Миалгический энцефаломиелит

Синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) - Симптомы, диагностика и лечение

Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит (СХУ/МЭ) можно отличить от медицинских и психиатрических нарушений при дифференциальной диагностике усталости благодаря наличию изнуряющей усталости продолжительностью свыше 6 месяцев; сочетание когнитивной дисфункции, боли во всем теле и сна, который не приносит бодрости и восстановления нормальной функции; а также постнагрузочной слабости, когда воздействие других стрессоров приводит к обострению таких симптомов, развивающихся непосредственно после такого воздействия в течение нескольких часов или вечером.

Всемирная организация здравоохранения классифицирует СХУ/МЭ как неврологическое заболевание.

Объективные диагностические тесты, верифицированные биомаркеры, препараты или методики, обеспечивающие излечение СХУ/МЭ, отсутствуют. Первичными целями лечения являются снятие симптомов и улучшение функциональной способности. Начальное лечение должно быть индивидуализировано и основано на наиболее выраженных жалобах пациента.

Хроническая, однако колеблющаяся нетрудоспособность требует существенных изменений образа жизни, чтобы тщательно планировать ежедневные действия, сохранить энергетические ресурсы для наиболее важных задач, запланировать периоды отдыха, чтобы люди не переутомляли себя и улучшили качество сна.

До 30,5% населения страдает хронической усталостью.[1]van't Leven M, Zielhuis GA, van der Meer JW, et al. Fatigue and chronic fatigue syndrome-like complaints in the general population. Eur J Public Health. 2010 Jun;20(3):251-7. https://academic.oup.com/eurpub/article/20/3/251/429061 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19689970?tool=bestpractice.com Таким образом, необходимо учитывать диагностические критерии и условия исключения при оценивании пациентов с длительной устойчивой усталостью.

В клинической практике применяют несколько диагностических критериев СХУ/МЭ. Также существуют различия и разногласия в отношении использования понятий МЭ, СХУ и МЭ/СХУ (врачи часто, однако не всегда, используют их как взаимозаменяемые). По мнению многих пациентов, название «синдром хронической усталости» является поверхностным, упрощенным и несет в себе отрицательную оценку. Понятие «миалгический энцефаломиелит» также является проблемным, с учетом ограниченности данных, подтверждающих воспаление головного мозга.

СХУ/МЭ характеризуется внезапным или постепенным развитием постоянной усталости, лишающей пациента трудоспособности, постнагрузочной слабостью (ПНС)/нагрузочным истощением, сном, который не приносит восстановления сил, когнитивными и вегетативными расстройствами, миалгией, артралгией, головной болью, болью в горле и болезненностью лимфатических узлов (без пальпируемой лимфаденопатии), с длительностью симптомов не менее 6 месяцев.[2]Komaroff AL. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a real illness. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):871-2. https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M15-0647 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26075760?tool=bestpractice.com Усталость, не связана с другими медицинскими или психиатрическими состояниями, при этом симптомы не облегчаются после сна или отдыха.

Определения СХУ/МЭ эволюционировали от акцента на утомляемости и нарушениях, как описано в критериях Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США, до недомогания после нагрузки (PEM)/истощения от физических нагрузок при МЭ/СХУ, как определено Канадскими критериями консенсуса, и системного заболевания непереносимости физических нагрузок (СЗНФН), представленного в 2015 году Национальной академией медицины США (в то время известной как Институт медицины [IOM]).[3]Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. Ann Intern Med. 1994 Dec 15;121(12):953-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7978722?tool=bestpractice.com [4]Carruthers BM, Jain AK, De Meirleir KL, et al. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: clinical working case definition, diagnostic and treatment protocols. J Chron Fatigue S. 2003 Dec;11(1):7-115. https://www.mefmaction.com/images/stories/Medical/ME-CFS-Consensus-Document.pdf [5]Jason LA, Evans M, Porter N, et al. The development of a revised Canadian myalgic encephalomyelitis chronic fatigue syndrome case definition. Am J Biochem Biotechnol. 2010;6(2):120-35. http://thescipub.com/pdf/10.3844/ajbbsp.2010.120.135 Определение СЗНФН было сформулировано на основании масштабного анализа литературы, и это понятие было введено в качестве альтернативного для СХУ/МЭ, чтобы подчеркнуть, что дисфункция поражает весь организм и усиливается при физической или когнитивной нагрузке, а также под действием других стрессоров.[6]Institute of Medicine of the National Academies. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Feb 2015 [internet publication]. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness [7]Jason LA, Brown A, Evans M, et al. Contrasting chronic fatigue syndrome versus myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Fatigue. 2013 Jun 1;1(3):168-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3728084/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23914329?tool=bestpractice.com Диагностика СЗНФН предполагает наличие усталости, обуславливающей нетрудоспособность, ПНС и сна, не приносящего отдыха, которые характеризуются устойчивостью, умеренной или тяжелой степенью, и проявляются в не менее 50% времени, а также когнитивной или ортостатической непереносимости аналогичной степени тяжести и частоты.[6]Institute of Medicine of the National Academies. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Feb 2015 [internet publication]. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness Боль не рассматривают как уникальный симптом при СХУ/МЭ, поэтому ее не включали в критерии СЗНФН. Использование термина СЗНФН на сегодняшний день не распространено, и в этой теме мы будем использовать обозначение СХУ/МЭ. Эти три определения (ЦКЗ, критерии канадского консенсуса и Национальной академии медицины/IOM) сочетают в себе критерии, сосредоточенные на ПНС, нетрудоспособности, сне, боли и восприятии.[8]Jason LA, Evans M, Brown A, et al. Chronic fatigue syndrome versus sudden onset myalgic encephalomyelitis. J Prev Interv Community. 2015;43(1):62-77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4295655/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25584529?tool=bestpractice.com [9]Jason LA, Brown A, Clyne E, et al. Contrasting case definitions for chronic fatigue syndrome, myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and myalgic encephalomyelitis. Eval Health Prof. 2012 Sep;35(3):280-304. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3658447/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22158691?tool=bestpractice.com

ПНС является наиболее характерным признаком СХУ/МЭ согласно критериям Национальной академии медицины/ИМ.[6]Institute of Medicine of the National Academies. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Feb 2015 [internet publication]. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness [7]Jason LA, Brown A, Evans M, et al. Contrasting chronic fatigue syndrome versus myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Fatigue. 2013 Jun 1;1(3):168-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3728084/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23914329?tool=bestpractice.com ПНС представляет собой совокупность симптомов после умственной или физической нагрузки, длительность которых составляет 24 часа и более. К симптомам ПНС относят усталость, головную боль, миалгию, когнитивный дефицит и бессонницу. ПНС может возникать даже после выполнения простых задач (таких как ходьба или поддержание беседы) и требует значительных изменений образа жизни людей, страдающих СХУ/МЭ, для сохранения их физических ресурсов и умственной концентрации для сохранения дееспособности в нормальных профессиональных, образовательных и социальных условиях.[10]Jason LA, Evans M, So S, et al. Problems in defining post-exertional malaise. J Prev Interv Community. 2015;43(1):20-31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4295644/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25584525?tool=bestpractice.com Часто продуктивные старания пациентов ограничены несколькими часами в сутки, остальное время они проводят, отдыхая, медленно и лишь частично восстанавливаясь от неорганизованных мыслей, общей боли в теле, слабости и других признаков состояния хронической усталости. Определение утомляемости как умственной и психической усталости слишком упрощено для обозначения сферы повреждения при СХУ/МЭ и свидетельствует о несоответствии слова «утомляемость». Есть значительный перекос в использовании лексики острого вирусного заболевания, например, гриппа или полиомиелита, поскольку они исторически считаются предпосылками для СХУ/МЭ.[11]Sigurdsson B. Clinical findings six years after outbreak of Akureyri disease. Lancet. 1956 May 26;270(6926):766-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13320872?tool=bestpractice.com

Всемирная организация здравоохранения классифицирует СХУ/МЭ как неврологическое заболевание.[12]World Health Organization. International classification of diseases 11th revision for mortality and morbidity statistics (ICD-11 MMS). 2018 [internet publication]. https://icd.who.int/browse11/l-m/en#/http://id.who.int/icd/entity/569175314

Página no encontrada | Институт Киари, Cирингомиелии и Cколиозa

Правовое уведомление Данные условия вступают в силу 7 сентября 2007 г. Они могут подлежать модификации с целью адаптации к возможным нормативным изменениям. В случае изменения правовых условий этого портала, этот факт будет зафиксирован в данном разделе. I. - ИНФОРМАЦИЯ К ИСПОЛНЕНИЮ ЗАКОНА ОБ ОКАЗАНИИ УСЛУГ ИНФОРМАЦИОННОГО ОБЩЕСТВА И ЭЛЕКТРОННОЙ КОМЕРЦИИ - Закон 34/2002 - (LSSICE): Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза является лицом, ответственным за портал www.institutchiaribcn.com. Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза был создан посредством заключения дела 2447, от 6 сентября 2007 года, по авторизации нотариуса Коллегии Нотариусов Каталонии, Хосе-Хавьера Куэвас Кастаньо, и был записан в Торговом Реестре Барселоны, от 29 февраля 2008, Том 40286, Раздел 83, Стр. B 362284. Адрес, по которому могут обратиться пользователи: Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза Проспект Мануэля Жирона 16 - 08034 БАРСЕЛОНА ИНН Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза: B64658735 II. - ПОЛИТИКА СБОРА И ОБРАБОТКИ ДАННЫХ ЛИЧНОГО ХАРАКТЕРА:  Посредством данного уведомления пользользователи сайта www.institutchiaribcn.com информируются о политике сбора и обработки данных личного характера, с целью того, чтобы пользователи могли решить оставлять ли свои личные данные через какой-либо из каналов связи. Они могут подлежать модификации с целью адаптации к возможным нормативным изменениям. В случае изменения правовых условий этого портала, этот факт будет зафиксирован в этом разделе при первой возможности. Некоторые из каналов портала могут содержать особенные указания в отношении защиты данных личного характера, указания, которые, в свою очередь, будут расположены под формулярами для сбора данных, для того, чтобы предупредить пользователя и для того, чтобы он мог предоставить свое свободное, недвусмысленное и информированное согласие на сбор своих данных. Если устанавливается «легенда» в каком-либо из формуляров, она будет превалировать над этими общими положениями. Кроме тех случаев, когда указывается обратное, ответы на вопросы о личных данных являются добровольными, и отсутствие ответа не предполагает ущерба для пользователя. Однако, в некоторых случаях некоторые данные являются необходимыми для осуществления услуги и/или запроса пользователя, вследствие чего неуказание необходимых данных может вызвать невозможность выполнения запроса. В формулярах запроса будут указаны при помощи астериска (*) «обязательные» поля для доступа к каналу/запросу. Данные, собранные через портал, подлежат обработке и переходят в автоматизированный архив Института Киари & Сирингомиелии & Cколиоза, расположенного в Барселоне, проспект Мануэля Жирона, 16, ИНН В64658735, в соответствии с целью каждого из запросов. Согласно действующему законодательству, этот архив должным образом вписан в Реестр Испанского Агентства по Защите Данных. Отправка пользователем его личных данных подразумевает принятие данной политики и в частности открытое и недвусмысленное согласие со стороны пользователя на сохранение его личных данных с вышеуказанной целью. В тех случаях, когда пользователь добровольно отправляет свои данные через портал для запроса какой-либо информации, целью cбора его данных будет обработка запроса и отправка соответствующей информации. Если пользователь добровольно указывает свой электронный адрес, он открыто авторизирует Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза на то, чтобы тот отправил ему данным способом запрашиваемую информацию, все это в соответствии c законодательством, которое запрещает отправку коммерческих сообщений по электронной почте, если она не была запрошена или открыто авторизирована. Согласно Закону 15/1999 о Защите Данных Личного Характера, от 13 декабря, пользователь может применить свое право на отказ, доступ и отмену своих данных, обращаясь письменно по следующему адресу: Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, проспект Мануэля Жирона 16, 08034 Барселона, ИНН В64658735. Также он может отправить электронное сообщение по адресу:  [email protected] Таким же образом, и согласно закону 34/2002, от 11 июля, об оказании услуг информационного общества и электронной коммерции, пользователь может в любой момент отозвать свое предоставленное согласие на получение сообщений коммерческого характера по электронной почте, по адресу [email protected] с указанием «Я НЕ ХОЧУ ПОЛУЧАТЬ ИНФОРМАЦИЮ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ». III.- ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ CОБСТВЕННОСТЬ : Сообщается пользователям, что все элементы портала www.institutchiaribcn.com защищены основаниями интеллектуальной и промышленной собственности, и поэтому текст, дизайн, графические изображения, коммерческие названия, логотипы и т.д. принадлежат Институту Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза Барселоны, либо были отданы в пользование или разрешены этой организации, и соответственно не могут быть использованы без разрешения соответствующих правовладельцев. IV. - COOKIES (Куки): Куки, используемые на данном портале не позволяют сбор персональных данных. V. - CСЫЛКИ: Необходимо открытое и письменное разрешение Института Киари & Сирингомиелии & Cколиоза на установление на других порталах ссылок, ведущих на портал www.institutchiaribcn.com. Установление ссылки, которая направляет пользователя на www.institutchiaribcn.com, не предполагает принятия ни апробации со стороны Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза по отношении к содержанию дающего ссылку портала, и согласно действующему законодательству в случае, если Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза отметит любое незаконное содержание, он устранит ссылку и сообщит об этом соответствующим властям. VI. - ЛИЧНЫЕ ДАННЫЕ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ НА ПОРТАЛЕ:  Личные данные физических лиц, опубликованные на www.institutchiaribcn.com, ни в коем случае не могут быть использованы без разрешения их носителей. Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза имеет разрешение исключительно на размещение этих данных на портале, что ни коим образом не разрешает их использование третьими лицами. VII. - ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ИНСТИТУТА КИАРИ & СИРИНГОМИЕЛИИ & СКОЛИОЗА ПРИ ОКАЗАНИИ УСЛУГ В ИНФОРМАЦИОННОМ ОБЩЕСТВЕ.  Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, как владелец портала www.institutchiaribcn.com, несет ответственность в нормах и пределах, установленных в статье 13 и последующих статьях Закона 34/2002, от 11 июля, об услугах информационного общества и электронной коммерции. VIII. - ПРИМЕНЯЕМОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО И КОМПЕТЕНТНАЯ ЮРИСДИКЦИЯ.  Отношения, установленные как последствие использования портала www.institutchiaribcn.com, будут регулироваться изложенному в действующих нормативах Испании. Стороны приходят к соглашению разрешать любые разногласия, связанные с использованием портала www.institutchiaribcn.com в судах и трибуналах города Барселоны. Вход на портал предполагает открытое принятие действующей правовой политики. Доводим до сведения пользователей, что предоставленные ими данные будут внесены в информатизированный архив Барселонского Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, организации, расположенной по адресу: Барселона, проспект Мануэля Жирона 16 (индекс 08034). Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза обработает эти данные, чтобы ответить на Ваше сообщение, и сохранит их в данном архиве для того, чтобы отправить Вам, в настоящем и будущем, информацию на бумажных и/или электронных носителях касательно деятельности Барселонского Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза. Вы можете воспользоваться своим правом отказа, доступа, поправки и отзыва Ваших данных, обращаясь письменно на юридический адрес вышеуказанного Института. Если вы предоставляете ваш электронный адрес, вы открыто авторизируете Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза на отправку информации по электронной почте. Доносим до Вашего сведения, что, согласно Закону 34/2002, от 11 июля, об оказании услуг информационного общества и электронной коммерции, вы можете в любой момент отказаться от предоставленного согласия на получение информации по электронной почте. Для этого необходимо отправить сообщение на следующий электронный адрес: [email protected] и в заголовке сообщения указать «Я не хочу получать информацию». Если вы хотите узнать больше об Институте, напишите сообщение на [email protected] Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза.

симптомы и признаки, стадии, диагностика, прогноз лечения – Клиника ЦКБ РАН в Москве

Энцефаломиелит – подострый или острый процесс воспаления, поражающий спинной и головной мозг. Очаги заболевания могут располагаться в любых отделах нервной системы. Наиболее распространенная форма – диссеминирующий, или рассеянный энцефаломиелит. Симптомы, по которым можно распознать заболевание, зависят от его локализации. В основе патологического процесса – белки, которые иммунная система вырабатывает против собственных клеток нервной ткани.

Причины развития

Основная причина остается не выясненной по сей день. Специалисты отмечают несколько основных факторов, которые могут оказаться решающими для появления заболевания:

• Вирусныеи инфекционные заболевания, особенно те, которые предполагают появления сыпи. Это ветряная оспа, герпес, корь, краснуха и другие.
• Вакцинация.
• Аутоиммунные нарушения.
• Простуда, пневмония, грипп.
• Травмы в области черепно-мозговой системы.
• Аллергия.
• Снижение иммунитета по различным причинам.

Симптомы

Наиболее агрессивно начинается острый диссеминированный энцефаломиелит. Первыми проявлениями заболевания являются:

• Резкое повышение температуры тела.
• Головная боль.
• Парестезия.
• Возбужденное состояние.
• Сонливость.
• Расстройства ЖКТ.

Дальнейшее развитие симптомов затрагивает неврологическую систему:

• Поражается все отделы ЦНС.
• Появляются грозные симптомы, которые могут угрожать жизни – дыхательные и глотательные сбои.
• Нарушение чувствительности.
• Трудности и задержка мочеиспускания.
• Синдром Броун-Секара.
• Снижение или выпадение рефлексов сухожилий.

Особенности заболевания

Разделяют первичную и вторичную форму. Острый энцефаломиелит (первичный) зачастую имеет вирусную природу. Вторичная форма – развитие болезни как следствие других факторов и патологий. Самым новым видом является миалгический энцефаломиелит, который также называют синдромом послевирусной усталости. В зависимости от локализации заболевание может вызывать поражение все нервной системы или ее отдельных частей.

Чем опасно заболевание

Опасность, которую может нести заболевание, зависит от его локализации, типа, серьезности поражения. Даже при наличии адекватного лечения пациенты, излечившись, сталкиваются со следующими проблемами:

• Параличи и парезы.
• Снижение кожной чувствительности.
• Изменение координации движений.
• Психические патологи.
• Судороги.
• Расстройства вегетативной нервной системы.
• Пиелонефрит.

Некоторые формы заболевания не проходят бесследно и могут перейти в хроническое состояние. Чем раньше будет начато лечение – тем больше шансов выздороветь полностью. Если терапия начинается через неделю-две после начала болезни, необратимых последствий не избежать. Если лечение не поступает, прогноз крайне неблагоприятный.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза, осмотра пациента и выделения основных провоцирующих факторов в процессе консультации невролога. Также обязательным элементом является МРТ обследование. В качестве дополнительных исследований назначают анализ крови, мочи, при необходимости – кала.

Лечение

Зависит от особенностей патологии. В основном это антибиотики, противовирусные, поддерживающие препараты.

• Рассеянный энцефалит требует применения стероидных противовоспалительных в сочетании с иммуномодуляторами и иммуноглобулином.
• Если концентрация антител, вырабатываемых иммунной системой, слишком велика, назначается плазмаферез – очистка плазмы.
• Если поражены ядра черепных нервов, проводится реанимация с искусственной вентиляцией легких.

Где получить консультацию?

Запись на прием к неврологу необходима в случае обнаружения любых тревожных симптомов из описанных выше. Специалист ЦКБ РАН проведет консультацию, даст рекомендации, назначит диагностику и лечение, если это будет необходимо. Запись на прием доступна по номерам, указанным на сайте.

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости и кишечный микробиом

01.11.2021 12:34

Синдром хронической усталости и микробиом

Возникающая роль кишечной микробиоты при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости (ME/CFS): современные данные и потенциальные терапевтические применения

Angelica Varesi, et al.

The Emerging Role of Gut Microbiota in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): Current Evidence and Potential Therapeutic Applications

J. Clin. Med. 2021, 10(21), 5077

Резюме

Хорошо известными симптомами миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости (ME/CFS) являются хроническая боль, когнитивная дисфункция, недомогание после нагрузки и сильная усталость. Другой класс симптомов, о которых обычно сообщают в контексте ME/CFS, - это желудочно-кишечные (GI) проблемы. Они могут возникать из-за сопутствующих заболеваний, таких как болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника (СРК), или как симптом самого ME/CFS из-за прерывания сложного взаимодействия между микробиотой кишечника (GM) и желудочно-кишечным трактом хозяина. Измененный состав и общее снижение разнообразия GM наблюдалось в случаях ME/CFS по сравнению с контролем. В этом обзоре мы размышляем о генетике, инфекциях и других факторах, которые могут влиять на изменения, наблюдаемые в GM людей с ME/CFS, мы обсуждаем последствия, возникающие в результате этих изменений, и мы рассматриваем терапевтический потенциал лечения кишечника для облегчения симптомов ME/CFS в целом.

1. Введение

С конца 19 века были доступны достаточно надежные медицинские записи, описывающие мультисистемное и изнурительное заболевание неизвестного происхождения, вызывающее хроническую и тяжелую усталость, не позволяющую людям выполнять нормальный уровень повседневной деятельности [1]. Сегодня это заболевание известно под названиями миалгический энцефаломиелит и синдром хронической усталости (ME/CFS) и диагностируется на основании симптомов с использованием установленных критериев консенсуса (например, критерии Фукуда, Канадские критерии консенсуса, Оксфордские критерии, критерии международного консенсуса и т. д.) [2,3,4,5]. Помимо инвалидизирующей усталости, у людей с ME/CFS часто сообщается о когнитивной дисфункции, проблемах со сном, вегетативной дисфункции и недомогании после нагрузки [6]. Хотя ME/CFS явно сопровождается иммунологическими изменениями и воспалительными дисфункциями [7,8,9,10,11,12], недавние открытия предполагают, что связь между микробным дисбиозом и патогенезом заболевания также возможна [13,14,15]. Хотя точная этиология ME/CFS плохо изучена, генетическая предрасположенность, вирусная инфекция и стресс считаются связанными с происхождением и хроническим течением заболевания [6,16,17,18]. Например, обнаружение того, что родственники больных ME/CFS сообщают о значительно более высоких показателях ME/CFS или аналогичных симптомов усталости по сравнению со случайным контролем, может указывать на генетический вклад в начало заболевания [19,20,21]. Однако независимым исследованиям в разных когортах часто не хватает воспроизводимости, что свидетельствует о необходимости новых более масштабных исследований [22]. Точно так же патогены, такие как вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус герпеса человека (HHV-6) и человеческий парвовирус B19, как подозревают, способствуют развитию заболевания через активацию противовирусного иммунитета и системное воспаление [23,24,25,26,27,28,29], но их необходимость для развития ME/CFS остается обсуждаемой [30]. Действительно, несколько исследований, сравнивающих случаи ME/CFS с контролем, не подтвердили гипотезу о вовлечении вирусной инфекции в патогенез заболевания [29,31,32,33,34,35]. Более того, следует отметить, что подавляющее большинство людей выздоравливают после инфекций без последствий, что затрудняет установление четкой корреляции между инфекцией и ME/CFS. Было высказано предположение, что другие инфекционные заболевания, такие как болезнь Лайма или COVID-19, увеличивают риск развития ME/CFS [36,37]; однако механизм этого в значительной степени неизвестен. Одна из гипотез состоит в том, что инфекция вызывает воспаление в организме, которое в долгосрочной перспективе нарушает регуляцию иммунного ответа и воспалительных каскадов [10,11,18,38]; но как это влияет на начало ME/CFS, еще предстоит определить.

Термин «кишечная микробиота» (GM) описывает микробное сообщество в желудочно-кишечном тракте, которое состоит из множества бактерий, архей, фагов, дрожжей, простейших и грибов, которые существуют в симбиотических отношениях с кишечником человека. Благодаря достижениям в геномных исследованиях и метагеномном анализе, состав GM изучается в отношении развития определенных заболеваний, таких как нейропсихологические расстройства, рак, сердечно-метаболические расстройства и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) [39,40]. Firmicutes, Bacteroides, Proteobacteria, Fusobacteria, Verrucomicrobia, Cyanobacteria и Actinobacteria являются основными таксономическими группами, обычно обнаруживаемыми в кишечнике [41,42]. Поскольку GM и среда ее обитания вовлечены в сложное взаимодействие, факторы окружающей среды хозяина, такие как pH, перистальтика, желчные кислоты, пищеварительные ферменты и слизь, играют важную роль в составе GM [42,43,44]. Факторами, не относящимися к хозяину, могут быть питательные вещества и лекарства, а также бактериальные свойства, такие как адгезия, метаболическая способность и ферменты [44,45]. Микробиота производит множество химических медиаторов, которые могут перемещаться в отдаленные области, такие как мозг, и влиять на здоровье хозяина положительно или отрицательно [46,47]. Действительно, синтезируя питательные вещества и витамины, производя полезные или токсичные метаболиты, подавляя микробные и вирусные патогены, детоксифицируя пищу и способствуя развитию здоровой иммунной системы, GM необходима для хозяина [42,43,44]. В зависимости от состава GM воздействие на иммунную систему может различаться. Примирование иммунных клеток частично происходит в кишечнике, и генерируются сигналы для развития Т-регуляторных, Т-хелперных (Th-1 и Th-2) и Th-17 клеток, которые участвуют в регуляции иммунной системы и секреции цитокинов в качестве защиты от чужеродных антигенов [48,49,50,51]. Кроме того, GM выполняет другие метаболические функции, такие как трансформация желчных кислот микробными ферментами для метаболизма холестерина и глюкозы, синтез аминокислот и выработка витаминов [52,53]. Еще одна полезная функция для хозяина - производство короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs), которые включают ацетат, бутират и пропионат, необходимые для производства энергии и синтеза холестерина [54,55]. Поскольку ME/CFS является системным заболеванием, расстройства желудочно-кишечного тракта являются еще одним классом симптомов, о которых обычно сообщают [56,57,58]. Действительно, у людей с ME/CFS могут быть обнаружены сопутствующие заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника (СРК) или болезнь Крона, что предполагает возможную роль микробиома кишечника в прогрессировании заболевания [59,60]. Однако до сих пор неизвестно, участвует ли GM в патогенезе и развитии ME/CFS и каким образом. Здесь мы кратко рассмотрим наиболее актуальные исследования, посвященные тому, как дисбиоз и кишечная проницаемость могут способствовать фенотипу заболевания, и обсудим возможные терапевтические применения, направленные на восстановление эубиоза и целостности кишечного барьера в контексте ME/CFS.

