Болезнь двигательного нейрона случаи выздоровления

Ученые нашли ключ к лечению редкой болезни Шарко — Российская газета

Исследование ученых из Мальтийского университета открыло перспективы для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС).

Эта болезнь впервые описана в 1869 году французским неврологом Жан-Мартеном Шарко и считалась неизлечимой. Она поражала центральную нервную систему, разрушая нервные клетки, сигнализирующие мышцам двигаться. В результате этого у человека постепенно из-за атрофии мышц отказывали ноги, руки, и он, находясь в здравом уме и при полной памяти, не мог двигаться, говорить, а когда поражалась дыхательная система, то и дышать, что приводило к смерти.

Науке известны только два примера, когда больные не погибли в течение трех-пяти лет, а прожили до старости. Это великий физик Стивен Хокинг и гитарист Джейсон Беккер.

После экспериментов с плодовыми мушками ученые обнаружили, что существует некий фермент, представляющий собой "мост" из молекул, которые связывают гены, сообщает EurekAlert. Воздействие на фермент Gemin3 влияло на работу генов, мутация которых вызывает боковой амиотрофический склероз. Так, стоило лишь "отредактировать" Gemin3, как у зараженных БАС насекомых наступало ухудшение состояния. Таким образом, манипулируя ферментом, можно свести к минимуму симптомы бокового амиотрофического склероза, что в перспективе открывает пути для терапии БАС.

"Gemin3 давно известен своим альянсом с белком моторного нейрона выживания (SMN). Дефицит SMN вызывает спинальную мышечную атрофию, заболевание двигательных нейронов, которое поражает младенцев. Активность Gemin3 имеет решающее значение для построения механизма сплайсинга, который редактирует генетические инструкции клетки", - говорит ведущий автор исследования Рубен Дж.Каучи, доктор философии, старший преподаватель факультета медицины и хирургии Мальтийского университета.

Теперь ученые университета решает следующую задачу: каким образом данное открытие может проложить путь к разработке методов лечения, эффективных для широкого круга пациентов с БАС.

Ученые включили естественную защиту нейронов в модели бокового амиотрофического склероза - Газета.Ru

Серьезные нарушения работы нервной системы часто возникают из-за слипания белков. Группа российских биологов показала, что обычно вызывающая нейродегенеративные заболевания мутантная форма белка FUS не приводит к разрушительным для нервной системы процессам, если вырабатывается в меньшем количестве. Изучение защитных механизмов, поддерживающих нейроны в рабочем состоянии, позволит выявить потенциальные терапевтические мишени для активации подобной защиты у пациентов. Подробнее с результатами работы можно ознакомиться в журнале Neurochemical Research. Исследование поддержано грантом Российского научного фонда.

Ограничение подвижности и контроля над собственным телом и сознанием — один из самых страшных прогнозов для любого человека. С возрастом увеличивается риск развития нейродегенеративных заболеваний, самыми распространенными из которых являются болезни Паркинсона и Альцгеймера, однако боковой амиотрофический склероз (БАС), от которого страдал известный физик Стивен Хокинг, чаще поражает пациентов в более молодом возрасте.

В основе развития данных нейродегенеративных заболеваний часто лежит патологическое слипание (агрегация) в клетке белков с нарушенной структурой. При БАС в составе таких агрегатов часто обнаруживается белок FUS (fused in sarcoma), в норме задействованный в большом количестве клеточных процессов и участвующий в регуляции синтеза других клеточных белков. Обычно такие регуляторы находятся в основном в ядре — хранителе генетической информации клетки. Но за счет специальной последовательности в составе молекулы они способны связываться с транспортными белками и перемещаться из ядра во внеядерное пространство клетки и обратно. Из-за мутаций в генетической последовательности такой метки происходит нарушение транспорта и, как результат, накопление и слипание патогенных форм белка FUS вне ядра. Образование белковых агрегатов в нейронах, связанных с мышцами, приводит к гибели нервных клеток и, как следствие, к параличу верхних и нижних конечностей. Состояние больного продолжает ухудшаться и заканчивается его гибелью. Основной причиной смертельных исходов при БАС является дыхательная недостаточность, возникающая из-за нарушения движения диафрагмы и другой мускулатуры, обеспечивающей дыхание.

Сотрудники лаборатории генетического моделирования нейродегенеративных процессов Института физиологически активных веществ РАН совместно с коллегами из Института биологии гена РАН воссоздали на мышах модель бокового амиотрофического склероза. В геном этих животных была встроена генетическая конструкция, кодирующая человеческий белок FUS с удаленной последовательностью метки ядерной локализации. Такая форма белка обладает повышенной склонностью к слипанию, что воспроизводит основной молекулярный механизм развития некоторых наследственных форм БАС.

Ученые создали две экспериментальные группы мышей с одним и тем же геном человеческого FUS, но различающиеся по активности синтеза трансгенного белка. У мышей с высоким уровнем уже в возрасте четырех месяцев были крупные белковые включения FUS в нейронах, у них быстро прогрессировали нарушения координации движения, развивался паралич конечностей, и вскоре они умирали. Такая картина хорошо отражает основные симптомы БАС у пациентов. У животных из группы с низким уровнем синтеза не было крупных белковых агрегатов FUS в цитоплазме нейронов. Эти мыши не проявляли никаких двигательных нарушений и жили столько же, сколько и их не модифицированные собратья.

Отсутствие нейродегенеративного процесса у животных с низким уровнем синтеза FUS позволило ученым предположить, что нейроны таких мышей смогли нейтрализовать негативное воздействие мутантного белка. Как у трансгенных животных, так и у пациентов с БАС пораженные нейроны способны к нормальной работе на протяжении относительно длительного времени, пока концентрация патогенных форм не достигает критического значения. Это происходит потому, что в ответ на появление «испорченного» белка в нейронах активизируются защитные механизмы, которые помогают успешно подавить развитие дегенеративных механизмов на ранних стадиях развития заболевания.

Для понимания того, какие внутриклеточные механизмы обеспечивают защиту нейронов от мутантных форм белка FUS, биологи сравнили активность работы различных групп генов в спинном мозге у животных с низким уровнем синтеза трансгенного белка FUS в сравнении с животными дикого типа, то есть без внедрения мутантной конструкции в геном. Среди групп с наибольшим изменением уровней активности ученые обнаружили гены, участвующие в создании межклеточных контактов и формировании внеклеточного матрикса, а также гены, вовлеченные в процессы формирования двигательных нейронов по мере развития нервной системы, процессы сборки белков и регуляцию биологических процессов, связанных со сменой дня и ночи.

«На данный момент не существует эффективных методов лечения нейродегенеративных заболеваний, но мы надеемся, что наше исследование поможет раскрыть тонкие механизмы клеточной защиты. Мы предполагаем, что изменения активности описанных генов способны компенсировать патогенное воздействие мутантных форм белка FUS на клетки нервной системы. Дальнейшее исследование таких компенсаторных механизмов позволит разработать способы запуска собственных ресурсов нейрона при терапии БАС», — поделилась руководитель проекта Наталья Нинкина, профессор, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией генетического моделирования нейродегенеративных процессов Института физиологически активных веществ Российской академии наук (Черноголовка).

История болезни: боковой амиотрофический склероз: med_history — LiveJournal

В истории медицины много, очень много болезней названы в честь великих людей. Но почти со стопроцентной вероятностью, когда мы слышим «болезнь Х» или «синдром Y», можно быть уверенными, что X и Y – медики, описавшие заболевания. Иногда приоритет того или иного эскулапа установить сложно, и появляются болезни с двумя или тремя именами. Болезнь Шарко-Мари-Тута, например. Однако заболевание, о котором пойдет речь в этой статье, получило не только имя врача, но и известнейшего пациента, ставшего иконой как для всех любителей американского бейсбола, так и для больных. Причем, немало оно сделало и для популяризации науки, в частности, космоса и астрофизики благодаря личности еще одного уникального пациента, который скончался позавчера, прожив 55 лет с недугом, который давал ему всего два года жизни. Думаем, вы уже догадались, что речь пойдет о боковом амиотрофическом склерозе, или болезни Шарко, или же болезни Лу Герига. Этот текст мы посвящаем памяти Стивена Хокинга, который долгие десятилетия был символом надежды для пациентов с этим страшным недугом.

Стивен Хокинг. Credit: Wikimedia Commons

Боковой амиотрофический склероз относится к группе заболеваний мотонейрона, то есть при нем поражаются те нервные клетки, которые отвечают за двигательные импульсы, поступающие по нисходящей от коры к мышцам. Особенность БАС состоит в том, что поражение охватывает все уровни сигнала: как верхний мотонейрон (те нейроны, которые начинаются в моторной зоне коры головного мозга), так и нижний мотонейрон (нейроны уровнем ниже, тело которых находится в передних рогах спинного мозга и двигательных ядрах черепных нервов).

Если говорить о распространенности недуга, то можно немного успокоиться: встречается оно не так уж и часто – 3-5 случаев на 100 000 человек – с заболеваемостью в 2,7 человек на 100 000 в год. Возраст заболевших чаще всего колеблется от 55 до 65 лет, но в эту группу могут попасть как совсем молодые люди, так и долгожители. У знаменитого Лу Герига патология проявилась в 36-летнем возрасте, но развивалась, судя по всему, крайне быстро – он скончался, немного не дожив до своих 38.

Как правило, люди с установленным диагнозом живут от 2 до 5 лет, но истории известна все же пара случаев, когда заболевание «остановилось». Это, конечно же, Стивен Хокинг, который сумел прожить (и как прожить!) с болезнью более полувека, и гитарист Джейсон Беккер, живущий с болезнью Шарко почти 30 лет.

Хирург с руками художника и мыслями ученого

Интересно, что впервые патологию, при всем нашем уважении к Жану-Мартену Шарко, описал, увы, не он. Еще в 1824 году выдающийся шотландский анатом, хирург, при этом философ и теолог Чарльз Белл излагал симптомы заболевания, при которых человек сначала терял силу рук и ног, затем постепенно утрачивал контроль за конечностями, переставал говорить и дышать…

Чарльз Белл

Интересно, что такую разносторонность взглядов Белл приобрел еще в университете, куда пошел учиться на врача по стопам своего старшего брата Джона Белла только потому, что остальное его привлекало мало. Во время обучения он как-то раз попал на лекции известнейшего в то время адепта шотландского просвещения – философа и математика Дугалда Стюарта, который вещал о духовной философии. Отголоски этих знаний впоследствии отражались во многих его работах. Дополнительно он также прошел курс изобразительного искусства и научился весьма неплохо иллюстрировать свои труды, что ему очень пригодилось в жизни.

По окончании университета в 1798 году Белл ассистировал своему брату на операциях, находясь с ним в эквиваленте современной ординатуры – Эдинбургском колледже хирургов, а впоследствии и помог дописать и проиллюстрировать 3 и 4 тома четырехтомника «Анатомия человеческого тела». Причем, к тому времени он уже опубликовал свою личную коллекцию рисунков «Система рассечения» по правилам анатомической диссекции человеческого тела (все это произошло всего лишь за 5 лет «ординатуры»).

Открытие бокового амиотрофического склероза могло иметь непосредственную причастность к Эдинбургу, если бы не досадная ссора брата Белла с двумя преподавателями в Эдинбургском университете: Александром Монро Секундусом и Джоном Грегори. Последний работал председателем Эдинбургского королевского лазарета и заявил, что для работы в больнице будет назначено только шесть штатных хирургов. Братья Беллы, понятное дело, в это число не вошли и, таким образом, лишились возможности там практиковать.

Чарльз Белл, который не принимал непосредственного участия в ссоре, все же попытался заключить сделку с медицинским факультетом. Он предложил университету сто гиней и свой музей анатомии, который на тот момент уже наполнился экспонатами – восковыми препаратами и рисунками (на них до сих пор можно посмотреть в музее Surgeons’ Hall в Эдинбурге), в обмен на то, чтобы ему позволили наблюдать и делать наброски выполненных операций. Однако, предложение не приняли.

После этого последовал переезд в Лондон, практика, набор опыта, научная работа, членство в различных «элитных» хирургических обществах, а также нескрываемый интерес к неврологии. К слову, Белл, будучи военным хирургом, подробно документировал неврологические травмы и поражения, полученные солдатами в битве при Ватерлоо (при том, что его хирургические навыки, мягко говоря, оставляли желать лучшего и сильно критиковались другими хирургами). Но зато рисунки получались отменными.

Интерес его пошел дальше, и вот уже в 1811 он выпустил книгу «Идея новой анатомии мозга», где прозвучала идея о том, что существуют разные нервные пути, которые идут к различным областям мозга и, тем самым, обеспечивают разнообразие функций. Подкреплял эти утверждения Белл живодерскими экспериментами с кроликами, на которые общественность по защите прав животных сейчас бы отреагировала куда острее, нежели на помещенную под воду таксу, демонстрировавшую свойства новой жидкости для дыхания под водой (случай произошел в декабре 2017 года, когда вице-премьер Дмитрий Рогозин представил это достижение отечественной науки сербскому президенту Александру Вучичу – прим. авт.).

Такса осталась живой и невредимой, а вот у кроликов разрезался мозг и раздражались разные нервные волокна, что приводило к разным последствиям – подергиванию лапок, усов, носа и так далее. Именно тогда он обнаружил то, что впоследствии помогло ему идентифицировать боковой амиотрофический склероз и привело к новому витку эволюции в неврологии – различие функций передних и задних рогов мозга. Раздражение передних рогов приводило к разного рода движениям и судорогам мышц, тогда как задних, вроде бы, не влияло ни на что. Чуть позже оказалось, что в задних рогах проходят пути чувствительности, доставляющие сигнал от многочисленных рецепторов в теле человека к участку коры мозга, который их обрабатывает.

В прославившей его работе 1821 года «О нервах: рассказ о некоторых экспериментах по их структуре и функциям, которые приводят к новому устройству системы» Белл обосновал, что лицевой нерв (7-я пара черепно-лицевых нервов) отвечает за движения мимических мышц и перевернул сознание хирургов, которые часто в то время пытались лечить невралгии с помощью его перерезки. Сие, естественно, приводило к одностороннему параличу мышц лица, который в честь важного открытия назвали параличом Белла.

Неврологическое «средневековье» и «возрождение»

Но заболевание все же не получило имя Белла. В 1850 году еще одну попытку описать недуг предпринял английский нейрофизиолог Августус Веллер (или Валлер). Он стал известен миру по названной в честь него валлеровской дегенерации, при которой участок аксона, оторванный от основного нейрона, разрушается, а на месте него образуются шванновские клетки (тип глиальных клеток, характерный для периферической нервной системы), формируя вокруг «тоннель». Если срезы сопоставить правильно, то конец аксона от тела нейрона растет вдоль шванновских клеток и в конечном итоге может снова воссоединиться с иннервируемой областью. Если же нет, то он утолщается и может превратиться в «болючую» неврому.

Август Валлер

Но все-таки основную роль в этом вопросе сыграл Жан-Мартен Шарко. Именно он в своей работе 1874 года смог связать симптомы постепенной утраты двигательной активности с нейроанатомическими проблемами: потерей моторных нейронов. Тогда же с его легкой руки и впервые появился современный термин: боковой амиотрофический склероз или БАС (в англоязычном мире – ALS, amyotrophic lateral sclerosis).

Чтобы мысленно объять масштаб вклада Шарко, нужно немного вникнуть в клиническое состояние дел тех времен, прежде всего с 1850 по 1874 годы. Клинический диагноз еще находился в самом зачаточной состоянии. Различий между верхними и нижними мотонейронами не было и подавно, также, как и понимания роли кортикоспинального тракта в их соединении (проводящий путь, который обеспечивает движение). Только-только появились некоторые догадки о том, насколько ценны в диагностике сухожильные рефлексы. На «нижнем конце» моторного пути вообще не представлялось возможности отделять разные болезни, проявляющиеся в основном слабостью конечностей.

Лекция Шарко в госпитале Сальпетриер

В случаях, которые описывались в 1850-х годах, например, Франсуа Араном, скромно говорилось о «прогрессирующей спинальной мышечной атрофии», но в качестве доказательства не проводилось ни вскрытия этих пациентов, ни какого бы то ни было клинического различия между нейрогенной («болеют» нервы) или миопатической («болеют» мышцы) природой недуга. Сейчас есть термин «амиотрофия Арана-Дюшенна», но название только потому двойное, что Гийом Дюшенн после Арана прошелся по всем его пациентам с электродами и хотя бы как-то количественно обозначил потерю функции, после чего заявил на одном из собраний Французской академии наук, что имеет право на приоритет. Академия решила дело компромиссом.

Шарко сравнивал все имеющиеся на тот момент работы со своими наблюдениями за патологией переднего рога спинного мозга при детской спинальной мышечной атрофии, полиомиелите и других нарушениях, где имеет место слабость мышц. Он заметил, что проблема иногда лежит не только «впереди», но и «сбоку» — в боковом роге. Помогла это понять женщина с контрактурами (сильные мышечные спазмы, изменяющие вид конечности), которые считались «истеричными», но на самом деле, как показало вскрытие, стали ранними примерами первичной бокового склероза.

В итоге Шарко объединил все наблюдения и описал «два случая прогрессирующей спинальной мышечной атрофии с поражениями серого вещества и передне-боковых пучков спинного мозга».

«Мы столкнулись с несколькими пациентами со следующими состояниями: паралич со спазмами рук и главным образом ног (без потери ощущения) вместе с прогрессирующей амиотрофией, которая была ограничена, главным образом, верхними конечностями и туловищем. … Симптомы прогрессирующей мышечной атрофии развивались последовательно. На заключительных этапах болезни развились симптомы паралича и спастичности, которые, похоже, были связаны с симметричным склерозом», — писал Шарко.

К этому времени в голове исследователя-клинициста уже ясно связалась клиническая амиотрофия с патологией передних рогов или моторных нейронов черепных нервов, которая обнаруживается на вскрытии. И апогеем этому стала работа «Амиотрофический боковой склероз» с настолько подробным описанием клинической картины, что оно существенно не изменилось до сих пор, хотя прошло уже более 140 лет (а ведь он наблюдал лишь 5 собственных пациентов и изучал истории 15 человек, описанных другими докторами).

«В настоящее время прогноз – могила», – заключал Шарко. – «Насколько я знаю, нет ни одного случая, когда бы после всех наблюдаемых симптомов шло последующее излечение. Абсолютное ли это препятствие? Только будущее покажет».

Величайшая трагедия в истории бейсбола

Постепенно научные работы накапливались, и картина заболевания обрастала новыми подробностями. Однако, какой-то системы в этом всем не было. Изменил ситуацию и заставил обратить внимание ученых на проблему талантливейший американский бейсболист Лу Гериг.

Четвертого июля 1939 года на поле стадиона знаменитой бейсбольной команды Yankees стоял 36-летний человек и говорил: «Сегодня я все еще считаю себя самым удачливым человеком на земле». В тот день один из величайших спортсменов в истории официально попрощался с карьерой и, по сути, со своей жизнью, так как оставалось ему после этого лишь полтора года непрерывного угасания.

Казалось бы, все шло как по маслу: хорошая школа, достойный университет, подобная старту реактивного самолета спортивная карьера и уже в 20 лет – контракт с сильнейшей бейсбольной командой. Неотъемлемым прозвищем Лу Герига стал «железный конь». И это неудивительно: он отыграл подряд 2130 игр.

Все было хорошо до 1938 года. Если в 1937 году Лу Гериг все еще блистал на пьедестале победителей, то в 1938 году уже наметился довольно сильный спад показателей, а в Мировой лиге бейсбола, которую Yankees выиграли, он был почти незаметен. Сначала казалось, что это – просто старение. Или накопившаяся за полтора десятка лет усталость… В апреле 1939 года стало понятно, что с Лу что-то не то. Этот месяц по всем показателям стал худшим в его карьере.

