Лекарственный мониторинг вальпроевой кислоты

KDL. Лекарственный мониторинг. Анализы и цены

Алергология. ImmunoCAP. Индивидуальные аллергены, IgE

Аллергокомпоненты ImmunoCAP

Аллергокомпоненты деревьев

Аллергокомпоненты животных и птиц

Аллергокомпоненты плесени

Аллергокомпоненты трав

Пищевые аллергокомпоненты

Аллергология. ImmunoCAP. Комплексные исследования IgE (результат по каждому аллергену)

Аллергология. ImmunoCAP. Панели аллергенов IgE, скрининг (результат СУММАРНЫЙ)

Аллергология. ImmunoCAP. Фадиатоп

Аллергология. Immulite. Индивидуальные аллергены

Аллергены гельминтов, IgE

Аллергены грибов (кандида и плесневых), IgE

Аллергены деревьев, IgE

Аллергены животных и птиц, IgE

Аллергены клещей домашней пыли, IgE

Аллергены лекарств и химических веществ, IgE

Аллергены насекомых, IgE

Аллергены пыли, IgE

Аллергены ткани, IgE

Аллергены трав, IgE

Бактериальные аллегены (стафилококк), IgE

Пищевые аллергены, IgE

Пищевые аллергены, IgG

Аллергология. Immulite. Комплексы аллергенов, IgE (результат по каждому аллргену)

Аллергология. Immulite. Панели аллергенов, скрининг (результат СУММАРНЫЙ)

Аллергены деревьев, IgE (панель)

Аллергены животных и птиц, IgE (панель)

Аллергены трав, IgE (панель)

Ингаляционные аллергены, IgE (панель)

Пищевые аллергены, IgE (панель)

Аллергология. Immulite. Панели пищевых аллергенов IgG (результат СУММАРНЫЙ)

Аллергология. ImmunoCAP. Индивидуальные аллергены, IgE

Аллергены деревьев, IgE

Аллергены животных и птиц, IgE

Аллергены пыли, IgE

Аллергены трав, IgE

Пищевые аллергены, IgE

Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE

Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE (результат по каждому аллргену)

Аллергология. Местные анестетики, IgE

Биохимические исследования крови

Диагностика анемий

Липидный обмен

Обмен белков

Обмен пигментов

Обмен углеводов

Специфические белки

Ферменты

Электролиты и микроэлементы

Биохимические исследования мочи

Разовая порция мочи

Суточная порция мочи

Витамины, аминокислоты, жирные кислоты

Гематология

Гемостаз (коагулограмма)

Генетические исследования

HLA-типирование

Исследование генетических полиморфизмов методом ПЦР

Молекулярно-генетический анализ мужского бесплодия

Гистологические исследования

Гистологические исследования лаборатории UNIM

Гормоны биологических жидкостей

Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовой системы

Гормоны крови

Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовой системы

Маркеры остеопороза

Пренатальная диагностика

Ренин-альдостероновая система

Тесты репродукции

Функция органов пищеварения

Функция щитовидной железы

Гормоны мочи

Диагностика методом ПЦР

COVID-19

Андрофлор, иследование биоценоза (муж)

Вирус герпеса VI типа

Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)

Вирус герпеса VI типа

Вирус простого герпеса I, II типа

Вирус Эпштейна-Барр

Вирусы группы герпеса

Возбудитель туберкулеза

ВПЧ (вирус папилломы человека)

Грибы рода кандида

Листерии

Парвовирус

Респираторные инфекции

Стрептококки (вкл. S.agalactie)

Токсоплазма

Урогенитальные инфекции, ИППП

Урогенитальные инфекции, комплексные исследования

Урогенитальные инфекции, условные патогены

Фемофлор, исследование биоценоза (жен)

Флороценоз, иследование биоценоза (жен)

Цитомегаловирус

Диагностика методом ПЦР, кал

Кишечные инфекции

Диагностика методом ПЦР, клещ

Клещевые инфекции

Диагностика методом ПЦР, кровь.

Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)

Вирус герпеса VI типа

Вирус краснухи

Вирус простого герпеса I, II типа

Вирус Эпштейна-Барр

Вирусы группы герпеса

ВИЧ

Возбудитель туберкулеза

Гепатит D

Гепатит G

Гепатит А

Гепатит В

Гепатит С

Листерии

Парвовирус

Токсоплазма

Цитомегаловирус

Жидкостная цитология

Изосерология

Иммуногистохимические исследования

Иммунологические исследования

Иммунограмма (клеточный иммунитет)

Интерфероновый статус, базовое исследование

Интерфероновый статус, чувствительность к препаратам

Оценка гуморального иммунитета

Специальные иммунологические исследования

Исследование абортуса

Исследование мочевого камня

Исследование парапротеинов. Скрининг и иммунофиксация

Исследования мочи

Легионеллез

Исследования слюны

Комплексные исследования

Лекарственный мониторинг

Маркеры аутоиммунных заболеваний

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Аутоиммунные заболевания легких и сердца

Аутоиммунные неврологические заболевания

Аутоиммунные поражения ЖКТ и целиакия

Аутоиммунные поражения печени

Аутоиммунные поражения почек и васкулиты

Аутоиммунные эндокринопатии и бесплодие

Диагностика артритов

Пузырные дерматозы

Системные ревматические заболевания

Эли-тесты

Микробиологические исследования (посевы)

Посев крови на стерильность

Посев на гемофильную палочку

Посев на грибы (Candida)

Посев на грибы (возбудители микозов кожи и ногтей)

Посев на дифтерию

Посев на микоплазмы и уреаплазмы

Посев на пиогенный стрептококк

Посев на стафилококк

Посевы кала

Посевы мочи

Посевы на микрофлору (конъюнктива)

Посевы на микрофлору (отделяемое)

Посевы на микрофлору (урогенитальный тракт женщины)

Посевы на микрофлору (урогенитальный тракт мужчины)

Посевы на микрофлору ЛОР-органы)

Ускоренные посевы с расширенной антибиотикограммой

Неинвазивная диагностика болезней печени

Программы неинвазивной диагностики болезней печени

Неинвазивный пренатальный ДНК-тест (НИПТ)

Неинвазивный пренатальный тест (пол/резус плода)

