Стафилококк прививка

Вакцина стафилококковая лечебная (антифагин стафилококковый) инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Therapeutic staphylococcal vaccine (staphylococcal antifagin) Раствор для п/к введения (42878)

Почему вакцины от стафилококка не работают на людях — PCR News

Подготовила

Екатерина Петрова

Существует несколько вакцин против Staphylococcus aureus, которые хорошо работают на лабораторных животных, однако клинические испытания проваливаются раз за разом. Ученые из США предположили, что человек постоянно находится в контакте с непатогенными штаммами бактерии, и она хорошо приспособилась противостоять нашему иммунитету. Авторы вакцинировали наивных мышей и мышей, которые до этого перенесли инфекцию S. aureus, — последних вакцина не защитила от патогенной бактерии.

Подготовила

Екатерина Петрова

Многие штаммы бактерии Staphylococcus aureus безвредны для человека, однако некоторые из них вызывают серьезные инфекции кожи и крови. Так, очень опасен метициллинрезистентный золотистый стафилококк, на который не действуют практически никакие антибиотики.

Ученые много десятилетий пытаются разработать эффективную вакцину против стафилококка. Больше 15 раз такие вакцины успешно проходили доклинические испытания на животных, но КИ на людях оказывались неудачными. Исследователи из Калифорнийского университета попробовали объяснить, почему так происходит. Они предположили, что люди так часто встречаются с разными штаммами S. aureus в течение жизни, что бактерия разработала множество стратегий, которые помогают ей уклоняться от иммунитета. Лабораторные животные, в свою очередь, хорошо реагируют на вакцины именно потому, что до этого не сталкивались с бактерией (или сталкивались нечасто).

Чтобы проверить свою гипотезу, авторы провели серию экспериментов. Они иммунизировали мышей вакциной, нацеленной на белок IsdB, который S. aureus использует для получения железа, необходимого ей для функционирования. Только одна группа грызунов была интактной, то есть не подвергалась ранее воздействию S. aureus, а вторую группу ученые специально заразили неопасным штаммом бактерии (внутрибрюшинно, подкожно или внутривенно), чтобы вызвать устойчивый иммунный ответ.

Вакцины сработали на всех мышах и вызвали образование антител к IsdB, но эффект в группах различался. У мышей, которые ранее не подвергались воздействию стафилококка, вакцина IsdB индуцировала антитела, связывающиеся с защитным гем-связывающим доменом NEAT2 IsdB — это ограничивало рост бактерий. А у мышей, которых предварительно заражали стафилококком, вакцина не нарушала функционирование бактерий.

Инфекция S. aureus индуцировала образование антител к ненейтрализующему домену NEAT1 белка IsdB, то есть такие антитела не очень эффективны в борьбе с патогеном. А последующая вакцинация еще сильнее снижала эффективность этих антител, так как вызывала их силилирование и подавляла опсонофагоцитарное уничтожение бактерий нейтрофилами.

Последующие бустеры вакцины прежде инфицированным мышам только усиливали неэффективный ответ антител. Кроме того, эти неэффективные антитела конкурировали с любыми другими защитными антителами. Когда исследователи попытались смешать антитела IsdB человека с защитными антителами, вырабатывающимися после вакцинирования наивных мышей, последние перестали работать.

Преодолеть супрессию антител, по мнению авторов, возможно, если нацеливать вакцину только на защитным гем-связывающий домен белка IsdB — NEAT2.

«Мы предположили, что если бы мы могли вакцинировать только против защитного домена IsdB, мы могли бы предотвратить подавление иммунного ответа», — прокомментировал первый автор работы Чи-Мин Цай.

Тогда исследователи попробовали вакцинировать мышей исключительно против защитного компонента белка IsdB, то животные были эффективно защищены, даже если ранее подвергались воздействию S. aureus.

Источники

Thai C. , et al. Non-protective immune imprint underlies failure of Staphylococcus aureus IsdB vaccine // Cell Host & Microbe, published July 07, 2022, DOI: 10.1016/j.chom.2022.06.006

Цитата по пресс-релизу.