2. Основные выводы

2.1. Изменения микробиома человека при ME/CFS

В последние годы были проведены исследования для изучения видов изменений, происходящих в микробиоме кишечника при ME/CFS, и их последствий для людей, страдающих ME/CFS. Были обнаружены значительные нарушения регуляции в общем составе микробиоты и сдвиги в соотношении между несколькими таксонами бактерий по сравнению со здоровым контролем ([61,62], Рисунок 1, Таблица 1). Например, модифицированный микробиом был обнаружен в слюне, кишечнике и кале при ME/CFS, связывая GM с заболеванием [12,63]. Более того, когда секвенирование рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК) 16S использовалось для сравнения образцов стула от 43 человек с ME/CFS и 36 здоровых людей из контрольной группы, сообщалось об изменении состава GM и дисбалансе микробного разнообразия ([64] Таблица 1). Впоследствии аналогичные результаты были получены с использованием той же методики [13,14,63,65,66]. Интересно, что было обнаружено резкое снижение относительной численности и разнообразия бактерий Firmicutes и большее количество Bacteroidetes [14]. Часто более низкое соотношение Bacteroides / Firmicutes может сопровождаться увеличением Enterobacteriaceae, что предполагает полное изменение состава кишечной микробиоты [63,64]. Поскольку сдвиги в микробном соотношении также были выявлены при аутоиммунных состояниях, таких как болезнь Крона, системная красная волчанка 2 и диабет 2 типа, было бы интересно исследовать, может ли микробиом быть связан с аутоиммунными проявлениями ME/CFS, если они происходят [63,67,68,69,70]. Хотя экологические и генетические факторы могут изменять микробиом [42,44], изменения в составе GM в зависимости от географического происхождения также следует учитывать в ME/CFS [64]. В этом отношении решающее значение имеют исследования с участием подобранных здоровых людей. При учете этих различий Nagy-Szakal et al. сообщают о дифференциальном составе микробиоты в случаях ME/CFS с сопутствующей патологией СРК или без нее по сравнению с таким же количеством подобранных контролей. Действительно, в то время как увеличение Alipstes и снижение Faecalibacterium, по-видимому, характерно для людей с ME/CFS, у которых также присутствует СРК, повышение неклассифицированных Bacteroides, но не Bacteroides vulgatus, кажется типичным для ME/CFS без сопутствующей СРК [13]. Однако, поскольку нарушения могут возникать из-за высокой распространенности коморбидности СРК у лиц с ME/CFS, эти результаты должны быть подтверждены в более крупных когортах, прежде чем делать какие-либо выводы [13].

Рисунок 1. Роль дисбиоза и проницаемости кишечника в патогенезе ME/CFS.

Таблица 1. Краткое изложение исследований, касающихся дисбиоза в ME/CFS.

Ref	Журнал	Участники	Критерии классификации	Проведенный анализ	Полученные результаты
[71]	Am Jour Case Rep	Пара 34-летних монозиготных близнецов мужского пола, 1 ME/CFS и 1 контроль.			↓ Микробное разнообразие ↓ Faecalibacterium и  Bifidobacterium
[66]	PLOS One	10 ME/CFS и 10 подходящих здоровых контролей	Fukuda (1994) [4]	Максимальная нагрузка, исследование стула до и через 15 минут, 48 часов, 72 часа после нагрузки. ПЦР и секвенирование 16S рРНК	↑ Изменения численности основных типов бактерий (после упражнений) ↓ Бактериальный клиренс (после тренировки)
[65]	Sci Rep	48 ME/CFS и 52 контроля		Анализ микробиома стула путем выделения ДНК и секвенирования 16S рРНК	↑ Coprobacillus,  Eggerthella  и Blautia
[61]	PeerJ	49 ME/CFS и 39 здоровых людей	Fukuda (2004) [4]	Секвенирование 18S рРНК в образцах стула	↓ Эукариотическое разнообразие (незначительно) ↑ Соотношение Basidiomycota / Ascomycota (незначительно)
[13]	Microbiome	50 ME/CFS и 50 подходящих здоровых контролей			↑ Дисбиоз ↑ Alistipes (при ME/CFS с СРК), Bacteroides (при ME/CFS без СРК) ↓ Faecalibacterium (при ME/CFS с СРК), Bacteroides vulgatus (при ME/CFS без СРК)
[63]	Sci Rep	35 ME/CFS и 70 здоровых людей из контрольной группы (35 имели родственников с ME/CFS, а 35 - нет)	Fukuda (2004) [4]	Бактериальный анализ кала с помощью секвенирования 16S рРНК Illumina	↓ Anaerostipes  (Lachnospiraceae) ↑ Bacteroides и Phascolarctobacterium
[14]	Microbiome	49 ME/CFS и 39 здоровых контролей	Fukuda (2004) [4]	Секвенирование 16S рРНК из стула	↓ Разнообразие ↓ Тип Firmicutes ↑ Провоспалительные виды (Виды Proteobacteria)
[64]	Anaerobe	43 ME/CFS и 36 здоровых контролей	Fukuda (1994) [4]	Высоко-производительное секвенирование 16S рРНК из образцов стула	↑ Lactonifactor и Alistipes ↓ Несколько популяций Firmicutes
[62]	In Vivo	108 ME/CFS и 177 здоровых контролей	Holmes (1988) [72] / Fukuda (1994) [4] / Canadian Criteria (2003) [3]	Сбор образцов фекалий и идентификация факультативных анаэробных организмов с использованием стандартных критериев [73]	↑ Продуцирующие молочную кислоту Enterococcus и  Streptococcus spp.

CPET: сердечно-легочная нагрузочная проба; ↓ уменьшение; ↑ увеличение.

Дисбиоз GM также может быть причиной повышенной проницаемости кишечника [60]. В этом отношении в некоторых исследованиях наблюдалась корреляция между изменениями GM и более высоким уровнем воспаления [60,64]. Более того, повышенная транслокация комменсальных бактерий и усиление воспаления кишечника были обнаружены в случаях ME/CFS по сравнению с контролем, как более подробно обсуждается в Разделе 2.2 [60,74,75] (Рисунок 1). Хотя точный механизм этого явления в значительной степени остается неизвестным, одна из гипотез состоит в том, что увеличение количества Enterobacteriaceae, обнаруживаемое при дисбиозе, может опосредовать воспаление кишечника и проницаемость, поскольку повышенные уровни липополисахаридов, полученных из этих бактерий, обнаруживаются при ME/CFS [74,76,77 ] (Рисунок 1). Однако следует отметить, что это далеко не доказано, и для решения этого вопроса необходимы дополнительные исследования. Другая возможность заключается в том, что бактериальные метаболиты вносят свой вклад в заболевание, вмешиваясь в пути рецептора эстрогена и рецептора витамина D, поскольку последний также участвует в развитии аутоиммунных расстройств, которые часто возникают как сопутствующие заболевания ME/CFS, как упоминалось ранее, но эту тему еще предстоит решить [64,78,79]. Наконец, при поиске возможного механизма того, как дисбиоз влияет на патогенез ME/CFS, следует также учитывать ось кишечник-мозг, а также вегетативную и кишечную нервные системы [60,80].

Хотя значение микробиома кишечника для здоровья и болезней становится все более и более заметным, все еще необходимо устранить некоторые ограничения в отношении ME/CFS. Действительно, если приведенные выше данные свидетельствуют о нарушении регуляции состава микробиоты кишечника, верно и то, что в литературе представлены противоречивые исследования. Например, когда секвенирование 18S рРНК использовалось для анализа разнообразия эукариот в случаях ME/CFS по сравнению с контролем, сообщалось о незначительных различиях [61]. Аналогичным образом, даже несмотря на то, что изменения в микробиоме кишечника человека (т. е. множестве генов микробиоты кишечника) наблюдались в нескольких исследованиях в случаях ME/CFS, результаты не могли быть воспроизведены между исследованиями, вероятно, из-за дизайна исследования [12,14,81]. Причина этого несоответствия может быть найдена, по крайней мере частично, в узости когорты, анализируемой в каждом исследовании. В этом отношении, чтобы получить надежные и статистически значимые результаты, необходимо провести новые расследования с участием большего числа участников, как в случаях ME/CFS, так и в контрольных группах. Точно так же идея использования секвенирования рРНК в качестве нового диагностического инструмента при ME/CFS, хотя и привлекательна, еще не получила подтверждения, чтобы избежать ошибочного диагноза. В целом эти данные указывают на то, что изменения микробиоты кишечника, по-видимому, характеризуют ME/CFS у пораженных, но роль дисбиоза в патогенезе и прогрессировании заболевания требует дальнейшего изучения.

2.2. Повышенная проницаемость кишечника при ME/CFS

Кишечный барьер представляет собой одноклеточный эпителиальный слой, который обеспечивает избирательное всасывание питательных веществ, электролитов и воды через слизистую оболочку. В здоровом организме эпителиальные клетки прочно связаны десмосомами, адгезионными соединениями и плотными контактами, которые состоят из окклюдина, клаудинов и соединительных молекул адгезии соответственно. Таким образом предотвращается внутрипросветное перемещение бактерий и токсинов в кровоток [82]. Однако, когда гомеостаз изменяется, например, из-за воспаления кишечника, дисбиоза, хронического приема НПВП или стресса, целостность барьера теряется, и комменсальные бактерии могут достигать кровотока (Рисунок 1) [60,82,83]. Присутствие циркулирующего липополисахарида (LPS), полученного из грамотрицательных бактерий, также известного как метаболическая эндотоксемия, затем активирует воспалительный путь TLR4, и иммунные клетки продуцируют провоспалительные цитокины и LPS-направленные IgM / IgA, тем самым усиливая системное воспаление [74, 76,84,85].

Метаболическая эндотоксемия и проницаемость кишечника уже рассматривались в патофизиологическом механизме нескольких заболеваний, таких как ожирение, диабет, неалкогольная жировая болезнь печени, атеросклероз, метаболический синдром или септический шок, а также ME/CFS [60,75,84,85,86]. В этом отношении сывороточные уровни IgA и IgM против LPS энтеробактерий значительно выше в случаях ME/CFS, чем в контроле, и коррелируют с тяжестью заболевания [74]. Аналогичным образом, повышенный ответ IgA на комменсальные бактерии и усиление воспаления были зарегистрированы в 128 случаях ME/CFS по сравнению со здоровыми добровольцами [76]. Примечательно, что значительное улучшение было получено, если диета при повышенной кишечной проницаемости сочеталась с противовоспалительными и антиоксидантными веществами, что свидетельствует о новом терапевтическом подходе к лечению ME/CFS [77]. Аналогичные результаты были получены и у пациентов с депрессией, предполагая, что проницаемость кишечника и, как следствие, усиленный иммунный ответ могут объяснять перекрытие между большим депрессивным расстройством (БДР) и когнитивными симптомами ME/CFS [87,88]. Растущее количество данных демонстрирует важность нейровоспаления в развитии нейродегенеративных и нейропрогрессирующих заболеваний [89, 90]. Учитывая способность бактериальной транслокации вызывать системное воспаление, нарушение гематоэнцефалического барьера и нейровоспаление, некоторые авторы предполагают, что этот механизм может объяснить начало неврологических нарушений при ME/CFS, но это еще предстоит доказать [83,91,92]. Основываясь на этой гипотезе, нацеливание на негерметичный кишечник может уменьшить как желудочно-кишечные, так и когнитивные симптомы, что представляет собой многообещающий подход к терапии ME/CFS, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем делать выводы.

Есть данные, что ME/CFS можно классифицировать как аутоиммунное заболевание [93], и проницаемость кишечника также может играть роль в этом контексте. После вирусного триггера дисбиоз и генетическая предрасположенность способствуют образованию клонов иммунных клеток, склонных к аутореактивности, что приводит к иммунизации аутоантигеном и аутоиммунитету [16]. Кроме того, также была установлена ​​связь между утомляемостью, аутоиммунитетом и нарушением кишечного барьера [94]. Тот факт, что дисбиоз и бактериальная транслокация вызывают увеличение провоспалительных цитокинов (т.е. IL-1 и TNF-α), является дополнительным механизмом, который может объяснить взаимосвязь между кишечником, ME/CFS и аутоиммунитетом [95]. Однако роль и важность аутоиммунитета в патофизиологии ME/CFS еще не ясны, и необходимы дополнительные исследования для подтверждения этих предположений.

При ME/CFS сообщается о сложной взаимосвязи между дисбиозом, кишечной проницаемостью, хроническим воспалением и когнитивными симптомами. Вирусная инфекция может быть важным триггером системного воспаления, которое, в свою очередь, способствует дисбиозу и нейровоспалению. В этих условиях рост Enterobacteriaceae благоприятствует, в то время как рост Bacteroidetes и продукция SCFA нарушаются. Этот несбалансированный состав кишечника вместе с хроническим воспалением, стрессом и длительным приемом НПВП способствует нарушению плотных контактов и повышенной проницаемости кишечника. В то время как в исходных условиях только питательные вещества и SCFAs могут достигать кровотока, при потере целостности кишечного барьера также возможна транслокация бактерий и LPS. Учитывая, что возникающая метаболическая эндотоксемия усиливает выработку и высвобождение провоспалительных цитокинов, это хроническое воспаление низкой степени способствует нейровоспалению и неврологическим аномалиям.

Предложены терапевтические варианты, направленные на восстановление целостности кишечного барьера и эубиоза. Среди них пребиотики, пробиотики, трансплантация фекальной микробиоты (FMT) и диетические вмешательства показали многообещающие результаты, но необходимы дополнительные исследования, чтобы определить их эффективность.

2.3. Окислительный стресс и воспаление в патогенезе заболеваний

Окислительный стресс относится к состоянию, при котором накапливаются высокие уровни внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и вызывают повреждение белков, липидов и ДНК [96]. Хотя предполагается, что антиоксиданты противодействуют накоплению АФК, их уровни при хронических состояниях, таких как ВЗК, остаются низкими [97]. Кроме того, хроническое воспаление низкой степени и окислительный стресс связаны с ME/CFS [60,98]. Например, в случаях ME/CFS сообщалось об увеличении уровня окислительного стресса и снижении уровней антиоксидантов в условиях покоя по сравнению с контролем [99]. Более того, было показано, что повышенные уровни 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG) в моче, хорошо известного маркера окислительного повреждения ДНК, коррелируют с недомоганием и депрессией при ME/CFS [100]. Подобно СРК, высокие уровни провоспалительных цитокинов (т.е. IFN-γ, IL-4, IL-5, TGF-α и IL-1) также обнаруживаются при ME/CFS [101, 102]. Хотя еще не ясно, может ли воспаление непосредственно вызывать утомляемость, повышение уровня 92 циркулирующих воспалительных маркеров у лиц с ME/CFS напоминает анализ, полученный для синдрома усталости от Q-лихорадки [103]. Учитывая отсутствие определенных биомаркеров в ME/CFS, была предложена возможность полагаться на маркеры воспалительного, окислительного / нитрозативного стресса и антиоксидантов [60,99,104].

Хотя несколько факторов способствуют возникновению воспаления и дисбаланса оксидант / антиоксидант (например, вирусная инфекция, снижение уровня антиоксидантов, стресс, депрессия [60,75,105]), дисбиоз и метаболическая эндотоксемия также играют важную роль [60,83,91]. В связи с этим была создана модель, согласно которой стресс, дисбиоз и системное воспаление - все это способствует уменьшению белка плотного соединения окклюдина, что приводит к потере защитной функции слизистой оболочки кишечника [60,82,83]. Повышенная проницаемость кишечника, в свою очередь, еще больше усугубляет хроническое воспаление за счет эндотоксемии и активации пути TLR4, что приводит к нейровоспалению и окислительному / нитрозативному стрессу [83,85]. Как видно из Идиопатической хронической усталости (ICF), окислительный стресс может, наконец, представлять ключевой патофизиологический механизм ME/CFS [83,106,107]. Несмотря на то, что этот механизм все еще требует фундаментальных проверок, если эта модель окажется верной, она определенно станет новой ключевой мишенью в лечении ME/CFS, тем самым подтверждая центральную роль гомеостаза кишечника в патогенезе как желудочно-кишечных, так и внекишечных заболеваний.

2.4. Терапия, направленная на микробиоту, может облегчить симптомы ME/CFS

Учитывая частую связь ME/CFS с хроническим воспалением, дисбиозом и проницаемостью кишечника [108], стоит предположить, что подходы, направленные на восстановление микробного баланса, целостности слизистого барьера и снижение воспаления, могут быть терапевтически значимыми. В этом отношении были предложены пребиотики, пробиотики, особая диета, потребление определенных молекул и фекальная трансплантация (рис. 1) [109]. NADH, пробиотики, шоколад с высоким содержанием полифенолов какао и коэнзим Q10 доказали, что все они способны улучшить утомляемость в случаях с диагнозом ME/CFS, но остаются вопросы о том, могут ли результаты быть воспроизведены на большем размере выборки [110].

2.4.1. Пробиотики

Пробиотики - это живые микроорганизмы, которые обычно обитают в организме человека. Lactobacilli spp., E. coli-Nisle 1917, Bifodobacteria spp., некоторые типы Streptococcus и дрожжи Saccharomyces boulardii считаются пробиотиками [60]. В последнее время их применение в качестве адъювантной терапии при лечении СРК в основном показало положительные результаты [111-124]. Кроме того, введение Akkermansia muciniphila и Lactobacillus sakei OK67 мышам, получавшим диету с высоким содержанием жиров (HFD), независимо друг от друга способствовало усилению функции плотного соединения, увеличению экспрессии гена окклюдина и снижению кишечной проницаемости [125,126]. Примечательно, что во время лечения L. sakei OK67 также сообщалось о значительном снижении воспалительных маркеров TNF-α, IL-1β и NF-κB [126]. В контексте ME/CFS те же многообещающие результаты были воспроизведены при 8-недельном лечении четырьмя пробиотическими смесями [127]. Более того, введение Bifidobacterium infantis 35624 48 пациентам с ME/CFS подтвердило способность пробиотиков снижать системные провоспалительные маркеры CRP, TNF-α и IL-6 [128].

Тревога, депрессия и психические расстройства часто встречаются у людей, страдающих ME/CFS [129], и поиск альтернативы применяемым в настоящее время психотропным препаратам имеет решающее значение. Результаты 12-недельного рандомизированного, двойного слепого и плацебо-контролируемого клинического исследования сообщают, что смесь Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175 может быть эффективной для уменьшения воспаления и улучшения психиатрических проявлений у пациентов с БДР, соблюдающих безглютеновую диету [130]. Поскольку как БДР, так и ME/CFS демонстрируют совпадение психиатрических симптомов [131], интересно посмотреть, окажется ли использование пробиотиков при хронической усталости одинаково полезным. Предварительные данные свидетельствуют о том, что значительное снижение тревожности, связанное с восстановлением эубиоза, может наблюдаться, если Lactobacillus casei штамм Shirota вводится ежедневно в течение 2 месяцев в случаях ME/CFS [132]. Кроме того, особенно заметны улучшения в нейрокогнитивных функциях у людей с диагнозом ME/CFS, получающих L. paracasei spp. paracasei F19, L. acidophilus NCFB 1748 и B. lactis Bb12, [109]. В целом, эти исследования показывают, что пробиотики, по отдельности или в комбинации, вероятно, появятся в качестве средства, поддерживающего терапию ME/CFS.

2.4.2. Пребиотики

Пребиотики - это неперевариваемые углеводы, которые используются GM в пищу. Фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды являются двумя основными классификационными группами пребиотиков [133]. При бактериальной деградации они продуцируют SCFAs, которые диффундируют через системный кровоток, тем самым влияя как на желудочно-кишечные, так и внекишечные функции [134]. Учитывая их способность избирательно способствовать размножению только некоторых кишечных микроорганизмов и пересматривать состав и функцию кишечной микробиоты [133], они предлагаются в качестве многообещающей адъювантной терапии при многих заболеваниях (например, СРК, болезнь Крона, нарушение перистальтики кишечника, аутизм, ожирение и колоректальный рак) [133]. Множественные олигосахариды доказали свою эффективность в обращении дисбиоза микробиоты за счет стимулирования роста лактобацилл, уменьшения протеобактерий и уменьшения соотношения Firmicutes / Bacteroidetes у крыс и мышей с ожирением, вызванных диетой [135, 136, 137]. Кроме того, также сообщалось о значительном улучшении проницаемости кишечника и уменьшении системного воспаления. Крысы и мыши, получавшие пребиотики, такие как олигосахариды коровьего молока, инулин, обогащенный олигофруктозой, спирулина платенсис и FOS / GOS, показали более низкий уровень LPS в плазме, снижение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке, уменьшение воспаления кишечника и улучшение целостности плотных соединений [135-139]. В целом, эти исследования показывают, что пребиотики могут быть полезны в случаях ME/CFS с дисбиозом, повышенной кишечной проницаемостью и системным базальным воспалением, но прежде чем делать дальнейшие выводы, необходимы клинические испытания.

2.4.3. Диета

Изменение диетических привычек - это быстрый, воспроизводимый и прямой способ изменения микробиоты кишечника [140]. Диета, помимо участия в патофизиологии некоторых заболеваний, если она адекватна и принимается в установленное время, способна сбалансировать состав микробиоты и уменьшить воспаление, подобно пребиотикам [141, 142]. В последние несколько лет эта терапия принесла пользу пациентам с СРК, ожирением и болезнью Крона, и диетические вмешательства также рассматривались в нейропсихиатрической области [143-149].

Диеты на основе глюкозы / фруктозы и долгосрочные белковые диеты коррелируют с дисбиозом, повышенной проницаемостью кишечника, усилением системного воспаления и повышенными уровнями эндотоксинов в плазме [150, 151]. Следовательно, безглютеновая диета, диета с пониженным содержанием крахмала и сахарозы и режимы диеты, направленные на снижение потребления калорий, могут снизить уровни С-реактивного белка (СРБ) и LPS-связывающего белка, противодействовать кишечной проницаемости и облегчить желудочно-кишечные и внекишечные симптомы СРК и ожирение [130,152,153]. Точно так же разнообразие микробиоты и метаболическая эндотоксемия улучшаются за счет приема полиненасыщенных жирных кислот омега-3, при этом предпочтительны полифенолы и клетчатка [142,154]. Эйкозапентаеновая кислота, содержащаяся в рыбьем жире, богатом омега-3, также облегчает симптомы при ME/CFS [155, 156]. У крыс и мышей, страдающих ожирением, вызванных диетой, некоторые преимущества также могут быть достигнуты за счет интеграции определенных питательных веществ. В этом отношении полисахариды яблока, введение Lonicerae flos и Bofutsushasan (японское фитотерапевтическое средство) оказались эффективными в отношении роста Lactobacillus и Bacteroidetes, усиления функции плотных контактов и снижения провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6 [157, 158, 159]. Кроме того, интеграция Sarcodon imbricatus или прием смеси, состоящей из Angelica gigas, Cnidium officinale и Paeonia lactiflora, доказали свою эффективность в восстановлении гомеостаза оксидант / антиоксидант и в снижении утомляемости на моделях мышей ME/CFS [160, 161].

Хотя необходимы дополнительные клинические испытания на людях, эти результаты показывают, что способность воздействовать на состав микробиома, проницаемость кишечника, воспаление и нейрокогнитивные симптомы одновременно предлагает диетическое вмешательство в качестве многообещающего дополнительного адъювантного подхода к лечению ME/CFS.

2.4.4. Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT), также известная как трансплантация стула или бактериотерапия, представляет собой процесс пересадки стула от здорового донора в кишечник пациента [162]. Целью терапии является восстановление дисбиоза путем вливания сбалансированной и здоровой популяции микробиоты в кишечник реципиента. В большинстве случаев трансплантация проводится с помощью колоноскопии, но также доступны клизмы или капсулы для перорального введения [163, 164]. Хотя FMT одобрен только для лечения рецидивирующей или рефрактерной инфекции Clostridium difficile [165], FMT в настоящее время тестируется как экспериментальный терапевтический вариант для лечения первичной инфекции Clostridium difficile, ожирения, инсулинорезистентности, метаболического синдрома, метаболических жирнокислотных заболеваний печени, фибромиалгии, язвенной болезни, колита, болезни Крона, ME/CFS, функционального запора, СРК и даже рака [164, 166, 167, 168, 169]. Кроме того, было предложено несколько нейропсихиатрических расстройств в качестве потенциально благоприятных для FMT. В настоящее время проводятся исследования трансплантации стула при аутизме, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и рассеянном склерозе, но успех этих исследований остается спорным [170, 171, 172]. Недавно появились многообещающие перспективы использования FMT при колите, связанном с ингибиторами иммунных контрольных точек, СРК и ВЗК, но необходимы более крупные когортные исследования [162, 164, 173]. Способность FMT уменьшать воспаление, уменьшать кишечную проницаемость за счет продукции SCFAs и восстанавливать иммунный дисбиоз [174] предлагает эту зарождающуюся терапию в качестве многообещающего подхода также в лечении ME/CFS. В исследовании 34 участников ME/CFS, которые получали FMT, 41% показали стойкое облегчение через 11–28 месяцев, в то время как 35% сообщили о небольшом или позднем облегчении [175]. Более того, уровень ответа 70% был получен при введении 13 непатогенных бактерий с помощью колоноскопии 60 пациентам с ME/CFS. Кроме того, через 15–20 лет наблюдения в 58% случаев сообщалось о сохранении ответа без рецидива [176].

