Размер шрифта
Цвета сайта
Изображения

Обычная версия сайта

Повышенные эритроциты в крови


Эритроциты в крови повышены: причины, чем опасно, лечение Вы здесь: Эритроциты в крови повышены

Если эритроциты в крови повышены (син. эритроцитоз), это считается специфическим лабораторным признаком, который выражается довольно редко, в сравнении с пониженным содержанием красных кровяных телец. Обнаруживается подобное отклонение у детей и взрослых во время общеклинического анализа основной биологической жидкости человека.

Зачастую в качестве провоцирующего фактора выступает то или иное заболевание, например, пороки сердца, инфекционные болезни, эритремия и онкопатологии. Однако иногда такое отклонение от нормы является следствием физиологических причин.

Заподозрить то, что повышены эритроциты в крови, можно по следующим клиническим признакам:

  • сильное покраснение кожных покровов;
  • возрастание АД;
  • носовые кровотечения;
  • приступы головокружения.

Основой диагностирования выступает общеклинический анализ крови, но его недостаточно для выявления основного этиологического фактора. Для поиска причин необходимо комплексное обследование.

Снизить высокий уровень эритроцитов у женщины, мужчины и ребенка можно при помощи консервативных методов, в частности, диетотерапии и народных средств. Однако для купирования первопричины может потребоваться даже хирургическое вмешательство.

Повышенное содержание эритроцитов в крови определяется таковым, когда уровень красных кровяных телец очень сильно отличается от допустимых значений. Стоит отметить, что норма зависит от таких факторов, как половая принадлежность и возрастная категория человека.

Возраст

Норма (10^12 клеток на литр крови)

Новорожденные

3.6-6.6

1 месяц

3-5.4

2-4 месяца

2.7-4.9

5 месяцев-2 года

3.4-5.2

С 3 до 6 лет

3.9-5.3

С 7 до 12 лет

4-5.2

Юноши

4.5-5.3

Девушки

4.1-5.1

Мужчины

3.9-5.5

Женщины

3.5-4.7

Как было указано выше, на повышение эритроцитов оказывает влияние протекание ограниченного круга заболеваний, в который входят:

  • нарушение функционирования органов дыхательной системы;
  • врожденные или приобретенные пороки сердца;
  • синдром Пиквика;
  • эритремия;
  • хронический лейкоз;
  • различные острые инфекционные болезни;
  • онкологические процессы;
  • болезнь Аэрза;
  • заболевания, приводящие к повышению вязкости крови;
  • легочная недостаточность;
  • сосудистые патологии;
  • любая разновидность анемии;
  • проблемы в работе костного мозга;
  • злокачественная гипертония;
  • обширные ожоги;
  • хронические болезни ЖКТ, например, гастрит или язва;
  • сахарный диабет.

Однако далеко не всегда высокое содержание красных кровяных телец в организме является следствием течения одного из вышеописанных патологических процессов. Физиологические причины представлены:

  • распитием большого количества хлорированной воды или сладких газированных напитков;
  • проживанием в горной местности с разряженным воздухом;
  • частым умственным или физическим переутомлением;
  • длительным влиянием стрессовых ситуаций;
  • эмоциональной неустойчивостью;
  • нерациональным питанием, отчего человек не получает достаточного количества витаминов;
  • профессиональным занятием спортом;
  • пищевым отравлением, на фоне чего очень часто появляется обильная рвота и диарея;
  • многолетним пристрастием к курению сигарет, и этот фактор можно отнести даже к грудничкам (пассивное курение).

Очень важно помнить, что повышенные эритроциты в крови могут быть унаследованы от родителей.

Строение и функции эритроцитов

При опоре на этиологический фактор выделяют такие виды эритроцитоза:

  • патологический;
  • физиологический.

Также существует несколько типов такого расстройства:

  • первичный – характеризуется увеличением выработка красных кровяных телец в костном мозге;
  • вторичный. Он, в свою очередь, подразделяется на абсолютный и относительный.

Когда ширина распределения эритроцитов повышена, могут выражаться некоторые клинические проявления. Однако они неспецифичны, отчего не могут со 100% точностью указывать на течение именно этого нарушения.

Основными симптомами выступают:

  • покраснение кожных покровов, в особенности на лице;
  • незначительный, но довольно неприятный кожный зуд;
  • возрастание показателей кровяного тонуса;
  • носовые кровоизлияния;
  • гепатоспленомегалия;
  • снижение остроты зрения;
  • периодическое головокружение;
  • приступы сильнейшей головной боли;
  • снижение трудоспособности;
  • вялость и слабость;
  • снижение аппетита;
  • мышечные и суставные боли;
  • одышка;
  • звон в ушах.

Такие симптомы повышенных эритроцитов в крови у женщин, мужчин и детей будут дополняться клиническими проявлениями, наиболее характерными для того или иного патологического этиологического фактора.

Уровень эритроцитов в крови определяется во время общеклинического изучения главной биологической жидкости человеческого организма. Для такой лабораторной диагностики может понадобиться как капиллярный, так и венозный биологический материал.

Необходимо учитывать, что к такому анализу пациентам следует подготовиться, а именно полностью отказаться от потребления пищи минимум за 4 часа до проведения подобной процедуры. Если человек этого не сделает, то, скорее всего, результаты будут неверно расшифрованы гематологом, отчего может понадобиться повторная сдача крови.

Однако данные, полученные во время такого способа диагностирования, не могут показать, какая именно патология или физиологический фактор стал толчком для развития подобного расстройства. Чтобы врач нашел первопричину, человеку необходимо пройти комплексное обследование.

Общая для всех первичная диагностика объединяет в себе:

  • изучение клиницистом истории болезни;
  • сбор и анализ жизненного или семейного анамнеза для выявления влияния физиологических источников или генетической предрасположенности;
  • пальпацию передней стенки брюшной полости – именно так выявляется гепатоспленомегалия;
  • измерение значений кровяного тонуса и частоты сердечного ритма;
  • детальный опрос больного – это даст возможность врачу составить полную симптоматическую картину, что иногда с точностью указывает на болезнь-провокатор.

В дополнение пациентам могут быть назначены:

  • специфические лабораторные тесты;
  • инструментальные процедуры, в том числе эндоскопические;
  • консультации специалистов из различных областей медицины.

Что делать если эритроциты повышены

Если в ходе диагностирования подтвердилось, что у человека эритроциты в крови повышены, то в первую очередь начинают лечение основной патологии. Тактика терапии подбирается индивидуально и может быть:

  • консервативной;
  • хирургической – операции проводят открытым или лапароскопическим путем;
  • комплексной.

Однако, независимо от источников повышения эритроцитов в крови у мужчин, женщин или детей, привести в норму уровень красных кровяных телец можно при помощи:

  • приема медикаментов – очень часто это ограничивается применением витаминно-минеральных комплексов;
  • переливания эритроцитарной массы;
  • соблюдения лечебного рациона;
  • использования альтернативных методов терапии.

