Чувствительность к фагам

Анализ на чувствительность к бактериофагам

Бактериофаги – уникальные микроорганизмы. Их антибактериальная активность достигается внедрением в клетку возбудителя, последующим размножением и распадом бактерии. Для лечения бактериальных заболеваний могут применяться либо антибиотики, либо бактериофаги, либо проводят совместную терапию. В каких случаях необходимо назначать антибиотики, а когда – бактериофаги? Все ответы в нашей статье.

Зачем делать анализ

Одна из ключевых проблем, послужившая развитию антибиотикорезистентности бактерий, – неправильное применение антибиотиков или противомикробных препаратов.

Когда к врачу обращается пациент с острым течением заболевания, антибиотики в большинстве случаев назначают сразу, без предварительного определения чувствительности возбудителя.

Специалист назначает антибиотик исходя из собственного опыта, учитывая рекомендации по активности препарата в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих данное заболевание. Выбор антибиотика зачастую продиктован клинической ситуацией: необходимо устранить острые симптомы воспаления, что возможно только при ликвидации микроорганизма как причины, его вызывающей. Одновременно с назначением антибиотика врач направляет на анализ по определению чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам и бактериофагам. Результаты анализа обычно готовы в течение 3–4-х дней.

Если врач по каким-либо причинам не назначил анализ на чувствительность к антибиотикам и бактериофагам, вы можете сделать его по своему желанию в клинической лаборатории, где проводят такие тесты.

Важные требования к подбору антибактериального препарата на первом этапе: правильная дозировка, узкий спектр активности. Корректное назначение антибиотика определяет возможность формирования к нему устойчивости у бактерий. К сожалению, часто случается наоборот: некорректно назначенный препарат катализирует процесс мутаций у бактерий и формирует устойчивость их к антибиотикам.

Резистентность к противомикробным средствам – серьезная проблема, представляющая угрозу для здоровья людей во всех регионах нашей планеты. Однако появление микроорганизмов, стойких к антибиотикам, послужило толчком к активному изучению бактериофагов.

Бактериофаги в отличие от антибактериальных препаратов воздействуют только на возбудителя заболевания, не затрагивая нормальную флору человеческого организма. Препараты бактериофагов можно принимать в сочетании с другими антибактериальными средствами, что усиливает противобактериальный эффект и позволяет снизить дозу антибиотика.

Совместное назначение бактериофагов с противовирусными препаратами противопоказано.

Чтобы достичь нужного эффекта при лечении любым антибактериальным препаратом и препаратом бактериофага, необходимо пройти тест на чувствительность возбудителя.

Метод серийных разведений

Антибиотик в различных разведениях помещают в жидкую питательную среду (бульон) или агар, куда добавляют бактериальную суспензию. По наличию или отсутствию роста микроорганизмов в питательной среде оценивают эффективность антибиотика, определяют его минимальную подавляющую концентрацию.

Диско-диффузионный метод

В питательную среду с ранее внесенной бактериальной суспензией помещают бумажные диски с антибиотиками. Вследствие диффузии антибиотика происходит подавление роста микроорганизмов, и по диаметру зон задержки роста судят о чувствительности культуры.

Е-тест

Это полоска, на которую нанесен градиент концентрации антибиотика. Исследование проводят аналогично диско-диффузионному методу.

Метод слепого пятна

Классический тест на определение чувствительности к бактериофагам. В клинических лабораториях и на производстве применяют метод титрования. Выделенные из патологического содержимого бактерии засевают в питательную среду вместе с бактериофагом.

Появление стерильных округлых пятен говорит о лизисе (растворении клеток) бактерий с образованием колоний бактериофагов. Просветление среды (формирование прозрачных зон) подтверждает чувствительность бактерий к бактериофагу.

По спектру действия выделяют моновалентные бактериофаги, которые лизируют бактерии одного вида, и поливалентные – разрушающие бактерии нескольких видов.

Расшифровка результатов анализа

На бланке теста будут обозначения в виде букв R или S. R (Resistant) – резистентность бактерий к данному бактериофагу или антибиотику, S (Sensitive) – чувствительность возбудителя к препарату.

Если результат теста R, лечение данным фаговым препаратом неэффективно, S говорит о том, что бактериофаг или антибиотик можно назначать. Если возбудитель чувствителен к определенной группе антибиотиков и резистентен к бактериофагу, назначают антибактериальные препараты, и наоборот.

Тест на антибиотико- и фагочувствительность помогает определить, справится препарат с возбудителем инфекции или нет. Это важный показатель, на который ориентируются специалисты при выборе схемы лечения.

АО «НПО «Микроген» выпускает широкий спектр бактериофагов, что расширяет возможности фаготерапии и позволяет корректно подобрать препарат, к которому чувствительны патогенные бактерии.

Посев на микрофлору и чувствительность микроорганизмов к фагам 

ОписаниеПодготовкаПоказанияИнтерпретация результатов

Для выполнения исследования на чувствительность к бактериофагам сначала выполняется микробиологический посев из интересующей локализации (мокрота, рана, ухо, нос, зев, кал итд.). Чувствительность к бактериофагам можно провести в том случае если в материале обнаружены те микроорганизмы к которым имеются соответствующие бактериофаги (стафилококки, стрептококки, энтерококки, дизентерийные бактерии, клебсиеллы, протей, сальмонеллы, синегнойная палочка).

Чувствительность к бактериофагам – микробиологическое исследование, направленное на выявление бактериофагов, к которым чувствительны патогенные бактериальные клетки.

Бактериофагами называют вирусы бактерий, которые способны проникать в клетку бактерий и уничтожать её (phagos – пожирать). При проникновении в бактериальную клетку бактериофаг приводит к лизису бактерий. Своего рода, бактериофаги — специфическая живая лекарственная форма против определенных видов бактерий. В медицине бактериофаги используют как один из дополнительных методов лечения некоторых инфекционных заболеваний совместно с антибиотиками. Например, для лечения заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами применяются соответствующие специфические бактериофаги: стафилококковый, стрептококковый, энтерококковый, колипротейный, специфический для дизентерийных бактерий (дизентерийный поливалентный против шигелл Флекснера и Зонне), клебсиелл, сальмонелл, синегнойной палочки.      Бактериофаги производятся фармакологической промышленностью в различных формах (жидкие, таблетированные).

— один из дополнительных методов лечения гнойных ран, циститов, флегмон, маститов, дизентерии, энтероколитов, хронических остеомиелитов и ряда других инфекционных заболеваний.

— при выделении у пациента лекарственно-устойчивых микроорганизмов (особенно к антибактериальным препаратам широкого спектра действия),

Результаты определения чувствительности микроорганизмов к фагам:

S – чувствительный.

I –умеренно чувствительный

R – устойчивый.

Сдать анализ на дисбактериоз с чувствительностью к бактериофагам в Москве

Анализ кала на чувствительность к бактериофагам необходим для количественного и качественного определения состава микрофлоры материала, предоставленного для анализа. В ходе данного обследования определяется патогенные и условно-патогенные микроорганизмы.

На сегодняшний день микробиологическое исследование представляет собой наиболее информативный, раскрывающий полноту картины метод при инфекционных процессах. Способ дает возможность качественно и количественно охарактеризовать условно-патогенную микрофлору ЖКТ, выявить степень чувствительности к противомикробным препаратам отдельных представителей патогенных кишечных бактерий.

К условно-патогенным микроорганизмам ЖКТ относится подавляющее большинство представителей семейства Enterobacteriaceae: энтерококки негемолитического вида, стимулирующие выработку иммуноглобулинов и активно подавляющие разрастание численности патогенных бактерий, к которым относятся шигеллы и сальмонеллы, цитробактер, протей, энтеробактерии, клебсиеллы, стафилококки и др.

Выделяемые типы микроорганизмов и возбудители:

• патогенные виды энтеробактерий – шигеллы, сальмонеллы;
• УПМО (условно-патогенные микроорганизмы) – неферментирующие грамотрицательные бактерии, стафилококки, энтеробактерии, энтерококки, грибы.

Что показывает анализ

При дисбактериозе кишечника происходит изменение его нормальной флоры на патогенную и условно-патогенную. В нормальном состоянии в кишечнике обитают грамположительные аэробные бактерии и грибы, среди которых преобладают следующие виды:

• молочнокислые палочки;
• стафилококки;
• стрептококки.

Такой симбиоз является совершенно нормальным явлением для организма. Соотношение между количеством микроорганизмов существенно не меняется с течением времени, за исключением случаев, когда уровень иммунитета падает и бифидобактерии, молочнокислые и кишечные палочки исчезают или их число значительно снижается. Им на смену приходят представители рода кандидов, стафилококки, протеи, синегнойные палочки.

Как проводится анализ

При определении имеющихся в кале бактерий проводят их посев на питательную среду. Затем определяется их видовая принадлежность.

При проведении исследования на чувствительность к фагам, для каждого типа колоний подбирают бумажные диски пропитанные препаратом, который оказывает воздействие на микроорганизмы.

Антибиотики для лечения диареи, вызванной бактерией Clostridium difficile, у взрослых

Актуальность

Clostridium difficile (C. difficile) - это бактерия, живущая в толстой кишке и не приносящая организму никакого вреда. Однако, когда человек по какой-либо причине начинает принимать антибиотики, количество бактерий C. difficile может увеличиться и почти полностью заменить естественную бактериальную среду толстой кишки. Этот избыточный рост становится причиной диареи, вызванной бактерией C. difficile (также известной как C. difficile инфекция - CDI). Симптомы инфекции включают диарею, лихорадку и боли в животе. Инфекция может быть лёгкой, но во многих случаях является очень серьезной и, при отсутствии лечения, может привести к летальному исходу. Существует множество предлагаемых видов лечения CDI, но самым распространенным является прекращение принятия антибиотика, вызвавшего инфекцию, и выписывание другого антибиотика, который убивает эту бактерию. Многие антибиотики были тестированы на эффективность в клинических испытаниях, и этот обзор посвящен сравнению этих антибиотиков. Этот обзор является обновленной версией предыдущего опубликованного Кокрейновского обзора.

Методы

Мы провели поиск литературы по 26 января 2017 года. Все рандомизированные клинические испытания, сравнивающие два разных антибиотика или вариации дозировки одного антибиотика для лечения CDI (псевдомембранозного колита), были включены в обзор. Мы провели поиск испытаний, сравнивающих антибиотики с плацебо (например, с сахарной пилюлей), или испытаний без лечения, но, за исключением одного некачественного контролируемого испытания с плацебо, ничего найдено не было. Испытания, сравнивающие действие антибиотиков с другими видами лечения, включены не были.