Несмотря на потенциал FMT при широком спектре заболеваний, ограничения все еще очевидны. Отсутствие согласованности и общих стандартных протоколов, критериев выбора, пути введения, продолжительности терапии, долгосрочных рисков и выбора донора - все это открытые вопросы, которые еще не решены [162, 167, 170, 177, 178, 179]. Более того, несколько авторов подчеркивают, что нельзя сделать однозначных выводов из существующих исследований, и необходимы более крупные клинические испытания, чтобы прояснить эффективность FMT при различных заболеваниях человека [162, 170, 174, 180, 181]. Также стоит посмотреть, окажется ли FMT с несколькими донорами более эффективным, чем подход с одним донором, как уже предлагалось в литературе [182].

Хотя существует несколько ограничений, эти данные показывают, что применение FMT при множественных кишечных дисбиозах, связанных с внекишечными заболеваниями, может вскоре стать новым терапевтическим подходом для случаев ME/CFS.

3. Обсуждение

В целом, этот краткий обзор суммирует основные результаты, касающиеся дисбиоза и проницаемости кишечника при ME/CFS. Хотя гомеостаз GM оказался фундаментальным при многих заболеваниях, его роль в патогенезе ME/CFS и развитии болезни все еще частично неясна и требует полного рассмотрения, чтобы обеспечить надлежащее лечение болезни. В этом отношении необходимы исследования на более крупных когортах, использование согласованных критериев для диагностики ME/CFS и сокращение мешающих переменных за счет контроля факторов, влияющих на состав микробиома, до сбора образцов. В то же время терапевтические применения, направленные на восстановление эубиоза и профилактику повышенной кишечной проницаемости, должны быть дополнительно протестированы на людях, поскольку текущие многообещающие идеи часто основываются на данных, полученных от мышей и крыс. Аналогичным образом, изменения микробиома или метаболическая эндотоксемия должны рассматриваться как потенциальные биомаркеры заболевания, даже если симптомы ЖКТ перекрываются с симптомами других заболеваний и могут представлять проблему для точной дифференциальной диагностики. Тем не менее важность GM в случае ME/CFS очевидна через связи между изменениями GM, воспалением, аутоиммунитетом и осью кишечник-мозг. В целом, мы даем обзор многообещающих терапевтических применений на основе микробиома для хронического и сильно изнурительного заболевания, которым является ME/CFS, и призываем к более глубоким исследованиям в этой области.

Дополнительная информация:

К разделу: Влияние кишечной микробиоты на функции мозга и нервную систему

Литература

1. Prins, J.B.; van der Meer, J.W.; Bleijenberg, G. Chronic Fatigue Syndrome. Lancet 2006, 367, S0140–S6736. [Google Scholar] [CrossRef]
2. Sharpe, M.C.; Archard, L.C.; Banatvala, J.E.; Borysiewicz, L.K.; Clare, A.W.; David, A.; Edwards, R.H.; Hawton, K.E.; Lambert, H.P.; Lane, R.J. A Report—Chronic Fatigue Syndrome: Guidelines for Research. J. R. Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
3. Carruthers, B.; Jain, A.; de Meirleir, K.; Peterson, D.; Klimas, N.; Lerner, A.; Bested, A.; Pierre, F.; Joshi, P.; Powles, A.; et al. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Clinical Working Case Definition, Diagnostic and Treatment Protocols. J. Chronic Fatigue Syndr. 2003, 11, 7–115. [Google Scholar] [CrossRef]
4. Fukuda, K. The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study. Ann. Intern. Med. 1994, 121, 953–959. [Google Scholar] [CrossRef]
5. Carruthers, B.M.; van de Sande, M.I.; de Meirleir, K.L.; Klimas, N.G.; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, A.C.P.; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Myalgic Encephalomyelitis: International Consensus Criteria. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [Google Scholar] [CrossRef]
6. Bested, A.; Marshall, L. Review of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: An Evidence-Based Approach to Diagnosis and Management by Clinicians. Rev. Environ. Health 2015, 30, 223–249. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
7. Mandarano, A.H.; Maya, J.; Giloteaux, L.; Peterson, D.L.; Maynard, M.; Gottschalk, C.G.; Hanson, M.R. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients Exhibit Altered T Cell Metabolism and Cytokine Associations. J. Clin. Investig. 2020, 130, 1491–1505. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
8. Lorusso, L.; Mikhaylova, S.V.; Capelli, E.; Ferrari, D.; Ngonga, G.K.; Ricevuti, G. Immunological Aspects of Chronic Fatigue Syndrome. Autoimmun. Rev. 2009, 8, 287–291. [Google Scholar] [CrossRef]
9. Wirth, K.; Scheibenbogen, C. A Unifying Hypothesis of the Pathophysiology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): Recognitions from the Finding of Autoantibodies against SS2-Adrenergic Receptors. Autoimmun. Rev. 2020, 19, 102527. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
10. Maes, M.; Twisk, F.N.M.; Kubera, M.; Ringel, K. Evidence for Inflammation and Activation of Cell-Mediated Immunity in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): Increased Interleukin-1, Tumor Necrosis Factor-α, PMN-Elastase, Lysozyme and Neopterin. J. Affect. Disord. 2012, 136, 933–939. [Google Scholar] [CrossRef]
11. Cortes Rivera, M.; Mastronardi, C.; Silva-Aldana, C.; Arcos-Burgos, M.; Lidbury, B. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review. Diagnostics 2019, 9, 91. [Google Scholar] [CrossRef]
12. Magnus, P.; Gunnes, N.; Tveito, K.; Bakken, I.J.; Ghaderi, S.; Stoltenberg, C.; Hornig, M.; Lipkin, W.I.; Trogstad, L.; Håberg, S.E. Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME) Is Associated with Pandemic Influenza Infection, but Not with an Adjuvanted Pandemic Influenza Vaccine. Vaccine 2015, 33, 6173–6177. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
13. Nagy-Szakal, D.; Williams, B.L.; Mishra, N.; Che, X.; Lee, B.; Bateman, L.; Klimas, N.G.; Komaroff, A.L.; Levine, S.; Montoya, J.G.; et al. Fecal Metagenomic Profiles in Subgroups of Patients with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Microbiome 2017, 5, 44. [Google Scholar] [CrossRef]
14. Giloteaux, L.; Goodrich, J.K.; Walters, W.A.; Levine, S.M.; Ley, R.E.; Hanson, M.R. Reduced Diversity and Altered Composition of the Gut Microbiome in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Microbiome 2016, 4, 30. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
15. Navaneetharaja, N.; Griffiths, V.; Wileman, T.; Carding, S. A Role for the Intestinal Microbiota and Virome in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)? J. Clin. Med. 2016, 5, 55. [Google Scholar] [CrossRef]
16. Blomberg, J.; Gottfries, C.-G.; Elfaitouri, A.; Rizwan, M.; Rosén, A. Infection Elicited Autoimmunity and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: An Explanatory Model. Front. Immunol. 2018, 9, 229. [Google Scholar] [CrossRef]
17. Sullivan, P.F.; Evengard, B.; Jacks, A.; Pedersen, N.L. Twin Analyses of Chronic Fatigue in a Swedish National Sample. Psychol. Med. 2005, 35, 1327–1336. [Google Scholar] [CrossRef]
18. Glassford, J.A.G. The Neuroinflammatory Etiopathology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). Front. Physiol. 2017, 8, 88. [Google Scholar] [CrossRef]
19. Hickie, I.; Bennett, B.; Lloyd, A.; Heath, A.; Martin, N. Complex Genetic and Environmental Relationships between Psychological Distress, Fatigue and Immune Functioning: A Twin Study. Psychol. Med. 1999, 29, 269–277. [Google Scholar] [CrossRef]
20. Van de Putte, E.; van Doornen, L.; Engelbert, R.; Kuis, W.; Kimpen, J.; Uiterwaal, C. Mirrored Symptoms in Mother and Child with Chronic Fatigue Syndrome. Pediatrics 2006, 117, 2074–2079. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
21. Albright, F.; Light, K.; Light, A.; Bateman, L.; Cannon-Albright, L.A. Evidence for a Heritable Predisposition to Chronic Fatigue Syndrome. BMC Neurol. 2011, 11, 1–6. [Google Scholar] [CrossRef]
22. Dibble, J.J.; McGrath, S.J.; Ponting, C.P. Genetic Risk Factors of ME/CFS: A Critical Review. Hum. Mol. Genet. 2020, 29, R118–R125. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
23. Jacobson, S.K.; Daly, J.S.; Thorne, G.M.; McIntosh, K. Chronic Parvovirus B19 Infection Resulting in Chronic Fatigue Syndrome: Case History and Review. Clin. Infect. Dis. 1997, 24, 1048–1051. [Google Scholar] [CrossRef]
24. Aoki, R.; Kobayashi, N.; Suzuki, G.; Kuratsune, H.; Shimada, K.; Oka, N.; Takahashi, M.; Yamadera, W.; Iwashita, M.; Tokuno, S.; et al. Human Herpesvirus 6 and 7 Are Biomarkers for Fatigue, Which Distinguish between Physiological Fatigue and Pathological Fatigue. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 478, 424–430. [Google Scholar] [CrossRef]
25. Niller, H.H.; Wolf, H.; Ay, E.; Minarovits, J. Epigenetic Dysregulation of Epstein-Barr Virus Latency and Development of Autoimmune Disease. Adv. Exp. Med. Biol. 2011, 711, 82–102. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
26. Kerr, J.R. The Role of Parvovirus B19 in the Pathogenesis of Autoimmunity and Autoimmune Disease. J. Clin. Pathol. 2016, 69, 279–291. [Google Scholar] [CrossRef]
27. Kerr, J.R.; Bracewell, J.; Laing, I.; Mattey, D.L.; Bernstein, R.M.; Bruce, I.N.; Tyrrell, D.A.J. Chronic Fatigue Syndrome and Arthralgia Following Parvovirus B19 Infection. J. Rheumatol. 2002, 29, 595–602. [Google Scholar]
28. Seishima, M.; Mizutani, Y.; Shibuya, Y.; Arakawa, C. Chronic Fatigue Syndrome after Human Parvovirus B19 Infection without Persistent Viremia. Dermatology 2008, 216, 341–346. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
29. Cameron, B.; Flamand, L.; Juwana, H.; Middeldorp, J.; Naing, Z.; Rawlinson, W.; Ablashi, D.; Lloyd, A. Serological and Virological Investigation of the Role of the Herpesviruses EBV, CMV and HHV-6 in Post-Infective Fatigue Syndrome. J. Med. Virol. 2010, 82, 1684–1688. [Google Scholar] [CrossRef]
30. Rasa, S.; Nora-Krukle, Z.; Henning, N.; Eliassen, E.; Shikova, E.; Harrer, T.; Scheibenbogen, C.; Murovska, M.; Prusty, B.K. Chronic Viral Infections in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). J. Transl. Med. 2018, 16, 1–25. [Google Scholar] [CrossRef]
31. Soto, N.E.; Straus, S.E. Chronic Fatigue Syndrome and Herpesviruses: The Fading Evidence. Herpes J. IHMF 2000, 7, 46–50. [Google Scholar]
32. Levine, P.H.; Jacobson, S.; Pocinki, A.G.; Cheney, P.; Peterson, D.; Connelly, R.R.; Weil, R.; Robinson, S.M.; Ablashi, D.V.; Salahuddin, S.Z. Clinical, Epidemiologic, and Virologic Studies in Four Clusters of the Chronic Fatigue Syndrome. Arch. Intern. Med. 1992, 152, 1611–1616. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
33. Blomberg, J.; Rizwan, M.; Böhlin-Wiener, A.; Elfaitouri, A.; Julin, P.; Zachrisson, O.; Rosén, A.; Gottfries, C.-G. Antibodies to Human Herpesviruses in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients. Front. Immunol. 2019, 10, 1946. [Google Scholar] [CrossRef]
34. Burbelo, P.D.; Bayat, A.; Wagner, J.; Nutman, T.B.; Baraniuk, J.N.; Iadarola, M.J. No Serological Evidence for a Role of HHV-6 Infection in Chronic Fatigue Syndrome. Am. J. Transl. Res. 2012, 4, 443. [Google Scholar]
35. Domingues, T.D.; Grabowska, A.D.; Lee, J.-S.; Ameijeiras-Alonso, J.; Westermeier, F.; Scheibenbogen, C.; Cliff, J.M.; Nacul, L.; Lacerda, E.M.; Mouriño, H.; et al. Herpesviruses Serology Distinguishes Different Subgroups of Patients From the United Kingdom Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Biobank. Front. Med. 2021, 8, 959. [Google Scholar] [CrossRef]
36. Clauw, D.J. Perspectives on Fatigue from the Study of Chronic Fatigue Syndrome and Related Conditions. PM&R 2010, 2, 414–430. [Google Scholar] [CrossRef]
37. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, I.A.; Sagharichi, M.; Aalipour, M.A.; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalence and Correlates of Chronic Fatigue Syndrome and Post-Traumatic Stress Disorder after the Outbreak of the COVID-19. J. Neurovirol. 2021, 27, 154–159. [Google Scholar] [CrossRef]
38. Kennedy, G.; Khan, F.; Hill, A.; Underwood, C.; Belch, J.J.F. Biochemical and Vascular Aspects of Pediatric Chronic Fatigue Syndrome. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2010, 164, 817–823. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
39. Tilg, H.; Adolph, T.E.; Gerner, R.R.; Moschen, A.R. The Intestinal Microbiota in Colorectal Cancer. Cancer Cell 2018, 33, 954–964. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
40. Ogino, S.; Nowak, J.A.; Hamada, T.; Phipps, A.I.; Peters, U.; Milner, D.A., Jr.; Giovannucci, E.L.; Nishihara, R.; Giannakis, M.; Garrett, W.S.; et al. Integrative Analysis of Exogenous, Endogenous, Tumour and Immune Factors for Precision Medicine. Gut 2018, 67, 1168–1180. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
41. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. What Is the Healthy Gut Microbiota Composition? A Changing Ecosystem across Age, Environment, Diet, and Diseases. Microorganisms 2019, 7, 14. [Google Scholar] [CrossRef]
42. Bäckhed, F.; Ley, R.E.; Sonnenburg, J.L.; Peterson, D.A.; Gordon, J.I. Host-Bacterial Mutualism in the Human Intestine. Science 2005, 307, 1915–1920. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
43. Thursby, E.; Juge, N. Introduction to the Human Gut Microbiota. Biochem. J. 2017, 474, 1823–1836. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
44. Nicholson, J.K.; Holmes, E.; Kinross, J.; Burcelin, R.; Gibson, G.; Jia, W.; Pettersson, S. Host-Gut Microbiota Metabolic Interactions. Science 2012, 336, 1262–1267. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
45. Prakash, S.; Rodes, L.; Coussa-Charley, M.; Tomaro-Duchesneau, C.; Tomaro-Duchesneau, C.; Coussa-Charley, M. Rodes Gut Microbiota: Next Frontier in Understanding Human Health and Development of Biotherapeutics. Biol. Targets Ther. 2011, 5, 71. [Google Scholar] [CrossRef]
46. Morais, L.H.; Schreiber, H.L.; Mazmanian, S.K. The Gut Microbiota–Brain Axis in Behaviour and Brain Disorders. Nat. Rev. Microbiol. 2021, 19, 241–255. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
47. Mayer, E.A.; Tillisch, K.; Gupta, A. Gut/Brain Axis and the Microbiota. J. Clin. Investig. 2015, 125, 926–938. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
48. Atarashi, K.; Tanoue, T.; Shima, T.; Imaoka, A.; Kuwahara, T.; Momose, Y.; Cheng, G.; Yamasaki, S.; Saito, T.; Ohba, Y.; et al. Induction of Colonic Regulatory T Cells by Indigenous Clostridium Species. Science 2011, 331, 337–341. [Google Scholar] [CrossRef]
49. Ivanov, I.I.; Atarashi, K.; Manel, N.; Brodie, E.L.; Shima, T.; Karaoz, U.; Wei, D.; Goldfarb, K.C.; Santee, C.A.; Lynch, S.V.; et al. Induction of Intestinal Th27 Cells by Segmented Filamentous Bacteria. Cell 2009, 139, 485–498. [Google Scholar] [CrossRef]
50. Khan, R.; Petersen, F.C.; Shekhar, S. Commensal Bacteria: An Emerging Player in Defense against Respiratory Pathogens. Front. Immunol. 2019, 10, 1203. [Google Scholar] [CrossRef]
51. Zhang, H.; DiBaise, J.K.; Zuccolo, A.; Kudrna, D.; Braidotti, M.; Yu, Y.; Parameswaran, P.; Crowell, M.D.; Wing, R.; Rittmann, B.E.; et al. Human Gut Microbiota in Obesity and after Gastric Bypass. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 2365–2370. [Google Scholar] [CrossRef]
52. Malaguarnera, L. Vitamin D and Microbiota: Two Sides of the Same Coin in the Immunomodulatory Aspects. Int. Immunopharmacol. 2020, 79, 106112. [Google Scholar] [CrossRef]
53. Wahlström, A.; Sayin, S.I.; Marschall, H.-U.; Bäckhed, F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016, 24, 41–50. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
54. Canfora, E.E.; Jocken, J.W.; Blaak, E.E. Short-Chain Fatty Acids in Control of Body Weight and Insulin Sensitivity. Nat. Rev. Endocrinol. 2015, 11, 577–591. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
55. Morrison, D.J.; Preston, T. Formation of Short Chain Fatty Acids by the Gut Microbiota and Their Impact on Human Metabolism. Gut Microbes 2016, 7, 189–200. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
56. Johnston, S.; Staines, D.; Marshall-Gradisnik, S. Epidemiological Characteristics of Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis in Australian Patients. Clin. Epidemiol. 2016, 8, 97. [Google Scholar] [CrossRef]
57. Wallis, A.; Ball, M.; McKechnie, S.; Butt, H.; Lewis, D.P.; Bruck, D. Examining Clinical Similarities between Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome and d-Lactic Acidosis: A Systematic Review. J. Transl. Med. 2017, 15, 1–22. [Google Scholar] [CrossRef]
58. Corbitt, M.; Campagnolo, N.; Staines, D.; Marshall-Gradisnik, S. A Systematic Review of Probiotic Interventions for Gastrointestinal Symptoms and Irritable Bowel Syndrome in Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME). Probiotics Antimicrob. Proteins 2018, 10, 466–477. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
59. Riedl, A.; Schmidtmann, M.; Stengel, A.; Goebel, M.; Wisser, A.-S.; Klapp, B.F.; Mönnikes, H. Somatic Comorbidities of Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Analysis. J. Psychosom. Res. 2008, 64, 573–582. [Google Scholar] [CrossRef]
60. Lakhan, S.E.; Kirchgessner, A. Gut Inflammation in Chronic Fatigue Syndrome. Nutr. Metab. 2010, 7, 79. [Google Scholar] [CrossRef]
61. Mandarano, A.H.; Giloteaux, L.; Keller, B.A.; Levine, S.M.; Hanson, M.R. Eukaryotes in the Gut Microbiota in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. PeerJ 2018, 6, e4282. [Google Scholar] [CrossRef]
62. Sheedy, J.R.; Wettenhall, R.E.H.; Scanlon, D.; Gooley, P.R.; Lewis, D.P.; McGregor, N.; Stapleton, D.I.; Butt, H.L.; de Meirleir, K.L. Increased D-Lactic Acid Intestinal Bacteria in Patients with Chronic Fatigue Syndrome. In Vivo 2009, 23, 621–628. [Google Scholar] [PubMed]
63. Lupo, G.F.D.; Rocchetti, G.; Lucini, L.; Lorusso, L.; Manara, E.; Bertelli, M.; Puglisi, E.; Capelli, E. Potential Role of Microbiome in Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelits (CFS/ME). Sci. Rep. 2021, 11, 7043. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
64. Frémont, M.; Coomans, D.; Massart, S.; de Meirleir, K. High-Throughput 16S RRNA Gene Sequencing Reveals Alterations of Intestinal Microbiota in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients. Anaerobe 2013, 22, 50–56. [Google Scholar] [CrossRef]
65. Kitami, T.; Fukuda, S.; Kato, T.; Yamaguti, K.; Nakatomi, Y.; Yamano, E.; Kataoka, Y.; Mizuno, K.; Tsuboi, Y.; Kogo, Y.; et al. Deep Phenotyping of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome in Japanese Population. Sci. Rep. 2020, 10, 19933. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
66. Shukla, S.K.; Cook, D.; Meyer, J.; Vernon, S.D.; Le, T.; Clevidence, D.; Robertson, C.E.; Schrodi, S.J.; Yale, S.; Frank, D.N. Changes in Gut and Plasma Microbiome Following Exercise Challenge in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). PLoS ONE 2015, 10, e0145453. [Google Scholar] [CrossRef]
67. Manichanh, C. Reduced Diversity of Faecal Microbiota in Crohn’s Disease Revealed by a Metagenomic Approach. Gut 2006, 55, 205–211. [Google Scholar] [CrossRef]
68. Hevia, A.; Milani, C.; López, P.; Cuervo, A.; Arboleya, S.; Duranti, S.; Turroni, F.; González, S.; Suárez, A.; Gueimonde, M.; et al. Intestinal Dysbiosis Associated with Systemic Lupus Erythematosus. mBio 2014, 5, e01548-14. [Google Scholar] [CrossRef]
69. Gianchecchi, E.; Fierabracci, A. Recent Advances on Microbiota Involvement in the Pathogenesis of Autoimmunity. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 283. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
70. Larsen, N.; Vogensen, F.K.; van den Berg, F.W.J.; Nielsen, D.S.; Andreasen, A.S.; Pedersen, B.K.; Al-Soud, W.A.; Sørensen, S.J.; Hansen, L.H.; Jakobsen, M. Gut Microbiota in Human Adults with Type 2 Diabetes Differs from Non-Diabetic Adults. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [Google Scholar] [CrossRef]
71. Giloteaux, L.; Hanson, M.R.; Keller, B.A. A Pair of Identical Twins Discordant for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Differ in Physiological Parameters and Gut Microbiome Composition. Am. J. Med. Case Rep. 2016, 17, 720–729. [Google Scholar] [CrossRef]
72. Holmes, G.P. Chronic Fatigue Syndrome: A Working Case Definition. Ann. Intern. Med. 1988, 108, 387–389. [Google Scholar] [CrossRef]
73. Balows, A.; Hausler, W.; Herrmann, K.; Isenberg, H.; Shadomy, H. Manual of Clinical Microbiology; ASM Press: Washington, DC, USA, 2007. [Google Scholar]
74. Maes, M.; Mihaylova, I.; Leunis, J.C. Increased Serum IgA and IgM against LPS of Enterobacteria in Chronic Fatigue Syndrome (CFS): Indication for the Involvement of Gram-Negative Enterobacteria in the Etiology of CFS and for the Presence of an Increased Gut-Intestinal Permeability. J. Affect. Disord. 2007, 99, 237–240. [Google Scholar] [CrossRef]
75. Morris, G.; Maes, M. Oxidative and Nitrosative Stress and Immune-Inflammatory Pathways in Patients with Myalgic Encephalomyelitis (ME)/Chronic Fatigue Syndrome (CFS). Curr. Neuropharmacol. 2014, 12, 168–185. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
76. Maes, M.; Twisk, F.N.M.; Kubera, M.; Ringel, K.; Leunis, J.C.; Geffard, M. Increased IgA Responses to the LPS of Commensal Bacteria Is Associated with Inflammation and Activation of Cell-Mediated Immunity in Chronic Fatigue Syndrome. J. Affect. Disord. 2012, 136, 909–917. [Google Scholar] [CrossRef]
77. Maes, M.; Leunis, J.-C. Normalization of Leaky Gut in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) Is Accompanied by a Clinical Improvement: Effects of Age, Duration of Illness and the Translocation of LPS from Gram-Negative Bacteria. Neuro Endocrinol. Lett. 2008, 29, 902–910. [Google Scholar]
78. Malla, M.A.; Dubey, A.; Kumar, A.; Yadav, S.; Hashem, A.; Abd_Allah, E.F. Exploring the Human Microbiome: The Potential Future Role of Next-Generation Sequencing in Disease Diagnosis and Treatment. Front. Immunol. 2019, 9, 2868. [Google Scholar] [CrossRef]
79. Lemke, D.; Klement, R.J.; Schweiger, F.; Schweiger, B.; Spitz, J. Vitamin D Resistance as a Possible Cause of Autoimmune Diseases: A Hypothesis Confirmed by a Therapeutic High-Dose Vitamin D Protocol. Front. Immunol. 2021, 12, 655739. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
80. Komaroff, M.A.L.; Buchwald, M.D.S. CHRONIC FATIGUE SYNDROME: An Update. Annu. Rev. Med. 1998, 49, 1–13. [Google Scholar] [CrossRef]
81. Du Preez, S.; Corbitt, M.; Cabanas, H.; Eaton, N.; Staines, D.; Marshall-Gradisnik, S. A Systematic Review of Enteric Dysbiosis in Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis. Syst. Rev. 2018, 7, 241. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
82. Groschwitz, K.R.; Hogan, S.P. Intestinal Barrier Function: Molecular Regulation and Disease Pathogenesis. J. Allergy Clin. Immunol. 2009, 124, 3–20. [Google Scholar] [CrossRef]
83. Alhasson, F.; Das, S.; Seth, R.; Dattaroy, D.; Chandrashekaran, V.; Ryan, C.N.; Chan, L.S.; Testerman, T.; Burch, J.; Hofseth, L.J.; et al. Altered Gut Microbiome in a Mouse Model of Gulf War Illness Causes Neuroinflammation and Intestinal Injury via Leaky Gut and TLR4 Activation. PLoS ONE 2017, 12, e0172914. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
84. Mohammad, S.; Thiemermann, C. Role of Metabolic Endotoxemia in Systemic Inflammation and Potential Interventions. Front. Immunol. 2021, 11, 594150. [Google Scholar] [CrossRef]
85. Lucas, K.; Maes, M. Role of the Toll like Receptor (TLR) Radical Cycle in Chronic Inflammation: Possible Treatments Targeting the TLR4 Pathway. Mol. Neurobiol. 2013, 48, 190–204. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
86. Munford, R. Endotoxemia-Menace, Marker, or Mistake? J. Leukoc. Biol. 2016, 100, 687–698. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
87. Maes, M.; Kubera, M.; Leunis, J.C.; Berk, M. Increased IgA and IgM Responses against Gut Commensals in Chronic Depression: Further Evidence for Increased Bacterial Translocation or Leaky Gut. J. Affect. Disord. 2012, 141, 55–62. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
88. Maes, M.; Mihaylova, I.; Kubera, M.; Leunis, J. An IgM-Mediated Immune Response Directed against Nitro-Bovine Serum Albumin (Nitro-BSA) in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) and Major Depression: Evidence That Nitrosative Stress Is Another Factor Underpinning the Comorbidity between Major Depression and CFS. Neuro Endocrinol. Lett. 2008, 29, 313–319. [Google Scholar] [PubMed]
89. Sartori, A.C.; Vance, D.E.; Slater, L.Z.; Crowe, M. The Impact of Inflammation on Cognitive Function in Older Adults: Implications for Healthcare Practice and Research. J. Neurosci. Nurs. 2012, 44, 206–217. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
90. Gorelick, P.B. Role of Inflammation in Cognitive Impairment: Results of Observational Epidemiological Studies and Clinical Trials. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2010, 1207, 155–162. [Google Scholar] [CrossRef]
91. Slyepchenko, A.; Maes, M.; Jacka, F.N.; Köhler, C.A.; Barichello, T.; McIntyre, R.S.; Berk, M.; Grande, I.; Foster, J.A.; Vieta, E.; et al. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother. Psychosom. 2016, 86, 31–46. [Google Scholar] [CrossRef]
92. Morris, G.; Maes, M.; Berk, M.; Puri, B.K. Myalgic Encephalomyelitis or Chronic Fatigue Syndrome: How Could the Illness Develop? Metab. Brain Dis. 2019, 34, 385–415. [Google Scholar] [CrossRef]
93. Sotzny, F.; Blanco, J.; Capelli, E.; Castro-Marrero, J.; Steiner, S.; Murovska, M.; Scheibenbogen, C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome—Evidence for an Autoimmune Disease. Autoimmun. Rev. 2018, 17, 601–609. [Google Scholar] [CrossRef]
94. Morris, G.; Berk, M.; Carvalho, A.; Caso, J.; Sanz, Y.; Maes, M. The Role of Microbiota and Intestinal Permeability in the Pathophysiology of Autoimmune and Neuroimmune Processes with an Emphasis on Inflammatory Bowel Disease Type 1 Diabetes and Chronic Fatigue Syndrome. Curr. Pharm. Des. 2016, 22, 6058–6075. [Google Scholar] [CrossRef]
95. Morris, G.; Berk, M.; Galecki, P.; Maes, M. The Emerging Role of Autoimmunity in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/Cfs). Mol. Neurobiol. 2014, 49, 741–756. [Google Scholar] [CrossRef]
96. Schieber, M.; Chandel, N.S. ROS Function in Redox Signaling and Oxidative Stress. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
97. Sido, B.; Hack, V.; Hochlehnert, A.; Lipps, H.; Herfarth, C.; Dröge, W. Impairment of Intestinal Glutathione Synthesis in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Gut 1998, 42, 485–492. [Google Scholar] [CrossRef]
98. Morris, G.; Puri, B.K.; Walker, A.J.; Maes, M.; Carvalho, A.F.; Walder, K.; Mazza, C.; Berk, M. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: From Pathophysiological Insights to Novel Therapeutic Opportunities. Pharmacol. Res. 2019, 148, 104450. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
99. Fukuda, S.; Nojima, J.; Motoki, Y.; Yamaguti, K.; Nakatomi, Y.; Okawa, N.; Fujiwara, K.; Watanabe, Y.; Kuratsune, H. A Potential Biomarker for Fatigue: Oxidative Stress and Anti-Oxidative Activity. Biol. Psychol. 2016, 118, 88–93. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
100. Maes, M.; Mihaylova, I.; Kubera, M.; Uytterhoeven, M.; Vrydags, N.; Bosmans, E. Increased 8-Hydroxy-Deoxyguanosine, a Marker of Oxidative Damage to DNA, in Major Depression and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Neuro Endocrinol. Lett. 2009, 30, 715–722. [Google Scholar]
101. Monro, J.A.; Puri, B.K. A Molecular Neurobiological Approach to Understanding the Aetiology of Chronic Fatigue Syndrome (Myalgic Encephalomyelitis or Systemic Exertion Intolerance Disease) with Treatment Implications. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 7377–7388. [Google Scholar] [CrossRef]
102. Ivashkin, V.; Poluektov, Y.; Kogan, E.; Shifrin, O.; Sheptulin, A.; Kovaleva, A.; Kurbatova, A.; Krasnov, G.; Poluektova, E. Disruption of the Pro-Inflammatory, Anti-Inflammatory Cytokines and Tight Junction Proteins Expression, Associated with Changes of the Composition of the Gut Microbiota in Patients with Irritable Bowel Syndrome. PLoS ONE 2021, 16, e0252930. [Google Scholar] [CrossRef]
103. Raijmakers, R.P.H.; Roerink, M.E.; Jansen, A.F.M.; Keijmel, S.P.; Gacesa, R.; Li, Y.; Joosten, L.A.B.; van der Meer, J.W.M.; Netea, M.G.; Bleeker-Rovers, C.P.; et al. Multi-Omics Examination of Q Fever Fatigue Syndrome Identifies Similarities with Chronic Fatigue Syndrome. J. Transl. Med. 2020, 18, 448. [Google Scholar] [CrossRef]
104. Maes, M. A New Case Definition of Neuro-Inflammatory and Oxidative Fatigue (NIOF), a Neuroprogressive Disorder, Formerly Known as Chronic Fatigue Syndrome or Myalgic Encephalomyelitis: Results of Multivariate Pattern Recognition Methods and External Validation by Neuro-Immune Biomarkers. Neuro Endocrinol. Lett. 2015, 36, 320–329. [Google Scholar]
105. Borton, M.A.; Sabag-Daigle, A.; Wu, J.; Solden, L.M.; O’Banion, B.S.; Daly, R.A.; Wolfe, R.A.; Gonzalez, J.F.; Wysocki, V.H.; Ahmer, B.M.M.; et al. Chemical and Pathogen-Induced Inflammation Disrupt the Murine Intestinal Microbiome. Microbiome 2017, 5, 47. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
106. Lee, J.S.; Kim, H.G.; Lee, D.S.; Son, C.G. Oxidative Stress Is a Convincing Contributor to Idiopathic Chronic Fatigue. Sci. Rep. 2018, 8, 12890. [Google Scholar] [CrossRef]
107. Maes, M.; Twisk, F. Why Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) May Kill You: Disorders in the Inflammatory and Oxidative and Nitrosative Stress (IO&NS) Pathways May Explain Cardiovascular Disorders in ME/CFS. Neuro Endocrinol. Lett. 2009, 30, 677–693. [Google Scholar]
108. Logan, A.C.; Rao, A.V.; Irani, D. Chronic Fatigue Syndrome: Lactic Acid Bacteria May Be of Therapeutic Value. Med. Hypotheses 2003, 60, 915–923. [Google Scholar] [CrossRef]
109. Sullivan, Å.; Nord, C.E.; Evengård, B. Effect of Supplement with Lactic-Acid Producing Bacteria on Fatigue and Physical Activity in Patients with Chronic Fatigue Syndrome. Nutr. J. 2009, 8, 4. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
110. Campagnolo, N.; Johnston, S.; Collatz, A.; Staines, D.; Marshall-Gradisnik, S. Dietary and Nutrition Interventions for the Therapeutic Treatment of Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis: A Systematic Review. J. Hum. Nutr. Diet. 2017, 30, 247–259. [Google Scholar] [CrossRef]
111. Staudacher, H.M.; Lomer, M.C.E.; Farquharson, F.M.; Louis, P.; Fava, F.; Franciosi, E.; Scholz, M.; Tuohy, K.M.; Lindsay, J.O.; Irving, P.M.; et al. A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms in Patients With Irritable Bowel Syndrome and A Probiotic Restores Bifidobacterium Species: A Randomized Controlled Trial. Gastroenterology 2017, 153, 936–947. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
112. Hod, K.; Sperber, A.D.; Ron, Y.; Boaz, M.; Dickman, R.; Berliner, S.; Halpern, Z.; Maharshak, N.; Dekel, R. A Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Effect of a Probiotic Mixture on Symptoms and Inflammatory Markers in Women with Diarrhea-Predominant IBS. Neurogastroenterol. Motil. 2017, 29, e13037. [Google Scholar] [CrossRef]
113. Ishaque, S.M.; Khosruzzaman, S.M.; Ahmed, D.S.; Sah, M.P. A Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial of a Multi-Strain Probiotic Formulation (Bio-Kult^®) in the Management of Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. BMC Gastroenterol. 2018, 18, 71. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
114. Francavilla, R.; Piccolo, M.; Francavilla, A.; Polimeno, L.; Semeraro, F.; Cristofori, F.; Castellaneta, S.; Barone, M.; Indrio, F.; Gobbetti, M.; et al. Clinical and Microbiological Effect of a Multispecies Probiotic Supplementation in Celiac Patients with Persistent IBS-Type Symptoms: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial. J. Clin. Gastroenterol. 2019, 53, E117–E125. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
115. Leventogiannis, K.; Gkolfakis, P.; Spithakis, G.; Tsatali, A.; Pistiki, A.; Sioulas, A.; Giamarellos-Bourboulis, E.J.; Triantafyllou, K. Effect of a Preparation of Four Probiotics on Symptoms of Patients with Irritable Bowel Syndrome: Association with Intestinal Bacterial Overgrowth. Probiotics Antimicrob. Proteins 2019, 11, 627–634. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
116. Oh, J.H.; Jang, Y.S.; Kang, D.; Chang, D.K.; Min, Y.W. Efficacy and Safety of New Lactobacilli Probiotics for Unconstipated Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients 2019, 11, 2887. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
117. Lewis, E.D.; Antony, J.M.; Crowley, D.C.; Piano, A.; Bhardwaj, R.; Tompkins, T.A.; Evans, M. Efficacy of Lactobacillus Paracasei Ha-196 and Bifidobacterium Longum R0175 in Alleviating Symptoms of Irritable Bowel Syndrome (IBS): A Randomized, Placebo-Controlled Study. Nutrients 2020, 12, 1159. [Google Scholar] [CrossRef]
118. Lorenzo-Zúñiga, V.; Llop, E.; Suárez, C.; Álvarez, B.; Abreu, L.; Espadaler, J.; Serra, J. I. 31, a New Combination of Probiotics, Improves Irritable Bowel Syndrome-Related Quality of Life. World J. Gastroenterol. 2014, 20, 8709–8716. [Google Scholar] [CrossRef]
119. Skrzydło-Radomańska, B.; Prozorow-Król, B.; Cichoż-Lach, H.; Majsiak, E.; Bierła, J.B.; Kosikowski, W.; Szczerbiński, M.; Gantzel, J.; Cukrowska, B. The Effectiveness of Synbiotic Preparation Containing Lactobacillus and Bifidobacterium Probiotic Strains and Short Chain Fructooligosaccharides in Patients with Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome—a Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients 2020, 12, 1999. [Google Scholar] [CrossRef]
120. Pinto-Sanchez, M.; Hall, G.; Ghajar, K.; Nardelli, A.; Bolino, C.; Lau, J.; Martin, F.; Cominetti, O.; Welsh, C.; Rieder, A.; et al. Probiotic Bifidobacterium Longum NCC3001 Reduces Depression Scores and Alters Brain Activity: A Pilot Study in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology 2017, 153, 448–459. [Google Scholar] [CrossRef]
121. Yuan, F.; Ni, H.; Asche, C.; Kim, M.; Walayat, S.; Ren, J. Efficacy of Bifidobacterium Infantis 35624 in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Meta-Analysis. Curr. Med. Res. Opin. 2017, 33, 1191–1197. [Google Scholar] [CrossRef]
122. Andresen, V.; Gschossmann, J.; Layer, P. Heat-Inactivated Bifidobacterium Bifidum MIMBb75 (SYN-HI-001) in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 658–666. [Google Scholar] [CrossRef]
123. Zhao, Q.; Yang, W.R.; Wang, X.H.; Li, G.Q.; Xu, L.Q.; Cui, X.; Liu, Y.; Zuo, X.L. Clostridium Butyricum Alleviates Intestinal Low-Grade Inflamm TNBS-Induced Irritable Bowel Syndrome in Mice by Regulating Functional Status of Lamina Propria Dendritic Cells. World J. Gastroenterol. 2019, 25, 5469–5482. [Google Scholar] [CrossRef]
124. Basturk, A.; Artan, R.; Yilmaz, A. Efficacy of Synbiotic, Probiotic, and Prebiotic Treatments for Irritable Bowel Syndrome in Children: A Randomized Controlled Trial. Turk. J. Gastroenterol. 2020, 27, 439–443. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
125. Chelakkot, C.; Choi, Y.; Kim, D.K.; Park, H.T.; Ghim, J.; Kwon, Y.; Jeon, J.; Kim, M.S.; Jee, Y.K.; Gho, Y.S.; et al. Akkermansia Muciniphila-Derived Extracellular Vesicles Influence Gut Permeability through the Regulation of Tight Junctions. Exp. Mol. Med. 2018, 50, e450. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
126. Lim, S.M.; Jeong, J.J.; Woo, K.H.; Han, M.J.; Kim, D.H. Lactobacillus Sakei OK67 Ameliorates High-Fat Diet-Induced Blood Glucose Intolerance and Obesity in Mice by Inhibiting Gut Microbiota Lipopolysaccharide Production and Inducing Colon Tight Junction Protein Expression. Nutr. Res. 2016, 36, 337–348. [Google Scholar] [CrossRef]
127. Venturini, L.; Bacchi, S.; Capelli, E.; Lorusso, L.; Ricevuti, G.; Cusa, C. Modification of Immunological Parameters, Oxidative Stress Markers, Mood Symptoms, and Well-Being Status in CFS Patients after Probiotic Intake: Observations from a Pilot Study. Oxid. Med. Cell. Longev. 2019, 2019, 1684198. [Google Scholar] [CrossRef]
128. Groeger, D.; O’Mahony, L.; Murphy, E.F.; Bourke, J.F.; Dinan, T.G.; Kiely, B.; Shanahan, F.; Quigley, E.M.M. Bifidobacterium Infantis 35624 Modulates Host Inflammatory Processes beyond the Gut. Gut Microbes 2013, 4, 325–339. [Google Scholar] [CrossRef]
129. Caswell, A.; Daniels, J. Anxiety and Depression in Chronic Fatigue Syndrome: Prevalence and Effect on Treatment. A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression; British Association of Behavioural and Cognitive Psychotherapy: Glasgow, UK, 2018. [Google Scholar]
130. Karakula-Juchnowicz, H.; Rog, J.; Juchnowicz, D.; Łoniewski, I.; Skonieczna-Ydecka, K.; Krukow, P.; Futyma-Jedrzejewska, M.; Kaczmarczyk, M. The Study Evaluating the Effect of Probiotic Supplementation on the Mental Status, Inflammation, and Intestinal Barrier in Major Depressive Disorder Patients Using Gluten-Free or Gluten-Containing Diet (SANGUT Study): A 12-Week, Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Clinical Study Protocol. Nutr. J. 2019, 18, 50. [Google Scholar] [CrossRef]
131. Griffith, J.; Zarrouf, F. A Systematic Review of Chronic Fatigue Syndrome: Don’t Assume It’s Depression. Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry 2008, 10, 120–128. [Google Scholar] [CrossRef]
132. Rao, A.V.; Bested, A.C.; Beaulne, T.M.; Katzman, M.A.; Iorio, C.; Berardi, J.M.; Logan, A.C. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study of a Probiotic in Emotional Symptoms of Chronic Fatigue Syndrome. Gut Pathog. 2009, 1, 6. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
133. Davani-Davari, D.; Negahdaripour, M.; Karimzadeh, I.; Seifan, M.; Mohkam, M.; Masoumi, S.J.; Berenjian, A.; Ghasemi, Y. Prebiotics: Definition, Types, Sources, Mechanisms, and Clinical Applications. Foods 2019, 8, 92. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
134. Den Besten, G.; van Eunen, K.; Groen, A.K.; Venema, K.; Reijngoud, D.J.; Bakker, B.M. The Role of Short-Chain Fatty Acids in the Interplay between Diet, Gut Microbiota, and Host Energy Metabolism. J. Lipid Res. 2013, 54, 2325–2340. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
135. Boudry, G.; Hamilton, M.K.; Chichlowski, M.; Wickramasinghe, S.; Barile, D.; Kalanetra, K.M.; Mills, D.A.; Raybould, H.E. Bovine Milk Oligosaccharides Decrease Gut Permeability and Improve Inflammation and Microbial Dysbiosis in Diet-Induced Obese Mice. J. Dairy Sci. 2017, 100, 2471–2481. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
136. Yu, T.; Wang, Y.; Chen, X.; Xiong, W.; Tang, Y.; Lin, L. Spirulina Platensis Alleviates Chronic Inflammation with Modulation of Gut Microbiota and Intestinal Permeability in Rats Fed a High-Fat Diet. J. Cell. Mol. Med. 2020, 24, 8603–8613. [Google Scholar] [CrossRef]
137. Zhang, Z.; Lin, T.; Meng, Y.; Hu, M.; Shu, L.; Jiang, H.; Gao, R.; Ma, J.; Wang, C.; Zhou, X. FOS/GOS Attenuates High-Fat Diet Induced Bone Loss via Reversing Microbiota Dysbiosis, High Intestinal Permeability and Systemic Inflammation in Mice. Metab. Clin. Exp. 2021, 119, 154767. [Google Scholar] [CrossRef]
138. Cani, P.; Possemiers, S.; van de Wiele, T.; Guiot, Y.; Everard, A.; Rottier, O.; Geurts, L.; Naslain, D.; Neyrinck, A.; Lambert, L.; et al. Changes in Gut Microbiota Control Inflammation in Obese Mice through a Mechanism Involving GLP-2-Driven Improvement of Gut Permeability. Gut 2009, 58, 1091–1103. [Google Scholar] [CrossRef]
139. Nettleton, J.E.; Klancic, T.; Schick, A.; Choo, A.C.; Shearer, J.; Borgland, S.L.; Chleilat, F.; Mayengbam, S.; Reimer, R.A. Low-Dose Stevia (Rebaudioside A) Consumption Perturbs Gut Microbiota and the Mesolimbic Dopamine Reward System. Nutrients 2019, 11, 1248. [Google Scholar] [CrossRef]
140. David, L.A.; Maurice, C.F.; Carmody, R.N.; Gootenberg, D.B.; Button, J.E.; Wolfe, B.E.; Ling, A.V.; Devlin, A.S.; Varma, Y.; Fischbach, M.A.; et al. Diet Rapidly and Reproducibly Alters the Human Gut Microbiome. Nature 2014, 505, 559–563. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
141. Klingbeil, E.; De, C.B.; Serre, L. Microbiota Modulation by Eating Patterns and Diet Composition: Impact on Food Intake. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2018, 315, R1254–R1260. [Google Scholar] [CrossRef]
142. Merra, G.; Noce, A.; Marrone, G.; Cintoni, M.; Tarsitano, M.G.; Capacci, A.; de Lorenzo, A. Influence of Mediterranean Diet on Human Gut Microbiota. Nutrients 2021, 13, 7. [Google Scholar] [CrossRef]
143. El-Salhy, M.; Hatlebakk, J.G.; Hausken, T. Diet in Irritable Bowel Syndrome (IBS): Interaction with Gut Microbiota and Gut Hormones. Nutrients 2019, 11, 1824. [Google Scholar] [CrossRef]
144. Varjú, P.; Farkas, N.; Hegyi, P.; Garami, A.; Szabó, I.; Illés, A.; Solymár, M.; Vincze, Á.; Balaskó, M.; Pár, G.; et al. Low Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides and Polyols (FODMAP) Diet Improves Symptoms in Adults Suffering from Irritable Bowel Syndrome (IBS) Compared to Standard IBS Diet: A Meta-Analysis of Clinical Studies. PLoS ONE 2017, 12, e0182942. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
145. Cuomo, R.; Andreozzi, P.; Zito, F.P.; Passananti, V.; de Carlo, G.; Sarnelli, G. Irritable Bowel Syndrome and Food Interaction. World J. Gastroenterol. 2014, 8837–8845. [Google Scholar]
146. Singh, R.K.; Chang, H.W.; Yan, D.; Lee, K.M.; Ucmak, D.; Wong, K.; Abrouk, M.; Farahnik, B.; Nakamura, M.; Zhu, T.H.; et al. Influence of Diet on the Gut Microbiome and Implications for Human Health. J. Transl. Med. 2017, 15, 73. [Google Scholar] [CrossRef]
147. Liu, R.; Hong, J.; Xu, X.; Feng, Q.; Zhang, D.; Gu, Y.; Shi, J.; Zhao, S.; Liu, W.; Wang, X.; et al. Gut Microbiome and Serum Metabolome Alterations in Obesity and after Weight-Loss Intervention. Nat. Med. 2017, 23, 859–868. [Google Scholar] [CrossRef]
148. Suskind, D.L.; Lee, D.; Kim, Y.M.; Wahbeh, G.; Singh, N.; Braly, K.; Nuding, M.; Nicora, C.D.; Purvine, S.O.; Lipton, M.S.; et al. The Specific Carbohydrate Diet and Diet Modification as Induction Therapy for Pediatric Crohn’s Disease: A Randomized Diet Controlled Trial. Nutrients 2020, 12, 3749. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
149. Marx, W.; Moseley, G.; Berk, M.; Jacka, F. Nutritional Psychiatry: The Present State of the Evidence. Proc. Nutr. Soc. 2017, 76, 427–436. [Google Scholar] [CrossRef]
150. Snelson, M.; Clarke, R.E.; Nguyen, T.; Penfold, S.A.; Forbes, J.M.; Tan, S.M.; Coughlan, M.T. Long Term High Protein Diet Feeding Alters the Microbiome and Increases Intestinal Permeability, Systemic Inflammation and Kidney Injury in Mice. Mol. Nutr. Food Res. 2021, 65, e2000851. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
151. Do, M.; Lee, E.; Oh, M.-J.; Kim, Y.; Park, H.-Y. High-Glucose or -Fructose Diet Cause Changes of the Gut Microbiota and Metabolic Disorders in Mice without Body Weight Change. Nutrients 2018, 10, 761. [Google Scholar] [CrossRef]
152. Nilholm, C.; Roth, B.; Ohlsson, B. A Dietary Intervention with Reduction of Starch and Sucrose Leads to Reduced Gastrointestinal and Extra-Intestinal Symptoms in IBS Patients. Nutrients 2019, 11, 1662. [Google Scholar] [CrossRef]
153. Ott, B.; Skurk, T.; Hastreiter, L.; Lagkouvardos, I.; Fischer, S.; Büttner, J.; Kellerer, T.; Clavel, T.; Rychlik, M.; Haller, D.; et al. Effect of Caloric Restriction on Gut Permeability, Inflammation Markers, and Fecal Microbiota in Obese Women. Sci. Rep. 2017, 7, 11955. [Google Scholar] [CrossRef]
154. Kaliannan, K.; Wang, B.; Li, X.Y.; Kim, K.J.; Kang, J.X. A Host-Microbiome Interaction Mediates the Opposing Effects of Omega-6 and Omega-3 Fatty Acids on Metabolic Endotoxemia. Sci. Rep. 2015, 5, 11276. [Google Scholar] [CrossRef]
155. Puri, B.K. The Use of Eicosapentaenoic Acid in the Treatment of Chronic Fatigue Syndrome. Prostaglandins Leukot. Essent. Fat. Acids 2004, 70, 399–401. [Google Scholar] [CrossRef]
156. Puri, B.K. Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids and the Pathophysiology of Myalgic Encephalomyelitis (Chronic Fatigue Syndrome). J. Clin. Pathol. 2007, 60, 122–124. [Google Scholar] [CrossRef]
157. Wang, J.H.; Bose, S.; Kim, G.C.; Hong, S.U.; Kim, J.H.; Kim, J.E.; Kim, H. Flos Lonicera Ameliorates Obesity and Associated Endotoxemia in Rats through Modulation of Gut Permeability and Intestinal Microbiota. PLoS ONE 2014, 9, e86117. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
158. Wang, S.; Li, Q.; Zang, Y.; Zhao, Y.; Liu, N.; Wang, Y.; Xu, X.; Liu, L.; Mei, Q. Apple Polysaccharide Inhibits Microbial Dysbiosis and Chronic Inflammation and Modulates Gut Permeability in HFD-Fed Rats. Int. J. Biol. Macromol. 2017, 99, 282–292. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
159. Fujisaka, S.; Usui, I.; Nawaz, A.; Igarashi, Y.; Okabe, K.; Furusawa, Y.; Watanabe, S.; Yamamoto, S.; Sasahara, M.; Watanabe, Y.; et al. Bofutsushosan Improves Gut Barrier Function with a Bloom of Akkermansia Muciniphila and Improves Glucose Metabolism in Mice with Diet-Induced Obesity. Sci. Rep. 2020, 10, 5544. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
160. Wang, X.; Qu, Y.; Zhang, Y.; Li, S.; Sun, Y.; Chen, Z.; Teng, L.; Wang, D. Antifatigue Potential Activity of Sarcodon Imbricatus in Acute Excise-Treated and Chronic Fatigue Syndrome in Mice via Regulation of Nrf2-Mediated Oxidative Stress. Oxidative Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 9140896. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
161. Kwon, D.A.; Kim, Y.S.; Kim, S.K.; Baek, S.H.; Kim, H.K.; Lee, H.S. Antioxidant and Antifatigue Effect of a Standardized Fraction (HemoHIM) from Angelica Gigas, Cnidium Officinale, and Paeonia Lactiflora. Pharm. Biol. 2021, 59, 391–400. [Google Scholar] [CrossRef]
162. Tan, P.; Li, X.; Shen, J.; Feng, Q. Fecal Microbiota Transplantation for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease: An Update. Front. Pharmacol. 2020, 11, 574533. [Google Scholar] [CrossRef]
163. Gupta, A.; Khanna, S. Fecal Microbiota Transplantation. JAMA 2017, 318, 102. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
164. Rodiño-Janeiro, B.K.; Vicario, M.; Alonso-Cotoner, C.; Pascua-García, R.; Santos, J. A Review of Microbiota and Irritable Bowel Syndrome: Future in Therapies. Adv. Ther. 2018, 35, 289–310. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
165. Surawicz, C.M.; Brandt, L.J.; Binion, D.G.; Ananthakrishnan, A.N.; Curry, S.R.; Gilligan, P.H.; McFarland, L.V.; Mellow, M.; Zuckerbraun, B.S. Guidelines for Diagnosis, Treatment, and Prevention of Clostridium Difficile Infections. Am. J. Gastroenterol. 2013, 108, 478–498. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
166. Malnick, S.D.H.; Fisher, D.; Somin, M.; Neuman, M.G. Treating the Metabolic Syndrome by Fecal Transplantation—Current Status. Biology 2021, 10, 447. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
167. Choi, H.H.; Cho, Y.S. Fecal Microbiota Transplantation: Current Applications, Effectiveness, and Future Perspectives. Clin. Endosc. 2016, 49, 257–265. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
168. Juul, F.E.; Garborg, K.; Bretthauer, M.; Skudal, H.; Øines, M.N.; Wiig, H.; Rose, Ø.; Seip, B.; Lamont, J.T.; Midtvedt, T.; et al. Fecal Microbiota Transplantation for Primary Clostridium Difficile Infection. N. Engl. J. Med. 2018, 378, 2535–2536. [Google Scholar] [CrossRef]
169. Chen, D.; Wu, J.; Jin, D.; Wang, B.; Cao, H. Fecal Microbiota Transplantation in Cancer Management: Current Status and Perspectives. Int. J. Cancer 2019, 145, 2021–2031. [Google Scholar] [CrossRef]
170. Evrensel, A.; Ceylan, M.E. Fecal Microbiota Transplantation and Its Usage in Neuropsychiatric Disorders. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2016, 14, 231–237. [Google Scholar] [CrossRef]
171. Xu, M.Q.; Cao, H.L.; Wang, W.Q.; Wang, S.; Cao, X.C.; Yan, F.; Wang, B.M. Fecal Microbiota Transplantation Broadening Its Application beyond Intestinal Disorders. World J. Gastroenterol. 2015, 21, 102–111. [Google Scholar] [CrossRef]
172. Kim, M.; Kim, Y.; Choi, H.; Kim, W.; Park, S.; Lee, D.; Kim, D.; Kim, H.; Choi, H.; Hyun, D.; et al. Transfer of a Healthy Microbiota Reduces Amyloid and Tau Pathology in an Alzheimer’s Disease Animal Model. Gut 2020, 69, 283–294. [Google Scholar] [CrossRef]
173. Wang, Y.; Wiesnoski, D.H.; Helmink, B.A.; Gopalakrishnan, V.; Choi, K.; DuPont, H.L.; Jiang, Z.D.; Abu-Sbeih, H.; Sanchez, C.A.; Chang, C.C.; et al. Fecal Microbiota Transplantation for Refractory Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Colitis. Nat. Med. 2018, 24, 1804–1808. [Google Scholar] [CrossRef]
174. Shen, Z.-H.; Zhu, C.-X.; Quan, Y.-S.; Yang, Z.-Y.; Wu, S.; Luo, W.-W.; Tan, B.; Wang, X.-Y. Relationship between Intestinal Microbiota and Ulcerative Colitis: Mechanisms and Clinical Application of Probiotics and Fecal Microbiota Transplantation. World J. Gastroenterol. 2018, 24, 14. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
175. Borody, T. Bacteriotherapy for Chronic Fatigue Syndrome: A Long-Term Follow up Study. In Proceedings of the 1995 CFS National Consensus Conference; 1995. [Google Scholar]
176. Borody, T.J.; Nowak, A.; Finlayson, S. The GI Microbiome and Its Role in Chronic Fatigue Syndrome: A Summary of BacteriotherapyThe GI Microbiome and Its Role in Chronic Fatigue Syndrome: A Summary of Bacteriotherapy. ACNEM J. 2012, 31, 3–8. [Google Scholar]
177. Schmulson, M.; Bashashati, M. Fecal Microbiota Transfer for Bowel Disorders: Efficacy or Hype? Curr. Opin. Pharmacol. 2018, 43, 72–80. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
178. Lopetuso, L.; Ianiro, G.; Allegretti, J.; Bibbò, S.; Gasbarrini, A.; Scaldaferri, F.; Cammarota, G. Fecal Transplantation for Ulcerative Colitis: Current Evidence and Future Applications. Expert Opin. Biol. Ther. 2020, 20, 343–351. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
179. Shanahan, F.; Quigley, E. Manipulation of the Microbiota for Treatment of IBS and IBD-Challenges and Controversies. Gastroenterology 2014, 146, 1554–1563. [Google Scholar] [CrossRef]
180. Imdad, A.; Nicholson, M.; Tanner-Smith, E.; Zackular, Z.; Gomez-Duarte, O.; Beaulieu, D.; Acra, S. Fecal Transplantation for Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2018, 11, CD012774. [Google Scholar] [CrossRef]
181. Aroniadis, O.C.; Brandt, L.J. Fecal Microbiota Transplantation: Past, Present and Future. Curr. Opin. Gastroenterol. 2013, 29, 79–84. [Google Scholar] [CrossRef]
182. Levy, A.N.; Allegretti, J.R. Insights into the Role of Fecal Microbiota Transplantation for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Ther. Adv. Gastroenterol. 2019, 12, 1756284819836893. [Google Scholar] [CrossRef]

