Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Поиск

Обычная версия сайта

Главная » Разное » Полиморфизм генов тромбофилии

Полиморфизм генов тромбофилии


Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток. Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.

В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).

Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (F5), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови. Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (F2), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.

У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена FGB, кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер FGB (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.

Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C). При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера  ITGB3 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином. При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер SERPINE1 (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови. Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий. Мутация гена SERPINE1 также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).

Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку. В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах). Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген  MTHFR). Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода). При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.

Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..

Факторы риска развития тромбофилии:

  • постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
  • применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
  • избыточная масса тела;
  • венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
  • катетер в центральной вене;
  • обезвоживание;
  • хирургические вмешательства;
  • травма;
  • курение;
  • онкологические заболевания;
  • беременность;
  • сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.

Когда назначается исследование?

  • При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
  • При наличии тромбоза в анамнезе.
  • При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
  • В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
  • При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
  • В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
  • При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
  • При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
  • При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
  • При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
  • При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Что означают результаты?

По результатам комплексного исследования 10 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза,  при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.

Наследственная тромбофилия

Склонность к патологическому свертыванию крови, или тромбофилия может обнаруживаться у пациентов, столкнувшихся с опасным состоянием — тромбозом 1. И у многих из них склонность к повышенному тромбообразованию передалась по наследству. Почему развивается наследственная тромбофилия. Какие симптомы появляются при данном состоянии, как ее диагностировать и лечить?

Генетические факторы

Тромбофилия, которая передается по наследству, — генетически обусловленная склонность к формированию тромбов. При сочетании двух и более нарушений в системе свертывания выраженные тромботические расстройства могут развиваться уже в раннем детстве. Однако чаще наследственное повышение свертываемости крови вызвано одним нарушением, которое выявляется случайно при лабораторном исследовании крови 2.

Выделяют два основных типа тромбофилий: гематогенные, связанные с изменениями свертывающей системы крови, и негематогенные. На сегодня известны как минимум 20 генетических факторов, связанных с развитием заболевания. Их разделяют на три группы2:

  1. Установленные:

    • фактор V Лейден — мутация, при которой из-за замены аминокислот в белковой цепи V фактора свертывания он становится устойчивым к действию одного из основных противосвертывающих агентов, активированного протеина С.
    • Мутация G20210А протромбина II, при которой изменяется уровень фактора свертывания крови II протромбина.
    • Дефицит протеина С, инактивирующего факторы свертывания крови Va и VIIIa. Встречается реже, чем две предыдущие мутации, обычно приводит к развитию семейного венозного тромбоза.
    • Дефицит протеина S — кофактора протеина С, который усиливает его противосвертывающую и фибринолитическую активность.
    • • Дефицит антитромбина, основного белкового фактора, который угнетает свертывание крови. Передается по аутосомно-доминантному типу, то есть проявляется только при наличии хотя бы одного дефектного гена.

  2. Неопределённые:

    • Дисфибриногенемия — состояние, при котором содержание фибриногена соответствует норме, однако сама молекула фибриногена изменена. Чаще передается по аутосомному типу наследования, то есть для проявления заболевания дефектный ген должен передаться от обоих родителей. Обычно проявляется умеренными кровотечениями на фоне травмы или хирургического вмешательства.
    • Гипергомоцистеинемия. Может быть одновременно и наследственным, и приобретенным нарушением 2. Связана с редкими генетическими поломками, которые приводят к повышению концентрации гомоцистеина в моче, плазме крови. Гомоцистеин проявляет выраженный токсический эффект, повреждая внутреннюю поверхность сосудов, значительно увеличивая риск тромбозов.

  3. Редкие.

    К редким факторам тромбофилии относятся повышение концентрации факторов свертывания крови VIII, IX, XI, VII, XII, дефицит плазминогена, активация тканевого плазминогена, повышение липопротеина А, полиморфизм гликопротеина тромбоцитов, дефект гена тромбомодулина, другие факторы.

Как проявляется тромбофилия?

Наличие тромбофилии можно заподозрить при следующих состояниях 2:

  • Повторная венозная тромбоэмболия
  • Венозный тромбоз в возрасте младше 40 лет
  • Венозная тромбоэмболия у родственников
  • Тромбоз необычной локализации, например, брыжеечной вены, почечной вены, печени, церебральный тромбоз.

Необходимо отметить, что чаще всего тромбофилия приводит к тромбозу вен, однако недостаточность протеинов С, S и антитромбина могут проявляться также тромбозами в артериях. Последние становятся причиной инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения — инсульта.

Диагностика тромбофилии

Своевременная диагностика генетической (наследственной) тромбофилии играет важную роль в прогнозе заболевания. Раннее выявление заболевания позволяет внести необходимые коррективы в образ жизни и таким образом предупредить патологическое тромбообразование.

Поскольку передающаяся по наследству тромбофилия может быть связана с различными генетическими факторами, диагностика ее носит комплексный характер. Задача врача — подтвердить или опровергнуть наличие мутаций, связанных с нарушением свертывающей активности крови.

К числу анализов, которые придется сдать при подозрениях на наследственную тромбофилию, относятся3:

Развернутая коагулограмма с определением уровня факторов свертывания крови, физиологических антикоагулянтов.

Коагулограмма позволяет выявить отклонения в системе гемостаза и определить тип тромбофилии, недостаточность каких именно факторов свертываемости наблюдается.

  • Определение уровня гомоцистеина, позволяющее диагностировать гипергомоцистеинемию.
  • Определение содержания тромбомодулина, активности фактора Виллебранда, а также концентрации эндотелина-1, необходимые для получения информации о возможном поражении сосудов вследствие тромбофилии.
  • Генетическое исследование полиморфизма генов тех факторов, которые участвуют в гемостазе.

Наследственная тромбофилия и беременность

Связь между передаваемыми по наследству тромбофилиями и осложнениями беременности, например, преэклампсией, эклампсией, самопроизвольным прерыванием беременности, задержкой развития плода, отслойкой плаценты до сих пор остается противоречивой4. И тем не менее, некоторые акушерские осложнения все же вызваны тромбофилиями.

Так, ряд исследований свидетельствует о возможной связи между потерей плода во втором и третьем триместрах беременности с наличием наследственной тромбофилии6. Это объясняется нарушением кровообращения в сосудах плаценты вследствие формирования в ней тромбов. Однако важно подчеркнуть, что самопроизвольные потери плода на ранних сроках беременности (в первом триместре) чаще не имеют отношения к тромбофилии.

Тем не менее, наличие тромбофилии, которая заложена генетически, у беременных женщин может повышать риск венозных тромбоэмболических осложнений5. Даже в норме, у здоровых женщин во время беременности свертывающая система крови активируется: наблюдается физиологическая гиперкоагуляция (повышение свертываемости крови), также имеется венозный застой. Однако, у беременных женщин, страдающих тромбофилией, коагуляция еще более увеличивается, что и может приводить к повышению риска тромбообразования, прежде всего в венозных сосудах7.

Формированию венозного застоя у будущих мам может способствовать и снижение физической активности, например, при некоторых осложнениях беременности, а также после кесарева сечения 7.

