей.

Люди с миастенией могут испытывать следующие симптомы:

• слабость глазных мышц (так называемая глазная миастения)
• опущение одного или обоих век (птоз)
• нечеткость или двоение в глазах (диплопия)
• изменение выражения лица
• трудности с глотанием
• одышка
• нарушение речи (дизартрия)
• слабость в руках, кистях, пальцах, ногах и шее.

Иногда сильная слабость при миастении может вызвать дыхательную недостаточность, что требует немедленной неотложной медицинской помощи.

top

Что такое миастенический криз?

Миастенический криз — это неотложная медицинская помощь, которая возникает, когда мышцы, контролирующие дыхание, ослабевают до такой степени, что людям требуется искусственная вентиляция легких, чтобы помочь им дышать. Это может быть вызвано инфекцией, стрессом, хирургическим вмешательством или побочной реакцией на лекарства. Приблизительно от 15 до 20 процентов людей с миастенией испытывают хотя бы один миастенический криз. Однако до половины людей могут не иметь очевидной причины миастенического криза. Было показано, что некоторые лекарства вызывают миастению. Однако иногда эти лекарства все же можно использовать, если более важно лечить основное заболевание.

top

Что вызывает тяжелую миастению?

Антитела

Миастения — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система, которая обычно защищает организм от чужеродных организмов, ошибочно атакует себя.

Myasthenia gravis вызывается нарушением передачи нервных импульсов к мышцам. Это происходит, когда нормальная связь между нервом и мышцей прерывается в нервно-мышечном соединении — месте, где нервные клетки соединяются с мышцами, которыми они управляют.

Нейротрансмиттеры — это химические вещества, которые нейроны или клетки мозга используют для передачи информации. Обычно, когда электрические сигналы или импульсы проходят по двигательному нерву, нервные окончания выделяют нейротрансмиттер, называемый ацетилхолином, который связывается с участками, называемыми ацетилхолиновыми рецепторами на мышцах. Связывание ацетилхолина с его рецептором активирует мышцу и вызывает мышечное сокращение.

При миастении гравис антитела (иммунные белки, вырабатываемые иммунной системой организма) блокируют, изменяют или разрушают рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что препятствует сокращению мышц. Чаще всего это вызвано антителами к самому рецептору ацетилхолина, но антитела к другим белкам, таким как белок MuSK (мышечно-специфическая киназа), также могут нарушать передачу в нервно-мышечном соединении.

Вилочковая железа

Вилочковая железа контролирует иммунную функцию и может быть связана с миастенией. Он растет постепенно до полового созревания, а затем уменьшается и замещается жиром. В детстве вилочковая железа играет важную роль в развитии иммунной системы, поскольку она отвечает за выработку Т-лимфоцитов или Т-клеток, особого типа лейкоцитов, которые защищают организм от вирусов и инфекций.

У многих взрослых с миастенией гравис вилочковая железа остается большой. Люди с этим заболеванием обычно имеют скопления иммунных клеток в вилочковой железе, и у них могут развиться тимомы (опухоли вилочковой железы). Тимомы чаще всего безвредны, но могут стать раковыми. Ученые считают, что вилочковая железа может давать неправильные инструкции для развивающихся иммунных клеток, что в конечном итоге заставляет иммунную систему атаковать собственные клетки и ткани и вырабатывать антитела к рецепторам ацетилхолина, создавая основу для атаки на нервно-мышечную передачу.

top

Кто болеет миастенией?

Миастения гравис поражает как мужчин, так и женщин и встречается во всех расовых и этнических группах. Чаще всего он поражает молодых взрослых женщин (до 40 лет) и пожилых мужчин (старше 60 лет), но может возникнуть в любом возрасте, включая детство. Миастения не передается по наследству и не заразна. Иногда заболевание может наблюдаться более чем у одного члена одной семьи.

Хотя миастения редко наблюдается у младенцев, плод может получить антитела от матери, страдающей миастенией — состоянием, называемым неонатальной миастенией. Неонатальная миастения, как правило, носит временный характер, и симптомы у ребенка обычно исчезают в течение двух-трех месяцев после рождения. В редких случаях у детей здоровой матери может развиться врожденная миастения. Это не аутоиммунное заболевание, а вызвано дефектными генами, которые производят аномальные белки в нервно-мышечном соединении и могут вызывать симптомы, сходные с миастенией.

top

Как диагностируется тяжелая миастения?