Шли дни, Гериг все терял и терял силы. В конце мая он уже с трудом ходил. Его супруга Элеонора позвонила в знаменитую клинику Майо. Когда на том конце провода поняли, чья супруга звонит, звонок сразу же перевели на хирурга Чарльза Уильяма Майо, члена совета клиники и сына сооснователя. Майо потребовал привезти Лу как можно скорее. 13 июня 1939 года знаменитый бейсболист прибыл в клинику. Шесть дней интенсивного обследования принесли страшный подарок спортсмену на его 36-й день рождения: диагноз «боковой амиотрофический склероз».

Лу Гериг

Увы, хоть врачи и настраивали больного еще на 10-15 лет жизни, Лу Гериг не прожил и двух. Он умер 2 июня в 10 часов 10 минут вечера в своем доме. Прощаться с ним в день похорон пришел, кажется, весь Нью-Йорк. А после сотни ученых по всему миру принялись расшифровывать загадочный патогенез недуга, так быстро сведшего одного из лучших спортсменов в могилу. И его имя было решено увековечить в названии.

Еще одной «иконой» заболевания стал знаменитый физик-теоретик и популяризатор науки Стивен Хокинг. Первые признаки бокового амиотрофического склероза появились у него в возрасте 18-19 лет, а в 21 уже ясно звучал диагноз. Тем не менее, в отличие от Лу, прогрессировал склероз крайне «неохотно», посадив Хокинга в коляску только через 7 лет.

В 2012 году этот уникальный человек отпраздновал свое 70-летие и все еще продолжает вести активный образ жизни и проводить научные исследования, хотя способность к движению у него сохраняет только мимическая мышца щеки, напротив которой укреплен датчик движения, позволяющий посредством компьютера, встроенного в инвалидную коляску, общаться с миром.

Что говорит современная наука?

На данный момент ученое сообщество к консенсусу по поводу того, почему заболевание все-таки начинает развиваться, так и не пришло. Узнали многое: например, то, что в гене под непонятным названием C9orf72 вдруг появляется много четырехспиральных ДНК (в норме две спирали), из-за чего нарушается транскрипция (перевод наследственной информации на «язык» РНК), и, соответственно, трансляция – синтез белка. Открыли и наследственные формы бокового амиотрофического склероза, которые, правда, составляют лишь 5% от всех встречающихся случаев. Зато теперь известно, что проблемы здесь создает мутация в гене супероксиддисмутазы-1, находящемся на 21-й хромосоме.

Помимо этого, примерно определились с патогенезом и выявили, что из-за слишком большого количества глутаминовой кислоты (нейромедиатор) нейроны перевозбуждаются и погибают. Причем, есть данные, что на ранних стадиях болезни это даже хорошо – то есть повышение возбудимости здоровых нейронов компенсирует «силы» погибших. Но потом возбуждение с ростом глутаминовой кислоты все больше возрастает, и патологический круг замыкается: организм начинает вредить сам себе, и просыпается так называемая эксайтотоксичность.

Некоторые случаи, связанные со случайным, иначе говоря, спорадическим проявлением болезни, сочетаются с мутациями в гене TARDBP, из-за чего вне ядра в цитоплазме появляется белок TDP-43 (обычно он находится в ядре) и, как попзвезда, спустившаяся в метро, начинает вокруг себя собирать толпу других белков, мешая нормальному внутриклеточному движению. Помимо этого подобными свойствами обладают еще продукты гена FUS или гена «слияния в саркоме» (Fusion in Sarcoma), который тоже поражает мутация.

Совсем недавно заговорили о терапевтическом потенциале аутофагии, то есть о процессе, благодаря которому клетка «съедает» собственные продукты жизнедеятельности, не давая им накапливаться внутри себя, и перерабатывает их в топливо, которое снова идет на клеточные нужды. Именно за открытие в далеком 1993 году генов, отвечающих за такое безотходное потребление, в 2016 году удостоился Нобелевской премии по физиологии или медицине японец Ёсинори Осуми.

Нейробиологи из Вюрцбургской университетской больницы выяснили, что этот самый процесс аутофагии про болезнях мотонейронов, в том числе при БАС, попросту ломается. Естественно, тоже из-за мутации. Поломка происходит в гене PLEKHG5, из-за чего в синаптических окончаниях, которые с помощью нейромедиатора передают возбуждение на мышцу, скапливается сильно много пузырьков с этим медиатором. В нормальной клетке лишние пузырьки утилизируются, а больная от них избавиться уже не может. И в итоге погибает.

Нам очень не нравится такое писать, но от бокового амиотрофического склероза эффективного лечебного средства тоже пока не придумали. Однако, ученые по всему миру за это борются самым активным образом – открывают новые мишени, испытывают новые химические соединения, создают новые способы диагностики, позволяющие заподозрить недуг на ранней стадии, когда еще можно попытаться как-то помочь и затормозить процесс.

Даже на исследования деньги собирают, что называется, всем миром – десятки тысяч людей приняли участие во флешмобе Ice Bucket Challenge, во время которого выливали на себя ведро ледяной воды. Это позволило собрать средства на крупнейший в истории изучения болезни проект «Генетическая расшифровка для помощи при БАС» (Genomic Translation for ALS Care), в который вошли более 80 ученых из 11 стран мира и благодаря которому они изучили как можно большее количество ДНК больных пациентов (сюда вошло около 1500 человек), открыв новые поврежденные гены.

В дальнейшем эти гены могут стать мишенями для генетической терапии, которая постепенно начинает выходить из области чистой науки в клиническое применение. Методы генетической модификации, например, FDA в 2017 году уже разрешило для лечения некоторых видов лимфом и слепоты.

Есть и проверяемые способы редактирования генома при БАС. Так, в декабре 2017 года в журнале Science Advances вышла статья, где исследователи из Университета Калифорнии в Беркли поделились обнадеживающими результатами лечения болезни Шарко, правда, пока только у мышей и только с носителями мутантного гена супероксиддизмутазы-1. Для этого они воспользовались не так давно открытой технологией редактирования генома CRISPR/Cas9, подсмотренной у бактерий. Специально обученный вирус доставлял ген Cas9 в глиальные клетки, соседствующие с мотонейронами, который «вырезал» вредную мутацию.

Помогла методика CRISPR/Cas9 и при мутации гена FUS, успешно избавив от нее клетки. Но вполне эффективно борются с результатами деятельности «нехороших» генов также разные методы их фармакологического или генетического отключения.

Есть и уже конкретные успехи в лечении людей. В мае 2017 года появилось сообщение о препарате Эдаравон, который за долгие годы (с новых лекарств не появлялось с 1995 года) стал первым утвержденным FDA лекарством для лечения БАС. Молекула эдаравона обладает антиоксидантными свойствами и снижает количество разрушительных свободных радикалов в клетке, что предотвращает развитие окислительного стресса и сохраняет нейронам жизнь. Вот только цена вопроса пока сильно «кусается» — годовой курс лечения в США стоит около 150 000$. Но умеренный положительный эффект все же есть.

Еще некоторые исследования только будут запускаться. Ученые в госпитале Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе получили одобрение FDA на проведение клинического испытания по комбинации генной терапии и терапии стволовыми клетками. Ранее Ассоциация по борьбе с БАС сертифицировала этот госпиталь как передовой научно-исследовательский центр по поиску лекарства от болезни Шарко.

Также завершилась вторая фаза исследования NurOwn. Инновационная биотехнологическая компания Brainstorm, которая занимается использованием стволовых клеток в терапии неизлечимых заболеваний, объявила о начале проведения третьей фазы в конце 2017 года. NurOwn – это платформа клеточной терапии, источник которой – мезенхимальные клетки из костного мозга пациентов с БАС. Исследователи наделяют мезенхимальные клетки способностью производить факторы роста для нейронов, которые представляют своего рода питание для клеток и обладают значительным защитным потенциалом. Посмотрим, что из этого получится.

Нейрочат в работе

А пока для взаимодействия с миром обездвиженные больные могут воспользоваться российской разработкой – программой «Нейрочат», которая создана на основе интерфейса мозг-компютер и предназначена для набора и обмена сообщениями через интернет с помощью силы мысли. Терминал «Нейрочата» представляет собой беспроводную гарнитуру с электродами, которая надевается на голову пациента и подключается к компьютеру. Система, основанная на ЭЭГ-сигналах, позволяет пациенту мысленно выбирать символы с виртуальной клавиатуры, а затем отправлять его адресату. Конечно, скорость такой печати невысока – лишь 5-6 символов в минуту, но для человека, полностью лишенного возможности говорить, это бесценно.

Текст: Анна Хоружая

Charles Bell. On the nerves; giving an account of some experiments on their structure and functions, which lead to a new arrangement of the system. Esq. Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1821 111, 398-424.

Waller A. Experiments on the section of the glossopharyngeal and hypoglossal nerves of the frog, and observations of the alterations produced thereby in the structure of their primitive fibres. Philos. Trans. R. Soc. London 1850, 140:423-29.

Charcot J-M. De la sclerose laterale amyotrophique. Prog Med. 1874;2:325-327, 341-342, 453- 455.

Charcot J-M, Joffroy A. Deuxcas d’atrophie musculaire progressive avec lesions de la substance grise et de faisceaux anterolateraux de la moelle epiniere. Arch Physiol Norm Pathol. 1869;1:354- 357; 2:628-649; 3:744-757.

Lewis P. Rowland. How Amyotrophic Lateral Sclerosis Got Its Name. The Clinical-Pathologic Genius of Jean-Martin Charcot. Arch Neurol. 2001;58(3):512-515.

Thomas Gaj, David S. Ojala, Freja K. Ekman, Leah C. Byrne, Prajit Limsirichai and David V. Schaffer In vivo genome editing improves motor function and extends survival in a mouse model of ALS. Science Advances, 2017. doi:10.1126/sciadv.aar3952

Wenting Guo, Ludo Van Den Bosch et al. HDAC6 inhibition reverses axonal transport defects in motor neurons derived from FUS-ALS patients. Nature Communications, 2017. doi:10.1038/s41467-017-00911-y

Реабилитация неврологических пациентов

Неврологическое заболевание представляет собой уникальное состояние, при котором физиотерапия имеет решающее значение для сохранения и восстановления функции. Дисфункция нервной системы может привести к нарушению двигательной и автономной функции, а также ряду чувствительных нарушений, включая потерю чувствительности (аналгезия), аномальную чувствительности (парестезия) и усиленную чувствительность к раздражителям (гиперестезия). Вторичные эффекты этих нарушений могут быть настолько же серьезными и инвалидизирующими, как первичная травма. Например, у животных с периферической невропатией могут появиться мышечные контрактуры, препятствующие любой возможности восстановления функции, а последствия длительного лежания, например пролежневые язвы и аспирационная пневмония, могут оказаться смертельными.

Правильная программа реабилитации должна стать важным компонентом плана лечения животного с неврологическим заболеванием. Такую программу следует планировать в сочетании с лечением основного заболевания с учетом причин неврологического нарушения (например, нарушение центральной (ЦНС) или периферической (ПНС) нервной системы, поражение центральных или периферических двигательных нейронов), тяжести симптомов, прогнозируемого прогресса и потребностей владельца и животного. В этой статье описаны патологическая физиология повреждения и восстановления ЦНС и ПНС, оценка состояния неврологического пациента, данные о прогнозе и ожидаемом ходе восстановления при ряде различных заболеваний, а также реабилитационные упражнения, подходящие для неврологических пациентов.

Острая травма спинного мозга

Патологическая физиология

Самыми распространенными причинами острых травм спинного мозга у собак и кошек являются острая болезнь диска 1 типа, травмы (переломы позвоночника, вывихи и повреждения, вызванные перерастяжением) и сосудистые явления, например, фиброзно-хрящевая эмболия (ФХЭ). Типы травм спинного мозга включают сотрясение, компрессию, разрыв и ишемию (таблица 1). Первичная травма, механическая или сосудистая, инициирует каскад явлений, вызывающих прогрессивное снижение перфузии и некроз нейронов [1]. Большинство таких вторичных повреждений тканей происходит в течение 48 часов после травмы. Большинство острых травм спинного мозга самоограничивающиеся (например, фиброзно-хрящевая эмболия) или поддается хирургическому лечению (например, декомпрессии путем удаления выбухающего материала диска).

Цель лечения - максимально способствовать восстановлению функции за счет сохранившейся нервной ткани. Восстановление функции ЦНС происходит не за счет регенерации нервной ткани, а за счет того, что выжившая ткань берет на себя функции поврежденных аксонов [2]. Так называемые «полные» повреждения с физическим пересечением спинного мозга обычно вызывают полный паралич, однако восстановление возможно, если в месте повреждения сохранилось некоторое количество ткани, соединяющей обе части. Такую функциональную пластичность можно усилить с помощью походящих реабилитационных упражнений. Чтобы сделать прогноз восстановления и спланировать наиболее подходящую реабилитационную программу, необходимо дифференцировать типы поврежденной нервной ткани.

Травмы, вызванные сосудистыми нарушениями и чисто контузионные, часто приводят к наиболее сильным повреждениям серого вещества спинного мозга из-за гибели тел нейронов [3]. Если это происходит в месте прохождения двигательных нейронов, выполняющих важную функцию (например, 4 и 5 сегменты спинного мозга, дающие начало бедренному нерву), последствия оказываются разрушительными. Если травма происходит на уровне пояснично-грудного соединения, где проходят двигательные нейроны, иннервирующие брюшную стенку, функциональные последствия незначительны. При обширном сосудистом повреждении или сотрясении поражаются также окружающие пути в белом веществе, однако аксоны по периферии, расположенные под мягкой оболочкой, часто сохраняются [3]. Это важно при оценке прогноза.

У животных с сосудистыми повреждениями спинного мозга в первую неделю часто наступает внезапное и резкое улучшение. В первое время зона отека, окружающего область инфаркта спинного мозга, препятствует проведению потенциалов действия. Этот отек быстро спадает, поэтому функция пораженных зон восстанавливается.

Таблица 1. Травмы тканей, связанные с распространенными неврологическими нарушениями у собак

Тип повреждения	Повреждение МПД	Перелом/вывих	ФХЭ
Сотрясение Компрессия Разрыв Ишемия	+ + - +	+ + + +	- - - +

Сокращения: ФХЭ – Фиброзно-хрящевая эмболия; МПД – межпозвонковый диск.

В противоположность этому, при травмах, вызванных компрессией, высока вероятность повреждения путей белого вещества за счет повреждения миелина, деформации ионных каналов, препятствий кровотоку и, в конечном итоге, разрушения аксонов [4]. Если гибель аксонов и повреждение миелина незначительны, хирургическая декомпрессия спинного мозга позволяет быстро устранить клинические симптомы. Для восстановления поврежденного миелина требуется время, однако ремиелинизация аксонов ЦНС и восстановление функции возможно. При разрушении аксонов, что часто встречается при хронических компрессионных повреждениях, возможности восстановления функции снижаются.

Острое течение болезни межпозвонкового диска приводит к компрессии и сотрясению спинного мозга различной степени, вызывая смешанные повреждения белого и серого вещества [5]. Степень повреждения варьирует от незначительной потери действующей нервной ткани, при которой можно ожидать полного восстановления, до крайне тяжелой, с полным пересечением спинного мозга.

Разрывы, чаще всего наблюдающиеся при травмах, имеют более серьезные последствия, так как при этом происходит фактическое нарушение целостности нервной ткани, то есть истинно полная травма. Прогноз восстановления функции при травмах такого типа у животных с полной функциональной дисфункцией спинного мозга более осторожный. В некоторых случаях хирургическое лечение основного заболевания неосуществимо из-за финансовых ограничений владельца или других заболеваний. Например, после травмы, вызвавшей перелом позвоночника, у животного может развиться тяжелая аритмия, препятствующая длительному наркозу, либо владелец не может позволить себе хирургическую стабилизацию. В таких случаях восстановление после реабилитации по-прежнему возможно при отсутствии дальнейших повреждений. Основные механизмы последующей травмы включают нестабильность, приводящую к повторному сотрясению и компрессии спинного мозга, и продолжающаяся сильная компрессия спинного мозга. При этом с нестабильностью позвоночника можно бороться путем простой наружной фиксации шинами и лечения, однако физиотерапевту всегда следует помнить о риске дальнейших повреждений. Кроме того, всегда следует учитывать эффект продолжающейся компрессии нервных корешков в месте выхода из межпозвоночных отверстий. Компрессия нервных корешков может вызвать сильную боль и стать ограничивающим фактором при лечении таких случаев.

Оценка

При оценке состояния пациента необходимо ответить на несколько важных вопросов:

Необходимо обследовать все системы и выявить все заболевания, включая имеющиеся ортопедические нарушения.
Необходимо точно определить локализацию повреждения нервной системы с точностью до одного (или более, в случае травмы) из четырех отделов спинного мозга: с первого шейного сегмента по пятый; с шестого шейного сегмента по второй грудной; с третьего грудного сегмента по третий поясничный и с четвертого поясничного по третий крестцовый сегменты (таблица 2).
Необходимо оценить тяжесть поражения. Конкретные параметры оценки при разной локализации повреждения для получения необходимой информации перечислены в таблице 3.
Необходимо оценить степень гиперестезии и возможный источник боли (например, послеоперационная боль, спастичность мышц, сдавливание нервных корешков).

Таблица 2. Определение локализации повреждений спинного мозга у собак

Локализация поражения	Двигательная функция	Рефлексы грудных конечностей и тонус мышц	Рефлексы тазовых конечностей и тонус мышц
С1-5	Тетраплегия - плегия	От нормы до усиленных	От нормы до усиленных
С6-Т2	Тетраплегия – плегия Движения грудных конечностей при ходьбе могут быть «ходульными», а шаги - короткими	От ослабленных до отсутствующих	От нормы до усиленных
Т3-L3	Параплегия - плегия	Норма	От нормы до усиленных
L4-S3	Параплегия - плегия	Норма	От ослабленных до отсутствующих

Таблица 3. Оценка тяжести повреждений спинного мозга у собак

Параметры для оценки	С1-5	С6-Т2	Т3-L3	L4-S3
Способность передвигаться сохранена или отсутствует	+	+	+	+
Парез или плегия	+	+	+	+
Характер дыхания/ газовый состав артериальной крови	+	+	-	-
Глубокая болевая чувствительность	+/-^а	+, необходимо оценить средние и боковые пальцы	+	+, необходимо оценить средние и боковые пальцы

+ оценка необходима; - необязательно.
^а животные обычно выживают, если нет тяжелых повреждений С1-5 с потерей глубокой болевой чувствительности.

Специфические компоненты оценки, установления прогноза и планирования подходящей программы реабилитации описаны в следующих разделах.

Движение

Способность животного передвигаться оценивают как сохраненную или отсутствующую, или парез (тетра-, пара-, моно- или гемипарез). Если животное неспособно передвигаться, в прогностических целях необходимо дифференцировать полный паралич (-плегию) от пареза с потерей способности к передвижению. Разработаны шкалы для оценки тяжести пареза тазовой конечности. По самой распространенной шкале для прогноза на момент травмы состояние оценивается в баллах от 0 до 5 [6], при этом 0 соответствует норме, 1 - только гиперестезии, 2 – парестезии и атаксии, 3 – параплегии, 4 – параплегии с недержанием мочи и 5 – параплегии с потерей глубокой болевой чувствительности. Также разработана более подробная шкала для оценки степени восстановления в целях сравнения эффективности разных видов лечения [7,8].