Результаты

Двадцать два исследования (в целом 3215 участников) были включены в обзор. В большинстве исследований принимали участие люди со слабой и умеренной формой CDI инфекции, имевшие возможность принимать пероральные антибиотики. Шестнадцать из включённых исследований исключили участников с тяжелой формой инфекции, и мало участников с тяжелой формой инфекции были включены в другие исследования. Была произведена оценка двенадцати разных антибиотиков. В большинстве исследований сравнивали ванкомицин или метронидазол с другими антибиотиками. В одном небольшом исследовании ванкомицин сравнивали с плацебо (например, с сахарной пилюлей). Других исследований, сравнивающих лечение антибиотиками с плацебо или с группой без лечения, не было. Качество семнадцати из 22 исследований находилось под вопросом. В четырех исследованиях было установлено, что ванкомицин превосходит метронидазол в отношении достижения устойчивого симптоматического излечения (определённого как разрешение диареи без рецидива инфекции). Мы оценили качество доказательств, подтверждающих этот вывод, как среднее. Новый антибиотик, фидаксомицин, по результатам двух крупных исследований, превзошел ванкомицин. Мы оценили качество доказательств, подтверждающих этот вывод, как среднее. Стоит отметить, что разница в эффективности между этими антибиотиками была не слишком велика, и что метронидазол является менее дорогим лекарством, чем и ванкомицин, и фидаксомицин. Объединенный анализ двух небольших исследований показал, что тейкопланин может превосходить ванкомицин в достижении симптоматического излечения. Качество доказательств, подтверждающих этот вывод, очень низкое. Качество доказательств, касающихся других семи антибиотиков в этом обзоре, очень низкое, т.к. исследования были небольшими, и многие пациенты покинули их еще до завершения. Сообщалось о ста четырёх смертельных случаях во время исследований, все они были приписаны ранее существовавшим у пациентов проблемам со здоровьем. Единственными побочными эффектами, отнесёнными к антибиотикам, были редкая тошнота и временное повышение активности ферментов печени. Последние данные о затратах (июль 2016 года) показывают, что затраты - стоимость 10-дневного курса лечения метронидазолом по 500 мг, как наименее дорогостоящим антибиотиком, составит 13 долларов США. Затраты на ванкомицин 125 мг составят 1779 долларов США, в сравнении с затратами на фидаксомицин 200 мг - 3453,83 доллара США или больше, а на тейкопланин примерно 83,67 долларов США.

Выводы

Невозможно сделать однозначный вывод относительно лечения тяжелой формы инфекции антибиотиками, т.к. большинство исследований исключило пациентов с тяжелой формой. По причине отсутствия исследований с контрольными группами "без лечения" невозможно сделать вывод относительно необходимости использования антибиотиков пациентами с умеренной формой инфекции после прекращения приема антибиотика, вызвавшего инфекцию. Тем не менее, доказательства среднего качества свидетельствуют о том, что ванкомицин превосходит метронидазол, а фидаксомицин превосходит ванкомицин. Разница в эффективности этих антибиотиков оказалась небольшой, а преимущество метронидазола заключается в том, что его цена намного ниже цены других антибиотиков. Качество доказательств при исследовании тейкопланина было очень низким. Необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, действует ли тейкопланин так же хорошо, как и другие антибиотики. Было бы интересно провести клиническое испытание, сравнивающее два самых дешевых антибиотика - метронидазол и тейкопланин.

Сдать анализ кала на дисбактериоз кишечника

Нормальная кишечная микрофлора включает в себя более 500 различных видов микроорганизмов, биологическая роль которых заключается в переваривании пищи, регулировании иммунитета, усвоении микроэлементов, синтезе витаминов, участии в различных видах обмена, стимулировании кишечной перистальтики.

Выделяют обязательную “полезную” микрофлору (лактобактерии, бифидобактерии, энтерококки, некоторые кишечные палочки), условно-патогенную флору (к ней относятся, например, клостридии, стафилококки, грибы), а также абсолютно патогенную флору (сальмонеллы, шигеллы и др.). Последние бактерии вызывают инфекции ЖКТ, которые в свою очередь могут привести к стойкому дисбактериозу, даже после выздоровления. Условно-патогенные бактерии и полезные микроорганизмы всегда находятся в определенном равновесии, которое отличается в разных отделах ЖКТ. Так, например, в желудке представлено минимальное количество обязательной флоры, в том время как в толстом кишечнике отмечается ее максимальное количество. При нарушении равновесия в одном из отделов ЖКТ может наблюдаться дисбактериоз, длительность которого зависит от своевременного лечения и восстановления правильного соотношения микроорганизмов в просвете кишечника.

Анализ на дисбактериоз

Дисбактериоз проявляется нарушением общего состояния (интоксикация, обезвоживание), снижением массы тела, симптомами поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, расстройством работы кишечника, нарушением пищеварения в различных отделах кишечника, снижением иммунитета. Такие выраженные симптомы, как со стороны ЖКТ, так и со стороны общей реакции организма, объясняются крайне важным влиянием микрофлоры кишечника на все системы и органы. Так, например, полезные бактерии являются одним из звеньев нашего иммунитета, они не только обладают защитными свойствами, но и влияют на аллергическую реакцию организма, подавляют воспаление. Также кишечные защитники препятствуют внедрению паразитов, участвуют в синтезе противомикробных соединений. Таким образом видно, что биотоп кишечника отвечает за множество процессов в организме, поэтому важно не допускать нарушения состава флоры ЖКТ. К дисбактериозу приводит ряд факторов:

• Длительный прием антибактериальных препаратов, НПВС, а также средств, подавляющих иммунитет (например, в лечении онкологических заболеваний, системных болезней)
• Длительный прием алкоголя и сильнодействующих веществ
• Наличие заболеваний ЖКТ, например, неспецифический язвенный колит, синдром мальабсорбции

Анализ кала на дисбактериоз кишечника

Это микробиологическое исследование кала, которое дает возможность обнаружить качественные и количественные нарушения состава кишечной микрофлоры, а также патогенную микрофлору, вызывающую различные заболевания. Выявляемые микроорганизмы: бифидобактерии, лактобациллы, стафилококки, стрептококки, энтеробактерии, энтерококки, клебсиеллы, дрожжеподобные грибы и др. Исследование является высокочувствительным и точно отражает состав кала - оценивается количество облигатных бактерий, условно-патогенных, абсолютных патогенов, если они имеются. Анализ на дисбактериоз кишечника (микробиологическое исследование кала) позволяет оценить чувствительность выявленных микроорганизмов к бактериофагам. Определение чувствительности проводится при наличии чрезмерного роста условно-патогенной флоры и абсолютных патогенов. Если же микрофлора представлена полезной флорой и нормальным количество условно-патогенных микроорганизмов, то чувствительность к бактериофагам не проверяют, так как данное состояние является вариантом нормы и лечение не требуется. Но в случаях, когда имеет место дисбактериоз или же инфекция, крайне важно выявить, к каким бактериофагам чувствительны те или иные патогены. Следует учитывать особенность состава микрофлоры, определяющейся в кале, и микрофлоры, которая обитает непосредственно на слизистой кишечника - существуют некоторые отличия, но в целом анализ на дисбактериоз отражает состояние биоптата ЖКТ.

Бактерицидные фаги | Вроцлавский университет 9000 1

В январе 2016 года Национальный научный центр подвел итоги конкурса научных проектов HARMONIA 7, реализуемых в рамках международного сотрудничества. Одним из награжденных ученых является проф. Зузанна Друлис-Кава с факультета биологических наук Вроцлавского университета.

Проект под названием «Фаги, распознающие полисахариды поверхности бактерий в качестве своих рецепторов, отбирают бактериальную популяцию, устойчивую к фагам, которая в то же время становится более восприимчивой к механизмам защиты иммунной системы», получил финансирование в размере 1 173 600 злотых.

Что такое фаги?

проф. Зузанна Друлис-Кава: — это вирусы, атакующие бактерии. Так же, как нас атакуют вирусы, и мы простужаемся, фаги атакуют только бактерии.

Это какой-то специально построенный фаг?

- Фаг адаптирован к своему хозяину, то есть к бактериям, и достаточно специализирован, чтобы атаковать определенный вид бактерий или, скорее, определенные штаммы внутри вида.Дело не в том, что бактериофаги универсальны и могут убивать все бактерии, как антибиотики, обладающие достаточно широким спектром действия и способные уничтожать многие группы бактерий. Фаги атакуют только избранные «подходящие» бактерии.

Исследования фагов проводились много лет назад, но их остановило открытие антибиотиков.

- В начале 1900-х годов ученые обнаружили в пробах воды что-то, убивающее бактерии, но они не знали, что это было. Это оказался вирус — потенциальное лекарство от инфекционных заболеваний.Открытием этих безжалостных бактериальных паразитов мы обязаны независимым исследователям: Фредерику Туорту и Феликсу д'Эрелю. Последние использовали бактериофаги для борьбы с дизентерией. В период расцвета фаготерапии были широко доступны готовые фаговые препараты в жидкой или гелевой форме.

Однако с открытием антибиотиков о фагах забыли. Антибиотики легко синтезировать и производить в больших масштабах, кроме того, их действие шире, чем у бактериофагов.Один антибиотик может убить многие виды бактерий, что облегчает врачам принятие решения о выборе препарата, ведь можно легко подобрать антибиотик и есть большая вероятность, что мы успешно вылечим пациента.

Только антибиотик убивает и эти "хорошие" бактерии.

- Да потому что не различает их. Это может вызвать симптомы вторичного заболевания, например, расстройство пищеварительной системы, изменение естественной кишечной флоры.

Так фаги более «разумны»?

- Они очень избирательны в действии и для применения такой терапии врач должен знать, какие бактерии вызывают заболевание.Хотя также доступны препараты, содержащие набор различных бактериофагов (на фото), которые атакуют наиболее распространенные бактерии, вызывающие данный тип инфекции, например, гнойные инфекции кожи. Можно давать препараты, представляющие собой коктейль из нескольких фагов.

Итак, в настоящее время используется фаговая терапия?

- Используется, например, в Грузии. Там, где нет директив Европейского Союза. В Польше он использовался более широко, пока наша страна не вступила в ЕС. После введения правил ЕС по использованию экспериментальных методов лечения ситуация изменилась.Во Вроцлаве находится Центр фаговой терапии при Медицинском центре Института иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук по адресу ул. Вейгль. В этом центре проводится экспериментальная фаготерапия, включающая классификацию больных, подбор бактериофагов для лечения и контроль процесса терапии. Фаготерапия уже не так широко доступна. Тем не менее, правила были необходимы, потому что они ограничивают риск

связаны с нежелательными побочными эффектами, которые могут сопровождать любую экспериментальную терапию.

Врач, дающий пациенту такой препарат, несет ответственность за безопасность пациента. В случае альтернативных методов лечения должен быть центр, который будет проводить лечение и брать на себя связанные с ним риски.

Какие заболевания лечат фагами в центре Вейглы?

- Чаще всего лечат ожоговые и послеоперационные раны, поражения кожи, инфекции, сопровождающие диабетическую стопу.

Эффективна ли терапия?

- Это не чудо-лекарство.Многое зависит от пути и способа введения, а также от физиологии организма, как и в случае с антибиотиками. Иногда бактерии располагаются так, что лекарство попадает туда в слишком малой концентрации или вообще без концентрации и не оказывает терапевтического действия. Тогда проблемы с персистирующими инфекциями у таких больных длятся годами. Чудодейственных средств не бывает.

Как же тогда работают фаги?

