Малярия это вирус

Малярию вызывают одноклеточные существа плазмодии, которые попадают в организм с укусом самки комара. Их известно несколько десятков видов. Одни заражают птиц, другие — рептилий, третьи — приматов. У людей за большинство случаев в ответе четыре плазмодия. Самый страшный из них — Plasmodium falciparum. Вероятно, предок этого паразита предпочитал горилл, но не позднее чем 10 тыс. лет назад обжился в человеке.

Считается, что из африканских джунглей малярия добралась по Нилу к побережью Средиземного моря, дальше распространилась на восток и в Грецию, из Греции — в Италию, а оттуда вместе с римскими легионами и купцами — до Британии и Дании. В прежние времена малярия встречалась и в России, на Кавказе, в Причерноморье и Поволжье. В наши дни малярией в России если и болеют, то приезжие из других стран, а большие "малярийные" комары, которых до жути боятся дети, — это безвредные караморы.

Только в XX веке болезнь унесла жизни 150–300 млн человек по всему миру. В последние годы от малярии умирают реже, но жертв все равно очень много. Сильнее всего от этой болезни страдают африканские страны южнее Сахары, где людей чаще, чем в других местах, заражает P. falciparum.

Как и у его родственников, у этого плазмодия чрезвычайно сложный жизненный цикл. Попав в кровь, его первая стадия, спорозоит, за полчаса-час добирается до печени. За раз в человека проникает восемь-десять спорозоитов. Но чтобы началась болезнь, иногда достаточно всего одного плазмодия в печени. В результате деления каждый способен произвести десятки тысяч потомков. В зависимости от вида плазмодия на это уходит от 5 до 25 дней.

На эту тему

На печеночной стадии паразиты выглядят иначе и называются мерозоитами. Вырвавшись, они нападают на красные кровяные клетки, эритроциты. Чтобы прицепиться и забраться внутрь, им нужно всего 30 секунд. Для питания мерозоиты используют гемоглобин, тот самый белок, который в нашем организме переносит кислород и углекислый газ.

В клетках крови развивается третья стадия паразита — трофозоит, каждый из них порождает еще 8–24 паразита. Часть из них инфицирует другие эритроциты. Остальные превращаются в мужские и женские клетки. Когда человека жалит комар, они попадают в насекомое, соединяются, проходят еще через несколько превращений. Так появляются новые спорозоиты, которые дожидаются, пока комар снова кого-нибудь не ужалит. Словом, по сравнению с плазмодием гусеницы, вырастающие в бабочек, — как утренник в детсаде после венского бала.

Болезнь дает о себе знать, когда лопаются эритроциты. Человека лихорадит, знобит, бросает в пот, кровь хуже переносит кислород. Часто малярия накатывает волнами раз в три-четыре дня, поскольку именно столько времени нужно новым плазмодиям, чтобы вырасти в эритроцитах, но с P. falciparum эти циклы почти не выражены.

В отличие от других плазмодиев, P. falciparum неразборчив и атакует как молодые, так и старые эритроциты. За двое суток количество паразитов увеличивается в 8–10 раз. Вдобавок из-за этого плазмодия забиваются мелкие кровеносные сосуды. В тяжелых случаях больной бредит, у него начинаются шок, конвульсии, желтуха, плохо работают легкие и почки. Если паразиты прилипли к сосудам в мозге, поражается и этот орган. Поэтому малярия, вызванная P. falciparum, намного чаще приводит к смерти.

Со временем вырабатывается иммунитет, но он не защищает полностью, а только облегчает болезнь. В Африке и других местах, где распространены плазмодии, малярией болеют по несколько раз в год. Если уехать из таких мест, иммунитет постепенно пропадает. Из-за этого же опасно сокращение программ по борьбе с малярией. Во второй половине XX века от них отказались на Мадагаскаре, и люди стали умирать чаще, чем до этих программ.

На эту тему

Поскольку организму нужно время, чтобы приспособиться к плазмодиям, наибольшую опасность они представляют для детей. У младенцев есть кое-какая защита благодаря антителам матери и высокому уровню гемоглобина, но к шести месяцам защита сходит на нет и снова появляется только к школьному возрасту. Именно поэтому двое из трех умерших — это дети до пяти лет.

От малярии есть лекарства. С XVII века ее лечили корой хинного дерева, в которой содержится горькое вещество хинин (чтобы перебить противный вкус, британцы разбавляли хининовые тоники джином — так появился популярный коктейль). В XX веке было получено похожее вещество под названием хлорохин, которое год назад проходило испытания как средство от COVID-19. Против малярии также используются производные хлорохина и еще несколько веществ, но плазмодии вырабатывают к ним устойчивость, как бактерии — к антибиотикам.

Сегодня наиболее эффективное средство — артемизинин, который в 1970-х годах китайские ученые выделили из полыни. В 2015 году за это была присуждена третья Нобелевская премия, связанная с малярией (четвертая, если считать награду за яд против насекомых ДДТ). Но еще до того, как химик Ту Юю отправился в Швецию за медалью, появились основания полагать, что артемизинин тоже перестанет действовать, как инсектициды перестают убивать комаров.

В борьбе с малярией пригодились бы вакцины, но с ними дело обстоит даже хуже, чем с лекарствами. Основная проблема — жизненный цикл плазмодиев. Для каждой стадии паразита иммунной системе приходится подбирать новое оружие. Вдобавок у плазмодия есть и другие приемы, чтобы обойти защиту хозяина, а сам он устроен намного сложнее вирусов, против которых действует большинство эффективных вакцин.

Разработанные вакцины-кандидаты готовят иммунную систему к борьбе с той или иной формой плазмодия, но одобрена только одна, да и то предварительно (23 апреля 2021 года Оксфордский университет объявил, что эффективность его препарата R21 составила 77%, но результат получен всего на нескольких сотнях человек, поэтому впереди новые исследования) . Она называется Mosquirix и была создана компанией GlaxoSmithKline еще в 1980-х годах. Вакцина прошла три этапа клинических испытаний, а сейчас идет четвертый этап в странах Африки.

В основе Mosquirix — белок с поверхности спорозоита. Иммунная система производит антитела, а когда с комариным укусом в кровь попадают настоящие спорозоиты, эти антитела их атакуют. Поскольку до попадания паразита в печень есть от силы час и всего один спорозоит может вызвать болезнь, антител требуется очень много — вакцину вводят трижды с перерывами в месяц, а потом еще раз.

На эту тему

Четыре дозы — лишь один недостаток Mosquirix. Результаты первых испытаний были многообещающие, но потом оказалось, что малышей полутора-трех месяцев от роду она почти не защищает, среди детей постарше сокращает заболеваемость всего на 39%, а число тяжелых случаев — на 29%. Это лучше, чем ничего, но не сравнится с большинством вакцин против других болезней. Вдобавок оказалось, что вакцинированные чаще заболевали менингитом, и в этой группе непропорционально чаще умирали девочки. Связь с вакциной установить не удалось, но объяснения тоже нет.

Четвертый этап клинических испытаний позволит собрать дополнительные данные о безопасности и эффективности вакцины, а пока основными средствами борьбы остаются ранняя диагностика, все еще действующие лекарства, противомоскитные сетки над кроватями, обработка жилья инсектицидами, сбор эпидемиологической информации.

За десятилетия все это спасло миллионы жизней. Но спасти можно было больше. По расчетам ВОЗ, на борьбу с малярией по всему миру нужно $5 млрд. Для сравнения: примерно столько же стоят игроки семи самых обеспеченных футбольных клубов чемпионата Англии. Хотя $5 млрд на всех не так уж много, в 2019 году на лечение и профилактику малярии потратили почти вдвое меньше. Новые лекарства и вакцины очень пригодились бы, но даже с тем, что есть сейчас, реально добиться лучших результатов.

Марат Кузаев

Российские туристы повезли из Танзании на родину смертельно опасное заболевание — малярию

Об опасной инфекции, которую можно подхватить во время заграничного отдыха. Малярии. Буквально на днях ее жертвой стала юная россиянка, вернувшаяся с родителями из Танзании. Впрочем, болезнь распространена гораздо шире: от Индии и Вьетнама до Колумбии и Перу. Среди стран много традиционно популярных у наших туристов. По крайней мере в три можно отправиться без лишних формальностей и сейчас, во время пандемии.

Вот, например, Доминикана — достаточно только заполнить электронную анкету о состоянии здоровья. А власти Кении требуют свежий тест на COVID-19, как и Арабские Эмираты. Тем, кто собираются в теплые края, стоит помнить, коронавирус не единственная смертельная инфекция, хотя в первую очередь и думают о нем.

Счастливый отдых на райском острове Занзибар обернулся для семьи Мухиных трагедией. Незадолго до отъезда домой 15-летнюю Дашу на пляже укусил комар. Уже вернувшись в Вологду, она почувствовала недомогание. Врачи скорой заподозрили коронавирус — симптомы были похожи. Но диагноз не подтвердился. Дашу просто отпустили домой, и только на пятый день, когда ей стало совсем плохо, девочку отвезли в инфекционку.

«Мне доктор сказал, у нее малярия, мы ищем лекарства. Я Даше написала СМС: «Дашечка, ты в надежных руках, у тебя все получится!» Это было последнее мое сообщение, которое она прочитала», — рассказывает Елена Мухина, мама Даши.

Спасти Дашу не удалось. Раздавленные горем родители не знают, кого винить: турфирму, не предупредившую о смертельной опасности, или медиков, которые, по словам Елены, изначально знали: ребенок вернулся из Африки.

«Мне кажется, что все сейчас просто на COVID-19 и других диагнозов у нас просто нет. Два раза мы слышали такую вещь: радуйтесь, что у вас не COVID-19», — говорит женщина.

Еще одна недавняя жертва тропической малярии — Александр Донской. Тоже Занзибар, роскошные пляжи, остров черепах, потом сафари в материковой Танзании. Уже дома ошибочное подозрение на COVID-19, упущенное врачами время, как результат — смерть пациента.

«Вот эта вот картинка очень страшна для любого специалиста по малярии. Здесь огромное количество паразитов. На жаргоне тех, кто смотрит малярию, это называется «звездное небо», — поясняет профессор Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского МГМУ им. И.М. Сеченова Евгений Морозов.

Так под микроскопом выглядят малярийные плазмодии — паразиты, которые поражают эритроциты человека. С кровью плазмодии разносятся по всему организму, быстро его разрушая.

«Если его начать лечить, то, скорее всего, проблемы никакой не будет, он будет успешно вылечен. Сейчас препараты действуют хорошо и быстро. А если его не начать лечить, то, видимо, это как раз тот случай, который мы наблюдали в последние недели — трагический случай гибели от тропической малярии», — отмечает ученый.

Одна из последних записей в Instagram Александра Донского. Сертификаты о прививках по прилете не требуются, отрицательный тест на коронавирус тоже не нужен. Зачем отпугивать строгими требованиями тех, кто только-только распробовал Танзанию и ее жемчужину — Занзибар?

«Если говорить про конкретные цифры, то в прошлом году туры в Танзанию — это было около 1% того, что мы продаем. В этом году уже около 7% в ноябре», — сообщает директор по маркетингу туристического агентства Евгений Гинзбург.

Об опасности тропической малярии турагентства предупреждают, что называется, между делом. Важно помнить самому: эффективной вакцины от этой болезни не существует. Репелленты и москитные сетки — это минимальный защитный набор. Кроме того, можно заранее провести профилактику.

«Это применение специальных препаратов, которые применяются или ежедневно или раз в неделю. Но при поездке в экваториальные страны лучше посоветоваться с врачом, чтобы уточнить дозировки, препараты, которые вам назначит врач», — говорит старший научный сотрудник ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Марина Федорова.

Ежегодно в мире фиксируют до четверти миллиарда случаев малярии, в России — всего около 100, и все завозные. В нашей стране эта страшная болезнь считается побежденной. Отчасти поэтому лекарства от нее, и даже экспресс-тесты, есть далеко не во всех российских медучреждениях.

Так что опытные туристы советуют запасаться ими в поездке — в тропических странах эти препараты продаются на каждом шагу.

«Когда вы поедете туда путешествовать — первое, что вы должны сделать по приезду, это купить себе лекарство, купить тест. Если даже спустя неделю или 10 дней у вас начались нехорошие симптомы, то есть температура скачкообразная, первое, что вы должны подумать — что у вас малярия», — поясняет мотопутешественник Андрей Ключников.

Объездивший всю Африку, он знает, о чем говорит. С того света он выбрался только потому что вовремя попал во 2-ю инфекционную больницу Москвы.

«Восемь дней я был в коме. Восемь дней я ничего не помнил вообще, то есть я был вне жизни», — говорит он.

Чудом победив болезнь, — с таким количеством паразитов в крови шансы выжить были почти нулевые, — Андрей создал интернет-сообщество людей, пострадавших от малярии. Теперь они собирают запас лекарств, чтобы те, кому срочно понадобятся эти препараты, не тратили драгоценное время на поиски.

Вирус Зика - НЦЗД

Вирус Зика переносится чёрными комарами (Aedes aegypti или Aedes albopictus), на теле которых имеются участки белых точек, которые выглядят, как белые полоски. Ножки этих комаров также полосатые. Эти же комары могут являться переносчиками таких заболеваний, как денге, вирус Чикунгунья, вирус жёлтой лихорадки. Эти комары как правило кусают в дневное время, чаще в ранние утренние или поздние вечерние часы. После первого появления вируса в регионе он может распространяться очень быстро.

Вирус Зика вызывает умеренную лихорадку, сыпь, «ломоту», обычно симптомы сохраняются в течение всего лишь нескольких дней. У многих лиц, заражённых вирусом Зика, не отмечается никакой патологической симптоматики. Если в вашем регионе распространены вирусы Зика, денге и чикунгунья, определить, каким именно вирусом заражён пациент, может быть сложно. Вирус Зика может быть крайне опасен для плода, если мать заразилась во время беременности.

Вирус Зика и беременность

Возможно, что вирус Зика опасен для плода, развавающегося в утробе матери. В Бразилии после вспышки Зика некоторые дети были рождены с серьёзными патологическими изменениями, а именно – микроцефалией, то есть уменьшением размера головы. Дети с микроцефалией могут умереть при рождении, а могут жить в течение долгих лет, но иметь трудности в физическом и умственном развитием. В связи с этим все женщины, а особенно женщины с подозрением на беременность, должны предпринимать меры, направленные на предупреждение комариных укусов при помощи одежды, которая полностью закрывает кожу, специальных репеллентов, москитных экранов и сеток.

Если вы планируете беременность, лучше всего дождаться, когда вирус Зика будет ликвидирован в вашем регионе. Одним из важных шагов для уменьшения неблагоприятных последствий, к которым может привести вирус Зика, является обеспечение всех женщин доступными методов контроля рождаемости.

Признаки вируса Зика

• Лихорадка, сыпь, боли в суставах, воспалённые или красные глаза («розовый глаз» или конъюнктивит) – наиболее типичные признаки.
• Мышечные боли и головная боль также могут являться симптомами этого заболевания.

Зика как правило имеет не тяжёлое и непродолжительное течение от нескольких дней до 1 недели. Обычно самочувствие и состояние пациента с вирусом Зика не требуют его госпитализации.

Малярия, денге, чикунгунья и другие заболевания могут иметь схожую симптоматику. За исключением малярии, анализы на эти инфекции требуют временных и денежных затрат и осуществляются далеко не везде. Представители здравоохранения в вашей области должны обладать информацией, является ли ваш регион эндемичным по одному или более из этих заболеваний и возможно ли проведение диагностических тестов.

Что это: вирус Зика, денге, чикунгунья или малярия?

Эти заболевания имеют множество схожих признаков, таких как лихорадка, болевой синдром и сыпь. Кроме того, можно быть инфицированным сразу несколькими этими заболеваниями одновременно. Есть некоторые симптомы, которые помогают отличить одно заболевание от другого.

Малярия: Обычно начинается с озноба и головной боли, затем отмечается высокая лихорадка (40°С) в течение 2-3 дней. После этого у больного могут чередоваться периоды лихорадки и озноба. При малярии не бывает сыпи.

Денге: Сопровождается высокой лихорадкой (40°С), которая развивается внезапно и может сохраняться в течение недели. Обычно диагноз можно выставить при сочетании двух или более из вышеперечисленных признаков с лихорадкой: выраженные мышечные и суставные боли, головная  боль и боль за глазами, тошнота или рвота, сыпь. Внимание необходимо обращать на рвоту с примесью крови, необычную отёчность или кровотечение из носа, дёсен или кожных покровов, так как эти симптомы могут говорить о наличии крайне опасного варианта денге, при котором требуется экстренная медицинская помощь.