Глубокая болевая чувствительность

Оценка глубокой болевой чувствительности имеет первоочередное значение при обследовании животных с параплегией. Такая оценка проводится в положении животного лежа на боку, либо при удерживании на весу в комфортном для него положении.

С помощью гемостатического зажима осторожно сдавливают пальцы до кости, сначала чтобы вызвать рефлекс отдергивания, а затем усиливают давление (цель - раздражение периоста) до возникновения осознанной реакции. Полагают, что глубокая болевая чувствительность опосредована полисинаптическими диффузными путями малого диаметра в спиноталамическом и проприоспинальном трактах, лежащих глубоко в белом веществе. Таким образом, для нарушения осознанного восприятия боли должно произойти серьезное повреждение. Во время острой травмы потеря глубокой болевой чувствительности указывает на функциональное пересечение спинного мозга. Тем не менее, это не означает анатомического пересечения, поэтому в долговременной перспективе потеря глубокой болевой чувствительности не обязательно подразумевает полное повреждение спинного мозга [9]. Тетраплегия с потерей глубокой болевой чувствительности – нехарактерное проявление, так как травмы спинного мозга, достаточно серьезные, чтобы вызвать потерю глубокой болевой чувствительности, также вызывают паралич дыхательных мышц и потерю тонуса симпатической иннервации сердца, поэтому большинство пациентов умирает до прибытия в ветеринарную клинику. К исключениям относятся тяжелые повреждения серого вещества шейного утолщения (обычно в результате ФХЭ), способные вызвать потерю глубокой болевой чувствительности одной или обеих грудных конечностей при сохранении чувствительности тазовых конечностей.

Дыхательная функция

Травмы шейного отдела, вызывающие тетраплегию с нарушением дыхательной функции, относятся к наиболее тяжелым и угрожающим жизни. У животных с тетраплегией абсолютно необходимо оценить дыхательную функцию и выявить гиповентиляцию или другое нарушение дыхательной системы (например, аспирационную пневмонию) до назначения лечебных упражнений, которые могут усугубить проблему. Например, вес воды в ванне для гидротерапии может привести к декомпенсации при гиповентиляции.

Прогноз и восстановление

Если приняты меры, направленные на лечение основной патологии спинного мозга, и проблема устранена, у любого животного с сохраненной глубокой болевой чувствительностью в пораженных конечностях восстановление функции потенциально возможно.

Парапарез

Для животных с параплегией лучшим прогностическим показателем является наличие глубокой болевой чувствительности. Накоплено значительное количество информации о прогнозе и вероятности восстановления у животных с острой грыжей диска в пояснично-грудном отделе. Одно исследование показало прямую взаимосвязь между частотой восстановления и массой тела и возрастом [9]. Альтернативно у высокого процента собак, восстановившихся после параплегии с потерей глубокой болевой чувствительности, сохранилось постоянное легкое недержание мочи (32%) или кала (41%). В этом же исследовании изучали восстановление собак с грыжей диска, у которых не восстановилась глубокая болевая чувствительность, с длительным периодом наблюдения. Примерно у 40% этих собак восстановилась произвольная двигательная функция и способность вилять хвостом, хотя нарушение глубокой болевой чувствительности и недержание сохранились. Среднее время восстановления двигательной функции составило чуть более 9 месяцев, а у одной собаки - 18 месяцев. В большинстве случаев восстановление способности вилять хвостом предшествовало восстановлению двигательной функции тазовых конечностей, то есть служило надежным прогностическим показателем. Предполагают, что двигательная функция опосредована выжившими аксонами под мягкой мозговой оболочкой [9].

Достоверных сведений о ходе восстановления собак после ФХЭ или травм меньше. Наиболее точным прогностическим показателем при обоих типах повреждений является наличие глубокой болевой чувствительности. Все собаки с сохраненной глубокой болевой чувствительностью восстановились после травмы при условии отсутствия дальнейших повреждений. Например, если собака с переломом позвоночника остается нестабильной, ее состояние может ухудшиться до параплегии с потерей глубокой болевой чувствительности. Были проведены некоторые исследования прогноза для собак с переломами позвоночника и потерей глубокой болевой чувствительности. При смещении позвонков в момент травмы восстановление функции крайне маловероятно. Если позвонки не смещены, шансы на восстановление функции повышаются, хотя не достигают 50% при заболеваниях межпозвонковых дисков [9]. Восстановление после ФХЭ примечательно тем, что в первые 7 – 10 дней после травмы может наступить быстрое улучшение. Возможно, это наблюдение отражает тот факт, что центр пораженной зоны часто располагается в сером веществе, а зона окружающего отека охватывает белое вещество.

Активные обсуждения возникли вокруг явления «спинальной походки». Это явление наблюдается у грызунов и кошек после хирургического пересечения спинного мозга и, как предполагают, возможно у собак. Тем не менее, по опыту одного из авторов (NJO), у собак с травмами спинного мозга со значительным смещением позвонков и потерей глубокой болевой чувствительности (т. е. свидетельствующими об анатомическом пересечении спинного мозга) двигательная функция не восстанавливается, несмотря на длительные попытки реабилитации, хотя иногда появляются выраженные рефлекторные движения тазовых конечностей. У группы собак двигательная функция восстановилась (хотя осталась разобщенной и недостаточной) без восстановления глубокой болевой чувствительности. У всех этих собак была болезнь диска, и они могли произвольно вилять хвостом (например, при виде владельца). Вероятно, что у этих собак сохранилось некоторое количество неповрежденных аксонов, пересекающих место повреждения, и что собаки более сходны с людьми в том, что у них не развивается спинальная походка, которую можно было бы использовать.

Тетрапарез

Информация о частоте восстановления собак с тетрапарезом после разных типов травм гораздо менее объективна. В целом поражение всех четырех конечностей осложняет реабилитацию; следовательно, восстановление может затянуться. Как отмечалось ранее, встретить пациента с острой травмой, тетраплегией и потерей глубокой болевой чувствительности всех четырех конечностей крайне маловероятно. В таком случае вероятность выживания животного низка. Гиповентиляция в результате травмы всегда говорит о плохом прогнозе, если не проводится искусственная вентиляция.

Реабилитация

Целями реабилитационных программ при острых нарушениях спинного мозга являются уменьшение послеоперационной и мышечной боли, сохранение амплитуды движений в суставе, уменьшение атрофии мышц и восстановление функции нервов и мышц. Этих целей можно достичь с помощью программы реабилитации, состоящей из упражнений, функциональной активности и терапевтических методов (таблица 4) [10,11].

Пассивные и рефлекторные упражнения

Пассивные упражнения назначают неврологическим пациентам, потерявшим способность к произвольным движениям или неспособным передвигаться из-за выраженных проприоцептивных нарушений.

Амплитуда пассивных движений

Пассивные движения в каждом суставе с нормальной амплитудой движений помогает поддерживать здоровое состояние суставов у пациентов с нарушениями произвольной двигательной активности [12]. Упражнения на амплитуду пассивных движений (АПД) не способствуют усилению мышечной силы или массы; для стимуляции мышечной ткани необходимы активные упражнения на сохранение амплитуды движений.

Таблица 4. Рекомендации по реабилитационным мерам для пациентов с поражением шейного или пояснично-грудного отделов спинного мозга.

Шаг 1. Сразу после операции:

Прикладывание холода к шву.
Упражнения для сохранения амплитуды движений.
Массаж мышц конечностей.
Уход:

Животному необходима мягкая, объемная и сухая подстилка.
Переворачивайте животное не реже раза в 4 часа во избежание пролежней, желательно раз в 2 часа.
Следите, чтобы животное оставалось сухим и чистым.
Вода и корм должны быть доступны животному
Следите за опорожнением мочевого пузыря и кишечника.

Осмотрите лапы и костные выступы на наличие язв или ссадин; при необходимости можно использовать защитные башмаки.

Шаг 2. Способность поддерживать собственный вес (без движений конечностей):

Упражнения на сохранение амплитуды пассивных движений.
Упражнения в стоящем положении.
Стояние в воде.
Нервно-мышечная стимуляция.

Шаг 3. Начальные движения конечностями.

Упражнения на сохранение амплитуды пассивных движений:

Упражнения в стоящем положении.
Упражнения перед началом ходьбы и упражнения с переносом веса тела.
Ходьба (по беговой дорожке, сухой земле) в зависимости от требуемой степени помощи.
Плавание (с поддержкой).
Нервно-мышечная стимуляция.

Шаг 4. Животное хорошо может двигать конечностями. Упражнения на сохранение амплитуды пассивных движений:

Упражнения со вставанием из положения сидя.
Упражнения на равновесие и координацию.
Ходьба (по беговой дорожке, сухой земле, песку, снегу).
Плавание (с поддержкой).

Шаг 5: Почти нормальная походка Упражнения на равновесие и координацию:

Ходьба (большей длительности, вверх по наклонной поверхности или ступенькам).
Плавание.

Упражнения на сохранение АПД следует выполнять при положении животного лежа на боку на мягкой поверхности. Конечности, находящиеся сверху, осторожно сгибают и разгибают в каждом суставе в степени, комфортной для пациента. Для животных с травмой спинного мозга характерен повышенный мышечный тонус или спастичность.

Для преодоления этого тонуса не следует класть руки на нижнюю поверхность лап животного (что может вызвать разгибательный рефлекс). Приложение дифференцированного давления под коленным суставом или к передней поверхности локтя помогает ослабить тонус. При сильном повышении тонуса осторожное сгибание пальцев может снизить тонус разгибателей. Через 15-20 циклов движения в каждом суставе можно перейти к вращающим движениям (как при езде на велосипеде) и сделать еще 15 – 20 повторений. Затем животное переворачивают и выполняют эти же упражнения с противоположными конечностями.

Упражнения следует выполнять 3-4 раза в сутки до тех пор, пока животное не начнет передвигаться самостоятельно.

Вызывание сгибательного рефлекса

У пациентов с нарушениями центральных двигательных нейронов вызывание рефлекса отдергивания грудных или тазовых конечностей приводит к активному сгибанию в локтевом и запястном или коленном и скакательном суставах, соответственно, и усилению мышечного тонуса. Для выполнения этого упражнения животное необходимо уложить на бок и ущипнуть кожу между пальцами грудной конечности. Так как рефлекс вызывает активное отдергивание конечности, для создания сопротивления врач осторожно удерживает лапу, создавая эффект «перетягивания каната», при котором пациент сильнее подтягивает конечность, чтобы освободить ее из захвата.

Это упражнение повторяют 3 – 5 раз, от 3 до 4 раз в день.

Вызывание коленного (разгибательного) рефлекса

Подобно сгибательному рефлексу, коленный рефлекс усиливает тонус мышц и мышечную силу пациентов с ослабленной проводимостью или неповрежденными бедренными нервами. Это упражнение следует назначать пациентам с нарушениями функции центральных двигательных нейронов, чтобы извлечь пользу из нормального или усиленного разгибательного рефлекса. Для стимуляции сокращения четырехглавых мышц пациента помещают в положение стоя, чтобы подушечки задних лап стояли на полу всей поверхностью. Иногда животному требуется помощь для поддержания такого положения. Затем заднюю часть тела животного осторожно приподнимают (чтобы пальцы оторвались от земли) и опускают, чтобы животному пришлось поддерживать свой вес при опускании задней части тела на землю. Пациента можно оставить в стоящем положении до тех пор, пока он не начнет падать; в этот момент животное поддерживают и возвращают в положение стоя. Альтернативно можно вызвать разгибательный рефлекс, положив руку на подошву и нажав на нее. Это упражнение следует повторить 15 – 20 раз 2 – 3 раза в день.

Активные упражнения

Эти упражнения предназначены для повышения мышечной силы, нервно-мышечного равновесия и координации у пациентов, у которых сохранилась хоть какая-то способность к произвольным движениям конечностей. У пациентов с острым заболеванием нарушение функции мышц и нервов имеет большее значение, чем атрофия мышц, что влияет на выбор реабилитационных мероприятий. У людей с травмами спинного мозга ранее (в течение 2 недель после травмы) начало реабилитации с упражнениями на преодоление сопротивления улучшает двигательную активность и функцию [13,14].

Упражнения с вставанием из положения сидя

Упражнения с вставанием из сидячего положения укрепляют разгибатели коленного и тазобедренного суставов и показаны пациентам, у которых двигательная активность и мышечная сила сохранены в достаточной степени, чтобы вставать без поддержки или с минимальной поддержкой. Животное усаживают и заставляют встать на все четыре конечности. Упражнение повторяют от 3 до 5 раз 2 – 3 раза в сутки до тех пор, пока движения и походка не восстановятся до почти нормальной степени. Это упражнение можно выполнять перед другими активными упражнениями; однако если пациент слишком утомлен, нужно делать перерывы между упражнениями.

Ходьба с поддержкой

Если какая-то степень произвольных движений сохранена, несколько коротких прогулок в день повысят мышечную силу и улучшат нервно-мышечную координацию. При необходимости для поддержания задней части туловища можно использовать петлю из ленты с мягкой подкладкой (готовую или изготовленную самостоятельно из гладкого полотна или перевязочного материала «Ветрап»). Если предполагается, что восстановление будет долгим, можно использовать тележку или кресло на колесах с противовесом, чтобы животное могло передвигаться. В идеале для улучшения проприоцепции и облегчения правильной постановки конечностей необходимо нескользкое покрытие пола. Можно использовать имеющиеся в продаже башмаки для дополнительного сцепления. Также можно использовать беговую дорожку, напольную или подводную. Показано, что ходьба по беговой дорожке способствует плавной и симметричной походке у людей с гемиплегией [15], а плавучесть при занятиях на подводной беговой дорожке или в бассейне помогает пациенту поддерживать вес своего тела [16]. Ходьба должна быть медленной и длиться от 2 до 5 минут в зависимости от возможностей пациентов. Желательно прекращать упражнение прежде, чем разовьется утомление; лучше выполнять упражнение кратковременно несколько раз в день, чем более длительно 1-2 раза в день.

Упражнения с ходьбой

Как только пациент сможет ходить, даже с остаточными проприоцептивными нарушениями, можно добавить некоторое сопротивление для укрепления мышц. Для этого применяют ходьбу вверх по прочной наклонной поверхности; энергичную ходьбу по беговой дорожке под водой, с эластичными лентами для упражнений, по песку или снегу. Глубина воды, песка или снега определяет силу сопротивления, которое пациенту приходится преодолевать при ходьбе. Для послеоперационных пациентов один из авторов (КВН) рекомендует начинать упражнения под водой не ранее чем через 7 – 14 дней после операции и только после подтверждения заживления хирургической раны. Как и ходьбу с поддержкой, ходьбу с преодолением сопротивления следует ограничить 2 – 5 минутами в зависимости от степени утомления пациента. Ее можно выполнять ежедневно или через день до восстановления нормальной походки.

Плавание

Польза водной терапии заключается в сведении к минимуму затрат сил на поддержание веса [16], что позволяет пациенту увеличить амплитуду движения в суставе [17], а также мышечную силу. Показано, что у людей с травмами спинного мозга упражнения в воде уменьшают спастичность мышц и повышают их силу [18]. Так как плавание может сопровождаться сильными мышечными сокращениями, один из авторов (КВН) рекомендует подождать с такими упражнениями в течение 4 – 6 недель после операции, чтобы ткани в зоне ляминэктомии или педикулэктомии достаточно зажили. В промежутке можно назначить ходьбу по беговой дорожке под водой.

При плавании пациент с неврологическим нарушением нуждается в поддержке, вручную или с помощью плавательного жилета. Для собак мелких пород в качестве плавательного бассейна можно использовать ванну, заполненную так, чтобы животное не могло касаться дна. Для максимального комфорта пациента во время упражнений температура воды должна быть от 25 до 30^оС. Более крупным собакам требуется общественный или домашний плавательный бассейн (предпочтительно 1,5 м в ширину х 2,5 м в длину х 1,2 м в глубину). Кроме того, можно применять подводную беговую дорожку с потоком, создаваемым струей воды и позволяющим плыть. Некоторые пациенты быстро утомляются, поэтому плавание нужно ограничить 2 – 5 минутами через день.

Упражнения на равновесие и координацию

Существует несколько упражнений, улучшающих равновесие и координацию, особенно у пациентов с тяжелыми проприоцептивными нарушениями, способных к произвольным движениям. Из-за нервно-мышечной слабости при таких упражнениях может потребоваться поддержка. Простое упражнение на координацию заключается в подъеме конечности от земли у стоящего животного. При таком подъеме животному приходится перераспределять свой вес на остальные конечности. Упражнение можно выполнять с каждой конечностью попеременно. Можно положить на пол перед животным лакомства, чтобы заставить его тянуться за ними, перераспределяя вес.

Для этой цели можно использовать несколько имеющихся в продаже или изготовленных самостоятельно снарядов.

Мячи для тренировки равновесия представляют собой гимнастические мячи большого диаметра, на которые можно поставить животное и поддерживать его, перекатывая мяч для перераспределения нагрузки на передние и задние конечности.

Доска для тренировки равновесия – прямоугольный кусок клееной фанеры с узким стержнем, проходящим вдоль дна. Когда животное стоит на доске, она наклоняется в боковом или кранио-каудальном направлении в зависимости от ориентации стержня.

Можно использовать препятствия в виде горизонтальных планок, которые поднимаются на такую высоту, чтобы животному приходилось поднимать конечности для их перешагивания. Кроме того, для улучшения равновесия и координации подходит упражнение в виде стояния или ходьбы по матрасу, набитому пористым материалом.

Упражнения для развития равновесия и координации можно включить в регулярные прогулки. Например, часть прогулки можно посвятить ходьбе с преодолением горизонтальных препятствий или по матрасу. Эти упражнения продолжают, пока не восстановится нормальная или почти нормальная походка.

Методы терапии

Прикладывание холода

Криотерапия помогает облегчить боль от острого послеоперационного воспаления [19].

В первые 2 дня после операции к хирургическому разрезу можно накладывать хладоэлемент, завернутый во влажное полотенце, на 10 – 15 минут. В период воспаления эту процедуру можно повторять каждые 4 часа. Если влажные полотенца используются во время выхода из наркоза или седации, необходимо тщательно следить за состоянием пациента (для животных под седацией используйте сухие полотенца). Продолжающееся более 48 часов воспаление (боль, покраснение и припухлость) в области шва может указывать на инфекцию и требует надлежащего обследования и лечения.

Ультразвуковая терапия

Терапевтическое воздействие ультразвука на мягкие ткани помогает облегчить боль за счет улучшения притока крови к тканям и ускорения заживления. Ультразвук может оказывать благоприятное действие при спазмах эпаксиальных мышц. Его применение противопоказано при обнажении ткани спинного мозга, а ультразвуковое воздействие в непрерывном режиме не рекомендуется послеоперационным нейрохирургическим пациентам. Для нехирургических пациентов с острым заболеванием спинного мозга и нервно-мышечными спазмами воздействие ультразвуком на эпаксиальные мышцы способствует облегчению боли и спазмов.

Нервно-мышечная стимуляция

Электрическая стимуляция нервов и мышц у пациентов с острыми заболеваниями спинного мозга позволяет улучшить перфузию тканей, уменьшить боль и замедлить развитие мышечной атрофии из-за неактивности[20,21]. У пациентов с поражением периферических двигательных нейронов стимуляция пораженных мышечных групп замедляет развитие неврогенной мышечной атрофии и уменьшает ее тяжесть. Электрическая стимуляция предпочтительна для мышечных групп, в которых нет спазмов. Она противопоказана в области ляминэктомии или педикулэктомии, пока ткани достаточно не заживут. Нервно-мышечную стимуляцию мышечных групп пораженных конечностей следует применять раз в сутки в течение 15 минут до восстановления способности передвигаться с атаксией от легкой до умеренной степени.