- Бактериофаги делятся на две основные группы - те, которые размножаются в бактериях и затем убивают их (литические фаги).Мы используем их для терапии. Вторая группа – это те, которые не убивают бактерии, а становятся их спутниками. Они живут вместе и выигрывают обе стороны — это доброкачественные фаги. Наша задача найти фаги, которые смогут уничтожать бактерии. Самое интересное заключается в поиске литических фагов, которые мы можем добавить в препараты в надежде, что они сработают. Говорят, что бактериофаги теоретически не могут причинить нам вред, потому что они не взаимодействуют с клетками человека, потому что они приспособлены атаковать бактерии, сильно отличающиеся от клеток человека.Отсюда убеждение, что фаговая терапия безопасна. С эволюционной точки зрения бактериофаги повсюду сопровождают бактерии, их до десяти раз больше, чем бактерий. Наше тело заселено бактериями, вместе с ними живут и бактериофаги. Таким образом, мы постоянно подвергаемся взаимодействию между бактериофагом, бактерией и нашим телом. Так что если мы выбираем бактериофаг, размножаем его в больших количествах и лечим популяцию бактерий, которые нас колонизировали, то только для того, чтобы максимально сократить популяцию болезнетворных бактерий и не навредить остальным.Это и есть фаготерапия. Конечно, фаги не убивают все бактерии. Подобно волкам в лесу, оленей никогда не будет так много, что все олени вымрут, потому что природа всегда стремится к равновесию.

Сколько лет подобные исследования проводятся во Вроцлавском университете?

- Я и моя команда во Вроцлавском университете занимаемся исследованиями уже 10 лет. Мы занимаемся биологией и генетикой бактериофагов, производством и выделением их ферментов и общими характеристиками фагов. Так что это не имеет прямого отношения к фаготерапии.В лучшем случае эти ферменты можно использовать в качестве последующего применения для терапии, поскольку в качестве антибактериальных агентов можно использовать как целые фаги, так и отдельные белки с ферментативной активностью. Наши коллеги из Института иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук занимаются исключительно фаготерапией, созданием препаратов и управлением терапевтическим центром. Кроме того, они также изучают влияние бактериофагов на иммунную систему. Все сводится к исследованию безопасности такой терапии.

Центр на ул. Weigla во Вроцлаве - единственная, которая ведет такую ​​​​деятельность в больших масштабах в Польше. Фаговая терапия все еще является экспериментальной, поскольку существует проблема с получением одобрения комитетов по биоэтике и аккредитации лекарственных средств из-за теоретической переносимости генетического материала и вызванных фагами изменений в вирулентности бактерий. Трудно подтвердить, безопасен ли данный бактериофаг. Бактериофаги размножаются и проходят те же эволюционные процессы, что и бактерии, и гораздо быстрее.Такую подготовку нельзя назвать неизменной. Поэтому получить разрешение на применение таких препаратов у человека очень сложно. Однако их успешно применяют в пищевой промышленности для консервирования продуктов или в сельском хозяйстве для предотвращения развития болезней животных и сельскохозяйственных культур.

В каких академических центрах за пределами Европы это исследование получило наибольшее развитие?

- Фаговая терапия процветает в Соединенных Штатах. Раньше фармацевтические компании не интересовались, но теперь, когда много говорят об устойчивости бактерий к антибиотикам, ведутся поиски альтернативных методов лечения.Это могут быть, например, лекарственные травы, но есть идея использовать фаги. Многие биотехнологические компании приступили к разработке фаговых препаратов, и в последние годы эти исследования набирают обороты.

После многих лет чрезмерного употребления антибиотиков некоторые отказываются от них и ищут альтернативные лекарства.

- Но с этим не переусердствуешь. Был громкий случай, когда родители отказались давать антибиотик при острой бактериальной инфекции у ребенка.Конечно, легкие вирусные инфекции, такие как насморк, можно лечить натуральными лекарствами.

То же самое относится к прививкам. Многие родители не хотят вакцинировать своих детей.

- Вопрос о том, сколько детей заболело из-за вакцины и сколько умерло, когда не было всеобщей иммунизации. Самое печальное, что такие решения принимают люди, которые сами привиты. Существует так называемый сопротивление населения. Если определенный процент людей в данной популяции вакцинирован, то этот инфекционный агент не может передаваться.Однако если процент привитых упадет, то нам грозит эпидемия. В настоящее время используются вакцины последнего поколения, которые содержат только фрагменты бактерий, т.е. ответственных за образование защитных антител.

Антибиотики против фагов?

- При серьезной инфекции врач не может оставить больного без традиционного лечения, т.е. без антибиотиков. Если рассматривать лечение фагами, то это можно сделать в комбинированной терапии с антибиотиками.Однако у него должны быть соответствующие рекомендации, разработанные экспертами, бригадами врачей. Чаще всего врачи во время терапии руководствуются рекомендациями, например, рекомендациями по лечению пневмонии. Благодаря им врач знает, что для терапии ему следует выбрать конкретный вид антибиотика в качестве препарата первого или второго ряда. В случае лечения фагами такие рекомендации отсутствуют, потому что этот тип терапии все еще находится в зачаточном состоянии. Так что врач должен иметь большие знания о бактериях и фагах, чтобы иметь возможность определиться с выбором терапии, что очень сложно.

Поможет ли ваше исследование в рамках последнего гранта Harmonia 7 врачам, использующим фаготерапию?

- Бактерии под влиянием фагов изменяются и фаги изменяются под влиянием бактерий. Гонка продолжается, и бактерии не могут быть полностью уничтожены. Следовательно, предположение последнего гранта состоит в том, чтобы проверить, становятся ли бактерии, обработанные фагами, более или менее опасными (вирулентными) для нас. Мы этого точно не знаем и это одно из основных возражений противников фаготерапии, утверждающих, что применение фагов порождает так называемыеустойчивые мутанты с неизвестными характеристиками вирулентности (вирулентности). Я хотел бы ответить на этот вопрос.

И если окажется, что они менее вирулентны, означает ли это широкое использование фагов?

- Стопроцентного ответа не будет. Бактериофаги и бактерии настолько разные, что однозначного результата никогда не будет. Вопрос только в том, сколько будет положительных и отрицательных результатов.

Сколько времени занимает такое исследование?

- На это уходит много времени и много денег.Этим одним грантом мы не решим всю проблему потенциальных преимуществ и недостатков фаготерапии, но по крайней мере один шаг будет сделан.

С вами работает много людей?

- У нас в группе 7 постоянных сотрудников и несколько докторантов. У нас развито международное сотрудничество, мы работаем с центрами из Бельгии, Италии, Англии, Ирландии, США и Канады. Каждый специализируется в какой-то узкой области, но когда все сойдется вместе, тогда мы сможем сделать какие-то более общие выводы.Это было бы невозможно без международного сотрудничества. В рамках этого гранта мы работаем с профессором Мигелем Вальвано из Института экспериментальной медицины Wellcome-Wolfson Королевского университета Белфаста в Великобритании, который является специалистом в области факторов бактериальной вирулентности. Мы поставляем бактериофаговую часть, а третьим партнером является биохимик проф. Антонио Молинаро из Департамента химических наук Университета Неаполя имени Федерико II Комплессо Университета Монте С. Анджело в Неаполе, который поможет нам на заключительном этапе проекта по изучению химической структуры полисахаридов поверхности бактерий.Мы надеемся, что вместе мы ответим на вопрос, станут ли бактерии, обработанные фагами, более опасными или их вирулентность снизится.

На фото: проф. Зузанна Друлис-Кава с частью своей команды: доктором Барбарой Мачеевской и аспиранткой Агнешкой Лоткой

Беседовала Малгожата Юркевич

фото Доминики Халл и проф. Зузанна Друлис-Кава 9000 3

проф. Зузанна Друлис-Кава по образованию, клинический микробиолог и лабораторный диагност, в настоящее время заведующая кафедрой биологии патогенов и иммунологии Института генетики и микробиологии, в составе которой на данный момент шесть доцентов, четыре докторанта и аспиранты.Ведет лекции и практические занятия по медицинской микробиологии и биологии бактериофагов. С 2006 года читает лекции в Летней школе микробиологии Biol 4503, Общая микробиология на английском языке для студентов Миннесотского университета в Дулуте. Она продвинула четырех аспирантов, 18 студентов магистратуры и 15 студентов бакалавриата. В 2011/2012 годах она была руководителем докторантуры на факультете биологических наук Вроцлавского университета и заместителем директора Института генетики и микробиологии Вроцлавского университета.

Является автором 65 научных статей, опубликованных в польских и зарубежных журналах с общим импакт-фактором 100. Среди наиболее важных достижений:

Разработка коллекции литических бактериофагов против полирезистентных клинических штаммов Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa; Получение рекомбинантных ферментных белков эндолизинового характера и деполимераз, которые потенциально могут стать антибактериальными препаратами, используемыми в терапии и пищевой промышленности; Разработка инновационного метода мониторинга роста биопленки Pseudomonas с помощью пьезоэлектрических датчиков; Участие в европейской программе COST BM1003 Поверхностные детерминанты вирулентности микробных клеток как мишени для новых терапевтических средств при кистозном фиброзе; Организация престижной обучающей конференции в рамках акции COST BM1003: «Преимущества и ограничения методов, используемых для идентификации и типирования бактерий», Осенняя учебная школа - COST BM1003, 23-25 ​​сентября 2013 г., Вроцлав, Польша.

Она получила многочисленные средства на исследования в рамках конкурсов Комитета по научным исследованиям и Национального научного центра, а ее воспитанники стали победителями проектов Грант Плюс, FNP Ventures. Лауреат Командной премии Министра науки и высшего образования за педагогические достижения в 2013 году и медаль Национальной комиссии по образованию в 2014 году.

.

Основы фаготерапии - Институт иммунологии и экспериментальной терапии

Основы, показания и квалификационные правила для экспериментальной фаготерапии

Бактериофаги (сокращенно фаги) — бактериальные вирусы, атакующие бактерии — размножаются в них, а затем уничтожают. Они «направлены» на уничтожение одного или нескольких видов различных штаммов бактерий. Фаги широко распространены в природе, они также встречаются в продуктах питания и организме человека (например, в кишечнике).Фаги могут эффективно убивать бактерии, которые приобрели устойчивость к антибиотикам и являются причиной опасных для здоровья инфекций. Это уникальная особенность, определяющая применение фагов при лечении бактериальных инфекций.

Метод лечения бактериальных инфекций с помощью фагов известен в мире с начала 20 века и используется в нескольких центрах. До сих пор в экспериментальных исследованиях его обычно применяли в тех случаях, когда введение антибиотиков не приносило улучшения. Институт иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук во Вроцлаве (IITD PAN) уже несколько десятков лет проводит исследования биологических свойств и применения бактериофагов в терапии.Имеет методы выделения бактериофагов и получения фаговых препаратов. Фаговые препараты производства ИИТД ПАН или по его заказу в Институте биотехнологии сывороток и вакцин BIOMED S.A. в Кракове можно применять у пациентов с инфекциями, вызванными бактериями типа:

1. Стафилококк,
2. Энтерококк,
3. Псевдомонада,
4. Эшерихия,
5. Клебсиелла,
6. Серратия,
7. Протей,
8. Ацинетобактер,
9. Цитробактер,
10. Энтеробактер,
11. Стенотрофомонас,
12. Шигелла,
13. Сальмонелла,
14. Буркхолдерия,
15. Морганелла.

Однако не все бактериальные штаммы, принадлежащие к вышеуказанным родам, чувствительны к фагам из коллекции IITD PAN.