Диагностика тромбофилии при беременности затруднена, поскольку ряд показателей повышается как при патологии, так и у здоровых женщин, причем чем больше срок беременности, тем выше риск тромбоза. Чтобы поставить диагноз, прибегают к генетическому исследованию, которое обычно проводится по рекомендации лечащего врача при наличии определенных показаний, например, при наличии перенесенного венозного тромбоза нижних конечностей или наличии венозных тромбозов у близких родственников.

Профилактика тромбозов

Профилактика тромбозов при тромбофилии в большинстве случаев основана на изменении образа жизни. Пациентам рекомендуют избегать тяжелых физических нагрузок и травм, при этом сохраняя прежний объем физической активности. Важная мера профилактики — ношение компрессионного трикотажа. Врачи всегда принимают решение о профилактических мерах строго индивидуально после оценки тромботического риска.

Список литературы
  1. Kyrle P.A., Rosendaal F.R., Eichinger S. Risk assessment for recurrent venous thrombosis //Elsevier.2010;376(9757):2032–2039.
  2. Khan S., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia. // Thromb. J. BioMed Central. 2006;4:15.
  3. Васильев С.А., Виноградов В.Л., и соавт. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, лечение, профилактика // РМЖ - 2013.- № 17. - С.896.
  4. Robertson L. et al. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review // Br. J. Haematol. Blackwell Science Ltd.2006;132(2):171–196.
  5. Sibai B.M., How H.Y., Stella C.L. Thrombophilia in pregnancy: Whom to screen, when to treat. 2007;19(1):50–64.
  6. Battinelli E.M., Marshall A., Connors J.M. The role of thrombophilia in pregnancy. // Thrombosis. Hindawi.2013; 2013:516420.
  7. Андрияшкин А.В. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология - 2015. –Т. 9. – № 2. –С.1–52.

SARU.ENO.19.03.0436

Анализы в KDL. Генетический риск нарушений системы свертывания

Данное исследование представляет собой выявление полиморфизмов в генах, связанных с наследственной тромбофилией и другими нарушениями системы свертывания крови. Тромбофилия – это повышенная склонность к случайному (без видимых причин) тромбозу глубоких вен и тромбоэмболическим осложнениям. Тромбоз может возникнуть при нарушениях кровообращения (застой крови), повышенной способности крови образовывать тромбы (гиперкоагуляции), повреждениях сосудистой стенки и при сочетании этих факторов. Гиперкоагуляция может быть обусловлена наличием генетической предрасположенности к тромбофилии (наиболее часто встречаются полиморфизмы в генах F2 и F5), которую позволяет выявить этот анализ.

В каких случаях обычно назначают исследование?

Анализ рекомендован следующим категориям пациентов:

  • пациенты с семейной историей тромбофилии и других венозных осложнений
  • пациенты с наличием в семейной истории сердечно- сосудистых событий (инфарктов и инсультов) у близких родственников в возрасте до 50 лет
  • женщины, планирующие прием комбинированных
  • пациенты с тромбозами любой локализации в возрасте до 50 лет, даже при наличии предрасполагающих факторов
  • пациенты с тромбозами необычных мест (тромбоз мозговых синусов, мезентериальные, печеночные вены)
  • пациенты с хроническими заболеваниями вен, в частности с тромбофлебитами
  • женщины, планирующие прием комбинированных оральных контрацептивов
  • женщины, планирующие гормональную заместительную терапию
  • женщины с привычным невынашиванием беременности.

Что именно определяется в процессе анализа?

В данном исследовании выявляются полиморфизмы следующих генов:

  • F2 - ген протромбина.
  • F5 – ген фактора V свертывания крови.
  • F7 – ген проконвертина.
  • F13A1 – ген, кодирующий A-субъединицу XIII фактора свертывания.
  • FGB – ген, кодирующий бета- субъединицу фибриногена.
  • ITGA2 – ген, кодирующий тромбоцитарный гликопротеин Iа.
  • ITGB3 – ген, кодирующий белок интегрин бета- 3, являющийся компонентом тромбоцитарного гликопротеина IIb/IIIа.
  • SERPINE1 (PAI-I)– ген ингибитора активатора плазминогена 1 типа.

Что означают результаты теста?

В качестве заключения выдается генетическая карта здоровья, составленная профессиональным врачом-генетиком нашей лаборатории. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой, дано подробное описание исследуемых полиморфизмов и их влияния на риски развития нарушений системы свертывания крови, сердечно-сосудистых заболеваний и патологий беременности, советы по проведению дополнительных исследований и подробные клинические рекомендации для лечащего врача.

Результаты анализа интерпретируются лечащим врачом. Опираясь на них, врач может скорректировать питание и образ жизни пациента, назначить лекарственные препараты и дополнительные исследования.

Сроки выполнения теста.

Результат генетического исследования можно получить спустя 10-11 дней после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Сдать анализ на гены системы гемостаза (с описанием результатов врачом- генетиком)

Метод определения Real-time-PCR.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Расширенное исследование генов системы гемостаза: F2, F5, MTHFR, MTR, MTRR, F13, FGB, ITGA2, ITGВ3, F7, PAI-1

Комплексное исследование генетических факторов риска развития нарушений в системе свертывания крови и фолатном цикле.

 

Различные изменения в генах системы гемостаза и цикла обмена фолатов предрасполагают к развитию большого числа патологических состояний: инфаркты, инсульты, тромбоэмболии, кровотечения, патология беременности и родов, осложнения послеоперационного периода и т.д. 

Профиль включает в себя исследование основных полиморфизмов в генах системы гемостаза и фолатного цикла: 

  1. F2 c.*97G>A (20210 G>A; rs1799963),
  2. F5 c.1601G>A (Arg534Gln; 1691 G>A; rs6025),  
  3. MTHFR c.665C>T (Ala222Val; 677 C>T; rs1801133), 
  4. MTHFR c.1286A>C (Glu429Ala; 1298 A>C; rs1801131), 
  5. MTR c.2756A>G (Asp919Gly; rs1805087), 
  6. MTRR c.66A>G (Ile22Met; rs1801394), 
  7. F13 с.103G>T (I63Т; rs5985), 
  8. FGB c.-467G>A (-455 G>А; rs1800790), 
  9. ITGA2 c.759C>T (Phe253Phe, 807 C>T; rs1126643), 
  10. ITGB3 c.176T>C (Leu59Pro; 1565 T>C; rs5918), 
  11. F7 c.1238G>A (Arg353Gln; 10976 G>A; rs6046), 
  12. PAI-1 (SERPINE1) –675 5G>4G (rs1799889). 

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Полиморфизм F2 c.*97G>A приводит к повышенной экспрессии гена. Клинически неблагоприятный вариант полиморфизма (c.*97A) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Наличие полиморфизма F2 c.*97G>A в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне курения - в 40 и более раз) увеличивает риск возникновения венозных тромбозов, в том числе тромбозов сосудов мозга и сердца, особенно в молодом возрасте. У пациентов-носителей данного полиморфизма повышен риск развития тромбоэмболий после хирургических вмешательств. Приём оральных контрацептивов у данной группы лиц также увеличивает риск тромбозов (относительный риск развития тромбофилии и венозной тромбоэмболии у гетерозиготных носительниц полиморфизма c.*97G>A возрастает в 16 раз).

Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка проакцелерина - коагуляционного фактора 5. Нуклеотидная замена c.1601G>A («мутация Лейден») приводит к аминокислотной замене аргинина на глутамин в позиции 534, что придает устойчивость активной форме проакцелерина. Клинически это проявляется рецидивирующими венозными тромбозами и тромбоэмболиями. Наличие полиморфизма в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне заместительной гормонотерапии или приема оральных контрацептивов - в 30 и более раз) увеличивает риск венозных тромбозов. Риск инфаркта миокарда увеличивается в 2 и более раз, риск развития патологии беременности (прерывание беременности, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода) увеличивается в 3 и более раз. 

Также, пациенты, являющиеся одновременно носителями полиморфизма c.*97G>A гена протромбина и «мутации Лейден», еще в большей степени подвержены риску развития тромбозов и тромбоэмболий.

 

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Полиморфизм c.665C>T гена MTHFR связан с заменой нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т), что приводит к аминокислотной замене аланина на валин в позиции 222. Вариант c.665Т связан с четырьмя группами мультифакториальных заболеваний: сердечно-сосудистыми, дефектами развития плода, колоректальной аденомой и раком молочной железы и яичников. У женщин с генотипом c.665Т/Т дефицит фолиевой кислоты во время беременности может приводить к порокам развития плода, в том числе незаращению нервной трубки. Неблагоприятное воздействие варианта c.665Т- зависит от внешних факторов: низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя. Сочетание генотипа c.665Т/Т и папилломавирусной инфекции увеличивает риск цервикальной дисплазии. Назначение препаратов фолиевой кислоты может значительно снизить негативное влияние данного варианта полиморфизма. 

Полиморфизм MTHFR c.1286A>C связан с точечной заменой нуклеотида аденина (А) на цитозин (С), что приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. При наличии данного полиморфизма отмечается снижение активности фермента MTHFR. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцистеина в плазме крови у носителей дикого варианта полиморфизма c.665C>T, однако сочетание аллельного варианта* c.1286C с аллелем c.665T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и соответствует по своему эффекту гомозиготному состоянию MTHFR c.665Т/T. При этом риск развития дефектов нервной трубки повышается в 2 раза. Жизнеспособность плодов, имеющих одновременно оба полиморфных варианта, также снижена.

 

Ген MTR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы. Полиморфизм c.2756A>G связан с аминокислотной заменой (аспарагиновой кислоты на глицин) в молекуле фермента. В результате этой замены функциональная активность фермента изменяется, что приводит к повышению риска формирования пороков развития у плода. Влияние полиморфизма усугубляется повышенным уровнем гомоцистеина. 

Ген MTRR кодирует аминокислотную последовательность фермента редуктазы метионинсинтазы. Полиморфизм c.66A>G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска развития дефектов нервной трубки у плода. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма c.66A>G гена MTRR с полиморфизмом c.665C>T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается. Полиморфизм c.66A>G гена MTRR усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом c.665C>T в гене MTHFR. 

Ген фибриназы (F13) кодирует синтез трансглютаминазы, участвующей в стабилизации фибринового сгустка и в формировании соединительной ткани. Аллельные варианты с.103G/Т и с.103Т/Т приводят к снижению уровня трансглютаминазы с образованием сетчатой структуры фибрина с более тонкими волокнами, меньшими порами, и изменением характеристик проникновения, которое в сочетании с другими факторами риска ассоциируется с возможным риском внутричерепных кровоизлияний и кровотечений из внутренних органов, а также привычным невынашиванием беременности. При этом аллельный вариант с.103Т может выступать в роли протективного фактора в отношении инфаркта миокарда и венозных тромбозов.

Ген FGB кодирует β-цепь фибриногена, являющегося предшественником фибрина. Аллельный вариант c.-467А обусловливает усиленную транскрипцию гена и может приводить к увеличению уровня фибриногена в крови и повышению вероятности образования тромбов при наличии дополнительных факторов риска. Гетерозиготный вариант c.-467G/А связывают с повышенным риском ишемического инсульта и лакунарными инфарктами церебральных сосудов. Гомозиготный вариант c.-467A/А связывают с повышенным риском инфаркта миокарда. 

Ген гликопротеина Gp1a (ITGA2) кодирует синтез альфа-2-субъединицы интегринов – специализированных рецепторов тромбоцитов. Аллельный вариант c.759Т вызывает изменение первичной структуры субъединицы и свойств рецепторов. При гетерозиготном (c.759C/T) варианте отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену I типа, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний. Аллельный вариант c.759Т связывают со случаями резистентности к аспирину. Помимо этого, при гомозиготном (c.759Т/T) варианте значительно увеличивается количество рецепторов на поверхности тромбоцитов. В совокупности, при гомозиготном варианте данного полиморфизма значительно повышен риск тромбофилии, инфаркта миокарда и развития других острых эпизодов тромбообразования в возрасте до 50 лет, даже по сравнению с гетерозиготным вариантом. 

Ген гликопротеина Gp3a (ITGB3) кодирует синтез бета-3 цепи интегринового комплекса GP2b\3a, участвующего в разнообразных межклеточных взаимодействиях (адгезии и сигнализации). 

Аллельный вариант c.176С (гетерозигота c.176T/C) обусловливает повышенную адгезию тромбоцитов и может приводить к увеличению риска развития острого коронарного синдрома, а также связан с синдромом привычного невынашивания беременности. Гомозиготный вариант c.176С/C обусловливает повышенную адгезию тромбоцитов и может приводить к значительному увеличению риска развития острого коронарного синдрома в возрасте до 50 лет. У лиц с полиморфными аллельными вариантами часто отмечается пониженная эффективность аспирина. 

Аллельный вариант c.1238A (гетерозигота c.1238G/A и гомозигота c.1238А/A) гена F7 приводит к понижению экспрессии гена и снижению уровня фактора 7 в крови, рассматривается как протективный маркёр в отношении развития тромбозов и инфаркта миокарда. 

Ген ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) кодирует белок-антагонист тканевого и урокиназного активатора плазминогена. Преобладающим в популяции вариантом исследуемого полиморфизма является гетерозиготный вариант -675 5G/4G. В связи с этим данный полиморфизм самостоятельного диагностического значения не имеет, эффект возможно оценить в сочетании с другими факторами предрасполагающими к развитию патологии (например в сочетании с FGB c.-467A). Аллельный вариант -675 4G сопровождается большей активностью гена, чем -675 5G, что обусловливает более высокую концентрацию PAI-1 и уменьшение активности противосвёртывающей системы. Гомозигота -675 4G/4G ассоциирована с повышением риска тромбообразования, преэклампсии, нарушением функции плаценты и самопроизвольного прерывания беременности.