Хронические повреждения спинного мозга

Патологическая физиология

Хронические заболевания спинного мозга – распространенная и коварная проблема пожилых собак крупных и мелких пород. Обычно являются результатом дегенеративных изменений позвонков и связанных с этим стриктур мягких тканей. К примерам относятся шейная спондиломиелопатия (синдром нестабильности во всех его формах), болезнь межпозвонкового диска II типа по Хансену в пояснично-грудном и шейном отделах, пороки развития позвоночника (подвывих атлантоосевого сустава и стеноз спинномозгового канала), а также кистозные изменения (субарахноидальные кисты и сирингогидромиелия). Дегенеративные заболевания пояснично-крестцового отдела поражают преимущественно периферические нервы «конского хвоста» и обсуждаются в разделе о периферических невропатиях. Опухолевые заболевания также приводят к хронической компрессии и, если опухоль увеличивается медленно или проводилось лечение, реабилитация играет важную роль в облегчении боли.

В целом, хронические заболевания, сопровождающиеся компрессией, вызывают повреждения нервной ткани за счет ее сдавливания, вызывая демиелинизацию, деформируя мембраны аксонов и в конечном итоге приводя к их гибели [4,22,23]. Если спинной мозг жизнеспособен и отсутствуют симптомы резкого ухудшения, декомпрессия способствует восстановлению. Тем не менее, гистологическое исследование при хронических компрессионных заболеваниях, например спондиломиелопатии в каудальной части шейного отдела, показывает значительное повреждение серого вещества [3,23]. Такое повреждение может быть обусловлено нарушением кровоснабжения спинного мозга в результате компрессии, а также незначительными травмами вследствие сотрясения при движениях позвоночника, вызванного гипертрофированными мягкими тканями (например, фиброзного кольца), или кости (например, суставных поверхностей). Укрепление мускулатуры может дать благоприятный эффект, сводя к минимуму любые внезапные движения и способствуя сохранению нормальной амплитуды движений позвоночника.

Оценка

Подход к оценке животных с хроническим и острым парезом идентичен. Очень важно выявить прочие хронические состояния, например дегенеративные заболевания коленных суставов, а также обращать внимание на долговременные вторичные явления неврологического заболевания (хронические инфекции мочевыводящих путей из-за нарушенного мочеиспускания). Значительной проблемой в таких случаях может стать гиперестезия, особенно у животных с поражением шейного отдела. Следует установить тяжесть и возможные причины гиперестезии. Кроме того, из-за хронической природы симптомов необходимо отметить любую значительную мышечную атрофию и учитывать ее при планировании программы реабилитации.

Прогноз и восстановление

Ожидания выздоровления и цели лечения различны при хронических и острых повреждениях спинного мозга. Во-первых, повреждение спинного мозга обычно обусловлено какой-то структурной аномалией спинного мозга или позвоночного столба, которую часто не удается выяснить. Например, считается, что синдром нестабильности шейного отдела является результатом фактической нестабильности, однако ее сложно показать при рентгенографии и биомеханических исследованиях. Хирургическая декомпрессия и стабилизация спинного мозга не всегда устраняет нарушение, спровоцировавшее проблему, либо может изменить динамику соседних участков позвоночника. Полного излечения обычно не происходит, и симптомы относительно часто возвращаются. Как указано в разделе о патологической физиологии, роль физиотерапии в лечении основной аномалии спинного мозга может быть решающей и эта область нуждается в развитии.

Вторая проблема заключается в том, что при хронических заболеваниях спинного мозга повреждение нарастает постепенно, что позволяет животному компенсировать функцию; следовательно, симптомы становятся очевидны только после развития значительных необратимых повреждений. Прогнозируемое восстановление не такое быстрое и полное по сравнению с острыми повреждениями спинного мозга. Предпочтительно начинать консервативное или хирургическое лечение, пока животное все еще способно передвигаться. Описаны результаты хирургического лечения спондиломиелопатии шейного отдела с помощью различных методик. В целом, даже у собак, неспособных передвигаться, восстановление этой способности происходит в 80% случаев, хотя частота рецидивов не менее 20%.

Реабилитация

Целями программы реабилитации при хронических заболеваниях спинного мозга являются уменьшение послеоперационной и мышечной боли, сохранение амплитуды движений в суставе, коррекция мышечной атрофии и восстановление функции нервов и мышц. Для достижения этих целей применяют реабилитационные программы, состоящие из терапии и упражнений (см. таблицу 4).

Пассивные и рефлекторные упражнения

Пассивные упражнения следует назначать неврологическим пациентам, неспособным к произвольным движениям или с недостаточной мышечной силой, а также в случаях, когда проприоцептивные нарушения препятствуют нормальному передвижению. У животных с хроническим заболеванием амплитуда движений в суставе определяется длительностью процесса и выраженностью неврологических нарушений. У таких пациентов следует определить исходную амплитуду движений в суставах, чтобы установить, какие суставы наиболее пострадали и требуют предпочтительного внимания.

Амплитуда пассивных движений

Пассивные движения в каждом суставе с нормальной амплитудой помогают поддерживать здоровое состояние суставов у пациентов с нарушениями произвольных движений и способствуют восстановлению нормальной амплитуды движений при ее ограничении [12]. Методы упражнений на сохранение амплитуды пассивных движений описаны ранее. Пассивные упражнения не укрепляют мышцы и не увеличивают их массу. Упражнения на сохранение амплитуды пассивных движений для хронических пациентов следует выполнять 3 – 4 раза в сутки до тех пор, пока они не начнут передвигаться или пока процесс восстановления не достигнет плато.

Растяжка

В суставах с ограниченной амплитудой движений пассивные упражнения следует сочетать с упражнениями на растяжку, чтобы способствовать восстановлению функции пораженного сустава. Пораженный сустав и соседние мышцы необходимо предварительно разогреть приложением тепла или массажем, а затем выполнить пассивные упражнения на сохранение амплитуды движений в суставе. После соответствующего максимального разгибания и сгибания следует осторожно потянуть за конечность, удерживая сустав в состоянии максимального сгибания или разгибания. Для разрушения фиброзной ткани вокруг сустава можно производить осторожные толчкообразные движения. В случае дискомфорта пациента после растяжки можно приложить к суставу холод.

Вызывание сгибательного и коленного (разгибательного) рефлекса

Сгибательный и разгибательный рефлекс у пациентов с хроническим неврологическим заболеванием вызывают так же, как у пациентов с острым неврологическим заболеванием. Это упражнение повторяют 20 раз 2 – 3 раза в сутки.

Активные упражнения

Активные упражнения направлены на увеличение мышечной силы, нервно-мышечного равновесия и координации у пациентов, у которых сохранилась хоть какая-то способность к произвольным движениям конечностей. У пациентов с хроническим заболеванием мышечная атрофия может играть почти такую же роль, как нарушение функции нервно-мышечного проведения, поэтому протокол реабилитации должен быть направлен на лечение обоих нарушений.

Упражнения с вставанием из положения сидя

Как описано ранее, упражнения на вставание из положения сидя укрепляют разгибатели коленного и тазобедренного суставов и показаны пациентам с достаточной двигательной активностью и мышечной силой, способным встать.

Ходьба с поддержкой и сопротивлением, плавание, упражнения на равновесие и координацию

Эти упражнения сходны с описанными для пациентов с острыми неврологическими нарушениями. При хронических заболеваниях они особенно важны, так как восстановление в таких случаях может быть длительным.

Методы терапии

Для пациентов с хроническими неврологическими нарушениями можно применять приложение холода, ультразвуковую терапию и нервно-мышечную стимуляцию, как описано ранее для лечения пациентов с острыми неврологическими нарушениями. Нервно-мышечная стимуляция помогает восстановить мышцы, атрофировавшиеся из-за длительной неактивности [21].

Повреждение периферических нервов

Патологическая физиология

К распространенным причинам повреждений периферических нервов относятся переломы (например, переломы бедренной кости с повреждением седалищного нерва), внутримышечные инъекции (обычно повреждающие седалищный нерв), травматический отрыв плечевого сплетения и неправильная техника хирургических операций. Также возможны травмы сосудов, самыми распространенными из которых являются тромбоз подвздошной артерии у кошек, приводящий к дистальной невропатии седалищного нерва; кроме того, встречается тромбоз плечевой артерии, вызывающий монопарез грудной конечности. Отличие периферических нервов от своих аналогов в ЦНС заключается в их способности регенерировать со скоростью до 1 мм в сутки [24]. Чтобы регенерация стала возможной, нервы должны быть окружены Шванновскими клетками.

Повреждения периферических нервов подразделяют по тяжести [25] на три группы, как описано ниже:

При нейропраксии нарушается проведение импульсов по аксону без разрушения самого аксона. Обычно это обусловлено компрессией, временной ишемией или тупой травмой. Потеря проводимости может быть следствием повреждения миелина или недостаточного количества энергии для поддержания потенциала покоя аксона.
При аксонотмезисе нарушена целостность аксона, однако эндоневрий и влагалище из Шванновской клетки, в котором он расположен, остаются неповрежденными, что дает возможность регенерации ткани до клетки-мишени. Возможна успешная регенерация, особенно если место повреждения аксона располагается близко к клетке-мишени.
При нейротмезисе структура нерва полностью нарушена. Аксон способен регенерировать, однако для этого он должен найти оболочку из Шванновской клетки, что осложняет процесс. Прогноз восстановления при таких травмах осторожный даже при хирургическом лечении.

При повреждениях периферических нервов необходимо учитывать чувствительность и атрофию мышц. Регенерация периферических нервов, а также любое заболевание, вызывающее периферическую невропатию, может сопровождаться неприятными аномальными ощущениями (парестезией) и гиперестезией, обе из которых могут привести к самотравмированию. Последствием денеравации мышц является тяжелая мышечная атрофия, со временем способная привести к контрактуре, а у растущих животных - к деформациям скелета.

Оценка

Как и при травмах спинного мозга, необходимо провести неврологическое обследование, чтобы установить точную локализацию повреждения и его тяжесть. Следует знать мышцы, иннервируемые каждым нервом [26]. Кроме того, желательно обратиться к руководствам, в которых показаны зоны иннервации кожи периферическими нервами [27,28]. Тяжесть поражения определяют путем оценки степени двигательной функции и глубокой болевой чувствительности.

Электрофизиологическая оценка мышц и нервов с помощью электромиографии (ЭМГ) и исследования скорости проведения по нервам позволяют подробнее установить тяжесть и динамику состояния при травме [29,30]. В полностью денервированных мышцах появляется спонтанная электрическая активность в покое, хотя такие изменения появляются не ранее чем через неделю после денервации. Результаты исследования нервной проводимости следует интерпретировать с осторожностью. Сразу после травмы возможна потеря проводимости в месте повреждения, в то время как проводимость в дистальной части поврежденного нерва может сохраняться от нескольких часов до нескольких дней. По мере регенерации нервов и восстановления иннервации денервированных мышц размер двигательных единиц увеличивается и, следовательно, возрастает величина потенциалов двигательных единиц на ЭМГ [30].

Прогноз и восстановление

Как правило, при нейротмезисе прогноз неблагоприятный, если не проведено немедленное хирургическое вмешательство по восстановлению поврежденного нерва. При аксонотмезисе или нейропраксии прогноз лучше. Нейропраксия обычно исчезает в течение 2 недель после травмы, хотя повреждение миелина задерживает восстановление до 4 – 6 недель. При аксонотмезисе восстановление зависит от близости места повреждения к иннервируемой мышце, тяжести атрофии мышцы и наличия контрактур. Если поврежденный участок расположен далеко от мышцы-мишени (например, в области плечевого сплетения), ко времени отрастания аксона может развиться сильная мышечная контрактура, ограничивающая возможности восстановления.

Травмы плечевого сплетения чаще встречаются в каудальных 2/3 (лучевой, срединный, локтевой и латеральный грудной нервы, а также симпатическая иннервация головы) либо охватывают все сплетение, хотя описаны повреждения краниальной части [27]. При обследовании животных с повреждением каудальной части сплетения возможны ошибки, так как функция мышечно-кожного нерва и сгибателей локтя сохранена. Эта функция не играет роли в способности к опоре и ее не следует использовать для оценки прогноза. Вместо этого следует оценить глубокую болевую чувствительность, особенно бокового пальца [31]. Отсутствие глубокой болевой чувствительности этого пальца указывает на тяжелое повреждение лучевого нерва. Если чувствительность не восстанавливается в течение 2 недель после повреждения, прогноз восстановления полезной двигательной функции конечности осторожный.

Реабилитация

Целями реабилитационной программы для пациентов с повреждением периферических двигательных нейронов являются восстановление и сохранение амплитуды движений в суставах, укрепление мышц, восстановление функции нервно-мышечного соединения и предотвращение самотравмирования и повреждений пораженной конечности. Отсутствие спинномозговых рефлексов и соответствующего мышечного тонуса у таких пациентов сильно осложняет их реабилитацию, при которой необходимо уделять особое внимание восстановлению функции мышц и суставов.

Пассивные и рефлекторные упражнения

Из-за нарушения рефлекторной дуги спинномозгового рефлекса у пациентов с нарушениями периферических двигательных нейронов им необходимы пассивные упражнения до тех пор, пока не восстановится почти нормальная походка.

Пассивные упражнения на сохранение амплитуды движений, растяжка

Эти упражнения применяются таким же образом, как при острых и хронических неврологических нарушениях. Растяжка пораженных мышц и мышц-антагонистов может дать благоприятный эффект при нарушениях функции периферических двигательных нейронов. Потеря тонуса мышечных групп-антагонистов предрасполагает к развитию контрактур суставов. Массаж мышечных групп с незначительной контрактурой также может способствовать восстановлению их функции; его проводят 2 – 3 раза в день после предварительного прогрева области.

Вызывание сгибательного и коленного (разгибательного) рефлексов

У животных с нарушением функции седалищного нерва вызвать рефлекс отдергивания не всегда возможно. Тем не менее, необходимо контролировать прогресс путем периодической оценки рефлекторных дуг спинномозговых рефлексов.

У пациентов с ослабленными или сохраненными рефлексами отдергивания вызывание сгибательного рефлекса улучшает тонус мышц и нервно-мышечную координацию. Пациентам с повреждением бедренного нерва требуется значительная помощь для сохранения этого положения. Для поддержания туловища при медленном опускании задних конечностей на землю можно использовать гимнастический (швейцарский) мяч. Затем заднюю часть тела животного осторожно поднимают (так, чтобы пальцы оторвались от земли) и опускают, чтобы животному требовалось поддерживать вес своего тела при опускании задней части.

Стимуляция лучевого нерва

При легких нарушениях функции лучевого нерва полезны упражнения с опорой на передние конечности. Пациентам с полностью нарушенной функцией разгибателей локтевого или запястного суставов (например, с отрывом плечевого сплетения) не следует выполнять это упражнения до тех пор, пока не восстановится некоторый тонус разгибателей. Для выполнения упражнения животное ставят, поддерживая туловище и передние конечности. Затем постепенно уменьшают степень поддержки, при этом передние лапы животного должны опираться на землю всей поверхностью. Когда передние конечности животного начинают проседать, терапевт поддерживает животное и возвращает его в стоячее положение. Для поддержания пациента можно использовать гимнастический мяч или изготовленные по заказу ортопедические приспособления. Упражнение повторяют 5 раз, по 2 – 4 раза в день.

Активные упражнения

Эти упражнения направлены на укрепление мышц, улучшение нервно-мышечного равновесия и координации у пациентов, у которых сохранилась хоть какая-то способность к произвольным движениям конечностей. У определенных животных с поражением периферических нервов более одной конечности нарушение нервно-мышечной передачи может препятствовать выполнению некоторых упражнений.

Упражнения с вставанием из положения сидя, ходьба с поддержкой и сопротивлением и плавание

Многие животные с нарушениями функции седалищного нерва способны встать из положения сидя, так как для этого требуется активное разгибание в коленном суставе, но пассивное сгибание в коленном и скакательном суставах.

Упражнения на равновесие и координацию

Такие упражнения полезны пациентам с повреждениями периферических нервов. Правильность их выполнения описано ранее.

Методы терапии

Нервно-мышечная стимуляция

Нервно-мышечная электрическая стимуляция при нарушениях периферических нервов позволяет замедлить развитие неврогенной атрофии мышц и восстановить состояние пораженных мышц [21,32,33]. При полной денервации пораженной мышцы электрическая стимуляция считается методом выбора.

Стимуляцию пораженных мышечных групп проводят раз в сутки в течение 15 минут для каждой.

Нервно-мышечные заболевания

Патологическая физиология

К нервно-мышечным заболеваниям относятся невропатии, нарушения функции нервно-мышечного соединения и миопатии. К наиболее распространенным невропатиям, требующим реабилитации, относятся иммуноопосредованный полирадикулоневрит (также известный как паралич кунхаундов у собак), инфекционный неврит (например, вызванный Neospora caninum), дегенеративные или токсические невропатии (породные или развившиеся на фоне диабета или инсулиномы) и компрессионные невропатии (например, при дегенеративных заболеваниях пояснично-крестцового отдела).

Ботулизм – наиболее значимое функциональное нарушение, требующее реабилитации. Различают различные типы миопатий, включая инфекционные/воспалительные (иммуноопосредованный полимиозит и протозойный миозит), дегенеративные (мышечная дистрофия) и метаболические миопатии.

Перед планированием реабилитационной программы необходимо тщательно учесть различные возможные патологические процессы. Например, у животных с мышечной дистрофией, сцепленной с Х-хромосомой, при чрезмерных физических нагрузках может резко развиться некроз мышц или недостаточность миокарда.

В целом заболевания с поражением периферических двигательных нейронов приводят к резкой и быстрой атрофии мышц, а со временем могут образоваться контрактуры, ограничивающие подвижность суставов. Кроме того, возможно поражение мышц пищевода, глотки и гортани, способное привести к потенциально смертельному расстройству глотания и аспирационной пневмонии. Эти нарушения могут осложниться гиповентиляцией, особенно у лежачих животных. При миопатии и ботулизме возможно поражение сердца, что является еще одним потенциально смертельным осложнением.

Оценка

После стандартной оценки у пациента с генерализованным нарушением периферических двигательных нейронов необходимо оценить конкретные параметры, в частности:

Тяжесть симптомов поражения периферических двигательных нейронов и протяженность поражения, то есть дифференциация способности и неспособности передвигаться, а также тетрапареза и тетраплегии с неспособностью передвигаться.
Дыхательную функцию на наличие гиповентиляции (парциальное давление диоксида углерода в артериальной крови) или аспирационной пневмонии
Функцию пищевода, гортани и глотки путем тщательного опроса владельца об изменениях голоса, кашле после еды или питья и регургитации. Также следует сделать рентгеновские снимки грудной клетки для выявления мегаэзофагуса.
Функцию сердца. В идеале при генерализованных миопатиях следует сделать эхокардиографию.
Наличие и тяжесть мышечной атрофии и амплитуду движений в суставах, чтобы установить исходное состояние.