Чикунгунья: Обычно сопровождается умеренным повышением температуры и выраженными болями в суставах кистей, стоп, коленях и спине. Болевой синдром может быть настолько сильным, что пациент принимает вынужденное согнутое положение и не может ходить. После купирования лихорадки суставная боль может сохраняться в течение нескольких недель и даже месяцев.

Зика: Сопровождается умеренной лихорадкой и, как правило, кожными высыпаниями. Также для этого заболевания типичен симптом раздражённых, или «розовых» глаз (конъюнктивит).

Лечение

Специфических методов лечения, а также вакцины для предотвращения вируса Зика не существует. Лечение включает в себя постельный режим, потребление больших объёмов жидкости и жаропонижающие средства (ацетоминофен или парацетамол) для купирования лихорадки и болевого синдрома. Если у пациента денге, а не Зика, использование ацетоминофена более безопасно, чем аспирин или ибупрофен, которые при денге могут приводить к неблагоприятным последствиям. Кроме того, аспирин и ибупрофен не показаны беременным женщинам, в то время как ацетаминофен безопасен для применения в этой категории.

Если вы больны и вас укусил комар, он может передать вирус другим людям со своим укусом. Именно поэтому одной из мер профилактики является защита больного от повторных укусов комара. Необходимо применять специальные противомоскитные сетки на кровати и оставаться вдали от источников воды (реки, колодцы, водяные насосы) в ранние утренние и вечерние часы, когда комары наиболее активны.

Когда необходимо обратиться к врачу

Лечить вирус Зика можно в домашних условиях, но в некоторых случаях крайне важно обратиться к врачу:

• очень высокая лихорадка (40°С).
• лихорадка, сопровождающаяся беспричинным кровотечением из кожных покровов или дёсен (это экстренный случай).
• ранний детский возраст.
• пожилой возраст или наличие хронических заболеваний, таких как высокое артериальное давление, заболевания сердца.
• выраженный болевой синдром, который сохраняется более 2 недель.

Информирование медицинских работников о случае заболевания поможет им определить, когда необходимо принять общественные меры для предотвращения распространения болезни.

Как комары переносят заболевание

1. Комар кусает человека, заражённого вирусом Зика, денге, чикунгуньи, жёлтой лихорадки или малярией
2. Тот же самый комар кусает здорового человека
3. Здоровый человек заболевает и его кусает другой комар
4. Этот комар кусает других людей, распространяя болезнь

Остановить заболевание, переносимое комарами, можно путём предотвращения укусов комаров и их размножения в домах и окружающей среде.

Профилактика комариных укусов

В отличие от малярийных комаров, комары, которые переносят вирус Зика, кусают преимущественно в дневные часы. Эти комары обычно обитают в тенистых, тёмных местах, например под столами и кроватями, или в углах помещений. Вы можете избежать комариных укусов следующими способами:

• носить одежду, которая полностью покрывает кожные покровы рук, ног, шеи и головы (длинные рукава, штаны и юбки, головные уборы).
• использовать естественные репелленты, такие как цитронелловое масло, масло ним, базилик. Или использовать химические репелленты, содержащие один из следующих ингредиентов: диэтилтолуамид (ДЭТА), пикардин (KBR 3023, икаридин), PMD и другие компоненты эвкалиптового масла или IR3535. Применение репеллентов особенно важно для детей, так как они могут предотвратить укусы, даже если не предпринимаются другие меры, однако необходимо внимательно изучить инструкцию, чтобы убедиться, что данное средство безопасно для ребёнка. В инструкции также должно быть указано, с какой частотой нужно применять данное средство. Как правило, репеллент необходимо повторно наносить каждые несколько часов, однако некоторые из них требуют более частого применения.
• противокомариные спирали лучше применять, только если вы не можете найти другое средство, так как дым от них может неблагоприятно воздействовать на дыхание.
• используйте защитные экраны на окнах и дверях, если есть какие-то отверстия – заделайте их.
• движение воздуха от вентилятора может заставить комаров держаться вдали.
• используйте кроватные сети. Заправьте углы сетки под кровать или матрац так, чтобы не было открытых участков.

Кроватные сетки особенно эффективны против малярийных комаров, которые кусают по ночам, но они также могут предотвратить заражение вирусом Зика маленьких детей или тех, кто спит в дневные часы. Кроватные сетки также помогут защитить тех, кто уже болен, от повторных укусов и, тем самым, предотвратить передачу болезни другим людям. Лучше всего использовать москитные и кроватные сетки, обработанные инсектицидами. Для сохранения эффективности, их нужно повторно обрабатывать каждые 6-12 месяцев. Также не забывайте использовать сетку, если вы спите на открытом воздухе.

Предотвращение размножения комаров

Комары, которые переносят вирус Зика, денге и чикунгунью, размножаются в стоячей воде. Комар откладывает личинки даже в неглубоких тарелках с водой, где они выводятся в течение примерно 7 дней. Если раз в неделю избавляться от стоячей воды, размножение комаров прерывается, так как их личинки не выводятся. Для того чтобы предотвратить размножение комаров, необходимо:

• Избавьтесь от всех мест, где может скапливаться вода (стоячая вода) рядом с вашим домом, а именно – старые автомобильные покрышки, цветочные горшки, стальные бочки, канавы, а также даже маленькие ёмкости и крышки из-под бутылок. Делайте это как минимум раз в неделю или после дождя.
• В доме чаще меняйте воду в вазах и мисках животных. Если тщательно не вымыть ёмкости для воды, личинки комаров могут прилипать к их стенкам, где могут сохраняться в течение долгих месяцев, до тех пор, пока не появится вода, где они выводятся.
• Плотно прикрывайте хранилища воды, так, чтобы комары не могли попасть внутрь и отложить личинки. Для контейнеров, бочек или резервуаров без крышек используйте экраны или проволочные сетки с отверстиями слишком маленькими для комаров, либо накрывайте их закреплёнными пластиковыми покрытиями.

Чтобы предотвратить заражение вирусом Зика, избавьтесь от мест, где комары могут размножаться, и держите хранилища воды закрытыми.

Общество может предотвратить заболевания, передающиеся с комариными укусами

Общество может помогать пожилым людям, инвалидам или семьям с низким уровнем доходов сделать запасы или необходимые для предотвращения комариных укусов изменения. Помогите вашим соседям содержать их участки и дома без стоячей воды для предотвращения размножения комаров (смотри выше). Как только комары найдут место для размножения, они могут инфицировать всех людей в обществе. Именно поэтому так важны повсеместные общественные меры профилактики.

Дорожные и другие водные коллекторы требуют особого внимания для предотвращения размножения комаров. Поддержание естественных водных путей и движения дождевой воды поможет избежать застаивания воды. Ухаживайте за землёй так, чтобы она впитывала воду или стекала ручьями, а не скапливалась с образованием мест, пригодных для размножения комаров. Сохраняйте бассейны водоёмов так, чтобы ток воды не нарушался. Не позволяйте воде образовывать на земле лужи, собираться на свалках или незанятых участках, а также следите, чтобы потоки воды не блокировались размытой почвой, листьями или другими загрязнениями. Общественное Руководство по Здоровой Окружающей Среде на сайте Hesperian содержит больше информации о контроле за комарами.

Удалите места, где могут размножаться комары, в вашем доме и в окружающей среде.

© www.hesperian.org

О возможной роли checkpoint-ингиборов в профилактике и лечении инфекционных заболеваний

В журнале «Nature Reviews Immunology» за 2017 год Michelle N. Wykes, Sharon R. Lewin была представлена очень интересная статья, посвященная вопросу возможного применения checkpoint-ингибиторов с целью профилактики и лечения целого ряда инфекционных заболеваний. В данной статье описывается значение передачи сheckpoint-сигналов в случае заражения малярией, ВИЧ и вирусом гепатита В, а также туберкулеза (ТБ), а также возможности терапевтического воздействия на иммунные контрольные точки в условиях наличия инфекционного заболевания.

При развитии острых инфекций, таких как малярия, а также при хронических вирусных инфекциях, включая ВИЧ и вирус гепатита, наблюдается повышение активности точек иммунного контроля - белка запрограммированной клеточной гибели 1 (PD1) и цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4).

Успешное применение checkpoint-ингибиторов в терапии злокачественных новообразований дает основание авторам статьи предполагать, что использование препаратов данной группы также будет эффективным для профилактики и лечения ряда социально-значимых инфекционных заболеваний.

Молекулы иммунной контрольной точки являются ингибиторными рецепторами, экспрессируемыми на иммунных клетках, которые являются триггером иммуносупрессивных сигнальных путей. Опосредованная передача сигналов через данные молекулы может привести к истощению иммунных клеток (особенно Т-лимфоцитов). Истощение Т-клеток проявляется снижением их функции, устойчивой экспрессией молекул иммунной контрольной точки (например, белка запрограммированной клеточной гибели 1 (PD1)), плохим обратным ответом и транскрипционным состоянием, отличным от состояния нормально функционирующих эффекторных Т-лимфоцитов или Т-клеток памяти[3]. Существует множество типов активирующих и ингибиторных взаимодействий, которые возникают между антиген-представляющими клетками (АРС) и Т-клетками, и эти взаимодействия определяют характер иммунных реакций.

Рисунок 1 - Взаимодействие с антиген-представляющими клетками, регулирующими ответы Т-клеток (адаптировано Michelle N. Wykes et al., 2017).

Исследование иммуносупрессивных взаимодействий привело к клиническому развитию и внедрению новых методов лечения рака, которые увеличивают возможности использования специфических антител в качестве checkpoint-ингибиторов. Антитела, нацеленные на PD1 (Пембролизумаб, Ниволумаб), на цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA4) (Ипилимумаб) и лиганд программированной гибели клеток 1 (PDL1) (Атезолизумаб, Авелумаб и Дурвалумаб), в настоящее время рекомендованы для монотерапии различных видов злокачественных опухолей. Кроме того, было показано, что комбинированная таргетная терапия, нацеленная на PD1 и CTLA4, является более эффективной, чем любая другая терапия меланомы[4], хотя также имеет токсическое воздействие на организм.

Основная проблема иммунотерапии заключается в том, чтобы понять, почему существуют различные ответы на лечение. На данный момент, идет поиск предиктивных «биомаркеров» благоприятного клинического ответа. Например, выявление экспрессии PDL1 на опухолевых клетках помогает в поиске тех пациентов, которые в наибольшей степени ответят на терапию, в которой используется блокаторы PD1 или PDL1[5]. Учитывая стоимость и токсичность использования checkpoint-ингибиторов, определение биомаркеров в настоящее время является главным приоритетом. Эффективность иммунотерапии в лечении инфекционных заболеваний изучена не так хорошо. Однако, предполагается, что она может быть использована для профилактики и лечения инфекционных заболеваний как в острой, так и в хронической фазах инфекции. Разработка вакцин для целого ряда инфекционных заболеваний, включая малярию, вирус гепатита B (HBV) и ВИЧ, может быть улучшена за счет использования checkpoint-ингибиторов. Учитывая, что резистентность к лекарственным средствам, применяемых для лечения малярии[10] и многих других инфекциях возрастает, что ВИЧ и HBV требуют лечения и контроля в течение всей жизни, рассматриваются новые возможные стратегии лечения этих инфекций. Кроме того, также требуется параллельный поиск биомаркеров, использование которых было бы возможно для выбора наиболее приемлемой терапии и установления временных рамок, когда применение иммунотерапии наиболее эффективно.

Таблица 1 -  Сheckpoint-рецепторы

Белки иммунной контрольной точки при малярии

Малярия - это антропоноз, вызванный простейшими паразитами рода Plasmodium и передающийся человеку москитами рода Anopheles.

Большинство случаев малярии вызваны Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax, а в 2015 году во всем мире насчитывалось 212 миллионов новых случаев малярии, из которых 429 000 человек были связаны только с P. Falciparum[11]. За последние 20 лет было разработано и клинически апробировано более 100 вакцин для борьбы с малярией. Большинство из них были специально разработаны для таргетного воздействия на паразитов в печеночной стадии или кровяной стадии развития. Данный метод был основан на индукции защитных антител и CD4 + Т-клеток, хотя несколько вакцин были разработаны для генерации CD8 + Т-клеточных ответов.

Лучший вариант вакцины, выявленной на сегодняшний день, является вакцина RTS, S / AS01E; однако, ее эффективность в первый год введения была только 43,6% , а к четвертому году использования снизилась до 16,8% [12]. Очевидно, что требуется поиск новой тактики лечения, нацеленной на механизмы иммунного воздействия на паразитов. В некоторых исследованиях было показано, что при малярии на стадии эритроцитарной шизогонии антитела играют ключевую роль в защите организма, о чем свидетельствует перенос сыворотки от иммунизированных взрослых детям[17]. Было установлено, что Т-хелперы1 (Th2) имеют ключевое значение для контроля над количеством паразитов в крови и, таким образом, для предотвращения развития инфекционного процесса [18, 19]. Антитела играют роль в уничтожении оставшихся паразитов [20]. Антитела и CD8+ Т-клетки принимают участие в формировании иммунитета, предотвращая повторное заражение [22]. Исследования также показали, что при малярии активируется апоптоз В-клеток [23] памяти из-за нарушения функций дендритных клеток (DC) [24]. Это может объяснить, почему применение вакцин не было успешным. И, вероятно, поэтому роль экспрессии PD1 в настоящее время расценивается как основной фактор в утрате иммунитета против малярии.

Малярия и Т-клеточное истощение

В ходе исследований в районах Мали и Кении, эндемичных по малярии, было обнаружено, что у людей, недавно инфицированных P. falciparum, повышена экспрессия PD1 на CD4+ [26, 27] и CD8+ T-клетках [27].  Аналогичным образом, повышение процента CD4+ T-клеток у людей с острыми фазами инфекции, вызванной P. vivax, P. falciparum имело место повышение экспрессии CTLA4, OX40, связанный с глюкокортикоидом TNFR-родственный белок и CD69 [28], что указывает на роль регуляторных  T-клеток в подавлении иммунитета к малярии и показывает варианты потенциальных мишеней для управления контрольной точкой. Было показано, что в то время как PDL1, экспрессируемый на дендритных клетках, действительно ослабляет иммунные ответы против малярии, белок PDL2, экспрессируемый на тех же клетках, улучшает иммунные ответы, ингибируя взаимодействия PDL1-PD1 [9]. Примечательно, что во время острой фазы инфекционного процесса PD1, как было показано, обусловливал 95%-ную потерю числа и функциональной способности паразитоспецифических CD8+ Т-клеток, которые необходимы для борьбы с хроническим заболеванием [21]. Тем самым экспрессия белка PDL2 предохраняет от развития фатальных осложнений малярии (рис. 2).

Рисунок 2 - PDL2 защищает от летальной малярии и обладает трансляционным потенциалом (адаптировано Michelle N. Wykes et al., 2017).

Применение checkpoint-ингибиторов при малярии

Было показано, что мультимерная форма PDL2, связанная с Fc-областью иммуноглобулина (PDL2-Fc) применима для нивелирования летальной инфекции и увеличивает шанс выживаемости после повторного инфицирования через несколько месяцев. Кроме того, комбинированная блокада ингибирующих молекул белка PDL1 и гена активации лимфоцитов 3 (LAG3) с антителами, ускорила выздоровление от острой нелетальной малярии в стадии эритроцитарной шизогонии, посредством улучшения функции CD4+клеток и увеличения титров антител [26]. Антитело-опосредованное инициирование передачи сигналов OX40 также увеличивало эффективность CD4+ T-хелперов, клеточного и гуморального иммунитета и, таким образом, улучшало эффективность уничтожения паразита при нелетальных формах малярийной инфекции [30].

Таким образом, отдельные белки контрольной точки способствуют развитию патогенеза малярии, и дальнейшее исследование их применения для терапевтических целей оправдано.

Эти методы лечения могут также иметь применение с целью «оживления» иммунных клеток, которые, как предполагается, не выполняют свою функцию у людей, проживающих в районах эндемичных по малярии [26,27]. Это даст возможность формировать стойкий иммунитет к малярии с помощью вакцин. Кроме того, использование checkpoint-ингибиторов может дополнять применение малярийных препаратов для выработки долгосрочного иммунитета, как это представлено на примере PDL2-Fc9.

Т-клеточное истощение и белки иммунной контрольной точки при ВИЧ-инфекции

Т-клеточное истощение является отличительной чертой многих хронических вирусных инфекций, включая ВИЧ. При отсутствии лечения ВИЧ-инфекции наблюдается повышенная экспрессия множественных белков иммунной контрольной точки, включая PD1, CTLA4, TIM3 и LAG3, как на CD4 +, так и на CD8 +клетках [36-38]. После АРТ экспрессия белков иммунной контрольной точки снижается, но остается повышенной по сравнению с контрольной группой, в которую входят люди, не имеющие ВИЧ-инфекции. Повышенная экспрессия PD1 преимущественно наблюдается в Т-клетках памяти, тогда как PD1 и CTLA4 экспрессируются регуляторными Т-клетками, а LAG3 экспрессируется в эффекторных Т-клетках памяти [41] (рис. 3).