Показания к фаготерапии включают симптоматические бактериальные инфекции кожи или подкожной клетчатки, костей и костного мозга, суставов, свищей, ран и пролежней, мочевыводящих или половых путей (включая предстательную железу), желудочно-кишечного тракта, среднего уха, придаточных пазух носа, миндалин, верхних или нижние дыхательные пути. На современном этапе мы используем его только в экспериментальном измерении, на основе терапевтического эксперимента, у больных, которым применение антибиотиков оказалось неэффективным или противопоказано, а все возможные стандартные методы лечения инфекции исчерпаны.Мы не применяем фаготерапию «вместо» классического лечения, а только в тех случаях, когда стандартные методы лечения оказались недостаточно эффективными.

На фаготерапию могут быть допущены лица старше 6 лет, за исключением: беременных женщин или женщин, кормящих грудью детей, лиц с синдромом мальабсорбции, пищевой аллергией, аллергией на животный белок или тяжелой печеночной недостаточностью (если применение препаратов противопоказано). невозможна) фагирование иным путем, чем пероральный) и людям, состояние которых, по мнению лечащего врача, не позволяет провести экспериментальную терапию.К участию допускаются только полностью диагностированные пациенты (с заболеванием, тщательно диагностированным соответствующим специалистом), пролеченные в соответствии с принципами медицинского искусства. Для подтверждения соответствия требуемым квалификационным критериям необходимо представить медицинскую документацию о предыдущем лечении (включая информационные карты стационарного лечения, описания консультаций, результаты микробиологических посевов и других диагностических исследований) и, во многих случаях, направление от врач-специалист, описывающий ход предшествующего лечения (в т.ч. применявшуюся антибактериальную терапию и ее эффективность), заключение об исчерпании возможностей классических методов лечения и необходимости дальнейшего лечения инфекции консервативным методом (напр.нужно ли делать операцию). Пациент, который должен быть госпитализирован, должен подписать форму информированного согласия на экспериментальное лечение, в которой подробно описаны принципы и риски, связанные с лечением.

Одним из обязательных условий квалификации для фаготерапии является фаготипирование в Независимой бактериофаговой лаборатории IITD PAN. Если его результат положительный, значит, можно приготовить фаговый препарат.Для этого выделенный бактериальный штамм должен быть доставлен в лабораторию вместе с копией результата посева и антибиотикограммой. Сам по себе результат посева бесполезен. Для получения подробных инструкций по фаговому типированию и предоставлению бактериального штамма для фагового типирования, пожалуйста, свяжитесь с нашим Уведомлением. Материал для посева (мазок) может взять врач при первичном посещении нашего Центра. В особых случаях возможно проведение фаготипирования перед первичным визитом - только после предварительной консультации с врачом Центра.

Лечение проводится амбулаторно, т.е. пациенты должны приезжать в центр во Вроцлаве или его филиалы в Кракове и Ченстохове для квалификационных визитов и контрольных визитов во время и после фаготерапии. Лечащий врач принимает решение о возможности начала процесса квалификации и необходимости выполнения необходимых анализов во время так называемого первичный визит (необходима предварительная запись на консультацию). Перед началом терапии, помимо бактериологического посева и фаготипирования, необходимы контрольные лабораторные исследования крови и мочи, электрокардиография сердца и рентгенография органов грудной клетки.Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Лечащий врач может назначить дополнительные консультации специалистов и проведение диагностических исследований для оценки состояния здоровья.

Препараты фагов в виде жидкости и могут применяться перорально, ректально или местно в виде затылка, компрессов, пропитанных препаратом, капель в нос и уши, аэрозолей (для ингаляций), ректальных клизм и для полосканий горло, влагалище, свищи и абсцессы. Фаговый препарат может быть выдан больному только по назначению врача, имеющего согласие биоэтической комиссии на проведение фаготерапии, принимающего решение о выборе вида препарата, метода и времени его применения (средняя продолжительность терапии составляет 6-8 недель).

Фаготерапия проводится в Центре фаготерапии и его филиалах в качестве лечебного эксперимента (не клинического испытания!). Таким образом, расходы, связанные с этим видом лечения, не возмещаются, и пациенты обязаны их покрывать (согласно соответствующим прейскурантам). К ним относятся, в частности, расходы на необходимые медицинские консультации, лабораторные и диагностические исследования, а также фаговое типирование и затраты на изготовление фаговых препаратов.

Последнее обновление страницы: д-р Рышард Мендзыбродски, 18.03.2015

.

Фаготерапия – надежды и опасения • Новая Медицина 2/2013 • Медицинский Читальный зал BORGIS

© Borgis - Новая Медицина 2/2013, стр. 61-65

* Paweł Kowalczyk ¹ , Karol Chalimoniuk ² , AgniSzzka danielak ² , Дорота Дзидзель ² , Полина Янкина ² , Marzena Kowanska ² , Joanna Laskowska ² , Marzena , Marzena 2 , Marzena Jarosław Szczepaniak ² , Tomasz Walter ² , Paulina Strzyga ² , Джарина ² , Джастина Szymańska ² , Mariusz Słomka ² , Katarzyna Zawadka ² , Martyna Staszewska ²

Фаготерапия – надежды и опасения

Фаготерапия – надежды и опасения

¹ Независимая кафедра биологии микроорганизмов, Факультет сельского хозяйства и биологии, Варшавский университет естественных наук, Варшава
P.о. Заведующий отделением: д-р хаб. Barbara Lotocka
² Кружок молекулярной биологии, Независимая кафедра биологии микроорганизмов, Факультет сельского хозяйства и биологии, Варшавский университет естественных наук, Варшава
Руководитель общества: д-р Павел Ковальчик

Резюме
После первого лечения бактериальных инфекций специфические для них бактериофаги были применены врачом Фелисой д'Эрелль в 1919 г. для лечения бактериальной дизентерии. В 20-е годы между войнами и после войны был очень популярен в странах бывшего СССР, помимо стандартного лечения антибиотиками.В настоящее время в Евросоюзе медленная фаготерапия переживает «ренессанс» и начинает рассматриваться как один из более безопасных способов лечения бактериальных заболеваний, устойчивых к определенному антибиотику. В пределах Евросоюза в настоящее время существует единственный центр, специализирующийся на исследованиях по терапевтическому применению бактериофагов с 1952 г., которым является центр фаготерапии НЗОЗ, работающий при Институте иммунологии и экспериментальной терапии им. Луи Хирсфельд и др. Институт располагает современными методами выделения бактериофагов для приготовления фаговых препаратов, используемых в экспериментальных методах лечения (антибиотикорезистентные бактериальные инфекции бактериофагами) в соответствии с Хельсинкской декларацией.Показаниями к применению фаготерапии могут быть бактериальные инфекции всего организма, как наружных оболочек, таких как кожа, так и внутренних органов, таких как кости и суставы. Фаготерапию применяют только тогда, когда все общепринятые методы лечения инфекций (инфекций) аккумуляторной батареи не дали результатов. Один из квалификационных факторов, необходимых для проведения фаготерапии в Центре – фаговое типирование. Если результат положительный, значит, можно приготовить фаговый препарат. Их можно использовать перорально или ректально.Фаговые препараты, приготовленные с использованием коллекции фагов НИИ Лаборатории бактериофагов, чувствительных к фагам выделенных бактерий кокков ( кокков ), таких как Staphylococcus , Enterococcus , и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae , например Enterobacter , кишечных , Citrobacter , палочки желудочно-кишечный тракт: Klebsiella , Shigella , Serratia , Salmonella , протеобактерия семья, которые могут вызвать оппортунистические инфекции: Proteus , Pseudomonas , Pseudomonas , , Acinetobacter и Bulkholderia .

Введение

Большой проблемой современной медицины является растущая устойчивость бактерий к антибиотикам, в том числе к ванкомицину, известному как антибиотик последней инстанции. Фаговая/бактериофаговая терапия может рассматриваться как альтернатива антибиотикам. Благодаря современным методам исследования было обнаружено, что многие токсины, продуцируемые патогенными бактериями, могут быть закодированы в геномах фагов. Это явление называется фаговой терапией. Факторы, отличающие бактериофаги от антибиотиков, включают:среди прочего: специфичность действия, самовоспроизводимость, а также отсутствие побочных эффектов (1). С помощью фагов (так называемых «пожирателей бактерий») можно устранить многие бактериальные инфекции, которые являются альтернативой антибиотикам и могут использоваться для лечения инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам штаммами бактерий, хотя официально они не признаны лекарственными средствами ( 1). Фаговая обработка не соответствует соответствующим требованиям, в т.ч. двойной слепой тест, в котором ни пациент, ни врач не знают, было ли введено настоящее лекарство или плацебо.Бактериофаги вводят в виде питьевой жидкости, так как они без проблем проходят через стенку кишечника (2). В организме больного они атакуют бактериальные клетки, в которых размножаются, и приводят к их лизису. За специфичность и вирулентность фагов по отношению к бактериям ответственны белки, входящие в состав фаговой частицы - адгезины, распознающие рецепторы на клетках-хозяевах, и ферменты, разрушающие специфические структуры клеточной стенки или бактериальной оболочки. Другие капсидные белки вируса отвечают за перенос вирусного генома в бактериальную клетку и, таким образом, за инфекцию и размножение дочерних фагов.Высвобожденные фаговые частицы способны атаковать другие бактериальные клетки (3). За ходом фаготерапии можно наблюдать с помощью компьютерного моделирования, основанного на математических уравнениях (1). Механизм фаговой терапии заключается в следующем: сначала фаговые частицы связываются со специальными рецепторами бактериальной клетки, а затем фаговый геном проникает в клетку-хозяин. С момента адсорбции бактериофага на бактериальной клетке говорят о латентном периоде, который длится до тех пор, пока клетка не лизируется.Латентный период варьируется и зависит от типа фага, условий окружающей среды и штамма бактерий. Количество высвобождаемых бактериофагов определяют как размер всплеска их размножения. Концепция латентной фазы жизни, так называемая затмения. Термин «затмение» — это период, в течение которого создаются копии вегетативных бактериофагов. В это время происходит множество процессов, влияющих на окончательную форму дочерних фагов (3). Литические фаги, являющиеся паразитами бактерий, могут размножаться только в живых и чувствительных к данному бактериофагу бактериях, поэтому фаготерапия как целенаправленный метод уничтожения болезнетворных бактерий в настоящее время привлекает столь большое внимание.При пероральном применении не разрушают естественную бактериальную флору пищеварительного тракта. Фаги обладают сильной бактерицидной активностью in vitro и in vivo в отношении грам+ и грам- бактерий (4). Многочисленные исследования показывают, что одна доза фага более эффективна, чем воспроизводимость четырех доз различных антибиотиков в модели инфекции мыши. Причиной этого является размножение фагов, что увеличивает их количество в месте заражения. Это имеет большое значение при инфекциях, расположенных в плохо кровоснабжаемых тканях, где антибактериальная терапия не приносит желаемых результатов.Как лекарство фаги обладают уникальной особенностью спонтанно увеличивать свою численность в ходе инфекции, а после уничтожения всех патогенных бактерий бактериофаги естественным образом удаляются из организма, поскольку они не могут расти в эукариотических клетках. Большим преимуществом бактериофагов является тот факт, что когда бактерии приобретают устойчивость, например, за счет мутаций, фаги также вносят изменения в их геном, адаптируя его к хозяину. В других методах лечения эта функция отсутствует. Фаги применяют в дозе 103 частиц вириона, и при пероральном введении они могут очень быстро проникать в кровь и достигать внутренних органов, т.е.печени, почек, селезенки, они также проникают через брюшину и обладают способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. В результате фаготерапия высокоэффективна (более 90%) при лечении таких инфекций, как менингит, остеит после перелома, остеомиелит, хронические гнойные свищи, инфекция мочевыводящих путей, блефарит, флегмона среднего уха, конъюнктивы, абсцессы кожи, молочной железы абсцессы и некротические угри. Важным фактом является то, что в 87 из 98 случаев сепсиса был достигнут положительный терапевтический эффект.Фаги лечили (перорально и местно, в среднем в течение 4 недель) у 7 пациентов после операций на открытом сердце и крупных сосудах с острым гнойным перикардитом, вызванным Staphylococcus (5 случаев) или смешанной инфекцией Staphylococcus и Pseudomonas или Escherichia (2 случая), у которых антибактериальная терапия оказалась неэффективной. Фаготерапия безопасна и эффективна при использовании у детей и даже у новорожденных (5, 6). Целенаправленное действие фаготерапии делает ее «более мягкой» по сравнению с антибиотикотерапией, но требует тщательного исследования in vitro штамма , вызывающего данную инфекцию, и подбора соответствующего фага (фаговое типирование).Для повышения эффективности терапии применяют так называемые фаговый коктейль (7), т.е. смесь нескольких разных фагов.