В таких ситуациях для ежедневного потребления обязательны следующие продукты:

  • диетические сорта мяса;
  • морепродукты;
  • жгучий красный перец;
  • кисломолочная продукция;
  • бобовые культуры;
  • овощи в сыром виде;
  • творог;
  • чеснок и томаты;
  • дыня и цитрусовые фрукты;
  • вишня и черешня;
  • болгарский перец;
  • зеленый чай и иные продукты, разжижающие кровь.

Полный перечень разрешенных к употреблению компонентов блюд может предоставить только лечащий врач.

После одобрения клинициста разрешается готовить в домашних условиях отвары и настои, за основу которых берут:

  • горькую полынь;
  • донник;
  • корни одуванчика;
  • пастушью сумку;
  • полевой хвощ;
  • омелу;
  • сушеную клюкву.

Это лишь основные правила лечения – схема терапии составляется индивидуально для каждого человека.

Чтобы у взрослого или ребенка не возникло проблемы с тем, что эритроциты повышены, нужно придерживаться нескольких несложных профилактических правил, среди которых:

  • пожизненный отказ от вредных привычек;
  • полноценное и сбалансированное питание;
  • постоянное укрепление иммунитета;
  • питье только очищенной воды;
  • избегание физического, эмоционального и умственного переутомления;
  • прием лекарств строго по предписанию клинициста;
  • употребление в пищу качественных продуктов.

Также очень важно несколько раз в год проводить полное обследование организма в клинике с прохождением необходимых лабораторно-инструментальных процедур и посещением всех специалистов. Это даст возможность на ранних сроках выявить любой из патологических источников.

Что касается прогноза, то повышенное содержание красных кровяных телец не представляет угрозу для жизни человека. Однако не следует забывать про опасность источников такого состояния – у каждой болезни-провокатора есть ряд собственных осложнений.

Что такое нормальное количество красных кровяных клеток?

Что такое количество эритроцитов? Количество эритроцитов (RBC) - это тип анализа крови, который может предоставить подробную информацию о количестве эритроцитов в крови человека. Знание того, почему ваш врач купил счетчик эритроцитов и что означают результаты вашего счета эритроцитов, важно для понимания того, как оно связано с вашим здоровьем.

Тест на количество эритроцитов в некоторых случаях может быть выполнен как один из более подробных анализов крови, который называется полным анализом клеток крови (CBC).

Количество эритроцитов обычно не используется отдельно для диагностики состояния или заболевания. Во многих случаях подсчет эритроцитов может быть менее ценным для врача, чем другие анализы крови, такие как гематокрит или гемоглобин.

Количество эритроцитов, которое больше или меньше ожидаемого, может быть результатом нескольких различных заболеваний или состояний. Этот тест не является достаточно конкретным, чтобы обнаружить какое-либо конкретное заболевание, а является лишь одним маркером, который врач может использовать в диагностической процедуре.Это особенно верно, когда речь идет о заболевании гемом, которое является одним из многочисленных состояний, вызывающих нарушение в производстве гема. Гем является неотъемлемой частью крови, которая состоит из железа и является составом, который обеспечивает крови ее красный цвет.

Зачем мне нужно количество красных кровяных клеток?

По данным Американской ассоциации клинической химии (AACC), тест обычно является частью полного анализа клеток крови (CBC). Тест CBC определяет количество всех типов компонентов в крови, состоящее из:

эритроцитов

Ваш врач может выполнить тест, если он считает, что у вас есть состояние, которое влияет на ваши эритроциты, или есть какие-либо признаки того, что у вас низкий уровень кислорода в крови.Признаки низкого содержания кислорода в крови включают в себя:

  • анемия
  • кровоподтеки
  • общая усталость
  • дефицит питательных веществ.

Тест CBC, как правило, становится частью обычного медицинского осмотра, потому что это хороший знак вашего общего состояния здоровья. Это также может быть выполнено до операции.

Если у вас диагностировано заболевание крови, которое может повлиять на количество эритроцитов, или вы принимаете какие-либо лекарства, которые влияют на ваши эритроциты, ваш врач может купить тест для контроля вашего состояния или лечения.

Как проводится тест?

Счет эритроцитов - это простой анализ крови, который проводится врачом в кабинете вашего врача. Они будут брать кровь из вашей вены, как правило, в локте. Шаги, вовлеченные в взятие крови, обычно:

  • Медицинский работник очистит место утечки антибактериальным средством.
  • Они обернут эластичную ленту вокруг плеча, чтобы вена наполнилась кровью.
  • Они будут осторожно вводить иглу в вашу вену и собирать кровь в подключенный флакон или пробирку.
  • Затем они снимают иглу и резинку с вашей руки.
  • Медицинский работник отправит образец вашей крови в лабораторию для анализа.

Примеры нормального количества эритроцитов

Количество эритроцитов - это количество эритроцитов на определенный объем крови. Это число может быть указано в бесчисленных клетках в микролитре крови или в бесчисленных клетках в литре крови.

Лаборатории, которые обрабатывают забор крови, могут использовать другие единицы, чтобы сообщать о количестве эритроцитов, и также будут иметь различия в том, что считается регулярным сортом.В таблице ниже приведен только один пример регулярного ряда эритроцитов. «Типичный» счетчик эритроцитов также может несколько отличаться от человека к человеку, поэтому диапазон рефералов является именно этим; это не сложное и быстрое руководство.

Поговорите со своим врачом, если у вас есть сомнения относительно вашего нормального количества эритроцитов и того, что это может повлиять на ваше здоровье.

Пример Количество нормальных эритроцитов Контрольные диапазоны

Ориентировочный диапазон для женщин 4.От 2 до 5,4 млн / мкл
Приблизительный диапазон для мужчин 4,7–6,1 млн / мкл
Приблизительный диапазон для детей От 4,6 до 4,8 млн / мкл

Выражено в миллионах эритроцитов на микролитр (мкл) крови.

Для чего используется количество RBC?

Уровни эритроцитов, которые находятся за пределами обычного сорта (выше или ниже), могут быть признаком того, что существует конкретное заболевание или состояния, хотя этот тест сам по себе не может быть использован для выявления.Полицитемия или эритроцитоз - это термины, которые могут использоваться для описания повышенного количества эритроцитов.

Число RBC, превышающее общее число, может быть связано с:

  • Генетическая болезнь сердца.
  • Cor pulmonale.
  • Обезвоживание (например, от тяжелой диареи).
  • Избыточное производство эритроцитов (полицитемия вера).
  • Обструктивная болезнь легких.
  • Легочный фиброз.

Меньше, чем общее количество RBC может быть связано с:

  • Анемия.
  • Кровотечение (состоящее из внутренних).
  • Отказ костного мозга.
  • Лекарственные побочные эффекты (например, при химиотерапии).
  • Дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12 (кобаламин) или витамина В6 (пиридоксин).
  • Дефицит эритропоэтина.
  • Гемолиз.
  • Заболевание почек.
  • Лейкемия.
  • Множественная миелома.

Как увеличить количество эритроцитов в норме?

Если тест RBC показывает, что у вас низкий уровень гемоглобина, вам следует серьезно рассмотреть вопрос о повышении уровня гемоглобина до нормального уровня.В дополнение к правильной диете, богатой железом, вы должны купить добавки, которые дадут вашему организму необходимый импульс для улучшения количества эритроцитов.