Общеклинические исследования

Исследование назального секрета

Исследование секрета простаты

Исследования кала

Исследования мочи

Исследования эякулята

Микроскопическое исследование биологических жидкостей

Микроскопия на наличие патогенных грибов и паразитов

Микроскопия отделяемого урогенитального тракта

Онкогематология

Иммунофенотипирование при лимфопролиферативных заболеваниях

Миелограмма

Молекулярная диагностика миелопролиферативных заболеваний

Цитохимические исследования клеток крови и костного мозга

Онкогенетика

Онкомаркеры

Пищевая непереносимость, IgG4

Полногеномные исследования и панели наследственных заболеваний

Пренатальный скрининг

Серологические маркеры инфекций

Аденовирус

Бруцеллез

Вирус HTLV

Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)

Вирус герпеса VI типа

Вирус Коксаки

Вирус кори

Вирус краснухи

Вирус эпидемического паротита

Вирус Эпштейна-Барр

Вирусы простого герпеса I и II типа

ВИЧ

Гепатит D

Гепатит А

Гепатит В

Гепатит Е

Гепатит С

Грибковые инфекции

Дифтерия

Кишечные инфекции

Клещевые инфекции

Коклюш и паракоклюш

Коронавирус

Менингококк

Паразитарные инвазии

Парвовирус

Респираторные инфекции

Сифилис

Столбняк

Токсоплазма

Туберкулез

Урогенитальные инфекции

Хеликобактер

Цитомегаловирус

Специализированные лабораторные исследования.

Дыхательный тест

Микробиоценоз по Осипову

Тяжелые металлы и микроэлементы

Тяжелые металлы и микроэлементы в волосах

Тяжелые металлы и микроэлементы в крови

Тяжелые металлы и микроэлементы в моче

Услуги

COVID-19

Выезд на дом

ЭКГ

Установление родства

Химико-токсикологические исследования

Хромосомный микроматричный анализ

Цитогенетические исследования

Цитологические исследования

Чекап

Сдать анализ на вальпроевую кислоту

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Апилепсин; Вальпарин ХР; Вальпроат натрия; Депакин; Депакот; Орфирил; Конвулекс; Конвульсофин; Энкорат.

Apilepsin; Convulex; Convulsofin; Depakote; Depakine; Encorate; Valproate; Valparin XR; Valproic Acid; Natrii valproas; Orfiril.

Краткое описание исследования «Вальпроевая кислота»

Широко используемый препарат для лечения судорожных расстройств у взрослых и детей. Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Период полувыведения при монотерапии составляет 8-20 часов. При сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 часов вследствие индукции метаболических ферментов. Метаболизируется в печени: большая часть конъюгирует с глюкуроновой кислотой, меньшая окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов. Метаболиты и конъюгаты вальпроевой кислоты выводятся почками. Фармакокинетика препарата зависит от его концентрации в крови и дозы. Первое исследование на содержание вальпроевой кислоты в крови следует проводить не ранее, чем через 2-3 дня от момента начала лечения. Побочные эффекты применения препарата не часты, но могут включать анорексию, тошноту, рвоту, депрессию ЦНС, лейкопению, тромбоцитопению, гепатотоксичность. Влияние приема вальпроевой кислоты на результаты лабораторных исследований: повышение уровня печеночных ферментов, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

С какой целью определяют уровень Вальпроевой кислоты в крови

Оценку уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови применяют в целях индивидуального подбора дозы и периодического контроля терапии (в т. ч. при добавлении других лекарств, смене формы препарата и других показаниях).

Какие препараты могут повлиять на результат теста «Вальпроевая кислота»

Индукторы ферментов (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) повышают метаболизм вальпроевой кислоты (возможно снижение концентрации в крови при совместном применении). Мефлоквин может снижать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.

Определение содержания вальпроевой кислоты (депакина) в сыворотке

Исследование содержания вальпроевой кислоты имеет важное значение в лечении тяжелых и серьезных заболеваний, в частности – эпилепсии. Следует отметить, что для полноты клинической картины наряду с определением кислоты в сыворотке крови проводится также электроэнцефалография и общеклинические анализы.

Определение содержания вальперовой кислоты (депакина) в сыворотке позволяет врачу контролировать процесс лечения, что в свою очередь является главным фактором отсутствия побочных эффектов и осложнений.

Показания к исследованию
Вальпроевая кислота относится к одним из современных противосудорожных препаратов, которых хорошо всасываются и выводятся из организма вместе с мочой. Переизбыток препарата в крови может привести к интоксикации организма.

Определение содержания вальперовой кислоты необходимо в следующих случаях:
• нарушения в работе печени, почек и ЖКТ;
• признаки острого отравления;
• эпилепсия;
• беременность;
• при назначении препаратов противосудорожной терапии.

Поводом обратиться за медицинской помощью являются:
• резкие перепады настроения,
• угнетенное состояние,
• тошнота,
• рвота,
• повышенная сонливость и тахикардия.

Что касается беременности, то данное исследование в обязательном порядке проводится при жалобах на токсикоз, а также при наличии в анамнезе беременной таких заболеваний, как панкреатит, эпилепсия и пр. Проводится данный анализ и при обследовании детей с быстро меняющейся массой тела (особенно у детей первого года жизни).

Следует отметить, что результат исследования не является диагнозом и требует расшифровки врача. Получить направление на анализ можно у врача общей практики, психиатра, невролога, нарколога и психотерапевта.

Метод исследования
Для анализа проводится забор венозной крови. Исследование рекомендовано проводить не ранее, чем через 2-3 дня после начала приема противосудорожных препаратов. В некоторых случаях по рекомендации врача может быть проведена двойная проба крови, одна перед приемом препарата, вторая – через 2 часа после. Также рекомендовано проведение исследования крови на свертываемость, что позволяет оценить работу печени.

Исследование осуществляется по твердофазному хемилюминесцентному иммуноферментному методу, который широко применяется в медицинской практике с диагностической и аналитической целью. Данный метод позволяет идентифицировать биологические компоненты и продукты-аллергены. Следует отметить, что сегодня существует несколько вариантов данного метода, каждый из которых безопасен и позволяет получить максимально достоверные данные. В лабораторно-диагностическом центре для проведения исследования используются автоматизированные установки, которые позволяют провести достоверный анализ в кратчайшие сроки.

Подготовка к исследованию
Для проведения анализа не требуется соблюдение строгой диеты, а также отмена приема лекарственных препаратов. Единственное требование – последний прием пищи должен быть за 4 часа до забора крови. В случае необходимости врач может рекомендовать соблюдения ряда подготовительных мероприятий в соответствии с целями данного анализа.