Прогноз и восстановление

Хотя прогноз и ход восстановления сильно зависят от основного заболевания, можно сделать следующие общие утверждения:

Дисфункция пищевода, глотки и гортани ухудшает прогноз, особенно если у животного аспирационная пневмония. Физиотерапевту, выполняющему упражнения с животным, следует помнить об этом возможном осложнении.
Гиповентиляция в степени, требующей искусственной вентиляции, значительно ухудшает прогноз.
Чем тяжелее мышечная атрофия, тем длительнее восстановление. Появление мышечных контрактур может препятствовать восстановлению даже после разрешения основного заболевания.
Если основное заболевание неизлечимо (мышечная дистрофия, сцепленная с Х-хромосомой, наследственная невропатия, например, комплекс полиневропатии/паралича гортани), роль физиотерапевта заключается в облегчении симптомов животного. Очень важно не допустить кризиса, вызванного аспирационной пневмонией или эпизодом некроза мышц. Кроме того, физиотерапевты могут порекомендовать подходящие защитные и вспомогательные приспособления, а также техники профилактики и поддержания правильного положения для ухода за животным дома и безопасной транспортировки в клинику при необходимости.

В литературе описан ожидаемый ход восстановления после некоторых распространенных самоограничивающихся заболеваний. Выздоровление от ботулизма требует выработки новых белков для замены связанных ботулиническим токсином, на что обычно требуется около трех недель [34]. При успешном поддерживающем лечении в этот период животное должно восстановиться. Выздоровление большинства собак с иммуноопосредованным полирадикулоневритом занимает от 3 до 6 недель [35]. При обоих заболеваниях для выживания животных необходима интенсивная физиотерапия и поддерживающий уход на протяжении периода восстановления.

Реабилитация

Цели программы реабилитации при генерализованных нервно-мышечных заболеваниях определяются патологической физиологией конкретного заболевания и конкретными неврологическими нарушениями. Поскольку генерализованная слабость и дисфункция периферических двигательных нейронов являются распространенными клиническими признаками большинства нервно-мышечных нарушений, реабилитация таких пациентов включает оптимизацию условий содержания, поддержание амплитуды движений в суставах, профилактику неврогенной атрофии мышц и восстановление функции мышц и нервов. Этих целей можно достичь с помощью программы реабилитации с физическими упражнениями и терапией.

Пассивные и рефлекторные упражнения

Эти упражнения выполняются так же, как описано ранее.

Активные упражнения

Упражнения со вставанием из положения сидя, ходьба с поддержкой и сопротивлением

Для собак с нервно-мышечными заболеваниями применяются активные упражнения, описанные ранее. Ходьба по беговой дорожке под водой особенно полезна пациентам с генерализованными нервно-мышечными нарушениями, поскольку плавучесть компенсирует их ослабленное состояние [16]. Из-за мышечной слабости и риска утопления важно постоянно следить за положением головы животного все время, пока оно находится в воде.

Плавание

При плавании животных с генерализованными неврологическими заболеваниями важно обеспечить постоянную поддержку, вручную или с помощью плавательного жилета. Как и при ходьбе по подводной беговой дорожке, терапевт должен постоянно следить за положением головы во избежание утопления или аспирации. Такие пациенты легко утомляются, поэтому плавание следует ограничить 1 - 3 минутами каждые 2 - 3 дня.

Методы терапии

Нервно-мышечная стимуляция

Электрическая нервно-мышечная стимуляция при генерализованной нервно-мышечной дисфункции помогает улучшить перфузию тканей и свести к минимуму неврогенную атрофию мышц. Мышечные группы пораженных конечностей стимулируют раз в сутки на протяжении 15 минут для каждой группы.

Резюме

Реабилитация собак с неврологическими заболеваниями состоит из комбинации активных и пассивных упражнений, функциональных и терапевтических методов. Согласованное участие пациента, владельца и врача имеет ключевое значение для максимально эффективного восстановления функции.

Литература

Olby NJ. Current concepts in the management of acute spinal cord injury. J Vet Int Med 1999; 13:399–407.
Jeffery ND, Blakemore WF. Spinal cord injury in small animals. 1. Mechanisms of spontaneous recovery. Vet Rec 1999; 144:407–13.
Summers BA, Cummings JF, De Lahunta A. Injuries to the central nervous system. In: Veterinary neuropathology. St. Louis: Mosby-Year Book; 1995. p. 189–207.
Shi R, Blight AR. Compression injury of mammalian spinal cord in vitro and the dynamics of action potential conduction failure. J Neurophysiol 1996; 76:1572.
Griffiths IR. Some aspects of the pathology and pathogenesis of the myelopathy caused by disc protrusion. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1972; 35:403–13.
Griffiths IR. Spinal disease in the dog. In Pract 1982; 4:44–52.
Olby NJ, DeRisio L, Mun˜ana K, et al. Development of a functional scoring system in dogs with acute spinal cord injuries. Am J Vet Res 2001; 62:1624–8.
Olby NJ, Harris T, Burr J, et al. Recovery of pelvic limb function in dogs following acute intervertebral disc herniations. J Neurotrauma 2004; 21:49–59.
Olby NJ, Harris T, Mun˜ana K, et al. Long-term functional outcome of dogs with severe thoracolumbar spinal cord injuries. J Am Vet Med Assoc 2003; 222:762–9.
Field-Fote EC. Combined use of body weight support, functional electric stimulation, and treadmill training to improve walking ability in individuals with chronic incomplete spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil 2001;82(6):818–24.
Millis DL, Levine D, Taylor R. Canine rehabilitation and physical therapy. Philadelphia: WB Saunders; 2004.
Brody LT. Mobility impairment. In: Hall CM, Brody LT, editors. Therapeutic exercise: moving toward function. 1st edition. Philadelphia:Williams andWilkins; 1999.
Jacobs PL, Nash MS, Rusinowski JW. Circuit training provides cardiorespiratory and strength benefits in persons with paraplegia. Med Sci Sports Exerc 2001; 33(5):711–7.
Sumida M, Fujimoto M, Tokuhiro A, et al. Early rehabilitation effect for traumatic spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil 2001; 82(3):391–5.
Harris-Love ML, Forrester LW, Macko RF, et al. Hemiparetic gait parameters in overground versus treadmill walking. Neurorehabil Neural Repair 2001; 15(2):105–12.
Levine D, Tragauer V, Millis DL. Percentage of normal weight-bearing during partial immersion at various depths in dogs. Presented at the Second International Symposium on Rehabilitation and Physical Therapy in Veterinary Medicine, Knoxville, TN, 2002.
Marsolais GS, McLean S, Derrick T, et al. Kinematic analysis of the hind limb during swimming and walking in healthy dogs and dogs with surgically corrected cranial cruciate ligament rupture. J Am Vet Med Assoc 2003; 222(6):739–43.
Kesiktas N, Paker N, Erdogan N, et al. The use of hydrotherapy for the management of spasticity. Neurorehabil Neural Repair 2004; 18(4):268–73.
Hubbard TJ, Denegar CR. Does cryotherapy improve outcomes with soft tissue injury? J Athl Train 2004; 39(3):278–9.
Chae J, Bethoux F, Bohine T, et al. Neuromuscular stimulation for upper extremity motor and functional recovery in acute hemiplegia. Stroke 1998; 29(5):975–9.
Scremin AM, Kurta L, Gentili A, et al. Increasing muscle mass in spinal cord injured persons with a functional electrical stimulation exercise program. Arch Phys Med Rehabil 1999; 80(12):1531–6.
Fish CJ, BlakemoreWF. A model of chronic spinal cord compression in the cat. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9:109.
Yovich JV, et al. Ultrastructural alterations in the spinal cord of horses with chronic cervical compressive myelopathy. Prog Vet Neurol 1992; 3:13.
Uchida Y, Sugimara M, Onaga T, et al. Regeneration of crushed and transected sciatic nerves in young dogs. Journal of the Japanese Veterinary Medical Association 1993; 46:775.
An˜or S. Monoparesis. In: BSAVA manual of canine and feline neurology. London: BSAVA Press; 2004.
Evans HE, editor. The spinal nerves. In: Miller’s anatomy of the dog. Philadelphia: WB Saunders; 1993. p. 829–93.
Bailey CS. Patterns of cutaneous anesthesia associated with brachial plexus avulsions in the dog. J Am Vet Med Assoc 1984; 185:889–99.
Bailey CS, Kitchell RL. Cutaneous sensory testing in the dog. J Vet Intern Med 1987; 1:128–35.
Griffiths IR, Duncan ID. The use of electromyography and nerve conduction studies in the evaluation of lower motor neuron disease or injury. J Small Anim Pract 1978; 19:329–40.
Griffiths IR, Duncan ID, Lawson DD. Avulsion of the brachial plexus. 2. Clinical aspects. J Small Anim Pract 1974; 15:177–83.
Faissler D, Cizinauskas S, Jaggy A. Prognostic factors for functional recovery in dogs with suspected brachial plexus avulsion. J Vet Intern Med 2002; 16:370.
Kern H, Salmons S, Mayr W, et al. Recovery of long-term denervated human muscles induced by electrical stimulation. Muscle Nerve 2005; 31(1):98–101.
Johnson J, Levine D. Electrical stimulation. In: Millis DL, Levine D, Taylor RA, editors. Canine rehabilitation and physical therapy. Philadelphia: WB Saunders; 2004. p. 289–302.
van Nes JJ, van der Most van Spijk D. Electrophysiological evidence of peripheral nerve dysfunction in six dogs with botulism type C. Res Vet Sci 1986; 40:372–6.
Cuddon PA. Electrophysiologic assessment of acute polyradiculoneuropathy in dogs: comparison with Guillain-Barre syndrome in people. J Vet Intern Med 1998; 12:294–303

% PDF-1.4 % 86 0 том > эндообъект внешняя ссылка 86 67 0000000016 00000 н 0000001688 00000 н 0000002532 00000 н 0000002762 00000 н 0000002995 00000 н 0000003459 00000 н 0000004641 00000 н 0000005073 00000 н 0000007734 00000 н 0000008466 00000 н 0000008864 00000 н 0000009244 00000 н 0000009514 00000 н 0000009819 00000 н 0000011049 00000 н 0000 011 125 00000 н 0000011237 00000 н 0000011612 00000 н 0000015114 00000 н 0000015420 00000 н 0000015658 00000 н 0000015680 00000 н 0000016548 00000 н 0000016570 00000 н 0000017306 00000 н 0000017328 00000 н 0000018057 00000 н 0000018079 00000 н 0000018790 00000 н 0000018812 00000 н 0000019499 00000 н 0000 019 893 00000 н 0000020219 00000 н 0000 020 777 00000 н 0000022445 00000 н 0000022648 00000 н 0000022670 00000 н 0000023380 00000 н 0000 025 140 00000 н 0000 025 320 00000 н 0000025639 00000 н 0000 025 895 00000 н 0000026593 00000 н 0000026943 00000 н 0000029820 00000 н 0000029880 00000 н 0000030581 00000 н 0000030956 00000 н 0000031357 00000 н 0000031748 00000 н 0000034325 00000 н 0000034703 00000 н 0000035083 00000 н 0000035651 00000 н 0000035895 00000 н 0000038430 00000 н 0000038644 00000 н 0000039045 00000 н 0000039877 00000 н 0000039899 00000 н 0000040717 00000 н 0000040739 00000 н 0000041482 00000 н 0000041561 00000 н 0000042436 00000 н 0000001781 00000 н 0000002510 00000 н трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 87 0 том > эндообъект 151 0 том > поток Hb```f`` |Ab, @S_1m [zhqsE'FIRn xE ڹ F vH?Y-ky {Z / L3_H 0A`a [j46kJ / uhj {8OmC6, B | Z {% '˼ xtreme (`ho7w 4 из $3 54 ^ P3O} #k'OzSX%\DL"g ; {z ֥ T ؂ CII5: @ii (:%c@1, HLJJ`A G8Fy Ձ = 11; te, u ۑ 7 XD`) m``c`YtA [i & a6kN1UMjZªi9k ●: 0 b`06RZ3i'ua & u1jKȫz { B!G)n1)$6Lf;0uA>fH;10^Z6`?7`u@~㻧 PU

Что такое боковой амиотрофический склероз?

Боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как Болезнь Лу Герига, , представляет собой прогрессирующее заболевание нервной системы, поражающее двигательные нервы коры головного мозга, ствола головного и спинного мозга и приводящее к потере мышечного контроля.

Боковой амиотрофический склероз - наследственность

БАС - редкое заболевание, поражающее 1-2 из 100 000 человек. В основном поражает людей в возрасте от 50 до 65 лет (менее 5% пациентов моложе 30 лет).Мужчины в два раза чаще страдают от него. Чаще всего он возникает спорадически, т.е. обычно не наследуется от больного человека - лишь около 10% больных страдают наследственной болезнью.

Боковой амиотрофический склероз - причины

Причина спорадического БАС пока неизвестна. Исследования показывают сочетание генетических и экологических факторов. Текущие исследования показывают, что патомеханизм заболевания опосредуется воспалительной реакцией и агрегацией ошибочных белков.У людей, страдающих семейной формой, важную роль в 5-10% всех случаев БАС играет мутация в гене SOD1 , кодирующем супероксиддисмутазу 1, участвующую в программируемой гибели клеток (апоптозе).

Боковой амиотрофический склероз – симптомы

БАС – заболевание верхних и нижних двигательных нейронов . Повреждение верхнего нейрона связано с повышением спастического мышечного тонуса и преувеличением сухожильных рефлексов, в то время как аномалии нижнего нейрона приводят к снижению напряжения и потере мышечной массы.В обоих случаях присутствует парез.

SLA - начальные симптомы

Первыми симптомами бокового амиотрофического склероза являются:

мышечные судороги и болезненность,
неприятные ощущения, такие как онемение и покалывание,
слабость верхних мышц конечностей с асимметричной небольшая атрофия кисти,
у некоторых больных первыми симптомами являются проблемы с глотанием и речью.

Другие симптомы ALS включают в себя:

Быстрая усталость,
Проблемы с ходьбой, камнем,
Мышечные судороги,
Дрожащиеся конечности,
Неадекватный смех и плач,
Чрезмерный явие,
. 20-50% больных).

Со временем болезнь парализует нервы, отвечающие за дыхание и глотание. На последних стадиях БАС парализовано большинство мышц, поэтому пациент обездвижен и нуждается в специализированной помощи.

Боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз

Из-за некоторого сходства симптомов рассеянный склероз (РС) иногда путают с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Однако эти заболевания кардинально отличаются.РС — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует миелиновые листки нервной системы, вызывая поражение головного и спинного мозга. РС чаще поражает молодых людей - диагноз чаще всего ставится в возрасте от 20 до 40 лет, тогда как при БАС чаще всего встречается в возрасте 40-70 лет. Рассеянный склероз может иметь периоды облегчения симптомов или выздоровления, в то время как БАС является прогрессирующим заболеванием. Прогноз для больных РС также намного лучше, чем для БАС — заболевание прогрессирует медленнее, а средняя продолжительность жизни составляет от 25 до 35 лет.

Подробнее:
Что такое рассеянный склероз?

Боковой амиотрофический склероз - ожидаемая продолжительность жизни

Смерть от дыхательной недостаточности наступает в среднем через 3-5 лет после появления симптомов, но бывают случаи, когда больной выживает 10 лет и более.

Боковой амиотрофический склероз - прогноз

Поздний возраст начала заболевания и ранняя дисфункция дыхательных мышц связаны с неблагоприятным прогнозом.

SLA - диагностика

Ключом к диагностике БАС является как можно более ранняя постановка диагноза. Это может быть затруднено из-за отсутствия специфического теста, который позволил бы однозначно подтвердить наличие заболевания. Диагноз ставится на основании исследования ЭМГ и клинических признаков поражения верхних и нижних нейронов.

При диагностике БАС следует исключить другие неврологические заболевания с помощью нейровизуализации (МРТ головного и спинного мозга) и нейрофизиологических исследований.

Диагноз обычно ставится через 10–18 месяцев после появления первых симптомов.

Боковой амиотрофический склероз - лечение

Что касается лечения SLA , то в настоящее время это неизлечимое заболевание .

Единственным доступным и компенсируемым препаратом в Польше является рилузол – ингибитор глутаминовой кислоты, продлевающий жизнь примерно на 3 месяца при 18-месячном лечении.

Есть ли шанс, что будет изобретено новое лекарство от бокового амиотрофического склероза? В настоящее время проводятся исследования по использованию терапии стволовыми клетками.

SLA - симптоматическое лечение

Для улучшения качества жизни пациентов с БАС инициировать симптоматическое лечение . Специализированная помощь должна быть направлена на уменьшение таких симптомов, как:

слюнотечение,
депрессия,
болезненные судороги,
нарушения сна.

В далеко зашедшей стадии заболевания следует рассмотреть:

чрескожную эндоскопическую гастрономию (ЧЭГ), которая позволит больному питаться без риска аспирации,
при дыхательной недостаточности - искусственную дыхание.

Боковой амиотрофический склероз в настоящее время входит в число наиболее тяжелых неврологических заболеваний, однако проведенные исследования и доступные технологии дают надежду на нормальное функционирование больных на долгие годы.

Паралич и парез - Симптомы 9000 1

Что такое паралич и/или парез и каков механизм их образования?

Паралич — полная неспособность двигаться (отдельной или группы мышц; одной, обеих или всех конечностей, а также головы и туловища). Традиционно паралич обозначают как «паралич» (от латинского слова паралич ).

В свою очередь через парез (лат. парез ) понимается как ограничение объема движений или снижение мышечной силы. Например, парез верхней конечности, особенно кисти, делает движения нечеткими, неуклюжими; иногда невозможно выполнение таких действий, как письмо, рисование, рукопожатие и др. Поэтому парез является промежуточным состоянием между параличом и нормальной двигательной активностью.

Для правильного понимания проблемы параличей и парезов следует помнить, что путь от коры головного мозга (где принимается решение о движении) к мышцам (которые совершают это движение) проходит через два нейрона, т.е. нервные клетки с выступами.Наиболее важным из этих выступов является так называемый аксон, который всегда проводит импульс из клетки к другим клеткам.

Верхний двигательный нейрон (верхний мотонейрон) расположен в коре головного мозга (корковое двигательное поле) и несет сигнал от коры головного мозга к спинному мозгу. Его аксон очень длинный и быстро проводит сигнал через мозг (аксоны многих мотонейронов спускаются по телу пучками, которые сходятся на высоте ствола мозга, у его основания, образуя так называемыепирамиды), продолговатый и спинной мозг. Только здесь аксон верхнего мотонейрона достигает нижнего мотонейрона (нижнего мотонейрона), который обычно находится на том же уровне, что и соответствующая мышца.

Нижний мотонейрон расположен в так называемом передний угол спинного мозга. Отсюда выходит его аксон, который вместе с аксонами других нейронов выходит из спинномозгового канала (где находится спинной мозг), образуя либо чисто двигательные нервы, либо двигательные компоненты смешанных нервов (попросту - двигательно-чувствительные нервы) .Аксоны нижнего мотонейрона, проходящие через эти нервы, достигают мышц. Проведение раздражителя по нерву (так называемая волна деполяризации) запускает сокращение мышцы благодаря особому нервно-мышечному синапсу.

Как видите, путь нервного импульса от коры к мышцам долог, и есть много уровней, на которых может произойти повреждение. Частичное прерывание описанного пути в каком-либо месте приводит к парезу мышц, а полное — к параличу.

Проще говоря, по разным (явно различающимся) симптомам параличи и парезы делятся на синдром поражения верхнего мотонейрона и синдром поражения нижнего мотонейрона .