*Примечание: иногда в научной литературе при описании однонуклеотидных замен, характерных для генных полиморфизмов, встречается термин "мутантный аллель". Это терминологическая неточность, так как в классической генетике термин "мутантный аллель" традиционно рассматривается как синоним термина "мутация". При мутациях, как известно, изменение структуры гена приводит к образованию (экспрессии) нефункциональных белков и к неизбежному развитию наследственного заболевания. При полиморфизмах изменение в структуре гена приводит лишь к появлению белков с немного изменёнными физико-химическими свойствами. Такие изменения, как известно, проявляют себя при воздействии на организм различных факторов внешней среды или при изменении функционального состояния организма человека. И только в таких ситуациях функционирование белков со структурными особенностями может, либо способствовать ускорению развития заболевания, либо, напротив, тормозить формирование патологических процессов. Поэтому, на наш взгляд, для разграничения изменений в генах столь очень похожих структурно, но приводящих к несоизмеримо разным последствиям для организма, корректнее в отношении генных полиморфизмов применять понятие "аллельный вариант гена", а не "мутантный аллель".

Анализ на генетический риск развития тромбофилии в Нижнем-Новгороде

Тромбофилия (от греч. trhombos – сгусток и philia – склонность) – состояние системы крови, проявляющееся в нарушении гемостаза и склонности к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации и часто возникающее в связи с беременностью, после хирургического вмешательства, травмы или физического перенапряжения. Заболевание обусловлено генетической (у 30–50 % с тромботическим состоянием) или приобретенной патологией клеток крови, а также дефектами свертывающей системы крови.

Структурно в системе гемостаза выделяют: плазменное звено (факторы свертывания и образование фибрина – гены F2, F5, F7, F13, FGB) и сосудисто-тромбоцитарное звено (адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке, сокращение сосудов, агрегация тромбоцитов, формирование тромба – гены ITGA2, ITGB3, PAI-1).

Функционально выделяют системы: свертывания, противосвертывания (антикоагулянтная) и фибринолиза. Наследственная тромбофилия представляет собой предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов как свертывающей, так и противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической) системы крови.

Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, которые приводят к их аномальному синтезу или нарушению функциональной активности. Это позволяет оценить риски развития сердечно-сосудистой патологии и акушерско-гинекологических осложнений, тромбоэмболии, венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов.

Фолатный цикл – каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов имеют производные фолиевой кислоты. Ключевым этапом в данном процессе является синтез метионина из гомоцистеина. Это достигается в процессе превращения фолатов: восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата, несущего метильную группу, которая необходима для превращения гомоцистеина в метионин. Восстановление фолатов происходит при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Метильная группа переносится на B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионин-синтазы (MTR). Однако в некоторых случаях В12 может окисляться, что приводит к подавлению метионин-синтазы. Для поддержания активности фермента необходимо восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтаза-редуктазы (MTRR).

Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов. Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла позволяет определить предрасположенность к указанным выше патологическим процессам и дает возможность своевременного принятия мер посредством назначения корректирующей терапии.

Генетический анализ наследственной тромбофилии и другие анализы, Челябинск

Цены

Уважаемые клиенты! Обращаем Ваше внимание: стоимость услуги проведения медицинских анализов складывается из стоимости исследований и стоимости взятия биологического материала. Сроки выполнения исследований рассчитываются с момента поступления биоматериала в лабораторию.


Лаборатория

Мы работаем на лабораторном оборудовании ведущих мировых производителей, которое обеспечивает максимально точные результаты в кратчайшие сроки.


Наши преимущества

Быстро

Точно

Надежно


Отзывы

Автор: Светлана

Отзыв: Спасибо от нас с мужем ! В «прогрессивках» мы сдали генетический тест на синдром Дауна по крови. Наш будущий малыш здоров. В лаборатории работают внимательные сотрудники, сроки анализов соблюдают. В общем, нам все понравилось. Следующую беременность будем проверять только здесь.

Автор: Ольга Тимофеева

Отзыв: Маммолог-онколог в поликлинике посоветовал сделать генетический анализ на рак. Думаю, это потому  что в нашей семье оперированы все по женской линии. Сдала анализ в ПМТ, не спала 3 дня в ожидании результатов. Но все обошлось и никаких дефектных генов у меня не обнаружили. Понравилось обслуживание. Персонал вежливый, удобно, что можно было сдать кровь после работы. Узнала что у них есть услуга УЗИ, и записалась на следующий день . Удобно, так как в поликлинике дали талон только на следующий месяц.


Сердечно-сосудистые заболевания

Генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития тромбофилии:  F2, F5, F7, F13A1, FGB, Серпин1 (PAI – 1), ITGA2 – a2 интегрин, ITGB3 – b интегрин

Тромбофилия – заболевание системы крови, проявляющееся в нарушении гемостаза и склонности к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации, и часто возникающее в связи с беременностью, после хирургического вмешательства, травмы или физического перенапряжения. Заболевание обусловлено генетической (у 30-50% с тромботическим состоянием) или приобретенной  патологией клеток, а также дефектами свертывающий системы крови.
Наследственная тромбофилия представляет собой предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов как свертывающей, так и противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической), системы крови.
Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, которые приводят к их аномальному синтезу или нарушению функциональной активности. Это позволяет оценить риски развития сердечно-сосудистой патологии и акушерско-гинекологических осложнений, тромбоэмболии,  венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов.

Дополнительные факторы риска развития тромбофилических состояний.

  • Приобретенные заболевания крови (тромбоцитозы, этитремия, антифосфолипидный синдром)
  • Атеросклероз
  • Мерцательная аритмия
  • Варикозное расширение вен нижних конечностей
  • Артериальная гипертензия
  • Травмы и хирургические вмешательства
  • Злокачественные новообразования
  • Ожирение
  • Беременность и послеродовый период
  • Прием гормональных препаратов
  • Химиотерапия
  • Курение
  • Гипокинезия
  • Чрезмерные физические нагрузки


Показания к генетическому анализу:

  • Случаи наследственной тромбоэмболии в семье
  • Случаи тромбоза в анамнезе

-единичный тромбоз до 50 лет
-повторные тромбозы
-случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза
-тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены)
-тромбоз непонятной этиологии после 50 лет

  • Применение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, имеющих родственников 1 степени родства с диагносцированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений
  • Осложненный акушерский анамнез
  • Все женщины, планирующие беременность
  • Ситуации высокого риска

-массивные хирургические вмешательства
-длительная иммобилизация

  • Профилактика тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями

 

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. Сдавать кровь необходимо не ранее, чем через 5-6 часов после инъекции гепарина.

Врожденная тромбофилия - что это такое, как распознать, проверить и лечить

Что такое наследственная тромбофилия?

Тромбофилия врожденная или приобретенная гиперкоагуляция , т.е. склонность к развитию венозного или артериального тромбоза. Врожденная тромбофилия является генетическим заболеванием. Делится на легкую и тяжелую в зависимости от риска. тромботический. Он включен в факторы риска тромбоэмболии. Это особенно опасно для беременных, так как может привести к выкидышу, отслойке плаценты или гибели плода.Наиболее часто встречается симптом врожденной гиперкоагуляции. тромбоз глубоких вен нижних конечностей.