Фаготерапия - применение в медицине

Использование бактериофагов для лечения бактериальных инфекций сегодня не так популярно, как раньше. Большинство публикаций по использованию бактериальных вирусов в медицине исходит из стран Восточной Европы и бывшего Союза Советских Социалистических Республик. Первые сообщения о терапевтическом применении фагов приходят из Парижа.Там четырем больным бактериальной дизентерией дали фаги, и все выздоровели. Этот случай был описан в 1925 году Синклером Льюисом в его романе. Доктор Эроусмит (7).

Из польских публикаций наиболее подробно исследования эффективности фаготерапии описаны Ślopek et al., в своих сообщениях они описали лечение инфекций, вызванных несколькими бактериальными возбудителями, с применением фагов и результаты этих исследований. Исследования этой группы ученых проводились на группе из 550 больных в возрасте от 1 недели до 86 лет с бактериальным сепсисом.У большинства из этих пациентов (518 случаев) лечение антибиотиками оказалось безуспешным. Этиологическими факторами были стафилококки , псевдомонады , эшерихии , клебсиеллы , сальмонеллы. Для каждого этиологического фактора подбирали соответствующий фаг и вводили пациентам тремя способами: перорально, в виде повязки на рану и в виде суспензии, наносимой на слизистую глаза, среднего уха или носа. Лечение длилось от 1 до 16 недель с успехом в 92% случаев (8).Другие случаи лечения заболеваний фаготерапией, описанные в Польше и в СССР, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Примеры использования фаготерапии при лечении заболеваний в Польше и бывшем СССР (2).

90 120 90 122 90 122 Исследователи 9005 9005 122 Инфекции 90 125 90 125 Etiologicate 90 125 90 122 Примечания 90 122 Заметки 90 125 8 Babalova et al. 90 125 Бактериальная дизентерия Shigella Shigella Fagi с успехом с успехом профилактика бактериальной дизентерии. Боговазова и др. Инфекции кожи и носовой слизистой оболочки К. ОЗАРНАЭ, Rhinoscleromatis K. и K. pneumoniae K. pneumoniae K. Pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae K. . Cislo и др. Гнойные кожные инфекции Pseudomonas, Staphylococcus, Klebsiella, Proteus и E. coli 31 пациентов с фагами с хроническими кожными инфекциями лечили перорально и местно.Успех лечения составил 74%. Кочеткова и др. Послеоперационные раневые инфекции у онкологических больных Aureus и Pseudomonas Из 131 больного послеоперационные инфекции лечили антибиотиками, остальные получали фаги. Лечение фагами было успешным в 82% случаев, лечение антибиотиками — в 61% случаев. Меладзе и др. Инфекции легких и плевры Стафилококки Фаги применяли при лечении 223 больных, результаты сравнивали со 117 случаями применения антибиотиков.Эффективность наблюдалась у 82% больных в группе, получавшей фаги, и у 64% больных в группе, леченной антибиотиками. Перепанова et al. Воспаление мочевой системы Aureus, E.coli и Proteus и Proteus и Адаптированные фаги, используемые при лечении острых и хронических воспалений мочевой системы у 46 пациентов. Эффективность лечения фагами составила 92%. Саканделидзе Аллергия
(ринит, фарингит, дерматит и конъюнктивит) Стафилококк, стрептококк, кишечная палочка.coli, Proteus, энтерококки и P. aeruginosa В общей сложности 1380 пациентов с аллергией лечились их фагами (360 пациентов), антибиотиками (404 пациента) или комбинацией фагов и антибиотиков (576 пациентов). Клиническое улучшение наблюдалось в 86%, 48% и 83% случаев соответственно. ślopek et al. Инфекции пищеварительного тракта, кожи, головы и шеи Aureus, Pseudomonas, E.coli, Klebsiella, Salmonella и Klebsiella и Klebsiella В общей сложности 550 пациентов лечат фаговые .Общий успех лечения фагами - 92%. Stroj и др. Менингит K. pneumoniae Пероральное лечение фагом при лечении неонатального менингита оказалось успешным. 90 125

Выше мы разместили отрывок из статьи, к которому у вас есть полный доступ.

Платный доступ только к одной ВЫШЕизложенной статье в Czytelnia Mediczna (полученный код необходимо ввести на странице статьи, для которой он был куплен)

Платный доступ ко всем ресурсам Медицинского читального зала

Ссылки

1. Tanji Y, Shimada T, Fukudomi H и др.: Терапевтическое использование фагового коктейля для контроля Escherichia coli O157: H7 в желудочно-кишечном тракте мышей. Журнал биологических наук и биоинженерии 2005 г .; 100 (3): 280-287. 2. Biswas B, Adhya S, Washart P et al.: Бактериофаговая терапия спасает мышей, страдающих бактериемией от клинического изолята устойчивого к ванкомицину Enterococcus faecium. Инфект Иммун 2002; 70: 204-210. 3. Bennett AR, Davis FG, Vlahodimou S et al.: Использование систем на основе бактериофагов для выделения и концентрирования Salmonella . J Appl Microbiol 1997; 83: 259-265. 4. Brzozowska E, Bazan J, Gamian A: Функции белков бактериофагов. Достижения в области гигиены и экспериментальной медицины, 2011 г .; 65: 167-176. 5. Диксон Б.: Новый рассвет фаготерапии. Ланцет Infect Dis 2004; 4: 186. 6. Międzybrodzki R, Borysowski J, Fortuna W и др.: Фаготерапия как альтернатива лечению инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями.Кардиохирургия и торакальная хирургия в Польше 2006; 3 (2): 201-205. 7. Грегораччи Г.Б.: Биология бактериофагов. [В:] Венгжин Г. (ред.): Современная биология бактериофагов и биотехнология. Research Signpost, Trivandrum, India 2006. 8. Kowalski J: Бактериофаги и их возможное применение в диагностике и терапии заболеваний пародонта – обзор литературы. Новая Стоматология 2003; 3: 155-156. 9. Сулаквелидзе А., Алавидзе З., Гленн Моррис Дж. Бактериофаговая терапия. Противомикробные агенты Chemother 2001; 45 (3): 649-659. 10. Лысяк К. Бактериофаги как альтернатива антибиотикам – возможность их практического применения в стоматологической хирургии. Литературный обзор. Дент Мед Пробл 2004; 41 (4): 761-768. 11. Холмс Р.К.: Биология и молекулярная эпидемиология токсина дифтерии и гена tox . Журнал инфекционных заболеваний 2000 г .; 181: 156-167. 12. Кэмпбелл А.М.: Бактериофаги. [В:] Neidhardt FC (ред.): Escherichia coli и Salmonella typhimurium : Клеточная и молекулярная биология.2-е изд., округ Колумбия: ASM Press, Вашингтон, 1996, 2325-2338. 13. Заман Г., Смецерс А., Каан А. и др.: Регуляция экспрессии генома бактериофага М13. Белок гена V регулирует трансляцию мРНК, кодируемых генами I, II, V и X. Biochimica et Biophysica Acta 1991; 1089: 183-192. 14. Георгиева Ю., Контур З.: Дизайн и скрининг библиотек кДНК фагового дисплея М13, Molecules 2011; 16: 1667-1681; doi: 10.3390/молекулы16021667. 15. Sidhu SS: Engineering M13 для фагового дисплея.Департамент белковой инженерии, Genentech, Inc. 1 DNA Way, Южный Сан-Франциско, 2001, Калифорния 94080, США; Биомолекулярная инженерия (18): 57-63. 16. Лобоцкая М.Б., Роуз Д.Дж., Планкетт Г. и др.: Геном бактериофага P1. Журнал бактериологии 2004 ноябрь; 186 (21): 7032-7068. 17. Зефка А., Домбровска Б., Гурски А.: Компьютерное моделирование фаговой терапии. Достижения в области клинической и экспериментальной медицины, 2003 г.; 12 (1): 105-109. 18. Brzozowska E, Bazan J, Gamian A: Функции белков бактериофагов.Достижения в области гигиены и экспериментальной медицины, 2011 г .; 65: 167-176.

.

04.2014 - «Фаготерапия». - Польский аптекарь

Природа скрывает лекарство от всех болезней. Это поверье присутствовало в традиционной медицине многих народов на протяжении тысячелетий. Хотя внимание людей в основном было приковано к травам, не будет преувеличением включить другие вещества, частицы или организмы, присутствующие в природной среде, в число «природных средств», которые могут быть альтернативой текущему лечению, особенно когда оно уже не актуально. эффективный.В последние годы все большее внимание уделяется проблеме лечения инфекционных заболеваний, вызванных полирезистентными бактериями, решением которой может стать применение широко распространенных в природе бактериофагов.

Что такое бактериофаги?

Бактериофаги, также называемые фагами, представляют собой вирусы, выбравшие бактерии в качестве своих хозяев и размножающихся для ассоциации паразит-хозяин. У них в процессе эволюции выработались механизмы заражения бактериальной клетки и, следовательно, ее уничтожения путем лизиса сразу после создания сотен вирионов-потомков.Фаги обитают, в частности, в воде, почве, сточных водах и на коже, в слюне, моче и пищеварительном тракте человека и животных. Везде, где мы находим бактерии, присутствуют и бактериофаги. Ученые считают, что они являются одним из механизмов, ограничивающих чрезмерное размножение бактерий в окружающей среде, в том числе в организме человека. На сегодняшний день описано более 5000 фагов, активных против многих различных видов бактерий. Большинство фагов обладают высокой специфичностью к хозяину, что позволяет использовать их для определения видовой принадлежности бактерий и дифференциации бактериальных штаммов в пределах одного вида (т.н.фаготипирование). Специфичность фагов по отношению к зараженной клетке также означает, что они не способны инфицировать клетки высших организмов, в том числе млекопитающих, поэтому не опасны для организма человека.