Помните, прием одновременно нескольких противосудорожных препаратов может привести к токсическому отравлению и появлению побочных эффектов, о чем свидетельствует повышение уровня вальпроевой кислоты. Периодичность проведения исследования устанавливается врачом и зависит от нескольких факторов: формы медикаментов и цели обследования пациента.

Провести достоверное диагностическое обследование в удобное для вас время и в комфортной обстановке помогут специалисты лабораторно-диагностического центра в г. Тольятти.

Клиника Екатерининская на Кондратенко

ул. Кондратенко, д. 4

Вальпроевая кислота

1200 р.

ЭкспрессМедСервис на Ставропольской

ул. Ставропольская, д. 96/1

Вальпроевая кислота (Депакин, Конвулекс) (Acidum Valproicum, Depakin, Convulexs)

820 р.

Клиника Городская на Российской

ул. Российская, д. 267/3, корп. 1

Вальпроевая кислота

980 р.

Здоровая нация на Рашпилевской

ул. Рашпилевская, д. 44

Вальпроевая кислота (и ее производные) , количественно

1600 р.

Мать и Дитя на Старокубанской

ул. Старокубанская, д. 137, корп. 2

Вальпроевая кислота (депакин) (кровь)

1600 р.

МЦ Молодо на Красных Партизан

ул. Красных Партизан, д. 359

Вальпроевая кислота (Депакин)

810 р.

G8 Center на Совхозной

ул. Совхозная, д. 1, лит. 7

Вальпроевая кислота

1235 р.

Краснодарская бальнеолечебница на Герцена

ул. Герцена, д. 267

Вальпроевая кислота

1070 р.

Краевая клиническая больница №2

ул. Красных партизан, д. 6, корп. 2

Определение концентрации вальпроевой кислоты в крови (автоматический анализатор)

483 р.

Краевая больница №1 имени С.В. Очаповского

ул. 1 Мая, д. 167

Определение концентрации вальпроевой кислоты в крови (автоматический анализатор)

404 р.

Консультация детского врача-эпилептолога, запись на прием в Нижнем Новгороде

Глобально суть данного метода заключается в достижении максимального полезного эффекта лекарственного средства при минимальных побочных действиях и минимальном токсическом воздействии лекарства.

Таким образом лекарственный мониторинг (ТЛМ) позволяет подобрать оптимальную дозу и режим дозирования препарата, полностью или максимально возможно избежать побочных эффектов препарата и его токсических эффектов (прежде всего на почки, печень и сердце), подобрать эффективную дозу для детей, беременных женщин и возрастных пациентов. Также мониторинг позволяет подобрать оптимальную дозу лекарства при условии применения пациентом сразу нескольких препаратов.

Терапевтический лекарственный мониторинг в неврологии: мониторинг антиэпилептических препаратов при лечении больных эпилепсией

Особое место лекарственный мониторинг занимает в лекарственной терапии неврологических заболеваний. Особенно в ТЛМ – сопровождении нуждаются препараты, применяемые при лечении эпилепсии – антиконвульсанты (противосудорожные препараты):

препараты вальпроевой кислоты;
карбамазепин;
ламотриджин;
леветирацетам;
топирамат.

Такая актуальность применения ТЛМ в эпилептологии обусловлена многими факторами.

Во-первых, при эпилепсии отсутствуют какие-либо лабораторные маркеры, показатели эффективности лекарственной терапии данного заболевания. Иными словами, контролировать эффективность препаратов никак нельзя, так как они направлены на профилактику (предотвращение) судорожных приступов. Возникновение приступа, как маркер неправильно подобранной дозы, не самый благоприятный вариант для пациента. Подчас врачу трудно быстро определить, достаточна ли доза препарата для достижения длительной ремиссии (прекращения) приступов судорог при эпилепсии.

Во-вторых, признаки интоксикации антиконвульсантами и связанные с ней симптомы очень плохо выражены на фоне основного заболевания и напоминают его собственные проявления. Неправильно подобранная доза препарата может вызвать срыв ремиссии, привести к развитию побочных эффектов и интоксикации лекарством и многим другим негативных последствиям, делающим лечение малоэффективным.

Таким образом, применение лекарственного мониторинга антиэпилептических препаратов позволяет:

подобрать максимально «полезную» дозу антиконвульсанта при минимальных побочных эффектах препарата для снижения частоты судорожных приступов;
улучшить состояние пациента с эпилепсией путем тонкой регулировки режима дозирования;
минимизировать побочные эффекты антиконвульсантов, включая дозозависимые: нарушение функции печени и поджелудочной железы, когнитивные нарушения, аллергические реакции, апластическая анемия и другие нарушения кроветворения, остеопороз и многие другие. Для каждого из антиконвульсантов характерно преобладание тех или иных побочных реакций;
предотвратить срывы ремиссии и достигнуть максимально возможной её продолжительности;
сделать оптимальным режим дозирования противоэпилептических препаратов у детей в период активного роста или у пациентов с резко изменившимся, в силу различных причин, весом. Доказано, что именно данные категории пациентов наиболее подвержены развитию побочных реакций на противосудорожные препараты;
наладить оптимальный режим дозирования у пациентов, которые получают комбинированную противоэпилептическую терапию, то есть получают сразу несколько препаратов с различным механизмом действия.

Т.о., лекарственный мониторинг антиковульсантов – одна из важнейших составляющих рациональной противоэпилептической терапии, которая определяет качество жизни больного эпилепсией.

Клиники Ташкента, Стоматология, Акушерство, Аллергология, Андрология, Анестезиология, Венерология

Клиническая ценность и значимость определения вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

Врач-невролог высшей категории, эпилептолог клиники VITAMED MEDICAL Хусанбаева Луиза Усмановна ознакомит вас со статьей на тему: “Клиническая ценность и значимость определения вальпроевой кислоты в сыворотке крови.”

Вальпроевая кислота – противосудорожное лекарственное средство, широко применяется для лечения разных видов эпилепсии у взрослых и детей.

Синонимы: Депакин, Конвулекс.

Лекарственный мониторинг – способ контроля и наблюдения за распределением вводимых в организм лекарственных препаратов путем определения их концентрации в крови.

Важность мониторинга заключается в том, чтобы вовремя и правильно контролировать уровень содержания противосудорожных препаратов в крови для того чтобы добиться полного контроля над болезнью и помочь пациенту.

Вальпроевая кислота подавляет фермент ГАМК-трансферазу и, как следствие, повышает содержание тормозящего нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – в нервной системе.