Рисунок 3 - Сheckpoints при ВИЧ-инфекции и инфекции вируса гепатита В (адаптировано Michelle N. Wykes et al., 2017).

Повышенные уровни экспрессии PD1 на общих и ВИЧ-специфических CD8+ Т-клетках при нелеченой ВИЧ-инфекции впервые были зарегистрированы более 10 лет назад.

В отсутствие AРТ увеличение экспрессии PD1 было связано с ускоренным снижением количества CD4+ Т-клеток в результате острой инфекции и нелеченой хронической инфекции. Многочисленные наблюдения продемонстрировали четкую связь между экспрессией PD1 на CD4+ или CD8+ Т-клетках и клиническим исходом.

Таблица 2 - Резюме доклинических или ex vivo исследований в области инфекционных заболеваний, сообщающих о преимуществах сheckpoint-ингибиторов

Использование сheckpoint-ингибиторов  in vivo для SIV и ВИЧ-инфекции

По результатам исследований, введение антиPD1 антитела SIV-инфицированным макакам-резус привело к быстрому увеличению вирус-специфических CD8+ Т-клеток с более высоким функциональным качеством и снижению передачи сигналов интерферона, улучшение проницаемости кишечника [56].

Возможно, что эффективный ответ Т-клеток на анти-PD1-антитело требует наличия антигена, и что, поскольку АРТ приводит к резкому сокращению вирусных антигенов, функциональный ответ на блокаду иммунной контрольной точки может быть ограничен в этой ситуации.

Данные исследований свидетельствуют о том, что анти-CTLA4 антитела оказывают существенное влияние на ВИЧ, которое сохраняется при проведении АРТ. В основе этого лежит другой механизм действия анти-PD1-антитела, что приводит к снижению РНК ВИЧ в ткани лимфатических узлов. У людей, инфицированных ВИЧ, LAG3 также высоко экспрессируется на CD4+ и CD8+ Т-клетках в лимфатических узлах и крови, и это явление напрямую связано с уровнями РНК ВИЧ в плазме, но обратно пропорционально количеству лимфоцитов CD4+ [59].

Блокада TIGIT и PD1 с анти-TIGIT и anti-PDL1 антителами ex vivo привела к значительному улучшению ВИЧ-специфической функции CD4+ T-клеток у людей, инфицированных ВИЧ, в том числе и на АРT [38].

Белки иммунной контрольной точки и устойчивость ВИЧ

В отличие от злокачественных клеток, которые обычно экспрессируют лиганды белков иммунной контрольной точки, таких как PDL1 [62], у людей, инфицированных ВИЧ, в том числе и при проведении АРТ, сами белки иммунной контрольной точки избирательно распознают клетки, инфицированные ВИЧ, которые сохраняются на фоне АРТ [63-64] (рис. 4).

Рисунок 4 - Предполагаемая роль PD1 в формировании и изменении латентности ВИЧ (адаптировано Michelle N. Wykes et al., 2017).

Это наблюдение имеет большое значение для разработки метода по ликвидации резидуального вируса, который сохраняется, несмотря на проводимую АРТ, поскольку наличие инфицированных клеткок является основным препятствием для излечения. Многие исследования показали значительную корреляцию между частотой встречаемости PD1+ CD4+ T-клеток и PD1+ CD8+ T-клеток с различными маркерами устойчивости ВИЧ-инфекции к АРТ в крови [63,65,66], лимфатических узлах [67] и желудочно-кишечном тракте. Белки иммунной контрольной точки, отличные от PD1, также могут распознавать инфицированные клетки у лиц, получающих АРТ.  В недавнем времени было показано, что ВИЧ может быть значительно обогащен клетками, полученными от людей, инфицированных ВИЧ и получающих AРT, которые экспрессировали PD1, TIGIT и LAG3 по сравнению с клетками, которые не экспрессировали ни один из этих белков [64](рис. 3). Внедрение CTLA4, опосредованное вирусным белком Nef, потенциально может играть роль в сохранении устойчивости ВИЧ в этих клетках [70]. Также было показано, что у человека с диагнозом «метастатическая меланома», инфицированного ВИЧ и получающего АРТ, наблюдается значительное увеличение связанной с клетками ВИЧ-РНК после лечения анти- CTLA4 антителами (Ипилимумаб) [71] и анти-PD1 антителами (Ниволумаб) [72]. Эти данные еще должны быть подтверждены в клинических исследованиях.

Использование сheckpoint-ингибиторов в качестве стратегии лечения ВИЧ

Изучение доза-зависимой фазы анти-PDL1-терапии было прекращено после введения самой низкой дозы 6 людям с ВИЧ-инфекцией получающим АРТ [73], в связи с развитием токсического воздействия на сетчатку. На сегодняшний день лишь немногие люди с ВИЧ-инфекцией получили зарегистрированные препараты сheckpoint-ингибиторов, поскольку лица с ВИЧ-инфекцией были исключены из исследования. Но в настоящее время использование данных препаратов для ВИЧ-инфицированных людей становится возможным.

Таким образом, сheckpoint-ингибиторы могут внести существенный вклад в достижение полного излечения от ВИЧ-инфекции и позволять людям безопасно прекращать АРТ.

Т-клеточное истощение и белки иммунных контрольных точек при HBV-инфекции

При хронической инфекции HBV, не подвергавшейся лечению, общие и HBV-специфичные CD8 + Т-клетки экспрессируют высокие уровни PD1, CTLA4 и TIM3 [84-86], а при острой инфекции HBV циркулирующие и внутрипеченочные CD8+ Т-клетки экспрессируют высокие уровни PD1 [87].

Было показано, что наличие лиганда для PD1, PDL1 более высокий на циркулирующих CD14+ моноцитах и CD19+ B-клетках у лиц с хронической инфекцией HBV, циррозом печени и HCC и, следовательно, может способствовать постоянному Т-клеточному истощению [88]. Исследования показали, что дефекты функции Т-клеток при хронической инфекции HBV не ограничиваются увеличением экспрессии белков иммунной контрольной точки. Внутрипеченочные Т-клетки также проявляют повышенную экспрессию PD1 [87] и TIM3 [84]. Галектин (лиганд TIM3) также был активен на клетках Купфера, что, возможно, позволяет поддерживать внутрипеченочное Т-клеточное истощение [84]. Внутрипеченочные CD8+ Т-клетки также экспрессируют другие белки истощения, включая BTLA, и могут продуцировать IL-10, что дополнительно ингибирует функцию Т-клеток [92].

Применение сheckpoint-ингибиторов в качестве стратегии лечения вирусного гепатита В

Исследования с использованием крови людей, страдающих с хроническим гепатитом В, продемонстрировали, что ингибирование PD1, CTLA4, 2B4 и TIM3 приводит к увеличению функции HBV-специфичных CD8+ Т-клеток [83,84,86,93–96]. Применение сheckpoint-ингибиторов в качестве как монотерапии, так и в сочетании с антивирусными препаратами, может увеличить продукцию HBV-специфичных CD8+ Т-клеток. А также влиять на выработку антител против HBsAg. Но при этом существуют значительные риски, в том числе повышенная инфильтрация ткани печени повторно активированными Т-клеткам, что может вызвать воспаление.

Установлено, что добавление анти-PDL1-антитела к вакцине и энтекавиру по сравнению с одной только вакциной и энтекавиром привело к значительному увеличению иммунологического и клинического ответа без развития гепатотоксичности [97]. Недавнее исследование open-label Ниволумаба (анти-PD1-Ат) с вакциной против HBV и без нее и 20 участниками с подавленной вирусной хронической инфекцией HBV показало, что Ниволумаб безопасен и хорошо переносится, а один участник подвергся сероконверсии HBsAg [99].

В настоящее время ведется множество клинических испытаний сheckpoint-ингибиторов у лиц с хроническим HBV. Таким образом, применение сheckpoint-ингибиторов играет важную роль в лечении вирусного гепатита В, ограничивая повреждение печени при острой инфекции и способствуя стабилизации процесса при хроническом HBV.

Белки иммунной контрольной точки при туберкулезе

Для формирования невосприимчивости организма к M. tuberculosis необходимы CD4+ Т-клетки. Было обнаружено, что TBC-специфические CD4+ Т-клетки у лиц с активной туберкулезной инфекцией продуцируют IFNγ, IL2 и TNF и экспрессируют PD1.  Было показано, что функционально истощенные ТМ3 + Т-клетки накапливаются при наличии хронической туберкулезной инфекции. Ингибирование TIM3 восстанавливает функции Т-клеток и улучшает контроль за бактериальной нагрузкой у лиц с хроническим течением туберкулеза. Комбинация препаратов, рутинно используемых для лечения туберкулеза, с сheckpoint-ингибиторами даст возможность формирования иммунитета развиваться, при этом, бактериальная нагрузка будет находиться под частичным контролем.

Заключение

Лекарственная терапия малярии, ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и туберкулеза в настоящее время является большой проблемой в связи с развитием полирезистентности микроорганизмов, при этом разработка эффективной вакцины зачастую невозможна. Поэтому применение сheckpoint-ингибиторов может оказаться абсолютно новой стратегией борьбы с хроническими инфекциями, для которых по-прежнему отсутствуют эффективные методы лечения, и возможности применения вакцин ограничены. Однако следует учесть, что применение данных препаратов в свою очередь имеет ограничения и побочные эффекты. В ряде исследований было выдвинуто предположение, что ингибирование иммунной контрольной точки также может быть использовано для лечения ряда инфекционных заболеваний, в том числе в терапии малярии, ВИЧ-инфекции, что несомненно требует подтверждения в клинических исследованиях.

Источники:

 www.nature.com/nri

1. Baumeister, S. H., Freeman, G. J., Dranoff, G. & Sharpe, A. H. Coinhibitory pathways in immunotherapy for cancer. Annu. Rev. Immunol. 34, 539–573 (2016).
2. Pardoll, D. M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat. Rev. Cancer 12, 252–264 (2012).
3. Wherry, E. J. T cell exhaustion. Nat. Immunol. 12, 492–499 (2011).
4. Larkin, J. et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N. Engl. J. Med. 373, 23–34 (2015).
5. Brahmer, J. R. et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death?1 (MDX?1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J. Clin. Oncol. 28, 3167–3175 (2010).
6. Chen, P. L. et al. Analysis of immune signatures in longitudinal tumor samples yields insight into biomarkers of response and mechanisms of resistance to immune checkpoint blockade. Cancer Discov. 6, 827–837 (2016).
7. Kamphorst, A. O. et al. Proliferation of PD?1+ CD8 T cells in peripheral blood after PD?1?targeted therapy in lung cancer patients. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, 4993–4998 (2017).
8. Huang, A. C. et al. T?Cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti?PD?1 response. Nature 545, 60–65 (2017).
9. Karunarathne, D. S. et al. Programmed death?1 ligand 2?mediated regulation of the PD?L1 to PD?1 axis is essential for establishing CD4+ T cell immunity. Immunity 45, 333–345 (2016).
10. An important study on the mechanism of the protective function of PDL2.
11. Cheng, Q., Kyle, D. E. & Gatton, M. L. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum: a process linked to dormancy? Int. J. Parasitol. Drugs Drug Resist. 2, 249–255 (2012).
12. World Health Organization. World Malaria Report (WHO, 2016).
13. Olotu, A. et al. Four-year efficacy of RTS,S/AS01E and its interaction with malaria exposure. N. Engl. J. Med. 368, 1111–1120 (2013).
14. Barragan, A., Kremsner, P. G., Weiss, W., Wahlgren, M. & Carlson, J. Age-related buildup of humoral immunity against epitopes for rosette formation and agglutination in African areas of malaria endemicity. Infect. Immun. 66, 4783–4787 (1998).
15. Bull, P. C. et al. Parasite antigens on the infected red cell surface are targets for naturally acquired immunity to malaria. Nat. Med. 4, 358–360 (1998).
16. Soe, S. et al. Premunition against Plasmodium falciparum in a malaria hyperendemic village in Myanmar. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 95, 81–84 (2001).
17. Mazier, D. et al. Hepatic phase of malaria is the target of cellular mechanisms induced by the previous and the subsequent stages. A crucial role for liver nonparenchymal cells. Immunol. Lett. 25, 65–70 (1990).
18. Cohen, S., McGregor, I. & Carrington, S. Gamma-globulin and acquired immunity to human malaria. Nature 192, 733–737 (1961).
19. Langhorne, J., Simon-Haarhaus, B. & Meding, S. J. The role of CD4+ T cells in the protective immune response to Plasmodium chabaudi in vivo. Immunol. Lett. 25, 101–107 (1990).
20. Podoba, J. E. & Stevenson, M. M. CD4+ and CD8+ T lymphocytes both contribute to acquired immunity to blood-stage Plasmodium chabaudi AS. Infect. Immun. 59, 51–58 (1991).
21. von der Weid, T., Honarvar, N. & Langhorne, J. Gene-targeted mice lacking B cells are unable to eliminate a blood stage malaria infection. J. Immunol. 156, 2510–2516 (1996).
22. Horne-Debets, J. M. et al. PD?1 dependent exhaustion of CD8+ T cells drives chronic malaria. Cell Rep. 5, 1204–1213 (2013).
23. The first study to show a role for CD8+ T cells in controlling blood-stage malaria.
24. Horne-Debets, J. M. et al. Mice lacking Programmed cell death?1 show a role for CD8+ T cells in long-term immunity against blood-stage malaria. Sci. Rep. 6, 26210 (2016).
25. Wykes, M. N., Zhou, Y. H., Liu, X. Q. & Good, M. F. Plasmodium yoelii can ablate vaccine-induced long-term protection in mice. J. Immunol. 175, 2510–2516 (2005).
26. Liu, X. Q. et al. Malaria infection alters the expression of B?cell activating factor resulting in diminished memory antibody responses and survival. Eur. J. Immunol. 42, 3291–3301 (2012).
27. Pierce, S. K. & Miller, L. H. World Malaria Day 2009: what malaria knows about the immune system that immunologists still do not. J. Immunol. 182, 5171–5177 (2009).
28. Butler, N. S. et al. Therapeutic blockade of PD?L1 and LAG?3 rapidly clears established blood-stage Plasmodium infection. Nat. Immunol. 13, 188–195 (2012).
29. The first study to show that checkpoint blockade during malaria could improve protective immunity.
30. Illingworth, J. et al. Chronic exposure to Plasmodium falciparum is associated with phenotypic evidence of B and T cell exhaustion. J. Immunol. 190, 1038–1047 (2013).
31. Goncalves-Lopes, R. M. et al. Surface expression of inhibitory (CTLA?4) and stimulatory (OX40) receptors by CD4+ regulatory T cell subsets circulating in human malaria. Microbes Infect. 18, 639–648 (2016).
32. Hou, N. et al. T?Cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule 3 signaling blockade improves cell-mediated immunity against malaria. J. Infect. Dis. 214, 1547–1556 (2016).
33. Zander, R. A. et al. PD?1 co?inhibitory and OX40 co?stimulatory crosstalk regulates helper T cell differentiation and anti-plasmodium humoral immunity. Cell Host Microbe 17, 628–641 (2015).
34. Hafalla, J. C. et al. The CTLA?4 and PD?1/PD?L1 inhibitory pathways independently regulate host resistance to plasmodium-induced acute immune pathology. PLoS Pathog. 8, e1002504 (2012).
35. Hisaeda, H. et al. Resistance of regulatory T cells to glucocorticoid-induced TNFR family-related protein (GITR) during Plasmodium yoelii infection. Eur. J. Immunol. 35, 3516–3524 (2005).
36. Lepenies, B. et al. Ligation of B and T lymphocyte attenuator prevents the genesis of experimental cerebral malaria. J. Immunol. 179, 4093–4100 (2007).
37. GBD 2015 HIV Collaborators et al. Estimates of global, regional, and national incidence, prevalence, and mortality of HIV, 1980–2015: the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet HIV 3, e361–e387 (2016).
38. Deeks, S. G. et al. International AIDS Society global scientific strategy: towards an HIV cure 2016. Nat. Med. 22, 839–850 (2016).
39. Trautmann, L. et al. Upregulation of PD?1 expression on HIV-specific CD8+ T cells leads to reversible immune dysfunction. Nat. Med. 12, 1198–1202 (2006).
40. One of the first papers to identify PD1 as a marker of T cell exhaustion in HIV infection.
41. Kaufmann, D. E. et al. Upregulation of CTLA?4 by HIV-specific CD4+ T cells correlates with disease progression and defines a reversible immune dysfunction. Nat. Immunol. 8, 1246–1254 (2007).
42. Chew, G. M. et al. TIGIT marks exhausted T cells, correlates with disease progression, and serves as a target for immune restoration in HIV and SIV Infection. PLoS Pathog. 12, e1005349 (2016).
43. An examination of TIGIT and PD1 in T cell exhaustion in HIV infection both on and off ART.
44. Rutishauser, R. et al. Early and delayed antiretroviral therapy (ART) result in comparable reductions in CD8+ T cell exhaustion marker expression. AIDS Res Hum Retroviruses 33, 658–667 (2017).
45. Zhang, J. Y. et al. PD?1 up?regulation is correlated with HIV-specific memory CD8+ T?cell exhaustion in typical progressors but not in long-term nonprogressors. Blood 109, 4671–4678 (2007).
46. Tian, X. et al. The upregulation of LAG?3 on T cells defines a subpopulation with functional exhaustion and correlates with disease progression in HIV-infected subjects. J. Immunol. 194, 3873–3882 (2015).
47. Sauce, D. et al. PD?1 expression on human CD8 T cells depends on both state of differentiation and activation status. AIDS 21, 2005–2013 (2007).
48. Day, C. L. et al. PD?1 expression on HIV-specific T cells is associated with T?cell exhaustion and disease progression. Nature 443, 350–354 (2006).
49. Petrovas, C. et al. PD?1 is a regulator of virus-specific CD8+ T cell survival in HIV infection. J. Exp. Med. 203, 2281–2292 (2006).
50. Leong, Y. A. et al. CXCR5+ follicular cytotoxic T cells control viral infection in B cell follicles. Nat. Immunol. 17, 1187–1196 (2016).
51. Mylvaganam, G. H. et al. Dynamics of SIV-specific CXCR5+ CD8 T cells during chronic SIV infection. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, 1976–1981 (2017).
52. Li, S. et al. Simian immunodeficiency virus-producing cells in follicles are partially suppressed by CD8+ cells in vivo. J. Virol. 90, 11168–11180 (2016).
53. Hoffmann, M. et al. Exhaustion of activated CD8 T cells predicts disease progression in primary HIV?1 Infection. PLoS Pathog. 12, e1005661 (2016).
54. Shive, C. L. et al. Inflammation perturbs the IL?7 axis, promoting senescence and exhaustion that broadly characterize immune failure in treated HIV infection. J. Acquir. Immune Def. Syndr. 71, 483–492 (2016).
55. Sinha, A. et al. role of T?cell dysfunction, inflammation, and coagulation in microvascular disease in HIV. J. Am. Heart Assoc. 5, e004243 (2016).
56. Kelesidis, T. et al. Oxidized lipoproteins are associated with markers of inflammation and immune activation in HIV?1 infection. AIDS 30, 2625–2633 (2016).
57. Hurst, J. et al. Immunological biomarkers predict HIV?1 viral rebound after treatment interruption. Nat. Commun. 6, 8495 (2015).
58. The first publication to show a functional link between expression of immune checkpoint proteins on T cells prior to ART and the time to rebound after cessation of ART. An important observation in determining the role of immune checkpoint proteins and HIV cure or remission.
59. Akhmetzyanova, I. et al. PD?L1 expression on retrovirus-infected cells mediates immune escape from CD8+ T cell killing. PLoS Pathog. 11, e1005224 (2015).
60. Velu, V. et al. Enhancing SIV-specific immunity in vivo by PD?1 blockade. Nature 458, 206–210 (2009).
61. Dyavar Shetty, R. et al. PD?1 blockade during chronic SIV infection reduces hyperimmune activation and microbial translocation in rhesus macaques. J. Clin. Invest. 122, 1712–1716 (2012).
62. Mylvaganam, G. H. et al. PD?1 blockade synergizes with ART for restoring anti-viral CD8 T cell function and possibly destabilizing the viral reservoir in SIV infected macaques [Abstract 9016]. Presented at the International AIDS Conference, Durban, South Africa, July 2016.
63. Gill, A. L. et al. Programed death?1/programed death-ligand 1 expression in lymph nodes of HIV infected patients: results of a pilot safety study in rhesus macaques using anti-programed death-ligand 1 (Avelumab). AIDS 30, 2487–2493 (2016).
64. Cecchinato, V. et al. Immune activation driven by CTLA?4 blockade augments viral replication at mucosal sites in simian immunodeficiency virus infection. J. Immunol. 180, 5439–5447 (2008).
65. Hryniewicz, A. et al. CTLA?4 blockade decreases TGF- β, IDO, and viral RNA expression in tissues of SIVmac251?infected macaques. Blood 108, 3834–3842 (2006).
66. Tauriainen, J. et al. Perturbed CD8+ T cell TIGIT/ CD226/PVR axis despite early initiation of antiretroviral treatment in HIV infected individuals. Sci. Rep. 7, 40354 (2017).
67. Anderson, A. C., Joller, N. & Kuchroo, V. K. Lag?3, Tim?3, and TIGIT: co?inhibitory receptors with specialized functions in immune regulation. Immunity 44, 989–1004 (2016).
68. Chatterjee, S. et al. A humanized antibody for imaging immune checkpoint ligand PD?L1 expression in tumors. Oncotarget 7, 10215–10227 (2016).
69. Chomont, N. et al. HIV reservoir size and persistence are driven by T cell survival and homeostatic proliferation. Nat. Med. 15, 893–900 (2009). The first demonstration of the relationship between PD1 and HIV persistence in patients on ART.
70. Fromentin, R. et al. CD4+ T cells expressing PD?1, TIGIT and LAG?3 contribute to HIV persistence during ART. PLoS Pathog. 12, e1005761 (2016). An important paper demonstrating that multiple immune checkpoint markers, not just PD1, are involved in HIV persistence in patients on ART.
71. Hatano, H. et al. Cell-based measures of viral persistence are associated with immune activation and programmed cell death protein 1 (PD-1)-expressing CD4+ T cells.. J. Infect. Dis. 208, 50–56 (2013).
72. Cockerham, L. R. et al. Programmed death?1 expression on CD4+ and CD8+ T cells in treated and untreated HIV disease. AIDS 28, 1749–1758 (2014).
73. Banga, R. et al. PD?1+ and follicular helper T cells are responsible for persistent HIV?1 transcription in treated aviremic individuals. Nat. Med. 22, 754–761 (2016).
74. The first demonstration that TFH cells that express high levels of PD1 are an important reservoir for HIV in patients on ART.
75. Khoury, G. et al. HIV persistence and T?cell activation in blood, rectal and lymph node tissue in HIV-infected individuals receiving suppressive ART. J. Infect. Dis. 215, 911–919 (2017).
76. El?Far, M. et al. Nef promotes evasion of human immunodeficiency virus type 1?infected cells from the CTLA?4?mediated inhibition of T?cell activation. J. Gen. Virol. 96, 1463–1477 (2015).
77. El?Far, M. et al. Down-regulation of CTLA?4 by HIV?1 Nef protein. PLoS ONE 8, e54295 (2013).
78. Wightman, F. et al. Effect of ipilimumab on the HIV reservoir in an HIV-infected individual with metastatic melanoma. AIDS 29, 504–506 (2015).
79. Van der Sluis, R. M. et al. Anti?PD?1 disrupts HIV latency in non-proliferating but not in proliferating T?cells [Abstract OA3?3]. J. Virus Eradication 3, Suppl. 1 (2017).
80. Gay, C. L. et al. Clinical trial of the anti?PD?L1 antibody BMS?936559 in HIV?1 infected participants on suppressive antiretroviral therapy. J. Infect. Dis. 215, 1725–1733 (2017).
81. Rasmussen, T. A., Anderson, J. L., Wightman, F. & Lewin, S. R. Cancer therapies in HIV cure research. Curr. Opin. HIV AIDS 12, 96–104 (2017).
82. Romano, E. et al. Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients. Proc. Natl Acad. Sci. USA 112, 6140–6145 (2015).
83. Dahan, R. et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD?1/PD?L1 axis. Cancer Cell 28, 285–295 (2015).
84. An interesting paper exploring the future direction of immune checkpoint blockers with modifications to the Fc tail so that the antibody activates Fc receptors.
85. Zhou, J. et al. PD1?based DNA vaccine amplifies HIV?1 GAG-specific CD8+ T cells in mice. J. Clin. Invest. 123, 2629–2642 (2013).
86. Schweitzer, A., Horn, J., Mikolajczyk, R. T., Krause, G. & Ott, J. J. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet 386, 1546–1555 (2015).
87. Stanaway, J. D. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 388, 1081–1088 (2016).
88. Revill, P., Testoni, B., Locarnini, S. & Zoulim, F. Global strategies are required to cure and eliminate HBV infection. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 13, 239–248 (2016).
89. Guidotti, L. G., Isogawa, M. & Chisari, F. V. Host-virus interactions in hepatitis B virus infection. Curr. Opin. Immunol. 36, 61–66 (2015).
90. Chang, J. J. et al. The phenotype of hepatitis B virus-specific T cells differ in the liver and blood in chronic hepatitis B virus infection. Hepatology 46, 1332–1340 (2007).
91. Boni, C. et al. Characterization of hepatitis B virus (HBV)-specific T?cell dysfunction in chronic HBV infection. J. Virol. 81, 4215–4225 (2007).
92. Nebbia, G. et al. Upregulation of the Tim?3/galectin?9 pathway of T cell exhaustion in chronic hepatitis B virus infection. PLoS ONE 7, e47648 (2012).
93. Bengsch, B., Martin, B. & Thimme, R. Restoration of HBV-specific CD8+ T cell function by PD?1 blockade in inactive carrier patients is linked to T cell differentiation. J. Hepatol. 61, 1212–1219 (2014).
94. Schurich, A. et al. Role of the coinhibitory receptor cytotoxic T lymphocyte antigen?4 on apoptosis-prone CD8 T cells in persistent hepatitis B virus infection. Hepatology 53, 1494–1503 (2011).
95. Zhang, Z. et al. Dynamic programmed death 1 expression by virus-specific CD8 T cells correlates with the outcome of acute hepatitis B. Gastroenterology 134, 1938–1949 (2008).
96. A demonstration of the importance of PD1 expression in acute HBV infection.
97. Huang, Z. Y. et al. Clinical significance of dynamics of programmed death ligand?1 expression on circulating CD14+ monocytes and CD19+ B Cells with the progression of Hepatitis B virus infection. Viral Immunol. 30, 224–231 (2017).
98. Raziorrouh, B. et al. Inhibitory phenotype of HBV-specific CD4+ T?cells is characterized by high PD?1 expression but absent coregulation of multiple inhibitory molecules. PLoS ONE 9, e105703 (2014).
99. Fisicaro, P. et al. Targeting mitochondrial dysfunction can restore antiviral activity of exhausted HBV-specific CD8 T cells in chronic hepatitis B. Nat. Med. 23, 327–336 (2017).
100. Maini, M. K. et al. The role of virus-specific CD8+ cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection. J. Exp. Med. 191, 1269–1280 (2000).
101. Wang, H. et al. Hepatic expansion of virus-specific CD8+BTLA+ T cells with regulatory properties in chronic hepatitis B virus infection. Cell. Immunol. 311, 36–45 (2017).
102. Fisicaro, P. et al. Antiviral intrahepatic T?cell responses can be restored by blocking programmed death?1 pathway in chronic hepatitis B. Gastroenterology 138, 682–693 (2010).
103. Raziorrouh, B. et al. The immunoregulatory role of CD244 in chronic hepatitis B infection and its inhibitory potential on virus-specific CD8+ T?cell function. Hepatology 52, 1934–1947 (2010).
104. Isogawa, M., Furuichi, Y. & Chisari, F. V. Oscillating CD8+ T cell effector functions after antigen recognition in the liver. Immunity 23, 53–63 (2005).
105. Maier, H., Isogawa, M., Freeman, G. J. & Chisari, F. V. PD?1:PD?L1 interactions contribute to the functional suppression of virus-specific CD8+ T lymphocytes in the liver. J. Immunol. 178, 2714–2720 (2007).
106. Zhang, E. et al. The expression of PD?1 ligands and their involvement in regulation of T cell functions in acute and chronic woodchuck hepatitis virus infection. PLoS ONE 6, e26196 (2011).
107. Liu, J. et al. Enhancing virus-specific immunity in vivo by combining therapeutic vaccination and PD?L1 blockade in chronic hepadnaviral infection. PLoS Pathog. 10, e1003856 (2014).
108. A study showing the effect of anti?PDL1 antibody in an animal model of HBV; it reduced viral rebound after cessation of antiviral therapy and increased antibodies to HBV surface antigen.
109. Gane, E. J. et al. A phase 1 study evaluating anti?PD?1 treatment with or without GS?4774 in HBeAg negative chronic hepatitis B patients [Abstract]. Eur. Associ. Study Liver Dis. (2017).
110. El-Khoueiry, A. B. et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(17)31046-2 (2017).
111. Pollock, K. M. et al. PD?1 expression and cytokine secretion profiles of Mycobacterium tuberculosis-specific CD4+ T?cell subsets; potential correlates of containment in HIV?TB co?Infection. PLoS ONE 11, e0146905 (2016).
112. Boer, M. C. et al. KLRG1 and PD?1 expression are increased on T?cells following tuberculosis-treatment and identify cells with different proliferative capacities in BCG-vaccinated adults. Tuberculosis (Edinb). 97, 163–171 (2016)
113. Barber, D. L., Mayer-Barber, K. D., Feng, C. G., Sharpe, A. H. & Sher, A. CD4 T cells promote rather than control tuberculosis in the absence of PD?1?mediated inhibition. J. Immunol. 186, 1598–1607 (2011).
114. Tousif, S. et al. T cells from programmed death?1 deficient mice respond poorly to Mycobacterium tuberculosis infection. PLoS ONE 6, e19864 (2011).
115. Lazar-Molnar, E. et al. Programmed death?1 (PD?1)- deficient mice are extraordinarily sensitive to tuberculosis. Proc. Natl Acad. Sci. USA 107, 13402–13407 (2010).
116. Jayaraman, P. et al. TIM3 mediates T cell exhaustion during Mycobacterium tuberculosis infection. PLoS Pathog. 12, e1005490 (2016).
117. Sotgiu, G., Centis, R., D’Ambrosio, L. & Migliori, G. B. Tuberculosis treatment and drug regimens. Cold Spring Harb. Perspect Med. 5, a017822 (2015).
118. Attanasio, J. & Wherry, E. J. Costimulatory and coinhibitory receptor pathways in infectious disease. Immunity 44, 1052–1068 (2016).
119. Harding, F. A., McArthur, J. G., Gross, J. A., Raulet, D. H. & Allison, J. P. CD28?mediated signalling co?stimulates murine T cells and prevents induction of anergy in T?cell clones. Nature 356, 607–609 (1992).
120. Krummel, M. F. & Allison, J. P. CD28 and CTLA?4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation. J. Exp. Med. 182, 459–465 (1995).
121. A seminal study of CTLA4.
122. Freeman, G. J. et al. Engagement of the PD?1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J. Exp. Med. 192, 1027–1034 (2000).
123. A seminal study of the PD1–PDL1 interaction.
124. Keir, M. E., Butte, M. J., Freeman, G. J. & Sharpe, A. H. PD?1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu. Rev. Immunol. 26, 677–704 (2008).
125. Chemnitz, J. M., Parry, R. V., Nichols, K. E., June, C. H. & Riley, J. L. SHP?1 and SHP?2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but onlyreceptor ligation prevents T cell activation. J. Immunol. 173, 945–954 (2004).
126. Francisco, L. M. et al. PD?L1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells. J. Exp. Med. 206, 3015–3029 (2009).
127. Kamphorst, A. O. et al. Rescue of exhausted CD8 T cells by PD?1?targeted therapies is CD28?dependent. Science 355, 1423–1427 (2017).
128. An important study highlighting the balance between immune activation and immune suppression.
129. Yamazaki, T. et al. Expression of programmed death 1 ligands by murine T cells and APC. J. Immunol. 169, 5538–5545 (2002).
130. Keir, M. E. et al. Tissue expression of PD?L1 mediates peripheral T cell tolerance. J. Exp. Med. 203, 883–895 (2006).
131. Brown, J. A. et al. Blockade of programmed death?1 ligands on dendritic cells enhances T cell activation and cytokine production. J. Immunol. 170, 1257–1266 (2003).
132. Liang, S. C. et al. Regulation of PD?1, PD?L1, and PD?L2 expression during normal and autoimmune responses. Eur. J. Immunol. 33, 2706–2716 (2003).
133. Balar, A. V. et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 389, 67–76 (2017).
134. Rittmeyer, A. et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 389, 255–265 (2017).
135. Homet Moreno, B., Mok, S., Comin-Anduix, B., Hu?Lieskovan, S. & Ribas, A. Combined treatment with dabrafenib and trametinib with immune-stimulating antibodies for BRAF mutant melanoma. Oncoimmunol. 5, e1052212 (2016).
136. Latchman, Y. et al. PD?L2 is a second ligand for PD?1 and inhibits T cell activation. Nat. Immunol. 2, 261–268 (2001).
137. Zhang, Y. et al. Regulation of T cell activation and tolerance by PDL2. Proc. Natl Acad. Sci. USA 103, 11695–11700 (2006).
138. Tseng, S. Y. et al. B7?DC, a new dendritic cell molecule with potent costimulatory properties for T cells. J. Exp. Med. 193, 839–846 (2001).
139. First study to highlight a protective role for PDL2.
140. Shin, T. et al. Cooperative B7?1/2 (CD80/CD86) and B7?DC costimulation of CD4+ T cells independent of the PD?1 receptor. J. Exp. Med. 198, 31–38 (2003).
141. Shin, T. et al. In vivo costimulatory role of B7?DC in tuning T. helper cell 1 and cytotoxic T. lymphocyte responses. J. Exp. Med. 201, 1531–1541 (2005).
142. Michot, J. M. et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur. J. Cancer 54, 139–148 (2016).
143. Hodi, F. S. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N. Engl. J. Med. 363, 711–723 (2010).
144. Topalian, S. L. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti?PD?1 antibody in cancer. N. Engl. J. Med. 366, 2443–2454 (2012).
145. Brahmer, J. R. et al. Safety and activity of anti?PD?L1 antibody in patients with advanced cancer. N. Engl. J. Med. 366, 2455–2465 (2012).
146. Weber, J. S., Postow, M., Lao, C. D. & Schadendorf, D. Management of adverse events following treatment with anti-programmed death?1 agents. Oncologist 21, 1230–1240 (2016).
147. Topalian, S. L. et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J. Clin. Oncol. 32, 1020–1030 (2014).
148. Barber, D. L. et al. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature 439, 682–687 (2006).
149. Wherry, E. J. et al. Molecular signature of CD8+ T cell exhaustion during chronic viral infection. Immunity 27, 670–684 (2007).
150. Youngblood, B. et al. Cutting edge: prolonged exposure to HIV reinforces a poised epigenetic program for PD?1 expression in virus-specific CD8 T cells. J. Immunol. 191, 540–544 (2013).
151. Ahn, E. et al. Demethylation of the PD?1 promoter is imprinted during the effector phase of CD8 T cell exhaustion. J. Virol. 90, 8934–8946 (2016).
152. Pauken, K. E. et al. Epigenetic stability of exhausted T cells limits durability of reinvigoration by PD?1 blockade. Science 354, 1160–1165 (2016).
153. Sen, D. R. et al. The epigenetic landscape of T cell exhaustion. Science 354, 1165–1169 (2016).
154. An important paper defining how T cell exhaustion is controlled at the epigenetic level.
155. Zhu, C. et al. The Tim?3 ligand galectin?9 negatively regulates T helper type 1 immunity. Nat. Immunol. 6, 1245–1252 (2005).
156. Zhou, Q. et al. Coexpression of Tim?3 and PD?1 identifies a CD8+ T?cell exhaustion phenotype in mice with disseminated acute myelogenous leukemia. Blood 117, 4501–4510 (2011).
157. Sakuishi, K. et al. Targeting Tim?3 and PD?1 pathways to reverse T cell exhaustion and restore anti-tumor immunity. J. Exp. Med. 207, 2187–2194 (2010).
158. Huang, C. T. et al. Role of LAG?3 in regulatory T cells. Immunity 21, 503–513 (2004).
159. Woo, S. R. et al. Immune inhibitory molecules LAG?3 and PD?1 synergistically regulate T?cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res. 72, 917–927 (2012).
160. Dougall, W. C., Kurtulus, S., Smyth, M. J. & Anderson, A. C. TIGIT and CD96: new checkpoint receptor targets for cancer immunotherapy. Immunol. Rev. 276, 112–120 (2017).
161. Lozano, E., Dominguez-Villar, M., Kuchroo, V. & Hafler, D. A. The TIGIT/CD226 axis regulates human T cell function. J. Immunol. 188, 3869–3875 (2012).
162. Yu, X. et al. The surface protein TIGIT suppresses T cell activation by promoting the generation of mature immunoregulatory dendritic cells. Nat. Immunol. 10, 48–57 (2009).
163. Blake, S. J., Dougall, W. C., Miles, J. J., Teng, M. W. & Smyth, M. J. Molecular pathways: targeting CD96 and TIGIT for cancer immunotherapy. Clin. Cancer Res. 22, 5183–5188 (2016).
164. Gonzalez, L. C. et al. A coreceptor interaction between the CD28 and TNF receptor family members B and T lymphocyte attenuator and herpesvirus entry mediator. Proc. Natl Acad. Sci. USA 102, 1116–1121 (2005).
165. Sedy, J. R. et al. B and T lymphocyte attenuator regulates T cell activation through interaction with herpesvirus entry mediator. Nat. Immunol. 6, 90–98 (2005).
166. Cai, G. & Freeman, G. J. The CD160, BTLA, LIGHT/ HVEM pathway: a bidirectional switch regulating T?cell activation. Immunol. Rev. 229, 244–258 (2009).
167. Fourcade, J. et al. CD8+ T cells specific for tumor antigens can be rendered dysfunctional by the tumor microenvironment through upregulation of the inhibitory receptors BTLA and PD?1. Cancer Res. 72, 887–896 (2012).
168. Ephrem, A. et al. Modulation of Treg cells/T effector function by GITR signaling is context-dependent. Eur. J. Immunol. 43, 2421–2429 (2013).
169. Shimizu, J., Yamazaki, S., Takahashi, T., Ishida, Y. & Sakaguchi, S. Stimulation of CD25+CD4+ regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance. Nat. Immunol. 3, 135–142 (2002).
170. Schaer, D. A., Cohen, A. D. & Wolchok, J. D. Anti-GITR antibodies — potential clinical applications for tumor immunotherapy. Curr. Opin. Investig. Drugs 11, 1378–1386 (2010).
171. Mitsui, J. et al. Two distinct mechanisms of augmented antitumor activity by modulation of immunostimulatory/inhibitory signals. Clin. Cancer Res. 16, 2781–2791 (2010).
172. Deng, J., Le Mercier, I., Kuta, A. & Noelle, R. J. A new VISTA on combination therapy for negative checkpoint regulator blockade. J. Immunother. Cancer 4, 86 (2016).
173. Gao, J. et al. VISTA is an inhibitory immune checkpoint that is increased after ipilimumab therapy in patients with prostate cancer. Nat. Med, 23, 551–555 (2017).
174. Freeman, G. J., Wherry, E. J., Ahmed, R. & Sharpe, A. H. Reinvigorating exhausted HIV-specific T cells via PD?1?PD?1 ligand blockade. J. Exp. Med. 203, 2223–2227 (2006).
175. Kaufmann, D. E. & Walker, B. D. PD?1 and CTLA?4 inhibitory cosignaling pathways in HIV infection and the potential for therapeutic intervention. J. Immunol. 182, 5891–5897 (2009).
176. Golden-Mason, L. et al. Upregulation of PD?1 expression on circulating and intrahepatic hepatitis C virus-specific CD8+ T cells associated with reversible immune dysfunction. J. Virol. 81, 9249–9258 (2007).
177. Nakamoto, N. et al. Functional restoration of HCV-specific CD8 T cells by PD?1 blockade is defined by PD?1 expression and compartmentalization. Gastroenterology 134, 1927–1937 (2008).
178. Lukens, J. R., Cruise, M. W., Lassen, M. G. & Hahn, Y. S. Blockade of PD?1/B7?h2 interaction restores effector CD8+ T cell responses in a hepatitis C virus core murine model. J. Immunol. 180, 4875–4884 (2008)
179. Urbani, S. et al. Restoration of HCV-specific T cell functions by PD?1/PD?L1 blockade in HCV infection: effect of viremia levels and antiviral treatment. J. Hepatol. 48, 548–558 (2008).
180. Rutigliano, J. A. et al. Highly pathological influenza A virus infection is associated with augmented expression of PD?1 by functionally compromised virus-specific CD8+ T cells. J. Virol. 88, 1636–1651 (2014).
181. Sharma, S. et al. T cell immunoglobulin and mucin protein?3 (Tim?3)/Galectin?9 interaction regulates influenza A virus-specific humoral and CD8 T?cell responses. Proc. Natl Acad. Sci. USA 108, 19001–19006 (2011).
182. Xu, D. et al. A potential new pathway for PD?L1 costimulation of the CD8?T cell response to Listeria monocytogenes infection. PLoS ONE 8, e56539 (2013).
183. Bhadra, R., Gigley, J. P., Weiss, L. M. & Khan, I. A. Control of Toxoplasma reactivation by rescue of dysfunctional CD8+ T?cell response via PD?1?PDL?1 blockade. Proc. Natl Acad. Sci. USA 108, 9196–9201 (2011).
184. Mou, Z. et al. Parasite-derived arginase influences secondary anti-Leishmania immunity by regulating programmed cell death?1?mediated CD4+ T cell exhaustion. J. Immunol. 190, 3380–3389 (2013).
185. Esch, K. J., Juelsgaard, R., Martinez, P. A., Jones, D. E. & Petersen, C. A. Programmed death 1?mediated T cell exhaustion during visceral leishmaniasis impairs phagocyte function. J. Immunol. 191, 5542–5550 (2013).
186. Joshi, T., Rodriguez, S., Perovic, V., Cockburn, I. A. & Stager, S. B7?h2 blockade increases survival of dysfunctional CD8+ T cells and confers protection against Leishmania donovani infections. PLoS Pathog. 5, e1000431 (2009).