Мы можем предложить вам следующие добавки, которые оказались эффективными для многих в улучшении гемоглобина в крови:

# 1. МегаФуд

за ~ $ 28 на Amazon

MegaFood Blood Builder с медицинской точки зрения повышает уровень железа и снижает усталость без общих желудочно-кишечных негативных эффектов, таких как тошнота или запор (это реальность!).Изготовленный из питательных цельных продуктов, Blood Builder обеспечивает фолиевую кислоту и B12 для здорового производства красных кровяных клеток. Blood Builder также содержит корень свеклы и витамин С с органическими апельсинами для поддержки усвоения железа.

  • Легко проглатывается, мало и научно доказано, что повышает уровень железа и снижает усталость без тошноты или запоров (вот, мы это заявили!)
  • Создан врач, два раза в день, для поддержки выработки энергии, здоровой памяти и здоровья уровни железа.
  • Поддерживает здоровое производство энергии, в настоящее время здоровые кости и помогает восстановить уровень железа, потерянный во время менструации.
  • Порошкообразная добавка для поддержания физической и умственной выносливости.
  • Поддерживает здоровье сердца с помощью метилированного витамина B12, фолата и B6 в маленькой, легко проглатываемой таблетке.

# 2. Vitron-C Высокоэффективная добавка железа с витамином C

за ~ 15 долларов на Amazon

Таблетка раз в день, которая помогает вашему организму более эффективно принимать пищевое железо.

Vitron-C восполняет железо, в котором нуждается ваше тело. Vitron-C - это высокопрочная добавка железа, уникально созданная с витамином C, чтобы помочь вашему организму лучше усваивать железо. Vitron-C помогает бороться с усталостью и увеличить энергию для тех, кто испытывает низкий уровень железа.

  • Легко на живот.
  • Меньше запоров.
  • 65 мг элементарного железа.

Почему Vitron-C?

  • Vitron-C содержит ферронил железа - это указывает на то, что в нем больше железа, что говорит о том, что более низкий уровень достигает той же дозы, что и другие виды.
  • т безопасен (имеет низкую токсичность).
  • Он быстро впитывается, и вы получаете железо, в котором вы нуждаетесь.
  • Добавленный витамин С улучшает усвоение железа.

# 3. Железные жевательные конфеты с витаминами

за ~ $ 16 на Amazon

  • Веганская пищевая добавка - Belive не использует желатин или какие-либо продукты животного происхождения для производства наших железосодержащих жевательных витаминов, и все наши пищевые добавки производятся в кошерном и халяльном лицензированном учреждении.
  • Благодаря включенным преимуществам основных микроэлементов - мы добавили витамин С, витамин А, фолиевую кислоту, комплекс цинка и витамина В (биотин, b3, b5, b6, b12) в наши жевательные и важные для здоровья питательные вещества, которые необходимы вашему телу и железу. Мозг требует, чтобы он оставался в форме и был здоровым, начиная с юности и заканчивая взрослыми, и вплоть до старости.
  • Вкус винограда - живые жевательные конфеты - это простой способ принять ежедневную дозу добра. Наша железная добавка идеально подходит для всех, от детей до старших, и обладает восхитительным виноградным вкусом без синтетических красителей и ингредиентов.
  • 60 жевательных жевательных конфет для детей и взрослых - мы думаем, что железные жевательные резинки для детей и взрослых могут помочь при здоровой беременности, улучшении спортивных результатов, увеличении энергии и концентрации внимания, желудочно-кишечных процессах, иммунной функции и политике температуры тела.
  • Глютен бесплатный и веганский - сделано в США на авторизованном предприятии gmp.

Количество нормальных красных кровяных клеток: заключение

Мы дали вам в статье диапазон уровней красного тела в крови для мужчин, женщин и детей. После того, как врач проанализирует результаты анализа крови, он или она сможет назначить лечение и дать необходимые рекомендации по изменению образа жизни и питания, если это необходимо.

Кроме того, если вы знаете, что у вас врожденный низкий уровень эритроцитов, вам следует периодически использовать добавки железа (например, те, которые мы перечислили выше).)

.
Высокое количество эритроцитов Возможные причины

Что вызывает высокое количество эритроцитов?

Высокое количество эритроцитов может быть симптомом заболевания или расстройства, хотя это не всегда указывает на проблему со здоровьем. Факторы здоровья или образа жизни могут вызвать высокое количество эритроцитов.

Медицинские условия, которые могут вызвать увеличение эритроцитов, включают:

Факторы образа жизни, которые могут вызвать высокое количество эритроцитов, включают:

  • Курение сигарет
  • Жизнь на большой высоте
  • Прием повышающих эффективность препаратов, таких как анаболические стероиды (например, синтетический тестостерон) или эритропоэтин
Предыдущая: Обзор Далее: Уход и лечение

Последний отзыв медицинского специалиста клиники Кливленда 05/02/2018.

Рекомендации

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и здоровье

е Новости

Клиника Кливленда является некоммерческим академическим медицинским центром.Реклама на нашем сайте помогает поддержать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги не Cleveland Clinic. политика

,
границ | Красные кровяные клетки: погоня за взаимодействиями

Введение

Эритроциты (РБК) являются наиболее распространенным типом клеток в крови человека. Они лишены ядер, рибосом, митохондрий и других органелл, которые важны для других типов клеток для выполнения специфических функций, критических для выживания клеток (Adams, 2010). Эта нетрадиционная клеточная композиция эволюционировала для того, чтобы обеспечить накопление гемоглобина, белка, который отвечает за доставку кислорода (O 2 ) в периферические ткани.У типичного здорового взрослого человека каждые вторые 2 миллиона вновь образованных эритроцитов попадают в кровоток из костного мозга и в то же время очищается примерно столько же (Higgins, 2015). Продукция эритроцитов, или эритропоэз, является жестко регулируемым процессом, в котором новые эритроциты непрерывно продуцируются в нише костного мозга, располагаясь бок о бок в богатой среде с различными клетками и другими тканями, такими как эндотелиальные клетки (ЕС), остеобласты, стромальные клетки, кроветворные клетки, а также белки внеклеточного матрикса.В костном мозге они находятся в прямом контакте с молекулами клеточной адгезии, факторами роста и цитокинами (Dzierzak and Philipsen, 2013). На последнем этапе процесса созревания эритроцитов, который происходит в течение первых двух дней в кровотоке, ретикулоциты или преждевременные эритроциты попадают в периферическую кровь. Они проходят селективный процесс сортировки, при котором они теряют 20% плазматической мембраны и оставшееся содержание РНК. В частности, мембрана эритроцитов претерпевает различные морфологические и структурные изменения от стадии созревания до стадии очистки.Они подвергаются множественным и часто жестко регулируемым процессам, чтобы реконструировать свою структуру, начиная с потери сложной системы органелл и последующего приобретения типичной двояковогнутой формы.