Препараты вальпроевой кислоты быстро и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови через 1,5-4 часа. Причем для них характерна нелинейная (дозозависимая) фармакокинетика, когда концентрация препарата в крови нарастает или снижается быстрее, чем увеличиваемая или снижаемая доза. Если верхняя граница их среднего терапевтического уровня превышена, нужно учитывать большую вероятность побочных эффектов, в некоторых случаях вплоть до интоксикации.

Вальпроевая кислота в основном метаболизируется в печени и может вызывать ее повреждения, особенно в течение первых 6 месяцев после начала лечения. Поэтому перед терапией вальпроевой кислотой каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.

Основанием для расчета дозы Вальпроата служит вес пациента, но ученые установили, что даже у людей с одинаковым весом активная концентрация препарата в крови существенно отличается. Объясняется это индивидуальными особенностями метаболизма лекарственного средства. Поэтому для более качественного лечения врачи ориентируются на содержание препарата в крови.

Показания к определению концентрации:

При первичном назначении препарата - если пациент никогда не принимал АЭП (антиэпилептические препараты), после его назначения анализ на содержание обязателен после достижения устойчивой концентрации (минимально равняется пяти периодам полувыведения)
1-2 раза в год при достижении контроля над приступами и положительной динамике заболевания в целом
У маленьких детей в связи с быстро изменяющейся массой тела 1 раз в 3 месяца
У беременных и кормящих в связи с измененным метаболизмом 1 раз в 3 месяца
При назначении нескольких препаратов противосудорожного ряда (взаимодействие лекарственных средств) или отмене других препаратов, принимаемых одновременно с АЭП
При любом ухудшении состояния пациента, принимающего антиконвульсант
При сомнении в корректности и правильности приема препарата пациентом

Метод исследования -Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Референсные значения: 50 - 100 мкг/мл.

Для анализа берется 0,5–1 мл венозной крови. Кровь для анализа берется дважды (это стандартная методика): 1-я проба – непосредственно перед приемом лекарства пациентом (остаточная концентрация после последнего приема), 2-я проба – через 2-3 часа после приема (достижение максимальной концентрации в крови). В то же время порядок взятия крови определяется лечащим врачом и может существенно отличаться от стандартной методики.

Время забора крови варьирует в зависимости от клинической ситуации. Если показанием для исследования послужили неэффективность терапии или предполагаемые лекарственные взаимодействия, то образец крови получают непосредственно перед приемом дозы препарата. При исследовании в ситуации токсических эффектов кровь забирают в момент появления симптомов или предполагаемого пика концентрации, если симптомы не демонстрировали флуктуаций.

Причины повышения уровня вальпроевой кислоты:

превышение дозировки и/или неправильный режим введения препаратов вальпроевой кислоты;
острое отравление препаратами вальпроевой кислоты.

Причины понижения уровня вальпроевой кислоты:

выведение препаратов вальпроевой кислоты из организма.

Таким образом, мы можем констатировать, что определение уровня антиконвульсантов в крови может дать врачу ценную информацию для принятия решений по терапии.

Соотношение «доза — концентрация — эффект» не представляется линейным. Каждый пациент имеет индивидуальный терапевтический диапазон, который может существенно отличаться от стандарта.

Без клинического понимания состояния пациента, без правильной оценки неврологического статуса, без данных нейрофизиологических (электроэнцефалография) и нейровизуализационных (МРТ, МСКТ) методов исследования мониторинг противосудорожных препаратов не будет иметь значения. Равно как и вышеперечисленные методы без лекарственного мониторинга.

Будьте здоровы и берегите близких!

Вы всегда можете задать интересующие Вас вопросы специалистам клиники VITAMED MEDICAL, отправив запрос на электронную почту либо связавшись с нами по телефонам:
[email protected]
(+998 71) 129-81-81
(+998 71) 129-82-82

Дополнительная информация:
www.vitamed.uz

Канал в телеграмме - https://telegram.me/vitameduz
Скорая помощь – 1063, (+998 71) 129-00-03

Вальпроевая кислота, количественный анализ – мониторинг лекарств

Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке венозной крови. Вальпроевая кислота (коммерческие препараты: Конвулекс, Депакин, Депакин хроно, Вальпро-ратиофарм хроно) — противосудорожный препарат, используемый преимущественно при лечении генерализованной идиопатической эпилепсии, а также в виде монотерапии или в комбинированной терапии с другими противосудорожными средствами при других формах эпилепсии. . Вальпроевая кислота блокирует фермент ГАМК-трансаминазу, что приводит к увеличению нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в головном мозге.Соединение также ингибирует синаптические натриевые каналы, модулируя возбуждение нейронов. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковые уровни в крови достигаются через 1-4 часа после перорального приема и до 8 часов для желудочно-резистентных таблеток. Более 90% его связывается с белками плазмы. После однократного приема период полувыведения препарата у здоровых взрослых составляет 16 часов, а при хронической терапии до 12 часов. У детей период полувыведения может составлять 8 часов.Вальпроевая кислота имеет быстрый клиренс. В печени он метаболизируется ферментом CyP2C19 с образованием 2-пропил-3-кетопентановой кислоты, которая оказывает сходное с вальпроевой кислотой действие или связывается с глюкуроновой кислотой. Менее 5% препарата выводится с мочой. Токсичность вальпроевой кислоты возникает при концентрациях в сыворотке крови, превышающих 100 мкг/мл, а тяжелые отравления - при концентрациях, превышающих 450 мкг/мл. Отравления бывают гепатотоксичными и острой токсической энцефалопатией.Лекарства и вещества, токсичные для печени (например, алкоголь), еще больше усиливают гепатотоксичность вальпроевой кислоты. При мониторинге терапии образец следует брать непосредственно перед введением следующей дозы, обычно рано утром, для вечернего контроля дозы. Проблема определения дозировки особенно актуальна у детей. Лекарства и вещества, конкурирующие за связывание с белками плазмы, могут увеличивать свободную фракцию лекарства в сыворотке. Пробу проводят для контроля дозировки препарата или в случае подозрения на отравление.

[2021 / № 4] Терапевтический мониторинг вальпроевой кислоты - преимущества и проблемы - Pharmacy Polska

Анна Весоловска, Эльжбета Щигель-Пилут, Анна Зайончковска Дуткевич, Лукаш Хондо, Яна Качалка, Агнешка Циос

Противосудорожные свойства вальпроевой кислоты (VPA), разветвленной короткоцепочечной жирной кислоты, были неожиданно обнаружены в 1963 году. С тех пор терапевтическая роль VPA возросла, включая профилактику биполярного расстройства и мигрени, и недавно была предложена для лечения рака, ВИЧ и нейродегенеративных заболеваний.