Вакцины Бактериология Иммунная система

Живая вакцина против золотистого стафилококка

[1] Москосо М., Гарсия П., Кабрал М.П. и др.. Живая D-аланиновая ауксотрофная вакцина эффективна против летальной инфекции, вызванной Staphylococcus aureus . . Вирулентность. 2018; дои: 10.1080/21505594.2017.1417723 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[2] Вислингхофф Х., Бишофф Т., Таллент С.М. и др.. Внутрибольничные инфекции кровотока в больницах США: анализ 24 179 случаев из проспективного общенационального эпиднадзора. Клин Инфекция Дис. 2004;39: 309–17. дои: 10.1086/421946 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[3] Вертхейм Х.Ф., Вос М.К., Отт А. и др.. Риск и исход внутрибольничной бактериемии Staphylococcus aureus у назальных носителей по сравнению с неносителями. Ланцет. 2004; 364: 703–5. дои: 10.1016/S0140-6736(04)16897-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[4] Горвиц Р.Дж., Крузон-Моран Д., Макаллистер С.К. и др.. Изменения распространенности колонизации носа золотистым стафилококком в США, 2001–2004 гг. J заразить дис. 2008;197:1226–34. дои: 10.1086/533494 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[5] Всемирная организация здравоохранения Глобальный отчет о надзоре за устойчивостью к противомикробным препаратам. 2014. [Google Scholar]

[6] CDC Угрозы устойчивости к антибиотикам в США, 2013. 2013. [Google Scholar]

[7] Уэмацу Х., Ямасита К., Кунисава С. и др.. Оценка бремени заболевания метициллин-резистентным золотистым стафилококком в Японии: ретроспективное исследование базы данных японских больниц. ПЛОС Один. 2017;12:e0179767. doi: 10.1371/journal.pone.0179767 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[8] Ли Б.И., Сингх А., Дэвид М.З. и др.. Экономическое бремя внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA). Клин Микробиол Инфект. 2013; 19: 528–36. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03914.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[9] Клевенс Р.М., Моррисон М.А., Нэдл Дж. и др.. Инвазивные метициллинрезистентные инфекции Staphylococcus aureus в Соединенных Штатах. ДЖАМА. 2007;298: 1763–71. дои: 10.1001/jama.298.15.1763 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[10] Даум Р.С., Спеллберг Б. Продвигайтесь к вакцине против золотистого стафилококка. Клин Инфекция Дис. 2012;54:560–7. дои: 10.1093/cid/cir828 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[11] Андерсон А.С., Миллер А.А., Дональд Р.Г. и др.. Разработка многокомпонентной вакцины против золотистого стафилококка, предназначенной для противодействия множеству бактериальных факторов вирулентности. Hum Вакцина Иммунотер. 2012; 8: 1585–94. doi: 10.4161/hv.21872 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[12] Фаттом А.И., Сарвар Дж., Ортис А. и др.. Вакцина против капсульного полисахарида (CP) Staphylococcus aureus и CP-специфические антитела защищают мышей от бактериального заражения. Заразить иммун. 1996; 64: 1659–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[13] Шайнфилд Х., Блэк С., Фэттом А. и др.. Использование конъюгированной вакцины против золотистого стафилококка у пациентов, находящихся на гемодиализе. N Engl J Med. 2002;346:491–6. дои: 10.1056/NEJMoa011297 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[14] Фэттом А.И., Хорвит Г., Фуллер С. и др.. Разработка StaphVAX, полисахаридной конъюгированной вакцины против инфекции S. aureus: от лабораторного стола до фазы III клинических испытаний. вакцина. 2004; 22:880–7. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[15] Куклин Н.А., Кларк Д.Дж., Секор С. и др.. Новая вакцина против Staphylococcus aureus: поверхностная детерминанта железа B вызывает быстрый ответ антител у макак-резусов и специфическое повышение выживаемости в мышиной модели сепсиса, вызванного S. aureus. Заразить иммун. 2006;74:2215–23. doi: 10.1128/IAI.74.4.2215-2223.2006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[16] Фаулер В. Г., Аллен К.Б., Морейра Э.Д. и др.. Влияние исследуемой вакцины на профилактику инфекций золотистого стафилококка после кардиоторакальной хирургии: рандомизированное исследование. ДЖАМА. 2013; 309:1368–78. дои: 10.1001/jama.2013.3010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[17] Уоррен Х.С., Томпкинс Р.Г., Молдавер Л.Л. и др.. Мыши не люди. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112:E345. doi: 10.1073/pnas.1414857111 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[18] Ким Х.К., Миссиакас Д., Шнеевинд О. Мышиные модели инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus. Дж Иммунол Методы. 2014; 410:88–99. doi: 10.1016/j.jim.2014.04.007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[19] Сальгадо-Пабон В., Шливерт П.М. Модели имеют значение: поиск эффективной вакцины против золотистого стафилококка. Nat Rev Microbiol. 2014;12:585–91. DOI: 10.1038/nrmicro3308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[20] Проктор РА. Проблемы универсальной вакцины против золотистого стафилококка. Клин Инфекция Дис. 2012;54:1179–86. DOI: 10.1093/cid/cis033 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[21] Алонзо Ф. 3-й, Торрес В.Дж. Выживание бактерий в условиях иммунного натиска: вклад лейкотоксинов золотистого стафилококка. PLoS Патог. 2013;9:e1003143. doi: 10.1371/journal.ppat.1003143 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[22] Паркер Д., Принц А. Иммунопатогенез легочной инфекции Staphylococcus aureus. Семин иммунопатол. 2012; 34: 281–97. дои: 10.1007/s00281-011-0291-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[23] Ким Х.К., Фалуги Ф., Томер Л. и др.. Белок А подавляет иммунный ответ во время заражения крови Staphylococcus aureus у морских свинок. МБио. 2015;6:e02369–14. doi: 10.1128/mBio.02369-14 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[24] Раух С., Гоф П., Ким Х.К. и др.. Вакцинная защита мышей с лейкопенией от инфекции кровотока Staphylococcus aureus. Заразить иммун. 2014;82:4889–98. DOI: 10.1128/IAI.02328-14 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[25] Андерсон А.С., Скалли И.Л., Тимофеева Ю. и др.. Транспортный белок С марганца Staphylococcus aureus представляет собой высококонсервативный белок клеточной поверхности, который вызывает защитный иммунитет против S. aureus и Staphylococcus epidermidis. J заразить дис. 2012; 205:1688–96. Дои: 10.1093/infdis/jis272 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[26] Макадоу М., Ким Х.К., Дедент А.С. и др.. Профилактика сепсиса, вызванного золотистым стафилококком, путем торможения его агглютинации в крови. PLoS Патог. 2011;7:e1002307. doi: 10.1371/journal.ppat.1002307 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[27] Воллмер В., Бланот Д., де Педро М.А. Структура и архитектура пептидогликана. FEMS Microbiol Rev. 2008; 32: 149–67. doi: 10.1111/j.1574-6976.2007.00094.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Почему нет вакцины от стафилококка? – Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе

Пресс-релиз

Новый подход указывает на неиспользованные иммунные клетки, раннюю иммунизацию подход к разработке вакцины, направленный на активацию неиспользованного набора иммунных клеток, а также на вакцинацию против стафилококка (на фото) внутриутробно или в течение первых нескольких дней после рождения.

Бактерии стафилококка, основная причина потенциально опасных кожных инфекций, вызывают наибольший страх из-за устойчивых к лекарствам штаммов, которые стали серьезной угрозой для здоровья населения. Попытки разработать вакцину против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) не смогли перехитрить вездесущую супербактерию и приспособляемость к антибиотикам.

Теперь исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе может помочь объяснить, почему предыдущие попытки разработать вакцину против стафилококка потерпели неудачу, а также предложить новый подход к разработке вакцины. Этот подход направлен на активацию незадействованного набора иммунных клеток, а также на иммунизацию против стафилококка внутриутробно или в течение первых нескольких дней после рождения.

Исследование на мышах показало, что Т-клетки — один из основных типов высокоспецифичных иммунных клеток организма — играют решающую роль в защите от стафилококковых бактерий. Большинство вакцин полагаются исключительно на стимуляцию другого основного типа иммунных клеток, В-клеток, которые вырабатывают антитела для атаки болезнетворных микроорганизмов, таких как бактерии.

Результаты опубликованы в Интернете 24 декабря в Журнале клинических исследований.