Материал подготовлен НОИМТОиР: клинический ординатор Бриш Н.А.

Пресс-центр

опубликовано: 30.07.2020, 11:23 | изменено: 30.07.2020

Комары передают коронавирус SARS-CoV-2?

Может ли укус комара стать причиной развития новой коронавирусной болезни? Давайте разбираться.

Каждый год сотни миллионов людей заболевают и больше полумиллиона человек умирают от болезней, распространяемых комарами.

Через укусы комаров могут передаваться вирусы?

Да, многие вирусы могут передаваться комарами.

Среди самых опасных-вирусы Зика, чикунгунья, возбудители желтой лихорадки и лихорадки Денге.

Малярия, вызывается не вирусом, а плазмодием, но также может передаваться через комаров.

Через укусы комаров передаются любые вирусы?

Нет, есть вирусы, которые комары не могут передавать, в том числе, вирус Эбола и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В случае с ВИЧ это объясняется низкой концентрацией вирусов, циркулирующих в крови зараженного человека, и комар просто не получает вирус при укусе.

Вирус- возбудитель опаснейшего заболевания- лихорадки Эбола не заражает комаров, даже когда ученые специально в лабораторных заражают комаров этим вирусом.

Во время вспышек Эболы в научных целях были собраны десятки тысяч кровососущих насекомых, и ни в одном из них не был обнаружен вирус.

Может ли новый коронавирус распространяться через комаров?

Однозначно – нет.

Возбудитель COVID-19 передается от человека к человеку через капли, когда инфицированные люди кашляют, чихают, либо касаются поверхностей, зараженных вирусом.

Нет никаких доказательств того, что коронавирус может распространяться через комаров, несмотря на то, вирус, хоть и в крайне малых концентрациях, обнаруживается в крови инфицированных людей.

Нет никаких доказательств того, что вирус способен заразить самого комара, даже если комар действительно получит достаточно высокую дозу вируса с кровью зараженного человека. А если комар не заражен, то и передача вируса следующему человеку, которого он укусит, невозможна.

Почему только некоторые вирусы передают комары?

Дело в том, что для этого должно совпасть несколько условий, к счастью, в случае с новым коронавирусом этого не происходит.

Когда комар кусает зараженного человека, он всасывает кровь, содержащую вирусы. Далее кровь поступает в кишечник комара.

В кишечнике насекомого вирус должен сначала заразить клетки, выстилающие кишку, и дальше распространиться по всем другим тканям комара.

Передать вирус при укусе комар может только и только тогда, когда вирус есть в его слюнных железах и слюне.

Но дорога вируса от кишечника комара до его слюнных желез дело долгое и непростое.

Далеко не всякий вирус способен успешно пройти этот путь, преодолев все барьеры.

1. Время.

Может занять от нескольких дней до недели, некоторые вирусы, в том числе и новый коронавирус, погибают намного раньше.

2. Клетки.

Для размножения вируса подходят строго определенные клетки, которых может не быть в теле насекомого. Так, новый коронавирус размножается преимущественно в клетках легочного эпителия человека, аналогичных которым у комара просто нет.

4. Концентрация.

Возбудители заболеваний, переносчиками которых могут быть кровососущие насекомые, циркулируют в крови инфицированного человека в довольно высокой концентрации. В результате, при укусе комар гарантированно получает с порцией крови достаточно много вирусных частиц. В случае с новым коронавирусом этого не происходит, возбудитель в крови есть, но его крайне мало, и вероятность того, что комар получит его с кровью стремится к нулю.

Таким образом для вирусов, которые эволюционно приспособились к пути от кишечника комара до его слюнных желез, сложностей не возникает, но не для новых вирусов.

Для коронавируса каждый из барьеров на этом пути становится непреодолимым.

Даже если предположить, что новый коронавирус попал в комара, он просто погибнет в его кишечнике и будет выделен, размножаться в клетках насекомого вирус физически не способен.

Следовательно, нет доказательств необходимости беспокоиться о передаче коронавируса через комаров.

Вирус дикости: что может быть еще опаснее «короны»

По одной из версий, коронавирус перешел к человеку вследствие контакта с панголинами или летучими мышами в Юго-Восточной Азии. Вопрос дискуссионный, но случаи перехода вирусов из дикой природы в густонаселенные области действительно известны. При этом многие ученые связывают возникновение и распространение новых инфекционных заболеваний с освоением малоосвоенных лесов — такие примеры известны в тропиках. Нужно ли этого бояться, если мы живем в России? У меня для вас плохая новость: безоглядное, неконтролируемое освоение российских малонарушенных таежных лесов несет не меньшие, а, возможно, даже большие риски, чем появление неизвестных до сих пор болезней.

Например, мы точно знаем, что это повлияет на климат планеты, гидрологический режим Евразии и повлечет погодные сюрпризы, такие как паводки и засухи, которые уже происходят в нашей стране, причем даже одновременно: например, в прошлом году некоторые районы Иркутской области затопило, а в других горели леса. Сейчас, если принять меры, еще есть шанс предотвратить эти последствия. Но если бездействовать, то случится беда и невозможно будет придумать какое-то волшебное средство в виде вакцины — потребуются усилия и затраты, совершенно несопоставимые по масштабу с выгодой, которую сейчас Россия получает от продажи древесины, заготовленной в девственных лесах.

Лесные чудища

Распространение инфекционных заболеваний бывает связано с обезлесением и деградацией лесов в результате их освоения. Дикие звери и членистоногие, живущие в лесу, давно признаны естественным источником инфекций, потенциально опасных для человека. Наступление человека на леса создает условия для передачи заболеваний из-за учащения контактов с естественными источниками инфекций или из-за изменений естественной динамики инфекций вследствие воздействия человека на популяции переносчиков.

Реклама на Forbes

С лесами связаны источники многочисленных заболеваний, одни названия которых не обещают ничего хорошего: вирус Эбола, лихорадка денге, вирус Зика, хантавирусы, желтая лихорадка, малярия.

Однако стоит опасаться не только очередной вспышки неизвестной болезни, пришедшей из леса, а деградации лесов, потому что она затронет еще большее количество людей.

Пандемия коронавируса уже унесла жизни более 12 000 человек, и весь мир ввел беспрецедентные меры по борьбе с распространением вируса. При этом в 2015 году во время антропогенных лесных пожаров в Индонезии образовавшийся смог привел к преждевременной смерти более 100 000 человек в Индонезии, Малайзии и Сингапуре. Статистика роста смертности из-за отравления дымом лесных пожаров в России вообще не ведется. А если еще учесть высвобождение углерода, которое происходит из-за вырубки в России нетронутых человеком лесов и вклад этого процесса в глобальное потепление?

Лес как культурный код

В мире в лесах живет по меньшей мере 250 млн человек. Для многих из них культурная самоидентификация глубоко связана с растительным и животным миром вокруг них. Археологические и этнографические свидетельства показывают, что леса были населены на протяжении тысячелетий. Культурная самоидентификация многих коренных народов, живущих в лесах, тесно связана с малонарушенными лесами. Деградация лесов делает традиционный образ жизни для них невозможным.

Не все леса «одинаково полезны».