Подробное описание различий выходит за рамки данного исследования, но вкратце стоит помнить, что у нижнего мотонейрона есть своя основная функция — он держит мышцы под контролем посредством постоянной пульсации. В свою очередь, он тормозится верхним мотонейроном.Так, при повреждении верхнего мотонейрона напряжение парадоксальных мышц парадоксальным образом возрастает, глубокие рефлексы (исследуемые врачом неврологическим молоточком [например, ударом по колену]) сильнее, чем обычно, паралич / сам парез называется спастическим и характеризуется контрактурой параличей/парезом мышц. Существуют также так называемые патологические рефлексы, т. е. чрезмерные ненормальные сокращения некоторых мышц после их раздражения во время пробы, что свидетельствует о чрезмерной, патологической активности нижнего мотонейрона.В свою очередь, при поражении нижнего мотонейрона снижается напряжение мышц, иннервируемых непосредственно соответствующим нервом, и глубокий рефлекс вызвать не удается, так как рефлекторный путь прерывается. Такой паралич (парез) называется вялым. Кроме того, мышцы, длительное время лишенные надлежащей иннервации (т.е. денервированные), подвержены атрофии, т.к. нервы выделяют факторы роста мышц на своих окончаниях - это типично для вялых параличей.

Важным различием между вышеупомянутыми типами паралича и пареза является также то, что спастический паралич часто поражает большие участки тела, напримервсей конечности или половины (левой или правой) туловища, причем вялые параличи могут возникать в отношении отдельных мышц или даже их частей .

Каковы наиболее частые причины параличей и парезов?

Ход

Внезапный паралич одной половины тела почти всегда является следствием инсульта. Помните, что при инсульте больше всего повреждаются те части тела, которые производят наиболее точные движения. Поэтому довольно часто инсульт вызывает полное исчезновение всех тонких движений рук , но в области нижней конечности происходит не полная потеря движений, а значительное нарушение (, нарушение походки ), при этом неточные движения туловища обычно в некоторой степени сохраняются.Следует также отметить, что паралич/парез доминирующей стороны (т.е. правой стороны у правши) сопровождается нарушениями речи, которые в тяжелых случаях имеют характер афазии , т.е. полного отсутствия речи.

Поскольку пирамиды пересекаются в основании головного мозга, инсульт правого полушария приводит к параличу или парезу левой стороны тела, а инсульт левого полушария приводит к параличу правой стороны тела и то чаще всего сопровождается нарушениями речи (поскольку большинство людей правши).

Тяжелые случаи инсульта обычно сопровождаются нарушениями чувствительности и зрения (обширное поражение головного мозга включает не только двигательные пути, но и близлежащие чувствительные волокна, проводящие раздражения от тела к сенсорной коре, и зрительный путь на стороне поражения ). Важным симптомом распространенного инсульта является нарушение сознания, особенно коматозное состояние.

Травма черепа

Быстро прогрессирующий гемипарез также является следствием черепно-мозговых травм, особенно при развитии травматической гематомы на одной стороне головного мозга, обычно со стороны кости черепа.В отличие от инсульта, у некоторых больных паралич и/или гемипарез прогрессируют постепенно, иногда в течение недель или месяцев. Тогда наиболее вероятной причиной является опухоль головного мозга, которая сдавливает и разрушает пирамидные пути. Однако причиной постепенно нарастающего спастического гемипареза может быть любая причина, повреждающая верхний двигательный нейрон. Это может быть локальное воспалительное поражение, абсцесс, эхинококковая киста, рассеянный склероз и другое.

Поперечная травма спинного мозга

Парез или паралич возникает также при каждом случае поперечного повреждения спинного мозга, тогда спастический парез относится к участкам, иннервируемым отделами спинного мозга ниже места повреждения (нарушены нервные отростки верхнего мотонейрона, нижнего один продолжает работать).Также атеросклеротические и инволюционные (возрастные) изменения у пожилых людей могут давать симптомы спастического пареза или даже паралича конечностей, чаще всех четырех конечностей (так называемая тетраплегия).

Вялый парез (и паралич) чаще поражает отдельные мышцы или группы мышц. Как правило, они обусловлены прерыванием (компрессией) пути между нижним двигательным нервом и мышцей и могут поражать как нерв, так и мышцу. К частым причинам относятся травмы конечностей, особенно при разрыве двигательного нерва, сдавление нервов, идущих от спинного мозга (напр.при тяжелом ишиасе) или через запястье (синдром запястного канала), а также при некоторых отравлениях и тяжелой коме.

Неврит

Вялый паралич/паралич также может быть результатом перенесенного воспаления нервов, например, у людей, перенесших полиомиелит, то есть болезнь Гейне-Медина, в случае болезни Лайма, алкоголизма, диабета и отравления солями тяжелых металлов, с нарушениями чувствительности обычно преобладают парезы, вялые появляются на более поздних стадиях.Генерализованный парез также возникает при миастении, заболевании, вызванном аутоантителами, нацеленными на собственные нервно-мышечные синапсы пациента.

Что делать при параличе или парезе?

Парез, особенно паралич, обычно является серьезным симптомом, это серьезное заболевание и не бывает у здоровых людей, независимо от того, нарастает он постепенно или внезапно. Единственным правильным действием со стороны больного является обращение внимания на свое состояние на родственников (если только они не потеряли сознание). Симптом, как явствует из приведенной здесь информации, может указывать на непосредственную опасность для жизни. Самолечение невозможно. Больной должен срочно обратиться к врачу. В случае потери сознания, афазии или черепно-мозговой травмы свидетели происшествия должны немедленно вызвать скорую помощь (999 или 112) , поскольку пострадавшему с такими симптомами угрожает непосредственная опасность для жизни. Важно никогда не недооценивать даже незначительную степень симптомов паралича, даже когда они быстро исчезают (это также относится к временной афазии или спутанности сознания).Больные часто не обращаются к врачу, но вскоре после временного улучшения симптомы могут возобновиться.

Что сделает врач, если мы сообщим о параличе или парезе?

Сначала врач проверит, нет ли непосредственной угрозы для жизни, в том числе состояния сознания пациента (кома?). Быстрое неврологическое обследование проверит характер пареза (спастический или вялый), оценит уровень, на котором он возникает, и сколько мышц он затрагивает. Пока неясно, насколько тяжело состояние пациента, врач практически одновременно соберет беседу с семьей и назначит анализы (напр.КТ головы, МРТ головного мозга, УЗИ артерий, кровоснабжающих головной мозг) и задавали больному (если он в сознании) вопросы для выяснения наличия, характера и причины недомогания. В связи с совершенно разными процедурами и шансами на успех лечения при ишемическом и геморрагическом инсульте важно, чтобы больной с подозрением на инсульт немедленно попал в палату, где в течение 24 часов могут быть проведены визуализирующие исследования головного мозга (хотя бы компьютерная томография). головы).

Если симптомы нарастают постепенно, у врача больше времени для постановки диагноза, но диагностику даже медленно нарастающих симптомов пареза необходимо проводить в условиях стационара. Могут быть полезны дополнительные лабораторные анализы, в том числе анализ периферической крови, измерение уровня глюкозы в крови (например, гипогликемическая кома иногда может выглядеть как типичный спастический полупаралич), мочевина, креатинин (генерализованный вялый парез при тяжелом ацидозе, вызванном почечной недостаточностью), электролиты ( тетания, вызванная почечной недостаточностью), низкая концентрация кальция может потребовать дифференциации от спастического паралича, особенно если он очаговый), серологические (боррелиоз, сифилис, вирусные инфекции, вызывающие напр.энцефалит) и т. д. Важно, чтобы семья/опекуны сотрудничали в сборе анамнеза, особенно когда пациент без сознания.

Больной с перманентным парезом, независимо от причины, требует длительной, часто многолетней физиотерапии и реабилитации.

Неврологические болезни - виды, диагностика, лечение

Нервная система является чрезвычайно важным элементом машины человеческого тела - ведь она отвечает за наши мысли, способность выражать, двигаться и чувствовать. Неврологические заболевания, такие как мигрень, эпилепсия и рассеянный склероз, не выбирают — они могут поражать как детей, так и взрослых или пожилых людей, существенно влияя на качество их повседневного функционирования. Что должно быть тревожным сигналом и стимулом для посещения невролога? Как лечат неврологические заболевания?

Неврологические заболевания - что это такое и чем они опасны?

Неврологические заболевания — это все состояния, связанные с расстройством нервной системы .Нервную систему можно разделить на две части, а именно:

центральная нервная система (ЦНС), состоящая из головного и спинного мозга,
периферическая нервная система , представляющая собой черепно-мозговые и спинномозговые нервы, а также нервные ганглии (скопления нервных клеток в различных частях тела).

Важнейшая функция нервной системы , передача импульсов между клетками . Неврологические заболевания могут быть вызваны нарушением этой передачи сигналов, а также медленным отмиранием нервных клеток или генетическим заболеванием.

Виды неврологических заболеваний

Мы можем классифицировать неврологические заболевания в соответствии с факторами, которые их вызывают. К наиболее важным относятся:

врожденные дефекты и генетические состояния - приводящие к болезни Гентингтона, спинальной мышечной атрофии и мигреням,
нарушения системы кровообращения - приводящие к инсульту,
нарушения иммунной системы - приводящие к рассеянному склерозу, синдрому Гийена-Барре,
дегенерации нервной системы - приводящие к болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, Крейтцфельдта-Якоба,
инфекции, вызванные вирусами, бактериями и грибами - приводящие к менингиту.

Исследователи все еще ищут причины неврологических заболеваний, таких как кластерная головная боль или подушечки и cz.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Онемение рук – возможные причины и лечение

Каковы симптомы неврологических заболеваний?

Неврологические заболевания вызывают широкий спектр симптомов, не только неврологических, но и психических, смешанных и атипичных трудно поддающихся классификации.Они часто появляются в разное время в развитии болезни, а также с разной степенью тяжести.

Неврологические симптомы

К неврологическим симптомам, требующим обращения к неврологу для уточнения диагноза, относятся:

двигательные расстройства: проблемы с ходьбой, поднятием предметов, сохранением равновесия,
головокружение, обмороки,
нарушения чувствительности (сюда может входить чрезмерное восприятие внешних раздражителей, а также ослабление поверхностной чувствительности), чувство покалывания и онемения в конечностях,
непроизвольных движений,
мышечная слабость, парезы и параличи,
эпилептические припадки - касающиеся всего тела и его частей,
невнятная речь, затрудненное глотание,
нарушение зрения (затуманенное зрение, проблемы с цветовым зрением),
расстройства движений глаз и мимических мышц.

Психиатрические симптомы

Психиатрические симптомы, которые могут сопровождать развивающееся неврологическое заболевание, включают:

кратковременная потеря памяти или амнезия;
подавленное настроение, депрессия;
проблемы с концентрацией внимания;
изменения в поведении, агрессия;
изменений личности;
бред, галлюцинации.

Очень серьезные симптомы неврологических заболеваний , непосредственно угрожающие жизни больного, это:

дезориентация,
кома,
нарушение сознания,
нарушает дыхание, сердечный ритм и терморегуляцию.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Синдром запястного канала - симптомы, лечение, хирургия

Диагностика неврологических заболеваний

Диагностика неврологического заболевания входит в компетенцию невролога, который после сбора анамнеза может назначить анализы для оценки отдельных черепно-мозговых нервов, мышечной силы и координации движений пациента. Наблюдения за пациентом и опроса недостаточно, поэтому специалист часто принимает решение расширить диагностику, включив магнитно-резонансную томографию и компьютерную томографию головного мозга, а также лабораторные исследования, например, спинномозговой жидкости.Собрав всю информацию, врач ставит диагноз заболевания и назначает соответствующее лечение.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Головокружение – причины и лечение

Как лечат неврологические заболевания?

Различные методы лечения используются для лечения неврологических заболеваний , и для многих состояний комбинация нескольких методов дает наилучшие результаты. Очень важным элементом терапии является реабилитация , которая в случае таких заболеваний, как спинальная мышечная атрофия, рассеянный склероз и болезнь Паркинсона, позволяет длительное время оставаться в форме и быть независимым.Он также поддерживает восстановление после инсульта.

Фармакотерапия не менее важна, так как лежит в основе лечения эпилепсии (заключается в назначении противосудорожных препаратов), рассеянного склероза (в основе терапии лежат иммунодепрессанты) и мигрени (при этом наиболее эффективны препараты из группы триптанов). ). Существуют также препараты леводопы для лечения болезни Паркинсона и препараты для облегчения симптомов болезни Альцгеймера.

Кроме того, стоит упомянуть нейрохирургия - хирургическое лечение особенно актуально при новообразованиях нервной системы.Существуют также современные методы, такие как глубокая стимуляция мозга, которая дает возможность людям с болезнью Паркинсона.

На сайте Ktlek.pl можно проверить наличие востребованных препаратов в аптеках вашего района, не выходя из дома.

Весь контент на Сайте, включая статьи на медицинские темы, предназначен только для информационных целей. Мы прилагаем все усилия, чтобы информация, содержащаяся в ней, была точной, правдивой и полной, однако мы не несем ответственности за результаты предпринятых на ее основании действий, в частности, эта информация ни в коем случае не может заменить визит к врачу .

Электростимуляция - стимуляция мышц к сокращению

Электростимуляция - одна из форм электротерапии, направленная на стимуляцию покрасневших и ослабленных мышц. Он заключается в том, чтобы вызвать сокращение мышцы во всех ее волокнах с применением тока низкой частоты с соответствующими параметрами длительности импульса и паузы. Применяется преимущественно при вялых мышечных параличах, т.е. поражении нервных волокон нижнего мотонейрона.Речь идет тогда о параличе или парезе мышц, поражающем отдельные мышцы или целые группы мышц. Это повреждение может быть вызвано разрывом (сжатием) пути между нижним двигательным нервом и мышцей и может затрагивать как нерв, так и мышцу. К частым причинам относятся травмы конечностей, особенно при разрыве двигательного нерва, сдавление нервов, идущих от спинного мозга, например, при тяжелом ишиасе, проявляющемся парезом малоберцового нерва, или синдроме запястного канала, проявляющемся парезом срединного нерва, а также некоторые отравления и тяжелая кома.Паралич и вялый паралич также могут быть результатом перенесенного воспаления нервов, например, у людей, перенесших полиомиелит, то есть болезнь Гейне-Медина, в случае болезни Лайма (особенно вокруг тройничного нерва), алкоголизма, диабета и отравлений. при солях тяжелых металлов обычно преобладают нарушения чувствительности, а в более запущенных стадиях появляются вялые парезы. Генерализованный парез также возникает при миастении, заболевании, вызванном аутоантителами, направленными против собственных нервно-мышечных синапсов пациента.

Помимо показаний, связанных с нозологическими формами, электростимуляцию также применяют при ослаблении мышц в результате длительной иммобилизации, после хирургических вмешательств, например, эндопротезирования четырехглавой мышцы бедра или других малоинвазивных хирургических процедур, например, после артроскопии. Большим применением электростимуляции является также возможность использования этих токов у спортсменов для лепки фигуры и проведения тренировок, что позволяет сократить продолжительность упражнений и одновременно повысить их эффективность.Электростимуляцию также можно использовать у людей, у которых традиционные упражнения изначально невозможны, например, у людей с ожирением.

Боковой амиотрофический склероз • Успехи медицинских наук 6/2010 • Медицинский читальный зал BORGIS

* Юстина Кубишевская ¹, Хуберт Квечинский ²

Боковой амиотрофический склероз

Латеральный амиотрофический склероз

¹ Отделение неврологии, SPCSK, Варшава
² Заведующий отделением неврологии: проф. доктор хаб. врач Хуберт Квечинский
² Кафедра неврологии Варшавского медицинского университета, SPCSK, Варшава
² Заведующий отделением неврологии: проф.доктор хаб. Хуберт Квечинский, MD

Abstract
Боковой амиотрофический склероз (SLA, sclerosis lateralis amyotrophica ) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание неизвестной этиологии и патогенеза, приводящее к поражению верхних и нижних двигательных нейронов. Распространенность БАС оценивается примерно в 7 на 100 000. Пик заболеваемости БАС наблюдается у людей в возрасте 65 лет, около 20% случаев БАС начинаются в возрасте старше 70 лет, поэтому это также в значительной степени нейродегенеративное заболевание пожилого возраста.Диагноз БАС основывается на корреляции клинической картины, электрофизиологических и визуализирующих тестов, а также некоторых серологических тестов. Непосредственная причина БАС неизвестна, хотя существуют генетические факторы риска заболевания. Недавние исследования редких генетических форм заболеваний двигательных нейронов указывают на исключительную чувствительность двигательных клеток к эксайтотоксичности глутамата и нарушениям аксонального транспорта, функции митохондрий и вкладу окислительного стресса.Большинство авторов поддерживают гипотезу о сложной этиологии БАС, возникающей в результате взаимодействия генетических факторов с факторами внешней среды. Несмотря на многочисленные клинические испытания и прогресс в понимании патологии БАС, лекарств, эффективно тормозящих прогрессирование этого заболевания, не существует. Рилузол — единственный одобренный FDA препарат с доказанной низкой эффективностью в отношении продления жизни пациентов с БАС. Лечение БАС значительно изменилось за последние годы, и в настоящее время предпочтительной моделью является модель помощи нескольких специалистов.Заболевание неизлечимо, но многие его симптомы можно облегчить, а терапия должна быть направлена на улучшение качества жизни и сохранение независимости пациента как можно дольше.

Резюме
Латеральный амиотрофический склероз (БАС) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание неизвестной этиологии и патогенеза, приводящее к дегенерации верхних и нижних двигательных нейронов. Распространенность БАС составляет примерно 7/100 000. Средний возраст начала БАС составляет 65 лет, 20% случаев САЛС начинается в возрасте старше 70 лет, что означает, что БАС также является нейродегенеративным заболеванием пожилых людей.Диагноз БАС основывается на корреляции клинических симптомов, нейрофизиологических исследований, нейровизуализации и некоторых серологических тестов. Непосредственная причина БАС неизвестна, хотя существуют генетические факторы риска этого заболевания. При БАС наблюдается особая уязвимость двигательных нейронов к глутаминергической эксайтотоксичности. Дефекты аксонального транспорта, аномальная функция митохондрий и окислительный стресс также участвуют в патогенезе БАС. Большинство авторов согласны с гипотезой о сложной этиологии СЛА, которая является результатом взаимодействия генетических и средовых факторов.Несмотря на многочисленные клинические испытания и прогресс в понимании молекулярной патологии БАС, лекарств, эффективно тормозящих прогрессирование заболевания, не существует. Рилузол — единственный зарегистрированный FDA/EMEA препарат с доказанной малой эффективностью в отношении продления жизни больных БАС. Лечение БАС существенно изменилось за последние годы, в настоящее время упор делается на комплексную многопрофильную помощь. Несмотря на то, что это заболевание неизлечимо, многие симптомы БАС можно облегчить, целью лечения должно быть улучшение качества жизни и поддержание независимости пациента как можно дольше.

Боковой амиотрофический склероз (SLA, sclerosis lateralis amyotrophica ) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание неизвестной этиологии и патогенеза, приводящее к поражению верхних и нижних двигательных нейронов. Моторные нейроны расположены в спинном мозге, луковице и моторной коре.

Диагноз SLA почти исключительно основывается на клинической картине, исключая синдромы, имитирующие БАС (например, цервикальную миелопатию). Считается, что БАС неправильно диагностируется в 5-10% случаев (1).Следует исключить другие патологические процессы, которые могут привести к повреждению верхних мотонейронов (ВМН) и нижних мотонейронов (НМН). С этой целью проводятся электрофизиологические исследования , МРТ, анализы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и некоторые серологические тесты. Наличие признаков хронической реиннервации на электромиограмме (ЭМГ) недостаточно для установления диагноза БАС, результат необходимо интерпретировать на основании анамнеза и неврологического обследования. Текущие критерии Эль-Эскориала классифицируют SLA по следующим категориям: клинически достоверные, клинически вероятные, клинически вероятные - подтвержденные лабораторией.Однако часто бывает так, что, например, пациент имеет признаки только поражения НДН без признаков поражения ВМН (например, в форме ПМА), и пациент не может быть однозначно квалифицирован для БАС. Следовательно, критерии Эль-Эскориала более полезны для исследовательских целей и приемлемости для испытаний лекарственных средств, а не в повседневной клинической практике для диагностики отдельного пациента. (2).