Бактериофаг имеет генетический материал в виде ДНК (более 90% фагов имеют двухцепочечную ДНК) или, реже, РНК, заключенной в белковый капсид. Типичный фаг имеет капсид, состоящий из сферического многогранного тела, называемого головкой, соединенного с удлиненной сократительной структурой, называемой хвостом, через которую нить нуклеиновой кислоты вводится в бактериальную клетку во время инфекции.Роль капсида не ограничивается только защитой генетического материала, но и является основополагающей при заражении нового хозяина благодаря наличию специфического рецептор-связывающего белка, отвечающего за распознавание чувствительного, т.е. восприимчивого к инфекции , бактериальная клетка. При инфицировании в литическом цикле, после введения вирусного генетического материала в бактериальную клетку, происходит транскрипция вирусных генов и переключение метаболизма клетки-хозяина на образование потомственных фаговых частиц.За один литический цикл продолжительностью примерно 15 минут высвобождается в среднем 200 дочерних (50–1000) вирусных частиц. Каждый дочерний вирус заражает и убивает последующие бактериальные клетки, а это значит, что в конце второго цикла появляется около 40 000 дочерних частиц, а в конце четвертого цикла, т.е. через час в среднем, около 1,6 трлн.

Открытие и терапевтическое применение бактериофагов приписывают нескольким ученым. Британский врач Фредерик Туорт впервые заметил в 1915 году странное явление появления светлых оттенков в твердых разведениях стафилококка.Он выдвинул гипотезу о существовании невидимого паразитического вируса для бактерий. В 1917 г. в Институте Пастера французско-канадский микробиолог Феликс д'Эрель наблюдал такое же явление в фекальном фильтрате людей, больных дизентерией, и обнаруженный антибактериальный агент получил название Bacteriophagum кишечный. Этот ученый последовательно исследовал природу бактериофагов и пытался использовать их при лечении бактериальных инфекций у людей и животных. Однако впервые бактериофаги были использованы в терапии не д'Эрелем, а проф.Доктор Р.Брюйноге и его ученик Ж.Мейсин в 1921 г. для лечения стафилококковых инфекций кожи.

Начало фаготерапии

Терапия бактериофагами, хотя и не получила широкого распространения в западных странах, уже использовалась в начале двадцатого века и особенно во время Второй мировой войны для лечения дизентерии и гангрены у солдат. В 1930-х годах в Париже было налажено производство пяти фаговых антибактериальных препаратов Bacte-coli-phage, Bacte-intestini-phage, Bacte-pyo, Bacte-staphy-phage, Bacte-rhino-phage.Также в эти годы компания Elli Lilly из Индианаполиса произвела как минимум семь фаговых препаратов, нацеленных на стафилококки, стрептококки и колиформные бактерии, которые используются для лечения абсцессов, гнойных ран и респираторных инфекций. Однако уже в 1930–1934 гг. появились сообщения о существовании неактивных препаратов бактериофагов, летальных случаях среди больных, получавших такую ​​терапию, и об отсутствии эффективности лечения, за исключением лечения инфекций, вызванных стафилококками.Вероятной причиной таких случаев была как плохая изученность природы фагов, так и несовершенство методов правильной очистки фаговых препаратов от бактериальных белков, в том числе эндотоксинов, малое содержание которых в препарате могло вызвать обострение заболевания и даже смерть больных. Примитивные методы очистки лизатов путем добавления соединений ртути, окислителей и их нагревания могли инактивировать бактериофаги, что приводило к отсутствию терапевтического эффекта.Из-за противоречивых результатов лечения и того факта, что антибиотики, появившиеся в 1940-х годах, оказались более эффективными, безопасными и простыми в применении, исследования фагов в большинстве стран отошли на второй план.

Фаготерапия в то время интенсивно практиковалась в Советском Союзе в результате сотрудничества Феликса д'Эреля с учеными Института бактериофагов имени Элиавы в столице Республики Грузия Тбилиси.Большинство публикаций, опубликованных в СССР в 1930-х и 1940-х годах, свидетельствуют о том, что эта терапия широко применялась при лечении многих бактериальных инфекций в области дерматологии (Беридзе, 1938), офтальмологии (Родыгина, 1938), урологии (Цулукидзе, 1938). ), стоматологии (Ручко и Третьяк, 1936), педиатрии (Александрова и др., 1935; Лурье, 1938), отоларингологии (Ермольева, 1939) и хирургии. Фаготерапия успешно применяется при инфекциях, вызванных бактериями родов Staphylococcus, Streptococcus, Klebsiella, Escherichia, Salmonella, Shigella и Pseudomonas.Его эффективность оценивалась в 80-95% случаев, при этом описывались редкие, обратимые побочные эффекты в виде желудочно-кишечных расстройств. К сожалению, клинические критерии проведенного лечения были неадекватными и в настоящее время могут вызывать опасения.

Что такое полирезистентные бактерии?

Открытие и использование антибиотиков спасло больше жизней, чем любое другое лекарство в истории человечества.После многих терапевтических успехов главный хирург США объявил в конце 1960-х годов, что пришло время положить конец эре бактериальных инфекций. Выходит, однако, что это заявление было сделано преждевременно, поскольку именно с тех лет стали отмечаться все новые и новые свидетельства того, что антибиотики становятся менее эффективными. Из-за чрезмерного и нерационального использования этих спасающих жизнь веществ были отобраны бактериальные штаммы, которые, развивая множество различных стратегий действия (например,продукция ферментов, гидролизующих или модифицирующих антибиотики, запечатывание наружной клеточной мембраны, препятствующее проникновению антибиотика внутрь клетки, механизмы откачки активного лекарства из клетки (эффлюкс), изменение точки действия антибиотика в бактериальной клетке ) стали нечувствительными к используемым антибиотикам. С другой стороны, легкость передачи генов резистентности, которые часто располагаются на мобильных генетических элементах, плазмидах и транспозонах, заставляет бактериальные клетки дополнять арсенал механизмов, придающих им черты множественной лекарственной устойчивости (MDR - Multi Drug Resistance). ), крайняя резистентность (XDR - Extremly Drug Resistance) и даже полная резистентность (PDR - Pan Drug Resistance), т.е. нечувствительность ко всем антибиотикам всех классов, действующих в отношении данного вида микроорганизмов.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 14 000 человек ежегодно умирают в США от инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями, и это число с каждым годом растет. Проблемы, связанные с заражением такими бактериями, касаются и Польши. Этот факт является серьезной медицинской проблемой, нерешение которой может привести к ситуации «доантибиотической эры», поэтому многие международные организации, в т.ч. Всемирная организация здравоохранения, Европейская комиссия и Американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) признали эту ситуацию одной из величайших угроз для здоровья населения.По этой причине в качестве приоритетных рассматриваются как борьба с лекарственной устойчивостью микроорганизмов, так и поиск других, более эффективных решений в борьбе с бактериальными инфекциями. Однако данные показывают, что поиск фармацевтической промышленностью новых противомикробных препаратов ограничен. Основная причина – огромные затраты, возникающие в ходе длительных исследований, в том числе доклинических и клинических исследований, и малая вероятность их возврата, вытекающая из высокого риска, связанного с относительно быстрой селекцией бактериальных штаммов, устойчивых к новым соединения.Такая ситуация наблюдалась через несколько лет после введения в лечение линезолида и хинупристина/дальфопрастина, когда появились грамположительные бактерии, устойчивые к этим антибиотикам.

Возобновление интереса к терапии бактериофагами

Развитие науки сделало бактериофаговую терапию методом с гораздо меньшим риском осложнений по сравнению со времен д'Эреля. Благодаря развитию лабораторных методик возможно получение стерильных, нетоксичных для человека лизатов, содержащих бактерицидно активные бактериофаги.

При сравнении фаготерапии с антибиотикотерапией следует обратить внимание на многочисленные преимущества, приписываемые первой. Бактериофаги специфичны для конкретных инфицированных бактерий, поэтому они не нарушают естественную, эндогенную бактериальную микрофлору человека, что является частым побочным эффектом применения антибиотиков, приводящим к бактериальным и/или грибковым суперинфекциям. Доказано, что фаги могут проникать в плохо снабжаемые ткани организма и преодолевать гематоэнцефалический барьер.Бактериофаги работают совершенно иначе, чем все известные механизмы действия доступных антибиотиков, поэтому они активны против бактерий даже с множеством различных механизмов резистентности. Чрезвычайно выгодным свойством бактериофагов, используемых в терапии, является их способность к экспоненциальному росту. В терапии теоретически может быть достаточно одной дозы фагового препарата, так как количество фаговых частиц увеличивается с каждым циклом репликации, заражая все более чувствительные бактериальные клетки.Репликация продолжается до тех пор, пока в окружающей среде присутствуют восприимчивые бактерии; когда количество бактерий уменьшается, количество бактериофагов также уменьшается.

К недостаткам можно отнести высокую специфичность бактериофагов к конкретным штаммам бактерий. Эффективность бактериофаговой терапии можно получить после выделения этиологического фактора, ответственного за инфекцию, и определения его чувствительности к бактериофагам, благодаря чему будет подобран эффективный литический фаг для конкретного возбудителя.Этот подход предотвращает эмпирическое лечение, которое необходимо при лечении внезапных, прогрессирующих, угрожающих жизни инфекций. Решением этой проблемы могут стать комплексные препараты, называемые фаговыми коктейлями, такие как ФагеБиодерм и Интестифаг, созданные в Институте бактериофагов в Тбилиси. PhageBioderm представляет собой нетоксичный биоразлагаемый сополимер, содержащий бактериофаги, для покрытия ран. Интестифаг представляет собой смесь 23 различных фагов, нацеленных на патогенные бактерии в желудочно-кишечном тракте.Такие смеси также помогают решить проблему устойчивости бактерий к бактериофаговой инфекции, которая может возникнуть в результате мутаций. В отличие от устойчивости бактерий к антибиотикам, устойчивость фагов можно преодолеть благодаря мутационным изменениям, происходящим и в фаговых частицах. Кроме того, развитие резистентности бактерий к фагам в основном связано с потерей лиганда, который является не только рецептором для вируса, но и выполняет множество других важных для жизнедеятельности бактерий функций (создание пор в наружной мембране бактерий , связывающие бактерии с поверхностью).Обнаружено, что бактерии, приобретающие устойчивость к фагам, могут одновременно терять свои факторы вирулентности.

Клинические испытания показали, что фаготерапия может вызывать безвредные для здоровья и жизни обратимые побочные эффекты, не требующие прекращения терапии. Сообщалось о преходящих желудочных симптомах, головных болях, болях в мышцах и суставах, в области лица и во рту, чувстве слабости, сдавливании, рвоте и повышении температуры тела.Сообщалось о симптомах гепаталгии и повышении температуры тела после перорального введения препарата фага, а также о нескольких случаях аллергических реакций после местного применения. Показано, что фаготерапия не вызывает видимых нарушений в организме, что подтверждается результатами лабораторных исследований, проведенных до, во время и после терапии.

Распределение фагов в организме пациента еще не до конца изучено. При пероральном введении бактериофаги проникают в лимфатическую ткань, а затем в кровь, накапливаются в почках и выходят с мочой.Период, в течение которого фаги могут быть выделены из крови или мочи хозяина, называется периодом «бактериофагемии». В исследованиях на животных после внутримышечного введения фагов их присутствие было обнаружено во всех исследованных тканях, например в мышцах, печени, селезенке и головном мозге. Выведение фагов из организма происходит в основном через почки с мочой и с фекалиями.