Несмотря на то что на Земле за последние 300 лет утрачено по крайней мере 35% площади лесов, они по-прежнему занимают большие территории общей площадью 40 млн кв. км, или примерно 31% суши. Но из сохранившихся лесов только 18% остаются в «диком», первозданном состоянии, где флора и фауна в естественном состоянии и развиваются по природным законам. Остальные 82% в той или иной степени подверглись деградации вследствие прямого воздействия хозяйственной деятельности: промышленных рубок, урбанизации, развития сельского хозяйства и строительства дорог.

Полезные функции малонарушенных лесов намного выше, чем любых других. Пока в России на государственном уровне их значимость и необходимость сохранения просто игнорируется. Для Минприроды России и Рослесхоза малонарушенные леса — это просто пока еще не освоенные леса, в которых нужно всячески стимулировать лесозаготовки. При этом ведомствами не признается, что сохранение еще не освоенных лесов позволяет предотвратить утрату важнейших природных ценностей.

Главная ценность девственных лесов — сохранение климата

В глобальной борьбе за климат, которую разнообразными методами ведут самые разные люди от школьницы Греты Тунберг до голливудской звезды Леонардо Ди Каприо, главным трофеем выступает сохраненный, не выброшенный в атмосферу углерод. Леса, особенно «дикие», не нарушенные промышленным освоением, как раз и являются для него одновременно «ловушкой» и «хранилищем». Сокращение таких лесов повышает выделение в атмосферу дополнительных объемов углерода в среднем на 25%.

Кроме того, по среднемировым значениям на участках, расположенных ближе 500 м от края леса, запас накопленного биомассой углерода в среднем на четверть меньше, чем на участках, расположенных дальше от края. При этом 70 % площади лесов мира уже располагается ближе 1 км от границы.

Малонарушенные леса напрямую влияют на образование облаков и объем выпадающих осадков: из воздуха, проходящего через них, выпадает как минимум в 2 раза больше осадков, которые переносятся облаками на дальние расстояния. При этом такие леса эффективно снижают последствия ливней: благодаря своей очень сложной структуре они переводят поверхностный сток в почвенный, что предотвращает наводнения. Деградация таких лесов, а тем паче их утрата может привести к увеличению числа засушливых и жарких дней, снижению интенсивности дождей и засушливым периодам.

Эти леса имеют особую значимость для сохранения биологического разнообразия. При этом рубки негативно влияют на численность многих видов животных, особенно тех, которым требуются большие территории для поддержания жизнеспособности популяций (например, хищников). Другая важная проблема — из-за строительства новых дорог к участкам лесозаготовки и других линейных объектов упрощается доступ в лес охотников и браконьеров. Например, линии ЛЭП и газопроводов не только несут свет и тепло в весьма отдаленные районы, но открывают огромные нетронутые пространства тайги для охоты со снегоходов.

Поэтому для сохранения биоразнообразия просто необходимо снижать темпы захвата лесных площадей под хозяйственную деятельность. Как показывает опыт, за первоначальным проникновением в лес следует стремительная деградация девственных лесов. Она происходит не только за счет утраты мест обитания животных и растений, но и других сопутствующих факторов — пожаров, охоты и браконьерства, выборочных рубок и экспансии чужеродных видов.

Что имеем, не храним.

Пока в России малонарушенные лесные территории (МЛТ) не считаются стратегически ценными лесами. Несмотря на членство России в Международном союзе охраны природы, ратификацию Конвенции по биоразнообразию и добровольное участие в достижений Целей устойчивого развития ООН, понятие МЛТ не закреплено в российском законодательстве, и эти территории не относят к экологически ценным ландшафтам. Некоторые лесопромышленные компании и чиновники считают понятие МЛТ только тормозом для развития лесопромышленного комплекса — в их логике «дикие», ранее не освоенные леса необходимо срочно вырубать, пока лес там «не сгнил и не пропал». Любые действия в отношении сохранения таких территорий воспринимаются как международный заговор. Логика такая: если требования схемы FSC, например, мешают вырубать последние малонарушенные территории, то давайте создадим какую-нибудь свою, «карманную», лояльную схему лесной сертификации.

В нашей стране пока еще существуют обширные лесные территории, на которых нет признаков крупномасштабной хозяйственной деятельности и ее негативных последствий. Уничтожая без оглядки и без подготовки альтернатив малонарушенные лесные территории, россияне в прямом смысле рубят сук, на котором сидят. Как ни парадоксально, самое дикое, что делает сейчас человек — это уничтожение последних островков дикой природы. Надеюсь, что в ближайшее время мы сможем заняться лечением и этой болезни, иначе это для нас не пройдет без самых печальных последствий.

Малярия (малярия) - симптомы, лечение, причины и профилактика

1. Ежегодно от малярии умирает более 400 000 человек во всем мире. люди. Более 200 миллионов человек больны
2. 94 процента все случаи малярии происходят в Африке
3. Дети до 5 лет наиболее подвержены риску развития этого заболевания
4. 25 апреля – Всемирный день борьбы с малярией
5. Другие подобные истории можно найти на домашней странице Onet.номер

Малярия (малярия) считается одним из самых опасных заболеваний, передающихся паразитами человеку. Это заболевание вызывают паразиты Plasmodium . Паразиты передаются человеку через укусы инфицированных самок комаров Anopheles , известных как «переносчики малярии» . Существует 5 видов паразитов, вызывающих малярию у человека, 2 из которых относятся к P.falciparum и P. vivax - представляют наибольшую угрозу.

Также читайте: Новорожденный заражен вирусом, переносимым комарами

Статистика малярии

Согласно отчету ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) о малярии, в 2019 году во всем мире было зарегистрировано 229 миллионов случаев заболевания малярией. Из-за этого заболевания умерло 409 тысяч человек. люди. В 2018 году это было 228 миллионов и 405 тысяч соответственно., а в 2017 году — 231 млн и 416 тыс.

Данные за 2020 год указывают на 384 тыс. человек. жертв в Африке. На африканский регион по-прежнему приходится непропорционально большая доля глобального бремени малярии. В Африке 94% все болезни и смерти.

В 2019 г. на инфекции в следующих странах приходилось более половины всех случаев малярии в мире:

1. Нигерия (23%),
2. Демократическая Республика Конго (11 процентов),
3. Танзания (5 процентов),
4. Буркина-Фасо, Мозамбик и Нигер (4%).

Дети в возрасте до 5 лет являются группой, наиболее подверженной малярии: в 2019 году на их долю приходилось 67%. (274 000) всех смертей от малярии в мире.

Малярия - причины

Малярия вызывается паразитами рода Plasmodium .Промежуточным хозяином для них являются комары, преимущественно мотыльки, поэтому большинство случаев малярии регистрируется в широтах, где встречается этот вид насекомых. Человек заражается как раз от промежуточного хозяина – укуса комара, который ранее выпил кровь зараженного человека. Именно в теле комара происходит дифференцировка и оплодотворение паразитов, которые попадают в кровь человека со слюной мотыльков.

Самые опасные виды паразитов для человека:

1. Плазмодий овальный,
2. плазмодий нолеси,
3. Plasmodium vivat (подвижный краб),
4. малярийный плазмодий,
5. Plasmodium falciparum (серповидная слива).

Однако наиболее распространенными паразитами, поражающими человека, являются серповидная чума (наиболее опасная) и подвижная чума.

Малярия — путь передачи

В большинстве случаев малярия передается через укусы самок комаров Anopheles . Их семейство насчитывает около 400 различных видов, 30 из которых являются переносчиками малярии. Обычно все эти комары кусают между закатом и рассветом. Интенсивность передачи зависит от факторов, связанных с паразитом, переносчиком, человеком-хозяином и окружающей средой.

Комары Anopheles откладывают яйца в воду, затем вылупляются личинки, которые в конечном итоге становятся взрослыми комарами. Каждый вид комаров Anopheles имеет свою предпочтительную водную среду, например, некоторые предпочитают небольшие неглубокие пруды с пресной водой, такие как лужи и следы копыт, которых много в сезон дождей в тропических странах.

Передача комаров более интенсивна в местах, где продолжительность их жизни достаточно велика и где есть большие скопления людей. Передача также зависит от климатических условий, температуры и влажности окружающей среды.

1. В Израиле перестали умирать от коронавируса. Благодаря прививкам

Во многих местах вещание носит сезонный характер, достигая пика во время и вскоре после сезона дождей.Вспышки малярии могут возникать, когда климат и другие условия внезапно благоприятствуют передаче инфекции в районы, где у людей практически нет иммунитета к этой болезни.

Иммунитет человека является еще одним важным фактором, особенно среди взрослых в районах с умеренными и интенсивными условиями передачи. Частичный иммунитет вырабатывается в течение многих лет воздействия, и хотя он никогда не обеспечивает полной защиты, он снижает риск тяжелого заболевания.По этой причине большинство смертей от малярии в Африке приходится на детей младшего возраста.

См. Борьба с малярией в Камбодже.

Малярия - симптомы

До появления симптомов малярии (с момента заражения), что позволит диагностировать заболевание, должно пройти много времени, даже несколько десятков дней. Это так называемый инкубационный период малярии, а его продолжительность тесно связана с типом заражающего его паразита. К сожалению, первые симптомы этого заболевания не очень специфичны, поэтому его диагностика представляет проблему.

Симптомы малярии включают:

1. внезапный озноб при острой простуде с последующей лихорадкой
2. ощущение попеременно внезапного жара и холодного пота,
3. приступ лихорадки.

Со временем начинают проявляться другие симптомы, такие как:

1. анемия,
2. головные боли,
3. тошнота,
4. рвота,
5. диарея,
6. быстрое сердцебиение.

Дополнительные симптомы малярии могут включать одышку, мышечную боль, боль в спине и нарушение сознания. При малярии организм больного постепенно разрушается. Также в зависимости от того, каким типом чумы заразился человек, т. е. в зависимости от продолжительности ее полового развития в клетках печени, селезенки и клеток крови инфицированного человека, приступы озноба и лихорадки возникают, например, каждые 3 или 4 дня.

Читайте: Грязные носки в борьбе с малярией

По данным Всемирной организации (ВОЗ), в 2018 году почти половина населения мира заразилась малярией. Большинство случаев малярии и случаев смерти зарегистрировано в странах Африки к югу от Сахары. Однако регионы Юго-Восточной Азии, Восточного Средиземноморья, западной части Тихого океана и Америки также подвержены риску.

Определенные группы населения подвержены гораздо большему риску заражения малярией. В том числе:

1. дети,
2. дети до 5 лет,
3. беременные женщины,
4. больные ВИЧ/СПИДом,
5. иммигранты, нечувствительные к болезням,
6. мобильное население,
7. путешественники.

Редакция рекомендует: Как защитить себя от тропических болезней во время путешествия?

Диагностика малярии

У больного с подозрением на малярию врач часто обнаруживает увеличение селезенки и печени. Кроме того, кожа и склеры больного слегка желтоватые, а моча значительно темнее нормы.

Большое значение в диагностике имеет врачебный опрос больного (развернутый), включающий сведения об эндемичных зонах, в которых он пребывал, и микроскопическое исследование крови, взятой из кончика пальца. Выполняется как тонкий мазок (с указанием вида чумы), так и анализ толстой капли крови (может подтвердить инвазию простейших) и окрашиваются, например, по методу Гимзы.

Лабораторные исследования при диагностике малярии выявляют низкую концентрацию лейкоцитов, а также анемию и тромбоцитопению. Уровни трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина и лактатдегидрогеназы могут быть одновременно повышены. Если у больного дополнительно диагностируется гипогликемия – это симптом с неблагоприятным прогнозом.

Малярия - лечение

Лечение малярии может проводить только врач, ведь принимаемые лекарства небезразличны для организма человека. Основным методом лечения малярии является прием препаратов, действующих против малярийных паразитов. В Польше больные этим заболеванием чаще всего лечатся в специализированных больницах, занимающихся этим типом тропической болезни. В такие центры обычно завозят препараты из-за границы, т.н. целевой импорт.

С другой стороны, в странах, где малярия является распространенной проблемой, существует множество противомалярийных препаратов. В настоящее время его лечат комбинацией многих препаратов, хотя бы один из которых должен быть синтетическим производным артемизинина (вещество, используемое, например, в китайских фитопрепаратах). Этот тип терапии известен как ACT для краткости и является официальным лечением, одобренным во многих тропических странах.

Кроме вышеназванного препарата большое значение имеет и поддерживающее лечение, в ходе которого больному назначают орошающие капельницы и жаропонижающие/противосудорожные средства.

При тяжелом течении заболевания необходимо внутривенное введение противомалярийных препаратов (это всегда нужно делать в больнице!).

Кроме того, в некоторых случаях необходимы переливание продуктов крови, а также диализ и респираторная поддержка с помощью аппарата ИВЛ.

Прием правильного вида лечения в короткие сроки приводит к полному выздоровлению, но только у 20% пациентов. пациенты. При заражении некоторыми видами спор необходимо дополнительно применять препараты, действующие против спящих форм паразитов, способных выжить в организме больного человека. Благодаря этому удается избежать рецидива малярии после лечения.

См.: Лазер обнаруживает малярию через кожу.

Большинство смертей от малярии связано как минимум с одним серьезным осложнением, в том числе:

1. церебральная малярия — если клетки крови, наполненные паразитами, блокируют мелкие кровеносные сосуды в головном мозге (церебральная малярия), может возникнуть отек или повреждение головного мозга.Церебральная малярия может вызывать судороги и кому
2. проблемы с дыханием - жидкость в легких (отек легких) может затруднить дыхание

1. Органная недостаточность. Малярия может вызвать поражение почек или печени и даже разрыв селезенки. Каждый из этих факторов может быть опасен для жизни ,
2. анемия – малярия повреждает эритроциты, что может привести к анемии,
3. низкий уровень сахара в крови — малярия может привести к снижению уровня сахара в крови (гипогликемия), и это может привести к коме и даже смерти.

Прочтите: Малярия изменяет костный мозг

Профилактика мазка состоит из:

1. эффективное лечение пациентов с целью, в частности, устранение источников инфекции,
2. ликвидация москитных водоемов (путем осушения заболоченных участков и химического уничтожения насекомых),

1. защитить помещения или самих людей от комаров (москитные сетки, пропылесосить дома инсектицидами),
2. принятие профилактических мер против малярии (чаще всего это хлорохин),
3. избегать контакта с комарами (особенно типа Anopheles , от заката до рассвета),
4. кондиционирование помещений.

Вас может заинтересовать:

1. Более 3 миллионов человек во всем мире умерли от COVID-19. Жертв может быть более 90 013 человек.
2. Кто больше умирает от COVID-19? Пол может иметь решающее значение
3. Еще один рекорд заражений COVID-19 в Индии. Это трагически

Запишитесь на прием к врачу через Интернет за 5 минут

Контент из медонета.pl предназначены для улучшения, а не замены контакта между пользователем веб-сайта и его врачом. Сайт предназначен только для информационных и образовательных целей. Прежде чем следовать специальным знаниям, в частности медицинским советам, содержащимся на нашем Веб-сайте, вы должны проконсультироваться с врачом. Администратор не несет никаких последствий, вытекающих из использования информации, содержащейся на Сайте. Нужна консультация врача или электронный рецепт? Зайди к галодоктору.pl, где можно получить онлайн-помощь - быстро, безопасно и не выходя из дома .

• Компонент зубной пасты поможет вылечить малярию — одну из самых смертельных болезней

  Компонент мыла и зубной пасты, триклозан может помочь в борьбе с все более распространенным типом лекарственно-устойчивой малярии, более известной как малярия.Открытия...

  ПАП | ПАП
• Лихорадка Западного Нила в Испании

  Лихорадка Западного Нила была подтверждена у 13 человек из региона Севильи в Испании.Это вирусное заболевание, которое передается комарами.

  ПАП
• Комары, которые беспокоят нас в этом году, ждали своего появления несколько лет.Почему?

  Комаржице, которые сейчас нас жалят - из пастбищных видов злаков - вылупились из яиц, отложенных еще несколько лет назад. Из-за недавних проливных дождей - яйца...

  ПАП
• Телемедицина - что это? Какие технологии использует телемедицина? [ОБЪЯСНЯЕМ]

  Телемедицина до недавнего времени была лишь новинкой из будущего.Однако становится все более популярной формой контакта с врачом. Специалист во время собеседования ...

  Татьяна Наклицкая
• Как пользоваться медицинской помощью в эпоху коронавируса?

  Стремительное распространение коронавируса COVID-19 и введение в стране ряда ограничений привели к тому, что медицинским учреждениям также пришлось провести реорганизацию...

  Татьяна Наклицкая | Онет.
• Прививки перед поездкой в ​​Южную Америку - когда и от чего делать прививку?

  Поездка в Южную Америку связана с риском заразиться различными экзотическими заболеваниями, от которых мы не застрахованы.Эти заболевания могут представлять серьезную угрозу... 900 27 Марта Павляк | Онет.