Этот процесс осуществляет отбор, сегрегацию и истощение мембранных белков (Moras et al., 2017), например снижение Na + / K + АТФазы, натрий-водородного антипортера 1 (NHE1), гликофорина A ( GPA), кластер дифференцировки 47 (CD47) и кластер дифференцировки 36 (CD36), система Даффи-антиген / хемокиновый рецептор (DARC) и антиген Kell (XK) с потерей рецептора трансферрина (CD71) и молекулы межклеточной адгезии-4 ( ICAM-4).Напротив, другие соответствующие мембранные белки увеличиваются во время созревания эритроцитов по сравнению с ретикулоцитами, такими как полоса 3, гликофорин C (GPC), резус-белок (Rh), Rh-ассоциированные гликопротеины (RhAG), XK и GPA (Minetti). и др., 2018).

После созревания эритроциты приобретают замечательную способность деформироваться в ответ на внешние силы (Huisjes et al., 2018) и использовать ее для прохождения через самые узкие кровеносные капилляры (Viallat and Abkarian, 2014). Важность этой характеристики становится более очевидной, когда дефекты и аномалии, связанные с формой эритроцитов и / или деформируемостью, приводят к резкому и преждевременному клиренсу клеток.Эти изменения могут предоставить ключевую информацию при постановке дифференциального диагноза и классификации различных заболеваний (Ford, 2013).

Много сообщалось о сложности взаимодействий между различными компонентами зрелой мембраны эритроцитов и другими клетками в последние десятилетия. Тем не менее, полный обзор этих взаимодействий отсутствует. В этом обзоре мы фокусируемся на широких и разнообразных типах взаимодействий, которые были описаны между РБК и другими клетками, присутствующими в периферической крови, и на последствиях этих взаимодействий.Многие из известных взаимодействий опосредованы мембранными компонентами RBC (Figure 1).

Рисунок 1. В разрезе сосуда показаны все возможные клетки, белки плазмы, бактерии и внеклеточный матрикс, которые участвуют во взаимодействии с эритроцитами.

Структура мембраны RBC и мембранного каркаса

В эритроцитах цитоскелет и плазматическая мембрана чрезвычайно тесно связаны между собой, создавая фундаментальную и сложную структуру, называемую мембранный скелет.Это важно для формы и обратимой деформируемости эритроцитов. Благодаря поддержанию структурной целостности мембраны; РБК гибки и способны выживать в обращении (Lux, 2016). РБК может деформироваться с линейным расширением примерно до 250%, тогда как увеличение площади поверхности на 3–4% приводит к лизису клетки. РБК обязаны этими уникальными мембранными свойствами благодаря взаимодействию оболочки плазматической мембраны с цитоскелетом. Плазматическая мембрана состоит из липидного бислоя со встроенными трансмембранными белками, которые образуют мультибелковые комплексы.Сам бислой состоит из равных пропорций холестерина и фосфолипидов (Cooper, 2000). Для структурной целостности бислой соединяется с мембранным скелетом через два макропротеиновых комплекса: анкириновый комплекс и соединительный комплекс (также известный как комплекс 4.1R). Скелет RBC представляет собой белковую сеть, в которой наиболее важными компонентами являются спектрин, актин, актин-ассоциированные белки, белок 4.1R и анкирин. Мембранный скелет состоит из тетримеров спектрина, которые связывают короткие актиновые филаменты, которые, в свою очередь, образуют псевдогексагональную структуру с шестью треугольными спектринами, связывающими одну актиновую филаменту.Каждое расположение имеет три соединительных комплекса и три анкириновых комплекса, которые облегчают мембранно-цитоскелетные связи (Goodman and Shiffer, 1983; Mankelow et al., 2012; Lux, 2016). Анкириновый комплекс может связывать анкирин с β-спектрином на одной стороне и полосой 3 и RhAG в мембране RBC, с другой стороны. Соединительный комплекс связывает мембранные белки GPC и GPD, XK, Rh и Duffy с актин-спектриновым цитоскелетом посредством взаимодействия с белком 4.1R (Mohandas and Gallagher, 2008; Burton and Bruce, 2011; Lux, 2016).

Существует более 50 типов трансмембранных белков, встроенных в липидный бислой, которые участвуют в транспорте, адгезии и структурной целостности (рис. 2). Трансмембранный транспорт осуществляется несколькими белками, такими как полоса 3, аквапорин-1, транспортер глюкозы 1 (GLUT1), белок антигена Кидда, RhAG и различные транспортеры ионов, в зависимости от груза. Белки, участвующие в адгезии или межклеточных взаимодействиях, включают ICAM-4 и Lu. Как правило, эритроциты не считаются адгезивными клетками, но в нескольких исследованиях сообщалось об экспрессии большого количества молекул адгезии (Altankov and Serafimov-Dimitrov, 1990; de Oliveira and Saldanha, 2010; Weisel and Litvinov, 2019).Однако в ряде патологических и связанных с болезнью обстоятельств, таких как серповидно-клеточная анемия (SCD), малярия, полицитемия вера, наследственный сфероцитоз, окклюзия вен сетчатки и сахарный диабет, эритроциты заметно изменяют свое поведение и становятся стимулирующими и, следовательно, адгезивными к друг с другом (Steffen et al., 2011) и, в частности, с эндотелием (Coste et al., 2001; Kaul, 2008; Grossin et al., 2009b; Colin et al., 2014).

Рисунок 2. Сечение мембраны RBC с акцентом на состав интегральных мембранных белков, включенных в фосфолипидный бислой.

Трансмембранные взаимодействия, опосредованные транспортным белком

Ion Co-транспортеры

Большая часть мембраны эритроцитов занята анионообменными белками. Это позволяет RBC поддерживать правильный баланс между внеклеточной и внутриклеточной водой и содержанием растворенного вещества, чтобы сохранить нормальную физиологическую функциональность и гомеостаз RBC. Например, если приток натрия превышает отток калия, набухание эритроцитов, и наоборот, если отток калия превышает приток натрия в эритроциты, клетки сжимаются (Gallagher, 2017).По этой причине резкое изменение или дефект в механизме, контролирующем гидратационный баланс, могут перерасти в измененное и необычное поведение эритроцитов (Azouzi et al., 2018).

Band 3

Основным анионообменным белком в мембранах эритроцитов является полоса 3. Этот трансмембранный гликопротеин (100 кДа) обеспечивает целостность мембраны эритроцитов. Кроме того, N-концевая цитоплазматическая сторона является ключевым сайтом для соединения с мембранным скелетом, гликолитическими ферментами и дезоксигемоглобином, тогда как С-концевая сторона интегральной мембраны включает роль анионообменного транспортера и поддерживает транспорт диоксида углерода (Lux, 2016 ).Изменения на уровне гамоглобина могут передаваться на мембрану, и это вызывает окислительный стресс и олигомеризацию в полосе 3, которая играет важную роль в клиренсе измененных и старых эритроцитов, опосредованном макрофагами, путем образования антигенов, индуцируемых старением, которые распознаются природными антителами ( NAbs; Klei et al., 2017; Azouzi et al., 2018).