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

1. ПРОБИОТИКИ
2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
3. СИНБИОТИКИ
4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
6. ПРОПИОНИКС
7. ЙОДПРОПИОНИКС
8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
9. БИФИКАРДИО
10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
12. БИФИДОБАКТЕРИИ
13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
17. МИКРОБИОМ и ВЗК
18. МИКРОБИОМ И РАК
19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
48. НОВОСТИ

Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.

Что такое миалгический энцефаломиелит?

Миалгический энцефаломиелит (МЭ) - это изнурительное заболевание, которое поражает огромное количество людей по всему миру. Хотя это очень распространенное заболевание, оно только недавно было признано серьезным заболеванием. Симптомы миалгического энцефаломиелита могут значительно варьироваться от пациента к пациенту.

Миалгический энцефаломиелит известен под разными названиями. Это известно как синдром хронической усталости и иммунной дисфункции в Соединенных Штатах. Болезнь поражает людей в возрасте 20 лет и старше, а причины заболевания неизвестны.

Миалгический энцефаломиелит часто возникает после обычной вирусной инфекции, такой как грипп или ветряная оспа. Он также может появиться после простых вирусных инфекций, таких как ангины или боли в суставах, и даже после простуды. У других людей, особенно пожилых людей, миалгический энцефаломиелит может просто возникать в течение нескольких месяцев без какой-либо первичной вирусной инфекции.

Как следует из названия, миалгический энцефаломиелит - это болезнь, которая поражает мышцы и голову. Симптомы могут включать сильную усталость, мышечные спазмы, депрессию и мышечные боли. Страдалец часто может спать намного больше, чем обычно, но это не освежающий сон. Страдалец по-прежнему будет чувствовать усталость после длительного сна. Усталость, которую испытывает страдалец, часто оставляет ее полностью истощенной от любой энергии. Известно, что страдальцы прикованы к постели в течение нескольких дней, недель и даже месяцев.

Пациенты с миалгическим энцефаломиелитом иногда кажутся совершенно нормальными, без симптомов. Они могут заниматься своей повседневной жизнью и заниматься спортом так же, как и больные. Что не видно, так это послезавтра . Это было описано как мышцы, исчерпывающие энергию, и способность функционировать полностью прекращается. Это когда полный постельный режим необходим.

Это не единственные симптомы миалгического энцефаломиелита. Страдальцы часто имеют проблемы с памятью и забывают то, что им только что сказали. Они также могут страдать от проблем с пищеварением, дрожи, лихорадки и непрекращающейся боли. У каждого больного будет свой собственный набор симптомов, и поэтому болезнь очень трудно диагностировать.

Было много противоречий по поводу миалгического энцефаломиелита. Поскольку это очень трудно диагностировать, многие люди относятся к этой болезни со скептицизмом. Врач должен решить, действительно ли у больного заболевание или нет. В 1980-х годах она была доведена до сведения общественности под названием « яппи грипп» . Многие люди все еще рассматривают это как термин для обозначения чувства усталости и вялости, но это серьезное, признанное с медицинской точки зрения заболевание.

Врачи могут вводить лекарства для борьбы с симптомами миалгического энцефаломиелита, но очень мало традиционных лекарств может помочь больным. Самопомощь и соблюдение определенных известных режимов, кажется, оказывают наибольшую помощь. Болезнь может длиться сколько угодно, от нескольких месяцев до десятилетий. Это рецидив и ремиссия заболевания, и периоды хорошего самочувствия и болезни могут значительно варьироваться от человека к человеку.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Клинические исследование Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Pyridostigmine Bromide, Плацебо - Реестр клинических исследований

Краткое содержание

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS), также известный как хронический синдром усталости (СХУ) или миалгический энцефаломиелит (МЭ) является малоизученным больным. причина, которая еще не понята. Предлагаемые теории, лежащие в основе патофизиологии этого включают аутоиммунные причины, провоцирующие вирусное воспаление и дисфункцию вегетативной нервной системы. нервная система, вызванная полинейропатией фруктов. симптомы включают утомляемость, когнитивные нарушениями, желудочно-кишечными изменениями, одышкой при тяжелой и недомогательной нагрузке. последние два симптома частичного нарушения сердечно-легочной гемодинамики во время установлено, что физические упражнения покрываются полинейропатией фруктов. Это проявляется как понижение бивентрикулярное повышение давления во время приступов, обострение у пациентов, проходящий уровень 3 CPET скопился с атрофией мелких нервных волокон, видимой при биопсии кожи. После постановки диагноза пациенты часто лечатся пиридостигмином (использование этого препарата не по назначению). лекарства) для лечения холинергической стимуляции высвобождения норадреналина в постганглионарный синапс. считается, что это улучшает сужение на месте увеличение мышц, что приводит к повышению риска, возврату крови к сердцу и увеличению наполнения сердца до более подходящего уровня во время пиковых ощущений. Ретроспективные исследования выявление неинвазивных измерений переносимости нагрузки, таких как поглощение кислорода, углекислого газа и эффективность вентиляции улучшаются после лечения пиридостигмином. К На сегодняшний день нет исследований, изучающих инвазивную гемодинамику после введения пиридостигмина. администрация. Подсчитано, что четыре миллиона человек обнаружены от ME/CFS во всем мире, число, которое грубой недооценкой распространенности заболеваний. Однако, несмотря на свой потенциал для изнурительные симптомы, потеря продуктивности и глобальное бремя, патофизиология, постоянная задержка МЭ/СХУ остается неизвестным, и его лечение неясно. Оценочная оценка холинергической стимуляции, это исследование прольет свет на связь между вегетативной нервной системы и сердечно-легочной гемодинамики, что может привести к новым терапевтическим цели.

Многие пациенты с необъяснимой одышкой в рамках пост-ковид соответствуют критериям миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости

Одним из симптомов, длительно сохраняющихся после перенесенного COVID-19, является одышка, которую невозможно объяснить объективно подтвержденной патологией. Одним из возможных путей углубленного обследования таких пациентов может являться кардиопульмональный стресс-тест.

В журнале JACC: Heart Failure опубликована статья, в которой описываются результаты кардиопульмонального стресс-теста у 41 пациента (средний возраст 45 лет) с необъяснимой одышкой после COVID-19, медиана времени после перенесенного острого заболевания - 8,9 месяцев. Рентгенография и КТ грудной клетки, функциональные респираторные тесты не выявили у включенных пациентов очевидной патологии. Средняя фракция выброса левого желудочка составила 59%.

Результаты кардиопульмонального нагрузочного теста у обследованных пациентов (средние значения): пиковое потребление кислорода (VO2) - 77% от расчётного, наклон кривой зависимости минутной вентиляции легких от продукции углекислого газа (VE/VCO2) - 30 ± 7, парциальное давление углекислого газа в конечной порции выдоха (PetCO2) составило 33.5 ± 4.5. Пиковое потребление кислорода менее 80% от расчётного было зафиксировано у 24 (58.5%) обследованных пациентов, у всех этих пациентов ограничение толерантности к нагрузке имело циркуляторную природу. Из 15 оставшихся пациентов у 13 были выявлены респираторные нарушения: слишком высокая пиковая ЧДД > 55 (n=3) и дисфункциональное (частое, прерывистое) дыхание (n=12). Во всей когорте нарушения вентиляции были выявлены у 88% пациентов (n=36): у 26 пациентов дисфункциональное дыхание, у 17 - увеличение наклона кривой зависимости минутной вентиляции легких от продукции углекислого газа (VE/VCO2), у 25 - гипокапния. Показатели 46% пациентов соответствовали паттерну, характерному для миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости.

Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит классифицируется ВОЗ как неврологическое заболевание, его формальными клиническими критериями являются изнуряющая усталость продолжительностью свыше 6 месяцев, сочетание когнитивной дисфункции, боли во всем теле и сна, который не приносит бодрости и восстановления нормального функционирования, а также постнагрузочной слабости, когда воздействие любых стрессоров приводит к обострению симптомов, развивающихся непосредственно после такого воздействия в течение нескольких часов или вечером. В качестве возможного подхода к коррекции этого состояния рассматривается дозированная физическая нагрузка, однако в ряде случаев она усугубляет состояние пациента (https://www.acpjournals.org/). У пациентов с этим состоянием выявлены нарушения передачи сигнала нервной ткани за счет поражения белого вещества мозга, ПЭТ выявило признаки нейровоспаления (активации астроцитов и глиальных клеток) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/). Также для этих пациентов типично снижение концентрации кортизола (вероятно, вторично за счет нарушения центральной регуляции), что может лежать в основе ортостатической непереносимости у пациентов с СХУ/МЭ. Напомним, для пациентов с пост-ковид также типична ортостатическая непереносимость. Также исследования продемонстрировали увеличение концентрации воспалительных цитокинов в крови (по крайней мере, в течение первых 3 лет заболевания) и изменение активности натуральных киллеров у пациентов с СХУ/МЭ. В качестве одной из причин СХУ/МЭ рассматривается перенесенная инфекция (прежде всего, вызванная вирусом Эпштейн-Барр). Возможно, SARS-CoV2 также вызывает подобные явления нейровоспаления, что и обусловливает многие симптомы пост-ковид, которым не находится другого объективного объяснения.

По материалам:

DM Mancini, et al. Use of Cardiopulmonary Stress Testing for Patients With Unexplained Dyspnea Post–Coronavirus Disease. J Am Coll Cardiol HF. 2021 Dec, 9 (12) 927–937

Текст: Шахматова О.О.

Острый диффузный энцефаломиелит

Введение

Острый диссеминированный энцефаломиелит (ОРЭМ) является монофазным демиелинизирующим воспалительным заболеванием ЦНС и может быть диагностирован после исключения других заболеваний. Чаще всего страдают дети и подростки. Начало заболевания обычно является следствием перенесенной инфекции или, реже, вакцинации. Быстрое развитие симптомов приводит к инвалидности в течение нескольких дней или недель.Необходимы госпитализация и агрессивное лечение острого заболевания. В случае нарушения сознания, симптомов повышения внутричерепного давления, нарушений дыхания или кровообращения и судорог необходима госпитализация в палату интенсивной терапии. Это заболевание следует отличать в первую очередь от рассеянного склероза (СМ - множественный склероз), а точнее - от клинически изолированного синдрома (КИС) и синдрома Девика.

Определение

ОРЭМ — монофазное, воспалительное, многоочаговое, демиелинизирующее заболевание головного и спинного мозга, которое чаще встречается у детей, чем у взрослых.Обычно ему предшествует инфекция или вакцинация. Характерным признаком является наличие энцефалопатии (с нарушениями сознания или поведения) в сочетании с многоочаговой неврологической симптоматикой. Заболевание может рецидивировать примерно в 25% случаев.

Эпидемиология

ОРЭМ чаще всего развивается у детей. Заболеваемость колеблется от 0,4 до 0,8 случая на 100 тысяч населения. в год и является самым высоким у детей до 10 лет. Средний возраст начала заболевания составляет 6,5 лет. Заболевание также может возникать у взрослых и даже пожилых людей.Распространенность у взрослых неизвестна, и может быть трудно диагностировать эти случаи от атипичного рассеянного склероза. Достоверных различий в заболеваемости по полу нет, хотя ОРЭМ несколько чаще встречается у мужского пола (соотношение К:М = 1:1,2). Связь с вирусной инфекцией верхних дыхательных путей наиболее распространена, поэтому больше случаев заболевания приходится на зимние и весенние месяцы.

Причины

ADEM

может быть:

• постинфекционный
• поствакцинальный
• паранеопластический (редко).

В 50-75% случаев ОРЭМ является следствием перенесенной ранее вирусной или бактериальной инфекции, примерно в 5% - следствием вакцинации. Они действуют как триггер для иммунной системы. Инфекционные агенты, прививки и рак как возможные причины ОРЭМ показаны на рисунке 1.

ОРЭМ чаще развивается у детей, чем у взрослых из-за:

.

% PDF-1.7 % 539 0 том > эндообъект внешняя ссылка 539 131 0000000016 00000 н 0000004321 00000 н 0000004564 00000 н 0000005251 00000 н 0000005395 00000 н 0000005538 00000 н 0000005575 00000 н 0000006149 00000 н 0000006263 00000 н 0000006454 00000 н 0000006566 00000 н 0000006778 00000 н 0000007454 00000 н 0000008175 00000 н 0000008439 00000 н 0000008859 00000 н 0000008947 00000 н 0000009253 00000 н 0000009583 00000 н 0000010074 00000 н 0000 010 182 00000 н 0000010686 00000 н 0000011913 00000 н 0000012056 00000 н 0000012301 00000 н 0000012592 00000 н 0000012996 00000 н 0000013667 00000 н 0000013694 00000 н 0000013963 00000 н 0000014312 00000 н 0000 015 468 00000 н 0000015611 00000 н 0000015752 00000 н 0000015896 00000 н 0000016040 00000 н 0000 016 288 00000 н 0000016937 00000 н 0000017538 00000 н 0000017931 00000 н 0000018583 00000 н 0000018610 00000 н 0000019047 00000 н 0000019313 00000 н 0000019696 00000 н 0000020060 00000 н 0000020334 00000 н 0000020723 00000 н 0000020991 00000 н 0000021018 00000 н 0000 022 146 00000 н 0000023079 00000 н 0000 024 108 00000 н 0000025055 00000 н 0000 025 967 00000 н 0000029363 00000 н 0000029841 00000 н 0000030629 00000 н 0000030909 00000 н 0000037491 00000 н 0000038020 00000 н 0000038090 00000 н 0000043479 00000 н 0000043575 00000 н 0000051666 00000 н 0000058665 00000 н 0000058928 00000 н 0000063497 00000 н 0000063780 00000 н 0000064090 00000 н 0000 064 160 00000 н 0000 064 270 00000 н 0000077033 00000 н 0000077316 00000 н 0000077861 00000 н 0000078801 00000 н 0000082094 00000 н 0000086033 00000 н 0000 088 683 00000 н 0000 088 753 00000 н 0000088861 00000 н 0000089299 00000 н 0000089653 00000 н 0000090063 00000 н 0000 094 286 00000 н 0000094700 00000 н 0000 100 622 00000 н 0000 100 983 00000 н 0000101335 00000 н 0000121378 00000 н 0000121704 00000 н 0000122078 00000 н 0000 122 148 00000 н 0000 122 249 00000 н 0000126244 00000 н 0000126525 00000 н 0000126876 00000 н 0000126903 00000 н 0000127358 00000 н 0000127428 00000 н 0000 127 525 00000 н 0000133999 00000 н 0000134277 00000 н 0000 134 619 00000 н 0000134646 00000 н 0000135087 00000 н 0000135157 00000 н 0000135256 00000 н 0000141058 00000 н 0000141341 00000 н 0000141663 00000 н 0000141690 00000 н 0000 142 130 00000 н 0000142200 00000 н 0000142297 00000 н 0000146635 00000 н 0000146915 00000 н 0000147257 00000 н 0000147284 00000 н 0000147717 00000 н 0000148027 00000 н 0000151653 00000 н 0000151919 00000 н 0000152261 00000 н 0000157443 00000 н 0000157711 00000 н 0000 158 100 00000 н 0000161779 00000 н 0000162053 00000 н 0000004134 00000 н 0000002976 00000 н трейлер ] / Предыдущая 492465 / XRefStm 4134 >> startxref 0 %% EOF 669 0 том > поток h ά TYPSg>$HVDA 1 (J0lт^3"j 5Q

.

% PDF-1.7 % 124 0 том > эндообъект внешняя ссылка 124 113 0000000016 00000 н 0000003749 00000 н 0000003958 00000 н 0000003994 00000 н 0000004613 00000 н 0000004756 00000 н 0000004899 00000 н 0000005249 00000 н 0000005276 00000 н 0000005975 00000 н 0000006195 00000 н 0000006622 00000 н 0000007378 00000 н 0000008048 00000 н 0000008301 00000 н 0000008498 00000 н 0000008824 00000 н 0000009093 00000 н 0000009668 00000 н 0000010110 00000 н 0000010147 00000 н 0000010236 00000 н 0000 010 350 00000 н 0000010462 00000 н 0000010939 00000 н 0000011063 00000 н 0000011410 00000 н 0000012044 00000 н 0000012310 00000 н 0000013420 00000 н 0000014238 00000 н 0000014936 00000 н 0000015651 00000 н 0000015794 00000 н 0000015935 00000 н 0000016079 00000 н 0000016479 00000 н 0000016760 00000 н 0000017439 00000 н 0000017870 00000 н 0000018554 00000 н 0000018581 00000 н 0000018847 00000 н 0000 019 306 00000 н 0000 019 753 00000 н 0000020021 00000 н 0000020902 00000 н 0000021736 00000 н 0000022453 00000 н 0000022923 00000 н 0000023493 00000 н 0000024867 00000 н 0000028353 00000 н 0000028617 00000 н 0000039998 00000 н 0000042648 00000 н 0000042718 00000 н 0000051937 00000 н 0000055711 00000 н 0000 077 409 00000 н 0000077522 00000 н 0000077592 00000 н 0000077872 00000 н 0000091489 00000 н 0000091772 00000 н 0000 092 354 00000 н 0000097278 00000 н 0000102612 00000 н 0000105278 00000 н 0000 105 390 00000 н 0000 105 460 00000 н 0000 105 552 00000 н 0000110833 00000 н 0000111111 00000 н 0000111417 00000 н 0000111444 00000 н 0000111856 00000 н 0000111926 00000 н 0000112025 00000 н 0000117842 00000 н 0000 118 125 00000 н 0000118454 00000 н 0000 118 481 00000 н 0000118921 00000 н 0000118991 00000 н 0000119089 00000 н 0000 123 350 00000 н 0000123630 00000 н 0000123959 00000 н 0000123986 00000 н 0000 124 421 00000 н 0000129114 00000 н 0000 129 381 00000 н 0000129818 00000 н 0000134304 00000 н 0000 134 578 00000 н 0000 134 951 00000 н 0000 138 843 00000 н 0000139117 00000 н 0000139475 00000 н 0000139571 00000 н 0000139953 00000 н 0000 140 278 00000 н 0000140707 00000 н 0000141059 00000 н 0000141497 00000 н 0000141858 00000 н 0000142214 00000 н 0000147875 00000 н 0000148139 00000 н 0000148553 00000 н 0000148963 00000 н 0000002556 00000 н трейлер ] / Предыдущая 592466 >> startxref 0 %% EOF 236 0 том > поток h atomic T [L [esz9 ۠ @ emiKB! qq11dC4˸r + N06XW 1LLycj {Vbu 胿

.

Воспаление зрительных нервов и спинного мозга | Неврология

Что такое неврит зрительного нерва и воспаление спинного мозга и каковы их причины?

Воспаление зрительных нервов и спинного мозга является аутоиммунным заболеванием. Это означает, что клетки иммунной системы, которые должны защищать организм, например, уничтожая атакующие его вирусы или бактерии, меняют свою функцию. По неизвестной причине они начинают вырабатывать антитела против собственных клеток.Антитела представляют собой особые белки, обладающие способностью связываться с определенной частью клетки, так называемой антиген. Это соединение является сигналом для организма к уничтожению образовавшегося комплекса. Именно здесь выделяются специфические вещества, что, в свою очередь, приводит к воспалению пораженной ткани.

До сих пор так и не выяснено, что лежит в основе аутоиммунных заболеваний и почему ранее здоровый организм начинает разрушать собственные ткани.

При воспалении зрительных нервов и спинного мозга антитела атакуют клетки нервной системы, так называемые астроциты, входящие в состав зрительных нервов и спинного мозга.