За последние несколько лет резко возрос интерес к использованию фагов для профилактики и лечения бактериальных инфекций, поскольку есть надежда, что бактериофаги могут стать альтернативой дорогостоящим в разработке антибиотикам.Многие частные компании в США, Канаде, Великобритании и Израиле начали интенсивные исследования в этом вопросе. Польша занимает уникальное положение в мире, когда речь идет о содействии развитию фаготерапии. Экспериментальные исследования и лечение уже много лет проводят ученые из Института иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук. Hirszfeld во Вроцлаве, и результаты этих исследований были замечены, признаны и опубликованы в научных журналах мирового уровня. В 2005 году был создан первый в Европейском Союзе Центр фаготерапии, где проводится экспериментальное лечение инфекций, вызванных полирезистентными штаммами бактерий, в соответствии с действующими формальными и юридическими требованиями к экспериментальной терапии (включая согласие комитета по биоэтике, информированное согласие пациента, страховка).В коллекции института около 300 лечебных фаговых препаратов, направленных против бактерий родов Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Escherichia, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Shigella, Serratia, Salmonella, Proteus, Pseudomonas, Acinetobacter, Burkholderia и Stenotrophomonas. Эти препараты успешно применялись при лечении инфекций кожи, костей и костного мозга, свищей, ран, язв голени, мочевыводящих путей, половых путей, предстательной железы, молочной железы, желудочно-кишечного тракта, мозговых оболочек, придаточных пазух и нижних дыхательных путей.

Курс фаготерапии

Взрослые пациенты с хроническими, симптоматическими бактериальными инфекциями, вызванными антибиотикорезистентными штаммами, которые обращаются в Центр фаговой терапии во Вроцлаве, госпитализируются сами или направляются из учреждения, которое проводит текущее лечение. Фаговые препараты готовят индивидуально для каждого пациента. Первым шагом в получении эффективного препарата является поиск в коллекции фага, проявляющего литическую активность в отношении штамма бактерий, выращенного от больного, — этот процесс называется фаговое типирование.Если для тестируемого штамма получен литический эффект, на втором этапе выбранный тип бактериофагов размножают на эталонном штамме или штамме, выращенном от больного. Это получается т.н. Фаговый лизат, в котором в пептонной воде, кроме фаговых частиц, присутствуют продукты трансформации и разложения бактерий. Лизат фильтруют через бактериальный фильтр, определяют титр фагов и ампулируют (по 5 мл или 10 мл). Готовые препараты проходят стерильный контроль и хранятся при температуре 2-8°С в течение всего периода терапии.Препараты вводят больным перорально, ректально или местно в течение от нескольких до нескольких недель.

Опубликованные данные экспериментальных исследований, проведенных в сотрудничестве с Институтом иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук во Вроцлаве на более чем 2000 больных, свидетельствуют о многих случаях улучшения состояния больных и полного излечения от бактериальной инфекции. Фаговая терапия применялась у пациентов в возрасте от 1 недели до 89 лет с различными спонтанными или послеоперационными гнойными инфекциями.Положительные результаты лечения, основанные на оценке эффективности ликвидации гнойного процесса, заживления местных очагов и культур, получены более чем у 90% больных. В зависимости от очага инфекции и вида поражающих бактерий достижение терапевтического успеха наблюдалось в 76-100% случаев. В одном из исследований было показано, что полное излечение (и полная элиминация возбудителя) достигнуто у 86% больных, улучшение состояния без эрадикации бактериальной инфекции у 10% больных, при этом у 4% больных терапия была прекращена. неэффективный.Считается, что неэффективность фаготерапии может быть связана с выделением фагорезистентных штаммов бактерий, суперинфекцией другими бактериями (в том числе смешанными инфекциями), неспособностью фагов достичь бактериальных клеток в очаге инфекции или присутствием фага. -нейтрализующие антитела у больного.

Долгосрочные эффекты фаготерапии на человеческий организм и генетический материал неизвестны. Однако до сих пор не было никаких сообщений, предполагающих возможность каких-либо осложнений или заболеваний у людей, проходящих эту терапию.Имеющиеся данные даже доказывают, что фаготерапия является безопасным и эффективным методом лечения больных, инфицированных полирезистентными бактериями, и может применяться как монотерапия, так и в сочетании с антибиотикотерапией. Также стоит упомянуть о новом направлении исследований, проводимых с применением ферментов литических бактериофагов, которые благодаря своей специфичности и активности могут стать эффективным препаратом против мультирезистентных бактерий, вызывающих трудно или неизлечимые инфекции.

Можно задать вопрос, сможем ли мы купить фаги или их литические ферменты в аптеке, например, в виде спрея для применения на слизистой оболочке горла, в виде компрессов на раны и фурункулы, в виде диарейных сиропов или глазных капель. . Начнем ли мы снова употреблять эти «наркотики» без причины и в избытке, и к каким последствиям может привести такая процедура спустя годы?

Кандидат сельскохозяйственных наук. Изабела Корона-Гловняк
Кафедра и кафедра фармацевтической микробиологии
с лабораторией микробиологической диагностики,
Люблинский медицинский университет

Рис.Fotolia.pl

Подготовлено на основе:
1. Хэнлон Г.В. Бактериофаги: оценка их роли в лечении бактериальных инфекций. Int J Antimicrob Agents 2007, 30: 118-128.
2. Miedzybrodzki R, Borysowski J, Fortuna W, Weber-Dąbrowska B, Górski A. Фаготерапия как альтернатива лечению инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями. Кардиохирургия и тороакохирургия Польша 2006; 3: 201-205.

3. Лысяк К. Бактериофаги как альтернатива антибиотикам – возможности их практического применения в стоматологической хирургии – обзор литературы.Дент Мед. Пробл 2004, 41: 761-768.
4. Скурник М., Штраух Э. Фаготерапия: факты и вымысел. Int J Med Microbiol 2006, 296: 5-14.

5. Хаусби Дж. Н., Манн Н.Х. Фаготерапия. Открытие наркотиков сегодня, 2009 г., 14: 536-540.

.

Фаготерапия вместо антибиотиков. Узнайте, что такое

Все больше и больше бактерий устойчивы к антибиотикам. Альтернативой антибиотикотерапии может быть фаготерапия. Проверьте, кто может присоединиться к нему, как это происходит и сколько это стоит.

До сих пор антибиотики были основой лечения бактериальных инфекций. К сожалению, бактерии, устойчивые к их действию, встречаются все чаще.Это связано, в том числе, со слишком частым назначением антибиотиков врачами и неправильным их применением больными. Бактерии, устойчивые ко всем доступным лекарствам, стали чрезвычайно опасны. Поэтому ученые ищут новые методы, которые позволили бы эффективно лечить.

Фаготерапия возлагает большие надежды. Бактериофаги — самая многочисленная группа организмов на Земле. Они населяют почву и воду, а также встречаются в организме человека, например, в пищеварительной системе.Первые попытки использовать их в лечении были предприняты в 1919 году Феликсом д'Эрелем.

Что такое фаготерапия?

Основу фаговой терапии составляют бактериофаги, т.е. бактериальных вирусов поражающих бактерии, в том числе устойчивые к антибиотикам. Их размножение вызывает гибель бактерий. Дополнительным преимуществом является отсутствие вредного воздействия на клетки пациента, а терапию можно считать безопасной, без серьезных побочных эффектов. Фаги не уничтожают естественную бактериальную флору, что было распространенной проблемой при использовании антибиотиков.

Фаготерапия заключается в приеме препаратов фагов - перорально, ректально или местно - 2-3 раза в день в течение 6-8 недель. Лечение проводится амбулаторно. Это означает, что пациент должен каждые 2-4 недели приезжать в Центр фаготерапии на квалификационные и контрольные визиты.

Рекомендовано: Супержуки атакуют США. Антибиотики больше не действуют

Кто может пройти фаготерапию?

Чтобы пройти фаготерапию, необходимо соответствовать нескольким основным критериям.

На лечение могут обращаться пациенты старше 18 лет, хронически инфицированные точно определенными бактериями и прошедшие ранее стандартное лечение, не принесшее ожидаемых результатов, а также больные с выявленной полирезистентной бактерией . Показания включают, среди прочего, бактериальные инфекции кожи, костей и костного мозга, суставов, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, половых путей, дыхательных путей, среднего уха, пазух или миндалин.

К сожалению, критериями исключения являются: возраст, беременность, кормление грудью, заболевания пищеварительной системы.

Перед началом терапии необходимо провести так называемое фаговое типирование. Этот тест определяет чувствительность бактериального штамма к панели различных бактериофагов. Положительный результат означает, что можно приготовить соответствующий фаговый препарат и ввести его больному.

Сколько стоит фаготерапия?

В 2005 году был основан первый в Европейском Союзе Центр фаговой терапии Медицинского центра Института иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук.во Вроцлаве.
Используемая там фаготерапия до сих пор считается экспериментальной терапией и поэтому не компенсируется Национальным фондом здравоохранения, а ее стоимость колеблется в пределах 2800-5700 злотых.
Терапия приносит положительный эффект и полное выздоровление примерно у 40% больных. пациентов с бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью. Для увеличения этого результата постоянно проводятся многочисленные исследования.

К сожалению, со временем бактерии могут стать устойчивыми к бактериофагам, и организм человека может вырабатывать против них антитела.Еще одним препятствием являются действующие правовые нормы, не приспособленные к широкому использованию бактериофагов. Тем не менее считается, что они обладают замечательным потенциалом, и его не следует недооценивать.

См. также: Как антибиотики в мясе влияют на наше здоровье? С чем мы сталкиваемся?

ZdrowoBardzo / Aneta Moskalik / mk

Источник:

1. Мендзыбродский Р., Борисовски Ю., Фортуна А., Вебер-Домбровская Б.Фаготерапия как альтернатива в лечении инфекций, вызванных антибиотикорезистентными бактериями. Кардиочиур. Торакочир. Половина. 2006. 3, 201-205.

2. www.iitd.pan.wroc.pl

.

(PDF) Использование литических фагов для снижения количества сальмонелл в кормовой матрице растений

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛИТИЧЕСКИХ ФАГОВ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЧИСЛА ПАЛОЧЕК ...

75

[5] Echeverría-Vega A., Моралес-Висенсио П., Саавед., Гордильо-Фуэнзалида Ф., Арая Р.: Быстрый и простой протокол

для выделения бактериофагов из прибрежных организмов. MethodsX,

2019, 6, 2614-2619.

[6] Eng S.K., Pusparajah P., Mutalib NSA, Ser HL, Chan KG, Lee LH: Salmonella: обзор

патогенеза, эпидемиологии и устойчивости к антибиотикам. Передний. Life Sci., 2015, 8 (3), 284-293.

[7] Ислам М.С., Чжоу Ю., Лян Л., Ним И., Ян Т., Уилльяс С.П., Миа М.З., Бей В., Коннертон И.Ф.,

Фишетти В.А., Ли Дж.: Применение широкого ряд литических фагов LPST94 для биологической борьбы с монеллой Sal-

в пищевых продуктах. Микроорганизмы, 2020, 8 (2), № 247.