Многочисленные сайты связывания соединяют полосу 3 с другими мембранными белками. Таким образом, обеспечивается решающая сеть, позволяющая передавать сигналы от мембраны к цитоскелету и наоборот, тем самым регулируя гибкость, стабильность и деформируемость эритроцитов.Рифкинд и Нагабабу показали, что взаимодействие гемоглобина (Hb) с полосой 3 в условиях гипоксии имеет решающее значение для генерации изменений мембраны эритроцитов, которые запускают удаление из кровообращения (Rifkind and Nagababu, 2013). У пациентов с сахарным диабетом полоса 3 гликируется (AGE) и связывается с рецептором для конечных продуктов предварительного гликирования (RAGE), присутствующих на ЭК, и это усиливает окислительный стресс в стенке сосуда (Schmidt et al., 1996; Grossin et al. ., 2009a). Белковое гликирование вызывает ряд изменений, которые связаны с высоким риском сосудистых осложнений, что особенно характерно для сахарного диабета при микроциркуляции глаз, что приводит к ретинопатии и диабетической нефропатии (Wautier et al., 2004).

PIEZO1

Недавно обнаруженный неселективный катионный канал PIEZO1 представляет собой механосенсор, который играет важную роль в поддержании объемного гомеостаза эритроцитов. Известно, что генетические мутации PIEZO1 являются основной причиной наследственного ксероцитоза. Эти генетические изменения влияют на кинетику канала, реакцию на осмотический стресс и мембранный трафик (Glogowska et al., 2017), вызывая тем самым снижение общего содержания клеточных катионов, кальция и калия без пропорционального потребления натрия и воды, что в конечном итоге приводит к значительной дегидратации ( Bae et al., 2013; Honoré et al., 2015; Patel et al., 2015). Природа этого канала в первую очередь и напрямую зависит от активации механическими силами (то есть толчками, растяжениями и сдвиговыми напряжениями) (Cahalan et al., 2015; Gottlieb, 2017; Parpaite and Coste, 2017). Существует несколько гипотез относительно механизмов активации PIEZO1. Один поддерживает модель «сила от липидов», в которой натяжение мембраны может вызвать реорганизацию липидов вокруг белка, вызывая открытие канала. Другая теория - это сила от нитей, которая поддерживает модель взаимодействия и привязывания канала с внеклеточным матриксом или межклеточными белками цитоскелета (Murthy et al., 2017). Функциональные исследования показали, что определенные области белка более подвержены механическому возмущению, чем другие области. Кроме того, существует много механических стимулов, таких как напряжение сдвига, генерируемых потоком жидкости над клетками, которые могут взаимодействовать и, следовательно, активировать каналы PIEZO1 (Murthy et al., 2017). Однако эти механизмы до сих пор не полностью поняты, и PIEZO1 признан потенциальным кандидатом для катионного пути, вызванного растяжением, и участвует в старении эритроцитов и сдвиге кровообращения (Bagriantsev et al.2014). Также было описано, что он играет роль в инвазии малярийного паразита ( Plasmodium falciparum ) (Zuccala et al., 2016; Ma et al., 2018). Интересно, что было обнаружено, что треть африканского населения несет новый вариант PIEZO1, который связан с устойчивостью к малярии in vitro (Ma et al., 2018).

KCNN4-Канал Gardos

Канал Gardos, или KCNN4 / IK-1, представляет собой активированный кальцием калиевый канал, который присутствует в небольшом количестве копий на мембране RBC.Фактически, оценочное количество каналов на один измеренный эритроцит составляет около 10 (Grygorczyk et al., 1984; Brugnara et al., 1993; Thomas et al., 2011; Kaestner, 2015). Канал-опосредованные взаимодействия Gardos с другими типами клеток являются непрямыми и часто опосредуются двумя другими мембранными белками: PIEZO1 и другим неизвестным рецептором. Примером является способность РБК изменять свое соотношение форма / объем, проходя через узкие капилляры и междоузлия (Danielczok et al., 2017). Механизм, лежащий в основе этого, заключается в активации PIEZO1, что приводит к увеличению внутриклеточного Ca 2+ , что, в свою очередь, инициирует активность канала Gardos.Это также подразумевает, что каналы Гардоса играют роль в нарушениях, связанных с гидратацией эритроцитов, как при наследственном ксероцитозе (Gallagher, 2017; Rapetti-Mauss et al., 2017).

Что касается взаимодействия между каналом Gardos и предполагаемым ассоциированным неизвестным рецептором на мембране RBC, была обнаружена связь между рецептором эндотелина и активностью Gardos с повышенными уровнями цитокинов, таких как эндотелин-1, интерлейкин-8 и фактор активации тромбоцитов ( PAF) в плазме пациентов с SCD: это заболевание характеризуется внутренним свойством гемоглобина S к серпу при дезоксигенации.Травление усиливается в различных условиях, включая дегидратацию, из-за активации каналов Гардоса с последующей потерей K + (Rivera et al., 2002). Кроме того, было показано, что SCD ​​RBC взаимодействует с сосудистыми ECs, стимулируя тем самым высвобождение эндотелина-1 и регулируя экспрессию соответствующего гена в культуре. Этот механизм может способствовать возникновению сосудисто-окклюзионных событий, наблюдаемых при SCD (Phelan et al., 1995).

Недавно были обнаружены патологические изменения, коррелирующие с мутациями в гене канала Gardos (Fermo et al., 2017): фактически, в некоторых случаях сообщалось, что пациенты с гемолитической анемией несут исключительно эти мутации, ответственные за это заболевание (Glogowska et al., 2015; Gallagher, 2017). Эти мутации изменяют чувствительность к Ca 2+ , влияя на порог активации, но также модифицируют функциональные свойства, делая канал более активным, приводя к дегидратированному эритроциту с дефицитом внутриклеточного калия (Archer et al., 2014; Andolfo et al., 2015; Rapetti -Mauss et al., 2015; Fermo et al., 2017).

Другие транспортные белки

Другими важными транспортными белками RBC являются GLUT-1, ответственный за перенос глюкозы, ABCB6 (аденозинтрифосфат-связывающая кассета), связанный с биосинтезом гема и транспортом порфирина, пассивный транспортер мочевины (Azouzi et al., 2013), чтобы сохранить осмотический стабильность и деформируемость клетки (Macey, 1984), аквапорин-1, ключевая пора для транспорта воды и основа для метаболизма и транспорта CO 2, а также анионные каналы с регулируемым объемом (VRAC), небольшая проводимость и растяжение Активированный канал с существенным и недавно обнаруженным компонентом SWELL1 (LRRC8A), расположенный в непосредственной близости от поры канала и ответственный за регуляцию гомеостаза объема клеток (Qiu et al.2014; Syeda et al., 2016; Галлахер, 2017; Хсу и др., 2017). Кроме того, существуют также регуляторные белки, которые взаимодействуют с функциональностью транспортных каналов, такие как стоматин, который является основным белком мембран эритроцитов человека, который в основном взаимодействует с каналами, упомянутыми выше (Rungaldier et al., 2013). В настоящее время неизвестно, могут ли эти транспортные белки индуцировать взаимодействия с другими клетками.