• Новорожденный ребенок заражен вирусом, переносимым комарами

  В США выявлено первое заражение новорожденного вирусом Зика.Малыш родился на Гавайях. Центр контроля заболеваний Атланты призывает беременных женщин ...

  ПАП | ПАП
• Как бороться с осенними холодами?

  Особыми приметами этого сезона являются разноцветные листья, падающие с деревьев, переменчивая погода, все более короткий световой день и внезапный холод.Утечка...

.90 000 Малярия - что вызывает ее и каковы симптомы? Вакцины против малярии.

2019-11-29 12:50

Малярия — самая популярная в мире тропическая болезнь с очень высоким уровнем смертности. Он представляет угрозу не только для жителей мест постоянной покраски, но и для туристов, выезжающих в эти места. Как не пропустить первые симптомы малярии? Как действовать при их появлении? Можно ли защититься от него во время поездки в тропики?

Что вызывает малярию?

Малярия, в прошлом также известная как малярия или лихорадка, в настоящее время является самой распространенной паразитарной болезнью в мире .Встречается в районах с тропическим и субтропическим климатом. И, к сожалению, для него характерна очень высокая смертность среди заболевших. Ежегодно от малярии умирает от 1 до 3 миллионов человек, большинство из которых дети раннего возраста.

Малярия у человека вызывается одним из пяти видов малярийного паразита: бродячей чумой (Plasmodium vivax), полосатой чумой (Plasmodium malariae), серповидной чумой (Plasmodium falciparum), овальной чумой (Plasmodium ovale) или чума обезьян (Plasmodium knowlesi).Последнее некоторое время считалось, что оно вызывает малярию только у обезьян (макак), но сегодня мы знаем, что оно может вызывать и очень тяжелые формы заболевания у людей. Каждый из этих пяти видов паразитов передается от человека к человеку самкой комара Anopheles. Наиболее частым заболеванием человека является заражение подвижными спорами (Plasmodium vivax) или серповидно-клеточная анемия (Plasmodium falciparum). Наибольшую угрозу представляет серповидная чума (Plasmodium falciparum), поскольку она вызывает наиболее тяжелые формы инфекции, характеризующиеся высокой смертностью как у местного населения, так и у путешественников, приехавших в районы, пораженные малярией.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Клещи: как убрать? Чем опасен укус клеща?

Симптомы малярии

Первые симптомы малярии обычно появляются через 10-14 дней после заражения. Начальную фазу заболевания легко спутать с простудой или гриппом. На этой стадии у больного появляются недомогание, слабость, мышечные и головные боли, лихорадка с ознобом и потливостью. Лихорадка может появляться периодически, волнообразно - с интервалом в сутки, каждые два-три дня, а может проявляться нерегулярно.Эти симптомы могут быть связаны с тошнотой, рвотой, диареей и желтухой.

Каковы последствия малярии для здоровья?

Тяжелые формы болезни могут оказывать негативное влияние на здоровье - приводят к многочисленным поражениям внутренних органов, нарушению обмена веществ, поражению нервной системы, коме, а в наиболее тяжелых случаях и к летальному исходу.

Что делать, если вы заметили симптомы малярии у себя или у своих близких?

При появлении первых тревожных симптомов у людей, побывавших в малярийных районах, необходимо как можно быстрее отреагировать.О таких лицах следует немедленно сообщить врачу, желательно специалисту в области тропической медицины. На основании симптомов, анамнеза путешествий пациента и микроскопического исследования крови пациент сможет правильно идентифицировать заболевание.

Своевременная диагностика и проведение соответствующего лечения увеличивают шансы на выздоровление и снижают смертность. В случае малярии даже один день промедления с началом необходимого лечения может привести к летальному исходу, поэтому важно как можно раньше распознать заболевание.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Болезнь Лайма – опасное заболевание. Как это лечится?

Лечение малярии

Полное выздоровление больного малярией возможно при своевременном проведении лечения. Его течение зависит от нескольких факторов, в том числе от состояния больного и доступности противомалярийных препаратов в определенных странах. Базисная терапия малярии основана на введении противомалярийных средств – для достижения наилучших результатов ВОЗ рекомендует использовать комбинацию нескольких препаратов с таким эффектом, т.н.ДЕЙСТВОВАТЬ. Нередко тяжелое состояние больных требует подключения капельного орошения или применения жаропонижающих и противосудорожных препаратов.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Мононуклеоз – симптомы и лечение

Профилактика малярии

В течение нескольких десятилетий ведутся работы по разработке вакцины против малярии, результатом которых стало производство единственной пока вакцины РТС, S с адъювантом AS01. В 2019 году началась пилотная программа вакцинации 90 010 человек от малярии с использованием этой вакцины , которая продлится до 2022 года.Программа охватила три африканские страны - Гану, Малави и Кению.

В настоящее время наиболее важными элементами профилактики малярии по-прежнему считаются предотвращение укусов комаров путем надлежащей защиты спального места , например, использование пропитанных инсектицидами противомоскитных сеток, использование защитной одежды, репеллентов и проведение химиопрофилактики малярии. Он основан на профилактическом использовании пероральных противомалярийных препаратов пациентами, направляющимися в районы, где встречается это заболевание.Лекарства принимаются в дозах меньших, чем те, которые уже применялись во время самого лечения. В случае укуса инфицированным комаром препараты защищают человека от размножения и развития паразита в его организме.

Если вы собираетесь в ближайшее время отправиться в экзотические страны, поговорите об этом со своим лечащим врачом перед отъездом. Специалист посоветует, как подготовиться к этой поездке с точки зрения здоровья. Запишитесь на прием уже сегодня через сервис ЛекарзеБезКолейки.пл.

Поэтому уже на этапе планирования поездки в малярийные районы стоит обратиться к туристическому и тропическому врачу за соответствующими препаратами для химиопрофилактики. Кроме того, врач может выписать лекарства для самолечения в случае заболевания во время путешествия – особенно если оно происходит в местах, где трудно получить профессиональную медицинскую помощь. Следуйте всем инструкциям врача и информации, предоставленной производителем препарата.Для того чтобы такая химиопрофилактика была эффективной, ее следует начинать перед поездкой, применять на протяжении всего пребывания и продолжать достаточно длительное время после выезда из районов присутствия малярии.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Стрептококк – как им можно заразиться и как лечить?

Весь контент на Сайте, включая статьи на медицинские темы, предназначен только для информационных целей. Мы прилагаем все усилия, чтобы информация, содержащаяся в ней, была точной, правдивой и полной, однако мы не несем ответственности за результаты предпринятых на ее основании действий, в частности, эта информация ни в коем случае не может заменить визит к врачу .

Забытые инфекционные заболевания - портал DOZ.pl

Болезнь Гейне-Медина

Одним из забытых инфекционных заболеваний, которое, к сожалению, начинает появляться, является болезнь Гейне-Медина, или острый распространенный детский паралич, или вирусное воспаление передних рогов спинного мозга.Это вирусное заболевание, вызываемое вирусом полиомиелита.

Как вирус полиомиелита или вирус переднего орнита попадает в организм?

Вирус полиомиелита попадает в организм фекально-оральным путем, а это значит, что вирус легко подхватить просто от грязных рук, которыми вы прикасаетесь ко рту. После проникновения в пищеварительную систему вирус проникает в эпителий кишечника, где начинает размножаться, продолжаясь обычно от 9 до 12 дней.Затем вирус попадает в кровоток и окружающие лимфатические узлы, что называется первичной виремией. Тогда организм может вырабатывать антитела против вируса, благодаря которым инфекция может быть подавлена ​​(это выкидыш). Однако может случиться так, что выработка антител против вируса не состоится - тогда возникает вторичная виремия и вирусы начинают атаковать весь организм, в основном "находясь" в клетках центральной нервной системы (преимущественно передние рога спинной мозг и мост).

Как протекает болезнь Гейне-Медина?

Бывает, что течение заболевания полностью бессимптомное или имеет место заражение беременных с неспецифической симптоматикой. Существует также асептический менингит, который обычно проходит сам по себе и не вызывает осложнений. Однако может присутствовать и паралитическая форма, которую в свою очередь можно разделить на спинальную форму (поражаются в основном проксимальные группы мышц и нижних конечностей) и бульбарную (последняя представляет непосредственную угрозу жизни из-за вовлечения органов дыхания). центр и центр кровообращения в мозговом веществе).Вирус полиомиелита также может вызывать энцефалит, который обычно приводит к летальному исходу. У некоторых пациентов через много лет после болезни может развиться постпаралитический синдром.

Можно ли предотвратить начало болезни?

Да. Предотвратить вспышку заболевания можно, проводя прививки, которые входят в обязательный календарь прививок.

Малярия

Еще одна болезнь, о которой все чаще говорят в связи с многочисленными путешествиями, — малярия.Кроме того, малярия поражает очень большое количество людей, живущих в Африке, — там это самое распространенное заразное заболевание.

Малярия — тропическая паразитарная болезнь, которая может быть острой или хронической. Его вызывают простейшие, принадлежащие к роду Plasmodium. У людей наиболее распространенными инфекциями являются подвижные споры (Plasmodium vivax) и серповидные споры (Plasmodium falciparum).

Переносчиком болезни является мотыльковый комар, который, кусая человека, «впрыскивает» в кровь простейших, ответственных за развитие болезни.

Каковы симптомы малярии?

Как лечат малярию?

Для лечения малярии используются специальные противомалярийные препараты, в том числе хлорохин, хинин, мефлохин и комбинированные препараты (пириметамин с сульфадоксином и атактон с прованилом).

Что такое профилактика малярии?

Чума

Еще одно инфекционное заболевание, о котором известно в последние годы (случаи этого заболевания зарегистрированы в Африке, Азии и Южной Америке), — чума.

Чума — острая инфекционная бактериальная болезнь грызунов и других мелких млекопитающих (хотя и значительно реже) и человека. Его вызывает бактерия под названием Yersinia pestis.

Как заразиться чумой?

Человек заражается чумой от блох, переносящих чумные палочки от зараженных грызунов (обычно крыс).Другой путь заражения – воздушно-капельный. Инкубационный период заболевания обычно составляет от двух до десяти дней.

Различают три типа чумы: бубонная форма, легочная форма и сепсисная форма. При бубонной форме отмечается высокая температура, озноб, увеличиваются подмышечные и паховые лимфатические узлы - они становятся очень болезненными, через несколько дней размягчаются и самопроизвольно прорываются. Кроме того, на коже присутствуют экхимозы, появляются неврологические симптомы и симптомы недостаточности кровообращения.При легочной форме вначале присутствует только сухой изнуряющий кашель, затем кашель становится влажным, появляется кровохарканье. Быстро развивается дыхательная и недостаточность кровообращения, что в свою очередь может привести к летальному исходу. При сепсисной форме течение электризуется с выраженными симптомами отравления и, к сожалению, быстро заканчивается летальным исходом.

Можно ли вылечить чуму?

Да. Для лечения чумы используются внутривенные антибиотики.Правильно и своевременно начатая антибактериальная терапия значительно снижает смертность от заболевания.

Есть ли профилактика чумы?

Да. Профилактика заключается в том, чтобы избегать контакта с дикими и мертвыми животными и ситуаций (преимущественно в эндемичных районах), при которых грызуны могут быть укушены (поэтому животных нельзя кормить). Также следует использовать средства от блох для домашних животных. Кроме того, люди, направляющиеся в районы, эндемичные по чуме, должны быть вакцинированы.

Тропические болезни. Симптомы малярии, денге и др.

Хотя, казалось бы, осведомленность о тропических болезнях уже высока, Национальный институт гигиены сообщает, что заболеваемость этим типом болезни в Польше продолжает расти. До 30-40% лихорадок, возникающих у больных после возвращения из отпуска, могут быть инфекционными и быть вызваны, например, малярией, лихорадкой денге или брюшным тифом. Узнайте, как проявляются самые распространенные тропические болезни и как их диагностировать.

Тропические болезни представляют собой группу болезней, встречающихся только в странах с тропическим климатом (или субтропиках, например, в Южной Африке, Марокко, Египте). Хотя большинство из них имеют там свой источник, они могут распространяться и в другие климатические зоны. Причины тропических болезней в этих регионах тесно связаны с экономическими условиями, плохой гигиеной и медицинским обслуживанием, наличием переносчиков, таких как комары, и даже способом приготовления некоторых продуктов.К тому же жаркий климат сам по себе благоприятствует развитию вирусов. Заражение происходит напрямую или через контакт с переносчиком, но сами заболевания обычно вызываются вирусами, бактериями, грибками или паразитами.

Список тропических болезней очень длинный и виды болезней различаются в зависимости от региона их возникновения. Вот почему так важно проверить, рекомендованы ли прививки в стране, в которую вы собираетесь ехать.

Наиболее распространенные тропические болезни и их симптомы:

Малярия

Это острое паразитарное заболевание, передающееся комарами . Особенно легко заразиться малярией в Центральной Африке, а также в Индонезии, Папуа-Новой Гвинее, Южной Азии и северной части Латинской Америки. Его основными симптомами являются приступы лихорадки, мышечные боли, тошнота, рвота и озноб. Малярию легко спутать с гриппом , но если вы испытываете симптомы вскоре после возвращения из отпуска, стоит пройти обследование.

Кровь можно проверить на малярию двумя способами . Качественно, что означает быстрый и предварительный анализ крови на паразитов и микроскопическое исследование. Это анализ цельной крови, который ищет наличие форм малярии в эритроцитах.

Зика

Вирус Зика, как и малярия, передается комарами . Самый большой его «ареал обитания» — Южная Америка (особенно ее северо-восточная часть), но распространен вирус также в Центральной Африке, Индии и Индонезии.Наиболее характерным симптомом инфекции Зика является небольшая красная сыпь и высокая температура. Кроме них, бывают мышечные боли, головные боли, светобоязнь и конъюнктивит.

Обнаружение вируса в сыворотке крови возможно примерно до 3 дней с момента появления симптомов инфекции или до 10 дней с потенциального момента заражения. Тест проверяет уровень иммуноглобулина IgM и иммуноглобулина G (IgG) с помощью теста ELISA.

Лейшманиоз

По оценкам, в зоне лейшманиоза проживает 350 миллионов человек.В самой Европе это заболевание встречается практически по всему Средиземноморью и передается мухами, обитающими только в районах, где температура не опускается ниже 16 градусов по Цельсию. Лейшманиоз может принимать три формы: кожную (белая проказа), висцеральную (черная лихорадка) и слизисто-кожную, каждая из которых отличается. Все они, однако, отличаются болезненными волдырями и изъязвлениями в месте вынашивания.

Идентификация антител, специфичных к антигенам Leishmania spp.Метод ИФА является одним из методов диагностики всех видов лейшманиоза. Положительные и неопределенные результаты теста проверяются методом вестерн-блоттинга. Он позволяет определить специфичность антител по отношению к ряду белковых компонентов, характерных для антигена.

Хантавирусный легочный синдром

В основном встречается в Америке и передается грызунами . Он характеризуется быстро прогрессирующей дыхательной недостаточностью, для лечения которой требуется искусственная вентиляция легких и интубация. Даже в случаях интенсивного лечения летальность составляет 40%-60% и задержка в постановке диагноза значительно увеличивает ее.

Для выявления наличия хантавируса используются тесты IgM и IgG. ИФА. Оба антитела появляются через 10-14 дней после стихания острых симптомов заболевания. В тесте используется смесь антигенов серотипа ханта: вирус Хантаан, вирус Пуумала и вирус Добрава. Положительный результат теста свидетельствует об инфицировании одним из этих серотипов.

Эхинококкоз

Тропическая болезнь, вызываемая однокамерным и многокамерным цепнем . В основном встречается в Мексике, Средиземноморье, на Ближнем и Дальнем Востоке, в Китае и Океании. Первые симптомы эхинококкоза легко могут остаться незамеченными. Признаком того, что мы имеем дело с заболеванием, являются боли в животе, возникающие только тогда, когда кисты становятся большими, даже до 30 см.

Тест заключается в определении уровня антител IgG, специфичных к антигенам Echinococcus granulosus, в сыворотке крови методом ИФА.У некоторых больных: 10% с кистами в печени и 40% с кистами в легких, а также у детей в возрасте 3-15 лет и больных с кистами в головном мозге и глазах уровень антител может быть неопределяемым или очень низким. Для повышения диагностической специфичности серологического теста положительный результат подтверждают методом вестерн-блоттинга.

Денга

Хотя это заболевание известно человечеству со второго века нашей эры, до сих пор не разработана эффективная вакцина или профилактика этого заболевания. Денге передается комарами Aedes, которые могут жалить своих жертв в любое время суток и года . Болезнь встречается более чем в 100 странах тропиков и в настоящее время является самой распространенной вирусной инфекцией, передаваемой насекомыми в мире. Наиболее уязвимы к болезни Денге дети, у которых еще не выработался полный иммунитет. Проявляется прежде всего высокой температурой, кореподобной сыпью, болями в мышцах и суставах. В крайних случаях это может даже привести к шоку и кровотечению.