Иммунная реакция, когда антитела прикрепляются к определенным участкам клеток, вызывает воспалительную реакцию. Воспаление повреждает ткани и вызывает демиелинизацию, то есть разрушение миелиновых оболочек нервных волокон. Поэтому воспаление зрительных нервов и спинного мозга также относится к группе демиелинизирующих заболеваний, как и рассеянный склероз.Поврежденная ткань не может выполнять свою функцию должным образом, что и вызывает симптомы заболевания.

Насколько распространены неврит зрительного нерва и воспаление спинного мозга?

Воспаление зрительных нервов и спинного мозга — редкое заболевание. У белых людей он, вероятно, составляет менее 1% демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Заболеваемость этим заболеванием выше среди желтой популяции.

Как проявляется воспаление зрительных нервов и спинного мозга?

Симптомы воспаления зрительных нервов и спинного мозга связаны с воспалением, повреждающим нервную ткань в типичных для заболевания участках, а именно в зрительных нервах и спинном мозге.Наблюдается нарушение зрения и даже слепота на один или оба глаза. Может сопровождаться болью, ощущением световых вспышек или нарушением цветового зрения. Симптомы постепенно исчезают после лечения, но зрение все еще может ухудшаться. Заболевание чаще всего так наз. рецидивы, т.е. симптомы возникают время от времени. Потеря зрения может произойти, если ваш рецидив неблагоприятен или если ваши рецидивы продолжают повторяться и ваше зрение ухудшается после каждого рецидива. Именно поэтому в лечении используются сильнодействующие препараты, даже если они обладают многочисленными побочными эффектами.Иногда агрессивное лечение является единственным шансом пациента избежать слепоты.

Вторая группа симптомов относится к миелиту. К ним относятся паралич или паралич конечностей, нарушения чувствительности и боль, а также дисфункция сфинктера (проблемы с контролем мочеиспускания и стула). Симптомы зависят от места повреждения спинного мозга и высоты, на которой он поврежден.

Реже могут быть затронуты другие структуры нервной ткани и другие неврологические симптомы.

Что делать, если у меня симптомы воспаления зрительных нервов и спинного мозга?

При появлении симптомов, которые могут свидетельствовать о воспалении зрительных нервов и спинного мозга, следует срочно обратиться к врачу, то есть в тот же день. У больного, у которого подобные симптомы возникают впервые, необходимо определить причину недомоганий. Это могут быть не только воспалительные изменения, но и ишемические или посттравматические изменения. Перед постановкой диагноза воспаления зрительных нервов и спинного мозга необходимо исключить другие более распространенные заболевания.Поэтому пациента обычно направляют в больничную палату для проведения диагностических тестов.

Как врач ставит диагноз неврита зрительного нерва и воспаления спинного мозга?

Сначала врач собирает подробный анамнез и осматривает пациента, уделяя особое внимание неврологическому осмотру. Затем он назначает визуализирующие исследования, то есть магнитно-резонансную томографию головного мозга с оценкой зрительных нервов и резонансную томографию спинного мозга. В этом исследовании фотографии, показывающие структуры нервной системы, будут показывать воспалительные изменения в виде «пятен» разного размера.Для дополнительной информации может быть введено контрастное вещество (внутривенно в ходе обследования), после которого будут лучше видны свежие очаги воспаления – в заключении рентгенолога это будет описано как «гадолиниевое усиление». Поэтому их можно отличить от старых очагов или от невоспалительных поражений.

Вторым очень специфичным тестом на это заболевание является определение наличия антител к аквапорину 4. Тест проводится на крови, взятой у больного.

Тест, который позволяет дифференцировать от других заболеваний и дает важную информацию, — это оценка спинномозговой жидкости, собранной при люмбальной пункции. Пункцию проводит врач под местной анестезией.

Кроме того, могут быть назначены тесты для оценки зрительных нервов, такие как офтальмологическое обследование с оценкой глазного дна, зрительных потенциалов, оценка полей зрения, неврологическое обследование и тесты для оценки функции мочевого пузыря.

Какие существуют методы лечения неврита зрительного нерва и воспаления спинного мозга?

Лечение воспаления зрительных нервов и спинного мозга направлено на изменение функционирования иммунной системы и остановку воспалительной реакции, ответственной за разрушение тканей нервной системы.Именно поэтому препараты с действием т.н. иммуномодулирующее (изменяющее работу иммунной системы), иммунодепрессивное (подавляющее иммунную систему) и противовоспалительное.

Можно ли полностью вылечить воспаление зрительных нервов и спинного мозга?

Воспаление зрительных нервов и спинного мозга может быть монофазным или, чаще, полифазным, т.е. рецидивирующим. Эффект лечения может зависеть от различных факторов, таких как скорость диагностики и лечения заболевания, частота и тяжесть рецидивов, возраст, в котором началось заболевание.Существует высокий риск постоянной инвалидности. Если воспалительные очаги располагаются в мозговом веществе, вблизи дыхательных центров, возникает риск развития дыхательной недостаточности.

Что делать после лечения неврита зрительного нерва и воспаления спинного мозга?

Больные с диагностированным воспалением зрительных нервов и спинного мозга должны находиться под постоянным наблюдением специалистов. Им также требуется реабилитация с учетом индивидуальных потребностей.

.

magwet.pl

Ранняя диагностика этого широко распространенного заболевания имеет важное значение.

Протозойный энцефаломиелит лошадей (EPM), коварная болезнь, возникает, когда лошади подвергаются воздействию определенных простейших паразитов, чаще всего Sarcocystis neuron (за которым следует Neospora Hughesi ). Эти простейшие заражают лошадей и локализуются в центральной нервной системе.Заболевание широко распространено в Северной и Южной Америке.

EPM может произойти в любое время года. Предполагается, что примерно 50% лошадей вступают в контакт с нейроном S. , но лишь менее 1% из них проявляют клинические признаки. Хотя ЭПМ редко встречается в общей популяции лошадей, согласно исследованию Калифорнийского университета в Дэвисе (UC Davis), у 14 из 10 000 лошадей в год (23% лошадей умирают от неврологических заболеваний) в ЦНС обнаруживаются антитела против С.нейрон . ¹

Клинические признаки

Клинические проявления ЭПМ могут сильно различаться в зависимости от тяжести изменений ЦНС, что затрудняет отличие заболевания от других неврологических расстройств, таких как нестабильность, травма, герпесвирусная миелоэнцефалопатия лошадей, дегенеративная миелоэнцефалопатия лошадей и энцефаломиелит Западного Нила.

Рис. 1 и 2. Примеры симптомов, связанных с поражением нижних двигательных нейронов и атрофией мышц, связанными с ЭПМ (любезно предоставлено Стивеном Ридом, DVM, конным госпиталем Rood & Riddle, Лексингтон, Кентукки).

В зависимости от локализации и степени поражения ЦНС симптомы могут появляться внезапно или усиливаться постепенно. Некоторые симптомы могут быть почти незаметны, например ограниченная атрофия ягодичных или жевательных мышц. Неврологические симптомы более острые, но могут также прогрессировать, вызывая видимые нарушения походки, дисфункцию одной или нескольких конечностей, слабость, асимметричную мышечную атрофию (рис. 1 и 2) и нарушения координации (наклоны в одну сторону), наклон головы. , скованность или значительный недостаток, при котором лошадь может внезапно потерять сознание во время гонки или тренировки без явных предшествующих симптомов.

История исследования болезней

Исследование возникновения EPM началось в 1970 году. Их пионером был Дж.П. Дуби, доктор философии, паразитолог и в настоящее время профессор по контракту в Региональном колледже ветеринарной медицины Вирджинии-Мэриленда, Блэксбург, Вирджиния, и в Лаборатории паразитарных болезней животных, Служба сельскохозяйственных исследований, Министерство сельского хозяйства США, Белтсвилл, Мэриленд. проф. Дубей провел это исследование, работая в Медицинской школе штата Огайо. Он был одним из первых исследователей, признавших EPM.Заболевание первоначально было описано Джеймсом Руни, DVM, и его коллегами как атипичный неврологический синдром, позже названный сегментарным миелитом.

С тех пор были зарегистрированы случаи заболевания лошадей в возрасте от 2 месяцев до 24 лет, обычно в возрасте от 1 года до 6 лет. ² ЭПМ часто встречается у чистокровных, стандартных лошадей и четвероногих лошадей. Заболевание также было зарегистрировано у пони, но случаев заболевания у мулов, ослов и других лошадей, не являющихся лошадьми, не наблюдалось.

Этиология

Лошадь считается окончательным, случайным промежуточным хозяином, поскольку болезнь не распространяется от одного животного к другому. Окончательным хозяином является опоссум, который выделяет инвазивные яйцевидные спороцисты с фекалиями, которые поедаются лошадьми, пасущимися на загрязненных пастбищах, или с кормом или водой. Промежуточные хозяева, участвующие в полном жизненном цикле нейрона S., включают домашних кошек, енотов, скунсов, броненосцев и воробьиных птиц.

Инфекции ЦНС, включая головной и спинной мозг, вызываются миграцией спороцист из желудочно-кишечного тракта в кровеносную систему и преодолением гематоэнцефалического барьера. Зараженные лошади могут проявлять признаки болезни вскоре после заражения паразитами, но у большинства животных симптомы отсутствуют из-за эффективного иммунного ответа. Другие лошади могут оставаться хозяевами, и симптомы могут развиться позже.

Никола Пустерела, DVM, PhD, Dipl.ACIVM, доцент кафедры медицины и эпидемиологии Школы ветеринарной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе, утверждает: симптомы проявятся позже. Мы не знаем. После экспериментального заражения у лошадей быстро развиваются симптомы болезни, но что происходит в естественных условиях, никто не знает.Мы предполагаем, что большинство лошадей заражаются и вырабатывают такой иммунитет, что паразиты никогда не достигают ЦНС. У менее 1% лошадей простейшие — возможно, не сами по себе, а связанные с лейкоцитами — достигают ЦНС и подвергаются циклам репликации в нервных клетках, вызывая воспаление и клинические симптомы».

Роберт Маккей, BVS, PhD, Dipl. ACVIM, профессор внутренних и инфекционных болезней крупных животных в Колледже ветеринарной медицины Университета Флориды, говорит: «Из того, что мы знаем до сих пор, кажется, что на одну лошадь с клиническими признаками приходится как минимум 50 животных, у которых заразились, выработали иммунитет и никогда не проявляли клинических признаков заболевания.Очень редко у инфицированных лошадей развиваются неврологические симптомы. Лошади относительно устойчивы к этому заболеванию. Больные — это верхушка айсберга».

По словам профессора Маккея, у одной из 50 лошадей причины заболевания неизвестны. В исследованиях популяции лошадей удалось выявить определенные факторы риска, такие как возраст, прошлые стрессовые или неблагоприятные события, а также нахождение в среде, изобилующей опоссумами. «Возможно, существует также генетическое влияние, которое еще не было тщательно исследовано.Некоторые лошади кажутся более уязвимыми, в то время как большинство из них устойчивы к болезни», — говорит Маккей.

Тот факт, что почти половина лошадей подвергается воздействию паразита, но только менее 1% проявляют клинические признаки, может быть связано с различиями в способности паразитов проникать или вызывать эффективный иммунный ответ у отдельных лошадей. Стивен Рид, доктор ветеринарной медицины из конной больницы Rood & Riddle, Лексингтон, Кентукки, считает, что эти два ответа вероятны.«На самом деле, однако, я предполагаю, что иммунная система лошади играет более важную роль, чем патогенность паразита, но мы не знаем достаточно, чтобы сделать вывод, какой фактор важнее. Во всех районах, где присутствует окончательный хозяин - опоссум, в крови лошадей наблюдается высокий процент антител, свидетельствующий о том, что они были инфицированы и выработали эти антитела. Поскольку только у некоторых из них разовьются неврологические симптомы, следует предположить, что они способны избавиться от паразита.Однако некоторые утверждают, что только заражение очень редкими высокопатогенными штаммами вызывает клинические симптомы ЭПМ. Скорее всего, правы обе стороны. На мой взгляд, решающую роль в этом играет иммунная система».

Никто не знает, существуют ли генетические факторы, влияющие на иммунитет лошадей. Дженнифер Морроу, доктор философии, совладелец лаборатории Equine Diagnostic Solutions (EDS) в Лексингтоне, заявляет: «Конечно, по всей стране существуют разные штаммы паразита, поэтому лошади не заражены одним и тем же штаммом.Должны быть факторы с обеих сторон, что, хотя многие лошади подвергаются воздействию паразита, очень немногие из них разовьют клинические признаки ЭПМ. Почему это происходит, к сожалению, в настоящее время неизвестно».

Различные клинические неврологические симптомы заболевания, вызывающего нервную дисфункцию, зависят от того, где анатомически локализация паразита вызывает повреждение ЦНС (то есть в головном, спинном мозге или периферических нервах) и от того, насколько серьезными являются поражения. Тяжесть заболевания также зависит от ряда других факторов, таких как хозяин, штамм возбудителя и, возможно, окружающая среда.«Это очень сложно, и мы не совсем в этом понимаем», — говорит Пустерела.

.

Рассеянный склероз - первые симптомы, анализы и прогноз

Рассеянный склероз - две категории симптомов

В основном симптомы заболевания можно разделить на две категории:

1. Симптомы, связанные с демиелинизацией и потерей аксонов , например, сенсорные нарушения в конечностях, ретробульбарное воспаление зрительного нерва, парез и спастичность нижних конечностей, атаксия, нарушение функции сфинктера, невралгия, проблемы с когнитивными функциями ( Thompson, 1996, 1997; Victor and Ropper, 2001; Pirko and Noseworthy, 2003).

2. Симптомы, связанные с секрецией цитокинов, протеаз и свободных радикалов - депрессивные состояния, усталость, недомогание (Pirko and Noseworthy, 2003; Martin and Hohlfeld, 2003; Losy, 2004).

Начальные симптомы рассеянного склероза

Текущие симптомы быстро развиваются в течение нескольких минут или часов и обычно исчезают в течение часов, дней или недель (рецидивы, рецидивы).Начальные симптомы возникают в результате единичного поражения, появляющегося, например, в зрительных нервах, стволе головного мозга или спинном мозге (Brod et al., 1996; Thompson, 1996; Victor and Ropper, 2001; Pirko and Noseworthy, 2003). Симптомы, которые могут появиться в начале заболевания, представлены в таблице 5.1.

Мазурка / Мазурка

Ранние симптомы рассеянного склероза

Общая слабость или онемение, иногда коллективно в одной конечности или конечностях, является начальным симптомом у половины пациентов.Покалывание в конечностях и опоясывающие нарушения чувствительности на туловище часто связаны с поражением задних канатиков спинного мозга и являются его следствием. Эти симптомы отличаются от более основных симптомов — нарушения контроля в одной или обеих нижних конечностях, связанных с парезом или атаксией (атаксия). Сухожильные рефлексы сохраняются, а в дальнейшем становятся избыточными при наличии тыльного сгибания большого пальца стопы (симптом Бабинского), выпадении брюшных рефлексов, наличии различной степени поверхностных и глубоких нарушений чувствительности.

Пациенты с рассеянным склерозом обычно сообщают о симптомах на одной конечности и объективно на обеих конечностях. Пассивное сгибание затылка может вызвать онемение (покалывание) между лопатками, туловищем и поясничной областью, иррадиирующее в переднюю часть бедер (симптом Лермитта). Этот симптом был описан Бабинским при травме шейного отдела позвоночника. Участие Lhermitte высветило частые случаи рассеянного склероза (Victor and Ropper, 2001).

Другие симптомы запуска:

1. неврит зрительного нерва
2. поперечное воспаление спинного мозга,
3. мозжечковая атаксия,
4. симптомы туловища, которые включают: головокружение, лицевую невралгию или онемение, двоение в глазах, дизартрию,
5. онемение в одной из ваших конечностей
6. проблемы с мочеиспусканием,

Рассеянный склероз и нарушения чувствительности

Нарушение чувствительности является наиболее частым начальным симптомом РС (21-55% пациентов).Онемение, парестезия, чувство жжения и гиперестезия могут возникать в одной или нескольких конечностях, частях конечности или туловища, лица или в нескольких местах сразу. Наиболее характерной сенсорной проекцией является Спинномозговой сенсорный синдром в сочетании с синдромом сломанной руки. Другой сложной картиной нарушений является онемение и парестезии, возникающие вначале в одной, а затем в обеих стопах с вовлечением туловища или верхних конечностей. Сопутствующими симптомами являются проблемы с равновесием, общая слабость, внезапные позывы к мочеиспусканию и симптом Лермитта.

Как развивается спинальный сенсорный синдром?

Спинальный сенсорный синдром может быть следствием появления демиелинизации в сенсорных проводящих путях спинного мозга, ипсилатеральных по отношению к сенсорным нарушениям, и может свидетельствовать о подозрении на рассеянный склероз у молодых людей, если он разрешается спонтанно или после введения кортикостероидов.

Синдром инвалидной руки характеризуется онемением и нарушением глубокой чувствительности, что, в свою очередь, затрудняет письмо рукой и на клавиатуре, застегивание кнопок или хватание предметов, не глядя на них.Болезнь может поражать обе руки (вспышка в шейном отделе позвоночника или в стволе мозга) и продолжаться несколько месяцев. Это очень специфический набор симптомов, который редко наблюдается при других заболеваниях.

Пароксизмальные симптомы рассеянного склероза

При рассеянном склерозе встречаются также т.н. пароксизмальных симптомов очень короткой продолжительности. Эти симптомы включают:

1. феномен Утхоффа (снижение остроты зрения на фоне гипертермии),
2. симптом Лермитта А (пассивное сгибание шеи вызывает ощущение тока по позвоночнику к нижним конечностям),
3. астигматизм,
4. проблемы с правильной речью (дизартрия),
5. нарушения мышечного тонуса (гемифациальный спазм),
6. пароксизмальное двоение в глазах,
7. внезапное выпадение различных предметов из рук,
8. мышечные спазмы, характеризующиеся болью (при повышенном и нормальном мышечном тонусе),
9. невралгия тройничного нерва.

Боль не является частым симптомом при РС, хотя и возникает у больных с поражением спинного мозга, в основном корешковая (10%), реже приступообразная и опоясывающая, компрессионная вокруг нижних конечностей и туловища.

Боли, связанные с рассеянным склерозом, включают:

1. болезненные мышечные спазмы
2. головные боли.

Головные боли могут быть особенно неприятными и принимать форму: невралгии тройничного нерва, боли в глазах и, по мнению некоторых, могут быть мигренью и головной болью напряжения.

1. Трикуспидальная невралгия встречается у 2% больных рассеянным склерозом, т. е. в 400 раз чаще, чем в общей популяции; из них 15% случаев возникают с обеих сторон. Иногда невралгия является первым симптомом.
2. Боль в глазах возникает у 90% больных невритом зрительного нерва, обычно очень острая, усиливается при движениях глаз и длится несколько дней.
3. Мигрень и головная боль напряжения возникают в 3-8% случаев РС и могут быть первым симптомом заболевания, но они также могут быть связаны с болью при РС.

Любые сомнения, связанные с состоянием здоровья больных рассеянным склерозом, следует проконсультировать у невролога. Теперь это можно сделать удобно, не выходя из дома и не посещая клинику. Вы можете договориться о дате онлайн-консультации через портал halodoctor.pl.

Рассеянный склероз - неврит зрительного нерва (ОН)

Приблизительно у 25% пациентов с РС (более высокий процент у детей) ЗН является первым симптомом заболевания.В течение нескольких дней наблюдается частичная или полная потеря остроты зрения на один глаз. У некоторых больных нарушениям зрения предшествуют боли в глазном яблоке, усиливающиеся при движениях и надавливании на него. В редких случаях ухудшение остроты зрения прогрессирует в течение нескольких недель, что свидетельствует о развитии опухоли зрительного нерва.

Симптомы

Обычно имеется центральная скотома. Значительно реже возникают периферические, парацентральные и высотные скотомы.Высотный дефект - дефект всей или части верхней или нижней половины поля зрения, не выходящий за срединный меридиан. Чаще всего проявляется в течении ишемической передней оптической нейропатии. У некоторых пациентов двустороннее ПОН возникает одновременно или в течение нескольких дней или недель, а повторное ПО встречается в 1 из 8 случаев. Симптомы, связанные с невритом зрительного нерва, включают:

1. Фосфены – это кратковременные вспышки света или точки, которые обычно появляются при горизонтальных движениях глаз или резком шуме.Есть подозрения, что этот симптом связан с повышенной сенсорной чувствительностью демиелинизированных аксонов ганглиозных клеток, сходной с симптомом Лермитта спинного мозга;
2. преходящее ухудшение остроты зрения, связанное с гипертермией. Этот симптом, называемый симптомом Утхоффа, может быть связан с физическими упражнениями, горячими ваннами, жарой или даже приемом горячей пищи. Нарушение зрения длится около 20 минут, а после устранения провоцирующего фактора стихает до 60 минут, в отдельных случаях восстановление зрения может занять до 24 часов.

При изолированном неврите зрительного нерва наличие этого симптома указывает на быструю конверсию в клинически определенный рассеянный склероз.

Субклинические симптомы неврита зрительного нерва

Субклинические симптомы повреждения зрительного нерва, такие как:

1. атрофия зрительного нерва
2. неправильная реакция на зрительные раздражители,

может свидетельствовать о развитии демиелинизирующего процесса (рис.5.1 - спектральная оптическая когерентная томография - СОКТ - спектральная оптическая когерентная томография а). Треть больных выздоравливает полностью, а у остальных больных наступает значительное улучшение вне зависимости от метода лечения. Дисхроматопсия - или нарушения цветового зрения, часто являются стойкими симптомами неврита зрительного нерва, которые указывают на десатурацию цветов. В половине случаев с ОН в анамнезе возможно развитие других симптомов РС (74% у женщин и 34% у мужчин) в течение 15 лет от начала нарушения зрения.

У детей риск ниже (26% при 40-летнем наблюдении). У многих пациентов с ОН сосуществуют бессимптомные очаги поражения центральной нервной системы (ЦНС), что является риском конверсии в ЦНС, а рецидив ОН повышает риск развернутого РС.

Возникновение неврита зрительного нерва в начальной стадии заболевания является симптомом с хорошим прогнозом, так как в таких случаях время конверсии в ЦДМС может составлять даже несколько лет, а заболевание характеризуется более медленным прогрессированием.В настоящее время считается, что вероятность развития развернутого рассеянного склероза после перенесенного ОН повышается при выявлении одного или нескольких демиелинизирующих очагов при МРТ-исследовании, наличии олигоклональных полос при исследовании спинномозговой жидкости и в случае атипичной неврологической симптоматики.

Кроме того, факторами, повышающими риск конверсии в CDMS, являются:

1. возникновение рассеянного склероза у близких родственников,
2. наличие антигена гистосовместимости HLA -DR2.

Поперечный миелит и рассеянный склероз

Поперечный миелит — острое поперечное воспаление спинного мозга, которое может привести к частичной или полной деструкции спинного мозга. Он также может быть однофазным или многофазным. При частичном поражении позвоночника, где преобладают двигательные симптомы, риск развития МС выше, чем при полном поражении (двигательные и чувствительные симптомы, сфинктерные расстройства).

Симптомы

Клинически болезнь проявляется:

1. бурное течение (несколько часов или дней),
2. симметричный или асимметричный парез нижних конечностей,
3. чувствительные нарушения в туловище,
4. расстройства сфинктеров и двусторонний симптом Бабинского.

Спинномозговая жидкость может быть нормальной или иметь небольшой лимфоцитарный плеоцитоз и повышение концентрации белка. В 1/3 случаев больные сообщают о перенесенной инфекции. Менее половины пациентов имеют бессимптомные вспышки в ЦНС или симптомы, которые распространяются с течением времени в течение 5 лет от начала заболевания.

Поперечное воспаление спинного мозга является гораздо менее распространенной причиной РС, чем ПЭ.Особую проблему представляют пациенты с рецидивирующей формой без новых очагов на МРТ головного мозга. У некоторых пациентов в спинномозговой жидкости обнаруживаются олигоклональные полосы. Они могут представлять собой основную форму рассеянного склероза, при которой редко наблюдается распространение на ЦНС. Следует помнить, что рецидивирующий миелит может возникнуть во время:

1. системная волчанка,
2. недуги с наличием антител,
3. фосфолипидный синдром.

Хронические симптомы рассеянного склероза

1. Сенсорное расстройство

Нарушение поверхностной чувствительности является первым симптомом заболевания у большинства больных рассеянным склерозом. Характеристика по курсу МС:

- чувство холода в нижних конечностях, часто асимметричное, усиление в области более парезной конечности,

- Парестезии в виде покалывания в области туловища и нижних конечностей.

В развернутой фазе заболевания увеличивается частота нарушений глубокой чувствительности. В основном это касается вибрации, позиционирования, давления, дискриминации. Эти нарушения возникают вначале в дистальных отделах конечностей (на пальцах рук и ног), а затем в проксимальных отделах.

1. Пирамидный парез

Повреждение путей пирамиды вызывает:

- парез конечностей,

- повышение мышечного тонуса,

- преувеличение глубоких рефлексов.

Двигательные нарушения при РС прогрессируют. В основном это касается пирамидных и мозжечковых симптомов. Пирамидные двигательные симптомы вначале субъективны в виде «тяжести» конечностей, быстрой утомляемости, периодической тугоподвижности конечностей, а у подростков проявляются непереносимостью физических упражнений на занятиях по физической культуре.

Первые двигательные симптомы реже постоянны, чем поздние, чаще вариабельны, зависят от времени суток, психического состояния и изменения температуры окружающей среды.При неврологическом обследовании выявляют избыточные глубокие рефлексы на конечностях, преимущественно на нижних конечностях, чаще асимметричные, выпадение брюшных рефлексов, реже наличие патологических симптомов из группы Бабинского.