Взаимодействия, опосредованные фосфолипидами

Мембраны эритроцитов состоят из сложной смеси различных видов фосфолипидов, которые различаются по головной группе и боковым цепям (Kuypers, 2008).Состав липидного бислоя аналогичен любой другой клетке: существует равное распределение холестерина и фосфолипидов (Cooper, 2000), в то время как между двумя листочками существует асимметричная пропорция четырех основных фосфолипидов (Рисунок 3). На самом деле, внешняя оболочка мембраны богата фосфатидилхолином (ПК, 27% от общего количества мембранных фосфолипидов) и сфингомиелином (СМ, 23%), тогда как внутренняя оболочка в основном состоит из фосфатидилэтаноламина (ПЭ, 30%) фосфатидилсерина (ПС). , 15%) и минорный фосфоинозитид (PI, 5%) (Goodman and Shiffer, 1983; Pasvol et al.1992; Kuypers and de Jong, 2004; Мохандас и Галлахер, 2008; Fujimoto and Parmryd, 2016). Транслоказные белки, присутствующие в мембране эритроцитов, флиппазе, флоппазе и скрамблазе, ответственны за движение фосфолипидов. Flippase и floppase поддерживают и регулируют асимметрию в ответ на различные стимулы и сигналы (Smith and Lambert, 2003; Hankins et al., 2015). Напротив, известно, что активация скрамблазы связана с потерей и нарушением асимметрии фосфолипидных мембран, которая необходима для поддержания липидного гомеостаза в мембранах эритроцитов (Pretorius et al., 2016).

Рисунок 3. Пример состава основных фосфолипидов мембраны эритроцитов.

Несбалансированность пропорций и состава мембранных липидов приводит к дефектам, которые могут влиять на активацию мембранного белка и в некоторых случаях приводить к таким заболеваниям, как гемолитическая анемия: на самом деле, увеличение фосфатидилхолина в эритроцитах было зарегистрировано в некоторых промежуточных синдромах наследственный ксероцитоз, связанный с дефектом PIEZO1 (Clark et al.1993; Имашуку и др., 2016; Галлахер, 2017).

Фосфатидилсерин (PS)

Фосфатидилсерин - это аминофосфолипид, который, как известно, играет решающую роль в опосредовании распознавания старческого эритроцита, служащего сигналом "съешь меня". Во время старения, при повреждении клеток или при определенных патологических состояниях скрамблаза перемещает PS из внутреннего листочка во внешний, что приводит к повышению концентрации на внешней поверхности (Nguyen et al., 2011). Было показано, что у пациентов с РБК при SCD при дезоксигенации обнаруживается PS, и этот процесс опосредуется притоком Ca 2+ , активирующим каналы Gardos.Фактически для скремблирования PS скремблазы требуется Ca 2+ (Weiss et al., 2011; Wesseling et al., 2016). Воздействие PS на эритроциты имеет вторую фундаментальную физиологическую функцию, которая способствует коагуляции. Как правило, воздействие PS описано для увеличения адгезивности (Kaestner et al., 2012; Kaestner and Minetti, 2017). Что касается его роли в коагуляции, было показано, что RBC может напрямую связываться с CD36 и PS-рецептором (PSR) в ECs (Closse et al., 1999; Manodori et al., 2000; Setty et al.2002; Heppel, 2008), а также через CXCL16 или CD36, присутствующие на тромбоцитах после их активации (с помощью ADP или тромбина) (Walker et al., 2013). PSR усиливается после активации микрососудистых ECs липополисахаридами (LPS), цитокинами, гипоксией и гемом (Setty and Betal, 2008). CXC хемокиновый лиганд 16 (CXCL16) является прямым лигандом для PS, экспонированного на RBC (Borst et al., 2012). CXCL16 сильно активируется при стимуляции воспалительными цитокинами, такими как IFN-γ или TNF-α (Abel et al., 2004), а также пептидогликанами бактериальной стенки (Abed et al., 2013). Другой способ стимулирования PS-воздействия заключается в взаимодействии тромбоцитов с FasR на RBC через FasL (Mackman, 2018). Кроме того, ключевым взаимодействием, индуцируемым PS, является инициация клеточного клиренса, в котором участвуют различные фагоцитарные клетки, такие как макрофаги, и обычно это происходит в печени и селезенке. Были идентифицированы различные рецепторы, обеспечивающие прямое связывание посредством распознавания PS, такие как Tim1, Tim4 и Stabilin-1, что приводит к фагоцитозу (Kobayashi et al., 2007; Park et al., 2009). Кроме того, существует несколько мостиковых молекул или опсонинов, таких как лактадхерин, тромбоспондин, Gas6, Protein S, которые могут способствовать распознаванию макрофагов при взаимодействии с PS, обнаженным на RBC (de Back et al.2014). Наконец, было показано, что изменения в соотношении холестерин / фосфолипид в эритроцитах оказали заметное влияние на воздействие PS: фактически избыток холестерина ингибирует воздействие PS, тогда как истощение холестерина увеличивает его (van Zwieten et al., 2012) и это может привести к повышенной восприимчивости к очистке этих клеток.

взаимодействия, опосредованные гликопротеинами

Гликофорины

Семейство гликофоринов представляет собой группу трансмембранных белков [гликопротеины A-D (GPA-D)], которые играют важную роль в регуляции механических свойств эритроцитов (Chasis and Mohandas, 1992).Они включают наиболее распространенный интегральный тип белков мембраны эритроцитов, около миллиона копий на клетку (Alenghat and Golan, 2013; Aoki, 2017).

Гликофорин А является основным сиалогликопротеином, ответственным за суммарный отрицательный поверхностный заряд клеточной мембраны: по этой причине сильно гликозилированные гликаны во внеклеточном домене важны для минимизации межклеточных взаимодействий и агрегации эритроцитов (Chasis and Mohandas, 1992; Poole 2000). С этой сложной внеклеточной структурой, GPA играет роль в составе периклеточного матрикса, гликокаликса (Poole, 2000).GPA также участвует в распознавании патогенных микроорганизмов, действуя как рецептор-ловушка в эритроцитах. Он обеспечивает связывание патогенных микроорганизмов с поверхностью эритроцитов, тем самым предотвращая проникновение этих организмов в важные ткани (Morera and MacKenzie, 2011). Следовательно, нагрузка патогенами уменьшается, поскольку патогены, связанные с эритроцитами, обычно очищаются макрофагами в селезенке (Baum et al., 2002).

Кроме того, показано, что сиалогликопротеины (GPA, GPB и GPC) играют решающую роль во вторжении эритроцитов малярийными паразитами (т.е.например, P. falciparum ). Эритроцитарная недостаточность любого из сиалогликофоринов в разной степени противостоит инфекции мерозоитами (Pasvol, 1984). Например, Gerbich-отрицательная группа крови (Ge-), характеризующаяся дефектной экспрессией рецептора GPC, была связана с устойчивостью к малярии с высокой распространенностью в эндемичных по малярии регионах (Williams, 2006).