Эпидемиология

Заболеваемость спорадическим боковым амиотрофическим склерозом (SALS) составляет в среднем 1,9 на 100 000 человек в год как в Европе, так и в Северной Америке (3).Распространенность БАС оценивается примерно в 7 случаев на 100 000 населения в целом (3). Нет данных, подтверждающих рост заболеваемости БАС в последние годы. Отмечается небольшое преимущество в заболеваемости мужчин М: Ж 1,5:1 (3). После 70 лет число больных БАС у мужчин и женщин уравнивается. Более низкая заболеваемость среди женщин объясняется возможным защитным действием женских гормонов, что может быть подтверждено увеличением заболеваемости среди пожилых женщин (5). Средний возраст начала спорадического БАС составляет 64 года (6).Только в 5% случаев заболевание начинается в возрасте до 30 лет (6), хотя в настоящее время все чаще выявляются спорадические случаи с ранним началом (1). Около 10% пациентов диагностируют БАС в возрасте до 45 лет.

Пик заболеваемости БАС наблюдается у людей старше 65 лет, а 20% случаев САЛС начинаются в возрасте старше 70 лет, поэтому БАС также в значительной степени является нейродегенеративным заболеванием пожилого возраста. Бульбарное начало чаще встречается у пожилых женщин, 43% больных старше 70 лет.Начало симптомов бульбарное к году жизни, по сравнению с 15% у людей моложе 30 лет. (6).

Хотя большинство случаев БАС являются спорадическими, приблизительно 5-10% из них являются семейными FALS (7). Большинство случаев FALS наследуются по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью мутаций. В некоторых семьях FALS наследуется аутосомно-рецессивно (например, БАС 2) (8). Возраст начала FALS обычно примерно на десять лет раньше, чем в спорадических случаях.FALS встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин и обычно характеризуется более коротким временем выживания, чем при SALS (8, 10). Термин «ювенильный БАС» (JALS) используется, когда начало заболевания приходится на возраст до 25 лет. (11).

Клиническая картина

Около двух третей пациентов с БАС имеют классическую форму (болезнь Шарко). Чаще всего заболевание проявляется в виде очаговой атрофии и мышечной слабости в кисти, предплечье или мышцах рук в верхних конечностях и проксимально в области бедра, или дистально в мышцах нижних конечностей.У некоторых больных начальным симптомом является спастический парапарез нижних конечностей.

В редких случаях первым симптомом могут быть фасцикуляции или мышечные спазмы, которые предшествуют появлению мышечной слабости или истощения за несколько месяцев или даже лет. Фасцикуляции обычно наблюдаются более чем в одной группе мышц. Такие фасцикуляции, в отличие от т.н. легкие фасцикуляции редко замечаются самими больными. Они исчезают по мере прогрессирования заболевания.Развитие пареза обычно имеет коварное начало, мышечная слабость может нарастать под влиянием холода. Вначале парезы и мышечная атрофия обычно асимметричны. По мере прогрессирования заболевания у большинства больных развиваются бульбарные симптомы с дыхательной недостаточностью. Спастичность может развиваться постепенно в парезной конечности и с мышечной атрофией, препятствующей ручным навыкам. На поздних стадиях заболевания у больных могут развиваться сгибательные контрактуры, обусловленные чрезмерной активацией дуги сгибательного рефлекса в спастической конечности.Типичный БАС не имеет сфинктерных или сенсорных нарушений.

Дизартрия развивается при формах с бульбарным началом, которые вначале могут быть заметны после приема небольшого количества алкоголя, обычно приводя к полной анартрии в течение 6-12 месяцев. Редко нарушениям речи предшествует дисфагия при приеме твердой или жидкой пищи. При бульбарной форме результат теста ЭМГ часто остается в пределах нормы. Симптомы конечностей развиваются почти одновременно с луковицами и в большинстве случаев в течение 2 лет.Практически все больные бульбарной формой страдают слюнотечением из-за затрудненного глотания слюны и дискретного двустороннего надъядерного пареза мышц нижней части лица. В большинстве случаев возникают такие псевдобульбовые симптомы, как эмоциональная лабильность и чрезмерная зевота. Прогноз при бульбарной форме хуже, чем при других формах БАС, средняя продолжительность жизни составляет всего от 2 до 4 лет.

Исключение составляют случаи, начинающиеся с дыхательной недостаточности (1-2%), без бульбарных или конечностных симптомов (2).У этих больных отмечаются такие симптомы, как одышка, нарушения сна, утренние головные боли, чрезмерная дневная сонливость, анорексия, снижение концентрации внимания, раздражительность и перемены настроения. Дизартрия возникает в результате поражения как нижних, так и верхних мотонейронов. Дизартрия обычно предшествует дисфагии у большинства пациентов. Неврологический осмотр показывает чрезмерный нижнечелюстной рефлекс, особенно при бульбовидной форме. Гортанные рефлексы часто чрезмерно живы, в то время как небные рефлексы могут быть снижены.У больных развивается фибрилляция и атрофия мышц языка с замедлением движений языка. Мышечная атрофия и фибрилляция языка являются почти патогномоничными симптомами БАС. Остальные черепно-мозговые нервы не повреждаются, хотя на поздних стадиях болезни очень редко может развиться надъядерный паралич взора. (3).

По мере прогрессирования заболевания развивается характерная картина поражения ВМН и НМН в пределах одной и той же области: бульбарной, шейной, грудной или поясничной. Дыхательная недостаточность и легочные осложнения являются обычными причинами смерти при БАС. У пациентов с трахеостомой и вторичной вентиляцией прогрессирование заболевания может привести к так называемому Синдром закрытия ( синдром замкнутого пространства ) обусловлен параличом всех поперечно-полосатых мышц, в том числе парезом глазодвигательных мышц в разной степени. (4). Половина больных умирают в течение 30 мес от появления первых симптомов заболевания, около 15-20% людей живут более 5 лет, очень небольшой процент больных живет более 10 лет. Длительный период между появлением первых симптомов заболевания и постановкой диагноза является хорошим предиктором и может означать более длительный период выживания.

Форма прогрессирующей мышечной атрофии (ПМА) встречается у 5-10% пациентов с БАС и проявляется поражением нижних мотонейронов без симптомов со стороны верхних мотонейронов (5). Однако у некоторых пациентов через несколько лет также развиваются симптомы поражения ВМН. ПМА обычно начинается в конечности, и по мере прогрессирования заболевания развивается дисфагия. Имеются сообщения о том, что у половины пациентов с ПМА со временем развивается ВМН и развивается типичная картина БАС (12).

Варианты ПМА: цепляющая рука (FA) и псевдополиневропатическая форма - цепляющая нога (FL) - характеризуются поражением преимущественно нижних мотонейронов верхних и нижних конечностей соответственно.

Цеповая рука персонажа (также известная как команда Вульпиана-Бернхардта) была впервые описана Вульпианом в 1886 году. (13). При варианте ФА парез и атрофия мышц развиваются симметрично в проксимальных отделах верхних конечностей, приводя к атрофии плечевого пояса и плеч, так что руки свисают с обеих сторон. В типичных случаях глубокие рефлексы на верхних конечностях ослаблены или отсутствуют. У большинства пациентов при ЭМГ-исследовании выявляются признаки денервации мышц нижних конечностей.При этой форме нарушение дыхания обычно позднее. Вариант ФА в 4 раза чаще встречается у мужчин, средняя продолжительность жизни при ФА составляет 5 лет.

Псевдополиневропатическая форма (FL) была впервые обнаружена Пьером Марри и описана его учеником Патрикиосом (2). Начинается с асимметричного, дистального пареза нижних конечностей с ослаблением сухожильных рефлексов. Он характеризуется несколько лучшим прогнозом и более длительным периодом выживания.Симптомы поражения верхнего мотонейрона при этой форме малозаметны и проявляются поздно, хотя время центральной проводимости при исследовании транскраниальной магнитной стимуляции значительно удлиняется. (14). Симптомы часто ограничиваются нижними конечностями в течение 3–5 лет со средней продолжительностью жизни 5–8 лет.

ПМА следует дифференцировать с мультифокальной моторной нейропатией с блокадой проведения (MMN-CB), паранеопластическим синдромом, болезнью Кеннеди и спинальной мышечной атрофией с поздним началом (СМА).

При прогрессирующем боковом параличе (ПЛС) симптомы поражения НДН должны отсутствовать в течение как минимум 3 лет после появления симптомов (15). Тем не менее, многие авторы предполагают, что могут быть электрофизиологические доказательства поражения НДН у пациентов с ПЛС, несмотря на отсутствие клинических признаков, и что у некоторых пациентов может развиться атрофия мелких мышц кисти, вызывая диагностические проблемы (16). Некоторые авторы описывают этот вариант как форму БАС с преимущественным поражением верхних мотонейронов (17, 18).Прогноз при ПЛС намного лучше, чем при классической форме БАС (17). PLS — очень редкая форма БАС, на которую приходится примерно 2% всех случаев SALS.

Когнитивные нарушения различной степени тяжести нередко встречаются у пациентов с БАС и варьируют от дискретной исполнительной дисфункции, обнаруживаемой у 20–40% пациентов, до клинической лобно-височной деменции (ЛВД), обнаруживаемой примерно в 5% случаев (18). Когнитивные нарушения могут предшествовать или следовать за началом повреждения двигательных нейронов.(19).

Этиология

Непосредственная причина БАС неизвестна, хотя существуют генетические факторы риска заболевания. Недавние исследования редких генетических форм заболеваний двигательных нейронов указывают на исключительную чувствительность двигательных клеток к эксайтотоксичности глутамата и нарушениям аксонального транспорта, функции митохондрий и окислительному стрессу. Прямая связь между одним фактором окружающей среды и риском развития БАС не может быть продемонстрирована.Вполне вероятно, что только никотинизм может влиять на риск БАС, тогда как связь с другими факторами риска неясна.

Большинство авторов поддерживают гипотезу о сложной этиологии БАС, которая возникает в результате взаимодействия генетических факторов с факторами окружающей среды (20).

Патогенез дегенерации моторных клеток при SLA

Точные молекулярные механизмы дегенерации двигательных клеток неизвестны. Как и другие дегенеративные заболевания нервной системы, они зависят от множества патогенетических механизмов, в том числе:

Генетические факторы

В 20% случаев ФАЛС с аутосомно-доминантным наследованием и прибл.2% пациентов с SALS имеют мутации в гене супероксиддисмутазы (SOD1) (21). Мутации вызывают заболевание по механизму так называемого токсической функцией, а не нарушением функции антиоксиданта, которым является фермент SOD1 (20). Другие гены, чьи семейные мутации SLA включают альсин (ALS2), сенатаксин (ALS4), ассоциированный с микротрубочками мембранный белок VAPB (ALS8), ангиогенин и динактин (DCTN1). Недавно была описана мутация в гене, кодирующем белок TDP-4 (TAR DNA связывающий белок ), расположенный на хромосоме 1p6.22 связаны с семейным и спорадическим БАС (23). Этот белок является основным компонентом убиквитиновых включений, накапливающихся в цитоплазме мотонейронов спинного мозга.

В случаях SALS было выявлено несколько других мутаций, которые могут повышать восприимчивость к SLA. К ним относятся, в том числе мутации в области KSP, в гене NEFH (24) и в гене аполипопротеина Е APOE (25) и в гене фактора роста эндотелия сосудов VEGF (26).

Эксайтотоксичность

Этот термин описывает повреждение нейронов, вызванное избытком глутамата в постсинаптических рецепторах NMDA и AMPA (20).Чрезмерная стимуляция рецепторов глутамата вызывает массивный приток ионов кальция в нервные клетки, что приводит к избытку оксида азота и гибели нейронов. У некоторых пациентов с БАС были обнаружены повышенные уровни глутамата в спинномозговой жидкости (27).

Окислительный стресс

Давно известно, что окислительный стресс связан с нейродегенеративным процессом. Накопление реактивных оксидных радикалов (АФК) вызывает гибель клеток. Мутации в гене супероксиддисмутазы (SOD1) вызывают семейный БАС.Эта гипотеза основана на биохимических исследованиях спинномозговой жидкости и головного мозга, отражающих повреждение свободными радикалами (28). Кроме того, фибробласты, выращенные у пациентов с БАС, проявляют повышенную чувствительность к окислительному стрессу (29).

Митохондриальные нарушения

Митохондриальные биохимические и морфологические аномалии возникают у пациентов со спорадическим БАС, у трансгенных мышей (SOD1) и на клеточных моделях (32). В митохондриях больных БАС отмечается повышенная концентрация кальция и сниженная активность комплексов I и IV дыхательной цепи, что способствует нарушению энергетического обмена (30).Мутации в митохондриальной ДНК также были описаны у пациентов с БАС (45).

Нарушения аксонального транспорта

Длина аксонов мотонейронов может достигать 1 метра. Кинезиновые и динеин-динактиновые белковые комплексы принимают участие в аксональной транспортной системе (33). В моделях трансгенных мышей (SOD1) наблюдалось замедление аксонального транспорта (34). Также известно, что мутации в гене, кодирующем кинезин, вызывают наследственную спастическую параплегию и болезнь Шарко-Мари-Тута 2 типа, однако такие наблюдения не подтвердились у людей с БАС.(35). Мутации в гене динактина могут вызывать поражение нижних двигательных нейронов, сопровождающееся параличом голосовых связок (22).

Агрегация нейрофиламентов

Чрезмерное накопление нейрофиламентов происходит при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, включая SALS и FALS (36). Белки нейрофиламентов, в том числе периферин, присутствуют в большинстве аксональных включений мотонейронов у больных БАС (37). Присутствие токсичной для двигательных нейронов изоформы периферина ( периферин 61 ) наблюдалось в спинном мозге больных БАС (38).Внутрицитоплазматическая агрегация белков является отличительной чертой как спорадического БАС, так и FALS. Однако неясно, является ли это первичным изменением, поскольку агрегаты могут быть побочными продуктами защитной реакции иммунной системы, снижающей внутриклеточные концентрации токсичных белков (20).

Теория воспаления

Хотя БАС не является аутоиммунным заболеванием, есть доказательства того, что воспаление может играть роль в патогенезе БАС.Активация дендритных клеток и микроглии играет ключевую роль в патологии БАС у людей и у трансгенных мышей (39). Активированные клетки продуцируют цитокины, такие как интерлейкины, Cox-2, TNFα и MCP-1, что было подтверждено исследованиями спинномозговой жидкости и ткани спинного мозга у пациентов с БАС, а также исследованиями на моделях in vitro (40). Несмотря на эти данные, иммуномодулирующая терапия не показала ожидаемого нейропротекторного эффекта в клинических испытаниях у пациентов с БАС.

Дефицит нейротрофических факторов и дисфункция клеточной сигнализации

Сниженные уровни нейротрофических факторов (CTNF, BDNF, GDNF и IGF-1) наблюдались у пациентов с SLA посмертно и в моделях in vitro (41).Более того, делеция в области ответа на гипоксию гена VEGF приводит к БДН у мышей (42). У людей три типа мутаций в гене VEGF связаны с повышенным риском БАС (36), хотя недавний метаанализ не подтвердил связь между гаплотипом VEGF и повышенным риском САС (43).

Выше мы опубликовали отрывок из статьи, к которой у вас есть полный доступ.

У меня есть код доступа

Чтобы получить платный доступ к полному содержанию вышеуказанной статьи или ко всем статьям (в зависимости от выбранного варианта), введите код.
Вводя код, вы принимаете содержание Правил и подтверждаете, что ознакомились с ними.
Чтобы купить код, воспользуйтесь одним из вариантов ниже.

Вариант № 1

90 028 19 90 029

злотых я выбираю

Доступ к этой статье
доступ по 7 дней

полученный код необходимо ввести на странице статьи, на которую он был погашен

Вариант № 2

49 90 029

злотых я выбираю

доступ к этому и более 7000 статей

доступ для 30 дней

самый популярный вариант

Вариант № 3

119 90 029
злотых я выбираю

доступ к этому и более 7000 статей

доступ для 90 дней

вы экономите 28 злотых

Ссылки

1.Трейнор Б.Дж., Кодд М.Б., Корр Б. и др.: Синдромы, имитирующие боковой амиотрофический склероз: популяционное исследование. Арка Нейрол 2000; 57: 109-11.

2. Брукс Б.Р., Миллер Р.Г., Сваш М. и др.: Новый взгляд на Эль-Эскориал: пересмотренные критерии диагностики бокового амиотрофического склероза. Боковой амиотроф склеры Другое заболевание двигательных нейронов 2000; 1: 29-299.

3. Черви П.М.: Эпидемиология заболеваний двигательных нейронов: обзор последних исследований. J Neurol Sci 2001; 191: 9, 6. Abhinav K, Stanton B, Johnston C et al.: Боковой амиотрофический склероз в Юго-Восточной Англии: популяционное исследование. Регистр Юго-Восточной Англии по боковому амиотрофическому склерозу (SEALS Registry). Нейроэпидемиология 2007; 29: 44-48.

4. Zoccolella S, Beghi E, Palagano G и др.: Анализ выживаемости и прогностических факторов при боковом амиотрофическом склерозе: популяционное исследование. J Neurol Нейрохирург Психиатрия 2008; 79: 7,

5. Armon C: Подход доказательной медицины к оценке роли экзогенных факторов риска при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе.Нейроэпидемиология 2003; 22: 217-228.

6. Haverkamp LJ, Appel V, Appel SH: Естественная история бокового амиотрофического склероза в популяции базы данных. Валидация системы подсчета очков и модели прогнозирования выживания. Мозг 1995; 118 (Пт): 707-719.

7. Андерсон П.М.: Генетические аспекты бокового амиотрофического склероза // Болезнь двигательных нейронов. [В:] Motor Neuron Disorders Volume 28. Под редакцией: Shaw PJ, Strong MJ. Филадельфия: Баттерворт Хайнеманн, 2003 г .; 207-208.

8.Малдер Д.В., Курланд Л.Т., Оффорд К.П. и др.: Семейное заболевание двигательных нейронов взрослых: боковой амиотрофический склероз. Неврология 1986; 6: 511-517.

9. Gros-Louis F, Gaspar C, Rouleau GA: Генетика семейного и спорадического бокового амиотрофического склероза. Биохим Биофиз Акта 2006; 1762: 956-972.

10. Veltema AN, Roos RA, Bruyn GW: Аутосомно-доминантный боковой амиотрофический склероз взрослых. Голландская семья в шести поколениях. J Neurol Sci 1990; 97: 9-115.

11. Бен Хамида М., Хентати Ф., Бен Хамида С. Наследственные заболевания двигательной системы (хронический ювенильный боковой амиотрофический склероз).Состояния, сочетающие двусторонний пирамидный синдром с конечностной и бульбарной амиотрофией. Мозг 1990; 11 (часть 2): 47–6.

12. Traynor BJ, Codd MB, Corr B и др. .: Клинические признаки бокового амиотрофического склероза в соответствии с диагностическими критериями El Escorial и Airlie House: популяционное исследование. Арка Нейрол 2000; 57: 1171-1176.

13. Vulpian A: Болезни нервной системы (moelle épinière). Том 2. Париж: Октав Дион 1886; 46.

14. Качи Т., Собуэ Г., Ямада Т. и другие.: [Центральное время двигательной проводимости при псевдополиневрической форме бокового амиотрофического склероза.] Rinsho Shinkeigaku 1991; 1: 1029-101.