Частота и выраженность парезов конечностей увеличивается с течением заболевания. Сопровождение:

1. чрезмерное напряжение мышц,
2. преувеличение глубоких рефлексов (кран, турбулентность),
3. наличие патологических симптомов: Бабинского, Чеддока, Россолимо.

Эти симптомы усиливаются при физической нагрузке и высокой температуре. Изредка отмечается ослабление глубоких рефлексов (возможно, в результате поражения периферических нервов) с одновременным возникновением патологических симптомов, чаще всего симптома Бабинского. В связи с хроническим развитием болезни развиваются парезы и трудности при ходьбе – походка становится паретичной, спастической. Через несколько или более десятка лет болезни, в зависимости от клинической формы, наступает стойкая утрата трудоспособности.

Поэтому сначала больной нуждается в поддержке при ходьбе, пользуется тростью или ходунками, а затем передвигается на инвалидном кресле. Развитие парезов ограничивается преимущественно нижними конечностями и в меньшей степени верхними конечностями. Типичная клиническая картина - парапарезы, но могут быть и три- или тетрапарезы с преобладанием парезов нижних конечностей. При параличах (невозможности совершать активные движения) обычно наблюдается повышение мышечного тонуса по пирамидному типу и - в меньшей степени - мышечная атрофия вследствие бездействия.В начальной фазе заболевания двигательные симптомы возникают у 32-41% больных, в хронической фазе у большинства больных (90%).

1. Нарушения функций ствола головного мозга и мозжечка

Среди симптомов ствола выделяют следующие:

1. межъядерный паралич в результате одностороннего или двустороннего поражения медиального продольного пучка, что вызывает расщепление изображения,
2. замедление приведения глазного яблока к очагу поражения и нистагм на противоположной стороне при отведении глазного яблока.

Двусторонний ядерный паралич указывает на рассеянный склероз. При РС также часто встречаются изолированные поражения глазодвигательных нервов, чаще всего глазодвигательного и отводящего нервов. Это характеризуется двоением в глазах, которое обычно исчезает очень медленно и может длиться до нескольких недель. Это чаще встречается на более поздних стадиях заболевания (20–30%), чем в качестве начального симптома при клинически изолированном синдроме (КИС), подозрительном на РС.

Менее распространенные симптомы повреждения ствола головного мозга включают: невралгию тройничного нерва, парез мимических мышц вследствие поражения лицевого нерва и дисфагию — языкоглоточного, блуждающего и подъязычного нервов.Симптомы, указывающие на поражение мозжечка, чаще встречаются на более запущенных стадиях заболевания. К симптомам мозжечкового синдрома относятся:

1. невозможность остановить движение в любой момент,
2. дисдиадохокинез,
3. интенционный тремор на конечных этапах движения,
4. аритмия,
5. нарушение координации движений и равновесия.

Постуральный тремор и скандированная речь возникают у пациентов с длительно текущим заболеванием. До сих пор одновременное появление нистагма, скандированной речи и интенционного тремора называли триадой Шарко. Нистагм у больных РС чаще горизонтальный, реже вертикальный и реже ротационный. Весьма характерным для МС является нистагм в сочетании с тремором головы (поражение мозжечка). В ряде случаев мозжечковая атаксия может сопровождаться атаксией задних канатиков в результате поражения задних канатиков спинного мозга и медиальной ленты ствола головного мозга.

Другие симптомы повреждения ствола головного мозга включают:

1. медленное сокращение лицевых мышц,
2. полусжатие лица,
3. потеря слуха
4. шум в ушах,
5. необычные слуховые галлюцинации,
6. головокружение,
7. рвота.

Сильное головокружение, сопровождающееся рвотой, может быть симптомом рецидива. Если диагноз однозначен, РС может указывать на воспаление вестибулярного нерва. У больных рассеянным склерозом головокружение часто носит постоянный характер и зависит от движения и изменения положения тела.

1. Нарушения функций вегетативной системы

Буллезные расстройства встречаются примерно у 90% пациентов с РС и в основном связаны с поражением спинного мозга.Симптомы включают как нарушения поддержания мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, ночные мочеиспускания, недержание мочи), так и опорожнение мочевого пузыря (задержка, задержка мочи). Нарушения в работе мочевого пузыря облегчают возникновение инфекций мочевыводящих путей, и наоборот – частые инфекции могут усугубить расстройства мочевого пузыря.

Подтипы нейрогенной дисфункции мочевого пузыря включают:

Гиперактивность детрузора, вторичная по отношению к растормаживанию детрузорного рефлекса из-за повреждения вегетативного тракта.

- Отказ детератора вследствие нарушения дуги детрузорного рефлекса в позвоночном конусе.

- Обструкция оттока мочи вследствие сфинктерно-абдоминальной диссинергии.

-Сочетание вышеуказанных симптомов.

Гиперактивность детрузора при заболеваниях сфинктера мочевого пузыря

Гиперактивность детрузора является очень распространенной формой контроля сфинктера мочевого пузыря при РС и может проявляться учащением мочеиспускания, императивными позывами к мочеиспусканию, ночным мочеиспусканием, малым опорожнением мочевого пузыря и в тяжелых случаях недержанием мочи.Детрузорная недостаточность причин:

1. недостаточное сокращение мочевого пузыря,
2. нарушения правильного опорожнения мочевого пузыря,
3. остаточная моча
4. задержка мочи,
5. проблемы с недержанием мочи из-за переполнения, что часто проявляется учащением мочеиспускания.

Осложнениями этих заболеваний являются инфекции мочевыводящих путей, камни в мочевом пузыре, гидронефроз и почечная недостаточность (реже).

Диссинергия, вызывающая разгрузку сфинктера — это расстройство, вызванное ненормальным расслаблением мышц сфинктера во время мочеиспускания. Этот недуг вызывает торможение мочеиспускания, прерывание оттока мочи, появление неполного опорожнения мочевого пузыря и остаточной мочи, у некоторых больных возникает переливное недержание мочи.

Сфинктерно-детрузорная диссинергия часто связана с сопутствующей гиперактивностью детрузора. Это может привести к сочетанию симптомов, что еще больше усложняет лечение, которое должно включать оба компонента синдрома расстройства. В случае комплексной симптоматики необходима полная урологическая диагностика, включающая уродинамическое исследование мочевого пузыря.

1. Нарушения прохождения стула

Встречаются почти у 2/3 больных рассеянным склерозом.Наиболее частым симптомом этого недуга являются запоры, которые обычно имеют многофакторную основу, включающую: поражение вегетативных сплетений кишечника, побочное действие лекарственных препаратов, ограничение потребления жидкости, неправильное питание с недостаточным содержанием клетчатки, недостаток физических упражнений. У части больных возникают нарушения дефекации в виде диареи или недержания кала. Эти симптомы могут быть как первичными, так и вторичными по отношению к запорам.

1. Сексуальная дисфункция

Встречаются у половины женщин и 70% мужчин с РС.Частота этих расстройств может быть неточной из-за других серьезных симптомов, о которых сообщает пациент, и смущения врача и пациента при обсуждении сексуальной сферы. Помимо основной нейрогенной причины, сексуальная дисфункция может быть следствием других симптомов, типичных для рассеянного склероза:

1. снижение чувства
2. спастичность,
3. недержание мочи
4. боль
5. депрессия
6. семейные проблемы.

Кроме того, сексуальная дисфункция может быть побочным эффектом принимаемых лекарств (например, снижение либидо при лечении некоторыми антидепрессантами, сухость влагалища при применении антихолинергических препаратов). У мужчин расстройства обычно включают:

1. снижение либидо,
2. эректильная дисфункция,
3. нарушения эякуляции.

Женщины чаще всего страдают от снижения либидо, аноргазмии и диспареунии. У представителей обоих полов может наблюдаться снижение сексуальных ощущений.

1. Синдром усталости

Усталость является одним из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза, хотя и малоизвестным. Синдром хронической усталости относится к нехватке энергии или ощущению истощения, не связанному с депрессией и слабостью мышц конечностей.Усталость является одним из трех симптомов заболевания примерно у 75% пациентов с рассеянным склерозом и основным симптомом у некоторых. Он усиливается под влиянием боли, стресса, депрессии, длительной физической нагрузки и жары, серьезно влияя на повседневную активность больных. Улучшение происходит во время отдыха и сна. Существует несколько видов этого синдрома:

1. Усталость - утомление, возникающее в результате усилия, неадекватного существующему парезу.

2. Двигательная усталость - усиление неврологической симптоматики после физической нагрузки.

3. Непереносимость жары - усиление симптомов при повышении температуры тела, аналогично симптому Утхоффа а.

4. Усталость. Хроническая усталость, не связанная с вышеуказанными факторами, возможно, наименее изученный тип усталости, связанный с рассеянным склерозом.

1. Когнитивная дисфункция

Когнитивные нарушения на поздних стадиях РС встречаются примерно у 70% больных, иногда также на ранних стадиях заболевания.У некоторых больных выраженность этих нарушений не коррелирует с выраженностью других клинических симптомов.

Наиболее часто выходят из строя:

1. фокус,
2. скорость обработки информации,
3. словесная и зрительно-пространственная память,
4. исполнительные функции.

Эти симптомы проявляются в виде забывчивости, рассеянности, затруднений при выполнении сложных заданий или так называемыхкогнитивная усталость. Наличие данного вида нарушений следует заподозрить у больных, испытывающих трудности при выполнении служебных обязанностей или в социальных контактах, и не может быть объяснено имеющимся физическим состоянием.

Диагностика когнитивных расстройств

Хотя существует несколько скрининговых тестов, для точной оценки типа и тяжести расстройств требуется полное нейропсихологическое обследование.Большинство авторов считают, что у пациентов с прогрессирующими формами (ВПРС и ППРС) обнаруживаются значительно более глубокие когнитивные нарушения по сравнению с рецидивирующе-ремиттирующим РС. Пациенты с ППРС демонстрируют явно худшее усвоение новой вербальной информации. Более того, почти у 60% больных в далеко зашедшей стадии болезни отмечается дефицит автобиографической памяти. Напротив, скорость обработки информации и исполнительные навыки хуже в случаях сопутствующей депрессии. При оценке взаимосвязи показателей МРТ головного мозга с когнитивными нарушениями установлено, что атрофия серого вещества (коры головного мозга) и белого вещества способствует нервно-психическим нарушениям.Повреждение аксонов, по-видимому, имеет ключевое значение для развития когнитивных расстройств, о чем свидетельствует прогрессирующая атрофия головного мозга, встречающаяся при различных формах заболевания, поражающая все отделы головного мозга, включая мозолистое тело. Таким образом, с длительностью заболевания усугубляются когнитивные дисфункции. В основном это относится к:

1. функции памяти,
2. Обучение,
3. внимания и зрительно-пространственной рабочей памяти.

Когнитивные нарушения не коррелируют со степенью инвалидности, оцениваемой по шкале Kurtzke EDSS. Нейропсихологические тесты, исследующие память, внимание и зрительно-пространственные функции, часто требуют времени. Пациенты с меньшей подвижностью выполняют задачи медленнее, что не означает их неэффективность.

1. Расстройства настроения

В исследованиях, проведенных до сих пор, было обнаружено, что распространенность депрессии выше у пациентов с РС, чем в общей популяции.Диагноз РС — заболевания с непредсказуемым течением, вызывающим нарастающую инвалидизацию, — делает депрессию реактивным явлением у этих больных. Тем не менее частота депрессии выше при рассеянном склерозе (50-70%) по сравнению с другими хроническими заболеваниями, что может свидетельствовать об органической причине этих нарушений, связанной с самим болезненным процессом или проводимым лечением.

Симптомы депрессии могут быть неверно истолкованы как утомляемость при рассеянном склерозе, когнитивные нарушения или побочный эффект лечения.Тяжесть депрессии коррелирует с тяжестью симптомов заболевания, прогрессированием инвалидизации, нарастанием инвалидности, недостаточной эффективностью лечения и возникновением побочных эффектов в течение многих лет лечения. Дополнительной причиной нестабильности настроения и эмоциональной лабильности у больных РС может быть псевдотубулярный синдром, который может вызывать тревогу у больного и его семьи. Депрессия у больных РС встречается в 7 раз чаще, чем в общей популяции, и может быть причиной повышенного риска суицида.

В таких ситуациях помощь психолога оказывается неоценимой. Вы можете получить поддержку в частных филиалах POLMED. Воспользуйтесь предложением на портале medonetmarket.pl.

Естественное течение рассеянного склероза

Клиническое течение рассеянного склероза сильно различается. рецидивов и ремиссий наиболее часто встречаются в начальной стадии заболевания.

Во время острых эпизодов неврологических симптомов ухудшаются и иногда исчезают спонтанно в течение нескольких недель, часто без какого-либо лечения.Возникающие симптомы существенно различаются у отдельных больных, особенно при дебюте заболевания в более молодом возрасте по сравнению с более поздним возрастом дебюта.

Ремиттирующее течение часто начинается в более раннем возрасте моносимптомное , например, ON (36%) или парестезии (33%). Парезы конечностей как самостоятельный симптом или в сочетании с чувствительными нарушениями возникают чаще в более позднем возрасте дебюта. Новые симптомы обычно развиваются в течение нескольких часов или дней и часто меняются.невралгия длительностью несколько секунд или несколько минут, дистонические движения, но их не следует рассматривать как отдельное обострение.

В свою очередь, появление новых симптомов или обострение предыдущих симптомов продолжительностью более 24 часов квалифицируется как рецидив. У 20-25% больных с рецидивирующе-ремиттирующим началом рецидив возникает в течение года, у 50% - в течение 2 лет, у 1/3 больных через 3 года болезни. Частота рецидивов в начальной стадии заболевания колеблется в пределах 0,2-1,3/год.Факторами, повышающими частоту рецидивов, являются вирусные инфекции, послеродовой период (6 мес) (табл. 5.3).

Мазурка / Мазурка

CIS - клинически изолированный синдром, предполагающий рассеянный склероз.

Клинически изолированный синдром (КИС), предполагающий рассеянный склероз, предшествует возникновению клинически достоверного рассеянного склероза (КРС).CIS может быть моно- (79%) или многоочаговым (21%) началом. Среди клинических форм КИС выделяют:

1. неврит зрительного нерва ON,
2. синдром ствола головного мозга,
3. поперечное (неполное) воспаление спинного мозга.

Время конверсии CIS в CDMS является клиническим признаком возникновения заболевания второй линии с другой клинической картиной (74% в течение следующих 5 лет).

Когда рассеянный склероз развивается быстрее всего?

Рассеянный склероз развивается значительно быстрее у больных:

1. с полисимптомным началом,
2. более высокая частота рецидивов в первые 2 года после КИС
3. короткий интервал между первым и вторым эпизодами и большее количество демиелинизирующих поражений при первоначальном МРТ-исследовании.

Различия во времени перехода от CIS к CDMS более продолжительны в случае неврита зрительного нерва и хуже (укороченное время) у пациентов с полисимптомным началом заболевания.

Факторы риска перехода на CDMS

Фактором риска конверсии в CDMS являются наличие у пациентов олигоклональных полос и антител к основному белку миелина (анти-MBP) и гликопротеину олигодендроцитов (анти-MOG) в спинномозговой жидкости, а также аномальные зрительные вызванные потенциалы.

Диагностика

МРТ

имеет наибольшую прогностическую ценность при оценке риска прогрессирования КИС (клинически изолированного синдрома) в рассеянный склероз. Риск конверсии связан с количеством очагов и их расположением во времени и пространстве (другое МРТ-исследование или исследование, указывающее на мультифокальные и мультитемпоральные изменения). В 2010 году улучшены МРТ-показатели мультифокальности и мультифокальности в диагностике рассеянного склероза.

Необходимо продемонстрировать 1 Т2-зависимое поражение по крайней мере в 2 из 4 локализаций центральной нервной системы: паравентрикулярной, субкортикальной, субтенториальной и в шейных позвонках. Наличие усиливающих контраст (Gd+) изменений не обязательно для демонстрации мультифокальности.

Для демонстрации многовременности должно быть выполнено одно из следующих условий:

1. наличие новых Т2-взвешенных или Gd+ очагов при следующем МРТ-исследовании по сравнению с первичным обследованием, независимо от времени обследования,
2. одновременное наличие бессимптомных изменений Gd+ и Gd-, не зависящих от времени исследования.

Количество изменений при МРТ-скрининге позволяет прогнозировать не только конверсию в ЦДРС, но и вероятность развития двигательной инвалидности. После CIS клиническое течение рассеянного склероза вариабельно и обычно характеризуется эпизодами острых рецидивов, постепенным прогрессирующим ухудшением или их комбинацией. Частота и тяжесть рецидивов, а также величина и продолжительность прогрессирования изменений и прогрессирования инвалидизации непредсказуемы для каждого больного.

Клинические формы рассеянного склероза

При естественном течении РС выделяют следующие клинические формы заболевания (рис. 5.2):

А. Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - 55-59% больных.

B. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС) - 27-31% больных.

C. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС) - 9-20% больных, с подтипом: Прогрессивно-рецидивирующий рассеянный склероз (ПРРС) - 6%.

Д. Лагодна (доброкачественный рассеянный склероз - ДНМС) - 5 -20%.

Мазурка / Мазурка

РИС.5.2. Клинические формы естественного течения рассеянного склероза (Martin et al., 2003). 90 522

Описание различных форм рассеянного склероза

1. Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз характеризуется обострением симптомов (рецидивами) с последующим полным или частичным выздоровлением (ремиссией), обычно с нарушением трудоспособности от легкой до умеренной степени. Рецидив следует отличать от ухудшения симптомов, вызванного повышенной температурой тела или физическим перегреванием в жаркую погоду.Интенсивность симптомов обычно длится несколько или несколько часов. Рецидив должен длиться не менее 24 часов с минимальным интервалом 30 дней между рецидивами. В зависимости от тяжести симптомов при рецидиве различают тяжелые, средние и легкие рецидивы (Selmaj, 2006). По мере течения заболевания количество рецидивов уменьшается. В начальной стадии заболевания рецидивы обычно полностью исчезают, а по мере ее развития сохраняется неврологический дефицит, который у 28% больных увеличивает несостоятельность в состоянии расширенной нетрудоспособности (EDSS) (Kurtzke, 1983) не менее чем на 1 точка.К типичным факторам, указывающим на высокий риск развития инвалидности, относятся: мужской пол, дебют в более старшем возрасте (старше 40 лет), наличие пирамидной и мозжечковой симптоматики, сфинктерных нарушений после первого эпизода, многоочаговое начало, неполная ремиссия симптомов после первый эпизод, короткий временной интервал между первым и вторым рецидивами, частые рецидивы в первые 5 лет и короткое время до прогрессирования до 4 балла по шкале EDSS. Представляется, что степень инвалидизации по шкале EDSS через 5 лет болезни хорошо коррелирует с долгосрочным прогнозом.С увеличением длительности заболевания у большинства пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением болезни развивается вторично-прогрессирующий (ВПРС) (Poser et al., 1993; Runmarker and Andersen, 1993; Weinshenker, 1989, 1995; Confavreux et al., 2003).
2. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS) На этой стадии происходит хроническое и медленное ухудшение неврологического дефицита. У некоторых больных рецидивы сохраняются, и часто выздоровление от рецидивов является лишь частичным.Таким образом, недостаточность больного постепенно нарастает. По данным разных авторов, ВПРС развивается от 5,8 до 19,1 лет после КИС. Через 10 лет болезни не менее 40-50% больных с РРРС прогрессируют в ВПРС, а через 20-25 лет - у 65-80%. Прогрессирование инвалидности является следствием неполной ремиссии симптомов перенесенных рецидивов и постепенного нарастания инвалидности вследствие квадрипареза, мозжечкового и псевдобульбового синдромов. Время прогрессирования инвалидности до 6 баллов по шкале EDSS составляет в среднем 4-5 лет от начала прогрессирующей фазы и около 15 лет от появления первых симптомов заболевания.Представляется, что скорость нарастания инвалидности в прогрессирующей фазе зависит от времени конверсии RRMS в SPMS, т. е. чем короче это время, тем быстрее прогрессирует прогрессирующая фаза (Runmarker, Andersen, 1993; Vukusic, Confavreux, 2003; Kremenchutzky et al., 2003). al., 2006; Bonek, 2009) (таблица 5.4). Таким образом, частота конверсии RRMS в SPMS зависит в основном от продолжительности заболевания. Чем дольше длится заболевание, тем больше процент пациентов, перешедших в ВПРС. Более быстрая конверсия обнаружена в случаях с доминирующими пирамидными и мозжечковыми симптомами (Vukusic, Confavreux, 2003).

Мазурка / Мазурка

1. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз — PPMS.ППРС характеризуется постепенным прогрессированием инвалидности без наличия рецидивов. У больных этой формой от начала заболевания заболевание обычно начинается позже РРРС (в среднем на 10 лет позже) и характеризуется худшим прогнозом и одинаковой заболеваемостью у женщин и мужчин. При ППРС чаще встречается спинальный синдром, который является первым симптомом заболевания у 89% больных. В этой группе больных 83% имеют постепенно нарастающий парез нижних конечностей, а 6% - прогрессирующий гемипарез.У остальных 11% больных у 9% имел место прогрессирующий мозжечковый синдром, а у остальных пациентов той же степени были обнаружены нарушения зрения, стволовой синдром и когнитивные расстройства. Прогрессирование инвалидности при PPMS происходит быстрее, чем при RRMS, и половине пациентов с PPMS требуется односторонняя поддержка для ходьбы после 8 лет болезни (EDSS - 6 баллов). Среди больных с вовлечением в течение заболевания не менее 3 функциональных систем время прогрессирования заболевания до 6 баллов по шкале EDSS на 5 лет короче, чем в группе с поражением не более 2 систем.Форма ППРС также отличается от других МРТ головного и спинного мозга, где очаги все меньше и меньше, а прогрессирование инвалидности коррелирует с атрофией шейного отдела позвоночника. Редкой формой заболевания, отличающей от ППРС, является рецидивирующая форма - PRMS, которая отличается только наложением рецидивов на хронический процесс, что может повлиять на метод лечения. Следует подчеркнуть, что течение РС весьма вариабельно, в том числе на разных стадиях заболевания. Пациенты с легким МС - BNMS имеют лучший прогноз.
2. Легкая форма рассеянного склероза - БНМС. Определения БНМС условны, в настоящее время считается, что если инвалидность не превышает 3,0 балла по шкале EDSS после 15 лет болезни, то заболевание протекает легко. Это не исключает появления в дальнейшем рецидивов и прогрессирования инвалидности. Это подтверждается результатами недавних исследований степени атрофии нервных волокон сетчатки, проверенной методом спектральной оптической когерентной томографии (СОКТ) у больных с БНМС.Легкая форма чаще поражает лиц с молодым возрастом дебюта, единичным неврологическим симптомом — чаще всего ОН или сенсорными симптомами, с небольшим количеством изменений на МРТ. Течение рассеянного склероза сильно варьирует в зависимости от формы заболевания. Прогноз. Пациенты с легким течением заболевания имеют наилучший прогноз, хуже при первично-прогрессирующем, чем при рецидивирующе-ремиттирующем течении. Во время беременности активность заболевания снижается. Частота рецидивов в первом триместре беременности значительно снижается, но увеличивается в три раза в течение трех месяцев после родов (D’hooghe et al., 2012). Следует добавить, что у пациенток, не кормивших грудью, риск хотя бы одного рецидива был в 2 раза выше, чем у тех, кто кормил грудью. У женщин, перенесших хотя бы одну беременность и роды как с рецидивирующей, так и с прогрессирующей формами, в более позднем возрасте развивалась недостаточность EDSS, и частота рецидивов была ниже по сравнению с нерожавшими женщинами (разница в 5-7 лет). Более короткое время до начала неудачи 6-й степени по шкале EDSS наблюдалось у женщин с первичной прогрессивной гормональной контрацепцией, особенно в подростковом возрасте.Беременность и роды не влияют на долгосрочный прогноз рассеянного склероза. Во время беременности активность заболевания снижается, в послеродовом периоде она может усиливаться, что зависит от социально-экономических условий.

Мазурка / Мазурка

Прогрессирование инвалидности при естественном течении рассеянного склероза

Эпидемиологические исследования показывают, что женщины, родившие больше детей, более физически здоровы, чем те, кто никогда не рожал или рожал один раз (Runmarker & Andersen, 1995).Прогрессирование инвалидности по Kurtzke DSS (шкала статуса инвалидности) в зависимости от возраста начала РС показано в таблице 5.5. Таким образом, накопление необратимой инвалидности при рассеянном склерозе строго зависит от возраста больных на момент начала заболевания. Начало заболевания в более раннем возрасте связано с более ранним возрастом дебюта СДС 4, 6 и 7 степени (позднее у женщин, чем у мужчин). Средняя продолжительность жизни от начала заболевания составляет 25-35 лет.Сокращение ожидаемой продолжительности жизни больных РС по сравнению с общей популяцией составляет 7 лет. Он был значительно продлен с момента начала терапии интерфероном бета. Рассеянный склероз редко является причиной смерти. В 30-35% летальные исходы больных РС связаны с осложнениями заболевания (Sadovnick et al., 1991). Наиболее частым осложнением, приводящим к летальному исходу, является пневмония как следствие тяжелой инвалидизации по шкале EDSS выше 7. В 15,1% случаев причиной смерти является самоубийство (в несколько раз чаще, чем в общей популяции).Выживаемость при РС также зависит от пола и возраста начала; мужчины живут меньше, чем женщины, а возраст старше 35 лет на момент заболевания связан с более коротким временем выживания.