Врач может провести или назначить несколько тестов для подтверждения диагноза миастении гравис:

• Физикальное и неврологическое обследование . Врач сначала изучит историю болезни человека и проведет медицинский осмотр. При неврологическом осмотре врач проверит мышечную силу и тонус, координацию, осязание и посмотрит на нарушение движений глаз.
• Тест на эдрофоний . В этом тесте используются инъекции хлорида эдрофония для кратковременного облегчения слабости у людей с миастенией. Препарат блокирует расщепление ацетилхолина и временно повышает уровень ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе. Он обычно используется для проверки слабости глазных мышц.
• Анализ крови . Большинство людей с миастенией имеют аномально повышенный уровень антител к рецепторам ацетилхолина. Второе антитело, называемое антителом против MuSK, было обнаружено примерно у половины пациентов с миастенией, у которых нет антител к рецептору ацетилхолина. Анализ крови также может обнаружить это антитело. Однако у некоторых людей с миастенией гравис ни одно из этих антител отсутствует. Говорят, что у этих людей серонегативная (отрицательная антитело) миастения.
• Электродиагностика . Диагностические тесты включают повторяющуюся стимуляцию нервов, которая повторно стимулирует нервы человека небольшими электрическими импульсами, чтобы утомить определенные мышцы. Мышечные волокна при миастении, а также при других нервно-мышечных расстройствах не так хорошо реагируют на повторную электрическую стимуляцию, как мышцы здоровых людей. Электромиография одиночных волокон (ЭМГ), считающаяся наиболее чувствительным тестом на миастению, выявляет нарушение передачи нерв-мышца. ЭМГ может быть очень полезна при диагностике легких случаев миастении, когда другие тесты не могут выявить отклонений.
• Диагностическая визуализация . Диагностическая визуализация грудной клетки с использованием компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) может выявить наличие тимомы.
• Проверка функции легких . Измерение силы дыхания может помочь предсказать, может ли дыхание прекратиться и привести к миастеническому кризу.

Поскольку слабость является частым симптомом многих других заболеваний, диагноз миастении гравис часто не ставится или ставится с опозданием (иногда до двух лет) у людей, которые испытывают легкую слабость, или у тех людей, чья слабость ограничивается лишь несколькими мышцами.

top

Как лечится миастения?

Сегодня миастению в целом можно контролировать. Существует несколько методов лечения, которые помогают уменьшить и улучшить мышечную слабость.

• Тимэктомия. Эта операция по удалению вилочковой железы (которая часто ненормальна у людей с миастенией) может уменьшить симптомы и может вылечить некоторых людей, возможно, путем восстановления баланса иммунной системы. Исследование, финансируемое NINDS, показало, что тимэктомия полезна как для людей с тимомой, так и для тех, у кого нет признаков опухоли. В клиническом исследовании приняли участие 126 человек с миастенией без видимой тимомы, и было обнаружено, что операция уменьшила мышечную слабость и потребность в иммунодепрессантах.
• Моноклональное антитело. Это лечение нацелено на процесс, при котором ацетилхолиновые антитела повреждают нервно-мышечное соединение. В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование экулизумаба для лечения генерализованной миастении у взрослых с положительным результатом теста на антитела к рецептору ацетилхолина (AchR).
• Антихолинэстеразные препараты. Лекарства для лечения этого расстройства включают антихолинэстеразные средства, такие как местинон или пиридостигмин, которые замедляют расщепление ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе и тем самым улучшают нервно-мышечную передачу и увеличивают мышечную силу.
• Иммунодепрессанты. Эти препараты улучшают мышечную силу, подавляя выработку аномальных антител. К ним относятся преднизолон, азатиоприн, микофенолата мофетил и такролимус. Препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты и должны находиться под тщательным наблюдением врача.
• Плазмаферез и внутривенный иммуноглобулин . Эти методы лечения могут быть вариантами в тяжелых случаях миастении. У людей могут быть антитела в плазме (жидкий компонент крови), которые атакуют нервно-мышечное соединение. Эти методы лечения удаляют деструктивные антитела, хотя их эффективность обычно длится от нескольких недель до месяцев.
  • Плазмаферез — это процедура с использованием аппарата для удаления вредных антител из плазмы и замены их хорошей плазмой или заменителем плазмы.
  • Внутривенный иммуноглобулин представляет собой высококонцентрированную инъекцию антител, полученных от многих здоровых доноров, которая временно изменяет способ работы иммунной системы. Он работает путем связывания с антителами, вызывающими миастению, и удаления их из циркуляции.