Молекула межклеточной адгезии 4 (ICAM-4)

Межклеточная адгезионная молекула 4 представляет собой гликопротеин, который играет решающую роль в межклеточном взаимодействии или адгезии и потенциально может влиять на различные физиологические процессы, включая гемостаз и тромбоз (de Oliveira and Saldanha, 2010).Он связывается с различными членами семейств рецепторов интегрина, экспрессируемых на лейкоцитах (WBC) и ECs (Goel, 2002; Hermand et al., 2002), и может активироваться в эритроцитах под влиянием гормона адреналина. При воздействии адреналина ICAM-4 способен связываться непосредственно с интегрином α против β 3 на ЭК (Zennadi et al., 2004; Kaul et al., 2006; Trinh-Trang-Tan et al., 2010 ; Zhang et al., 2017) путем активации пути цАМФ-ПКА. Адреналин стимулирует β2-адренергические рецепторы на эритроцитах, которые, в свою очередь, стимулируют аденилатциклазу.Аденилатциклаза катализирует выработку цАМФ из АТФ. Наконец, АТФ активирует протеинкиназу A (PKA) через каскад внеклеточной регулируемой сигнала киназы 1/2 (ERK 1/2) и фосфорилирует ICAM-4 до активного состояния, которое может связываться с интегрином α v β 3 на активированные EC. В этом процессе критические белки, закрепляющие A-киназу (AKAP), являются критическими, поскольку они направляют PKA в определенные места в клетке, инициируя фосфорилирование соседних рецепторов эритроцитов (Zennadi et al., 2012; Maciaszek et al., 2013; Чжан и др., 2017). Также было показано, что ICAM-4 имеет потенциальную физиологическую значимость в опосредовании взаимодействий эритроцитов и тромбоцитов при гемостазе и тромбозе (Hermand et al., 2004). Интегрин тромбоцитов α IIb β 3 (рецептор фибриногена GPIIb-IIIa) был идентифицирован как рецептор для ICAM-4 in vitro (Hermand et al., 2002) и в условиях потока (Du et al., 2014). Конкретный пептид, связывающий ICAM-4, может конкурентно блокировать связывание фибриногена с интегрином α IIb β 3 .Блокирование взаимодействия через ICAM-4 и интегрин IIb β 3 уменьшало отложение тромбина и фибрина, причем в образовавшихся тромбах присутствовали более толстые и меньшие количества волокон. Вероятно, это имеет клинические последствия, поскольку у мышей, у которых заблокирован путь ICAM4-интегрин IIb 3 , был значительно более высокий период кровотечения из хвоста. Механизм снижения образования тромба может заключаться в том, что взаимодействие ICAM-4-α IIb β 3 вызывает внутриклеточную передачу сигналов в тромбоцитах, активируя другие тромбоциты (Du et al.2014). При блокировании α IIb β 3 связывание RBC с тромбоцитами уменьшилось с 72 до 29% (Du et al., 2014), что указывает на то, что α IIb β 3 участвует во взаимодействии RBC с тромбоцитами. Кроме того, было высказано предположение, что это взаимодействие, приводящее к агрегатам RBC-тромбоцитов, может способствовать возникновению вазоокклюзивных событий, обычно наблюдаемых при SCD (Hermand et al., 2004).

Наконец, другие исследования адгезии гемопоэтических и негемопоэтических клеток показали, что ICAM-4 может также взаимодействовать с α против , 1 и α против , 5 интегринов (Hermand et al., 2004).

Блок дифференциации 36 (CD36)

Кластер дифференцировки 36 - это высокогликозилированный белок, способный связываться с тромбоспондином, фактором фон Виллебранда (vWF) и фибронектином (Lee et al., 2001). Он вовлечен в гемостаз, тромбоз и воспаление. CD36 является молекулой адгезии для моноцитов, тромбоцитов и ЭК. Первоначально считалось, что экспрессия CD36 на предшественниках эритроидов снижалась с созреванием, но в начале 1990-х годов van Schravendijk et al.показали, что CD36 также присутствует на поверхности нормального взрослого эритроцита. Они также показали, что его экспрессия, по-видимому, является физиологически значимой во время инфекции P. falciparum , когда CD36 действует как рецептор для розетки P. falciparum -инфицированных эритроцитов с неинфицированным эритроцитом: на самом деле, CD36 определяется как мусорщик рецептор, который связывает многочисленные лиганды, в том числе селективное взаимодействие со специфическим доменом мембранного белка 1 эритроцитов P. falciparum (PfEMP1) (Glenister et al.2009; Cabrera et al., 2019). Более того, низкая экспрессия этого рецептора может быть достаточной для важных и физиологических взаимодействий, ведущих к клеточной адгезии, не только при малярии (Handunnetti et al., 1992). Высокая экспрессия CD36 была обнаружена в SCD RBC и играет ключевую роль в адгезии серповидных клеток к эндотелию и последующем сосудисто-окклюзионном процессе (Lee et al., 2001; Sakamoto et al., 2013). Наконец, также показано, что травмо-геморрагический шок вызывает увеличение количества молекул адгезии эритроцитов, включая CD36, которые ответственны за адгезивность к эндотелиальным рецепторам, таким как интегрин α v β 3 и VCAM-1, и развитие микрососудов дисфункция (Deitch et al.2014).

Блок дифференциации 47 (CD47)

Кластер дифференцировки 47 представляет собой связанный с интегрином трансмембранный белок (IAP), который имеет высокое сродство к тромбоспондину (TSP) и сигнальному регуляторному альфа-белку (SIRPα) на мембране макрофагов (Lutz, 2004). CD47 непосредственно участвует в предотвращении фагоцитоза макрофагами через взаимодействие с SIRPα на поверхности макрофагов, индуцируя подавляющую передачу сигналов вниз по течению (Klei et al., 2017). РБК, которые не имеют CD47 или экспрессируют CD47 с переключенной конформацией, быстро выводятся из кровотока макрофагами селезеночной красной пульпы.В случае окислительного стресса или старения CD47 претерпевает конформационное изменение, которое запускает связывание TSP, и это измененное / окисленное дополнительно является сигналом распознавания SIRPα, который указывает на внутриклеточное повреждение (Burger et al., 2012). Более того, Бриттен и соавт. показали, что CD47 опосредует адгезию серповидного эритроцита к иммобилизованному TSP как в условиях потока, так и в статических условиях. Это приводит к адгезии эритроцитов к стенке кровеносных сосудов, способствуя возникновению вазоокклюзионных кризов при ВСС (Brittain et al., 2001). CD47 также может играть очень важную и основополагающую роль в предотвращении накопления пораженных продуктов крови и раннего удаления эритроцитов после переливания. Было высказано предположение, что снижение экспрессии CD47 на эритроцитах в результате старения или накопления происходит из-за окислительного стресса (Burger et al., 2012). Также было показано, что, поскольку белки CD47 и Rh экспрессируются в виде комплекса на поверхности эритроцитов, у индивидуумов Rh с нулевым экспрессия CD47 составляет менее 25% от нормальных уровней.Следовательно, у этих людей наблюдается гемолитическая анемия, ретикулоцитоз и стоматоцитоз, которые можно исправить с помощью спленэктомии (Oldenborg et al., 2000).