Клинические варианты рассеянного склероза

1. Острый рассеянный склероз - Марбургский вариант - острая форма (агрессивный РС) встречается редко. Вариант Марбург был описан в 1906 году. Клиническая симптоматика нарастает в течение нескольких недель и характеризуется одновременным поражением головного, стволового и спинного мозга, что приводит к нарушениям сознания в виде сопора (сопора), комы или постмозговой ригидности.Термин злокачественный РС определяют как вариант течения, приводящий к полной инвалидности или смерти в течение 5 лет. Злокачественная (агрессивная) форма наблюдается как у детей, так и у взрослых в возрасте до 35 лет. У некоторых больных первым симптомом является большое пятно в одном полушарии или в спинном мозге с эффектом массы. Часто из-за сходства с глиобластомой или лимфомой необходимо выполнить биопсию головного мозга. После периода быстрого нарастания симптомов вы можете перейти к более распространенным формам рассеянного склероза /

.

2.Диффузный рассеянный склероз - Болезнь Шильдера - Болезнь Шильдера, описанная Полом Шильдером в 1912 г., характеризуется тяжелой, обширной демиелинизацией подкоркового белого вещества с очень быстрым клиническим течением и быстрым развитием тяжелой неврологической симптоматики. Симптомы поражения ствола головного мозга проявляются гораздо чаще:

1. двойное зрение
2. квадрипарез,
3. псевдобульбовый синдром.
4. нарушения чувствительности, координации движений,
5. проблемы с удержанием мочи,
6. временная или двусторонняя слепота,
7. нарушение слуха.

На второй стадии заболевания у больного могут развиться эпилептические припадки, когнитивная дисфункция, атетозные движения, ригидность мышц.В ряде случаев на МРТ выявляют очаги, имитирующие опухоль головного мозга с признаками локального отека и опухолеподобного РС.

Признание

Из-за диагностических трудностей требуется биопсия головного мозга, предпочтительно в учреждении с соответствующим оборудованием для стереотаксической биопсии под контролем МРТ. Гистопатологическая картина характеризуется диффузными перивентрикулярными поражениями с очагами некроза. В целом прогноз при болезни Шильдера менее благоприятен, чем при типичном РС.

3. Концентрический склероз Бало - Концентрический склероз, описанный Бало в 1927 г., представляет собой острую форму рассеянного склероза с клинической картиной, сходной с марбургским вариантом рассеянного склероза. Дебют заболевания приходится на возраст от 20 до 50 лет и характеризуется головными болями и нарушением сознания, афазией, когнитивными нарушениями, психотическими симптомами и судорогами. При гистологическом исследовании в области больших полушарий распознают характерное чередование слоев множественного миелинового повреждения с слоями законсервированного миелина с масс-эффектом, щадящим мозжечок, ствол головного мозга, переход зрительных нервов и спинной мозг.В спинномозговой жидкости можно заметить наличие олигоклональных полос и повышенный синтез IgG. Течение заболевания обычно подострое или острое. Заболевание встречается в основном в Азии (Филиппины, Китай) и длится от нескольких до нескольких месяцев. Вначале отмечаются очаговые симптомы, за которыми следуют прогрессивный паралич конечностей, деменция, корковая слепота и псевдобульбовый синдром.

ССЫЛКИ

Арнетт П.А., Хиггинсон К.Х., Рэндольф Дж. и др.: Депрессия при рассеянном склерозе; Отношение к способности планирования. J Международный нейропсихологический 2001; 7: 665-674.

Аудоин Б., Ибаролла Д., Маликова И. и др.: Начало и подоплека атрофии белого вещества на самой ранней стадии рассеянного склероза – двухлетнее продольное МРТ/МРСИ исследование мозолистого тела. Мульт Склер 2007; 13: 41-51.

Berger T., Rubner P., Schautzer F. et al: Антимиелиновые антитела как предиктор клинически определенного рассеянного склероза после первого демиелинизирующего события.N Engl J Med 2003; 349: 139-145.

Betscher E.: Анализ когнитивной дисфункции и морфометрических изменений больших спаек при рассеянном склерозе. Диссертация. WIML, Варшава, 2008 г.

Bonek R., Maciejek Z.: Естественное течение рассеянного склероза. Новости неврологии 2009; 9: 116-125.

Брэдли В.Г., Дерофф Р.Б., Фенихель Г.М., Янкович Дж.: Неврология в клинической практике, т. II, изд. Польский Прусинский А.(ред.). Издательство Челей, Люблин, 2006 г., 1940-1962 гг.

Брод С.А., Линдси Дж.В., Волински Дж.С.: Рассеянный склероз: клиническая картина, диагностика и лечение. Amer Family Phys 1996; 54: 1301-1311.

Кэмп С.Дж., Стивенсон В.Л., Томпсон А.Дж. и др.: Продольное исследование когнитивных функций при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе. Мозг 2005; 128: 2891-2898.

Cendrowski W.: Демиелинизирующие заболевания. PZWL, Варшава, 1986, 126–154, 271–285.

Коэн Дж.А., Рэй-Грант А.: Рассеянный склероз. Путеводитель, изд. Польский Мачеек З. (ред.). Издательство ITEM, Варшава, 2012 г., 7-11, 43-57.

Confavreux C., Vukusic S., Adeleine P.: Ранние клинические предикторы и прогрессирование необратимой инвалидности при рассеянном склерозе: амнестический процесс. Мозг 2003; 126: 770-782.

Confavreux C., Vukusic S.: Возрастные вехи инвалидности при рассеянном склерозе. Мозг 2006; 129: 595-605.

D'hooghe M.B., Haentjens P., Nagels G. и др.: Менархе, оральные контрацептивы, беременность и прогрессирование инвалидности при рецидивирующем и прогрессирующем рассеянном склерозе. Дж. Нейрол, 2012 г.; 259: 855-861.

Domżał T .: Боль при рассеянном склерозе. Конференция «Достижения и избранные клинические проблемы РС», Дзвижино, 2004 г.

Эрикссон М., Андерсен О., Ранмейкер Б.: Долгосрочное наблюдение за пациентами с клинически изолированными синдромами рецидивирующе-ремиттирующего и вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.Мульт Склер 2003; 9: 260-274.

Fredriksen J.L., Larson H.B., Olesen J. et al: МРТ, ВЭП, СЭП и биотезиометрия позволяют предположить, что моносимптомный острый неврит зрительного нерва является первым проявлением рассеянного склероза. Acta Neurol Scand 1991; 83: 343-350.

Fryze W., Zaborski J., Memberska A.: Боль при рассеянном склерозе. Нейрол Нейрочир Пол 2002; 36: 275-281.

Гудин Д.С., Редер А.Т., Эберс Г.К. и другие.: Выживание в MS. Рандомизированное когортное исследование через 21 год после начала базового исследования IFN бета-1b. Неврология 2012; 78: 1315-1322.

Гудкин Д., Хертсгаард Д., Рудик Р.: Частота обострений и приверженность к типу заболевания в проспективно наблюдаемой популяции с рассеянным склерозом. Арка Нейрол 1989; 46: 1107-1112.

Карлинская И., Сельмай К.: Когнитивные расстройства при рассеянном склерозе. Нейрол Нейрочир Пол 2005; 39: 125-133.

Кременчугский М., Rice GPA, Baskerville J. et al: Естественная история рассеянного склероза: географическое исследование. 9. Наблюдения за прогрессирующей фазой заболевания. Мозг 2006; 129: 584-594.

Кухарчук Ю.: Оценка толщины слоя нервных волокон сетчатки, толщины и объема макулы в глазах больных рассеянным склерозом с помощью спектральной оптической когерентной томографии I. Докторская диссертация. СМ УМК, Быдгощ 2012.

Курцке Дж.Ф.: Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS). Неврология 1983; 33: 1444-1452.

Лотс Ж.: Усталость при МС. Фармакотерапевтическое средство Psych Neurol 2005; 3: 279-282.

Lucchinetti C.: Спектр идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний. Острые лейкоэнцефалопатии. Am Acad Neurol, Денвер 2002, 1424,

Линч С.Г., Парментер Б.А., Денни Д.Р.: Связь между когнитивными нарушениями и физической инвалидностью при рассеянном склерозе.Мульт Склер 2005; 11: 469-476.

Maciejek Z., Chmielewski H., Lisiewicz J. и др.: Некоторые клинические и эпидемиологические аспекты рассеянного склероза. Вид Лек 1981; 34: 639-643.

Martin R., Hohlfeld R., McFarland H.F.: Рассеянный склероз, [в:] Brandt T., Caplan LR, Dichgans J., Diener H.Ch., Kennard Ch.: Курс и лечение неврологических расстройств. Академическая пресса, 2003 г., стр. 677–679.

Макдоннел Г.В., Хокинс С.А.: Первично-прогрессирующий рассеянный склероз: растущая ясность, но много вопросов без ответов. J Neurol Sci 2002; 199: 1-15.

Моррисси С.П., Миллер Т.Х., Кендалл Б.Е. и др.: Значение аномалий магнитно-резонансной томографии головного мозга при появлении клинически изолированных синдромов, свидетельствующих о рассеянном склерозе: 5-летнее последующее исследование. Мозг 1993; 116: 135-146.

Исследовательская группа по невриту зрительного нерва: профили высокого и низкого риска развития рассеянного склероза в течение 10 лет после неврита зрительного нерва.Опыт испытания лечения неврита зрительного нерва. Арка Офтальмол 2003; 121: 944-949.

Исследовательская группа Opti Neuritis: Риск рассеянного склероза после неврита зрительного нерва. Последующее наблюдение за заключительным испытанием лечения неврита зрительного нерва. Арка Нейрол 2008; 65: 727-732.

О’Риордан Дж.И., Томпсон А.Дж., Кингсли Д.П. и др.: Прогностическое значение МРТ головного мозга при клинически изолированных синдромах ЦНС: 10-летнее наблюдение. Мозг 1998; 121: 495-503.

Пакпур Дж., Дисанто Г., Лейси М.В. и др.: Грудное вскармливание и рецидивы рассеянного склероза: метаанализ. Дж. Нейрол, 2012 г.; 259: 2246-2248.

Пирко И., Носеворти Дж.Х.: Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы, [в:] Гетц Ч.Г.: Учебник клинической неврологии. Elsevier Science (США) 2003, 1062-1070.

Polman Ch.H., Reingold S.C., Banwell B. et al.: Диагностические критерии рассеянного склероза: 2010 г. Пересмотренные критерии McDonald. Энн Нейрол, 2011 г.; 69: 292-302.

Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al: Новые диагностические критерии рассеянного склероза: Руководство по исследовательским протоколам. Энн Нейрол, 1983 г .; 13: 227-231.

Potemkowski A.: Неврит зрительного нерва как начальный симптом рассеянного склероза. Глазная клиника 2000; 102: 95-98.

Rovaris M., Bozzali M., Santuccio G. et al: In vivo оценка патологии головного мозга и шейного отдела спинного мозга у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом.Мозг 2001; 124: 2540-2549.

Ранмаркер Б., Андерсен О.: Прогностические факторы в когорте заболеваемости рассеянным склерозом с двадцатипятилетним наблюдением. Мозг 1993; 116: 117-134.

Runmarker B., Andersen O.: Беременность связана с более низким риском возникновения и лучшим прогнозом при рассеянном склерозе. Мозг 1995; 118: 253-261.

Садовник А.Д., Эйзен К., Эберс Г.К. и др.: Причины смерти больных, посещающих клиники рассеянного склероза.Неврология 1991; 41: 1193-1196.

Садовник А.Д., Эберс Г.К., Уилсон Р.В. и др.: Ожидаемая продолжительность жизни пациентов, посещающих клиники рассеянного склероза. Неврология 1992; 42: 991-994.

Сельмай К.: Рассеянный склероз. Медицинское издательство Termedia, Познань, 2006, 84-121.

Swain S.E.: Рассеянный склероз: последствия для первичной медико-санитарной помощи. практикующая медсестра, 1996 год; 21: 40-54.

Томпсон А.Дж.: Клинический обзор рассеянного склероза.Клин Иммунотер 1996; 5 (Приложение 1): 1-11.

Томпсон А.Дж., Полман Ч., Миллер Д.Х. и др. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз. Мозг 1997; 120: 1085-1096.

Виктор М., Роппер А.Х.: Принципы неврологии Адамса и Виктора. McGraw-Hill Medical Publishing Division 2001, 961-968.

Вукусич С., Конфавре С.: Прогностические факторы прогрессирования инвалидности во вторично-прогрессирующей фазе рассеянного склероза.J Neurol Sci 2003; 2006: 135-137.

Вайншенкер Б.Г., Басс Б., Райс Г.П. и др.: Естественное течение рассеянного склероза: географическое исследование. 2. Прогностическое значение раннего клинического течения. Мозг 1989; 112: 1419-1428.

Вайншенкер Б.Г., Басс Б., Райс Г.П. и др.: Естественная история рассеянного склероза: географическое исследование: I Клиническое течение и инвалидность. Мозг 1989; 112: 133-136.

Вайншенкер Б.Г.: Естественная история рассеянного склероза. Энн Нейрол, 1994; 36: 6-11.

Вайншенкер Б.Г.: Естественная история рассеянного склероза. Нейрол Клин 1995; 13: 119-146.

Вендер М.: Демиелинизирующие заболевания, [в:] Либерски П.П., Папиерз В. (ред.): Нейропатология Моссаковского. Издательство Челей, Люблин 2005, 161-175.

Zaborski J., Darda-Ledzion L.: Сексуальная дисфункция у больных рассеянным склерозом.II Симпозиум Польского общества неврологической реабилитации, Закопане 2005, 72-78.

Источник: АБДОМАЛЬНЫЙ ФИЗИЧЕСКИЙ ТЕСТ С ДИАГНОСТИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ; Издательство Челей 9000 5

Контент от medonet.pl предназначен для улучшения, а не замены контакта между Пользователем Веб-сайта и его врачом. Сайт предназначен только для информационных и образовательных целей. Прежде чем следовать специальным знаниям, в частности медицинским советам, содержащимся на нашем Веб-сайте, вы должны проконсультироваться с врачом.Администратор не несет никаких последствий, вытекающих из использования информации, содержащейся на Сайте. Нужна консультация врача или электронный рецепт? Зайдите на halodoctor.pl, где вы получите онлайн-помощь - быстро, безопасно и не выходя из дома. 90 522

• Как узнать, есть ли у вас рассеянный склероз? Список исследований

  Рассеянный склероз — это заболевание, причины которого до конца не изучены.Диагностировать тоже непросто, потому что симптомы не четкие и не всегда...

  Беата Михалик
• Антек Кроликовски страдает рассеянным склерозом.Это «многоликая болезнь». Как это распознать?

  Антек Кроликовски сообщил, что страдает неизлечимой болезнью. "Я получил такой подарок в виде диагноза РС, т.е. рассеянный склероз" - сказал он в программе...

  Милена Завислинская
• Рассеянный склероз.Каковы первые симптомы болезни?

  Рассеянный склероз — это хроническое заболевание нервной системы, при котором нервы передаются неправильно. Название происходит от "раскидистый"...

  Павел Шермер
• Первые симптомы рассеянного склероза — как они могут выглядеть? МЫ ОБЪЯСНЯЕМ

  Наиболее распространенные симптомы рассеянного склероза (РС) появляются в возрасте от 20 до 20 лет.и 40 лет. Заболевание характеризуется стадиями выраженности симптомов и ...

  Сильвия Стахура
• Каролина Грушка страдает рассеянным склерозом.Каковы первые симптомы рассеянного склероза?

  Каролина Грушка страдает хроническим неврологическим заболеванием, известным как рассеянный склероз (РС). - Мне очень повезло, пока я не встретил...

  Моника Миколайска
• От чего умер Шопен? Польские исследования сердца художника дают вероятный ответ

  Мощь и сила вневременной музыки Фредерика Шопена, к сожалению, не отразились на его здоровье.С каждым годом ситуация ухудшалась...

• Мы наблюдаем прорыв в лечении рассеянного склероза?

  Высокоэффективные методы лечения изменили подход к лечению рассеянного склероза, подчеркивают эксперты.

  Пресс-материалы
• Как лечат рассеянный склероз в Польше?

  В Польше насчитывается ок.50 тысяч люди. Это чаще женщины. И хотя в последние годы возможности лечения этого заболевания улучшились, ...

  Ассоциация журналистов за здоровье
• Рассеянный склероз - нужно победить со временем

  При рассеянном склерозе (РС) время имеет решающее значение, поскольку это активное заболевание.При появлении первых симптомов больные... 9000 5

• Пилотный комплекс комплексной помощи при рассеянном склерозе.Как лечат пациентов с РС в Польше?

  Рассеянный склероз (РС) — это заболевание, от которого страдают около 45 тысяч человек в Польше. люди. Из них только около 12 000 лечатся. пациентов, что составляет 26 ...

  Анна Зимны-Зайонц

.

SARS-CoV-2 атакует нервную систему - Puls Medycyny

"У многих выздоравливающих, в том числе перенесших бессимптомное инфицирование коронавирусом SARS-CoV-2, развивается синдром хронической усталости, нарушение концентрации внимания, памяти и других когнитивных функций" - говорит проф. Конрад Рейдак, отвечая на вопрос о неврологических симптомах после заражения COVID-19.

Вы читаете эту статью по платной подписке. Ваша подписка активна

проф.доктор хаб. врач Конрад Рейдак

Томаш Пикула

Оказывается, коронавирус поражает не только легкие и сердце, но и отвечает за патологические изменения в головном мозге. Предварительные исследования показывают, что до 2 из 3 пациентов, госпитализированных с COVID-19, сообщают о неврологических расстройствах. Какие самые распространенные?

Осложнения, связанные с инфекцией SARS-CoV-2, можно разделить на три группы: острые, подострые и отсроченные, чаще возникающие после начала инфекции.Острые симптомы включают энцефалопатические осложнения, сопровождающие инфекции, такие как: головная боль, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, слабость, мышечные боли, периферическая невралгия. В нескольких процентах случаев при COVID-19 инсульт возникает также как следствие нарушения свертываемости крови и повреждения эндотелия сосудов. Кроме того, описан ряд случаев энцефалита в результате прямой вирусной инвазии или чрезмерного иммунного ответа на его присутствие в нервной системе.

Вопрос в том, не связаны ли внезапные смерти людей, инфицированных SARS-CoV-2, в том числе у тех, у кого нет тяжелых поражений легких, с поражением центральной нервной системы. Однозначно утверждать и вести такую ​​статистику сложно, потому что многие пациенты умирают в коме на ИВЛ в отделениях реанимации, где обычно нет возможности сделать МРТ головы.

В группе подострых симптомов наиболее характерны нарушения обоняния и вкуса, которые встречаются у 70% больных.больной. Существует несколько теорий, объясняющих этот механизм, который кажется довольно сложным. Подобные симптомы могут быть вызваны поражением самой слизистой оболочки носа в процессе воспаления. Однако тот факт, что они возникают и без насморка, вызывает подозрение, что они могут быть связаны с проникновением коронавируса в структуры центральной нервной системы и дисфункцией обонятельного нерва. Причем нарушения обоняния и вкуса могут сохраняться гораздо дольше, чем остальные симптомы инфекции, даже недели и месяцы.

Подострые неврологические симптомы при COVID-19 также включают аутоиммунные синдромы, в том числе острый диссеминированный энцефаломиелит (ОРЭМ) и синдром Гийена-Барре. Это опасные для жизни состояния.

Термин «счастливая гипоксия» также используется в отношении симптомов, связанных с COVID-19. Что это?

Этот термин впервые появился в зарубежных СМИ для описания рассказов врачей, ухаживающих за пациентами с COVID-19, и в вольном переводе означает «счастливая гипоксия».Недавно этот вопрос подробно обсуждался в Science. Представляет собой наглядное описание ситуации, при которой больной на ранней стадии инфекции чувствует себя и ведет себя совершенно нормально, хотя сатурация, то есть уровень насыщения крови кислородом, у него очень низкая, часто в пределах 50-80%, в то время составляет 95-99 процентов

При этом характерными симптомами должны быть одышка и реактивная гипервентиляция вследствие гиперкапнии, т. е. повышения парциального давления углекислого газа в крови.Их отсутствие у больных с «счастливой гипоксией» связано с нарушением механизма физиологической защиты организма до опасного для жизни состояния, так как снижается насыщение кислородом и происходит вентиляция легких, поэтому концентрация углекислого газа может быть в пределах нормы. Предполагается, что он связан с поражением дыхательного центра в стволе мозга и иногда является причиной внезапной смерти от гипоксии. Кроме того, в легочных капиллярах образуются тромбы, что в свою очередь нарушает насыщение крови кислородом.

Все чаще встречаются также описания нарушений вегетативной нервной системы, контролирующей работу внутренних органов, в частности дыхательной и кровеносной систем.Нарушения вегетативной системы и их связь с инфекцией SARS-CoV-2 все еще находятся в стадии изучения.

Остается группа неврологических симптомов, появляющихся после заражения.

У многих реконвалесцентов, в том числе перенесших инфекцию бессимптомно, развиваются синдром хронической усталости, нарушения концентрации внимания, памяти и других когнитивных функций.Головные боли, головокружение и невралгия также могут сохраняться длительное время. Я думаю, что в долгосрочной перспективе еще предстоит выяснить, какие другие симптомы являются следствием COVID-19. Со временем это может стать большой проблемой для системы здравоохранения как в Польше, так и во всем мире.

В СМИ есть сообщения о выздоравливающих, которые жалуются на «затуманенное сознание» или «мозговую туманность» ...

Это не очень профессиональные термины, но они, вероятно, точно отражают ощущения больных, связанные с гипоксией, т.е. недостатком кислорода в тканях, в том числе нервных клетках.в височная доля или гиппокамп. Эти структуры особенно восприимчивы к повреждениям, связанным с гипоксией. В результате даже при незначительной, но длительной гипоксии этих областей могут появиться такие симптомы, как замедление мышления или потеря памяти. Несомненно, эти недуги существенно затрудняют повседневную деятельность. Больные могут не помнить даже самых очевидных фактов из своей жизни, терять ориентацию в знакомых местах, иметь проблемы с выполнением текущих профессиональных обязанностей.

С другой стороны, наблюдение за этими изменениями дает неврологии дополнительный импульс для поиска причин наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, с которыми уже борется большой процент населения. Между этими состояниями и осложнениями коронавирусной инфекции может быть множество связей. Потеря обоняния, характерная для COVID-19, возникает и на ранних стадиях болезни Паркинсона!

Поэтому стоит задаться вопросом, не вызваны ли некоторые давно известные нейродегенеративные заболевания инфекционными факторами, которые являются раздражителями, вызывающими каскад патологических изменений в организме.Эта гипотеза всегда принималась во внимание, хотя для нее не было убедительных доказательств. Возможно, благодаря опыту, связанному с осложнениями после заражения коронавирусом, мы приблизимся к раскрытию механизмов, ответственных за развитие некоторых нейродегенеративных заболеваний.

А каков механизм повреждения нервных клеток при заражении SARS-CoV-2?

Имеются научные доказательства того, что коронавирус проявляет нейротропизм, т. е. сродство к нервной системе.Он действует на него как прямо, так и опосредованно через аутоиммунный механизм. Вышеупомянутый нейротропизм связан с проникновением коронавируса в структуры нервной системы и их непосредственным повреждением. Этот возбудитель обладает особенностью, позволяющей патологическим процессам в организме протекать при очень незначительном участии. Часто вирусные частицы в определенной области мозга не обнаруживаются, но вызванные ими реакции видны. Возможно, на это влияют определенные метаболические нарушения, изменения экспрессии генов или продукции специфических белков.Мы пока точно этого не знаем.

Второй механизм повреждения нервных клеток при инфекции SARS-CoV-2 связан с аутоиммунным ответом организма. Это связано с молекулярной мимикрией, т.е. с явлением гомологии и структурного сходства между антигенами микроорганизмов и тканями нашего организма. В результате запускается воспалительный процесс, разрушающий структуры нервной системы.

Известно ли, какая группа пациентов наиболее подвержена риску развития неврологических осложнений?

Думаю, это зависит от нескольких факторов.Во-первых, важно, насколько сильно человек подвергался атаке возбудителя, или какую «дозу» вируса он получил. Во-вторых, важна индивидуальная чувствительность к течению вирусных инфекций. Кроме того, существуют группы риска, предрасположенные к тяжелому течению COVID-19. К ним относятся люди с сопутствующими неврологическими заболеваниями, в основном с болезнью Альцгеймера и другими синдромами деменции или эпилепсией, а также пациенты с инсультом в анамнезе. Следует помнить, что последняя популяция больных обычно также страдает сахарным диабетом, сердечной недостаточностью или аритмией.

Рост числа умерших в октябре текущего года по сравнению с октябрем 2019 года составил почти 40%. Результатом чего может быть это?

Безусловно, увеличению смертности способствуют многие факторы: осложнения, связанные с инфекцией SARS-CoV-2, нераспознанные случаи внезапного, резкого заболевания, а также затрудненный доступ к специалистам, в том числе неврологам.COVID-19 — очень серьезное заболевание, и к нему нельзя относиться легкомысленно, но нельзя забывать, что пандемия не освобождает нас от диагностики и лечения других заболеваний.

О ЧЕМ МЫ ГОВОРИМ. проф. доктор хаб. Доктор медицины Конрад Рейдак – специалист в области неврологии, заведующий отделением и клиникой неврологии Люблинского медицинского университета, избранный президент Польского неврологического общества.

ТАКЖЕ РЕКОМЕНДУЕМ:

COVID-19: Как болеют дети?

Беременность во время пандемии: как COVID-19 может повлиять на мать и ребенка?

COVID-19: все больше известно о влиянии инфекции на сердце

.

---

Смотрите также

• 
  Чешутся глаза и насморк чихание
• 
  Гипотиреоз осложнения
• 
  Причины хронического кашля
• 
  Можно ли прожить с одной почкой женщине
• 
  Нормальное нижнее давление у взрослого
• 
  Как распознать сахарный диабет симптомы
• 
  Как проявляются венерические заболевания
• 
  Причины лунатизма у взрослых
• 
  Скрип в суставах
• 
  Подозрение на рак шейки матки признаки и симптомы
• 
  Отрыжка и боль в правом боку под ребрами