15. Pringle CE, Hudson AJ, Munoz DG и др.: Первичный боковой склероз. Клинические особенности, нейропатология и диагностические критерии. Мозг 1992; 115 (часть 2): 495-520.

16. Le Forestier N, Maisonobe T, Spelle L и др.: Первичный боковой склероз: дальнейшее разъяснение. J Neurol Sci 2001; 185: 95-100.

17. Гордон П.Х., Ченг Б., Кац И.Б. и соавт.: Естественное течение первичного бокового склероза. Неврология 2006; 66: 647-65. Tartaglia MC, Rowe A, Findlater K et al.: Дифференциация между первичным боковым склерозом и боковым амиотрофическим склерозом: изучение симптомов и признаков в начале заболевания и во время последующего наблюдения. Арка Нейрол 2007; 64: 22-26.

18. Лей П.Н., Абрахамс С., Аль-Чалаби А. и др.: Управление заболеванием двигательных нейронов. J Neurol Нейрохирург Психиатрия 2003; 74 (Приложение 4): iv2-iv47.

19. Ince PG, Lowe J, Shaw PJ: Боковой амиотрофический склероз: текущие вопросы классификации, патогенеза и молекулярной патологии. Neuropath ol Appl Neurobiol 1998; 24: 104-117.

20. Shaw PJ: Молекулярные и клеточные пути нейродегенерации при болезни двигательных нейронов. J Neurol Нейрохирург Психиатрия 2005; 76: 1046-1057.

21. Розен Д.Р., Сиддик Т., Паттерсон Д. и др. .: Мутации в гене супероксиддисмутазы Cu / Zn связаны с семейным боковым амиотрофическим склерозом. Природа 1993; 62: 59-62.

22. Puls I, Jonnakuty C, LaMonte BH и др.: Мутантный динактин при заболевании двигательных нейронов.Нат Жене 200; 455-456.

23. Yokoseki A, Shiga A, Tan CF и др.: Мутация TDP-4 при семейном боковом амиотрофическом склерозе. Энн Нейрол, 2008 г .; 6: 58-542.

24. Figlewicz DA, Krizus A, Martinoli MG et al .: Варианты тяжелой субъединицы нейрофиламента связаны с развитием бокового амиотрофического склероза. Хум Мол Жене 1994; 1757-1761 гг.

25. Al-Chalabi A, Enayat ZE, Bakker MC et al.: Ассоциация аллелей аполипопротеина E эпсилон 4 с бульбарным началом заболевания двигательных нейронов.Ланцет 1996; 47: 159-160.

26. Lambrechts D, Storkebaum E, Morimoto M et al.: VEGF является модификатором бокового амиотрофического склероза у мышей и людей и защищает мотонейроны от ишемической гибели. Нат Жене 200; 4: 8-94.

27. Rothstein JD, Tsai G, Kuncl RW и др.: Аномальный возбуждающий метаболизм аминокислот при боковом амиотрофическом склерозе. Энн Нейрол, 1990; 28: 18-25.

28. Pamela J, Shaw PGI, Falkous Gavin et al .: Окислительное повреждение белка при спорадических заболеваниях двигательных нейронов спинного мозга.Анналы неврологии 1995; 8: 691-695.

29. Aguirre LvDB T, Goetschalckx K, Tilkin P и др.: Повышенная чувствительность фибробластов у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом к окислительному стрессу. Анналы неврологии 1998; 4: 452-457.

30. Siklos L, Engelhardt J, Harati Y и др.: Ультраструктурные данные об изменении кальция в окончаниях двигательных нервов при боковом амиотропном склерозе. Энн Нейрол, 1996 г.; 9: 20-216.

31. Kong J, Xu Z: массивная митохондриальная дегенерация двигательных нейронов вызывает начало бокового амиотрофического склероза у мышей, экспрессирующих мутантный SOD1.Дж. Нейроски, 1998 г.; 18: 241-250.

32. Hirano M, Angelini C, Montagna P и др.: Боковой амиотрофический склероз с рваными красными волокнами. Арка Нейрол 2008; 65: 40-406.

33. Грирсон А.Дж., Миллер С. Аксональный транспорт и боковой амиотрофический склероз. Боковой амиотрофический склероз, 2-е издание. Под редакцией: Brown Jr RH, Swash M, Pasinelli P. Informa Health 2006; 09-18.

34. Williamson TL, Cleveland DW: Замедление аксонального транспорта является очень ранним проявлением токсичности мутантов SOD1, связанных с ALS, для двигательных нейронов.Nat Neurosci 1999; 2: 50-56.

35. Reid E, Kloos M, Ashley-Koch A и др.: Мутация тяжелой цепи кинезина (KIF5A) при наследственной спастической параплегии (SPG10). Am J Hum Genet 2002; 71: 1189-1194.

36. Hirano A, Nakano I, Kurland LT и др.: Тонкое структурное исследование нейрофибриллярных изменений в семье с боковым амиотрофическим склерозом. J Neuropathol Exp Neurol 1984; 4: 471-480.

37. Корбо М., Хейс А.П.: Периферин и нейрофиламентный белок сосуществуют в спинальных сфероидах при заболевании двигательных нейронов.J Neuropathol Exp Neurol 1992; 51: 51-57.

38. Robertson J, Doroudchi MM, Nguyen MD и др.: Нейротоксический вариант сплайсинга периферина в мышиной модели БАС. J Cell Biol 2003; 160: 99-949.

39. Troost D, Oord JJ van den, de Jong JM и др.: Лимфоцитарная инфильтрация в спинном мозге у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Клин Нейропатол 1989; 8: 289-294.

10. Troost D, Oord JJ Van den, Vianney de Jong JM: Иммуногистохимическая характеристика воспалительного инфильтрата при боковом амиотрофическом склерозе.Neuropathol Appl Neurobiol 1990; 16: 401-410.

40. Almer G, Guegan C, Teismann P и др.: Увеличение экспрессии провоспалительного фермента циклооксигеназы-2 при боковом амиотрофическом склерозе. Энн Нейрол, 2001 г .; 49: 176-185.

41. Anand P, Parrett A, Martin J и др..: Региональные изменения уровней цилиарного нейротрофического фактора и фактора роста нервов в посмертном спинном мозге и коре головного мозга у пациентов с двигательными заболеваниями. Nat Med 1995; 1: 168-172.

42. Oosthuyse B, Moons L, Storkebaum E et al.: Делеция элемента реакции на гипоксию в промоторе фактора роста эндотелия сосудов вызывает дегенерацию двигательных нейронов. Нат Жене 2001; 28: 11-18.

43. Lambrechts D, Poesen K, Fernandez-Santiago R и др.: Метаанализ вариаций VEGF при БАС: повышенная восприимчивость у мужчин-носителей генотипа -2578AA. J Med Genet 2008.

44. Guegan C, Przedborski S: Запрограммированная гибель клеток при боковом амиотрофическом склерозе. Дж. Клин Инвест, 2003 г.; 111: 15-161.

45.Pasinelli P, Borchelt DR, Houseweart MK et al.: Каспаза-1 активируется в нервных клетках и тканях с мутациями, связанными с боковым амиотрофическим склерозом, в медно-цинковой супероксиддисмутазе. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 1576-15768.

46. Ince PG, Wharton SB: Цитопатология двигательного нейрона. В книге «Расстройства двигательных нейронов и связанные с ними заболевания» Под редакцией: Eisen AA, ShawPJ, Strong MJ. Филадельфия: Баттерворт Хайнеманн, 2003 г .; 17-41.

47. Инс П.Г.: Нейропатология. В боковом амиотрофическом склерозе под редакцией: Brown RJ, Meininger V, Swash M.Лондон: Мартин Дуниц, 2000; 8-112.

48. Piao YS, Wakabayashi K, Kakita A и др.: Нейропатология с клиническими корреляциями спорадического бокового амиотрофического склероза: 102 случая вскрытия, рассмотренные в период с 1962 по 2000 год. Brain Pathol 2003; 1: 10-22.

49. Neumann M, Sampathu DM, Kwong LK и др.: Убиквитинированный TDP-4 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе. Наука 2006; 14: 10-1.

50. Bradley WG, Good P, Rasool CG и др.: Морфометрические и биохимические исследования периферических нервов при боковом амиотрофическом склерозе.Энн Нейрол, 1983 г .; 14: 267-277.

51. Tan CF, Kakita A, Piao YS и др.: Первичный боковой склероз: редкая верхняя моторно-преобладающая форма бокового амиотрофического склероза, часто сопровождаемая лобно-височной долевой дегенерацией с убиквитинированными включениями нейронов? Отчет о вскрытии и обзор литературы. Acta Neuropathol 2003; 105: 615-620.

52. Ота С., Цутия К., Акияма Х.: «Форма fruste» бокового амиотрофического склероза с деменцией: отчет о пяти случаях вскрытия без деменции и с убиквитинированными интранейрональными включениями.Невропатология 2005; 25: 26-5.

53. Мацумото С., Хирано А., Гото С. Убиквитин-иммунореактивные нитевидные включения в клетках переднего рога гуамского и негуамского бокового амиотрофического склероза. Acta Neuropathol 1990; 80: 2-28.

54. Dickson DW, Josephs KA, Amador-Ortiz C: TDP-4 в дифференциальной диагностике заболеваний двигательных нейронов. Acta Neuropathol 2007; 114: 71-79.

55. Исаакс Дж. Д., Дин А. Ф., Шоу CE и др..: Боковой амиотрофический склероз с сенсорной невропатией: часть мультисистемного расстройства? J Neurol Нейрохирург Психиатрия 2007; 78: 750-75.

56. Эйзен А.А., Штыбель В: Минимонография ААЭМ № 5: Клинический опыт транскраниальной магнитной стимуляции. Мышечный нерв 1990; 1: 995-1011.

57. Осей-Лах А.Д., Тернер М.Р., Андерсен П.М. и др.: Новая центральная двигательная аномалия проводимости у гомозиготных пациентов D90 с боковым амиотрофическим склерозом. Мышечный нерв 2004; 29: 790-794.

58. Бромберг М.Б., Браунелл А.А.: Оценка количества двигательных единиц при оценке производительности и функции при заболевании двигательных нейронов. Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки, 2008 г.; 19: 509-52.

59. Nogata Y, Kachi K, Shiozawa Z et al .: Боковой амиотрофический склероз: укорочение T2 в моторной коре при МРТ. Радиология 1993; 189: 84-846.

60. Эллис С.М., Симмонс А., Эндрюс С и др.: Спектроскопическое исследование протонного магнитного резонанса при БАС: корреляция с клиническими данными. Неврология 1998; 51: 1104-1109.

61. Миллер Р.Г., Розенберг Дж.А., Гелинас Д.Ф. и др.: Параметр практики: Уход за пациентом с боковым амиотрофическим склерозом (доказательный обзор): Отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии.Неврология 1999; 52: 111,

62. Лехтцин Н., Винер С.М., Шейд Д.М. и др.: Спирометрия в положении лежа улучшает выявление слабости диафрагмы у пациентов с боковым амиотрофическим и др.: склерозом. Сундук 2002; 121: 46-442.

63. Лайалл Р.А., Дональдсон Н., Полки М.И. и др.: Сила дыхательных мышц и дыхательная недостаточность при боковом амиотрофическом склерозе. Мозг 2001; 124: 2000-201.

64. Радунович А., Мицумото Х., Ли П.Н.: Клиническая помощь пациентам с боковым амиотрофическим склерозом.Ланцет Нейрол 2007; 6: 91-925.

65. Bourke SC, Tomlinson M, Williams TL и др.: Влияние неинвазивной вентиляции на выживаемость и качество жизни у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Нейрол 2006; 5: 140-147.

66. Desport JC, Preux PM, Magy L и др.: Факторы, коррелирующие с гиперметаболизмом у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Ам Дж. Клин Нутр, 2001 г .; 74: 28-4.

67. Bensimon G, Lacomblez L, Meininger V: Исследовательская группа БАС / рилузол: контролируемое исследование рилузола при боковом амиотрофическом склерозе.N Engl J Med 1994; 30: 585-591.

68. Distad BJ, Meekins GD, Liou LL и др.: Медикаментозная терапия бокового амиотрофического склероза. Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки, 2008 г.; 19: 6-651.

69. Миллер Р.Г., Митчелл Дж.Д., Лайон М. и др.: Рилузол для бокового амиотрофического склероза (БАС) / болезни двигательных нейронов (БДН). Кокрановская система базы данных, ред. 2007 г.; CD001447.

70. Rothstein JD, Patel S, Regan MR et al.: [бета]-лактамные антибиотики обеспечивают нейропротекцию за счет увеличения экспрессии переносчика глутамата.Природа 2005; 4: 7-77.

71. Клинические испытания тамоксифена [http://www.alsa.org/patient/drug.cfm?id=671]

72. Гордон П. Х., Мур Д. Х., Миллер Р. Г. и др. .: Эффективность миноциклина у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: рандомизированное исследование фазы III. Ланцет Нейрол 2007; 6: 1045-105.

73. Миллер Р., Брэдли В., Кудкович М. и др.: Рандомизированное исследование II/III фазы TCh56 у пациентов с БАС. Неврология 2007; 69: 776-784.

73. Высокие дозы коэнзима Q10 не приносят пользы при БАС [http: // www.als-mda.org/research/news/08042coenzyme.html]

74. Desnuelle C, Dib M, Garrel C et al.: Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование альфа-токоферола (витамина Е) при лечении бокового амиотрофического склероза. Исследовательская группа рилузол-токоферол БАС. Боковой амиотроф склеры Другое заболевание двигательных нейронов 2001; 2: 9-18.

75. Groeneveld GJ, Veldink JH, Tweel I Van der и др.: Рандомизированное последовательное исследование креатина при боковом амиотрофическом склерозе. Анналы неврологии 2003; 5: 47-445.

76. Каспар Б.К., Льядо Дж., Шеркат Н. и др.: Ретроградная вирусная доставка ИФР-1 продлевает выживаемость в мышиной модели БАС. Наука 2003; 01: 89-842.

77. Mazzini L, Mareschi K, Ferrero I и др.: Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки: клиническое применение при боковом амиотрофическом склерозе. Нейрол Рез 2006; 28: 52-526.

78. Димос Дж. Т., Родольфа К. Т., Ниакан К. К. и др.: Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные от пациентов с БАС, могут быть дифференцированы в двигательные нейроны. Наука 2008; 21: 1218-1221.

79. Testa D, Lovati R, Ferrarini M и др..: Выживание 79 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, диагностированным в течение 28-летнего периода. Боковой амиотроф склеры Другое заболевание двигательных нейронов 2004; 5: 208-212.

80. Preux PM, Couratier P, Boutros-Toni F и др.: Прогноз выживания при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. Возраст и клиническая форма в начале заболевания являются независимыми факторами риска. Нейроэпидемиология 1996; 15: 15-160.

81. Chio A, Mora G, Leone M et al .: Ранняя скорость прогрессирования симптомов связана с исходом БАС: проспективное популяционное исследование.Неврология 2002; 59: 99-10.

82. дель Агила М.А., Longstreth WT Jr, McGuire V и др.: Прогноз при боковом амиотрофическом склерозе: популяционное исследование. Неврология 2003; 60: 81-819.

83. Millul A, Beghi E, Logroscino G и др. .: Выживание пациентов с боковым амиотрофическим склерозом в популяционном реестре. Нейроэпидемиология 2005; 25: 114-119.
.
Невроз сердца и невроз тревоги. Насколько они разные?

Невроз сердца является одним из видов тревожного расстройства. Болезнь вызывает симптомы со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем. Мы советуем, как избавиться от соматических симптомов невроза и чем эта проблема со здоровьем отличается от невроза тревоги.

Посмотреть фильм: «Интересные игры и занятия для всей семьи»

1.Невроз сердца - симптомы 9000 7
Сердечный невроз , также известный как «солдатское сердце», нервно-сосудистая астения, нейровегетативная дистония или сердечно-легочная астения, представляет собой состояние, тесно связанное с хроническим стрессом. Сердце, несмотря на нормальное строение органа и артерий, посылает тревожные сигналы и начинает давать сбои.

Симптомы сердечного невроза:

ощущение жжения в груди (также описываемое как колющая боль, обычно расположенная около верхушки сердца),

ускоренное сердцебиение,

учащенное сердцебиение,

одышка,

слабость,

тревога,

головокружение,

покалывание и онемение в руках.

5 симптомов психических расстройств у ребенка [6 фото]

Психические расстройства у детей отличаются от таковых у взрослых, поэтому их трудно сразу распознать.
посмотреть галерею
Сердечный невроз, симптомы которого могут выглядеть как сердечный приступ, является вводящим в заблуждение термином. Это свидетельствует о том, что причиной проблем является кровеносная система. Это также недооценивается из-за его психологических коннотаций. Однако на самом деле это очень серьезное заболевание, требующее консультации со специалистом.

Следует помнить, что сердечный невроз является разновидностью невроза тревоги и, вероятно, является наиболее распространенной формой психического расстройства.Появляется у людей, испытывающих сильный, даже парализующий страх, трудно объяснимый. Стрессовая ситуация вызывает у них сильные эмоции и может привести к появлению соматических симптомов.

Другие симптомы тревожного невроза включают:

тревога и страх,

проблемы с концентрацией,

расстройства сна,

раздражение, импульсивность, истерики,

миалгия,

повышенная потливость,

диарея,

боль в животе.

Неврозы сердца не только взрослых. Он также может появиться у детей и подростков. В их случае необходима срочная консультация педиатра, а после исключения заболеваний – психиатра и психолога.

2. Невроз сердца - лечение

В первую очередь стоит обратиться к участковому терапевту, чтобы он направил нас на базовые анализы, в т.ч. ЭКГ. Также стоит сделать анализ крови с учетом гормонов щитовидной железы.

Если результаты не вызывают беспокойства, врач, скорее всего, направит вас к психологу или психиатру.К этим специалистам стоит идти, отбросив все стереотипы, связанные с этими специализациями.

Чрезвычайно важное значение имеет лечение психических расстройств, в том числе кардиального невроза и других видов тревожного невроза. Их симптомы существенно снижают качество жизни (социальной, профессиональной).

3. Симптомы инфаркта миокарда и неврозов. Как отличить их друг от друга?

Сильный сердечный невроз вызывает симптомы, которые можно приравнять к инфаркту миокарда. Как отличить их друг от друга? Боль в сердце чаще всего возникает в покое и не связана с физической нагрузкой.В свою очередь, предынфарктное состояние ощущается во время или сразу после физической нагрузки. Здесь боль очень интенсивная, она дает ощущение давления в груди. В виде онемения распространяется на нижнюю челюсть, шею, левое плечо, спину.

Первые симптомы сердечного приступа. Обратите внимание на ноги

Сердечный приступ — одна из самых распространенных проблем со здоровьем, от которой страдают люди в Европе.Знаем ли мы
читать статью
При неврозах сердца боль колющая и стихает через несколько минут. Также может возникать онемение, но оно ограничивается левой стороной тела (оно также может затрагивать ноги или пальцы обеих рук).

Когда мы сомневаемся в своем здоровье, не стоит медлить. В случае непосредственной угрозы вашему здоровью позвоните по номеру 112 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.
.
Смотрите также

Эрозия соска

Если болит поджелудочная чем лечить

На какой день цикла делать узи гинекологическое при эндометриозе

При ковиде болит живот и понос что делать

Оталгия что это такое

За сколько до месячных начинает болеть живот

Избыток витамина д у детей симптомы

Как заболеть шизофренией за 5 минут

Шпинат противопоказания

Сухая кожа лица витамины для женщин

Birds 2 мастопатия