Большинство больных эпилепсией лечат сывороточным VPA в концентрации 50-100 мг/л. Непредсказуемая взаимосвязь между дозой и концентрацией VPA свидетельствует о необходимости индивидуализации и поддержания терапии с использованием терапии с контролируемой концентрацией (TDM). ТЛМ используется в качестве инструмента для оптимизации лечения эпилепсии почти 50 лет, и, хотя результаты исследований по мониторингу концентраций ВАП в улучшении клинического состояния немногочисленны, ТЛМ по-прежнему играет роль в лечении эпилепсии благодаря: (1 ) возрастные физиологические изменения, беременность, состояние питания, лекарственные взаимодействия и заболевания (например,заболевания печени и почек), которые могут повлиять на фармакокинетику этого лекарства; (2) профилактическое лечение, судороги могут возникать через нерегулярные промежутки времени; (3) симптомы интоксикации, которые трудно интерпретировать, особенно если они сопровождаются умственной отсталостью или лечением несколькими противоэпилептическими препаратами (ПЭП). Хроническое, иногда пожизненное лечение VPA делает особенно важным мониторинг лечения для уменьшения долгосрочных побочных эффектов. Эти аргументы в пользу TDM действительны независимо от используемого LPP.

В статье обсуждаются основные фармакокинетические свойства традиционного противоэпилептического препарата, т.е. VPA. Обобщена современная клиническая практика применения ТЛМ крови. Представлена взаимосвязь между концентрацией VPA в сыворотке крови, клиническим эффектом и побочными реакциями, а также диапазон референтных концентраций. Он пришел к выводу, что терапевтическое решение не должно в конечном итоге основываться только на измерении концентрации этого препарата в сыворотке крови; Другими важными факторами, которые следует учитывать, являются история болезни пациента, история болезни, клинические лабораторные данные и данные фармакогенеза.

Ключевые слова: противоэпилептические препараты, эпилепсия, вальпроевая кислота, фармакокинетика, ТЛМ.

Терапевтический мониторинг вальпроевой кислоты – преимущества и проблемы

Противосудорожные свойства вальпроевой кислоты (VPA), разветвленной короткоцепочечной жирной кислоты, были случайно обнаружены в 1963 году. С тех пор терапевтическая роль VPA расширилась и теперь включает профилактику биполярного расстройства и мигрени, а совсем недавно была предложена при раке. , болезнь Альцгеймера и лечение ВИЧ.

В целом, большинство пациентов с эпилепсией оптимально лечатся при концентрациях VPA в сыворотке 50–100 мг/л. Непредсказуемая взаимосвязь между дозой и концентрацией VPA подтверждает необходимость индивидуализации и поддержания терапии с использованием терапевтического лекарственного мониторинга (TDM). ТЛМ используется в качестве инструмента для оптимизации лечения эпилепсии уже почти 50 лет, и, хотя доказательств ее полезности для улучшения клинических исходов недостаточно, ТЛМ продолжает играть роль в лечении эпилепсии по следующим причинам: (1) физиологические изменения, вызванные старение, беременность, состояние питания, лекарственные взаимодействия и сопутствующие заболевания (т. е. заболевания печени и почек) могут влиять на фармакокинетику этого препарата; (2) лечение носит профилактический характер, припадки могут возникать через нерегулярные промежутки времени; (3) признаки токсичности могут быть скрытыми и трудными для интерпретации, особенно если они связаны с умственной отсталостью или лечением несколькими противоэпилептическими препаратами (ПЭП).Хроническая, иногда пожизненная терапия делает особенно важным мониторинг лечения для уменьшения долгосрочных побочных эффектов. Эти аргументы в пользу TDM действительны независимо от используемого AED. В этой статье обсуждаются основные фармакокинетические характеристики обычных противоэпилептических препаратов, таких как VPA.

Мы обобщили текущую клиническую практику с использованием TDM. Мы описали взаимосвязь между концентрацией VPA в сыворотке, клиническим эффектом и побочными реакциями на лекарственные средства, а также референтный диапазон концентраций.Он пришел к выводу, что терапевтическое решение не должно в конечном итоге основываться только на уровнях VPA в сыворотке; следует учитывать и другие важные факторы, включая опрос пациента и его историю болезни, клинико-лабораторные и фармакогенетические данные и, что очень важно, индивидуальную терапевтическую концентрацию VPA в сыворотке пациента.

Ключевые слова: противоэпилептические препараты, вальпроевая кислота, фармакокинетика, эпилепсия, ТЛМ.

.90 000

Вальпроевая кислота, количественный - Люксмед Люблин

Бяла Подляска, ул. Janowska 76 Пн-Пт: 7:00-11:00 Сб: 7:00-10:00 Бяла-Подляска, ул. Ломаска 46 Пн-Пт: 7:30-11:45 Сб: 8:00-10:45 Билгорай II, ул. Dr Pojaska 3 Пн-Пт: 8:00-11:00: Отсутствие Билгорай, ул. Костюшко 50 Пн-Пт: 7:00-12:00 Сб: 7:00-10:00 Хелм, Пилсудского 11b Пн.-пт: 7:00-10:00: № Chełm, Plac Kupiecki 12 пн-пт: 7:00-12:00 сб: 8:00-11:00 , 6 Пн-Пт: 7:00-11:30 Сб: 7:30-11:00 Hrubieszów, ul. Широкая 3А Пн-Пт: 7:00-12:00 Сб: 8:00-11:00 Красник, ул. Любельская 56А Пн-Сб: 7:00-12:00 Красныстав, ул. Чиста 3 Пн-Пт: 7:00-13:00 Сб.: 7:30-10:30 Ленчна, ул. Гурнича 3 Пн-Пт: 7:30-13:00: № Любартув, ул. Cicha 19 Пн-Пт: 7:30-12:30 Сб: 7:30-12:00 Люблин, ул. Базилианувка 58 Пн-Пт: 7:00-12:00 Сб: 8:00-12:00 Люблин, ул. Юзефа Франчак "Лалка" 43 Пн-Пт: 7:00-12:00 Сб: 8:00-12:00 Люблин, ул. Концерт 4D Пн.-Пт: 7:00-19:00 Сб: 7:00-13:00 Люблин, ул. Królewska 11 Пн-Пт: 7:00-18:00 Сб: 8:00-12:00 Люблин, ул. Swandzia 17 Пн-Пт: 7:30-12:30Сб: 8:00-12:00 Люблин, ул. Оркана 7 Пн-Пт: 7:00-19:00 Сб: 7:00-13:00 Люблин, ул. Radziwiłowska 5 Пн-Пт: 7:00-19:00 Сб: 8:00-12:00 Люблин, ул. Победа 6А Пн.-Пт: 7:00-19:00 Сб: 7:00-13:00 Понятова, ул. 11 Листопада 1 Пн-Пт: 8:00-11:30: № Радзынь Подляски, ул. Pocztowa 4 Пн-Пт: 7:30-11:00 Сб: 7:30-10:30 Свидник, ул. Рацлавицка 16 Пн-Пт: 7:30-12:00 Сб: 7:00-11:30 Томашув Любельский, ул. Zamojska 13 Пн-Пт: 7:30-11:00 Сб: 7:00-9:45 Влодава, ул. Wojska Polskiego 1 Пн.-Сб: 7:30-11:00 Замосць, ул. Казармы 55 Пн-Пт: 8:00-12:00: № Замосць, ул. Pocztowa 3 Пн-Пт: 7:00-12:00 Сб: 7:00-10:30 90 165.