«Во всем мире стафилококковые инфекции стали широко распространенной угрозой для здоровья из-за растущей устойчивости к антибиотикам», — сказала старший автор Джулиан Бубек Варденбург, доктор медицинских наук, директор отделения педиатрической интенсивной терапии университета. «Несмотря на все усилия медицинского сообщества, супербактерия продемонстрировала постоянную способность ускользать от лечения. Наши результаты показывают, что сильный ответ Т-клеток абсолютно необходим для защиты от стафилококковых инфекций».

Высококонтагиозный стафилококк выживает и размножается на коже человека и может передаваться через кожный контакт или через зараженные поверхности. Как правило, бактерии живут безвредно и незаметно примерно у одной трети населения. Находясь на коже, бактерии могут вызывать красные язвы, заполненные гноем. Всегда стойкий, супербактерия вызывает повторяющиеся инфекции примерно у половины своих жертв.

Штаммы стафилококка могут попасть в кровоток, кости или органы и привести к пневмонии, тяжелому поражению органов и другим серьезным осложнениям у сотен тысяч людей каждый год. Ежегодно в США от лекарственно-устойчивых стафилококковых инфекций умирает более 10 000 человек.

«В течение последних 20 лет основное внимание в области разработки вакцин для Staphylococcus aureus было направлено на создание ответов антител, а не на специфические ответы Т-клеток», — сказал Бубек Варденбург. «Этот новый подход многообещающий».

В течение почти 15 лет Bubeck Wardenburg изучал единственный токсин, называемый альфа-токсином, вырабатываемый стафилококком. Этот токсин играет роль в повреждении тканей при множественных формах инфекции. «Важным моментом в отношении альфа-токсина является то, что он обнаружен во всех штаммах стафилококка, то есть в тех, которые устойчивы к антибиотикам и не устойчивы к ним», — сказала она. «Понимание этого позволило нам разработать исследования на мышах, в которых изучалось влияние альфа-токсина на иммунный ответ при незначительных кожных инфекциях, а также при более серьезных инфекциях, распространяющихся через кровоток».

Исследователи обнаружили, что иммунные клетки не защищали мышей, у которых на коже были небольшие инфекции стафилококка. Однако у мышей, подвергшихся опасным для жизни стафилококковым инфекциям в кровотоке, выработалась защита. «Мы обнаружили сильный ответ Т-клеток на стафилококк в кровотоке», — сказал Бубек Варденбург. «Напротив, количество Т-клеток уменьшилось при кожных инфекциях в результате воздействия токсина. Поскольку кожные инфекции очень распространены, мы считаем, что стафилококк использует альфа-токсин, чтобы не дать организму активировать Т-клеточный ответ, обеспечивающий защиту от бактерий».

Говоря в целом, Бубек Варденбург сказал, что блокирование токсина при кожных инфекциях может дать здоровую реакцию Т-клеток.

Кроме того, защита ответа Т-клеток с момента рождения может перепрограммировать общее влияние бактерий на иммунную систему. «Эта ошибка является преднамеренной и действует зловещим образом на раннем этапе», — сказала она. «Ошибка, по-видимому, использует токсин для формирования ответа Т-клеток таким образом, чтобы это было благоприятно для ошибки, но не для людей».

Предыдущие усилия по разработке вакцин были сосредоточены на взрослых. Однако, по словам Бубека Варденбурга, вакцина с большей вероятностью будет успешной, если ее вводить до того, как младенцы впервые столкнутся со стафилококком. Следовательно, иммунизация должна проводиться до первоначального контакта со стафилококком, чтобы заблокировать токсин и вызвать активный Т-клеточный ответ.

— Мы рассматриваем две стратегии, — сказал Бубек Варденбург. «Одним из них является иммунизация беременных женщин, чтобы они могли передавать антитела, защищающие младенцев от токсина при рождении. Второй предполагает иммунизацию младенцев в течение дня или двух после рождения. Ни одна из этих стратегий до сих пор не рассматривалась для вакцин против стафилококка».

Learn more

• 
  Гепатомегалия что это такое у взрослых поджелудочной железы
• 
  Эхо процедура
• 
  Перец сладкий польза для здоровья
• 
  Сухое печенье при гастрите это какое
• 
  Кома у кота
• 
  Можно ли делать эпидуральную анестезию
• 
  Пробка для уретры
• 
  Всд по кардиальному типу что это
• 
  Курантил при беременности 2 триместр зачем
• 
  После еды поднимается пульс причины
• 
  Гипертрихоз у новорожденных