Тесты заключаются в выявлении антител IgG и IgM, специфичных к вирусу денге, в крови пациента.Тест лучше всего проводить примерно на 3-4-й день болезни, так как именно тогда сероконверсия становится очевидной. Тем не менее, он будет сопровождать пациента до фазы заживления.

Информация о случаях малярии (малярия)

Лечение:

Используются различные классы противомалярийных препаратов. Согласно рекомендациям ВОЗ, лечение малярии должно включать комбинированную терапию, одним из компонентов которой является производное артемизинина. Комбинированная терапия предназначена для защиты от быстро растущей резистентности малярийных паразитов к производным артемизинина.

Возникновение:

Мир: Малярия встречается в тропической и субтропической Азии, Африке, Южной и Центральной Америке и на островах юго-западной части Тихого океана, в основном в Африке к югу от Сахары.В 2017 году во всем мире было зарегистрировано 219 миллионов случаев, число летальных исходов составило 435 тысяч, в предыдущие годы количество случаев в течение года было аналогично 2017 году.

Распространенность малярии в мире согласно Всемирному докладу ВОЗ о малярии за 2016 г.

Европа: В настоящее время в европейских странах в основном регистрируются случаи завоза малярии из эндемичных районов. Иногда бывают случаи местной малярии в зоне, свободной от малярии (завезенная малярия, ятрогенная малярия или малярия багажа/аэропорта).

С 2009 года аборигенная малярия регистрируется в Греции и выделяется в Испании, Италии и Франции.

Польша: малярия была эндемичной в Польше с периодическими эпидемиями до середины 20-го века, в 1946-49 годах была последняя эпидемия малярии - число зарегистрированных случаев в 1948 году составило 9941 случай, а данные Отделение медицинской паразитологии Национального института гигиены за тот же год указывает на еще большее число случаев (свыше 13000).В конце 1950-х годов в результате противомалярийных мероприятий передача инфекции была полностью прекращена, а местная малярия в Польше ликвидирована. Официально в 1967 году Польша была сертифицирована ВОЗ как страна, свободная от малярии. С начала 1960-х годов в Польше регистрировались только случаи завозной малярии у людей, прибывших из районов, эндемичных по малярии.

Надзор за малярией в Польше:

Надзор за малярией ведется с самого начала, самые старые из сохранившихся данных относятся к 1919 году.Наибольшее количество случаев с начала регистрации было зафиксировано в 1921 г. - 52 965 случаев. После ликвидации аборигенной малярии число ежегодно регистрируемых завозных случаев не превышало 38,

С 2005 г., после вступления Польши в ЕС, в эпиднадзоре за малярией действует определение случая. В 2009 году определение было расширено в соответствии с изменениями в европейском законодательстве и с тех пор остается неизменным.

Индивидуальные данные о заболеваемости: с 1990 года Санитарная инспекция собрала 90 010 индивидуальных данных о зарегистрированных для эпиднадзора случаях малярии., с 2018 года полные данные по отдельным случаям регистрируются в национальной электронной системе регистрации эпидемиологических опросов (СРЭО).

.

Малярия - инфекция, симптомы, лечение, профилактика

Более 300 миллионов человек ежегодно заболевают малярией, многие из которых являются туристами, возвращающимися из Африки, Южной Америки и некоторых островов Океании. Малярия входит в тройку наиболее распространенных инфекционных заболеваний в мире, помимо СПИДа и туберкулеза. По оценкам, в настоящее время 45 процентов. человек в более чем ста странах мира живут в районах, подверженных риску малярии.Число новых случаев заболевания оценивается в 300-500 миллионов ежегодно, а количество смертей - в 1,5-2,7 миллиона ежегодно.

Посмотреть фильм: "Малярия"

1. Заражение малярией

спорозоит

Спорозоиты, мигрирующие в цитоплазме кишечного эпителия.

посмотреть галерею

Существует пять видов, опасных для человека, т.е.:

• Плазмодиум виват (сорт),
• Plasmodium falciparu (серповидная чума),
• Овальный плазмодий,
• Plasmodium knowlesi,
• Малярийный плазмодий.

Наиболее часто заражение происходит при подвижной споровой и серповидноклеточной анемии, вызывающей наиболее опасное и тяжелое состояние больного малярией.

Маленькие дети в возрасте до 5 лет, беременные женщины и лица с иммунодефицитом подвергаются наибольшему риску тяжелой малярии и опасных для жизни осложнений. Граждане Европы чаще всего заражаются при поездках в Кению, Конго, Танзанию, Мадагаскар, Мозамбик, Нигерию, Колумбию и Таиланд.

Статистические данные показывают, что более двух миллионов человек ежегодно умирают от малярии и ее осложнений. Заражение происходит через укус самки комара, питающейся человеческой кровью.Затем в организм человека вместе со слюной насекомого внедряются зародыши, которые затем размножаются в клетках печени. Зрелые простейшие атакуют в первую очередь эритроциты, что обусловливает большинство симптомов заболевания, но патологические изменения возникают и в других органах. Следует помнить, что достаточно всего одного укуса, чтобы заболеть, а комары чаще всего нападают перед закатом и восходом солнца! Иммунизация к малярии сохраняется после перенесенного заболевания, но не является постоянной, и возможно повторное заражение, но не в остром течении.

2. Заболеваемость малярией в Польше

В Польше ежегодно регистрируется 50 случаев «завозной» малярии, в том числе часто тяжелых клинических форм, вызванных серповидно-клеточной анемией. Более того, довольно значительное число поляков лечится за границей, в малярийных районах или на обратном пути на родину. Вызывает тревогу высокий уровень смертности от тяжелой или невыявленной малярии. Хотя он составляет не более трех случаев в год, по сравнению с количеством заболевших он в 16 раз выше, чем в других странах Европы.

3. Симптомы малярии

От момента заражения до появления типичных для заболевания симптомов, позволяющих диагностировать малярию, обычно должно пройти несколько, несколько или несколько десятков дней (от 8 до 40). Это время называется сезоном распространения малярии, и продолжительность этого времени зависит от типа чумы, поражающей его. Первые симптомы малярии неспецифичны и поэтому представляют серьезную диагностическую проблему. Высокая температура, превышающая 40 градусов Цельсия, в сочетании с ознобом, тошнотой, рвотой, головными болями всегда требует консультации врача.Завершающей стадией такого приступа является обильное потоотделение, резко падает температура тела.

спорозоит

Видимый отек лица из-за малярии.

посмотреть галерею

В зависимости от вида спор мы наблюдаем появление лихорадки каждые три-четыре дня (так называемые третьи и четвертые).Следует помнить, что течение малярии не всегда протекает по такой схеме, а это, в свою очередь, затрудняет диагностику. Всегда следует подробно описывать врачу свои симптомы и информировать его о недавних поездках за границу, поскольку информация, полученная от больного, является первоисточником для постановки диагноза и значительно сокращает время, необходимое для его постановки. Иногда дополнительными симптомами малярии могут быть: боль в мышцах, одышка, нарушение сознания, неврологическая симптоматика и боль в спине, что дополнительно вызывает много диагностических трудностей.

Невылеченная малярия может привести ко многим осложнениям. Повышенная деградация эритроцитов вызывает тяжелую анемию, что в свою очередь влечет за собой хроническую тканевую гипоксию, так как эритроциты являются основными переносчиками кислорода в организме человека. Место распада этих кровяных телец — селезенка — увеличивается в размерах, иногда настолько, что может разорваться. Больной малярией может впасть в кому, у него может развиться острая почечная недостаточность.Распространение паразита с током крови может привести к шоку, опасному для жизни. К поздним осложнениям малярии относятся: нефротический синдром, синдром гиперактивной малярии, гиперспленизм (так называемый синдром тропической спленомегалии) и фиброз внутреннего слоя сердечной мышцы (эндокарда).

4. Лечение малярии

Малярия, несомненно, опасное заболевание, которое необходимо каждый раз лечить. Как мы можем это сделать тогда? И что мы можем сделать, чтобы избежать малярии? Подчеркнем еще раз, что при планировании поездки в районы, где встречается малярия, мы должны обязательно посетить врача, который поможет нам выбрать правильный вид профилактики .Наиболее распространенным препаратом, используемым для предотвращения инфекции, является комбинированный препарат, представляющий собой комбинацию двух фармацевтических препаратов: атоваквона и прованила. С другой стороны, при диагностировании малярии необходимо лечение, которое в большей или меньшей степени удалит споры из организма. Для этой цели обычно используются следующие препараты: хлорохин, хинин, примахин, доксициклин и многие другие.

5. Противомалярийные препараты

Чтобы предотвратить распространение малярии в районах, где она встречается, ликвидируйте места размножения комаров.Дополнительно дома опыляют инсектицидами и используют москитные сетки. Индивидуальная профилактика малярии заключается в недопущении контакта с комарами и назначении противомалярийных препаратов . Наиболее часто используемым лекарством от малярии является хлорохин. Однако он становится все менее и менее эффективным из-за распространения резистентности паразитов.

Из примерно 250 000 польских граждан, ежегодно приезжающих в малярийные зоны в туристических или деловых целях, значительная часть не знает о рисках для здоровья в стране назначения.Также не были проведены необходимые профилактические прививки и надлежащая химиопрофилактика малярии. Надлежащим, т. е. в правильной дозе и с применением препаратов, к которым возбудители малярии чувствительны в данной зоне и стране. Каждый из путешественников в т.н. тропические страны должны пройти медицинские осмотры перед отъездом и получить соответствующие профилактические меры в одной из клиник тропических болезней.

При профилактике малярии важно избегать контакта с комарами Anopheles в основном от заката до рассвета, в некоторых районах круглый год, а в некоторых районах только в сезон дождей или вскоре после него.Контакт с комарами затрудняется ношением соответствующей одежды в вечерние часы (длинные рукава и брюки, толстые носки) и нанесением репеллентов от комаров на открытые части тела, особенно на шею, руки и ноги. Квартиру следует обезопасить, поставив сетки на окна и входные двери, используя инсектициды (опилки, различные виды спреев, электрофумигаторы), кондиционирование воздуха и сон под москитными сетками, главное, чтобы комнаты не были свободны от комаров. Интенсивная работа во всем мире над противомалярийной вакциной далека от успеха.

Не ждите приема у врача. Воспользуйтесь консультациями со специалистами со всей Польши сегодня на abcZdrowie Найдите врача.

.

Симптомы и лечение малярии. Как я могу защитить себя от малярии?

Высокая температура, озноб и потливость являются первыми симптомами малярии (малярии), тропического паразитарного заболевания, вызываемого инфекционной малярией и передаваемого мотыльковым комаром ( Anopheles maculipennis ). Планируя поездку в тропические и субтропические регионы, помните о риске развития малярии, проконсультируйтесь с врачом о возможности приема противомалярийных препаратов, а при появлении симптомов заболевания своевременно лечите его.

Малярия — современное название тропической болезни, вызываемой простейшими — возбудителями малярии. Раньше его называли лихорадкой, имея в виду один из наиболее распространенных симптомов инфекции, то есть лихорадку с ознобом. Малярия диагностируется в основном в тропических и субтропических странах и у возвращающихся туристов, т.е. из таких стран и регионов, как Карибский бассейн, Мексика, Центральная Америка, Индийский субконтинент, страны Африки к югу от Сахары, Океания, Юго-Восточная Азия, Вьетнам, Камбоджа и Таиланд.В тропических странах благоприятные условия для развития бабочек – температура воздуха колеблется в пределах 16-33°С, а влажность воздуха выше 60%.

В Польше ежегодно лечат от малярии несколько десятков человек, обычно это туристы, возвращающиеся из регионов с высоким риском малярии. Из-за редкого возникновения малярии в Польше заболевание не всегда быстро диагностируется и правильно лечится, а случаи малярии у соотечественников чаще, чем в Западной Европе, заканчиваются летальным исходом.

>> Препараты от насекомых, аэрозоли, пластыри, пластыри и гели

Типы малярийного паразита

малярия у людей обусловлено пятими видами Parasite плазмодиума :

• • PLASMODIUM OVALE (овальный род),
  • Plasmodium KNELSLESI (родов Simian),
  • PLASMODIUM VIVAT (PLASMODIUM VIVAT ) Plasmodium malariae (полосатая чума),
  • Plasmodium falciparu (серповидная чума).

  Наиболее распространенными инфекциями являются подвижная спора (около 80% случаев малярии) и серповидная спора. Серповидноклеточная анемия вызывает наиболее тяжелую форму заболевания и чаще всего приводит к летальному исходу (хотя на ее долю приходится около 15% инфекций, на ее долю приходится около 90% летальных исходов у больных малярией).

  Как можно заразиться малярией?

  Цикл развития малярийного паразита требует двух хозяев:

  • самка комара рода Anopheles - окончательный хозяин
  • человек - промежуточный хозяин

  их кровь.Они перемещаются в клетки печени (гепатоциты), где трансформируются и размножаются в течение 1-3 недель (кровяные паразиты отсутствуют). На этой стадии больной еще не ощущает никаких симптомов заболевания. На следующем этапе паразит снова попадает в кровь, где атакует эритроциты (эритроциты). В этот момент появляются симптомы заболевания, в первую очередь высокая температура. Еще один укус самки комара сделает ее инфицированной и сможет передать болезнь дальше.

  Симптомы малярии

  Первые симптомы малярии не очень специфичны, их легко спутать с гриппом или другими вирусными инфекциями.

  Первые симптомы малярии:

  • высокая температура,
  • озноб, 90 028
  • обильное потоотделение с последующим падением температуры тела.

  В зависимости от того, с каким типом спор мы имеем дело, лихорадочные приступы возникают с разной частотой. Например, при подвижной или овальной малярии лихорадка возникает каждые 48 часов; для полосатой паразитарной малярии каждые 72 часа.

  >> Противолихорадочные препараты, суппозитории, таблетки, сиропы

  Со временем появляется больше симптомов, в том числе на разрушение эритроцитов:

  • анемия,
  • учащенный пульс,
  • головные боли,
  • тошнота,
  • рвота,
  • диарея.

  Диагностика малярии

  Малярию можно заподозрить у людей с такими симптомами, побывавших в тропических странах.Важно отметить, что малярия может развиться только спустя длительное время после путешествия, поскольку некоторые виды простейших могут сохраняться в организме в латентной форме в течение нескольких месяцев, вплоть до 2 лет. Однако чаще всего симптомы малярии появляются через 10-14 дней после заражения.

  У подавляющего большинства инфицированных малярийным паразитом симптомы проявляются в течение одного месяца после путешествия. Малярия редко проявляется спустя месяцы или годы после поездки в тропики.Тем не менее, всегда стоит информировать своего врача о более ранних, даже отдаленных посещениях районов, подверженных риску малярии.

  Диагноз можно поставить только по симптомам, но обычно он подтверждается анализом крови. Мазки периферической крови чаще всего берут для проверки наличия простейших внутри эритроцитов.

  У пациентов, инфицированных паразитом, также часто диагностируют:

  • анемию,
  • тромбоцитопению,
  • низкий уровень лейкоцитов,
  • повышенный уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина и лактатдегидрогеназы.

  Малярия проявляется также увеличением печени и селезенки, желтым оттенком кожи и белков глаз, а также темным цветом мочи.

  Лечение малярии

  Лечение малярии проводится в инфекционных отделениях тропических больниц и в основном заключается в приеме препаратов, активных в отношении малярийных паразитов. По рекомендации Всемирной организации здравоохранения в настоящее время в терапии используется комбинация нескольких препаратов

  .

  Поддерживающая терапия состоит из капельниц для увлажнения организма, жаропонижающих и противосудорожных средств.В тяжелых случаях пациентам требуется респираторная поддержка и диализ.

  Как я могу защитить себя от малярии?

  Профилактика малярии при поездках в эндемичные районы включает:

  Противомалярийный препарат, который используется как для лечения, так и для профилактики малярии — маларон. Защищает от опаснейшей серповидной чумы. Лечение следует начинать за 24-48 часов до прибытия в район малярии, а затем продолжать в течение всего пребывания и еще в течение семи дней после выезда из эндемического района.

  

  .

  ---

  Смотрите также

  • 
    Заложило уши при давлении
  • 
    Уровень глюкозы норма у женщин
  • 
    Чем лечить аутоиммунный тиреоидит
  • 
    Осиновый веник для бани польза
  • 
    Остеохондроз шейного отдела позвоночника что это такое
  • 
    Почему у человека большая голова
  • 
    Расширение вен миометрия
  • 
    Слюни это отфильтрованная кровь правда
  • 
    Настойка из ос
  • 
    Рекомендации после операции на венах ног
  • 
    Как вывести блох у человека