Тромбоз — закупорка кровеносных сосудов через процесс свертывания крови, что, следовательно, приводит к ограничению кровоснабжение органов или от органов к сердцу. Сгусток может появиться в вена или артерия, препятствующая нормальному течению крови. Тромбоз расположен занимает первое место среди причин смертности, так как после отрыва тромба от стенки венозного сосуда нередко приводят к легочной эмболии и летальному исходу.Ее следствием является также ряд других заболеваний, таких как, например, инфаркт миокарда кардиальный или инсульт.

Причины тромбофилии

Общие причины тромбофилии врожденный:

  • Мутация фактора свертывания крови V (лейденская мутация, полиморфизм R2),
  • дефицит протеина С и его кофактора протеина S,
    • Мутация
  • в гене протромбина (F2),
  • дефицит антитромбина,
  • изменений в гене PAI-1 (кодирующем белок PAI-1),
    • Мутация
  • в гене MTHR.

Среди наиболее частых влияющих причин появлением тромбоза называют нарушения венозного оттока изменения состава крови, изменения эндотелия сосудов, длительная иммобилизация конечности (например, после операции) и прием пероральных препаратов противозачаточные средства. Исследования показали, что пероральные агенты противозачаточные средства, которые в настоящее время являются одним из самых популярных методов контрацептивов в мире, повышают риск венозного тромбоза.Поэтому люди, находящиеся в группе риска, должны проконсультироваться с врач.

В результате гормональных изменений в организме женщины и повышенное давление на подвздошные вены, риск тромбоза она также увеличивается во время беременности.

Как диагностируется тромбофилия?

Симптомы тромбоза варьируются в зависимости от от места сгустка. Такие симптомы наблюдаются при тромбозе артерий как боль и стеснение в груди, одышка, боль при ходьбе, головокружение, нарушение речи и зрения.И наоборот, к типичным симптомам Венозный тромбоз включает отек и боль в конечности и покраснение кожи.

Симптомы тромбоза есть не всегда характерны и однозначны, поэтому стоит провести исследование, которое поможет поставить правильный диагноз. Врач может провести беседу, во время которой Будет использована шкала Уэллса, состоящая из 12 вопросов о состоянии здоровье и симптомы, указывающие на тромбоз. При подозрении на тромбоз выполняется м.в УЗИ, магнитно-резонансная томография и обследование D-димеры.

При подозрении на тромбофилию врожденный, стоит сделать генетические тесты в этом направлении. Диагностика может быть полезным особенно для людей, которые:

  • имеют сердечно-сосудистые симптомы,
  • появление венозной тромбоэмболии,
  • борется с тромбозом глубоких вен,
  • хотите использовать гормональную контрацепцию,
    • У
  • был самопроизвольный выкидыш,
  • или когда у члена семьи был диагностирован тромбоз (положительный анамнез семья).

Платформа Zdrowegeny.pl предлагает Следующие диагностические тесты на тромбофилию:

Врожденная тромбофилия - лечение

У людей, страдающих тромбофилией проводится врожденная антикоагулянтная терапия: вводятся препараты разжижают кровь и уменьшают ее склонность к свертыванию, что, в свою очередь, предотвращает образование тромбов.

Библиография:

1.Кампелло Э., Спиеция Л., Адамо А. Симиони П., Тромбофилия, факторы риска и профилактика. Экспертиза гематологии 2019, 12 (3): 147-158.

2. De Bastos M. et al., Комбинированные оральные контрацептивы: венозный тромбоз. Кокрановская база данных систематических обзоров, 2014 г., стр. 3.

3. Энгельманн Б., Массберг С., Тромбоз как внутрисосудистый эффектор врожденного иммунитета. Nature Reviews Immunology 2013, 13: 34–45.

4. Целлер Б., Свенссон П.Дж., Дальбек Б., Линд-Халден Ч., Халлден Ч., Эльф Дж. Генетические факторы риска венозной тромбоэмболии, Экспертный обзор гематологии 2020, 13 (9): 971-981.

Обновление: 2020-11-19

.

Исследование тромбофилии - Отделение медицинской диагностики

Скачать бланк направления на тестирование


Тромбофилия — это наследственная или приобретенная склонность к тромбозу, которая, если ее не лечить, может привести к развитию тромбоэмболии. Правильная диагностика тромботической болезни и введение соответствующего лечения снижает риск развития эмболии и ее осложнений. Наиболее частой причиной врожденной тромбофилии является мутация, называемаяФактор V Лейден, ген протромбина и полиморфизмы C677T и A1298C гена MTHFR .

  • Мутация гена протромбина G20210A

    Мутация гена протромбина G20210A - мутация фактора II связана с повышением уровня протромбина и возникновением венозного тромбоза. У человека, гетерозиготного по мутации гена протромбина, риск тромбоза в 2-5 раз выше, чем у человека без мутации. Гормональная контрацепция может увеличить риск тромбоза в 20 раз.Риск тромбоза у человека, гомозиготного по мутации гена протромбина, неизвестен.

    Тестовый материал: кровь, собранная для ЭДТА

  • Мутация лейденского гена фактора V G1691A

    Тест заключается в выявлении наличия лейденской мутации фактора V. Мутация фактора V Leiden G1691A включает замену гуанинового нуклеотида на аденин в положении 1691, что делает фактор V устойчивым к протеолизу протеина С. Эта мутация увеличивает риск тромбофилии (венозный тромбоз, артериальный тромбоз, сердечный приступ, инсульт), повторных выкидышей и является ведущей наследственной причиной повышенного риска тромбоэмболии.Частота мутаций колеблется от 5% до 16% в общей популяции. Эта мутация наследуется аутосомно-доминантно. У человека, гетерозиготного по лейденской мутации, риск тромбоза в 5-7 раз выше, чем у человека без мутации. Гормональная контрацепция, рак и хирургическое вмешательство увеличивают риск тромбоза до 30 раз. У человека, гомозиготного по лейденской мутации, риск развития тромбоза в 80 раз выше, чем у человека без мутации.

    Тестовый материал: кровь, собранная для ЭДТА

  • Анализ полиморфизма гена MTHFR (C677T и A1298C)

    Мутация гена MTHFR C677T и мутация гена MTHFR A1298C – мутации в гене тетрагидрофолатредуктазы приводят к повышению уровня гомоцистеина.Гипергомоцистеинемия связана, среди прочего, с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, инсультом, заболеваниями периферических артерий, венозным тромбозом и возникновением нарушений развития нервной трубки плода или невынашиванием беременности. Около 10-20% людей в общей популяции гомозиготны по полиморфизму гена MTHFR.

    Тестовый материал: кровь, собранная для ЭДТА

.