Последипломная медицина - Терапия, контролируемая концентрацией лекарств в крови

В случае с этой группой препаратов при интерпретации результатов ТЛМ следует помнить, что симптом заболевания, т.е. аритмия, часто может быть и симптомом их токсического действия, в связи с чем результаты следует оценивать комплексно, принимая с учетом клинического состояния больного. ¹⁵

Противоэпилептические препараты

В случае противоэпилептических препаратов, помимо общих показаний к ТЛМ, таких как большие межиндивидуальные различия в фармакокинетике и их узкий диапазон терапевтических концентраций, имеются также показания, вытекающие из природы самого заболевания.Лечение эпилепсии является длительным (иногда пожизненным), что повышает риск развития побочных эффектов, связанных с хроническим применением этих препаратов, а клинические признаки интоксикации часто трудно выявить или неверно интерпретировать, особенно у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями. Индивидуализация дозировки очень важна, но выбор оптимальной дозы, основанной только на клинических эффектах, может быть затруднен, поскольку лечение носит профилактический характер, а приступы возникают периодически, и трудно судить о том, будет ли конкретная доза иметь положительный долгосрочный эффект.

Индивидуальные различия в фармакокинетике рассматриваемых препаратов, например фенобарбитала, фенитоина, вальпроевой кислоты, вызваны, среди прочего, изоферменты, в основном CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, участвующие в их метаболизме. У людей с мутациями CYP2C9 и CYP2C19 наблюдался замедленный метаболизм фенитоина (снижение V _max, т.е. максимальной скорости, при которой может протекать данная ферментативная реакция, примерно на 20% по отношению к популяционным значениям), что приводило к интоксикации. в обычных дозах.При интерпретации результатов следует учитывать сопутствующие заболевания почек или печени, которые могут влиять на метаболизм и выведение этих препаратов. Следует также учитывать время отбора проб (устойчивое состояние) и продолжительность лечения, поскольку некоторые АЭП самоиндуцируются ферментами. Например, для ламотриджина процесс аутоиндукции стабилизируется примерно через 2 недели, а равновесные концентрации при многократном приеме примерно на 20% ниже, чем после однократного приема.¹⁶ Применение противоэпилептических препаратов во время беременности требует особого внимания. Например, было показано, что в этой группе клиренс ламотриджина увеличивается примерно на 300% при одновременном снижении концентрации препарата в крови примерно на 70%. ¹⁷ Противоэпилептические препараты имеют ряд фармакокинетических взаимодействий с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450. Они сами по себе также являются классическими примерами индукторов (например, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) или ингибиторов ферментов (например,вальпроевая кислота). Некоторые из этих взаимодействий имеют клиническое значение, особенно при применении в сочетании с эпилепсией. Важным фактором, влияющим на фармакокинетику этих препаратов, является степень их связывания с белками крови, которая зависит от клинической ситуации (наличие заболеваний печени и почек, возраста пациента, беременности или сопутствующих лекарственных препаратов). При применении препаратов, сильно связывающихся с белками крови (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), рекомендуется контролировать их свободную фракцию.

Лечение эпилепсии

Для противоэпилептических препаратов TDM рекомендуется, когда:

токсическое действие препарата трудно отличить от симптомов заболевания
симптомы заболевания не улучшаются, несмотря на применение высоких доз препарата
больной относится к особой клинической группе (пожилые люди, дети, беременные, больные с заболеваниями почек или печени).
необходимо изменить дозировку (в связи с изменением состояния пациента, которое может повлиять на фармакокинетику применяемого до сих пор препарата)
необходимо одновременное применение нескольких противоэпилептических препаратов
, необходимо контролировать дозировку препаратов с нелинейной, т.е. дозозависимой фармакокинетикой (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота).

Диапазоны терапевтических концентраций некоторых противоэпилептических препаратов в сыворотке крови приведены в таблице 3.

Таблица 3. Диапазоны терапевтических концентраций и периоды полувыведения некоторых противоэпилептических препаратов

Препарат	Период полураспада	Терапевтическая концентрация [мкг/мл]	Уровень рекомендации ^a
Карбамазепин	5-27 ч 30 ч (однократная доза)	4-11 (токсич.> 15)	2
Фенитоин	20-40 ч	Всего 10-20 Свободная фракция 1-2	1
Ламотриджин	13,5 ч 36 ч (при почечной недостаточности)	3-14	2
Вальпроевая кислота	8-15 ч	50-100 (токсич.> 200)	2
Примидон - активный метаболит (фенобарбитал)	5-16 ч	4-12 (Токс. > 15)	2
Фенобарбитал	50-150 ч	10-40 (токсич.> 50)	1

^a Уровни рекомендаций: 1 — настоятельно рекомендуется, 2 — рекомендуется. ²¹

Было показано, что использование ТЛМ при лечении эпилепсии может улучшить контроль над приступами и свести к минимуму риск побочных эффектов, а также уменьшить политерапию и, следовательно, снизить затраты на лечение. В больницах, где ТЛМ не применяли для лечения эпилепсии, смертность была на 121% выше, пребывание в стационаре было на 14,7% дольше, а стоимость лечения была выше.¹⁸