top

Каков прогноз?

При лечении у большинства людей с миастенией может значительно уменьшиться мышечная слабость и вести нормальную или почти нормальную жизнь.

В некоторых случаях миастении гравис может наступить ремиссия — временная или постоянная — и мышечная слабость может полностью исчезнуть, так что лекарства можно будет прекратить. Стабильные, длительные полные ремиссии являются целью тимэктомии и могут возникать примерно у 50 процентов людей, перенесших эту процедуру.

top

Какие исследования проводятся?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний. NINDS является составной частью Национального института здравоохранения (NIH), ведущего сторонника биомедицинских исследований в мире.

Хотя лекарства от миастении не существует, за последние 30 лет лечение этого расстройства улучшилось. Улучшилось понимание причин, структуры и функции нервно-мышечного синапса, фундаментальных аспектов вилочковой железы и аутоиммунитета. Технологические достижения привели к более своевременной и точной диагностике миастении, а новые и усовершенствованные методы лечения улучшили возможности лечения. Исследователи работают над разработкой лучших лекарств, определяют новые способы диагностики и лечения людей, а также улучшают варианты лечения.

Лекарства

Некоторые люди с миастенией гравис плохо реагируют на доступные варианты лечения, которые обычно включают длительное подавление иммунной системы. Новые лекарства тестируются либо отдельно, либо в сочетании с существующими лекарственными препаратами, чтобы выяснить, являются ли они более эффективными в воздействии на причины заболевания.

Диагностика и биомаркеры

Помимо разработки новых лекарств исследователи пытаются найти более эффективные способы диагностики и лечения этого расстройства. Например, исследователи, финансируемые NINDS, изучают сборку и функцию соединений между нервами и мышечными волокнами, чтобы понять фундаментальные процессы нервно-мышечного развития. Это исследование может выявить новые методы лечения нервно-мышечных заболеваний, таких как миастения.

Исследователи также изучают более эффективные способы лечения миастении, разрабатывая новые инструменты для диагностики людей с неопределяемыми антителами и выявления потенциальных биомаркеров (признаков, которые могут помочь диагностировать или измерить прогрессирование заболевания) для прогнозирования индивидуальной реакции на иммунодепрессанты.

Новые варианты лечения
Результаты недавнего исследования, проведенного при поддержке NINDS, предоставили убедительные доказательства преимуществ хирургического вмешательства для людей без тимомы, предмет, который обсуждался на протяжении десятилетий. Исследователи надеются, что это испытание станет моделью для тщательного тестирования других вариантов лечения, и что другие исследования продолжат изучение различных методов лечения, чтобы увидеть, превосходят ли они стандартные варианты лечения.

Вспомогательные технологии, такие как магнитные устройства, также могут помочь людям с миастенией контролировать некоторые симптомы заболевания.

top

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для получения дополнительной информации о неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, обращайтесь в Сеть ресурсов и информации о мозге (BRAIN) Института по телефону:

BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-354-9424
www.ninds.nih.gov

top

Дополнительную информацию об исследованиях миастении, поддерживаемых NINDS и другими институтами и центрами NIH, можно найти с помощью NIH RePORTER ( projectreporter.nih.gov ) , доступная для поиска база данных текущих и прошлых исследовательских проектов, поддерживаемых NIH и другими федеральными агентствами. RePORTER также содержит ссылки на публикации и ресурсы этих проектов.