[8] Джамал М., Andleeb S., Jalil F., Imran M., Nawaz MA, Hussain T., Ali M., Das CR: Изоляция и характеристика

бактериофага и его использование против полирезистентной Pseudomonas ae-

ruginosa- 2995. Науки о жизни, 2017, 190, 21-28.

[9] Йоньчик Э., Клак М., Мендзыбродски Р., Гурски А.: Влияние внешних факторов на бактериофаги

- обзор. Микробиол фольга., 2011, 56, 191-200.

[10] Ковальска М., Соколовска Б.: Использование бактериофагов в пищевой цепи.Еда.

Наука. Технология. Качество, 2016, 4 (107), 26-36.

[11] Курц Дж. Р., Гоггинс Дж. А., Маклахлан Дж. Б.: Инфекция сальмонеллы: взаимодействие между

бактериями и иммунной системой хозяина. Иммунол. Письма, 2017, 190, 42-50.

[12] Лефковиц Э.Дж., Демпси Д.М., Хендриксон Р.К., Ортон Р.Дж., Сидделл С.Г., Смит Д.Б.: Таксономия вирусов

: База данных Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). Нуклеиновая

Кислоты Рез., 2018, 46 (Д1), Д708-Д717.

[13] Luo Y., Yi W., Yao Y., Zhu N., Qin P.: Характерное разнообразие и устойчивость к противомикробным препаратам

Salmonella от гастроэнтерита. Дж. Заразить. Химия., 2018, 24 (4), 251-255.

[14] Łoś J.M., Węgrzyn G.: Энтерогеморрагические штаммы Escherichia coli (EHEC) и бактериофаги, кодирующие

шига-токсинов. Сообщение. микробиол., 2011, 50 (3), 175-190.

[15] Махмуд М., Аскора А., Баракат А.Б., Раби О.Э-Ф., Хассан С.Э.: Выделение и характеристика

поливалентных бактериофагов, инфицирующих полирезистентные к лекарственным средствам серовары сальмонелл, выделенные из бройлеров

в Египте. Int. J. Food Microbiol., 2018, 266, 8-13.

[16] Międzybrodzki R., Kłak M., Jończyk-Matysiak E., Bubak B., Wójcik A., Kaszowska M., Weber-

Dąbrowska B., Łobocka M., Górski A.: Средства для облегчения преодоление барьера желудочного сока

лечебным стафилококковым бактериофагом А5/80. Передний.микробиол., 2017, 8, № 467.

[17] Мирзаи М.К., Нильссон А.С.: Выделение фагов для фаговой терапии: сравнение точечных тестов и

эффективности посевных анализов для определения диапазона хозяев и эффективности. PLOS ONE, 2015, 10 (5),

#e0127606.

[18] Мойе З.Д., Вулстон Дж., Сулаквелидзе А.: Применение бактериофагов для производства пищевых продуктов и переработки

. Вирусы, 2018,

10 (4), № 205.

[19] Новицкая П., Войдыло А., Oszmiański J .: Опасности, возникающие при минимальной обработке пищевых продуктов, и эффективные методы их устранения. Еда. Наука. Технология. Качество, 2014, 2 (93), 5-18.

[20] Oh H., Seo D.J., Jeon S.B., Park H., Jeong S., Chun H.S., Oh M., Choi C.: Выделение и характеристика

бактериофагов Bacillus cereus из пищевых продуктов и почвы. Пищевая среда. Virol., 2017, 9, 260-

269.

[21] Перл С., Габай С., Кишони Р., Оппенгейм А., Балабан Н.В.: Негенетическая индивидуальность во взаимодействии хозяин-

фаг. ПЛоС Биол, 2008,

6 (5), № е120.

[22] Поласка М., Соколовска Б.: Бактериофаги - новая надежда или огромная проблема в пищевой промышленности.

АИМС микробиол., 2019, 5 (4), 324-346.

[23] Рошко М.Л., Соколовска Б., Ющук-Кубяк Э., Свидер О., Вуйчицки М.: Бактериофаги как факторы биоконтроля

Listeria monocytogenes в пищевой промышленности. В: Листерии в пищевой промышленности

.[онлайн]. Факты о еде. Доступ в Интернете [20.04.2021]: https://foodfakty.pl/listeria-w-

rzem-пищевая промышленность

.

Магдалена Кавалек-Сегонд: Когда паразиты становятся оружием

«У каждого есть крыса, которую он боится» — самая серьезная фраза для меня в романе Оруэлла «1984». Для бактерий такой крысой являются фаги, т.е. вирусы, которые способны атаковать и убивать их. Отсюда распространенная в наших больницах идея использовать фаги в качестве «последнего средства» против устойчивых к антибиотикам супербактерий. Хотя иногда фаги также могут инфицировать бактерию и сохраняться в ней, делая ее устойчивой к атаке других подобных фагов.Это может сделать из них супербактерий.

Как вы поймаете эволюцию самостоятельного питания в действии

Этому давно учат в школе: растения самодостаточны. То есть они способны ассимилировать углекислый газ из атмосферы, в ряд довольно загадочных вещей...

увидеть больше

Можно написать тома об основах отношений между бактериями и их паразитами — вирусами, называемыми фагами, и я подробно рассмотрел эту тему ранее в этой статье. Прошлогодняя Нобелевская премия по химии была также присуждена за метод молекулярной борьбы бактерий с их вирусами, что явилось вкладом во многие научно-популярные статьи.Поэтому я бы не стал снова поднимать эту тему, если бы не последние исследования микробиологов из Медицинской школы Университета Питтсбурга, о которых недавно сообщалось в журнале Science advances.

Благодаря экспериментам и наблюдениям группы бактериальных генетиков под руководством профессора Вона Купера выяснилось, что фаговое заражение бактерий является основным пусковым механизмом для успешной быстрой эволюции микробов. Здесь, однако, стоит сначала объяснить несколько основ. Эволюция в микромире (как и в макромире) заключается в том, что сначала в генетическом материале организма (т.е.клетки бактерий) происходит изменение, и тогда это изменение может иметь важное значение для выживания и размножения клетки. Таким образом, он будет подвергаться положительному или отрицательному отбору.

Положительный отбор означает, что клетка добилась успеха и находится на пути к дальнейшему успеху. У него более многочисленное и плодовитое потомство, чем у его неизменных сестер. До сих пор в микробиологии было распространено мнение, что само начало этой гонки за эволюционным первенством в бактериальной популяции было делом абсолютного совпадения — единичные мутации, изменения в «рецепте жизни» буква за буквой.Однако бактериальные штаммы-победители не поднимаются на вершину по этому медленному и последовательному пути одиночных мутаций. Им с самого начала делают «фитнес-инъекцию» в виде фага.

См. также: Исправьте сломанный ген и спасите жизнь

Ему восемьдесят, а память у него как у двадцатилетнего!

Старость не радость, молодость не вечность, говорит пословица.Так оно и есть, но каким был бы мир без исключений. Первый в очереди после ...

увидеть больше

Сравнение с инъекцией не так уж далеко от истины, так как многие бактериофаги имеют форму ДНК, заключенной в белковую капсулу с наномашиной, которая прикрепляется к поверхности бактериальной клетки и вводит в нее ДНК.Затем фаг, как и любой вирус, паразитирует на бактериальной клетке, ставшей его хозяином. Он использует свой метаболизм для создания дочерних молекул. Особенно, если клетка находится в плохой среде или состоянии. Когда «все хорошо», фаг может принять другое решение — встроиться в генетический материал бактерии и размножаться только с ним, сидя в его тепле и безопасности.

Однако это ситуация, которая активирует различные механизмы в хромосоме бактерии - можно сказать, что ее геном сильно нарушен.И ничто так не ускоряет эволюцию, как определенный контролируемый дисбаланс. «Фактически бактериальный паразит становится ее оружием», — отмечает проф. Купер. И дело не только в том, что гены устойчивости к антибиотикам можно найти в последовательности ДНК фага. Которые будут напрямую внедряться в генетический материал бактерии, давая ей преимущество перед незараженными сородичами в том случае, если этот антибиотик появился в их среде и начал убивать чувствительные бактерии.

Великая истина в том, что «все, что не убивает, делает сильнее», особенно в мире микроорганизмов.Фаговая инфекция рассчитана на уничтожение бактерий. Они умирают как мухи, но те, кто выживают и сохраняют ДНК фага в своем геноме, получают огромный молекулярный «пинок». Что легко изучать на бактериях, потому что они быстро растут, и их генетические изменения легко отследить на уровне ДНК, в основном сегодня для одиночных клеток. Для этого построены специальные устройства, которые следят за ростом, поведением (например, освещением) отдельной бактерии в специальном микрокапилляре.

См. также: Кибермедицина против «большой болезни»

Бактерии будут есть пластик, но пора с ним расстаться

В начале 2020 года, когда никто из нас еще не думал о грядущей пандемии, я задавался вопросом на этих страницах: рухнет ли наша цивилизация из-за пластика...

увидеть больше

Таким образом, уже через несколько дней вы заметите, что бактерия стала устойчивой к антибиотику. Собственно говоря, она имеет место и у одного больного, когда какой-то патогенный супербактерий опустошает человеческий организм — и потому сам процесс этой эволюции так интригует ученых. Это важно как для микробиологической диагностики, так и для антибактериальной терапии в стационарах первой линии.Поэтому микробиологи играют с детективами, пытаясь выяснить, какова была история бактерий, когда они стали супербактериями.

Ученые изучили эволюцию бактерий на модели кожной инфекции у свиней — очень хорошее приближение к тому, что происходит при внутрибольничных раневых инфекциях у людей. Оказалось, что в такой инфицированной ране, как блохи, фаги перепрыгивают с одного бактериального хозяина на другого. Большинство присутствующих там бактериальных клонов (потомки одной бактериальной клетки) имели более одного встроенного в геном фага - у некоторых за несколько дней развивалось 3-4 паразита.

Проблема в том, что по крайней мере десятилетие мы смотрели на бактериальные вирусы как на источник надежды в мире, который становится все более уязвимым перед глубоким кризисом антибиотикотерапии. В этой концепции фаги будут использоваться для уничтожения супермикробов, чувствительных к их действию, и такие методы лечения также экспериментально проводятся в Польше, например. в институте Hirszfeld во Вроцлаве - часто бывают успешными. Проблема в том, что, как вы можете видеть, отношения между фагом и его бактериальным хозяином должны быть исследованы сегодня очень точно, в том числе с точки зрения образования супербактерий, а не только их «убийства до смерти».

Скачайте мобильное приложение и смотрите TVP INFO в прямом эфире

источник: достижения.sciencemag.org

# паразиты #бактерии #оружие #биология #вирусы #антибиотики .

---

Смотрите также

• 
  Прикусил губу чем мазать
• 
  Мед имбирь орехи
• 
  Луиза хей аллергия причина у взрослого
• 
  Что хорошо помогает от сухого кашля взрослым
• 
  Давление в норме а голова болит почему
• 
  Гормоны любви у женщин
• 
  Повышенные лейкоциты в кале
• 
  Бадяга от отеков
• 
  Седалищный нерв уколы для лечения
• 
  Предсердная аритмия что это
• 
  Сильно болит голеностопный сустав наступать больно что делать