Антидепрессанты

Интерес к использованию ТЛМ в фармакотерапии в психиатрии восходит к началу 1970-х годов, но в настоящее время это не является рутинным методом лечения. В случае с антидепрессантами точное определение зависимости концентрация-эффект и определение диапазонов терапевтических концентраций затруднено из-за сложной фармакодинамики этих препаратов (различные биологические механизмы), сложности оценки их ранней токсичности, отсроченного клинического эффекта, отсутствия однородных диагностических критериев и оценки результатов лечения, а также наличия активных метаболитов, а иногда и энантиомеров.Однако есть данные, подтверждающие использование ТЛМ в терапевтическом лечении. Принимая во внимание узкий терапевтический индекс большинства антидепрессантов, одним из основных показаний к применению контролируемой терапии является большая интра- и межиндивидуальная вариация их фармакокинетики, возникающая, например, в случае трициклических антидепрессантов с кратное изменение их стационарных концентраций после обычных доз администрации. ¹⁹ Причиной такой вариации является печеночный метаболизм этих препаратов, особенно с участием таких изоферментов, как CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19 с генетическим полиморфизмом.²⁰ Участие этих изоферментов, а также CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 также может быть источником взаимодействия в фармакокинетической фазе (в процессе метаболизма) в случае комбинированного лечения депрессии и других сопутствующих заболеваний. TDM может помочь предотвратить последствия такого взаимодействия. Показанием для контроля за концентрацией также может быть подозрение на несоблюдение пациентом рекомендуемой дозировки (эта проблема затрагивает до 40% психически больных), подозрение на отравление этими препаратами, а также отсутствие терапевтического эффекта. после введения обычной дозы.В международном междисциплинарном исследовании Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie (AGNP) были определены уровни рекомендаций для рутинного применения ТЛМ, предполагая, соответственно: уровень 1 - настоятельно рекомендуется; уровень 2 - рекомендуемый; 3 уровень - полезный; уровень 4 - возможно полезный; уровень 5 - не рекомендуется. ²¹

Антидепрессанты, рекомендованные AGNP на уровне 1, и отдельные примеры препаратов из этой группы, рекомендованные на уровне 2.перечислены в таблице 4.

Таблица 4. Диапазоны терапевтических концентраций и периоды полувыведения некоторых антидепрессантов

Препарат	Период полураспада	Терапевтическая концентрация [мкг/мл]	Уровень рекомендации ^a
Амитриптилин + нортриптилин	10-28 ч	80-200	1
Циталопрам	33 часа	50-110	2
Кломипрамин + норкломипрамин	16-60 ч	230-450	1
Дезипрамин	15-18 ч	100-300	2
Доксепин + нордоксепин	15-20 ч	50-150	2
Эсциталопрам	30 ч	15-80	2
Флуоксетин + норфлуоксетин	4-16 дней	120-500	2
Флувоксамин	20 ч	60-230	2
Имипрамин + дезипрамин	11-18 ч	175-300	1
Мапротилин	20-58 ч	75-130	2
Миртазапин	20-40 ч	30-80	2
Сертралин	26 ч	10-150	2
Тразодон	4-11 ч	700-1000	2
Тримипрамин	23 часа	150-300	2
Венлафаксин + десметилвенлафаксин	11 ч	100-400	2

^a Уровни рекомендаций: 1 — настоятельно рекомендуется, 2 — рекомендуется.

В нем также перечислены биологические периоды полувыведения и диапазоны стационарных минимальных концентраций этих препаратов в качестве рекомендуемых терапевтических диапазонов. Как видно из таблицы, 1 уровень рекомендаций в основном относится к трициклическим антидепрессантам. Это связано с относительно четко определенным диапазоном их терапевтических концентраций, подтвержденным в контролируемых клинических исследованиях, показавших благотворное влияние ТЛМ в виде снижения токсического действия.Для этих препаратов рекомендуется индивидуальная дозировка в зависимости от диапазона терапевтических концентраций. В случае препаратов, рекомендованных на уровне 2, в клинической практике также рекомендуется использование ТЛМ.

Таким образом, использование TDM для оптимизации психофармакотерапии имеет терапевтические и экономические преимущества, такие как:

сокращение времени достижения терапевтической цели
для снижения токсического действия лекарств
предотвращение лекарственного взаимодействия
способность определять соответствующие дозы препарата у пациентов, не ответивших на терапевтический ответ
Возможность установить, соблюдает ли пациент режим приема лекарств
предотвращение медицинских и юридических проблем в случае необходимости использования высоких доз.

Антибиотики

В терапии антибиотиками TDM используется в рутинной клинической практике при назначении аминогликозидных антибиотиков и ванкомицина. Это сильнодействующие антибактериальные препараты с узким терапевтическим индексом, проявляющие ототоксическое и нефротоксическое действие, а также высокую индивидуальную вариабельность фармакокинетики. Основой для оптимизации их дозировки являются диапазоны концентраций относительно максимальных значений ([C _max], определяемых через 30 мин после окончания инфузии) и минимальных значений ([C _min], определяемых непосредственно перед следующим введением. дозы) в стационарном состоянии.

Вальпроевая кислота Вальпроевая кислота - листок-вкладыш - дозировка, применение, описание препарата

Риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в крови. Вероятность того, что действующее вещество будет снижено.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Карбамазепин (Carbamazepine)	противоэпилептические препараты - блокаторы натриевых каналов
Примидон (Primidone)	барбитураты и производные
Рифампицин (Rifampicin (rifampin))	антибиотики - ДРУГОЕ
Ритонавир (Ritonavir)	Ингибиторы протеазы ВИЧ

Резкое снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.Риск судорог из-за неудачи терапии.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Эртапенем (Ertapenem)	карбапенемы
Имипенем (Imipenem)	карбапенемы
Меропенем (Meropenem)	карбапенемы

Риск гипераммониемии, которая в некоторых случаях может привести к развитию энцефалопатии.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Ацетазоламид (Acetazolamide)	ингибиторы карбоангидразы
Топирамат (Topiramate)	другие противоэпилептические препараты

Возможность усугубления абсансов у больных с такими проявлениями эпилепсии.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Клоназепам (Clonazepam)	противоэпилептические препараты - аналоги ГАМК