Блок дифференциации 147 (CD147)

Кластер дифференцировки 147 является частью суперсемейства иммуноглобулинов, сильно гликозилирован и связан с GPA в комплекс полосы 3. Этот белок экспрессируется в зрелом RBC как молекула-носитель для системы антигенов группы крови Ok (также известной как BASIGIN или EMMPRIN) (Coste et al., 2001). Он также рассматривается как молекула адгезии при многих обстоятельствах: например, известно, что он является прямым рецептором PfRh5, который является паразитным лигандом, необходимым для роста стадии крови P. falciparum (Crosnier et al., 2011). Также было продемонстрировано, что CD147 участвует в содействии инвазии паразита P. falciparum в эритроциты: эту инвазию можно ингибировать, используя гуманизированное моноклональное антитело HP6H8 против CD147, которое блокирует взаимодействие со специфическим rhoptry-ассоциированным белком (RAP2) на поверхность мерозоитов (Crosnier et al.2011; Zenonos et al., 2015; Мурамацу, 2016; Zhang et al., 2018). Более того, группа Coste показала, что CD147 играет критическую роль в повторном поступлении зрелого эритроцита из селезенки в общую циркуляцию, и когда присутствие мышей на мембране CD147 маскируется антителом у мышей, миграция из селезенки блокируется. и RBC селективно задерживается, вызывая анемию и эритропоэз de novo (Coste et al., 2001).

Ингибиторы комплемента

CD55 и CD59 и молекула клеточной адгезии CD44

Три других гликопротеина, которые, как показывали, играют важную роль, являются CD55, или фактором ускорения распада (DAF), CD59 и CD44.Первые два являются ингибиторами комплемента, прикрепленными к мембране эритроцитов гликозилфосфатидилинозитолом (GPI) и ответственными за регуляцию системы аутологичного лизиса. CD55 связывает комплементу 3 (С3) комплемента, ограничивая образование конвертазы 5 (С5) комплемента и образование комплекса мембранной атаки. Таким образом, этот гликопротеин защищает RBC от лизиса, опосредованного природными клетками-киллерами, а также функционирует также как ICAM и как рецептор для вирусов, таких как вирусы эховируса и вируса Коксаки В, и микроорганизмов.Например, было показано, что CD55-нулевой RBC устойчив к инвазии P. falciparum из-за неспособности правильно прикрепиться к поверхности RBC (Lelliott et al., 2015; Egan, 2018). Фактически, полиморфизмы в CD55 более распространены в популяциях, эндемичных по малярийной инфекции, что указывает на возможное селективное давление на этот ген (Egan et al., 2015).

CD59 является основным ингибитором концевого пути комплемента. Он блокирует комплемент 8 (С8) и комплемент 9 (С9) в комплексе мембранной атаки для формирования пор (Richaud-Patin et al., 2003). Дефекты в биосинтезе GPI вызывают пароксизмальную ночную гемоглобинурию (PNH), гематологическое заболевание, характеризующееся повышенным внутрисосудистым гемолизом и активацией комплемента из-за отсутствия CD55 и CD59 (Alegretti et al., 2012; Brodsky, 2015). У пациентов с системной красной волчанкой часто встречаются гематологические нарушения, а экспрессия CD55 и CD59 снижается (Alegretti et al., 2010).

CD44 представляет собой однопроходный трансмембранный гликопротеин, участвующий в межклеточной коммуникации.Он является рецептором для гиалуроновой кислоты (HA), остеопонтина и фибронектина (Telen, 2005; Xu, 2011): на самом деле его гликозилирование влияет на его сродство к HA (Aoki, 2017). Также CD44 является фактором хозяина, необходимым для эффективной инвазии эритроцитов P. falciparum (Lelliott et al., 2015).

Rh / RhAG Complex

Система группы крови Rh представляет собой сложную ассоциацию мембранных полипептидов, состоящих из негликозилированных белков Rh и RhAG (Avent и Reid, 2000). В RBC Rh настроен как тетрамер из двух Rh и двух RhAG-субъединиц.Белки семейства Rh играют важную клиническую роль в трансфузионной медицине благодаря своим сильным антигенным свойствам. Комплекс Rh способствует стабильности мембраны и структуре эритроцитов. В нормальных здоровых условиях Rh белки участвуют в транспорте NH 4 + (Nakhoul and Hamm, 2004) и вместе с аквапорином-1 они ответственны за половину нормальной проницаемости CO 2 (Endeward et al. al., 2008). Фактически, RhAG обладает газовым каналом для прохождения CO 2 в дополнение к NH 3 (Endeward et al., 2008). Фенотип нулевого резус-сигнала описывается как наследственное состояние, при котором различные дефициты резус-антигенов приводят к клиническому синдрому, характеризующемуся гемолитической анемией различной степени тяжести (Ripoche et al., 2004).

Взаимодействие с белками плазмы

Тромбоспондин (TSP)

Тромбоспондин может быть обнаружен в виде иммобилизованного белка внеклеточного матрикса, а также растворимого белка плазмы. Он может способствовать присоединению в качестве соединяющей молекулы между эритроцитами и ЕС или тромбоцитами (Telen, 2005).После сопутствующей экспрессии CD36 как на эритроцитах, так и на EC, TSP может образовывать связь между этими рецепторами (Trinh-Trang-Tan et al., 2010). Кроме того, TSP может взаимодействовать с PS на RBC через гепарин-связывающий домен CD36 (Betal and Setty, 2008). Другими потенциальными рецепторами TSP, присутствующими на RBC, являются CD47 и сульфатированные гликолипиды. Наоборот, TPS связывается с интегрином α против β 3 , экспрессированным на поверхности ЕС (Manodori et al., 2000; Brittain et al., 2001; Setty et al., 2002; El Nemer et al.2007; Кауль, 2008). Было продемонстрировано, что после добавления гепарина связывание TSP может быть ингибировано (Gupta et al., 1999). Растворимый TSP также индуцирует путь активации посредством связывания с RBC CD47, который, в свою очередь, активирует α 4 β 1 для дополнительной адгезии к иммобилизованному TSP (Brittain et al., 2004; Heppel, 2008). Активация этого сигнального пути усиливается, когда эритроциты подвергаются воздействию напряжения сдвига (Telen, 2005). Что касается взаимодействия с тромбоцитами, TSP также может быть мостиковой молекулой между эритроцитами и тромбоцитами, поскольку известно, что TSP также может связывать CD47, CD36, α 4 β 1 , PS и сульфатированные гликолипиды на RBC (Betal и Setty , 2008; Heppel, 2008; Trinh-Trang-Tan et al.2010). Взаимодействие CD36-TSP активирует CD47-зависимый путь. CD47 может связываться с тромбоцитами α IIb β 3 интегрин, который, в свою очередь, может связывать ICAM-4 (Lagadec et al., 2003). Было обнаружено, что экспрессия TSP заметно увеличилась в стенке сосуда при множественных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые нарушения, сахарный диабет, атеросклероз и ишемия-реперфузионное повреждение (IRI; (Csányi et al., 2012).

Фактор фон Виллебранда (vWF)

Фактор фон Виллебранда служит связующей молекулой между эндотелиальным рецептором v 3 и / или гликопротеином Ib эндотелиального рецептора к еще неизвестному рецептору на RBC независимым от тромбоцитов способом (Setty et al.2002; Смитс М. и др., 2017). Адгезия, опосредованная vWF, по-видимому, играет количественно и качественно иную роль в эндотелии крупных сосудов по сравнению с микрососудистым эндотелием (Brittain et al., 1992). В целом, повышенный стресс РБК

.

Смотрите также

 

2011-2017 © МБУЗ ГКП №  7, г.Челябинск.