 

Информация также доступна в следующих организациях:

Myastenia Gravis Foundation of America, Inc.
355 Lexington Avenue, 15-й этаж
, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10017
800-541-5454
WWW.MYASTHENIA.ORG

9001

Americe Amesociaty Association. Gratiot Avenue

Eastpointe, MI 48021
586-776-3900 или 888-852-3456
www.aarda.org

Ассоциация мышечной дистрофии
60 003 161 N.5 Clark 30003 800-572-1717
www. mda.org

U.S. National Library of Medicine
National Institutes of Health/DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346- 3656
www.nlm.nih.gov

---

Публикация NIH № 20-768       

---

«Информационный бюллетень по миастении», NINDS, дата публикации март 2020 г.

Вернуться на страницу информации о миастении гравис

См. Список всех публикаций Ninds

Другие форматы для этой публикации

Брошюра Myasternia Gravis (PDF, 429 KB) (PDF, 420 KB)

---

.

Подготовлено:

Управление по связям с общественностью

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Национальный институт здравоохранения

Bethesda, MD 20892

Медицинские материалы NINDS предоставляются только в информационных целях и не обязательно отражают одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства. Рекомендации по лечению или уходу за отдельным пациентом должны быть получены путем консультации с врачом, который осматривал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.

Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может быть свободно скопирована. Приветствуется кредит NINDS или NIH.

Myasthenia gravis — характеристики аутоантител и их значение для терапии

Gilhus, N. E. Миастения и нервно-мышечные синапсы. Курс. мнение Нейрол. 25 , 523–529 (2012).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Querol, L. & Illa, I. Миастения и нервно-мышечное соединение. Курс. мнение Нейрол. 26 , 459–465 (2013).

Артикул пабмед Google ученый

Verschuuren, J.J.G. М. и др. . Патофизиология миастении гравис с антителами к рецептору ацетилхолина, специфической мышечной киназы и белку, связанному с рецептором липопротеинов низкой плотности 4. Autoimmune Rev. 12 , 918–923 (2013).

Артикул КАС Google ученый

Gilhus, N.E. & Verschuuren, J.J. Myasthenia gravis: классификация подгрупп и терапевтические стратегии. Ланцет Нейрол. 14 , 1023–1036 (2015).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Heldal, A.T., Owe, J.F., Gilhus, N.E. & Romi, F. Серопозитивная миастения гравис; общероссийское эпидемиологическое исследование. Неврология 73 , 150–151 (2009).

Артикул пабмед Google ученый

Карр, А. С. и др. . Систематический обзор популяционных эпидемиологических исследований миастении гравис. ВМС Нейрол. 10 , 46 (2010).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Owe, J. F., Daltveit, A. K. & Gilhus, N. E. Причины смерти пациентов с миастенией в Норвегии в период с 1951 по 2001 год. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 77 , 203–207 (2006).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ски, Г. О. и др. . Рекомендации по лечению аутоиммунных нарушений нервно-мышечной передачи. евро. Дж. Нейрол. 17 , 893–902 (2010).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Оцука, К. и др. . Коллаген Q и аутоантитела против MuSK конкурентно подавляют передачу сигналов agrin/LRP4/MuSK. науч. Респ. 5 , 13928 (2015).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Мессеан, Дж. и др. . Похожий на завитки домен MuSK имеет решающее значение для формирования и поддержания нервно-мышечных соединений у млекопитающих. J. Neurosci. 35 , 4926–4941 (2015).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Zisimopoulou, P., Brenner, T., Trakas, N. & Tzartos, S.J. Серологическая диагностика миастении на основе новых анализов и недавно идентифицированных антигенов. Аутоиммунные заболевания Rev. 12 , 924–930 (2013).

КАС Google ученый

Роми Ф., Скей Г. О., Гилхус Н. Э. и Арли Дж. А. Полосатые антитела при миастении гравис; реактивность и возможное клиническое значение. Арх. Нейрол. 62 , 442–446 (2005).

Артикул пабмед Google ученый

Romi, F., Aarli, J. A. & Gilhus, N. E. Пациенты с миастенией гравис с антителами к рианодиновым рецепторам имеют отличительные клинические признаки. евро. Дж. Нейрол. 14 , 617–620 (2007).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Suzuki, S. и др. . Аутоиммунные мишени сердца и скелетных мышц при миастении. Арх. Нейрол. 66 , 1334–1338 (2009).