Риск кататонии.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Рисперидон (Risperidone)	атипичные нейролептики
Сертралин (Sertraline)	СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Вальпроевая кислота снижает концентрацию активных веществ в плазме крови, возникает риск неэффективности терапии.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Оланзапин (Olanzapine)	атипичные нейролептики

Риск повышения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, повышение вероятности появления побочных эффектов.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Эритромицин (Erythromycin)	макролидные антибиотики - макролиды
Ибупрофен (Ibuprofen)	НПВП, ингибирующие неспецифические ЦОГ-1 и ЦОГ-2, и парацетамол
Кларитромицин (Clarithromycin)	макролидные антибиотики - макролиды
Напроксен (Naproxen)	НПВП, ингибирующие неспецифические ЦОГ-1 и ЦОГ-2, и парацетамол

Риск колебаний концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Флуоксетин (Fluoxetine)	СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Существует риск вытеснения вальпроевой кислоты из ее соединений с белками, повышение концентрации препарата в плазме может вызвать появление побочных эффектов.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Ацетилсалициловая кислота	антикоагулянты - ингибиторы агрегации тромбоцитов

Риск потенцирования эффектов пероральных антикоагулянтов, повышение риска кровотечения.При одновременном применении рекомендуется частый мониторинг МНО.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Аценокумарол (Acenocoumarol)	антикоагулянты - антагонисты витамина К
Варфарин (Warfarin)	антикоагулянты - антагонисты витамина К

Риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, возможное ослабление терапевтического эффекта.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Этоногестрел (Etonogestrel)	прогестагены
Этинилэстрадиол (Ethinylestradiol)	натуральные и синтетические эстрогены
Левоноргестрел (левоноргестрел)	прогестагены
Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone)	прогестагены
Номегестрол (Nomegestrol)	прогестагены
Прогестерон (Progesterone)	прогестерон и гестагены

Фенобарбитал снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, в то время как концентрация самого фенобарбитала увеличивается, что может вызывать (особенно у детей) чрезмерный седативный эффект.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Фенобарбитал (Люминал) (Phenobarbital)	другие противоэпилептические препараты

Фенитоин может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, существует риск повышения концентрации свободного фенитоина в крови и усиления его побочных эффектов.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Фенитоин (Phenytoin)	противоэпилептические препараты – блокируют натриевые каналы и стабилизируют мембраны нейронов

Повышенная вероятность побочных эффектов карбамазепина, связанных с одновременным применением вальпроевой кислоты.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Карбамазепин (Carbamazepine)	противоэпилептические препараты - блокаторы натриевых каналов

Существует риск повышения концентрации ламотриджина в плазме крови, что связано с удлинением периода полувыведения вальпроевой кислоты.В результате повышается риск тяжелых кожных реакций.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Ламотриджин (Lamotrigine)	противоэпилептические препараты – блокируют натриевые каналы и стабилизируют мембраны нейронов

Усиление угнетающего действия бензодиазепинов на ЦНС.Риск усиления побочных эффектов.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Алпразолам (Alprazolam)	БЖД - бензодиазепины
Бромазепам (бромазепам)	БЖД - бензодиазепины
Диазепам (Diazepam)	БЖД - бензодиазепины
Эстазолам (Estazolam)	БЖД - бензодиазепины
Клоназепам (Clonazepam)	противоэпилептические препараты - аналоги ГАМК
Лоразепам (Lorazepam)	БЖД - бензодиазепины
Лорметазепам (Lormetazepam)	БЖД - бензодиазепины
Медазепам (Medazepam)	БЖД - бензодиазепины
Мидазолам (Midazolam)	БЖД - бензодиазепины
Нитразепам (Nitrazepam)	БЖД - бензодиазепины
Оксазепам (Oxazepam)	БЖД - бензодиазепины
Темазепам (Темазепам)	БЖД - бензодиазепины
Флунитразепам (Flunitrazepam)	БЖД - бензодиазепины
Тетразепам (Tetrazepam)	БЖД - бензодиазепины

Потенцирование действия ингибиторов моноаминоксидазы.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Моклобемид (Moclobemide)	ИМАО – ингибиторы моноаминоксидазы

Вальпроевая кислота может вытеснять некоторые активные вещества из их белковой ассоциации, поэтому существует повышенный риск побочных эффектов.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Дигидрокодеин (Dihydrocodeine)	агонисты опиоидных рецепторов
Кодеин (Codeine)	агонисты опиоидных рецепторов

Повышение концентрации зидовудина в плазме крови может усилить его побочные эффекты.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Зидовудин (Азидотимидин, AZT) (Зидовудин)	нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Риск повышения гепатотоксичности действующих веществ.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Лефлуномид (Leflunomide)	селективные иммунодепрессанты
Ломитапид (Lomitapide)	другие вещества, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в крови с другим механизмом действия
Налтрексон (Naltrexone)	антагонисты опиоидных рецепторов
Терифлуномид (Teriflunomide)	селективные иммунодепрессанты

Повышенная вероятность повреждения поджелудочной железы.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Бексаротен (Bexarotene)	другие противораковые препараты

Риск потенцирования эффектов активных веществ, возможна чрезмерная седация, нарушения дыхания.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Бупренорфин (Buprenorphine)	вещества с агонистически-антагонистическим действием на опиоидные рецепторы
Цетиризин (Cetirizine)	антагонисты гистамина Н2 без центрального действия
Хлородиазепоксид (Chloradiazepoxide)	БЖД - бензодиазепины
Циталопрам (Citalopram)	СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Декстрометорфан (Dextromethorphan)	противокашлевые вещества центрального действия
Дифенгидрамин (Diphenhydramine) 900 13	антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов центрального действия
Диметинден (Dimetindene)	антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов центрального действия
Эсциталопрам (Escitalopram)	СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Гидроксизин (Hydroxyzine)	антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов центрального действия
Левоцетиризин (Levocetirizine)	антагонисты гистамина Н2 без центрального действия
Морфин (Морфин)	агонисты опиоидных рецепторов
Прегабалин (Pregabalin)	противоэпилептические препараты - аналоги ГАМК

Снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты, риск рецидива эпилепсии.

Действующее вещество:	Группа фармакотерапевтический:
Хлорохин (Chloroquine) 900 13	противопротозойные вещества
Цисплатин (Cisplatin)	другие противораковые препараты
Ацикловир (Acyclovir)	противовирусные нуклеозиды и нуклеотиды

Депакин Хроносфера 250, 166,76 мг + 72,61 мг, гранулы пролонгированного действия, 30 пакетиков