Тромбофилия (гиперкоагуляция) - расширенная панель,

Тромбофилия (гиперкоагуляция) - расширенная панель. Тромбофилия – врожденная или приобретенная склонность к образованию венозных тромбов, реже артериальных, обусловленная нарушениями в системе свертывания крови. Это состояние опасно для жизни, так как сгустки крови могут попадать в различные органы, например, приводя к инсульту, легочной эмболии и сердечному приступу. Венозный тромбоз обычно развивается при наличии приобретенного фактора риска тромбоза (например,травма, беременность, оральные контрацептивы, злокачественное новообразование) и ≥1 генетический фактор.

Тромбофилия (гиперкоагуляция) – расширенная панель – показания к тесту

Тромбофилия, или гиперкоагуляция, представляет собой врожденную или приобретенную склонность к образованию тромбов внутри глубоких вен или (реже) артерий, которые препятствуют или препятствуют нормальному кровотоку.

Факторы риска:
- заместительная гормональная терапия
- хирургические вмешательства
- прием противозачаточных средств
- обязательно беременность и послеродовой период
- курение
- длительное сидение в самолете или машине
- многодневный постельный режим, связанный, например, сс тяжелыми заболеваниями
- лица старше 60 лет

Показания для исследования:
- обязательное наличие симптомов тромбоэмболической болезни
- привычное невынашивание беременности или мертворождение
- возникновение тромботических явлений у лиц с отягощенным семейным анамнезом
- тромбоцитопения, вызванная гепарином
- тромботические явления в анамнезе без объективной причины до 50
- использование/планирование гормональной контрацепции
- новообразования
- применение/планирование заместительной гормональной терапии
- планирование операции, связанной с необходимостью длительной иммобилизации
- длительные и частые поездки

Тромбофилия и беременность

Беременность, безусловно, особое время для свертывающей системы.Его правильное течение зависит в первую очередь от баланса между тенденцией к кровотечению и свертываемостью. Тромботические изменения вследствие врожденной или приобретенной тромбофилии могут быть причиной привычных выкидышей, внутриутробной гибели плода. Они также могут привести к преждевременному отделению плаценты и преэклампсии . В настоящее время в случае выкидышей , рекомендуется генетическая диагностика тромбофилии . Подсчитано, что лейденская мутация в гене фактора V ответственна за ок.20% акушерских осложнений, при этом мутация в гене фактора II встречается примерно в 10% случаев. Риск выкидыша увеличивается, когда дополнительно присутствуют полиморфизмы в гене MTHFR. У женщин, перенесших привычные невынашивания беременности, рекомендуется анализ фактора V Лейдена, мутаций в гене протромбина, а также мутаций в генах MTHFR и PAI-I.

Пакет «Тромбофилия» включает:

  • Лейден Мутация гена фактора V (G1691A) - одна из основных наследственных причин повышенного риска тромбоэмболических изменений в организме (тромбоз вен, тромбоз артерий, инфаркт, инсульт).Также значительно повышается риск самопроизвольных абортов (после 10-й недели) и других патологий третьего триместра беременности (преэклампсия, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития).
  • Мутация R2 гена фактора V (A4070G) - считается дополнительным фактором риска тромбофилии при сосуществовании с лейденской мутацией.
  • Мутация гена протромбина (G20210A) - Мутация в гене фактора свертывания II приводит к усилению синтеза протромбина и его накоплению в крови, увеличивая риск тромбоэмболии в 2-3 раза.
  • Мутации в гене MTHFR (C677T и A1298C) - две наиболее распространенные мутации, ответственные за легкую гипергомоцистеинемию, являющуюся фактором риска атеросклероза и венозного и артериального тромбоза. Мутации гена MTHFR также способствуют привычному невынашиванию беременности (ПНБ) и повышают риск дефектов нервной трубки у плода.
  • 4G/5G полиморфизм гена PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor) - фактор легких тромбоэмболических заболеваний, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, ассоциированный с повышением концентрации PAI-1 в сыворотке крови.

Мы рекомендуем вам воспользоваться нашим богатым предложением лабораторных тестов
и приглашаем вас подписаться на наш канал на www.youtube.com -> ПОДПИСАТЬСЯ

Хотите узнать цену теста?
Пожалуйста, посетите веб-сайт ПРОВЕРОЧНЫЕ ЦЕНЫ , где мы предлагаем несколько способов связаться с нами.

Для выполнения пакета Trombofilia посетите ближайший пункт сбора
Śląskie Laboratoriów Analytycznych


.

Тромбофилия. Когда тромбы становятся опасными?

Тромбофилия. Когда тромбы становятся опасными?

Тромбофилия, или синдром повышенного свертывания, представляет собой врожденную или приобретенную склонность к образованию тромбов внутри глубоких вен или артерий, которые препятствуют правильному кровотоку или препятствуют ему.

Генетический тест на тромбофилию должны пройти лица, которые:

  • замеченные симптомы, характерные для тромбоза или тромбоэмболии,
  • путешествовать долго и часто,
  • человек уже заразились в семье, около
  • ждут операции, после которой их придется надолго обездвижить,
  • выкидыш,
  • принимают гормональные контрацептивы,
  • дымовые сигареты,
  • страдают ожирением.

Тромбофилия представляет собой опасное для жизни состояние, так как сгустки крови могут попасть во многие органы, например, вызывая легочную эмболию, инсульт или сердечный приступ. Тромобофилия также может способствовать выкидышу.

Тромбофилия: генетические факторы риска

- носительство лейденской мутации гена F5 (фактор V свертывающей системы крови) или мутации гена F2 (протромбин).

Мутация фактора V Лейден увеличивает риск тромбоза, инсульта или сердечного приступа. Также это может быть прямой причиной акушерских неудач, в том числе привычных выкидышей. Подсчитано, что 5% населения нашей страны могут быть носителями этой генной мутации.

Мутация гена протромбина F2 приводит к увеличению количества фибрина в крови больного и, как следствие, к усилению процессов свертывания крови.

Мутация

- гена в MTHFR (два полиморфизма: C677T и A1298C), Мутация этого гена нарушает всасывание и переработку фолиевой кислоты, что имеет решающее значение для правильного развития ребенка во время беременности.Он также способствует повышению уровня гомоцистеина в крови. Это, в свою очередь, влияет, в частности, на на развитие атеросклероза и тромбоза и способствует привычным выкидышам, так как избыток гомоцистеина препятствует процессу имплантации эмбриона.

- Мутация PAI - фактор, повышающий вероятность легких тромбоэмболических заболеваний и инфаркта миокарда.

Тромбофилия и невынашивание беременности

Тромботические изменения вследствие врожденной или приобретенной тромбофилии могут вызывать привычных выкидышей , внутриутробную гибель плода, преждевременную отслойку плаценты и преэклампсию.В настоящее время в случае двух и более выкидышей в отношениях одного партнера рекомендуется генетическая диагностика на тромбофилию.

* материалы - Лаборатория Genotyp Studio в Варшаве.

Лаборатория проводит одиночные тесты на выявление мутаций F5 (V-Leiden), F2 (протромбин) и MTHFR и всех этих мутаций вместе в виде базовой панели, и дополнительно с тестом PAI в виде расширенной панели.

.