Артикул пабмед Google ученый

Лейте, М. И. и др. . Антитела IgG1 к ацетилхолиновым рецепторам при «серонегативной» миастении. Мозг 131 , 1940–1952 (2008).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Цонис А.И. и др. . Аутоантитела к MuSK при миастении, обнаруженные с помощью клеточного анализа: многонациональное исследование. J. Нейроиммунол. 284 , 10–17 (2015).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Анвин, Н. Уточненная структура никотинового ацетилхолинового рецептора с разрешением 4 Å. Дж. Мол. биол. 346 , 967–989 (2005).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Кордас Г. и др. . Прямое доказательство патогенной роли in vivo аутоантител к AChR у пациентов с миастенией. PLoS ONE 9 , e108327 (2014).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Heldal, A.T., Eide, G.E., Romi, F., Owe, J.F. & Gilhus, N.E. Повторяющиеся концентрации антител к ацетилхолиновым рецепторам и связь с клиническим развитием миастении. PLoS ONE 9 , e114060 (2014).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ян Л. и др. . Нерадиоактивная серологическая диагностика миастении и клинические особенности пациентов из Тяньцзиня, Китай. Дж. Нейрол. науч. 301 , 71–76 (2011).

Артикул пабмед Google ученый

Джейкоб С., Виега С. и Лейте М.И. Наличие и патогенетическое значение антител к сгруппированным ацетилхолиновым рецепторам при глазной и генерализованной миастении. Арх. Нейрол. 69 , 994–1001 (2012).

Артикул пабмед Google ученый

Круз, П. М. Р. и др. . Клинические особенности и диагностическая ценность антител к кластерным рецепторам ацетилхолина в диагностике серонегативной миастении. JAMA Нейрол. 72 , 642–649 (2015).

Артикул Google ученый

Plomp, JJ, Huijbers, MG, van der Maarel, S.M. & Verschuuren, JJ Патогенные аутоантитела подкласса IgG4 в MuSK myasthenia gravis. Энн. Академик Нью-Йорка науч. 1275 , 114–122 (2012).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Каваками, Ю. и др. . Аутоантитела против MuSK блокируют связывание коллагена Q с MuSK. Неврология 77 , 1819–1828 (2011).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чанг Т. и др. . Клиническое и серологическое исследование миастении с использованием как радиоиммунопреципитации, так и клеточных анализов у ​​населения Южной Азии. Дж. Нейрол. науч. 343 , 82–87 (2014).

Артикул пабмед Google ученый

Хигучи О. и др. . Аутоантитела к белку 4, родственному рецептору липопротеинов низкой плотности, при миастении гравис. Энн. Нейрол. 69 , 418–422 (2011).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Зизимопулу, П. и др. . Комплексный анализ эпидемиологии и клинических характеристик анти-LRP4 при миастении. J. Аутоиммун. 52 , 139–145 (2014).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Певзнер, А. и др. . Аутоантитела к LRP4 при AChR- и MuSK-антителонегативной миастении гравис. Дж. Нейрол. 259 , 427–435 (2012).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Лу, Ю. и др. . Роль LRP4 в жизнеспособности нейронных клеток связана со связыванием апоЕ. Мозг Res. 1177 , 19–28 (2007).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Шен, К. и др. . Антитела против белка 4, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, вызывают тяжелую миастению. Дж. Клин. Инвестировать. 123 , 5190–5202 (2013).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Цартос, Дж. С. и др. . Антитела к LRP4 в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Энн. клин. Транс. Нейрол. 2 , 80–87 (2014).

Артикул Google ученый

Гаспери, К. и др. . Аутоантитела к агрину при миастении. Неврология 82 , 1976–1983 (2014).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Чжан, Б. и др. . Аутоантитела к агрину при миастении. PloS ONE 9 , e91816 (2014 г.).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Witzemann, V. , Chevessier, F., Pacifici, P.G. & Yampolsky, P. Нервно-мышечное соединение: избирательное ремоделирование синаптических регуляторов на границе нерв/мышца. Мех. Дев. 130 , 402–411 (2013).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Щудлик, П. и др. . Антитела к титину при ранней и поздней миастении гравис. Акта Нейрол. Сканд. 130 , 229–233 (2014).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Пауэрс, К. и др. . Сила титина увеличивается в активно растянутых скелетных мышцах. Дж. Экспл. биол. 217 , 3629–3636 (2014).

Артикул пабмед Google ученый

Gautel, M. и др. . Антитела к титину при миастении: идентификация основной антигенной области титина. Нейрол. 43 , 1381–1385 (1993).

Артикул Google ученый

Роми, Ф. и др. . Антитела против потенциалзависимых калиевых каналов Kv1.4 при миастении гравис. Дж. Нейрол. 259 , 1312–1316 (2012).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Suzuki, S. и др. . Поражение сердца при миастении, связанное с антителами против Kv1.4. евро. Дж. Нейрол. 21 , 223–230 (2014).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Ски, Г. О. и др. . Антитела к рианодиновым рецепторам при миастении гравис: картирование эпитопов и влияние на высвобождение кальция in vitro . Muscle Nerve 27 , 81–89 (2003).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Золтовская К. М. и др. . Коллаген Q: потенциальная мишень для аутоантител при миастении. Дж. Нейрол. науч. 348 , 241–244 (2015).

Артикул Google ученый

Галлардо, Э. и др. . Аутоантитела к кортактину при миастении. Аутоиммун. Ред. 13 , 1003–1007 (2014).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Gronseth, G.H. & Barohn, R.J. Тимэктомия при аутоиммунной миастении (доказательный обзор). Неврология 55 , 7–15 (2000).

Артикул КАС пабмед Google ученый

ВандерПлуйм, Дж. и др. . Клинические характеристики детской миастении: наблюдательное исследование. Педиатрия 132 , e939–944 (2013).

Артикул пабмед Google ученый

Гуптилл, Дж. Т., Сандерс, Д. Б. и Эволи, А. Антитело против MuSK при миастении; клинические данные и ответ на лечение в двух больших когортах. Muscle Nerve 44 , 36–40 (2011).

Артикул пабмед Google ученый

Керти, Э., Эльсаис, А., Аргов, З., Эволи, А. и Гилхус, Н. Э. Рекомендации EFNS/ENS по лечению глазной миастении гравис. евро. Дж. Нейрол. 21 , 687–693 (2014).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Palace, J., Newsom-Davis, J. & Lecky, B. Рандомизированное двойное слепое исследование преднизолона отдельно или с азатиоприном при миастении. Неврология 50 , 1778–1783 (1998).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Бенатар, М., Сандерс, Д. Б., Вулф, Г. И., Макдермотт, М. П. и Тавил, Р. Дизайн исследования эффективности преднизолона при лечении глазной миастении (EPITOME). Энн. Академик Нью-Йорка науч. 1275 , 17–22 (2012).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Бенатар М. и Камински Х. Медикаментозное и хирургическое лечение глазной миастении (обзор). Кокрановская система базы данных. Ред. 12 , CD005081 (2012 г.).

ПабМед Google ученый

Норвуд, Ф. и др. . Миастения при беременности; руководящие принципы передовой практики от многопрофильной рабочей группы Великобритании. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 85 , 538–543 (2014).

Артикул пабмед Google ученый

Хехир, М. К. и др. . Микофенолата мофетил при AChR-антител-позитивной миастении гравис; результаты у 102 пациентов. Muscle Nerve 41 , 593–598 (2010).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Группа изучения мышц. Испытание микофенолата мофетила с преднизолоном в качестве начальной иммунотерапии при миастении. Неврология 71 , 394–399 (2008).

Сандерс, Д. Б. и др. . Международное рандомизированное исследование фазы III микофенолата мофетила при миастении. Неврология 71 , 400–406 (2008).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Диас-Манера, Дж. и др. . Длительное лечение ритуксимабом при миастении MuSK. Неврология 78 , 189–193 (2012).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Кеунг Б. и др. . Долгосрочная польза ритуксимаба у пациентов с миастенией гравис с аутоантителами к MuSK. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 84 , 1407–1409 (2013).