Исследование тромбофилии – Познань, диагностика тромбоза

Тромбофилия

Тромбофилия – врожденное или приобретенное нарушение механизма гемостаза, которое предрасполагает к возникновению венозного тромбоза, артериального тромбоза или невынашиванию беременности.

Причины тромбофилии

Признанные причины тромбофилии:

врожденные тромбофилия

  • дефицит антитробина
  • дефицит белка C
  • S дефицит белка
  • Muting A1691g фактора V гена (аргорф506)
    • ) G20210A Mutiden) ) ген протромбина

    Приобретенная тромбофилия

    • Антифосфолипидный синдром
    • Повышенная активность фактора VIII
    • Гипергомоцистеинемия

    Фактор V Лейдена — наиболее частая причина наследственной тромбофилии у белых людей.В Польше эта мутация была обнаружена у ~ 5% населения и у ~ 20% пациентов с тромбозом глубоких вен в анамнезе в возрасте до 45 лет. Следующей по частоте причиной тромбофилии является полиморфизм G20210A гена протромбина - в польской популяции у ~2% здоровых людей и у ~9% пациентов с венозной тромбоэмболией в анамнезе (тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия) . Мутации, вызывающие дефицит антитромбина, дефицит протеина С или дефицит протеина S, присутствуют у <0,5% населения.Почти у 15% пациентов с венозным тромбозом развивается ≥2 типов врожденной тромбофилии.

    Менее известные причины наследственных тромбофилий включают повышенную активность фактора VIII (> 150%) и дисфибриногенемию.

    Некоторыми причинами приобретенной тромбофилии являются наличие антифосфолипидных антител, которые могут вызывать антифосфолипидный синдром-АФС, возможно - приобретенное повышение фактора VIII > 150% и гипергомоцистеинемия.

    В Лаборатории гемостаза возможно проведение полного спектра исследований на врожденную и приобретенную тромбофилию.

    Набор лабораторных испытаний

    , используемый в лаборатории гемостаза в диагностике врожденного и приобретенного тромбофилии

    • Антитробиновая активность
    • C Белная активность
    • Свободный белок S концентрация
    • APC-R *
    • Мутация G20 прототип
    • Активность фактора VIII
    • Антифосфолипидные антитела:

    волчаночный антикоагулянт (обязательны 2 метода),

    антикардиолипиновые антитела класса IgG и IgM,

    антитела против β2 IgG и IgM-гликопротеина С

    26 APC-активируемая резистентность) r) > 90% результат Лейденской мутации гена фактора V, это более дешевый тест.Если результат APC-r не соответствует норме, провести тест на лейденскую мутацию гена фактора V.

    Диагностика тромбоза глубоких вен или окклюзии артерий

    • димер-D - тест для оценки вероятности венозной тромбоэмболии ) и/или тромбоэмболия легочной артерии)
    • УЗИ Доплеровское исследование вен нижних конечностей на предмет тромбоза или клапанной недостаточности. Это совершенно безболезненный и неинвазивный тест, не требует специальной подготовки и может повторяться многократно.Во время допплерографии на кожу в исследуемой области наносится гель, который способствует проникновению ультразвука. Врач перемещает ультразвуковую головку по коже. Все ультразвуковое допплеровское исследование занимает несколько минут.
    • УЗД допплерография артерий нижних конечностей на предмет ишемии нижних конечностей
    • УСГ допплерография сонных и позвоночных артерий на наличие атеросклеротических поражений и стенозов (риск ишемического инсульта)
    .

    Тромбоз – серьезнее, чем вы думаете

    Это довольно распространенное заболевание, которое может возникнуть в любом возрасте. Он может протекать бессимптомно в течение длительного времени, и если его не лечить, он может быть опасным для жизни. Он может быть причиной выкидышей, сердечных приступов, ишемии головного мозга, неврологических заболеваний или рака. Стоит узнать о нем больше.

    Тромбоз (тромбофилия) или венозная тромбоэмболия — это наследственная или приобретенная склонность к образованию тромбов, преимущественно в венах. Обычно это происходит у людей в возрасте от шестидесяти лет, чаще у женщин, чем у мужчин.Она может быть генетически обусловленной (врожденная тромбофилия, первичная тромбофилия), но также возникать в результате действия приобретенных факторов (приобретенная тромбофилия, вторичная тромбофилия).

    Наиболее частыми причинами наследственной тромбофилии , которая встречается в основном у лиц молодого возраста до 40 лет, являются нарушения метаболизма протеина С и генетические мутации :
    - Врожденная устойчивость к активированному протеину С (APCR)
    - мутация фактора свертывания крови V (лейденская мутация)
    - мутация в гене протромбина (фактор свертывания II)
    - дефицит протеина С и его белкового кофактора S
    - мутация в гене MTHFR

    Мутация в гене протромбина встречается от 1% до 5-6% населения Европы и обычно протекает бессимптомно (у 95% носителей симптомы не проявляются до 50 лет).Типичным клиническим симптомом является тромбоз вен нижних конечностей, который проявляется при наличии дополнительных факторов, благоприятствующих свертыванию крови (у взрослых не менее чем в 50% случаев, у детей в 90% случаев). Эти факторы у взрослых включают беременность, гормональную контрацепцию, хирургическое вмешательство, катетеризацию вен, длительные поездки без изменения положения, повышенный уровень гомоцистеина, наличие антифосфолипидных антител или сосуществование другого генетического фактора тромбоза.У детей это могут быть травмы, операции, тяжелые инфекции, онкологические заболевания, обезвоживание. Довольно часто возникают тромбозы атипичной локализации — поверхностных вен, мозговых, ретинальных, печеночных или портальных, сердечных, легочных и других вен.

    Лейденская мутация касается фактора V системы свертывания крови , т.е. проакцелерина, и повышает его активность. В результате процессы свертывания перевешивают тромболизис. Встречается у 10-15% населения Европы. Чаще всего проявляется тромбозом вен нижних конечностей, склонных к легочной эмболии. Первый эпизод тромбоза возникает у 50-75% больных при наличии дополнительных факторов, способствующих свертыванию, особенно при беременности и при применении эстрогенов. У носителей мутации независимо от наличия или отсутствия симптомов повышен риск самопроизвольного аборта (после 10 недель гестации) и других патологий, возникающих в третьем триместре беременности (преэклампсия, отслойка плаценты, внутриутробная задержка развития плода). созревание) увеличивается. Кроме того, после 55 лет чаще возникают инфаркты миокарда, ишемия сердца и головного мозга.У людей с двумя мутациями риск тромбоза в 20-80 раз выше, симптомы существенно не отличаются, но обычно появляются раньше.

    MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктаза - фермент, присутствующий во всех тканях организма, участвующий, среди прочего, в в метаболизме гомоцистеина. Его недостаток приводит к поражению центральной нервной системы. Проявляется нарушением психомоторного развития, эпилепсией, невропатией и умственной отсталостью различной степени тяжести. У 30-40% людей имеется полиморфизм, значительно снижающий активность фермента.У носителей мутации наблюдается повышенная концентрация гомоцистеина, особенно на фоне дефицита фолиевой кислоты. В результате повышается риск раннего атеросклероза, некоторых опухолевых заболеваний, неврологических заболеваний (мигрень с аурой, депрессия, шизофрения), репродуктивных патологий (выкидыши, эклампсия). Кроме того, особенно в случае сосуществования мутаций в генах протромбина и/или лейдена, возможна склонность к венозным и артериальным тромбозам. Эпидемиологические исследования указывают на более высокую заболеваемость потомства носителей мутаций с низкой массой тела при рождении, дефектов нервной трубки, расщелины губы и неба и синдрома Дауна.Также была обнаружена связь между наличием полиморфного варианта и мужским бесплодием с патологическими сперматограммами. Обнаружение мутации позволяет проводить профилактические мероприятия, в том числе избегать дополнительных факторов риска и модифицировать лечение тромбоэмболических состояний. Лечение во время беременности повышает шансы на рождение ребенка.

    Приобретенная тромбофилия — это заболевание, которое встречается гораздо чаще, чем генетически детерминированная тромбофилия. Наиболее важными факторами приобретенной тромбофилии являются: антифосфолипидный синдром, прием женских гормонов (контрацептивы и заместительная гормональная терапия), беременность, послеродовой период, ишемический инсульт, ортопедические операции.
    «При лабораторной диагностике антифосфолипидного синдрома определяют волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые антитела класса IgM и IgG и антитела к бета2-гликопротеину IgM и IgG. Следует помнить, что диагностика антифосфолипидного синдрома заключается в повторении теста не менее двух раз с интервалом не менее 6 нед. Диагноз синдрома связан с проведением антикоагулянтной терапии, не применяемой при других аутоиммунных заболеваниях.Более того, возможно, что резистентность к активированному протеину С может существовать без генетического нарушения. Наиболее распространенными факторами этой резистентности являются антифосфолипидные антитела, беременность, повышенный уровень фибриногена, женские гормоны (эстрогены)». - объясняет д-р Ивона Козак-Михаловска, доктор медицинских наук, директор по науке и развитию Synevo.
    Показаниями к лабораторным исследованиям на тромбозы являются: тромбоз вен в возрасте до 45 лет, рецидивирующие эпизоды тромбоза, тромбоэмболия легочной артерии в возрасте до 30 лет.лет, тромбоз вен атипичной локализации, тромбоз у новорожденных, неврологические осложнения неясной этиологии, привычные невынашивания беременности до 10-й недели беременности после исключения других аномалий у родителей, начало гормональной контрацепции и заместительной терапии, отягощающий семейный анамнез - эпизоды тромбоза и тромботические заболевания у близких родственников в возрасте до 50 лет, венозный тромбоз после обширных хирургических и ортопедических вмешательств, артериальный тромбоз в возрасте до 40 летвозраст.
    «На первом этапе диагностики рекомендуются основные исследования – анализ периферической крови (особенно важно количество тромбоцитов), коагуляционные пробы, ПВ протромбиновое время, АЧТВ каолин-кефалиновое время, уровень фибриногена, активность печеночных ферментов АСТ и АЛТ ( исключение нарушения функции печени). Дальнейшие исследования касаются исключения генетических мутаций (ген протромбина, лейден, MTHFR), определения резистентности к протеину С, уровней протеинов С и S, антитромбина, гомоцистеина, антифосфолипидных антител (антикоагулянт ЛА, антитела к фосфатидилсерину, антитела к кардиолипину - ACA) и другие, говорит эксперт в области лабораторной диагностики Ивона Козак-Михаловска и утверждает: «При оценке риска тромбоза лабораторные исследования незаменимы.В случае нарушений свертывания крови, как и при многих других заболеваниях, ранняя профилактика может спасти жизнь».
    Подробнее на эту тему: www.synevo.pl/biblioteka-pacjenta/trombofilia/

    .

    Последипломная медицина. Стандарты диагностики и лечения тромбофилии

    проф. доктор хаб. п. мед Малгожата Кулишкевич-Янус 1

    препарат. Яцек Квятковски 2

    Адрес для переписки: проф. доктор хаб. доктор медицинских наук Малгожата Кулишкевич-Янус, врач-специалист воеводской бригады здравоохранения, гематологическая клиника, ул. Добжиньска 21/23, 50-403 Вроцлав 9000 6

    Тромбофилия – это генетически обусловленная или приобретенная склонность к тромбообразованию.Наиболее частым последствием гиперкоагуляции является венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Лечение ВТЭ у больных с диагностированной тромбофилией не отличается от лечения больных без этого диагноза. В зависимости от факторов, вызвавших его, он должен длиться три месяца или дольше.

    Введение

    Тромбофилия — это генетическая или приобретенная склонность к развитию тромбоза. В последние годы как классификации, так и рекомендации по диагностике тромбофилии существенно изменились.Злоупотребляют исследованиями, особенно генетическими исследованиями, для его обнаружения, а также исследованиями полиморфизма генов MTHFR и PAI-1 . Статья содержит рекомендации, помогающие принять решение о необходимости и объеме заказанного исследования. Подчеркнута необходимость отличать тромбофилию от факторов, способствующих тромбообразованию. Он также включает информацию о том, как вести себя с пациентом после тромбоза и с беременной женщиной или женщиной, которой планируется гормональная терапия.

    Врожденная тромбофилия

    Генетически детерминированная гиперкоагуляция возникает, когда мутация изменяет активность или концентрацию факторов свертывания или антикоагулянтных белков.При некоторых генетических изменениях известен конкретный сайт мутации, например, в гене протромбина или гене фактора V. При других изменениях известны последствия мутации с точки зрения снижения активности или концентрации протеина С, S и антитромбин III.

    Причины рождения:

    • Мутация G1691A гена фактора V, замена гуанина на аденин в положении 1691, что приводит к замене аргинина на глутамин в положении 506 белка фактора V (лейденский фактор)
    • Мутация G20210A в гене протромбина, замена гуанина на аденин в положении 20210
    • Дефицит антитромбина III
      • тип 1 - пониженная активность и концентрация
      • тип 2 - снижение активности при правильной концентрации
    • дефицит протеина С
      • тип 1 - пониженная активность и концентрация
      • тип 2 - снижение активности при правильной концентрации
    • Дефицит белка S
      • тип 1 - пониженная активность и концентрация
      • тип 2 - снижение активности при правильной концентрации
      • тип 3 - снижение фракции свободного белка S.


    Врожденную тромбофилию следует подозревать, если:

    • Тромбоз возник у больного в молодом возрасте (до 50 лет) спонтанно или был связан со слабым провоцирующим фактором
    • семейный анамнез ВТЭ является значимым, т. е. родство первой степени с лицом с тромбозом в анамнезе моложе 50 лет.
    • не менее 2 случаев ВТЭ, особенно в молодом возрасте, не обусловленных антифосфолипидным синдромом
    • расположение тромбоза нетипичное, т.е.в висцеральные или церебральные вены после исключения миелопролиферативных опухолей и ночной пароксизмальной гемоглобинурии как их причин. 1
    .

    Смотрите также

     

    2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.