Артикул пабмед Google ученый

Иорио Р. и др. . Эффективность и безопасность ритуксимаба при миастении: систематический обзор и метаанализ. Дж. Нейрол. 262 , 1115–1119 (2015).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Мандават, А. и др. . Сравнительный анализ терапевтических возможностей, применяемых при миастении. Энн. Нейрол. 68 , 797–805 (2010).

Артикул пабмед Google ученый

Барт, Д. и др. . Сравнение IVIg и PLEX у пациентов с миастенией. Неврология 76 , 2017–2023 (2011).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Gilhus, NE. Неотложное лечение миастении. Нац. Преподобный Нейрол. 7 , 132–134 (2011).

Артикул пабмед Google ученый

Гайдос П., Шеврет С. и Тойка К.В. Внутривенный иммуноглобулин для лечения миастении (обзор). Кокрановская система базы данных. Ред. 12 , CD002277 (2012 г.).

ПабМед Google ученый

Лазаридис, К. и др. . Специфические адсорбенты для аутоантител при миастении с использованием мутантов внеклеточных доменов мышечных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. J. Нейроиммунол. 278 , 19–25 (2015).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Steinman, L. Неизвестный путь: антиген-специфическая терапия и нейровоспалительные заболевания. JAMA Нейрол. 70 , 11:00–11:01 (2013).

Артикул пабмед Google ученый

Маркс, А. и др. . Различная роль тимуса в патогенезе различных подтипов миастении. Аутоиммун. 12 , 875–884 (2013).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Cea, G., Benatar, M., Verdugo, R.J. & Salinas, R.A. Тимэктомия при нетимоматозной миастении (обзор). Кокрановская система базы данных. Ред. 10 , CD008111 (2013).

Google ученый

Йе, Б. и др. . Видеоторакоскопическая хирургия по сравнению с роботизированной торакоскопической хирургией при хирургическом лечении тимомы Масаока I стадии. World J. Surg. Онкол. 11 , 157–162 (2013).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Gilhus, N. E., Nacu, A., Andersen, J. B. & Owe, J. F. Myasthenia gravis и риски сопутствующих заболеваний. евро. Дж. Нейрол. 22 , 17–23 (2015).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Чиоу-Тан, Ф.Ю. и Гилкрист, Дж.М. Повторяющаяся стимуляция нервов и одноволоконная электромиография при оценке пациентов с подозрением на миастению или миастенический синдром Ламберта-Итона: обзор недавней литературы. Muscle Nerve 52 , 455–462 (2015).

Артикул пабмед Google ученый

Huijbers, M.G. и др. . Патогенные иммунные механизмы в нервно-мышечном синапсе: роль специфических антитело-связывающих эпитопов при миастении. Дж. Междунар. Мед. 275 , 12–26 (2013).

Артикул пабмед Google ученый

Stiegler, A. L., Burden, SJ & Hubbard, S.R. Кристаллическая структура агрин-чувствительных иммуноглобулиноподобных доменов 1 и 2 рецепторной тирозинкиназы MuSK. Дж. Мол. биол. 364 , 424–433 (2006).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Тилль, Дж. Х. и др. . Кристаллическая структура тирозинкиназы MuSK: понимание ауторегуляции рецепторов. Структура 10 , 1187–1196 (2002).

Артикул КАС пабмед Google ученый

Koneczny, I., Cossins, J., Waters, P., Beeson, D. & Vincent, A. MuSK myasthenia gravis IgG4 нарушает взаимодействие LRP4 с MuSK, но и IgG4, и IgG1-3 могут рассеивать предварительно сформированный агрин -независимые кластеры АХР. PLoS ONE 8 , e80695 (2013 г.).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Stiegler, A.

---

Learn more

• 
  Как вылечить похмелье быстро в домашних условиях
• 
  Лимфоидный фолликул в желудке на биопсии что это
• 
  Растет нос что делать
• 
  Как выглядят легкие здорового человека
• 
  Повышенная потливость у мужчин причины
• 
  Очень сильно кружится голова
• 
  Прививка от полиомиелита история
• 
  Врач который лечит волосы на голове
• 
  Чем опасны холестериновые бляшки
• 
  Вестибулярная часть зуба
• 
  Смазка в домашних условиях для мужчин